Aktiva ingredienser: Salmeterol, Fluticason (flutikasonpropionat)
ALIFLUS 25 mikrogram / 50 mikrogram / dos inhalationssuspension under tryck
ALIFLUS 25 mikrogram / 125 mikrogram / dos inhalationssuspension under tryck
ALIFLUS 25 mikrogram / 250 mikrogram / dos trycksatt inhalationssuspension
Aliflus förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - ALIFLUS 25 mikrogram / 50 mikrogram / dos trycksatt inhalationssuspension, ALIFLUS 25 mikrogram / 125 mikrogram / dos trycksatt inhalationssuspension, ALIFLUS 25 mikrogram / 250 mikrogram / dos trycksatt inhalationssuspension
- Aliflus Diskus 50 mikrogram / 100 mikrogram / dos inhalationspulver i endosbehållare, Aliflus Diskus 50 mikrogram / 250 mikrogram / dos inhalationspulver i engångsbehållare, Aliflus Diskus 50 mikrogram / 500 mikrogram / dos inhalationspulver i enstaka -dosbehållare
Indikationer Varför används Aliflus? Vad är det för?
Aliflus innehåller två läkemedel, salmeterol och flutikasonpropionat.
- Salmeterol är en långverkande bronkodilatator. Bronkodilatatorer hjälper luftvägarna i lungorna att hålla sig klara. Detta gör det lättare för luft att komma in och ut. Effekterna varar i minst 12 timmar.
- Flutikasonpropionat är en kortikosteroid som minskar svullnad och irritation i lungorna.
Läkaren har ordinerat detta läkemedel för att förhindra andningsproblem som astma.
Du måste använda Aliflus varje dag enligt läkarens ordination. Detta säkerställer att läkemedlet fungerar korrekt för att kontrollera astma.
Aliflus hjälper till att blockera uppkomsten av andnöd och väsande andning. Aliflus ska dock inte användas för att behandla en plötslig attack av andfåddhet eller väsande andning. Om detta inträffar bör du använda ett färdigt läkemedel ("räddning") , med snabb insättande verkan såsom salbutamol.
Du måste alltid ha din snabbverkande räddningsmedicin med dig.
Kontraindikationer När Aliflus inte ska användas
Använd inte Aliflus:
om du är allergisk mot salmeterol, flutikasonpropionat eller det andra hjälpämnet norfluran (HFA 134a).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Aliflus
Tala med din läkare innan du tar Aliflus om du har:
- Hjärtsjukdom, inklusive oregelbunden eller snabb hjärtslag
- Hyperaktivitet i sköldkörteln
- Högt blodtryck
- Diabetes mellitus (Aliflus kan höja blodsockernivån)
- Låga kaliumnivåer i blodet
- Tuberkulos (TB) nu eller tidigare, eller andra lunginfektioner.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Aliflus
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Dessa inkluderar astmaläkemedel eller receptfria läkemedel.
Detta beror på att det kanske inte är lämpligt att ta Aliflus tillsammans med andra läkemedel.
Tala om för din läkare om du tar följande läkemedel innan du börjar använda Aliflus:
- blockerare (såsom atenolol, propranolol och sotalol). Blockerare används främst för att behandla högt blodtryck eller andra hjärtsjukdomar.
- Läkemedel för behandling av infektioner (t.ex. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol och erytromycin). Vissa av dessa läkemedel kan öka mängden flutikasonpropionat eller salmeterol i kroppen. Detta kan öka risken för att få biverkningar med Aliflus, inklusive oregelbundna hjärtslag eller biverkningar värre.
- Kortikosteroider (genom munnen eller genom injektion). Om du har tagit något av dessa läkemedel nyligen kan detta öka risken för att detta läkemedel stör binjurarna.
- Diuretika, används för att behandla högt blodtryck.
- Andra bronkodilatatorer (som salbutamol).
- Läkemedel baserade på xantiner. Dessa används ofta för behandling av astma.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du använder detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Det är osannolikt att Aliflus påverkar din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
För dig som spelar sport:
Användningen av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Aliflus: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
- Använd Aliflus varje dag tills din läkare säger att du ska sluta. Överskrid inte den rekommenderade dosen. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
- Sluta inte använda Aliflus eller minska dosen av Aliflus utan att först ha råd med din läkare.
- Aliflus ska inandas i lungorna genom munnen.
Vuxna och ungdomar 12 år och äldre
- Aliflus 25/50 - 2 inhalationer två gånger om dagen
- Aliflus 25/125 - 2 inhalationer två gånger om dagen
- Aliflus 25/250 - 2 inandningar två gånger om dagen
Barn från 4 till 12 år
- Aliflus 25/50 - 2 inhalationer två gånger om dagen
- Aliflus rekommenderas inte för barn under 4 år.
Symtomen kan kontrolleras väl genom att använda Aliflus två gånger om dagen. I detta fall kan läkaren besluta att minska dosen till en gång om dagen. Dosen kan ändras till:
- en gång på kvällen om du lider av nattliga symtom
- en gång på morgonen om du lider av dagtidssymtom.
Det är mycket viktigt att följa din läkares recept om hur många puffar du ska göra och hur ofta du ska ta medicinen.
Om du använder Aliflus för astma kommer din läkare att kontrollera dina symtom regelbundet. Om din astma eller andning blir värre, tala omedelbart med din läkare. att använda din medicin mer för snabb lindring av symtom. Om något av dessa tillstånd uppstår bör du fortsätta att ta Aliflus men inte öka antalet doser du tar. Andningssjukdomen kan förvärras för att bli särskilt allvarlig. allvarlig Se din läkare som ytterligare behandling kan krävas.
Användningsinstruktioner
- Din läkare, sjuksköterska eller apotekare kommer att visa dig hur du använder inhalatorn. De bör kontrollera hur du använder inhalatorn då och då.Om du inte använder Aliflus korrekt eller enligt föreskrivet kan det innebära att det inte kommer att behandla din astma som den ska.
- Läkemedlet finns i en trycksatt behållare placerad inuti ett plastfoder utrustat med ett munstycke.
- Burkan är ansluten till en räknare på baksidan som visar antalet doser av medicin som återstår. Varje gång du trycker på burken släpps en spruta av medicinen och räknaren sjunker med en dos.
- Var försiktig så att du inte tappar inhalatorn eftersom det kan minska antalet doser som räknaren rapporterar.
Kontrollera inhalatorns funktion
- Innan du använder inhalatorn för första gången, kontrollera att den fungerar. Ta bort munstycket genom att försiktigt trycka på sidorna av locket med tummen och pekfingret och dra ut det.
- För att säkerställa att den fungerar, skaka inhalatorn väl, rikta bort munstycket från dig, tryck sedan på behållaren och pusta upp i luften. Upprepa detta genom att skaka inhalatorn innan du släpper varje puff tills dosräknaren visar 120. Om du inte har använt din inhalator på en vecka eller mer, släpp två puffar av medicinen i luften.
Användning av inhalatorn
Det är viktigt att börja andas in så långsamt som möjligt omedelbart innan du använder inhalatorn.
- Stå eller sitt upprätt medan du använder din inhalator.
- Ta bort munstycksskyddet (som visas i den första bilden). Kontrollera insidan och utsidan för att se till att munstycket är rent och fritt från lösa kroppar.
- Skaka inhalatorn 4 eller 5 gånger för att se till att eventuella lösa partiklar har tagits bort och att innehållet i inhalatorn blandas jämnt.
