Aktiva ingredienser: Colistin (Sodium colistimethate)
Colimycin 1 000 000 IE / 4 ml pulver och vätska till injektions- eller infusionsvätska, lösning
Varför används Colimycin? Vad är det för?
Colimycin innehåller natriumkolistimetat.
Colimycin ges genom injektion för att behandla vissa typer av allvarliga infektioner orsakade av vissa bakterier. Colimycin används när andra antibiotika inte är lämpliga.
Kontraindikationer När Colimycin inte ska användas
Använd inte Colimycin
- om du är allergisk (överkänslig) mot natriumkolistimetat, kolistin eller andra polymyxiner;
- om du är gravid (se avsnittet "Graviditet och amning");
- om du ammar (se avsnittet "Graviditet och amning")
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Colimycin
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du använder Colimycin:
- om du har eller har haft njurproblem
- om du lider av myasthenia gravis
- om du lider av porfyri
Hos för tidigt födda barn och nyfödda bör särskild försiktighet iakttas vid användning av Colimycin, eftersom njurarna ännu inte är fullt utvecklade.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Colimycin
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Det är särskilt viktigt att du kontaktar din läkare om du är:
- läkemedel som kan påverka njurfunktionen. Om du tar denna typ av läkemedel samtidigt som Colimycin kan risken för njurskador öka.
- läkemedel som kan påverka nervsystemet. Om du tar denna typ av läkemedel samtidigt som Colimycin kan risken för biverkningar som påverkar nervsystemet öka.
- läkemedel som kallas muskelavslappnande medel, som ofta används under narkos. Colimycin kan öka effekterna av dessa läkemedel. Om du får narkos, berätta för din narkosläkare om din användning av Colimycin.
Om du har myasthenia gravis och tar andra antibiotika som kallas makrolider (t.ex. azitromycin, klaritromycin eller erytromycin) eller antibiotika som kallas fluorokinoloner (som ofloxacin, norfloxacin och ciprofloxacin), ökar risken för muskelsvaghet och andningssvårigheter ytterligare.
Om du får natriumkolistimetat samtidigt genom infusion och inandning kan risken för biverkningar öka.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du använder detta läkemedel.
Colimycin får inte användas under graviditet eller om du ammar (se avsnittet "Använd inte Colimycin").
Köra och använda maskiner
Under behandling med Colimycin kan störningar i nervsystemet som stickningar runt munnen, stickningar i extremiteterna, klåda och yrsel uppstå. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Colimycin: Dosering
Colimycin ges av din läkare som en infusion i en ven i 30 till 60 minuter.
Vid behandling av bakterieinfektioner är det viktigt att slutföra hela behandlingsförloppet, din läkare kommer att bestämma hur och hur länge du ska ge dig Colimycin.
Den vanliga dagliga dosen för vuxna är 9 miljoner enheter, uppdelade i två eller tre doser. Om du är ganska sjuk kommer du att få en dos större än 9 miljoner enheter en gång i början av behandlingen.
I vissa fall kan din läkare besluta att ge dig en högre daglig dos, upp till högst 12 miljoner enheter.
Den vanliga dagliga dosen för barn som väger upp till 40 kg är 75 000–150 000 enheter per kilo kroppsvikt, uppdelat i tre doser.
Högre doser har ibland ges vid cystisk fibros.
Barn och vuxna med njurproblem, även vid dialys, får vanligtvis lägre doser. Din läkare kommer att kontrollera din njurfunktion regelbundet medan du får Colimycin.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Colimycin
Om du har använt för stor mängd av Colimycin
Eftersom Colimycin kommer att ges till dig av en läkare är det osannolikt att du får en felaktig dos. Fråga din läkare eller sjuksköterska om du har några frågor om mängden av detta läkemedel.
- slöhet (sömnighet);
- förvirring (psykisk störning);
- psykos (allvarlig förändring av den psykiska balansen);
- yrsel (känsla av ostadighet);
- ataxi (oförmåga att stå upprätt);
- ansiktsparestesi (förändrad känslighet i ansiktet);
- nystagmus (snabba och okontrollerade ögonrörelser);
- svårigheter att tala;
- allvarliga njursjukdomar som kraftig minskning av urinvolymen och ökningar av kväve och kreatinin i blodet;
- muskelsvaghet;
- apné (andningssvårigheter).
