Aktiva ingredienser: Perindopril arginin, Indapamid
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg filmdragerade tabletter
Förpackningsinsatser finns tillgängliga för förpackningsstorlekar:- PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg filmdragerade tabletter
- PRELECTAL 5 mg / 1,25 mg filmdragerade tabletter
Varför används Prelectal? Vad är det för?
VAD ÄR PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg?
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg är en kombination av två aktiva substanser, perindopril och indapamid. Det är ett blodtryckssänkande medel och används vid behandling av högt blodtryck (hypertoni).
Vad används PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg för?
Perindopril tillhör en klass av läkemedel som kallas ACE -hämmare. Dessa läkemedel fungerar genom att vidga blodkärl, vilket gör det lättare för hjärtat att pumpa blod genom dem. Indapamid är ett diuretikum. Diuretika ökar mängden urin som produceras av njurarna. Indapamid skiljer sig dock från andra diuretika genom att det bara orsakar en liten ökning av mängden urin som produceras. Varje aktiv ingrediens sänker blodtrycket och tillsammans arbetar de för att kontrollera blodtrycket.
Kontraindikationer När Prelectal inte ska användas
Ta inte PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
- om du är allergisk (överkänslig) mot perindopril eller någon annan ACE -hämmare, eller mot indapamid eller andra sulfonamider, eller mot något annat innehållsämne i PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg,
- om du har haft symtom som andfåddhet, svullnad i ansikte eller tunga, intensiv klåda eller allvarliga hudutslag relaterade till tidigare behandling med ACE -hämmare eller om du eller en familjemedlem har upplevt dessa symtom under andra omständigheter (sjukdom som kallas angioödem),
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren
- om du har allvarlig leversjukdom eller om du lider av en sjukdom som kallas hepatisk encefalopati (en degenerativ sjukdom i hjärnan),
- om du har allvarlig njursjukdom eller genomgår dialys,
- om du har en minskning eller ökning av plasmakalium,
- om du misstänker att du har obehandlat dekompenserat hjärtsvikt (svår vätskeansamling, andningssvårigheter),
- om du har varit gravid i mer än tre månader. (Det är bättre att undvika PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg även i början av graviditeten) (se "Graviditet och amning"),
- om du ammar.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Prelectal
Innan behandling med PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, tala med din läkare om något av följande gäller dig:
- om du har aortastenos (förträngning av huvudartären från hjärtat) eller hypertrofisk kardiomyopati (hjärtmuskelsjukdom) eller njurartärstenos (förträngning av artären som levererar blod till njurarna),
- om du har andra hjärt- eller njurproblem,
- om du har leverproblem,
- om du har en kollagensjukdom (hudsjukdom) såsom systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi,
- om du lider av åderförkalkning (härdning av artärerna),
- om du lider av hyperparatyreoidism (bisköldkörtelns hyperaktivitet),
- om du lider av gikt,
- om du har diabetes,
- om du är på en diet som begränsar användningen av salt eller använder saltsubstitut som innehåller kalium,
- om du tar litium- eller kaliumsparande diuretika (spironolakton, triamteren): deras användning med PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg bör undvikas (se "Ta PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg med andra läkemedel")
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en 'angiotensin II -receptorantagonist' (AIIRA) (även känd som sartaner - t.ex. valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod. Se även information under rubriken "Ta inte Prelectal 2,5 mg / 0,625 mg".
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i detta skede (se "Graviditet och amning").
Tala om för din läkare eller medicinsk personal om du tar PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg:
- om du ska genomgå anestesi och / eller operation,
- om du nyligen har haft diarré eller kräkningar, eller om du är uttorkad,
- om du ska genomgå dialys eller LDL -aferes (rengöring av kolesterolblodet med hjälp av en maskin),
- om du behöver genomgå avkänslighetsbehandling för att minska effekterna av en "allergi mot bi- eller getingstick"
- om du ska genomgå en medicinsk undersökning som kräver injektion av ett joderat kontrastmedel (ett ämne som gör organ som njurar eller mage synliga på röntgenstrålar)
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Idrottare bör vara medvetna om att PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg innehåller en aktiv substans (indapamid) som kan framkalla en positiv reaktion på dopningstest.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ska inte ges till barn.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Prelectal
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Du ska inte ta PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg med:
- litium (används för att behandla depression),
- kaliumsparande diuretika (såsom spironolakton och triamteren), kaliumsalter.
Behandling med PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg kan påverkas av andra läkemedel. Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder. Tala om för din läkare om du tar någon av dessa mediciner, eftersom särskild uppmärksamhet kan behövas:
- andra läkemedel för att behandla högt blodtryck, inklusive en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Ta inte PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg och" Var särskilt försiktig med PRELECTAL 2, 5 mg / 0,625 mg ") ,
- prokainamid (för behandling av oregelbunden hjärtslag),
- allopurinol (för behandling av gikt),
- terfenadin eller astemizol (antihistaminer mot hösnuva eller allergier),
- kortikosteroider som används för att behandla olika tillstånd, inklusive svår astma och reumatoid artrit,
- immunsuppressiva medel som används för att behandla autoimmuna sjukdomar eller efter transplantationer för att förhindra avstötning (t.ex. cyklosporin),
- läkemedel mot cancer,
- injicerbart erytromycin (ett antibiotikum),
- halofantrin (används för att behandla vissa typer av malaria),
- pentamidin (används för att behandla lunginflammation),
- injicerbart guld (används för behandling av reumatoid polyartrit),
- vinkamin (används för att behandla symtomatiska kognitiva störningar hos äldre inklusive minnesförlust),
- bepridil (används för att behandla angina pectoris),
- sultoprid (för behandling av psykos),
- läkemedel som används för att behandla hjärtrytmstörningar (t.ex. kinidin, hydrokinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol),
- digoxin eller andra hjärtglykosider (för att behandla hjärtproblem),
- baklofen (för att behandla muskelstelhet vid tillstånd som multipel skleros),
- läkemedel för behandling av diabetes som insulin eller metformin,
- kalcium inklusive kalciumtillskott,
- stimulerande laxermedel (t.ex. senna),
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. ibuprofen) eller högdossalicylater (t.ex. aspirin),
- injicerbart amfotericin B (för behandling av svåra svampinfektioner),
- läkemedel för behandling av psykiska störningar som depression, ångest, schizofreni (t.ex. tricykliska antidepressiva medel, neuroleptika),
- tetrakosaktid (för behandling av Crohns sjukdom).
Intag av PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg tillsammans med mat och dryck
Det är att föredra att ta PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg före en måltid.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för PRELECTAL 2., 5 mg / 0,625 mg.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje graviditetsmånaden. Graviditet.