- Håll inhalatorn upprätt genom att hålla tummen på basen, under munstycket. Andas ut så mycket som möjligt 3. Skaka inhalatorn 4 eller 5 gånger för att se till att eventuella lösa delar har tagits bort och innehållet i inhalatorn blandas jämnt 4. Håll inhalatorn upprätt med tummen på basen, under munstycket. Andas ut så mycket som möjligt.
- Placera munstycket i munnen mellan tänderna. Stäng dina läppar runt dig. Bita inte i munstycket.
- Andas in genom munnen långsamt och djupt. Omedelbart efter att du börjat andas in trycker du på toppen av burken ordentligt för att släppa ut en spruta av medicinen. Under tiden, fortsätt andas in konstant och djupt.
- Håll andan, ta inhalatorn ur munnen och sluta trycka fingret på inhalatorns ovansida. Håll andan några sekunder eller så länge som möjligt.
- Vänta ungefär en halv minut mellan varje spray och upprepa sedan steg 3 till 7.
- Skölj sedan munnen med vatten och spotta ut den och / eller borsta tänderna. Detta kan hjälpa till att förhindra att candidiasis (trast) och heshet uppstår.
- Efter användning, byt alltid ut munstyckshöljet omedelbart för att förhindra att damm tränger in. Du hör ett klick när munstycksskyddet sitter rätt. Om du inte hör klicket, vrid munstycket på andra hållet och försök igen. Använd inte för mycket våld.
Skynda dig inte under steg 4, 5, 6 och 7. Det är viktigt att du andas in så långsamt som möjligt innan du använder inhalatorn. De första gångerna ska du använda inhalatorn medan du står framför en spegel. Om du märker något läckage av produkten, som ser ut som en "dimma" som kommer från toppen av inhalatorn eller sidorna av munnen, bör du börja om från steg nummer 3. Som med alla inhalatorer, människor som tar hand om barn som har ordinerats Aliflus Diskus måste se till att de använder rätt inandningsteknik enligt ovan
Om du eller ditt barn har svårt att använda trycksatt inhalator kan både din läkare och en sjuksköterska eller annan vårdpersonal råda dig att använda en distans, t.ex. Volumatic eller Aerochamber Plus, tillsammans med inhalatorn. Din läkare, sjuksköterska, apotekspersonal eller annan vårdpersonal ska visa dig hur du använder distansen med inhalatorn och hur du tar hand om distansen och svara på alla frågor du har. Det är viktigt att om du använder en distans med inhalatorn gör du sluta inte använda den utan att först tala med din läkare eller sjuksköterska. Det är också viktigt att du inte ändrar typ av distans du använder utan att tala med din läkare. dosen medicin som behövs för att kontrollera astma kan behöva ändras. Tala alltid med din läkare innan du gör några ändringar i din astmabehandling.
Äldre barn eller personer med svaga händer kan ha lättare att hålla inhalatorn med båda händerna. Placera dina två pekfingrar på toppen av inhalatorn och båda tummarna på botten under munstycket.
Skaffa ett nytt läkemedelsförpackning när dosräknaren visar siffran 020. Sluta använda inhalatorn när räknaren visar siffran 000 eftersom några puffar kvar i burken kanske inte räcker för att ge dig en fullständig dos. Försök aldrig ändra på antal doser som visas på disken eller ta bort räknaren från burken.
Rengöring av inhalatorn
För att förhindra blockering av inhalatorn är det viktigt att rengöra den minst en gång i veckan.
Så här rengör du inhalatorn:
- Ta bort skyddslocket från munstycket.
- Ta inte bort metallbehållaren från plastinhalatorn under några omständigheter.
- Rengör insidan och utsidan av munstycket och plastinhalatorn med en torr trasa eller servett.
- Sätt tillbaka skyddslocket på munstycket. Du hör ett klick när locket är korrekt placerat. Om du inte hör klicket, vrid munstycket på andra hållet och försök igen. Använd inte för mycket våld.
Lägg inte metallbehållaren i vatten.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Aliflus
Om du har använt för stor mängd av Aliflus
Det är viktigt att använda inhalatorn enligt anvisningarna. Om du av misstag tar mer än den rekommenderade dosen, tala med din läkare eller apotekspersonal. Du kan märka en ökning av din puls och en känsla av skakningar. , muskelsvaghet och smärta i lederna.
Om du har använt högre doser under en längre tid bör du kontakta din läkare eller apotekspersonal. Detta beror på att högre doser av Aliflus kan minska mängden steroidhormoner som produceras av binjurarna.
Om du har glömt att använda Aliflus
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Ta bara din nästa dos vid vanlig tidpunkt.
Om du slutar ta Aliflus
Det är mycket viktigt att du tar Aliflus varje dag enligt läkarens ordination. Fortsätt ta det tills din läkare säger att du ska sluta behandlingen. Sluta inte eller reducera din dos Aliflus plötsligt. Detta kan leda till att din andning blir sämre.
Om du slutar eller plötsligt minskar dosen av Aliflus kan detta (mycket sällan) orsaka problem med binjurarna (binjurebotinsufficiens) som ibland kan orsaka biverkningar.
Dessa biverkningar kan inkludera något av följande:
- Magont
- Trötthet och aptitlöshet, illamående
- Illamående och diarré
- Viktminskning
- Huvudvärk eller sömnighet
- Sänkning av blodsockernivåer
- Lågt blodtryck och anfall (kramper)
När kroppen är stressad av feber kan trauma (t.ex. efter en bilolycka), infektion, kirurgi, binjurebortfall försämras och en av de biverkningar som anges ovan kan uppstå.
Om någon av biverkningarna uppstår, kontakta din läkare eller apotekspersonal. För att förhindra att dessa symtom uppstår kan din läkare ordinera dig att ta extra doser av kortikosteroider i tablettform (t.ex. prednisolon).
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Aliflus
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. För att minska risken för biverkningar kommer din läkare att förskriva den lägsta dosen Aliflus som behövs för att kontrollera din astma.
Allergiska reaktioner: du kan märka att din andning plötsligt blir värre omedelbart efter att du tagit Aliflus. Du kan känna mycket andfåddhet och hosta. Du kan också märka klåda, hudutslag (nässelfeber) och svullnad (vanligtvis i ansikte, läppar, tunga eller hals), eller så kan du plötsligt känna att ditt hjärta slår mycket snabbt eller känna sig svag och lätt (vilket kan få dig att kollapsa eller tappa medvetandet). plötsligt uppstår efter att du har använt Aliflus, sluta använda Aliflus och tala omedelbart för din läkare. Allergiska reaktioner mot Aliflus är ovanliga (drabbar färre än 1 av 100 personer).
Andra biverkningar listas nedan:
Mycket vanliga (drabbar fler än 1 av 10 personer)
- Huvudvärk, som vanligtvis förbättras med fortsatt behandling.
- En ökning av antalet förkylningar har rapporterats hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
Vanliga (drabbar färre än 1 av 10 personer)
- Trast (ont, krämgult, upphöjda fläckar) i munnen och halsen. Också tunga ömhet, heshet och halsirritation. Att skölja munnen med vatten och spotta ut det omedelbart och / eller borsta tänderna efter varje dos kan hjälpa. Din läkare kan ordinera ett svampdödande medel för att behandla trast.
- Smärta, ledsvullnad och muskelsmärta.