Om du har glömt att använda Colimycin
Tala om för din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du tror att du har missat en dos Colimycin.
Om du slutar att använda Colimycin
Din läkare kommer att avgöra hur länge du kommer att få Colimycin. Det är viktigt att du slutför behandlingen enligt din läkares rekommendation, annars kan dina symtom bli värre.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Colimycin
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa biverkningar kan vara allvarliga
Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du märker något av följande symtom:
- väsande andning eller andningssvårigheter som kan leda till kollaps, utslag, klåda eller nässelutslag på huden. Dessa kan vara tecken på en allvarlig allergisk reaktion;
- diarre. Det kan vara ett symptom på en allvarlig tarminfektion.
Följande biverkningar har också rapporterats:
- Reaktion på injektionsstället;
- Njurproblem såsom njursvikt, njurtoxicitet, ökat kväve och kreatinin i blodet, minskad urinvolym.Dessa effekter är mer sannolika hos patienter som redan har nedsatt njurfunktion eller som ges Colimycin samtidigt som andra läkemedel som påverkar njurarna eller får för hög dos. Dessa problem förbättras vanligtvis när behandlingen avbryts eller dosen Colimycin reduceras.
- Neurologiska problem såsom andningsförmåga på grund av förlamning av bröstmusklerna, domningar eller stickningar (särskilt runt ansiktet), yrsel eller förlust av balans, förändringar i blodtryck eller blodflöde (som inkluderar svaghet och värme), svårigheter att tala. Biverkningar som påverkar nervsystemet uppträder mer sannolikt när dosen av Colimycin är för hög, hos personer som har nedsatt njurfunktion eller hos dem som också får muskelavslappnande läkemedel eller andra läkemedel som har liknande effekt genom att verka på nervsystemet systemet.
- Förvirring och psykiska problem (inklusive förlust av verklighetskänsla)
- Synproblem
- Vertigo
- Feber.
- Magtarmkanalen: diarré.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare eller apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt.: Https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avverse
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och flaskan efter: EXP Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras vid högst 25 ° C.
Pulvret i injektionsflaskan får endast lösas vid användningstillfället med den fysiologiska lösningen som finns i injektionsflaskan inuti förpackningen.
Under denna operation är det möjligt att uppfatta variationer i trycket som ska utövas på sprutans kolv för att införa lösningsmedlet i flaskan med pulvret. Dessa skillnader, som kan ses mellan olika förpackningar med Colimycin, är inte i sig en indikation på en defekt i läkemedlets kvalitet.
Varje beredd injektionsflaska med Colimycin injektions- eller infusionsvätska, lösning är endast avsedd för engångsbruk. Eventuell kvarvarande oanvänd lösning måste kastas (engångsbruk).
Efter beredning ska Colimycin användas omedelbart.
Den beredda lösningen ska endast användas om den är klar och fri från partiklar.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Colimycin innehåller
- Den aktiva ingrediensen är natriumkolistimetat
- Övriga ingredienser i lösningsmedelsampullen är natriumklorid och vatten för injektionsvätskor.
Hur Colimycin ser ut och förpackningens innehåll
I varje förpackning med Colimycin finns en injektionsflaska som innehåller den aktiva ingrediensen i pulver och en injektionsflaska som innehåller lösningsmedlet (fysiologisk natriumkloridlösning och vatten för injektionsvätskor).
Colimycin pulver är vitt. Lösningsmedlet är en klar och färglös lösning.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
KOLIMYCIN 1.000.000 IE / 4 ML PULVER OCH LÖSNINGSMEDEL FÖR INJEKTION ELLER INFUSION
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska innehåller: natriumkolistimetat 1.000.000 IE.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver och vätska till injektions- eller infusionsvätska, lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Colimycin är indicerat för vuxna och barn, inklusive nyfödda, för behandling av allvarliga infektioner på grund av vissa gramnegativa patogener hos patienter för vilka behandlingsalternativen är begränsade (se avsnitt 4.2, 4.4, 4.8 och 5.1).