Matdags
Du ska inte ta PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg om du ammar. Tala omedelbart för din läkare om du ammar eller ska börja amma.
Kontakta din läkare omedelbart.
Köra och använda maskiner
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg påverkar normalt inte vakenhet men olika reaktioner som yrsel eller trötthet relaterade till blodtryckssänkningen kan uppstå hos vissa patienter. Om du får dessa symtom kan din förmåga att köra bil eller använda maskiner minskas.
Viktig information om några av ingredienserna i PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Prelectal: Dosering
Ta alltid PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg precis som din läkare har sagt till dig. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Vanlig dos är en tablett per dag. Din läkare kan besluta att öka dosen till två tabletter om dagen eller ändra dosen om du har njursvikt. Ta tabletten helst på morgonen och före en måltid. Tabletten ska sväljas med ett glas vatten.
Resultatlinjen är inte utformad för att dela surfplattan.
Om du har glömt att ta PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Det är viktigt att ta medicinen varje dag eftersom regelbunden behandling är effektivare. Men om du glömmer att ta en dos av PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, ta bara din nästa dos vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tidigare dos.
Om du slutar att ta PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Eftersom behandlingen av högt blodtryck vanligtvis är livstid, bör du tala med din läkare innan du slutar att ta detta läkemedel. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Prelectal
Om du har tagit för många tabletter, kontakta din läkare omedelbart eller gå till närmaste akutmottagning omedelbart. Den mest troliga effekten av en överdos är en minskning av blodtrycket. Om du upplever en markant blodtrycksfall (symtom som yrsel eller svimning) kan det hjälpa att ligga ner med dina ben förhöjda.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Prelectal
Liksom alla läkemedel kan PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Om något av följande inträffar, sluta ta medicinen omedelbart och kontakta din läkare omedelbart:
- svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller hals, andningssvårigheter,
- svår yrsel eller svimning,
- oregelbunden eller ovanligt snabb hjärtslag.
I minskande frekvensordning kan biverkningar innefatta:
- Vanliga (färre än 1 av 10 men fler än 1 av 100 fall): huvudvärk, yrsel, yrsel, stickningar, störd syn, tinnitus (känsla av ringningar i öronen), yrsel på grund av blodtrycksfall, hosta, andfåddhet, gastrointestinala störningar (illamående, epigastrisk smärta, anorexi, kräkningar, buksmärtor, smakstörningar, muntorrhet, dyspepsi eller matsmältningsbesvär, diarré, förstoppning), allergiska reaktioner (såsom utslag, klåda), kramper
- Mindre vanliga (färre än 1 av 100 men fler än 1 av 1000 fall): humörförändringar, sömnstörningar, bronkospasm (brösttäthet, väsande andning och andfåddhet), angioödem (symtom som andfåddhet och svullnad i ansikte eller tunga), nässelutslag, purpura (röda fläckar på huden), njurproblem, impotens, svettning,
- Mycket sällsynta (färre än 1 av 10 000): förvirring, hjärt -kärlsjukdomar (oregelbunden hjärtslag, kärlkramp, hjärtinfarkt), eosinofil lunginflammation (en sällsynt typ av lunginflammation), rinit (täppt eller utsöndrad näsa), allvarliga hudmanifestationer som "erytem multiforme. Om du lider av systemisk lupus erythematosus (en kollagensjukdom) kan detta bli värre. Det har också rapporterats om ljuskänslighetsreaktioner (förändring i hudens utseende) efter exponering för solen eller artificiell UVA.
- Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data): svimning, oregelbunden hjärtslag som kan vara livshotande (torsades de pointes), onormal EKG -spårning, ökade leverenzymnivåer.
Blod-, njure-, lever- eller bukspottkörtelstörningar och förändringar i laboratorieparametrar (blodprov) kan förekomma. Din läkare kan beställa laboratorietester för att kontrollera ditt tillstånd.
Vid leversvikt (leversjukdom) är det möjligt att hepatisk encefalopati (en degenerativ hjärnsjukdom) uppträder.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg efter utgångsdatum som anges på kartongen och behållaren. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvara behållaren väl tillsluten för att skydda mot fukt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad innehåller PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
- De aktiva ingredienserna är perindopril arginin och indapamid. En filmdragerad tablett innehåller 2,5 mg perindopril arginin (motsvarande 1,6975 mg perindopril) och 0,625 mg indapamid.
- Övriga innehållsämnen i tablettkärnan är: laktosmonohydrat, magnesiumstearat (E470B), maltodextrin, vattenfri kolloidal kiseldioxid (E551), natriumstärkelseglykolat (typ A) och i filmbeläggningen: glycerol (E422), hypromellos (E464) ), makrogol 6000, magnesiumstearat (E470B), titandioxid (E171).
Hur PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ser ut och förpackningens innehåll
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg tabletter är vita, långsträckta, filmdragerade tabletter med en höjd linje på båda sidor. En filmdragerad tablett innehåller 2,5 mg perindopril arginin och 0,625 mg indapamid.
Tabletterna finns i behållare med 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 eller 500 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg tabletter belagda med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En filmdragerad tablett innehåller 1,6975 mg perindopril motsvarande 2,5 mg perindopril arginin och 0,625 mg indapamid.
Hjälpämne: 74,455 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Vit, långsträckt, filmdragerad tablett med en upphöjd linje på båda sidor.
Resultatlinjen är inte utformad för att dela tabletten.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Viktig arteriell hypertoni.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den vanliga dosen är en PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg filmdragerad tablett per dag som en enda dos, helst att ta på morgonen och i alla fall före en måltid. Om blodtrycket inte kontrolleras efter en månad efter behandling är det möjligt att fördubbla dosen.
Äldre (se avsnitt 4.4)
Behandlingen bör startas med normal dos av en PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg filmdragerad tablett dagligen.
Patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4)
Vid svår njurinsufficiens (kreatininclearance mindre än 30 ml / min) är behandling kontraindicerad.
Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-60 ml / min) bör den maximala dosen vara en tablett PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg per dag.
Det finns ingen anledning att justera dosen hos patienter med kreatininclearance lika med eller större än 60 ml / min.
Nuvarande medicinsk praxis måste omfatta frekvent övervakning av kreatinin och kalium.
Patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2)
Behandling är kontraindicerad vid allvarlig leverinsufficiens.
Det finns ingen anledning att justera dosen hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för perindopril arginin / indapamid hos den pediatriska populationen har inte fastställts.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ska inte ges till barn och ungdomar.
Administreringssätt
Oral användning.