- Muskelkramp.
Följande biverkningar har också rapporterats hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL):
- Lunginflammation och bronkit (lunginfektion). Tala om för din läkare om du märker något av följande symtom: ökad sputumproduktion, förändring i sputumfärg, feber, frossa, ökad hosta, ökade andningsproblem.
- Blåmärken och frakturer.
- Sinusinflammation (en känsla av täthet eller fullhet i näsan, kinderna och bakom ögonen, ibland åtföljt av dunkande smärta).
- Minskning av kaliuminnehållet i blodet (oregelbunden hjärtslag, muskelsvaghet, kramper kan observeras).
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 personer)
- Ökad sockerhalt (glukos) i blodet (hyperglykemi). Om du har diabetes kan du behöva kontrollera ditt blodsocker oftare och eventuellt justera din diabetesbehandling.
- Katarakt (grumling av ögonlinsen).
- Mycket snabb hjärtslag (takykardi).
- Känsla av skakningar (tremor) och snabb eller oregelbunden hjärtslag (hjärtklappning) - dessa biverkningar är vanligtvis ofarliga och minskar med fortsatt behandling.
- Bröstsmärta.
- Känsla av oro (dessa effekter är särskilt vanliga hos barn).
- Störd sömn.
- Allergiskt hudutslag.
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 personer)
- Andningssvårigheter eller väsande andning som blir värre omedelbart efter att du tagit Aliflus. Om detta händer, sluta använda Aliflus -inhalatorn omedelbart. Använd din snabbverkande medicin för att andas och tala omedelbart för din läkare.
- Aliflus kan förändra den normala produktionen av steroidhormoner i kroppen, särskilt om du har tagit höga doser under en längre tid. Effekterna inkluderar: Avmattning av tillväxt hos barn och ungdomar.Förtunning av benen. Glaukom. Viktökning. Avrundat (månformat) utseende i ansiktet (Cushings syndrom). Din läkare kommer att kontrollera dig regelbundet för någon av dessa biverkningar och se till att du tar den lägsta dosen Aliflus för att kontrollera din astma.
- Beteendemässiga förändringar, till exempel ovanlig hyperaktivitet och irritabilitet (dessa effekter förekommer särskilt hos barn).
- Oregelbunden hjärtslag eller extra hjärtslag (arytmi). Tala om för din läkare men sluta inte ta Aliflus om inte din läkare säger att du ska sluta ta medicinen.
- En "svampinfektion i matstrupen (halsen)" som kan orsaka svårigheter att svälja.
Frekvens inte känd, men kan förekomma
- Depression eller aggression. Dessa effekter är mer sannolikt att uppstå hos barn.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
- Förvaras vid högst 25 ° C.
- Förvara inte Aliflus på en kall plats eftersom det kanske inte fungerar bra.
- Behållaren innehåller en vätska under tryck. Utsätt inte för temperaturer över 50 ° C, skydda mot direkt solljus. Punktera eller bränn inte behållaren, även om den är tom.
- Som med de flesta inhalerade läkemedel i behållare under tryck kan den terapeutiska effekten av detta läkemedel minska när behållaren är kall.
Kasta inte några läkemedel via avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Aliflus innehåller
- Varje dos (levererad av doseringsventilen) innehåller 25 mikrogram salmeterol (som salmeterolxinafoat) och 50, 125 eller 250 mikrogram flutikasonpropionat.
- Det andra hjälpämnet är drivmedlet: norfluran (HFA 134a).
Hur Aliflus ser ut och förpackningens innehåll
- Aliflus levereras i en inhalator med uppmätt dos som levererar läkemedlet som en trycksatt suspension för inandning i lungorna genom munnen.
- Behållaren under tryck innehåller en vit till benvit suspension för inandning.
- Behållarna placeras i en plastpåse som innehåller ett munstycke och fylls med pulverkapslar.
- Inhalatorerna är förpackade i kartonger med 1, 3 eller 10 inhalatorer.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ALIFLUS TRYCKAD SUSPENSION FÖR INANDNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje dos (levererad av doseringsventilen) innehåller:
25 mcg salmeterol (som salmeterol xinafoat) och 50, 125 eller 250 mcg flutikasonpropionat. Detta motsvarar en levererad dos (från inhalatorn) på 21 mcg salmeterol och 44, 110 eller 220 mcg flutikason.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Trycksatt suspension för inandning
Behållaren innehåller en vit till benvit suspension.
Burkarna sätts in i en lila plastbehållare som innehåller en stängd öppning för nebulisator med ett skyddande lock.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Aliflus är indicerat vid regelbunden behandling av astma när användning av ett kombinationsläkemedel (långtidsverkande b2-agonist och inhalerad kortikosteroid) är lämpligt:
• hos patienter som inte är tillräckligt kontrollerade med inhalerade kortikosteroider och "vid behov" kortverkande b2-agonister som används "efter behov"
eller
• hos patienter som redan är tillräckligt kontrollerade på både inhalerade kortikosteroider och långverkande b2-agonister.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Administreringssätt: inandning.
Patienter bör informeras om att det är nödvändigt att ta Aliflus -behandling dagligen för att få bästa nytta även om de inte har några symtom.
Patienter bör genomgå regelbunden medicinsk uppföljning för att säkerställa att dosen av Aliflus förblir optimal och endast ändras efter läkares råd. Dosen ska motsvara den lägsta dosen vid vilken effektiv symptomkontroll upprätthålls. När symptomkontrollen upprätthålls med den lägsta styrkan i kombinationen som ges två gånger dagligen, kan nästa steg innebära administrering av den inhalerade kortikosteroiden ensam som ett försök. Alternativt kan patienter som behöver långtidsverkande b2-agonistterapi byta till behandling en gång dagligen med Aliflus om det enligt läkarens bedömning utgör adekvat terapi för att upprätthålla sjukdomsbekämpning. En gång daglig administrering bör göras på kvällen om patienten har en historia av nattliga symtom och på morgonen om patienten har en historia av övervägande dagtidssymtom.
Patienter ska ordineras dosen Aliflus som innehåller den flutikasonpropionatdos som är lämplig för sjukdomens svårighetsgrad. Obs: Styrkan hos Aliflus 25 mcg / 50 mcg är inte lämplig för behandling av svår astma hos vuxna och barn och hos vuxna.
Om en patient behöver administrera andra doser än de som rekommenderas bör lämpliga doser av b2 -agonist och / eller kortikosteroid ordineras.
Rekommenderade doser
Vuxna och ungdomar 12 år och äldre:
Två inhalationer av 25 mcg salmeterol och 50 mcg flutikasonpropionat två gånger dagligen.
eller
Två inhalationer av 25 mcg salmeterol och 125 mcg flutikasonpropionat två gånger dagligen.
eller
Två inhalationer av 25 mcg salmeterol och 250 mcg flutikasonpropionat två gånger dagligen.
Hos vuxna eller ungdomar med måttlig ihållande astma (definieras som patienter med dagliga symtom, daglig användning av läkemedel och måttlig till svår begränsning av andningsflödet) för vilka snabb uppnått astmakontroll är avgörande kan det övervägas. Överväg initial underhållsbehandling med Aliflus för en kort försöksperiod. I dessa fall är den rekommenderade startdosen två inhalationer av 25 mikrogram salmeterol och 50 mikrogram flutikasonpropionat två gånger dagligen. astma, behandling bör omvärderas och alternativet att byta till inhalerad kortikosteroid ensam bör vara anses vara.