Var uppmärksam på de officiella riktlinjerna för korrekt användning av antibakteriella medel.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosen som ska administreras och behandlingens längd bör fastställas med hänsyn till infektionens svårighetsgrad och det kliniska svaret. Terapeutiska riktlinjer bör följas.
Dosen uttrycks i internationella enheter (IE) natriumkolistimetat (CMS). I slutet av stycket finns en omvandlingstabell från IE till mg CMS och till mg basaktivitet för kolistin (kolistinbasaktivitet, CBA).
Dosering
Följande doseringsrekommendationer är baserade på farmakokinetiska data från begränsad befolkning hos kritiskt sjuka patienter (se avsnitt 4.4):
Vuxna och ungdomar
Underhållsdos: 9 MEU / dag uppdelat på 2-3 doser.
Hos kritiskt sjuka patienter bör en laddningsdos på 9 MIU administreras.
Det lämpligaste intervallet till den första underhållsdosen har inte fastställts.
Modeller tyder på att laddnings- och underhållsdoser på upp till 12 MIU kan krävas hos patienter med god njurfunktion i vissa fall. Men klinisk erfarenhet av dessa doser är extremt begränsad och säkerhet har inte fastställts.
Laddningsdosen är giltig för patienter med normal eller nedsatt njurfunktion, inklusive de som genomgår njurbytesbehandling.
Nedsatt njurfunktion
Dosen bör justeras vid nedsatt njurfunktion, men de farmakokinetiska data som finns tillgängliga för patienter med nedsatt njurfunktion är mycket begränsade.
Följande dosändringar tillhandahålls för vägledning.
En dosreduktion rekommenderas hos patienter med kreatininclearance
två dagliga administrationer rekommenderas.
MIU = miljoner IE
Hemodialys och kontinuerlig hemo (dia) filtrering
Colistin verkar dialyserbart med konventionella hemodialysmetoder och kontinuerlig veno-venös hemo (dia) filtrering (kontinuerlig venovenös hemo (dia) filtrering, CVVHF, CVVHDF). Extremt begränsade data finns tillgängliga från farmakokinetiska populationsstudier hos mycket få patienter som genomgår njurbytesbehandling. Inga definitiva dosrekommendationer kan göras. Följande terapeutiska behandlingar kan övervägas.
Hemodialys
Dagar utan hemodialys: 2,25 MIU / dag (2,2-2,3 MIU / dag).
Hemodialysdagar: 3 MEU / dag på hemodialysdagar, som ska administreras efter hemodialyspasset.
Två dagliga administrationer rekommenderas.
CVVHF / CVVHDF
Som hos patienter med normal njurfunktion. Tre dagliga administrationer rekommenderas.
Nedsatt leverfunktion
Inga data finns tillgängliga för patienter med nedsatt leverfunktion. Försiktighet rekommenderas vid administrering av natriumkolistimetat till dessa patienter.
Pensionärer
Inga dosjusteringar anses nödvändiga hos äldre patienter med normal njurfunktion.
Pediatrisk population
Data för att stödja doseringen hos pediatriska patienter är mycket begränsade. Njurmognad bör beaktas vid bestämning av dosen. Dosen bör baseras på vikten av den magra kroppsmassan.
Barn ≤40 kg
75 000-150 000 IE / kg / dag uppdelat på 3 doser.
För barn som väger mer än 40 kg bör de dosrekommendationer som gäller för vuxna övervägas.
Användning av doser> 150 000 IE / kg / dag hos barn med cystisk fibros har rapporterats.
Inga data finns tillgängliga om användning eller omfattning av laddningsdoser hos kritiskt sjuka barn.
Inga dosrekommendationer har gjorts till barn med nedsatt njurfunktion.
Intratekal och intraventrikulär administrering
Baserat på begränsade data rekommenderas följande dos för vuxna:
Intraventrikulär väg
125 000 IE / dag
Doser som administreras intratekalt bör inte överstiga de som rekommenderas för intraventrikulär användning.