04.3 Kontraindikationer
Relaterat till perindopril
- Överkänslighet mot perindopril eller någon annan ACE -hämmare
- Historik om angioödem (Quinckes ödem) i samband med tidigare behandling med ACE -hämmare
- Ärftligt / idiopatiskt angioödem
- Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6)
- Samtidig användning av PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg med aliskireninnehållande produkter till patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Relaterat till indapamid
- Överkänslighet mot indapamid eller någon annan sulfonamid
- Allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance mindre än 30 ml / min)
- Hepatisk encefalopati
- Allvarlig leverinsufficiens
- Hypokalemi
- Detta läkemedel rekommenderas i allmänhet inte i kombination med icke-antiarytmiska läkemedel som orsakar torsades de pointes (se avsnitt 4.5)
- Amning (se avsnitt 4.6)
Relaterat till PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
- Överkänslighet mot något hjälpämne.
I avsaknad av tillräcklig terapeutisk erfarenhet ska PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg inte användas vid:
- patienter i dialys
- patienter med obehandlad dekompenserad hjärtsvikt.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Särskilda varningar
Vanligt för perindopril och indapamid
Ingen signifikant minskning av biverkningar observerades med kombinationen av låg dos PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg jämfört med administrering av de enskilda komponenterna vid de lägsta godkända doserna, med undantag för hypokalemi (se avsnitt 4.8). Frekvensen av idiosynkratiska reaktioner kan inte uteslutas om patienten behandlas samtidigt med två antihypertensiva läkemedel som är nya för honom. För att minimera denna risk, håll patienten under noggrann övervakning.
Litium
Kombinationen av litium med kombinationen perindopril-indapamid rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Relaterat till perindopril
Neutropeni / agranulocytos
Fall av neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Hos patienter med normal njurfunktion och i avsaknad av andra komplicerande faktorer uppstår neutropeni sällan. Perindopril ska administreras med största försiktighet till patienter med kollagensjukdom, vid behandling med immunsuppressiva medel, behandlade med allopurinol eller procainamid, eller som har en kombination av dessa komplicerande faktorer, särskilt i närvaro av redan existerande nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter utvecklade allvarliga infektioner, som i några få fall inte svarade på intensiv antibiotikabehandling. Om dessa patienter behandlas med perindopril, rekommenderas att antalet vita blodkroppar görs regelbundet och att dessa patienter rekommenderas att rapportera alla tecken på infektion (t.ex. halsont, feber).
Överkänslighet / angioödem
Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats sällan hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive perindopril. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I sådana fall bör behandlingen med perindopril avbrytas omedelbart och lämplig övervakning påbörjas för att säkerställa fullständig upplösning av symtomen före patientutskrivning. Vid ödem begränsat till ansikte och läppar försvann reaktionen i allmänhet utan behandling, även om antihistaminer var till hjälp för att lindra symtomen.
Angioödem i samband med larynxödem kan vara dödligt. Om det finns en inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet som kan orsaka obstruktion av luftvägarna, bör lämplig behandling ges omedelbart, vilket kan inkludera en 1: 1000 (0, 0,1) subkutan epinefrinlösning. 3 ml till 0,5 ml) och / eller åtgärder för att upprätthålla en patentluftväg.
En högre förekomst av angioödem har rapporterats hos svarta patienter som behandlats med ACE -hämmare än hos patienter från andra raser.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem vid behandling med en ACE -hämmare (se avsnitt 4.3).
Intestinal angioödem har rapporterats sällan hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Dessa patienter uppvisade buksmärtor (med eller utan illamående eller kräkningar); i vissa fall fanns det inga tidigare angioödem i ansiktet och C-1 esterasnivåer var normala. Angioödem diagnostiserades med procedurer som CT-skanning av buken, ultraljud eller under operationen och symtomen löstes efter att ACE-hämmaren avbröts.
Intestinal angioödem bör inkluderas i differentialdiagnosen hos patienter som behandlas med ACE -hämmare som uppvisar buksmärtor.
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering
Enskilda fall av allvarliga och livshotande anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE-hämmare som genomgår en desensibiliserande behandling för hymenoptera-stick (bin, getingar). ACE -hämmare ska användas med försiktighet hos desensibiliserade allergiska patienter och undvikas hos dem som genomgår immunterapi. Dessa reaktioner kan emellertid förebyggas genom att ACE -hämmaren tillfälligt hålls tillbaka minst 24 timmar innan desensibilisering påbörjas, hos de patienter som kräver både behandling med ACE -hämmare och desensibilisering.
Anafylaktoida reaktioner under LDL -aferes
Sällan har fall av livshotande anafylaktoida reaktioner rapporterats hos patienter behandlade med ACE-hämmare som genomgår lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes.
Patienter på hemodialys
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter i dialys med högflödesmembran (t.ex. AN 69) och samtidig behandling med ACE -hämmare. Användning av en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel bör övervägas för dessa patienter.
Kaliumsparande diuretika, kaliumsalter
Kombinationen av perindopril med kaliumsparande diuretika, kaliumsalter rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
Graviditet
ACE -hämmare bör inte påbörjas under graviditet. För patienter som planerar att bli gravida bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare anses vara avgörande. lämplig alternativ behandling bör påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Relaterat till indapamid
Vid leversjukdom kan tiazid och relaterade diuretika orsaka hepatisk encefalopati.I dessa fall måste administreringen av diuretikum omedelbart avbrytas.
Fotokänslighet
Fall av ljuskänslighetsreaktioner har rapporterats med tiazider och relaterade diuretika (se avsnitt 4.8). Om ljuskänslighetsreaktionen uppträder under behandlingen, rekommenderas att den avbryts.Om det är nödvändigt att administrera diuretikum igen rekommenderas det att skydda de områden som utsätts för solen eller för konstgjorda UVA-strålar.
Lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Vanligt för perindopril och indapamid
Njursvikt
Vid svår njurinsufficiens (kreatininclearance
Hos vissa hypertensiva patienter utan förekommande skenbar njurskada och för vilka njurblodprov har visat funktionell njurinsufficiens, bör behandlingen avbrytas och eventuellt återupptas med en reducerad dos eller med endast en av komponenterna.
Nuvarande praxis måste ge dessa patienter en periodisk kontroll av kalium och kreatinin, efter två veckors behandling och därefter varannan månad under en period av terapeutisk stabilitet. Njursvikt har rapporterats främst hos patienter med allvarligt hjärtsvikt eller underliggande njursvikt, inklusive njurartärstenos.Läkemedlet rekommenderas i allmänhet inte för bilateral njurartärstenos eller nedsatt funktion i en njure.
