Aktiva ingredienser: Mykofenolatmofetil
CellCept 250 mg kapslar
Cellcept förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- CellCept 250 mg kapslar
- CellCept 1 g / 5 ml pulver för oral suspension
- CellCept 500 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Cellcept? Vad är det för?
Läkemedlets fullständiga namn är CellCept 250 mg kapslar.
Det förkortade namnet CellCept kommer att användas i denna bipacksedel.
CellCept innehåller mykofenolatmofetil.
Detta tillhör en grupp läkemedel som kallas 'immunsuppressiva medel'.
CellCept används för att förhindra att kroppen avvisar ett transplanterat organ.
- Njur, hjärta eller lever.
CellCept måste användas i kombination med andra läkemedel:
- cyklosporin och kortikosteroider.
Kontraindikationer När Cellcept inte ska användas
VARNING
Mykofenolat orsakar fosterskador och missfall. Om du är en kvinna som kan få barn måste du ha ett negativt graviditetstest innan du påbörjar behandlingen och följa din läkares råd om preventivmedel.
Din läkare kommer att prata med dig och ge dig skriftlig information, särskilt om effekterna av mykofenolat på ditt ofödda barn. Läs informationen noggrant och följ instruktionerna. Om du inte helt förstår dessa instruktioner, be din läkare att förklara dem igen innan du tar mykofenolat. Läs också informationen i detta avsnitt under "Varningar och försiktighetsåtgärder" och "Graviditet och amning".
Ta inte CellCept:
- om du är allergisk (överkänslig) mot mykofenolatmofetil, mykofenolsyra eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du är en kvinna som kan föda barn och inte lämnade in ett negativt graviditetstest före det första receptet, eftersom mykofenolat orsakar fosterskador och missfall
- om du är gravid, misstänker eller planerar att bli gravid
- om du inte använder någon effektiv preventivmetod (se Graviditet, preventivmedel och amning)
- om du ammar.
Ta inte detta läkemedel om något av ovanstående villkor gäller för dig. Om du är osäker, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar CellCept.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Cellcept
Tala om för din läkare omedelbart innan du tar CellCept:
- om du har tecken på infektion som feber eller halsont
- vid oväntade blåmärken eller blödningar
- om du någonsin har lidit av en matsmältningsstörning, till exempel ett magsår
- om du planerar att bli gravid eller bli gravid medan du behandlas med CellCept.
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), tala om det för din läkare omedelbart innan du tar CellCept.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Cellcept
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana och växtbaserade läkemedel. CellCept kan förändra aktiviteten hos andra läkemedel, andra läkemedel kan också förändra aktiviteten hos CellCept.
Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel innan du tar CellCept:
- azatioprin eller andra läkemedel som undertrycker immunsystemet, föreskrivna efter en organtransplantation
- kolestyramin - används för att behandla högt kolesterol
- rifampicin - ett antibiotikum som används för att förebygga och behandla infektioner som tuberkulos (TB)
- antacida eller protonpumpshämmare - används för magsyraproblem såsom matsmältningsbesvär
- fosfatbindemedel - används hos patienter med kronisk njursvikt för att minska mängden fosfat som absorberas från blodet.
Vacciner
Om du ska vaccineras (levande vaccin) medan du behandlas med CellCept ska du först tala med din läkare eller apotekspersonal. Din läkare kommer att informera dig om vilket vaccin som passar dig.
Du ska inte donera blod under CellCept -behandlingen och i minst 6 veckor efter avslutad behandling. Män ska inte donera spermier under CellCept -behandlingen och i minst 90 dagar efter avslutad behandling.
CellCept tillsammans med mat och dryck
Konsumtion av mat och dryck har ingen effekt på CellCept -behandlingen.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Effekter av solljus
CellCept sänker kroppens försvar vilket resulterar i en större risk för hudcancer. Begränsa exponeringen för sol och UV -strålar genom att:
- användningen av skyddskläder som täcker hennes huvud, nacke, armar och ben
- användning av produkter med hög skyddsfaktor.