Regelbunden uppföljning av patienten efter en övergång till inhalerad kortikosteroidbehandling är viktigt.
Det har inte varit någon klar fördel jämfört med inhalerat flutikasonpropionat ensamt, som används som initial underhållsterapi, när ett eller två av de ovan beskrivna allvarlighetskriterierna inte är uppfyllda. I allmänhet förblir inhalerad kortikosteroidbehandling förstahandsbehandling för de flesta patienter. Aliflus är inte indicerat för initial behandling av mild astma. Dosen Aliflus 25 mcg / 50 mcg är inte lämplig för vuxna och barn med svår astma; hos patienter med svår astma rekommenderas att lämplig dos av inhalerad kortikosteroid fastställs innan använda någon fast förening.
Pediatrisk population
Barn i åldern 4 år eller äldre
Två inhalationer av 25 mcg salmeterol och 50 mcg flutikasonpropionat två gånger dagligen.
Hos barn är den högsta tillåtna dosen flutikasonpropionat administrerat via Aliflus inhalationssuspension under tryck 100 mikrogram två gånger dagligen.
Det finns inga tillgängliga data om användning av Aliflus trycksatt inhalationssuspension hos barn under 4 år.
Barn under 12 år kan ha svårt att synkronisera användningen av aerosolbehållaren med inspiration. Användning av en distansanordning med Aliflus trycksatt inhalationssuspension rekommenderas till patienter som har eller sannolikt har svårt att samordna användningen av regulatorn med inspiration. En ny klinisk studie har visat att pediatriska patienter som använde distansanordningen uppnådde liknande exponering för vuxna som inte använde distansanordningen och pediatriska patienter som använde distansanordningen. De använde Aliflus diskus; detta bekräftar att distansanordningarna kompenserar för den otillräckliga inandningstekniken (se punkt 5.2).
Volumatic eller Aerochamber Plus distanser (enligt nationella rekommendationer) kan användas. Det finns begränsade data tillgängliga som visar en ökning av systemisk exponering när Aerochamber Plus -distansanordningen används jämfört med Volumatic -enheten (se avsnitt 4.4).
Patienter bör få "lämplig instruktion i korrekt användning och underhåll av sin inhalator och distansbricka". Dessutom måste deras inandningsteknik kontrolleras för att säkerställa optimal fördelning av det inhalerade läkemedlet till lungorna. Patienter ska fortsätta att använda samma typ av distansanordning eftersom byte från en distansanordning till en annan kan leda till förändringar i dosen som levereras till lungorna (se avsnitt 4.4).
Den minsta effektiva dosen bör alltid omvärderas när en inhalator tas i bruk eller en annan används.
Särskilda patientgrupper:
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter eller hos patienter med nedsatt njurfunktion. Det finns inga tillgängliga data om användning av Aliflus hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Användningsinstruktioner:
Patienter bör ges adekvata instruktioner för korrekt användning av inhalatorn (se broschyr om patientinformation).
Vid inandning ska patienten helst stå upprätt eller sittande. Inhalatorn har utformats för att användas i upprätt läge.
Kontrollera inhalatorns funktion:
Innan du använder inhalatorn för första gången, ta bort skyddslocket från munstycket genom att klämma lätt på sidorna, skaka inhalatorn väl, håll inhalatorn mellan fingrarna och tummen med tummen vid basen, under munstycket och spraya sedan i luften tills räknaren visar siffran 120, för att se till att den fungerar. Inhalatorn ska skakas omedelbart före varje puff. Om inhalatorn inte har använts på en vecka eller mer ska munstycket av munstycket tas bort, patienten ska skaka inhalatorn väl och göra två puffar i luften. Varje gång inhalatorn är aktiverad kommer dosräknaren att minska med en.
Använda inhalatorn:
1. Patienten ska ta bort munstycket genom att försiktigt trycka på lockets sidor.
2. Patienten bör kontrollera inhalatorn inuti och utsidan, inklusive munstycket, för eventuella lösa kroppar.
3. Patienten ska skaka inhalatorn väl för att säkerställa att eventuella lösa kroppar tas bort och att innehållet i inhalatorn blandas jämnt.
4. Patienten ska hålla inhalatorn upprätt mellan tummen och pekfingret, tummen ska vila på basen av inhalatorn, under munstycket.
5. Patienten ska andas ut så mycket som möjligt och placera munstycket i munnen mellan tänderna och stänga läpparna runt dem. Patienten ska instrueras att inte bita i munstycket.
6. Omedelbart efter att patienten börjat andas in genom munnen ska patienten trycka hårt på inhalatorns ovansida för att släppa Aliflus samtidigt som den fortsätter att andas in konstant och djupt.
7. Medan han håller andan ska patienten ta inhalatorn ur munnen och lyfta fingret från toppen av inhalatorn. Patienten ska fortsätta hålla andan så länge som möjligt.
8. För att ta en andra inandning måste patienten hålla inhalatorn upprätt och vänta ungefär en halv minut innan steg 3 till 7 upprepas.
9. Patienten ska omedelbart återställa munstyckets lock till rätt position genom att trycka ordentligt och öppna det. Detta kräver inte för högt tryck, locket måste snäppa på plats.
VIKTIG
Patienten ska inte skynda sig genom steg 5, 6 och 7. Det är viktigt att patienten börjar andas in så långsamt som möjligt omedelbart innan du trycker på inhalatorn.För första gången ska patienten träna framför en spegel. en "dimma" som kommer från toppen eller sidorna av inhalatorn bör du upprepa operationen från och med steg 3.
Patienter ska skölja munnen med vatten och spotta ut det och / eller borsta tänderna efter varje dos medicin för att minska risken för orofaryngeal candidiasis och heshet.
Patienten måste skaffa ett nytt paket med läkemedel när dosräknaren visar siffran 020. Räknaren stannar vid 000 när alla förväntade doser har använts. Byt inhalatorn när dosräknaren visar talet 000.
Försök aldrig att ändra antalet doser som visas på disken eller ta loss räknaren från metallbehållaren.
Räkneverket kan inte justeras och är fäst på behållaren.
Rengöring av inhalatorn (beskrivs även i bipacksedeln):
Inhalatorn ska rengöras minst en gång i veckan.
1. Ta bort skyddslocket från munstycket.
2. Ta inte bort behållaren från plastinhalatorn.
3. Torka insidan och utsidan av munstycket och plastinhalatorn med en torr trasa eller vävnad.
4. Sätt tillbaka skyddskåpan på munstycket i rätt läge. Detta kräver inte för högt tryck, locket måste snäppa på plats.
Sänk INTE ner metallbehållaren i vatten
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Aliflus ska inte användas för behandling av akuta astmasymtom för vilka en snabbstartande, kortverkande bronkodilatator krävs. Patienter bör rådas att alltid ha sin inhalator tillgänglig för att lösa ett akut astmaanfall.
Patienter ska inte startas med Aliflus under en astma-uppblossning eller om de har en signifikant försämring eller akut förvärring av astma.
Allvarliga astmarelaterade biverkningar och uppblossningar kan förekomma under behandling med Aliflus. Patienter bör rådas att fortsätta behandlingen men bör rådas att söka läkarvård om astmasymtomen förblir okontrollerade eller förvärras efteråt. Initiering av behandling med Aliflus.