Hypotoni och hydroelektrolytisk utarmning
Det finns en risk för plötslig hypotoni i närvaro av redan existerande natriumutarmning (särskilt hos patienter med njurartärstenos) .Därför bör kliniska tecken på vätske- och elektrolytutarmning, som kan inträffa under en samtidig episod av diarré eller kräkningar, vara systematiskt övervakad och regelbunden övervakning av plasmaelektrolyterna hos dessa patienter bör utföras.
Markerad hypotoni kan kräva en intravenös infusion av isoton saltlösning.
Övergående hypotoni är ingen kontraindikation för fortsatt behandling. När en tillfredsställande blodvolym och blodtryck har återställts kan behandlingen återupptas med en reducerad dos eller med endast en av komponenterna.
Kaliumnivåer
Kombinationen av perindopril och indapamid utesluter inte förekomsten av hypokalemi, särskilt hos diabetespatienter eller patienter med nedsatt njurfunktion.
Hjälpämnen:
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ska inte användas till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Relaterat till perindopril
Hosta
En torr hosta har rapporterats efter administrering av angiotensinkonverterande enzymhämmare, vars egenskaper är uthållighet och försvinnande efter avslutad behandling. I närvaro av detta symptom måste en eventuell iatrogen etiologi övervägas. Om förskrivning av en angiotensinkonverterande enzymhämmare ändå föredras kan fortsatt behandling övervägas.
Pediatrisk population
Perindoprils effekt och tolerabilitet, ensam eller i kombination, har inte fastställts hos barn och ungdomar.
Risk för arteriell hypotoni och / eller njursvikt (vid hjärtsvikt, hydroelektrolytisk utarmning, etc ...)
Betydande stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet har observerats i synnerhet vid markerade vatten- och elektrolytbristningar (strikt låg natriumregim eller långvarig diuretisk behandling), hos patienter med initialt lågt blodtryck, vid renal arteriell stenos, kongestivt hjärtsvikt eller cirros med ödem och ascites.
Blockering av detta system med en angiotensinkonverterande enzymhämmare kan sedan orsaka, särskilt vid det första intaget och under de två första behandlingsveckorna, ett kraftigt blodtrycksfall och / eller en ökning av plasmakreatinin, ett tecken på en "funktionell Ibland kan detta vara akut i början, men sällan och efter ett varierande tidsintervall.
I dessa fall bör behandlingen startas med en lägre dos och gradvis ökas.
Äldre patienter
Njurfunktion och kaliumnivåer bör kontrolleras innan behandlingen påbörjas. Initialdosen bör justeras ytterligare enligt blodtryckssvaret, särskilt vid vatten- och elektrolytutarmning, för att undvika plötslig hypotoni.
Patienter med känd åderförkalkning
Risken för hypotoni finns hos alla patienter, men särskild försiktighet bör iakttas för patienter som lider av ischemisk hjärtsjukdom eller cerebral cirkulationsinsufficiens och börjar behandlingen med en reducerad dos.
Renovaskulär hypertoni
Behandlingen av renovaskulärt arteriellt hypertoni är revaskularisering.
Emellertid kan angiotensinkonverterande enzymhämmare vara användbara för patienter med renovaskulärt hypertoni som väntar på korrigerande kirurgi eller när det inte är möjligt.
Om PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg förskrivs till patienter med känd eller misstänkt njurartärstenos, ska behandlingen sedan inledas på sjukhus, med låg dos och under noggrann övervakning av njurfunktion och kaliumnivåer, eftersom vissa patienter utvecklade funktionell njurfunktion misslyckande, vilket var reversibelt när behandlingen avbröts.
Andra patienter i riskzonen
Hos patienter med allvarligt hjärtsvikt (stadium IV) eller hos patienter med insulinberoende diabetes mellitus (spontan tendens till hyperkalemi) ska behandlingen påbörjas under noggrann medicinsk övervakning och med en reducerad initial dos. patient med koronarinsufficiens: ACE-hämmaren måste kombineras med b-blockeraren.
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter som tidigare behandlats med orala antidiabetika eller insulin ska blodsockernivån övervakas noggrant under den första månaden av behandling med en ACE -hämmare.
Etniska skillnader
Liksom andra angiotensinkonverterande enzymhämmare kan perindopril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter, möjligen på grund av en högre förekomst av låga reninkoncentrationer i befolkningen. Hypertensiv svart ras.
Kirurgi / anestesi
Vid anestesi, och ännu mer om bedövningen utförs med medel med hypotensiv potential, kan hämmare av det angiotensinkonverterande enzymet orsaka hypotoni.
Avbrytande av behandlingen rekommenderas därför, om möjligt, en dag före operationen för långtidsverkande angiotensinkonverterande enzymhämmare, såsom perindopril.
Aorta- eller mitralventilstenos / hypertrofisk kardiomyopati
ACE -hämmare bör användas med försiktighet hos patienter med obstruktion av vänster kammare.
Leverinsufficiens
I sällsynta fall har ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter som behandlas med ACE -hämmare som utvecklar gulsot eller markant förhöjning av leverenzymer bör sluta ta ACE -hämmaren och få lämplig läkarvård (se avsnitt 4.8).
Hyperkalemi
Ökade serumkaliumkoncentrationer har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive perindopril. Riskfaktorer för uppkomsten av hyperkalemi inkluderar njursvikt, försämrad njurfunktion, ålder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidiga händelser, särskilt dehydrering, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos och samtidig användning av kaliumsparande diuretika. (T.ex. , spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut; patienter som tar andra läkemedel som är förknippade med en ökning av serumkalium (t.ex. heparin) löper också högre risk.
Användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan leda till en signifikant ökning av serumkalium. Hyperkalemi kan orsaka allvarliga och ibland dödliga arytmier. Om samtidig användning av ovannämnda medel bedöms lämpligt bör de användas med försiktighet och frekvent övervakning av serumkalium bör utföras (se avsnitt 4.5).
Relaterat till indapamid
Hydroelektrolytisk balans
Natriumhalter
De måste kontrolleras innan behandling påbörjas och efteråt. En diuretisk behandling kan faktiskt orsaka en minskning av natriumnivåerna, med ibland allvarliga konsekvenser. Minskningen av natriumnivåerna kan initialt vara asymptomatisk och regelbunden övervakning är därför avgörande. Övervakning bör utföras ännu oftare hos äldre och cirrotiska patienter (se avsnitt 4.8 och 4.9).
Kaliumnivåer
Kaliumtarmning med hypokalemi utgör den största risken för tiazid och relaterade diuretika. Risken för att utveckla låga kaliumnivåer (
I dessa fall ökar faktiskt hypokalemi hjärtatoxiciteten hos digitalis och risken för hjärtrytmstörningar.