Graviditet, preventivmedel och amning
Preventivmedel hos kvinnor som tar CellCept
Om du är en kvinna som kan bli gravid bör du alltid använda två effektiva preventivmetoder med CellCept. Med detta menar vi:
- innan du börjar ta CellCept
- under hela CellCept -behandlingen
- under 6 veckor efter att CellCept -behandlingen avbrutits.
Tala med din läkare om vilken preventivmetod som är bäst för dig. Detta beror på den individuella situationen. Kontakta din läkare så snart som möjligt om du tror att det preventivmedel du använde kanske inte har fungerat eller om du har glömt att ta p -piller.
Du är en kvinna som inte kan skaffa barn om något av följande gäller dig:
- du är i klimakteriet, det vill säga att du är minst 50 år och din senaste menstruationscykel var mer än ett år sedan (om din menstruationscykel har slutat eftersom du har genomgått cancerbehandling finns det fortfarande möjlighet att du kan börja en graviditet).
- äggledarna och båda äggstockarna avlägsnades kirurgiskt (bilateral salpingoovariektomi).
- livmodern avlägsnades kirurgiskt (hysterektomi)
- dina äggstockar fungerar inte längre (för tidigt ovariesvikt, vilket har bekräftats av en gynekologspecialist).
- föddes med ett av följande sällsynta sällsynta tillstånd som omöjliggör graviditet: XY -genotyp, Turners syndrom eller livmodernys.
- är en tjej eller tonåring som ännu inte har fått sin första mens.
Preventivmedel hos män som tar CellCept
Du måste alltid använda kondom under behandlingen och i 90 dagar efter avslutad behandling med CellCept.
Om du planerar att bli gravid kommer din läkare att förklara riskerna och alternativa behandlingar du kan genomgå för att förhindra avstötning av det transplanterade organet.
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Din läkare kommer att diskutera med dig riskerna för att bli gravid och de alternativa behandlingar du kan genomgå för att förhindra avstötning av det transplanterade organet om:
- planerar en graviditet
- saknar eller tror att du har missat en mens, har ovanliga menstruationsblödningar eller misstänker graviditet
- har haft sex utan att använda effektivt preventivmedel.
Om du blir gravid när du tar mykofenolat måste du omedelbart informera din läkare. Fortsätt i alla fall att ta CellCept tills du går till läkaren.
Graviditet
Mykofenolat orsakar mycket ofta missfall (50%) och allvarliga fosterskador (23-27%) hos det ofödda barnet. Medfödda defekter som rapporteras inkluderar avvikelser i öron, ögon, ansikte (cheiloschisis / gomspalt), utveckling av fingrar, hjärta, matstrupe (rörformat organ som förbinder halsen och magen), njurarna och nervsystemet (till exempel spina bifida [där ben i ryggraden är inte fullt utvecklade]) Barnet kan ha en eller flera av dessa defekter.
Om du är en kvinna som kan få barn måste du ha ett negativt graviditetstest innan du påbörjar behandlingen och följa din läkares råd om preventivmedel. Din läkare kan ta mer än ett test för att se till att du inte är gravid innan behandlingen påbörjas.
Matdags
Ta inte CellCept om du ammar. Små mängder av läkemedlet kan passera över i bröstmjölk.
Körning och användning av maskiner:
CellCept förväntas inte påverka förmågan att framföra fordon eller använda verktyg eller maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Cellcept: Dosering
Ta alltid CellCept enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Hur mycket att ta
Mängden du behöver ta beror på vilken typ av transplantation du har fått. Vanliga doser anges nedan. Behandlingen fortsätter så länge det är nödvändigt för att förhindra avstötning av det transplanterade organet.
Njurtransplantation
Vuxna
- Den första dosen ges inom 3 dagar efter transplantationen.