En ökning av användningen av läkemedel för lindring av astmasymtom (kortverkande bronkodilatatorer) eller minskat svar på läkemedel för att lindra symtom tyder på att astmakontrollen försämras och patienter bör vara under medicinsk övervakning.
Plötslig och progressiv försämring av astmakontrollen är potentiellt livshotande och patienten bör omedelbart ses av en läkare.Möjligheten att öka kortikosteroidbehandling bör övervägas.
När astmasymtomen är kontrollerade kan det övervägas att gradvis minska dosen av Aliflus. Det är viktigt att kontrollera patienter regelbundet från det att behandlingsdosen minskas. Den lägsta effektiva dosen av Aliflus ska användas (se avsnitt 4.2).
Behandling med Aliflus ska inte stoppas plötsligt på grund av risken för försämring. Behandlingen bör reduceras under medicinsk övervakning.
Som med alla inhalerade läkemedel som innehåller kortikosteroider bör Aliflus administreras med försiktighet till patienter med aktiv eller vilande lungtuberkulos eller andra luftvägsinfektioner av svamp, virus eller annat ursprung. Lämplig behandling måste vid behov omedelbart antas.
I sällsynta fall kan Aliflus vid höga terapeutiska doser orsaka hjärtarytmier, t.ex. supraventrikulär takykardi, extrasystoler och förmaksflimmer och en övergående mild minskning av serumkalium. diabetes mellitus, tyreotoxikos, okorrigerad hypokalemi eller patienter som är utsatta för låga kaliumnivåer i serum.
Det har förekommit mycket sällsynta rapporter om ökade blodsockernivåer (se avsnitt 4.8) och detta bör beaktas vid förskrivning av Aliflus till patienter med diabetes mellitus tidigare.
Som med andra inandningsterapier kan paradoxal bronkospasm uppstå med en omedelbar ökning av väsande andning och andfåddhet efter dosering.Paradoxisk bronkospasm uppstår efter administrering av en snabbverkande bronkodilatator och bör behandlas omedelbart.Det ska behandlas omedelbart. Aliflus, kontrollera patientens tillstånd och initiera alternativ behandling om det behövs.
Farmakologiska biverkningar av behandling med b2 -agonister, såsom tremor, hjärtklappning och huvudvärk, har rapporterats, men de tenderar att vara övergående och avta med regelbunden behandling.
Systemiska effekter kan uppstå med alla inhalerade kortikosteroider, särskilt vid höga doser som föreskrivs under lång tid. Dessa effekter är mycket mindre sannolikt att inträffa än med orala kortikosteroider. Möjliga systemeffekter inkluderar: Cushings syndrom, Cushingoid -utseende, binjureundertryckning, minskad bentäthet, grå starr och glaukom och mer sällan en rad psykologiska och beteendemässiga effekter inklusive psykomotorisk hyperaktivitet, sömnstörningar, ångest, depression eller aggression (särskilt hos barn) ( se underavsnitt Pediatrisk population för information om systemiska effekter av inhalerade kortikosteroider hos barn och ungdomar). Det är därför viktigt att patienten övervakas regelbundet och att den inhalerade kortikosteroiddosen reduceras till den lägsta dos vid vilken effektiv astmakontroll upprätthålls.
Långvarig behandling av patienter med höga doser inhalerade kortikosteroider kan leda till binjureundertryckning och akut binjurekris. Mycket sällsynta fall av adrenal suppression och akut binjurekris har också rapporterats med doser av flutikasonpropionat mellan 500 och mindre än 1000 mcg. Situationer som potentiellt kan utlösa en akut binjurekris inkluderar: trauma, kirurgi, infektion eller snabb dosreduktion. Startsymtom är vanligtvis vaga och kan innefatta: anorexi, buksmärtor, viktminskning, trötthet, huvudvärk, illamående, kräkningar, hypotoni, minskad medvetenhet, hypoglykemi och kramper. Behovet av ytterligare systemisk kortikosteroidtäckning under stress eller vid elektiv kirurgi bör övervägas.
Systemisk absorption av salmeterol och flutikasonpropionat sker till stor del genom lungorna, potentiellt med ökad risk för systemiska biverkningar. Enstaka farmakokinetiska data har visat att systemisk exponering för salmeterol och flutikasonpropionat kan öka upp till två gånger när Aerochamber Plus distansanordning används tillsammans med Aliflus, jämfört med när Volumatic distansanordning används.
Fördelarna med inhalerad flutikasonpropionatbehandling bör minimera behovet av oral kortikosteroidbehandling, men patienter som bytt från oral steroidbehandling kan förbli risken för nedsatt binjurareserv under en avsevärd tid. Därför bör dessa patienter behandlas med särskild omsorg och binjurefunktionen bör övervakas regelbundet. Patienter som tidigare har behövt akuta kortikosteroider i hög dos kan också vara i riskzonen. Denna möjlighet till återstående funktionsnedsättning måste alltid ha i åtanke i nödsituationer och hos dem som anses kunna producera stress. lämplig kortikosteroidbehandling bör övervägas i sådana fall. Graden av binjureinsufficiens kan kräva specialistutvärdering innan specifika procedurer antas.
Ritonavir kan avsevärt öka plasmakoncentrationen av flutikasonpropionat. Därför bör samtidig användning undvikas om inte den potentiella nyttan för patienten överväger risken för systemiska biverkningar av kortikosteroider Det finns också en ökad risk för systemiska biverkningar när flutikasonpropionat administreras samtidigt med andra potenta CYP3A-hämmare (se avsnitt 4.5 ).
Som en del av en 3-årig studie utförd på patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som fick salmeterol och flutikasonpropionat i en fast doskombination administrerad via Diskus / Inhalator jämfört med placebo (se avsnitt 4.8), Det fanns en ökning av rapporterna av infektioner i nedre luftvägarna (särskilt lunginflammation och bronkit). I en 3-årig studie med KOL-patienter, äldre patienter, personer med lägre kroppsmassindex och patienter med en mycket allvarlig form av sjukdomen (FEV1
Data från en stor klinisk prövning (Salmeterol Multi-Center Astma Research Trial, SMART) föreslog att afroamerikanska patienter löpte ökad risk för allvarliga andningshändelser eller dödsfall när de behandlades med salmeterol jämfört med placebo. (Se avsnitt 5.1). Det är inte känt om detta berodde på farmakogenetiska eller andra faktorer. Patienter av svartafrikansk eller afrokaribisk härkomst bör rådas att fortsätta behandlingen men att söka läkarvård om astmasymtomen förblir okontrollerade eller förvärras under behandlingen med Aliflus.
Samtidig användning av systemisk ketokonazol ökar signifikant systemisk exponering för salmeterol. Detta kan leda till en ökad förekomst av systemiska effekter (t.ex. förlängning av QTc -intervallet och hjärtklappning). Samtidig behandling med ketokonazol eller andra potenta CYP3A4 -hämmare bör därför undvikas om inte fördelarna överväger den potentiellt ökade risken för systemiska biverkningar vid behandling med salmeterol (se avsnitt 4.5).