Individer med ett långt QT -intervall, av både medfödd och iatrogen ursprung, är också i riskzonen. Hypokalemi, liksom bradykardi, fungerar som en predisponerande faktor för uppkomsten av allvarliga hjärtrytmstörningar, särskilt torsades de pointes, vilket kan vara dödligt.
I alla dessa fall är frekventare övervakning av kaliumnivåer nödvändig. Den första plasmakaliumkontrollen bör göras under den första behandlingsveckan.
Om låga kaliumnivåer hittas krävs korrigering.
Kalciumnivåer
Tiazid och relaterade diuretika kan minska urinutsöndring av kalcium och orsaka en lätt och övergående ökning av plasmakalciumnivåer. En markant ökning av kalciumnivåer kan relateras till odiagnostiserad hyperparatyreoidism. I dessa fall bör behandlingen avbrytas innan parathyroidfunktionen utforskas.
Glykemi
Det är viktigt för diabetiker att kontrollera blodsockret, särskilt i närvaro av låga kaliumnivåer.
Urinsyra
Hos hyperurikemiska patienter kan tendensen till giktattacker öka.
Njurfunktion och diuretika
Tiazid och relaterade diuretika är fullt effektiva endast om njurfunktionen är normal eller minimalt nedsatt (kreatininnivåer under värden i storleksordningen 25 mg / l eller 220 mcmol / l hos vuxna).
Hos äldre måste värdet av plasmakreatininnivåer justeras med hänsyn till patientens ålder, vikt och kön, enligt Cockroft -formeln:
C1cr = (140-ålder) x vikt / 0,814 x blodkreatinin
med: åldern uttryckt i år
vikten uttryckt i kg
plasmakreatininvärdet uttryckt i mikromol / l
Denna formel gäller för äldre manliga försökspersoner och måste korrigeras för kvinnor genom att multiplicera resultatet med 0,85.
Hypovolemi, på grund av förlust av vatten och natrium som orsakas av diuretikum i början av behandlingen, orsakar en minskning av glomerulär filtrering, vilket kan resultera i en ökning av urea och kreatinin i blodet. Denna övergående funktionella njurinsufficiens orsakar inte konsekvenser hos patienten med normal njurfunktion, utan kan istället förvärra en redan existerande "njurinsufficiens".
Idrottare
Idrottares uppmärksamhet bör uppmärksammas på att detta läkemedel innehåller en aktiv ingrediens som kan framkalla en positiv reaktion på dopningskontrolltest.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Vanligt för perindopril och indapamid
Föreningar rekommenderas inte
Litium: Reversibla ökningar i serum litiumkoncentrationer och toxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium med ACE -hämmare. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan ytterligare öka litiumnivåerna och öka risken för litiumtoxicitet med ACE -hämmare.Kombinationen av perindopril och indapamid med litium rekommenderas inte, men om en sådan kombination är nödvändig måste en strikt kontroll av serumlitiumhalten (se avsnitt 4.4).
Föreningar som kräver särskilda försiktighetsåtgärder för användning
- Baklofen: Potentiering av den blodtryckssänkande effekten Kontroll av blodtryck och njurfunktion och justering av dosen av antihypertensiva, vid behov
-Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive högdos acetylsalicylsyra): när ACE-hämmare administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. acetylsalicylsyra vid antiinflammatoriska dosregimer, COX-2-hämmare och icke-NSAID selektiv) kan "dämpning av den antihypertensiva effekten" inträffa. Samtidig användning av ACE-hämmare och NSAID kan leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion, inklusive akut njursvikt, och till en ökning av serumkalium, särskilt hos patienter med redan existerande njurinsufficiens; denna kombination bör administreras med försiktighet , särskilt hos äldre patienter. Patienterna bör vara tillräckligt hydratiserade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter att samtidig behandling påbörjats och regelbundet därefter.
Föreningar som ska övervakas
- Imipraminliknande antidepressiva (tricykliska), neuroleptika: förstärkning av den antihypertensiva effekten och förstärkning av risken för ortostatisk hypotoni (additiv effekt).
- Kortikosteroider, tetrakosaktid: minskning av den antihypertensiva effekten (salt- och vattenretention med kortikosteroider)
- Andra blodtryckssänkande medel: Användning av andra antihypertensiva medel med perindopril / indapamid kan framkalla ytterligare blodtryckssänkande effekt.
Relaterat till perindopril
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Föreningar rekommenderas inte
- Kaliumsparande diuretika (spironolakton, triamteren, ensamma eller i kombination), kaliumsalter: ACE-hämmare minskar kaliumförlusten som orsakas av diuretika. Kaliumsparande diuretika, till exempel spironolakton, triamteren eller amilorid, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut kan leda till betydande ökningar av serumkalium (livshotande). Om samtidig användning av dessa läkemedel föreskrivs för närvaro av dokumenterad hypokalemi, bör de tas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium och med EKG.
Föreningar som behöver särskilda försiktighetsåtgärder
- Antidiabetika (insulin, hypoglykemiska sulfonamider): beskrivs för captopril och enalapril.
Användningen av angiotensinkonverterande enzymhämmare kan orsaka en förbättring av den blodsockersänkande effekten hos diabetiker som behandlas med hypoglykemiskt insulin eller sulfonamider.Förekomsten av hypoglykemiska episoder är mycket sällsynt (förbättrad glukostolerans leder till en minskning av insulinbehovet).
Föreningar som ska övervakas
- Allopurinol, cytostatika eller immunsuppressiva medel, systemiska kortikosteroider eller prokainamid: samtidig administrering med ACE -hämmare kan leda till ökad risk för leukopeni.
- Bedövningsmedel: ACE -hämmare kan förstärka den hypotensiva effekten av vissa bedövningsmedel.
- Diuretika (tiazider eller loopdiuretika): tidigare behandling med hög dos diuretika kan leda till volymförlust och risk för hypotoni vid behandling med perindopril.
- Guld: Nitritoida reaktioner (symtom inkluderar ansiktsspolning, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats sällan hos patienter som får injicerbart guld (natriumaurotiomalat) och samtidig behandling med ACE -hämmare, inklusive perindopril.
Relaterat till indapamid
Föreningar som kräver särskilda försiktighetsåtgärder för användning
- Läkemedel som orsakar torsades de pointes: på grund av risken för hypokalemi bör indapamid administreras med försiktighet i kombination med läkemedel som inducerar torsades de pointes såsom klass IA -antiarytmika (kinidin, hydrokinidin, disopyramid); klass III -antiarytmika (amiodaron, dofetilid) (ibutilid, bretilium, sotalol) erytromycin IV, halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, vincamin IV, metadon, astemizol, terfenadin. QT.