- Den dagliga dosen är 8 kapslar (2 g läkemedel), uppdelat i 2 separata doser.
- Ta 4 kapslar på morgonen och 4 kapslar på kvällen.
Barn (2-18 år)
- Dosen som ska administreras beror på barnets kroppsyta.
- Din läkare bestämmer den lämpligaste dosen baserat på barnets längd och vikt (kroppsyta - mätt i kvadratmeter eller "m2"). Den rekommenderade dosen är 600 mg / m2 administrerat två gånger om dagen.
Hjärttransplantation
Vuxna
- Den första dosen ges inom 5 dagar efter transplantationen.
- Den dagliga dosen är 12 kapslar (3 g läkemedel), uppdelat i 2 doser.
- Ta 6 kapslar på morgonen och 6 kapslar på kvällen.
Barn
- Det finns ingen information om användning av CellCept hos barn med en hjärttransplantation.
Levertransplantation
Vuxna
- Den första dosen oral CellCept ges till dig minst 4 dagar efter din transplantation och när du kan svälja läkemedel genom munnen.
- Den dagliga dosen är 12 kapslar (3 g läkemedel), uppdelat i 2 separata doser.
- Ta 6 kapslar på morgonen och 6 kapslar på kvällen.
Barn
- Det finns ingen information om användning av CellCept till barn med levertransplantation.
Tar medicinen
Svälj kapslarna hela med ett glas vatten
- Bryt inte eller krossa kapslarna
- Ta inte trasiga eller öppnade kapslar.
Var noga med att undvika kontakt mellan pulvret som kommer ut från de skadade kapslarna och dina ögon eller mun.
- Skölj i så fall med mycket rinnande vatten.
Var noga med att undvika kontakt mellan pulvret som kommer ut från de skadade kapslarna och din hud.
- Tvätta i så fall området noggrant med tvål och vatten.
Om du har glömt att ta CellCept
Om du har glömt att ta din medicin, ta den så snart du kommer ihåg och fortsätt sedan med att ta den som vanligt.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta CellCept
Sluta inte ta CellCept om inte din läkare säger till dig det. Avbrytande av behandlingen kan öka risken för organavstötning.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Cellcept
Om du har tagit mer CellCept än du borde, tala om det för läkare eller uppsök sjukhus direkt. Gör samma sak om någon annan av misstag tar medicinen. Ta med dig medicinförpackningen.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Cellcept
Liksom alla läkemedel kan CellCept orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tala omedelbart med en läkare om du märker någon av följande allvarliga biverkningar; du kan behöva akut medicinsk behandling:
- har tecken på infektion som feber eller halsont
- har oväntade blåmärken eller blödningar
- har utslag, svullnad i ansikte, läppar, tunga eller hals, med andningssvårigheter; du kan få en allvarlig allergisk reaktion mot läkemedlet (såsom anafylaksi, angioödem).
Vanliga problem
Några av de vanligaste klagomålen är diarré, minskade vita eller röda blodkroppar, infektioner och kräkningar. Din läkare kommer att göra regelbundna blodprov för att kontrollera om det finns några förändringar:
- antalet blodkroppar
- blodnivån av vissa ämnen som socker, fett eller kolesterol.
Barn kan vara mer benägna än vuxna att utveckla några biverkningar.
Dessa inkluderar diarré, infektioner och minskade vita och röda blodkroppar i blodet.
Bekämpa infektioner
CellCept sänker kroppens försvar för att förhindra att den avvisar transplantationen. Som ett resultat kommer kroppen inte att kunna bekämpa infektioner så effektivt som under normala förhållanden. Detta innebär att du kan uppleva infektioner oftare, till exempel infektioner som påverkar hjärnan, huden, munnen, magen och tarmarna, lungorna och urinvägarna.
Tumörer i lymfsystemet och huden
Som kan hända med andra ämnen av denna typ (immunsuppressiva medel) har ett mycket litet antal patienter som tar CellCept utvecklat cancer i lymfsystemet och i huden.