Pediatrisk population
Barn och ungdomar yngre än 16 år som behandlas med höga doser flutikasonpropionat (vanligtvis ≥ 1000 μg / dag) kan löpa särskild risk för systemiska effekter. Systemiska effekter kan uppstå, särskilt vid höga doser som föreskrivs under långa perioder. Möjliga systemiska effekter inkluderar: Cushings syndrom, Cushingoid -utseende, binjureundertryckning, akut binjurekris och tillväxthämning hos barn och ungdomar och mer sällan en rad psykologiska och beteendemässiga effekter inklusive psykomotorisk hyperaktivitet, sömnstörningar, ångest, depression eller aggression. Möjligheten att hänvisa barnet eller tonåringen till en barnläkare som specialiserat sig på pulmonologi bör övervägas.
Det rekommenderas att höjden på barn som får långvarig inhalerad kortikosteroidbehandling övervakas regelbundet. Dosen av inhalerad kortikosteroid bör reduceras till den lägsta dos vid vilken effektiv astmakontroll upprätthålls.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Β-adrenerga blockerare kan försvaga eller motverka effekten av salmeterol.
Både icke-selektiva och selektiva β-blockerare bör undvikas, såvida det inte finns tvingande skäl för deras användning.
B2 -agonistterapi kan orsaka potentiellt allvarlig hypokalemi. Särskild försiktighet rekommenderas vid akut svår astma eftersom denna effekt kan förstärkas genom samtidig behandling med xantinderivat, steroider och diuretika.
Samtidig användning av andra läkemedel som innehåller β-adrenergika kan ge upphov till en potentiellt additiv effekt.
Flutikasonpropionat
Under normala förhållanden uppnås låga plasmakoncentrationer av flutikasonpropionat efter inhalerad administrering; detta beror på den omfattande första passmetabolismen och höga systemiska clearance som medieras av cytokrom P450 3A4 i tarmen och levern. Därför är kliniskt signifikanta interaktioner medierade av flutikasonpropionat osannolika.
I en interaktionsstudie med intranasalt administrerat flutikasonpropionat hos friska försökspersoner ökade ritonavir (en mycket potent cytokrom P450 3A4-hämmare) vid en dos på 100 mg två gånger dagligen plasmakoncentrationen av flutikasonpropionat flera hundra gånger, vilket resulterade i signifikant minskade koncentrationer av serumkortisol. Ingen information om denna typ av interaktion finns tillgänglig för inhalerat flutikasonpropionat, men en signifikant ökning av plasmanivåerna av flutikasonpropionat förväntas. Fall av Cushings syndrom och binjureundertryckning har rapporterats. Samtidig administrering bör undvikas om inte fördelarna överväger den ökade risken för systemiska biverkningar av glukokortikoider.
I en liten studie på friska frivilliga ökade den något mindre potenta hämmaren av CYP3A -ketokonazol exponeringen för flutikasonpropionat med 150% efter en enda inandning, vilket resulterade i en minskning av plasmakortisol större än vad som ses med flutikasonpropionat ensam. Samtidig behandling med andra kraftfulla CYP3A -hämmare, såsom itrakonazol, och måttliga CYP3A -hämmare som erytromycin, förväntas också leda till ökad systemisk exponering för flutikasonpropionat och risken för systemiska biverkningar. Försiktighet rekommenderas och långvarig behandling med sådana läkemedel bör undvikas om möjligt.
Salmeterol
Kraftiga hämmare av cytokrom CYP3A4
Samtidig administrering av ketokonazol (400 mg en gång dagligen oralt) och salmeterol (50 mikrogram två gånger dagligen genom inhalation) till 15 friska försökspersoner i 7 dagar resulterade i en signifikant ökning av salmeterolexponeringen i plasma (1,4 gånger Cmax och 15 gånger AUC) . Detta kan leda till en ökad förekomst av andra systemiska effekter av behandling med salmeterol (t.ex. QTc -intervallförlängning och hjärtklappning) jämfört med behandling med enbart salmeterol eller enbart ketokonazol (se avsnitt 4.4).
Inga kliniskt signifikanta effekter på blodtryck, hjärtfrekvens, blodsocker och kaliumnivåer noterades. Samtidig administrering med ketokonazol ökade inte halveringstiden för salmeterol eller ökade ackumulering av salmeterol vid upprepade doser.
Samtidig administrering av ketokonazol bör undvikas om inte fördelarna överväger den potentiellt ökade risken för systemiska biverkningar vid behandling med salmeterol. Det finns sannolikt en liknande risk för interaktion med andra potenta CYP3A4 -hämmare (t.ex. itrakonazol, telitromycin, ritonavir).
Måttliga hämmare av cytokrom CYP3A4
Samtidig administrering av erytromycin (500 mg tre gånger om dagen via munnen) och salmeterol (50 mcg två gånger om dagen genom inandning) till 15 friska försökspersoner i 6 dagar resulterade i en liten men inte statistiskt signifikant ökning av "salmeterolexponering (1,4 gånger Cmax och 1,2 gånger AUC). Samtidig administrering av erytromycin förknippades inte med några allvarliga biverkningar.
04.6 Graviditet och amning
Fertilitet
Det finns inga mänskliga data, men djurstudier har visat att salmeterol och flutikasonpropionat inte påverkar fertiliteten.
Graviditet
En måttlig mängd data om gravida kvinnor (300 till 1000 graviditetsresultat) indikerar ingen missbildning eller foster- / neonatal toxicitet av salmeterol och flutikasonpropionat. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet efter administrering av β2 -adrenerga agonister och glukokortikoider (se avsnitt 5.3).
Administrering av Aliflus till gravida kvinnor bör endast övervägas om den förväntade nyttan för modern är större än den möjliga risken för fostret.
Den lägsta effektiva dosen flutikasonpropionat som behövs för att upprätthålla adekvat astmakontroll bör användas vid behandling av gravida kvinnor.
Graviditet
Det är okänt om salmeterol och flutikasonpropionat / deras metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
Studier har visat att salmeterol och flutikasonpropionat och deras metaboliter utsöndras i mjölk från lakterande råttor.
En risk för nyfödda / spädbarn som ammas kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller om behandlingen med Aliflus ska avbrytas med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan av behandlingen för kvinnan.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Aliflus trycksatt suspension har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Eftersom Aliflus innehåller salmeterol och flutikasonpropionat kan typen och svårighetsgraden av biverkningar förknippade med var och en av de två komponenterna förutses. Det finns ingen förekomst av ytterligare biverkningar efter samtidig administrering av de två föreningarna.
Biverkningar som har associerats med salmeterol / flutikasonpropionat listas nedan efter systemorganklass och frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 till placebo -armen övervägdes inte.
1 rapporteras vanligtvis med placebo
2 rapporterade mycket vanligt med placebo
3 rapporterade i en 3-årig studie på KOL-patienter
4 se avsnitt 4.4
Beskrivning av utvalda biverkningar
Farmakologiska biverkningar av β2 -agonistbehandling, såsom tremor, hjärtklappning och huvudvärk, har rapporterats, men dessa tenderar att vara övergående och minska med regelbunden behandling.
Som med andra inandningsterapier kan paradoxal bronkospasm uppstå med en omedelbar ökning av väsande andning och andnöd efter dosering. Paradoxal bronkospasm svarar på en snabbverkande bronkodilatator och måste behandlas omedelbart. Aliflus ska avbrytas omedelbart, patienten utvärderas och vid behov alternativ behandling inledas.