- Hypokalemiska läkemedel: amfotericin B (iv -väg), glukokortikoider och mineralokortikoider (systemisk väg), tetrakosaktid, stimulerande laxermedel: förstärkning av risken för minskning av kaliumnivåer (additiv effekt).
Kontroll av kaliumnivåer och möjlig korrigering; fall som behandlas med digitalis kräver särskild uppmärksamhet. Använd icke-stimulerande laxermedel.
- Digitalis: minskningen av kaliumnivåer gynnar de toxiska effekterna av digitalis. Övervakning av kaliumnivåer och EKG är nödvändig och behandlingen bör omprövas vid behov.
Föreningar som ska övervakas
- Metformin: mjölksyraacidos på grund av metformin utlöst av en möjlig funktionell njurinsufficiens kopplad till diuretika och mer specifikt till loopdiuretika Använd inte metformin om plasmakreatininnivåer överstiger 15 mg / liter (135 mikromol / liter) hos män och 12 mg / liter liter (110 mikromol / liter) hos kvinnor.
- Jodkontrastmedel: vid uttorkning orsakad av diuretika finns det en ökad risk för akut njursvikt, särskilt med höga doser av joderade kontrastmedel. Rehydrering bör utföras före administrering av det joderade mediet.
- Kalcium (salter av): risk för en ökning av kalciumnivåer på grund av minskad eliminering av kalcium via urinen.
- Ciklosporin: risk för ökade kreatininnivåer utan att ändra cyklosporins cirkulationshastigheter, även om salt och vatten inte tappas.
04.6 Graviditet och amning
Med tanke på effekterna av de enskilda komponenterna i denna kombination på graviditet och amning rekommenderas inte PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg under graviditetens första trimester.PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg är kontraindicerat under amning. Det måste därför fattas beslut om amning ska avbrytas eller att avbryta PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg med hänsyn till vikten av denna behandling för modern.
Graviditet
Relaterat till perindopril
Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. För patienter som planerar att bli gravida bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare anses vara av avgörande betydelse. lämplig alternativ behandling bör startas.
Exponering för ACE -hämmare under andra och tredje trimestern av graviditeten är känd för att orsaka fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3).
Om exponering för ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör noggrant observeras för hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Relaterat till indapamid
Långvarig exponering för tiazid under graviditetens tredje trimester kan minska moderns plasmavolym såväl som uteroplacental blodflöde vilket kan resultera i fostrets placenta -ischemi och tillväxthämning. Dessutom har sällsynta fall av hypoglykemi och trombocytopeni rapporterats hos nyfödda spädbarn. i slutet av graviditeten.
Matdags
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg är kontraindicerat under amning.
Relaterat till perindopril
Eftersom inga data finns tillgängliga om användning av perindopril under amning, rekommenderas inte perindopril och alternativa behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under amning är att föredra, särskilt när man ammar ett nyfött eller prematur barn.
Relaterat till indapamid
Indapamid utsöndras i bröstmjölk. Indapamid liknar mycket tiaziddiuretika som har associerats med minskad eller till och med undertryckande av bröstmjölksproduktion under amning. Överkänslighet mot sulfonamidmedicin, hypokalemi och kärnkraftsgulsot kan förekomma.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Relaterat till perindopril, indapamid och PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
De två komponenterna, ensamma eller kombinerade i PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. individuella reaktioner relaterade till blodtrycksfall kan dock förekomma hos vissa patienter, särskilt i början av behandlingen eller vid tidpunkten för associering med ett annat blodtryckssänkande läkemedel.
Som ett resultat kan förmågan att framföra fordon eller använda maskiner försämras.
04.8 Biverkningar
Administrering av perindopril hämmar renin-angiotensin-aldosteronsystemet och tenderar att minska indapamidinducerad kaliumförlust. Hypokalemi (kaliumnivåer
Följande biverkningar rapporterades och klassificerades enligt MedDRA -organklassen, enligt följande frekvens:
Mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mycket sällsynt:
- trombocytopeni, leukopeni / neutropeni, agranulocytos, aplastisk anemi, hemolytisk anemi.
- Anemi har rapporterats hos speciella patienter (njurtransplantation, hemodialys) under behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare (se avsnitt 4.4).
Psykiatriska störningar
Ovanlig: humör eller sömnstörningar.
Nervsystemet
Allmänning: parestesi, huvudvärk, asteni, yrsel, yrsel.
Mycket sällsynt: förvirring
Okänt: synkope
Ögonbesvär
allmänning: synförändringar.
Öron- och labyrintstörningar
allmänning: tinnitus.
Hjärtpatologier
Mycket sällsynt: arytmi inklusive bradykardi, ventrikulär takykardi, förmaksflimmer, angina pectoris och hjärtinfarkt möjligen sekundärt till markant hypotoni hos högriskpatienter (se avsnitt 4.4).
Okänt: torsades de pointes (livshotande) (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Vaskulära patologier
allmänning: hypotoni ortostatisk eller inte (se avsnitt 4.4).
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Allmänning: torr hosta har rapporterats med användning av angiotensinomvandlande enzymhämmare som kännetecknas av dess beständighet och försvinnande vid avbrott av behandlingen. En iatrogen etiologi bör övervägas i närvaro av detta symptom. Dyspné.
Ovanlig: bronkospasm.
Mycket sällsynt: eosinofil lunginflammation, rinit
Gastrointestinala störningar
allmänning: förstoppning, muntorrhet, illamående, epigastrisk smärta, anorexi, kräkningar, buksmärtor, smakstörningar, dyspepsi, diarré.
Mycket sällsynt: pankreatit.
Lever- och gallvägar
Mycket sällsynt: hepatit, både cytolytisk och kolestatisk (se avsnitt 4.4)
Okänt: Vid leverinsufficiens, möjlighet till utveckling av hepatisk encefalopati (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Hud och subkutan vävnad
allmänning: hudutslag, klåda, makulopapulära utslag.
Ovanlig:
- angioödem i ansiktet, extremiteter, läppar, slemhinnor, tunga, glottis och / eller struphuvud, urtikaria (se avsnitt 4.4)
- överkänslighetsreaktioner, främst på dermatologisk nivå, hos personer som är utsatta för allergiska och astmatiska manifestationer
- lila
Möjlighet till förvärring av redan existerande akut systemisk lupus erythematosus
Mycket sällsynt: erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolys, Stevens Johnsons syndrom.
Fall av ljuskänslighetsreaktioner har rapporterats (se avsnitt 4.4)
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
allmänning: kramper
Njurar och urinvägar
Ovanlig: njursvikt
Mycket sällsynt: akut njursvikt
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Ovanlig: impotens
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
allmänning: asteni
Ovanlig: svettas
Diagnostiska tester
Okänt :
- elektrokardiogram: QT -intervallförlängning (se avsnitt 4.4 och 4.5);
- ökat blodsocker och urinsyra under behandlingen;
- måttlig ökning av urea- och plasmakreatininnivåer, reversibel vid avbrott av behandlingen, rapporteras oftare vid renal artärstenos, arteriell hypertoni behandlad med diuretika, njursvikt.