Oönskade effekter av allmän karaktär
Det kan ha biverkningar som påverkar kroppen i allmänhet. Dessa inkluderar allvarliga allergiska reaktioner (såsom anafylaksi, angioödem), feber, trötthet, sömnstörningar, smärtor (i magen, bröstet, musklerna eller lederna vid urinering), huvudvärk, influensasymtom och svullnad.
Andra biverkningar kan inkludera:
Hudsjukdomar som:
- akne, munsår, bältros, hudhypertrofi, håravfall, utslag och klåda.
Störningar i urinsystemet såsom:
- njurproblem eller ett akut behov av att kissa.
Störningar i matsmältningssystemet och munnen såsom:
- svullnad i tandköttet och munsår
- inflammation i bukspottkörteln, tjocktarmen eller magen
- tarmsjukdomar inklusive blödning, leverproblem
- förstoppning, illamående, matsmältningsbesvär, aptitlöshet och flatulens.
Nervsystemet störningar såsom:
- yrsel, sömnighet eller parestesi
- darrningar, muskelspasmer, kramper
- känner sig orolig eller deprimerad, förändrat humör och tänkande.
Hjärta och blodkärl såsom:
- förändringar i blodtryck, onormal hjärtslag och utvidgning av blodkärl.
Lungsjukdomar som:
- lunginflammation, bronkit
- andfåddhet, hosta, som kan orsakas av bronkiektas (ett tillstånd där luftvägarna i lungorna är onormalt vidgade) eller lungfibros (ärrbildning i lungvävnaden). Kontakta din läkare om du har ihållande hosta eller andfåddhet
- ansamling av vätska i lungorna eller bröstet
- bihåleinflammation.
Andra sjukdomar som:
- viktminskning, gikt, högt blodsocker, blödning och blåmärken.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V.
Giltighetstid och lagring
- Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte kapslarna efter utgångsdatum som anges på kartongen (EXP).
- Förvaras vid högst 30 ° C.
- Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
- Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad CellCept innehåller
- Den aktiva ingrediensen är mykofenolatmofetil.
- Övriga ingredienser är:
- CellCept kapslar: majsstärkelse i förgelatiniserad form, tvärbunden natriumkarboximetylcellulosa, polyvinylpyrrolidon (K-90), magnesiumstearat
- kapselskal: gelatin, indigokarmin (E132), gul järnoxid (E172), röd järnoxid (E172), titandioxid (E171), svart järnoxid (E172), kaliumhydroxid, shellack.
Hur CellCept ser ut och förpackningens innehåll
- CellCept kapslar är avlånga i form med ena änden blå och den andra brun. Texten "CellCept 250" är tryckt i svart på toppen, medan namnet "Roche" är tryckt i svart på undersidan.
- De finns i förpackningar om 100 eller 300 kapslar (båda i blister om 10 kapslar).
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
CELLCEPT 250 MG KAPSULER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje kapsel innehåller 250 mg mykofenolatmofetil.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Hårda kapslar.
CellCept -kapslar: avlånga, blå och bruna i färg med svart tryckt överst på "CellCept 250" och namnet "Roche" på undersidan.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
CellCept är indicerat för profylax av akut avstötning hos patienter som får njur-, hjärt- eller leverallotransplantat i kombination med cyklosporin och kortikosteroider.
04.2 Dosering och administreringssätt -
CellCept -behandlingen bör inledas och fortsättas av lämpligt kvalificerade transplantationsspecialister.
Dosering
Använd vid njurtransplantation
Vuxna
Administrering av oral CellCept bör påbörjas inom de första 72 timmarna efter transplantationen. Den rekommenderade dosen för njurtransplanterade patienter är 1 g administrerat två gånger dagligen (2 g daglig dos).