Inga specifika dosrekommendationer kan ges för intratekala och intraventrikulära administreringssätt hos barn.
Administreringssätt
Administrera colimycin intravenöst genom långsam infusion i 30-60 minuter.
I vattenlösning hydrolyseras natriumkolistimetat till den aktiva ingrediensen kolistin. För beredning av dosen, särskilt när den består av innehållet i flera injektionsflaskor, måste den nödvändiga dosen rekonstitueras under absolut asepsis (se avsnitt 6.6).
Konverteringstabell
I EU ska dosen natriumkolistimetat (CMS) endast förskrivas och administreras i internationella enheter (IE). Etiketten visar antalet IE per injektionsflaska.
Tidigare har det uppstått förvirring och administreringsfel på grund av användningen av olika måttenheter för dos i termer. I USA och andra delar av världen uttrycks dosen i milligram basaktivitet av kolistin (milligram kolistinbasaktivitet, mg CBA).
Följande konverteringstabell ges som en vägledning och värdena ska betraktas som nominella och endast ungefärliga.
Konverteringstabell för CMS
* Nominell styrka för läkemedelssubstansen = 12 500 IE / mg
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot kolistin och andra antibiotika från polymyxinfamiljen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Graviditet och amning (se avsnitt 4.6).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
När det är möjligt bör samtidig administrering av intravenöst natriumkolistimetat med ett annat antibakteriellt medel övervägas, med beaktande av kvarvarande känslighet hos patogenen eller patogenerna som behandlas. Eftersom resistensutveckling mot intravenös kolistin har rapporterats, särskilt när det används ensamt, bör samtidig administrering med andra antibakteriella medel också övervägas för att förhindra utveckling av resistens.
Endast begränsade kliniska data om effekt och säkerhet för intravenöst administrerat natriumkolistimetat finns tillgängliga.De rekommenderade doserna i alla delpopulationer är också baserade på begränsade data (klinisk och farmakokinetisk / farmakodynamisk). Särskilt finns säkerhetsdata tillgängliga. Begränsad för användning av höga doser (> 6 MEU / dag), för användning av en laddningsdos och för särskilda populationer (patienter med nedsatt njurfunktion och pediatrisk population) Natriumkolistimetat bör endast användas när andra antibiotika som oftast föreskrivs är ineffektiva eller olämpliga.
Övervakning av njurfunktionen bör utföras hos alla patienter i början av behandlingen och med jämna mellanrum under behandlingen. Dosen natriumkolistimetat bör justeras enligt kreatininclearance (se avsnitt 4.2) Hypovolemiska och hypovolemiska patienter som får andra potentiellt nefrotoxiska läkemedel har en ökad risk för nefrotoxicitet på grund av kolistin (se avsnitt 4.5 och 4.8). I vissa studier var nefrotoxicitet associerad med den kumulativa dosen och behandlingens längd. Fördelen med förlängd behandling bör vägas. i förhållande till den potentiella ökade risken för njurtoxicitet .
Försiktighet rekommenderas när natriumkolistimetat ges till spädbarn under 1 år, eftersom njurfunktionen inte har nått full mognad i denna åldersgrupp.Vidare är effekten av omogen njur- och metabolisk funktion inte känd vid omvandlingen av natriumkolistimetat. till kolistin.
Vid en allergisk reaktion ska behandlingen med natriumkolistimetat avbrytas och lämpliga åtgärder vidtas.
Förhöjda serumkoncentrationer av kolistimetatnatrium, som kan bero på överdosering eller missad dosreduktion hos patienter med nedsatt njurfunktion, har observerats orsaka neurotoxiska effekter såsom ansiktsparestesi, muskelsvaghet, yrsel, sluddrigt tal, vasomotorisk instabilitet, synstörningar, förvirring , psykos och apné (se avsnitt 4.7). Andningshjälp kommer att krävas tills blodnivåerna sänks. Terapin kan återupptas, om det finns en livshotande situation för patienten, vid lägre doser. De subjektiva symptomen som den vuxna rapporterar kanske inte manifesteras hos barn. Mindre, så deras njurfunktionen måste övervakas.