- höga nivåer av leverenzymer.
Metabolism och näringsstörningar
Sällsynt: hyperkalcemi
Okänt :
- kaliumtarmning med hypokalemi, särskilt allvarlig i vissa högriskpatientpopulationer (se avsnitt 4.4);
- ökade kaliumnivåer, som vanligtvis är övergående;
- hyponatremi med hypovolemi som är ansvarig för uttorkning och ortostatisk hypotoni.
04.9 Överdosering
Den mest återkommande effekten vid överdosering är hypotoni som ibland förknippas med illamående, kräkningar, kramper, yrsel, somnolens, förvirring, oliguri upp till anuri (på grund av hypovolemi).
Störningar i salt- och vattenbalansen kan också förekomma (minskade natriumnivåer, minskade kaliumnivåer).
De första åtgärderna som ska vidtas består i att snabbt avlägsna den / de intagna produkterna med magsköljning och / eller administrering av aktivt kol och snabbt återställa den hydroelektrolytiska balansen tills den normaliseras i ett specialiserat center.
Vid markerad hypotoni är det lämpligt att placera patienten i ryggläge med benen upphöjda och, om nödvändigt, för att utföra en intravenös infusion av isoton natriumkloridlösning eller någon annan volymutvidgning.
Perindoprilat, den aktiva metaboliten av perindopril, är dialyserbar (se avsnitt 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: perindopril och diuretika.
ATC -kod: C09BA04.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg består av kombinationen av perindopril argininsalt, en angiotensinkonverterande enzymhämmare och indapamid, ett klorosulfonamid -diuretikum. Dess farmakologiska egenskaper härrör från de för var och en av dess komponenter. Till vilka tillsätts egenskaperna på grund av synergist verkan av de två associerade produkterna.
Handlingsmekanism
Relaterat till PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
De antihypertensiva effekterna av de två komponenterna ökar synergistiskt i PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg.
Relaterat till perindopril
Perindopril är en hämmare av omvandlingsenzymet (ACE) av angiotensin I till angiotensin II, en vasokonstriktor substans; vidare stimulerar det angiotensinomvandlande enzymet utsöndringen av aldosteron i binjurebarken och nedbrytningen av bradykinin, en vasodilaterande substans, till en inaktiv heptapeptid.
Det följer:
- en minskning av aldosteronsekretion,
- en ökning av reninaktivitet i plasma, eftersom aldosteron inte längre har negativ feedback,
- en minskning av total perifer kärlresistens med en förmånlig aktivitet på muskel- och njurnivå, inte åtföljd av salt- och vattenretention eller reflex takykardi, vid kronisk behandling.
Perindoprils antihypertensiva verkan förekommer också hos patienter med låga eller normala reninkoncentrationer.
Perindopril verkar genom sin aktiva metabolit, perindoprilat; de andra metaboliterna är inaktiva.
Perindopril minskar hjärtats arbetsbelastning:
- med en venös vasodilaterande effekt, troligen på grund av en förändring i prostaglandinmetabolismen: minskning av förspänning,
- med en minskning av de totala perifera motstånden: minskning av efterbelastningen.
Studier utförda på patienter med hjärtsvikt har visat:
- en minskning av fyllningstrycket i vänster och höger kammare,
- en minskning av total perifer kärlresistens,
- en ökning av hjärtflödet och en förbättring av hjärtindexet,
- en ökning av regionala muskelblodflöden.
Stresstester förbättras också.
Relaterat till indapamid
Indapamid är ett sulfonamidderivat med en indolkärna, farmakologiskt relaterad till gruppen tiaziddiuretika. Indapamid hämmar natriumreabsorption vid utspädningskortikal segmentnivå. Det ökar urinutsöndringen av natrium och klorider och, i mindre utsträckning, utsöndringen av kalium och magnesium, vilket ökar diuresen och utövar en blodtryckssänkande verkan.
Farmakodynamiska effekter
Relaterat till PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Hos hypertensiva patienter i alla åldrar utövar PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg en dosberoende antihypertensiv effekt på diastoliskt och systoliskt blodtryck i liggande och stående position. Den antihypertensiva effekten varar i 24 timmar. Blodtrycksminskningen uppnås på mindre än 1 månad, utan förlust av effekt; Avbrytande av behandlingen åtföljs inte av rebound -fenomen. Samtidig administrering av perindopril och indapamid i kliniska studier har visat synergistiska antihypertensiva effekter jämfört med de två produkterna administrerade separat.
Effekten av kombinationen av reducerad dos av PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg på kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet har inte studerats.
PICXEL, en multicenter, randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad studie utvärderad genom ekokardiografi effekten av kombinationen perindopril / indapamid på vänster kammarhypertrofi (IVS) jämfört med enalapril monoterapi.
I PICXEL-studien randomiserades hypertensiva patienter med IVS (definierat som vänster kammarmassindex (IMVS)> 120 g / m2 hos män och> 100 g / m2 hos kvinnor) till perindopril tert-butylamin 2 mg (motsvarande 2, 5 mg perindopril arginin) / indapamid 0,625 mg, eller enalapril 10 mg, en gång dagligen under ett års terapi. Dosen titrerades baserat på blodtrycksvärden, upp till perindopril tert-butylamin 8 mg (motsvarande 10 perindopril arginin) och indapamid 2,5 mg eller enalapril 40 mg en gång dagligen. Endast 34% av patienterna var kvar på perindopril tert-butylamin 2 mg (motsvarande 2,5 mg perindopril arginin) / indapamid 0,625 mg (mot 20% med enalapril 10 mg).
I slutet av behandlingen minskade vänster kammarmassindex (IMVS) signifikant i perindopril / indapamidgruppen (-10,1 g / m2) jämfört med enalaprilgruppen (-1,1 g / m2) i hela den randomiserade patientpopulationen. Skillnaden mellan grupper på förändringen i vänster kammarmassindex (IMVS) var -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
En bättre effekt på vänster kammarmassindex (IMVS) uppnåddes med högre doser perindopril / indapamid än doserna PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg och PRELECTAL 5 mg / 1,25 mg.
För blodtryck var de uppskattade genomsnittliga skillnaderna mellan grupper i den randomiserade befolkningen -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), systoliskt blodtryck respektive -2,3 mmHg (95% CI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) för systoliskt blodtryck, till förmån för perindopril / indapamidgruppen.