På grund av flutikasonpropionatkomponenten kan heshet och candidiasis (trast) i mun och svalg och sällan i matstrupen förekomma hos vissa patienter. Heshet och candidiasis i munnen och halsen kan lindras genom att skölja munnen med vatten och / eller borsta tänderna efter att ha använt medicinen. Symptomatisk candidiasis i munnen och halsen kan behandlas med lokal antimykotisk behandling samtidigt som behandlingen med tryckflödesupphängning fortsätter.
Pediatrisk population
Möjliga systemeffekter inkluderar Cushings syndrom, Cushingoid -utseende, adrenal suppression och tillväxthämning hos barn och ungdomar (se avsnitt 4.4) Barn kan också rapportera episoder av ångest, sömnstörningar och beteendeförändringar, inklusive hyperaktivitet och irritabilitet.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Inga data finns tillgängliga från kliniska studier av överdosering med Aliflus, men tillgängliga data om överdosering med båda läkemedlen som tas individuellt ges nedan.
Tecken och symtom på överdosering av salmeterol är yrsel, ökat systoliskt blodtryck, tremor, huvudvärk och takykardi. Om behandlingen med Aliflus måste avbrytas på grund av överdosering av läkemedlets beta-agonistkomponent bör "lämplig steroidersättningsterapi övervägas. Dessutom kan hypokalemi uppstå och därför serumnivåer bör övervakas. Kalium Ytterligare kaliumadministrering bör göras anses vara.
Akut: Akut inandning av flutikasonpropionat i högre doser än de som rekommenderas kan leda till tillfälligt undertryckande av binjurefunktionen.Detta kräver inga akuta åtgärder eftersom binjurefunktionen återhämtar sig på några dagar, vilket framgår av mätningar av plasmakortisolen.
Kronisk överdos av inhalerat flutikasonpropionat: Adrenalreserv bör övervakas och behandling med systemiska kortikosteroider kan behövas. Vid stabilisering bör behandlingen fortsättas med en inhalerad kortikosteroid vid rekommenderad dos. Se avsnitt 4.4: risk för adrenal suppression. Vid både akut och kronisk överdos av flutikasonpropionat ska behandlingen med Aliflus fortsätta med en lämplig dos för symptomkontroll.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Adrenergika i kombination med kortikosteroider eller andra läkemedel, exklusive antikolinergika.
ATC -kod: R03AK06.
Verkningsmekanism och farmakodynamiska effekter:
Aliflus innehåller salmeterol och flutikasonpropionat som har olika verkningsmekanismer. Respektive verkningsmekanism för båda läkemedlen diskuteras nedan:
Salmeterol:
Salmeterol är en selektiv långverkande (12 timmar) β2-adrenoceptoragonist med en lång sidokedja som binder till receptorns exo-site.
Salmeterol producerar långvarig bronkodilatation, upp till 12 timmar, än vad som uppnås med de rekommenderade doserna av konventionella kortverkande b2-agonister.
Flutikasonpropionat:
Flutikasonpropionat, administrerat genom inhalation, vid rekommenderade doser har glukokortikoid antiinflammatorisk aktivitet i lungan, med följd minskning av symtom och exacerbationer av astma, utan de biverkningar som observerats efter systemisk administrering av kortikosteroider.
Klinisk effekt och säkerhet
Kliniska studier med Aliflus vid astma
En 12-månaders klinisk studie (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), utförd på 3 416 vuxna och ungdomspatienter med ihållande astma, jämförde säkerheten och effekten av Aliflus med en inhalerad kortikosteroid (flutikasonpropionat) som används på egen hand. uppnåendet av astmakontrollmål. Dosen ökades var 12: e vecka tills ** total astmakontroll eller den högsta läkemedelsdosen i studien uppnåddes. GOAL -studien visade att fler patienter behandlade med Aliflus uppnådde astmakontroll än patienter. Patienter som behandlades med inhalerad kortikosteroid ensam och denna kontroll uppnåddes med en lägre dos av kortikosteroid.
* God astmakontroll uppnåddes snabbare med Aliflus än enbart med inhalerad kortikosteroid. Behandlingstiden som krävdes för 50% av försökspersonerna för att uppnå sin första vecka med Good Control var 16 dagar för Aliflus jämfört med 37 dagar för den inhalerade kortikosteroidgruppen I undergruppen av steroidnaiva astmapatienter var behandlingstiden som krävdes för att uppnå god individuell kontroll 16 dagar för Aliflus jämfört med 23 dagar för den inhalerade kortikosteroidgruppen.
De övergripande resultaten av studien visade:
* Bra astmakontroll: period lika med eller mindre än 2 dagar med symptompoäng större än 1 (symptompoäng lika med 1 definierat som "symptom under en kort tid under dagen), SABA -användning mindre än eller lika med 2 dagar och mindre än eller lika med 4 gånger / vecka, toppmorgon utandningsflöde större än eller lika med 80% av det förutsagda, frånvaro av nattliga uppvaknanden, frånvaro av exacerbationer och frånvaro av oönskade effekter som kräver en modifiering av behandlingen.
** Total kontroll av astma: frånvaro av symtom, frånvaro av användning av SABA, toppmorgon utandningsflöde större än eller lika med 80% av det förutsagda, frånvaro av nattliga uppvaknanden, frånvaro av förvärringar och frånvaro av oönskade effekter som kräver en modifiering av behandlingen .
Resultaten av denna studie tyder på att Aliflus 50/100 mikrogram två gånger dagligen kan betraktas som första underhållsbehandling hos patienter med måttlig ihållande astma för vilka snabb astmakontroll anses vara avgörande (se avsnitt 4.2).
En dubbelblind, randomiserad, parallell gruppstudie med 318 patienter i åldern 18 år och över med ihållande astma utvärderade säkerheten och toleransen för att administrera 2 inhalationer av Aliflus två gånger dagligen (fördubbling av dosen).) Under en period av två veckor. Studien visade att en fördubbling av inhalationerna för varje dos Aliflus i upp till 14 dagar resulterar i en liten ökning av förekomsten av agonistrelaterade biverkningar (tremor, 1 patient [1%] vs 0; hjärtklappning, 6 patienter [3% ] mot 1 [muskelkramper, 6 patienter [3%] mot 1 [
Salmeterol Multi-Center Astma Research Trial (SMART)
SMART var en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupp, 28-veckors studie utförd i USA som randomiserade 13 176 patienter till behandling med salmeterol (50 mcg två gånger dagligen) och 13 179 placebopatienter, dessutom till varje patients normala astmaterapi. Patienterna var inskrivna om de var 12 år eller äldre, hade astma och använde astmaläkemedel vid inskrivningen (men inte en Long Acting Beta Agonist, LABA). Av studieinträde, baslinje användning av inhalerade kortikosteroider registrerades, även om deras användning Det krävdes inte i studien. Den primära slutpunkten för SMART -studien var det kombinerade antalet dödsfall i andningsorganen och andningshändelser som riskerade livet.
Viktiga resultat från SMART Study: Primär slutpunkt
(Risken med fetstil är statistiskt signifikant vid 95% konfidensnivå)
Viktiga resultat av SMART -studien för baslinjeanvändning av steroider: sekundära slutpunkter
(* = risken kunde inte beräknas på grund av frånvaro av händelser i placebogruppen. Risken med fet stil är statistiskt signifikant vid 95% konfidensintervall. De sekundära slutpunkterna som redovisas i tabellen ovan nådde den statistiska signifikansen i helheten befolkning.) De kombinerade sekundära slutpunkterna för dödsfall av alla orsaker eller livshotande händelser, dödsfall av alla orsaker eller sjukhusvistelser av alla orsaker nådde inte statistisk signifikans i hela befolkningen.