Patienter bör övervakas för perioral parestesi och extremestparestesi som är tecken på överdosering (se avsnitt 4.9).
Natriumkolistimetat är känt för att minska presynaptisk frisättning av acetylkolin vid den neuromuskulära korsningen och bör användas med största försiktighet och endast om det är klart nödvändigt hos patienter med myasthenia gravis.
Fall av andningsstopp har rapporterats efter intramuskulär administrering av natriumkolistimetat. Nedsatt njurfunktion ökar sannolikheten för apné och neuromuskulärt block efter administrering av natriumkolistimetat.
Natriumkolistimetat ska användas med största försiktighet hos patienter med porfyri.
Antibiotikarelaterad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats med nästan alla antibakteriella medel och kan också förekomma med natriumkolistimetat. Deras svårighetsgrad kan variera från mild till livshotande. Det är viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som utvecklar diarré under eller efter användning av natriumkolistimetat (se avsnitt 4.8) Avbrytande av behandling och påbörjande av specifik behandling bör övervägas. Clostridium difficile. Läkemedel som hämmar peristaltik ska inte ges.
Intravenöst administrerat natriumkolistimetat passerar inte blod -hjärnbarriären i kliniskt relevant utsträckning. Intratekal eller intraventrikulär administrering av natriumkolistimetat vid behandling av hjärnhinneinflammation har inte systematiskt utvärderats i kliniska studier och stöds endast av enskilda fallrapporter. Uppgifterna som stödjer doseringen är mycket begränsade. Den vanligast observerade biverkningen efter administrering av CMS var aseptisk meningit (se avsnitt 4.8).
Under systemisk behandling rekommenderas att plasmakoncentrationer övervakas hos nyfödda, patienter med nedsatt njurfunktion och patienter med cystisk fibros.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Vid samtidig användning av intravenöst natriumkolistimetat med andra potentiellt nefrotoxiska eller neurotoxiska läkemedel (t.ex. följande antibiotika: kanamycin, neomycin, streptomycin, gentamicin, tobramycin) bör stor försiktighet iakttas.
Vissa antibiotika, såsom aminoglykosider och andra polymyxiner, har rapporterats störa nervöverföring vid den neuromuskulära korsningen.
Aminoglykosider och polymyxiner kan inte administreras tillsammans med kolimycin parenteralt om det inte sker under strikt medicinsk övervakning.
Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning med andra farmaceutiska former av natriumkolistimetat, eftersom erfarenheten är begränsad och det finns risk för kumulativ toxicitet.
Inga interaktionsstudier har utförts in vivo. Mekanismen för omvandling av natriumkolistimetat till den aktiva ingrediensen kolistin är inte karakteriserad. Mekanismen för colistin -clearance, inklusive njurprocesser, är också okänd. Varken natriumkolistimetat eller kolistin inducerade aktiviteten hos någon av testade P450 (CYP) enzymer (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 och 3A4 / 5) i studier in vitro på humana hepatocyter.
Tänk på potentiella läkemedelsinteraktioner vid samtidig administrering av Colimycin med läkemedel som är kända för att hämma eller inducera enzymer som är ansvariga för läkemedelsmetabolism eller som är substrat för njurtransportmekanismer.
På grund av kolistins effekter på acetylkolinfrisättning bör icke-depolariserande muskelavslappnande medel användas med försiktighet hos patienter som får natriumkolistimetat, eftersom deras effekter kan förlängas (se avsnitt 4.4).
Samtidig behandling med natriumkolistimetat och makrolider som azitromycin och klaritromycin eller fluorokinoloner som norfloxacin och ciprofloxacin bör utföras med försiktighet hos patienter med myasthenia gravis (se avsnitt 4.4).
04.6 Graviditet och amning
Användning av läkemedlet är kontraindicerat vid graviditet och under amning (se avsnitt 4.3).
Under andra och tredje trimestern av graviditeten finns risk för möjlig fostertoxicitet.Kolistin finns i mjölk men absorberas dåligt från tarmen.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Neurologiska störningar kan uppstå under behandlingen (se avsnitt 4.4). Patienter bör rådas att inte köra bil eller använda maskiner om dessa effekter uppstår.