Relaterat till perindopril
Perindopril är aktivt i alla stadier av arteriell hypertoni: från milda till måttliga till svåra, en minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck har observerats i liggande och stående position.
Toppen av den antihypertensiva effekten inträffar 4-6 timmar efter en enda administrering och den antihypertensiva effekten bibehålls i minst 24 timmar.
Den kvarvarande hämningen av det angiotensinomvandlande enzymet vid 24: e timmen är hög och är cirka 80%.
Hos svarande patienter uppnås blodtrycksnormalisering efter en månad av behandlingen och upprätthålls utan takyfylax.
Avbrytande av behandlingen åtföljs inte av rebound -fenomen om hypertoni.
Perindopril har vasodilaterande och återställande egenskaper hos de elastiska egenskaperna hos stora artärstammar, korrigerar strukturförändringar i arteriellt motstånd och orsakar en minskning av vänster kammarhypertrofi.
Vid behov ger tillsats av tiaziddiuretikum en additiv synergi.
Kombinationen av en angiotensinkonverterande enzymhämmare och ett tiaziddiuretikum minskar också risken för hypokalemi som induceras av det diuretikum som ges ensamt.
Relaterat till indapamid
Indapamid, ensam, ger en antihypertensiv effekt som varar i 24 timmar; denna effekt uppträder vid doser där den diuretiska effekten inte är särskilt tydlig.
Dess antihypertensiva aktivitet uttrycks genom en förbättring av arteriell överensstämmelse och en minskning av total och arteriolär perifer kärlresistens.
Indapamid minskar vänster ventrikel hypertrofi.
Utöver en viss dos finns det en platå för den antihypertensiva effekten av tiazid och relaterade diuretika, med en samtidig ökning av oönskade effekter; vid ineffektiv behandling bör dosen inte ökas.
Det har också visats på kort, medellång och lång sikt vid hypertoni att indapamid:
-har ingen effekt på lipidmetabolismen: triglycerider, LDL-kolesterol och HDL-kolesterol
- det har ingen effekt på glukosmetabolismen, inte ens hos patienter med diabetes högt blodtryck
Kliniska prövningsdata om dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Relaterat till PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Administreringen av kombinationen perindopril och indapamid ändrar inte de farmakokinetiska parametrarna för de två läkemedlen som tas separat.
Relaterat till perindopril
Oralt absorberas perindopril snabbt och toppkoncentrationen uppnås inom en timme. Plasmahalveringstiden för perindopril är en timme.
Perindopril är ett förläkemedel. 27% av den administrerade dosen perindopril når blodet som perindoprilat som den aktiva metaboliten. Förutom det aktiva perindoprilatet producerar perindopril fem metaboliter, som alla är inaktiva. Den maximala plasmakoncentrationen av perindoprilat uppnås på 3-4 timmar.
Eftersom matintag minskar omvandlingen till perindoprilat och därmed biotillgängligheten, bör perindopril arginin administreras oralt i en enda daglig dos på morgonen före en måltid.
En linjär korrelation har visats mellan dosen perindopril som tas och den relativa plasmakoncentrationen.
Distributionsvolymen för fritt perindoprilat är cirka 0,2 l / kg. Plasmaproteinbindning av perindoprilat är 20%, huvudsakligen till angiotensinkonverterande enzym, men är koncentrationsberoende.
Perindoprilat elimineras i urinen och den slutliga halveringstiden för den fria fraktionen är cirka 17 timmar, och steady state uppnås inom 4 dagar.
Eliminering av perindoprilat minskar hos äldre såväl som hos patienter med hjärt- eller njurinsufficiens. Vid njurinsufficiens är dosjustering önskvärd beroende på graden av insufficiens (kreatininclearance).
Dialysclearance för perindoprilat är 70 ml / min.
Hos den cirrotiska patienten förändras kinetiken för perindopril: moderns molekyls hepatiska clearance reduceras med hälften. Mängden perindoprilat som bildas minskar dock inte och därför är ingen dosjustering nödvändig (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Relaterat till indapamid
Indapamid absorberas snabbt och totalt från matsmältningskanalen.
Maximal plasmatopp når man cirka en timme efter oral administrering av läkemedlet Plasmaproteinbindningshastigheten är 79%.
Elimineringshalveringstiden är mellan 14 och 24 timmar (i genomsnitt 18 timmar). Upprepade administreringar orsakar inte ackumulering. Eliminering sker huvudsakligen via urinen (70% av dosen) och fekal (22%) i form av inaktiva metaboliter.
Farmakokinetiska parametrar ändras inte hos patienten med nedsatt njurfunktion.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg har något högre toxicitet än dess komponenter. Njurmanifestationer verkar inte förstärkas hos råtta; kombinationen visade emellertid matsmältningstoxicitet hos hundar och högre maternella toxiska effekter hos råttor (jämfört med perindopril).
Dessa biverkningar inträffade dock vid höga doser, betydligt högre än de som användes i terapi.
Prekliniska studier utförda separat med perindopril och indapamid avslöjade ingen genotoxisk, cancerframkallande eller teratogen potential.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Nucleus:
Laktosmonohydrat
Magnesiumstearat (E470B)
Maltodextrin
Kolloidal vattenfri kiseldioxid (E551)
Natriumstärkelseglykolat (typ A)
Beläggningsfilm:
Glycerol (E422)
Hypromellos (E464)
Macrogol 6000
Magnesiumstearat (E470B)
Titandioxid (E171)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara behållaren väl tillsluten för att skydda produkten från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
14, 20, 28, 30 eller 50 tabletter i en vit polypropylenbehållare försedd med en lågdensitetsflödesreducerare av polyeten och en ogenomskinlig vit lågdensitetspolyetenhylsa som innehåller en vit torkmedel.
Förpackningsinnehåll: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 eller 1 x 50 tabletter
2 x 28, 2 x 30 eller 2 x 50 tabletter
3 x 30 tabletter
10 x 50 tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
14 filmdragerade tabletter A.I.C. nr 034234233 / M
20 filmdragerade tabletter A.I.C. nr 034234245 / M
28 filmdragerade tabletter A.I.C. nr 034234258 / M
30 filmdragerade tabletter A.I.C. nr 034234260 / M
50 filmdragerade tabletter A.I.C. nr 034234272 / M
56 filmdragerade tabletter A.I.C. nr 034234284 / M
60 filmdragerade tabletter A.I.C. nr 034234296 / M
90 filmdragerade tabletter A.I.C. nr 034234308 / M
100 filmdragerade tabletter A.I.C. nr 034234310 / M
500 filmdragerade tabletter A.I.C. nr 034234322 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
02/2008
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
07/2015