Pediatrisk population:
I studie SAM101667, utförd på 158 barn i åldern 6 till 16 år med symtomatisk astma, är kombinationen salmeterol / flutikasonpropionat lika effektiv för att fördubbla dosen flutikasonpropionat för symptomkontroll och lungfunktion. Denna studie var inte avsedd att undersöka effekten på exacerbationer.
I en studie som randomiserade barn i åldrarna 4 till 11 år [n = 428], DISKUS salmeterol / flutikasonpropionat (50/100 mcg, en inandning två gånger dagligen) jämfördes med salmeterol / flutikasonpropionat trycksatt suspension (25 / 50mcg, två inhalationer två gånger dagligen) dagligen) i en 12-veckors behandlingsstudie. Den justerade genomsnittliga förändringen från baslinjen i det genomsnittliga morgontoppflödet i veckorna 1 till 12 var 37,7 l / min i DISKUS -behandlingsgruppen och 38,6 l / min i behandlingsgruppen. Suspension under tryck. När det gäller räddningsmedicin och symptomfria dagar och nätter observerades förbättringar i båda behandlingsgrupperna.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
När salmeterol och flutikasonpropionat administreras genom inhalation i kombination, är farmakokinetiken för var och en liknande den som ses när läkemedlen administreras separat. Därför kan var och en av de två komponenterna betraktas separat för farmakokinetiska utvärderingar.
Salmeterol:
Salmeterol verkar lokalt i lungan och därför är plasmanivåer inte en indikation på den terapeutiska effekten. Dessutom finns endast begränsade data tillgängliga om salmeterols farmakokinetik på grund av den tekniska svårigheten att analysera läkemedlet i plasma orsakat av de låga plasmakoncentrationerna vid terapeutisk behandling doser som administreras till genom inandning (cirka 200 pikogram / ml eller mindre).
Flutikasonpropionat:
Den absoluta biotillgängligheten för en engångsdos av inhalerat flutikasonpropionat hos friska frivilliga varierar från cirka 5 till 11% av den nominella dosen beroende på vilken typ av inhalationsanordning som används. En lägre nivå av systemisk exponering för inhalerat flutikasonpropionat har observerats hos astmatiska patienter.
Systemisk absorption sker huvudsakligen genom lungorna och är initialt snabb, sedan förlängd. Resten av den inhalerade dosen kan intas men bidrar minimalt till systemisk exponering på grund av låg vattenlöslighet och pre-systemisk metabolism, med en oral tillgänglighet mindre än 1%. Det finns en linjär ökning av systemisk exponering i förhållande till ökningen av den inhalerade dosen.
Distributionen av flutikasonpropionat kännetecknas av en "hög plasmaclearance (1150 ml / min), en stor steady-state distributionsvolym (cirka 300 L) och en" slutlig halveringstid på cirka 8 timmar.
Plasmaproteinbindningen är 91%.
Flutikasonpropionat elimineras mycket snabbt från systemcirkulationen. Den viktigaste vägen är metabolism till en inaktiv karboxylsyraförening med CYP3A4 -enzymet i cytokrom P450 -systemet. Andra oidentifierade metaboliter har detekterats i avföring.
Renalt clearance av flutikasonpropionat är försumbar. Mindre än 5% av dosen utsöndras i urinen, främst som metaboliter. Huvuddelen av dosen utsöndras med avföringen i form av metaboliter och oförändrat läkemedel.
Pediatrisk population
Behandlingseffekten i 21 dagar med Aliflus trycksuspension för inandning 25/50 mcg (2 inhalationer två gånger om dagen med eller utan distansanordning) eller med Aliflus Diskus 50 / 100mcg (1 inhalation två gånger om dagen) utvärderades hos 31 barn i åldern 4 till 11 år med mild astma Systemisk exponering av flutikasonpropionat var liknande för Aliflus trycksatt inhalationssuspension med distansanordning (107 pg tim / ml [95% CI: 45,7, 252, 2]) och Aliflus Diskus (138 pg tim / ml [95 % CI: 69,3, 273,2]), men lägre för Aliflus trycksatt inhalationssuspension (24 pg tim / ml [95% CI: 9,6, 60,2]). Systemisk exponering av salmeterol var liknande för Aliflus trycksatt inhalationssuspension, Aliflus trycksatt inhalationssuspension med distansanordning och Aliflus Diskus (126 pg tim / ml [95% CI: 70, 225]), 103 pg tim / ml [95% CI: 54 , 200] och 110 pg tim / ml [95% CI: 55, 219], respektive).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I djurstudier där salmeterol och flutikasonpropionat administrerades separat var de enda elementen som oroade människors hälsa effekterna i samband med överdriven farmakologisk verkan.
I djurreproduktionsstudier har glukokortikoider visat sig orsaka missbildningar (gomspalt, skelettmissbildningar). Dessa experimentella resultat på djur tycks dock inte vara relevanta för human administrering vid rekommenderade doser.
Djurstudier med salmeterol gav upphov till embryofoetal toxicitet endast vid höga exponeringsnivåer. Efter samtidig administrering hos råttor, vid doser associerade med glukokortikoidinduktion av kända abnormiteter, observerades en ökning av glukokortikoid. Incidens av navelsträngartransposition och ofullständig ossifikation av occipitalbenet .
Det icke-klorfluorkoldrivmedlet, norfluran, har visat att, i ett "stort antal djurarter som exponeras dagligen under perioder om två år, inte har några toxiska effekter vid mycket höga ångkoncentrationer, mycket högre än de som patienter sannolikt kommer att bli avslöjad. "
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Drivmedel: norfluran (HFA134a).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
Behållaren innehåller en vätska under tryck. Utsätt inte för temperaturer över 50 ° C, skydda mot direkt solljus. Stick inte igenom eller bränn behållaren även när den är tom. Som med de flesta läkemedel som finns i behållare under tryck kan den terapeutiska effekten av detta läkemedel minska när behållaren är kall.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Suspensionen finns i en 8 ml behållare under tryck i aluminiumlegering, lackerad inuti, tätad med en doseringsventil. Behållaren placeras i en lila plastinhalator utrustad med ett nebulisatormunstycke och ett skyddslock. Behållaren är ansluten till en dosräknare som visar antalet doser av läkemedlet som återstår Antalet syns i ett fönster på inhalatorns baksida i plastmaterial. En behållare under tryck ger 120 doser.
Inhalatorerna finns i kartonger som innehåller:
1 inhalator med 120 doser
eller 3 inhalatorer med 120 doser
eller 10 inhalatorer med 120 doser - användning begränsad till sjukhusapotek (för utmatning).
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Menarini International Operations Luxembourg S.A. - Avenue de la Gare, 1, Luxemburg
under licens från GlaxoSmithKline S.p.A.
Återförsäljare till salu:
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Florens
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Aliflus 25/50 mcg / dos Trycksatt suspension för inandning
- 1 inhalator med 120 doser AIC: 034463101
Aliflus 25/125 mcg / dos Trycksatt suspension för inandning
- 1 inhalator med 120 doser AIC: 034463113
Aliflus 25/250 mcg / dos Trycksatt inhalationssuspension
- 1 inhalator med 120 doser AIC: 034463125
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 09/06/2001
Datum för senaste förnyelse: 2016-06-16
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Juli 2015