Barnpopulation i åldern 2 till 18 år
Den rekommenderade dosen mykofenolatmofetil är 600 mg / m² administrerat oralt två gånger dagligen (upp till högst 2 g per dag). CellCept -kapslar ska endast förskrivas till patienter med en kroppsyta på minst 1,25 m². För patienter med en kroppsyta mellan 1,25 och 1,5 m² CellCept kapslar kan ordineras i en dos på 750 mg två gånger dagligen (1,5 g daglig dos). För patienter med en kroppsyta större än 1,5 m² CellCept kapslar kan ordineras i en dos av 1 g två gånger om dagen (2 g daglig dos). Eftersom vissa biverkningar förekommer oftare i denna åldersgrupp än hos vuxna (se avsnitt 4.8), kan en dosreduktion eller avbrott av behandlingen krävas tillfälligt; i dessa fall kan relevanta kliniska faktorer, inklusive reaktionens svårighetsgrad.
Pediatrisk population under 2 år
Det finns begränsade säkerhets- och effektdata för barn under 2 år. Dessa uppgifter är otillräckliga för att göra doseringsrekommendationer; därför rekommenderas det inte att använda läkemedlet i denna åldersgrupp.
Används vid hjärttransplantation
Vuxna
Administrering av oral CellCept bör påbörjas inom de första 5 dagarna efter transplantationen. Den rekommenderade dosen för hjärttransplanterade patienter är 1,5 g administrerat två gånger dagligen (3 g daglig dos).
Pediatrisk population
Inga data finns tillgängliga för pediatriska hjärttransplanterade patienter.
Används vid levertransplantation
Vuxna
CellCept i.v. det måste administreras de första fyra dagarna efter levertransplantation; administrering av oral CellCept påbörjas omedelbart därefter när det kan tolereras. Den rekommenderade orala dosen för levertransplanterade patienter är 1,5 g administrerat två gånger dagligen (3 g daglig dos).
Pediatrisk population
Inga data finns tillgängliga för pediatriska patienter med levertransplantation.
Använd i specifika populationer
Pensionärer
För äldre, rekommenderad dos på 1 g administrerad två gånger dagligen för njurtransplanterade patienter och 1,5 g dos administrerad två gånger dagligen för hjärt- eller levertransplanterade patienter.
Nedsatt njurfunktion
Hos njurtransplanterade patienter med svårt kroniskt nedsatt njurfunktion (njurglomerulär filtrering efter transplantation krävs ingen dosjustering (se avsnitt 5.2). Inga data finns tillgängliga om hjärt- eller levertransplanterade patienter med allvarligt kroniskt nedsatt njurfunktion.
Allvarligt nedsatt leverfunktion
Inga dosjusteringar krävs för njurtransplanterade patienter med svår leverparenkymal sjukdom. Inga data finns tillgängliga för patienter med hjärttransplantation med allvarlig leversjukdom i parenkym.
Behandling under avstötningsepisoder
Mykofenolsyra (MPA) är den aktiva metaboliten av mykofenolatmofetil.Avstötning av njurtransplantationer orsakar inte förändringar i MPA -farmakokinetiken; inga dosreduktioner eller avbrott i CellCept -behandlingen krävs. Det finns inga skäl för CellCept -dosjustering efter kardial transplantatavstötning.Ingen farmakokinetisk data finns tillgänglig under avstötning av levertransplantation.
Administreringssätt
Muntlig administration
Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före hantering eller administrering av läkemedlet
Eftersom det har visat sig att mykofenolatmofetil har teratogena effekter på råttor och kaniner bör CellCept -kapslar därför inte öppnas eller brytas för att undvika inandning av pulvret i läkemedelskapslarna eller direktkontakt mellan det senare och huden eller slemhinnorna. Tvätta i så fall det drabbade området noggrant med tvål och vatten och skölj ögonen med rinnande vatten.
04.3 Kontraindikationer -
• CellCept får inte ges till patienter med överkänslighet mot mykofenolatmofetil, mykofenolsyra eller något av hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1 Överkänslighetsreaktioner mot CellCept har observerats (se avsnitt 4.8).