04.8 Biverkningar
Följande biverkningar har rapporterats:
Störningar i immunsystemet: överkänslighetsreaktioner som utslag och angioödem.
Psykiatriska störningar: förvirring, psykos.
Nervsystemet: neurotoxiska effekter, parestesi, yrsel, stickningar i extremiteterna och tungan, sällan talstörningar och obalans i det autonoma nervsystemet. Neuromuskulärt block vid överdosering eller kombination med läkemedel eller vid otillräcklig renal eliminering.
Ögonbesvär: synstörningar.
Öron- och labyrintstörningar: yrsel.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: andningssvårigheter upp till insufficiens, apné.
Gastrointestinala störningar: diarré (se avsnitt 4.4).
Hud och subkutan vävnad: generaliserad klåda, nässelfeber, utslag.
Njurar och urinvägar: njursvikt, nedsatt njurfunktion visad av ökad kreatinin och / eller urea i blodet och / eller minskad renal clearance av kreatinin.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället: feber, reaktion på injektionsstället.
Diagnostiska tester: minskad urinproduktion, minskat kreatininclearance.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Italian Medicines Agency , webbplats: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Symtom på överdosering kan observeras hos patienter med nedsatt njurfunktion. Doser högre än de maximala kan orsaka akut njursvikt som manifesterar sig med oliguri, azotemi, hyperkreatininemi, vanligtvis reversibel genom att behandlingen avbryts.
Förhöjda serumkoncentrationer av natriumkolistimetat, som kan bero på överdosering eller missad dosreduktion hos patienter med nedsatt njurfunktion, har observerats orsaka neurotoxiska effekter som slöhet, ataxi, parestesi i ansiktet, muskelsvaghet, yrsel, talsvårigheter, vasomotorisk instabilitet, synstörningar, förvirring, psykos.
Apné kan också uppstå som ett resultat av vilket andningsstopp och död kan inträffa.
Patienter bör övervakas för perioral parestesi och extremestparestesi som är tecken på överdosering (se avsnitt 4.4). Vid överdosering ska behandling med natriumkolistimetat avbrytas och lämpliga stödåtgärder vidtas.
Kolistin elimineras inte genom hemodialys.
Det är inte känt om natriumkolistimetat kan avlägsnas genom hemodialys eller peritonealdialys vid överdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antibakteriella för systemiskt bruk, andra antibakteriella medel, polymyxiner.
ATC -kod: J01XB01.
Handlingsmekanism
Colistin är en cyklisk polypeptid antibakteriell som tillhör gruppen polymyxiner. Polymyxins verkan är baserad på skador på cellmembranet och de därpå följande fysiologiska effekterna är dödliga för bakterier. Polymyxiner är selektiva för aeroba gramnegativa bakterier med ett hydrofobt yttre membran.
Motstånd
Resistenta bakterier utmärks av modifieringar av lipopolysackaridens fosfatgrupper som ersätts med etanolamin eller amino-arabinos. Naturligt resistenta gramnegativa bakterier, t.ex. Proteus mirabilis Och Burkholderia cepacia, visar en fullständig substitution av lipidfosfatet med etanolamin eller amino-arabinos.
Korsresistens förväntas mellan kolistin (polymyxin E) och polymyxin B. Eftersom verkningsmekanismen för polymyxin skiljer sig från den hos andra antibakteriella ämnen bör resistens mot kolistin och polymyxin på grund av mekanismen som beskrivs ovan inte inducera resistens mot andra klasser av droger.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk korrelation
Polymyxiner har observerats uppvisa en koncentrationsberoende bakteriedödande effekt på mottagliga bakterier. FAUC / MIC antas ha samband med klinisk effekt.
EUCAST -gränskoncentrationer
till De begränsande koncentrationerna gäller för en dos på 2-3 MIU x 3. Laddningsdos (9 MIE) kan behövas.
Känslighet
Förekomsten av förvärvat resistens kan variera geografiskt och över tid för vissa arter och lokal information om resistens är tillrådligt, särskilt för behandling av allvarliga infektioner. Vid behov bör experthjälp sökas när den lokala förekomsten av resistens är sådan att läkemedlets användbarhet, åtminstone vid vissa typer av infektioner, är tveksam.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Det finns begränsad information om farmakokinetiken för natriumkolistimetat (CMS) och kolistin. Vissa data tyder på att farmakokinetiken hos kritiskt sjuka patienter skiljer sig från den som observerats hos patienter med mindre allvarliga fysiologiska obalanser och hos friska frivilliga. Följande data är baserade på studier som utförts med HPLC -metoden för att bestämma plasmakoncentrationer av CMS / kolistin.
Efter infusion av natriumkolistimetat omvandlas det inaktiva förläkemedlet till den aktiva substansen kolistin. Högsta plasmakoncentration av kolistin observerades med en maximal fördröjning på 7 timmar efter administrering av natriumkolistimetat hos kritiskt sjuka patienter.
Distribution
Distributionsvolymen av kolistin hos friska frivilliga är låg och motsvarar ungefär den extracellulära vätskan. Distributionsvolymen ökar betydligt hos kritiskt sjuka personer. Proteinbindningen är måttlig och minskar vid högre koncentrationer. I avsaknad av meningeal inflammation är cerebrospinalvätskans penetration minimal, men ökar i närvaro av meningeal inflammation.
Både CMS och kolistin uppvisar linjär farmakokinetik över det kliniskt relevanta dosintervallet.
Eliminering
Det uppskattas att cirka 30% av natriumkolistimetatet omvandlas till kolistin hos friska försökspersoner; dess clearance är beroende av kreatininclearance och en högre andel CMS omvandlas till kolistin vid nedsatt njurfunktion. Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrering av kreatininclearance. Hos friska patienter utsöndras 60% -70% av CMS oförändrat i urinen inom 24 timmar.
Elimineringen av den aktiva substansen kolistin är endast delvis kännetecknad. Colistin reabsorberas i stor utsträckning i njurtubuli och kan elimineras både icke-renalt och via njurmetabolism, med risk för ackumulering i njurarna. Colistin-clearance reduceras vid renal försämring, möjligen på grund av "ökad CMS -konvertering."
Halveringstiden för kolistin hos friska försökspersoner och personer med cystisk fibros uppgår till cirka 3 timmar respektive 4 timmar, med en total clearance på cirka 3 L / h. Hos kritiskt sjuka patienter förlängs halveringstiden till cirka 9- 18 h.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
De giftiga effekterna av Colistin kan bero på natriumkolistimetat och uttrycks i form av tubulär skada. Med 3 mg / kg kan det finnas en ökning av azotemi, med 2,5 mg / kg kan det finnas albuminuri och hematuri. Dessa fenomen är dock reversibla efter att behandlingen avbrutits. Höga och förlängda doser av natriumkolistimetat hos patienter med patologier kan njure orsaka neurotoxicitet och nefrotoxicitet, för vilka doserna måste minskas på lämpligt sätt.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumklorid, vatten för injektionsvätskor.
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av inkompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
3 år i intakt förpackning.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Injektionsflaska med 1 000 000 IE natriumkolistimetat + 1 injektionsflaska med lösningsmedel 4 ml.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Lös pulvret i flaskan endast vid användning med den fysiologiska lösningen i flaskan. Under denna operation är det möjligt att uppfatta variationer i trycket som ska utövas på sprutans kolv för att införa lösningsmedlet i injektionsflaskan med pulvret. kan märka mellan olika förpackningar med Colimycin, de är inte i sig en indikation på en kvalitetsfel i medicinen.
Efter beredning ska lösningen spädas till lämplig volym för en 30-60 minuters infusion med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusionsvätska, lösning.
Lösningen bör inspekteras visuellt med avseende på förekomst av partiklar eller missfärgning före administrering. Lösningen ska endast användas om den är klar och fri från partiklar.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milano (Italien).
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. n. 011297013
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 23 juni 1956
Datum för senaste förnyelse: juni 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
28 juli 2015
-e-ruscogenina.jpg)