• CellCept får inte ges till kvinnor i fertil ålder som inte använder högeffektiva preventivmedel (se avsnitt 4.6).
• Hos kvinnor i fertil ålder ska behandling med CellCept endast inledas i närvaro av ett graviditetstestresultat för att utesluta oavsiktlig användning av läkemedlet under graviditeten (se avsnitt 4.6).
• CellCept ska inte användas under graviditet om det inte finns någon lämplig alternativ behandling för att förebygga transplantatavstötning (se avsnitt 4.6).
• CellCept får inte ges till kvinnor som ammar (se avsnitt 4.6).
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Neoplasmer
Patienter som får kombinationsimmunsuppressiv behandling inklusive CellCept löper ökad risk för utveckling av lymfom och andra maligniteter, särskilt i huden (se avsnitt 4.8). Risken verkar bero på intensiteten och varaktigheten av behandlingen, snarare än på användningen av en specifik produkt.
Som en allmän försiktighetsåtgärd för att minimera risken för hudcancer bör exponering för solljus och UV-strålar begränsas genom användning av skyddskläder och högskyddande solskyddsmedel.
Infektioner
Patienter som behandlas med immunsuppressiva medel, inklusive CellCept, löper ökad risk för opportunistiska infektioner (bakteriella, svamp-, virala och protozoala), dödliga infektioner och sepsis (se avsnitt 4.8). Sådana infektioner inkluderar reaktivering av latenta virus såsom hepatit B -virus eller hepatit C -virus och infektioner orsakade av polyomavirus (BK -virusassocierad nefropati och progressiv multifokal leukoencefalopati, PML, John Cunningham -virus associerat, JC). Fall av hepatit på grund av reaktivering av hepatit B- eller hepatit C -virus har rapporterats hos bärarpatienter som behandlats med immunsuppressiva medel. Dessa infektioner är ofta relaterade till en hög total immunsuppressiv börda och kan leda till allvarliga eller dödliga tillstånd som läkare bör överväga vid differentialdiagnos av immunsupprimerade patienter med nedsatt njurfunktion eller neurologiska symptom.
Det har rapporterats om hypogammaglobulinemi i samband med återkommande infektioner hos patienter som tar CellCept i kombination med andra immunsuppressiva medel. I några av dessa fall resulterade övergången från CellCept till ett alternativt immunsuppressivt medel i att serum -IgG -nivåer återgår till det normala. Hos patienter som behandlas med CellCept och som utvecklar återkommande infektioner ska serumimmunoglobuliner mätas. Vid kliniskt relevant förlängd hypogammaglobulinemi bör en lämplig klinisk åtgärd utvärderas med hänsyn till de potenta cytostatiska effekter som mykofenolsyra utövar på B- och T -lymfocyter.
Det har publicerats rapporter om bronkiektas hos vuxna och barn som har tagit CellCept i kombination med andra immunsuppressiva medel. I några av dessa fall resulterade övergången från CellCept till ett annat immunsuppressivt medel i förbättrade andningssymtom. Risken för bronkiektas kan vara kopplad till hypogammaglobulinemi eller en direkt effekt på lungan. Det har också varit isolerade rapporter om interstitiell lungsjukdom och lungfibros, varav några var dödliga (se avsnitt 4.8). Det rekommenderas att patienter undersöks om de utvecklar ihållande lungsymtom som hosta och dyspné.
Blod och lymfatiska och immunsystem
Patienter som behandlas med CellCept bör övervakas med avseende på neutropeni, som kan vara kopplad till CellCept själv, samtidig medicinering, virusinfektioner eller en kombination av dessa orsaker. CellCept-behandlade patienter ska ha ett fullständigt blodtal varje vecka under den första behandlingsmånaden, två gånger i månaden under den andra och tredje månaden, och en gång i månaden under det första året. Vid utveckling av neutropeni (absolut neutrofiltal
Fall av Pure Red Cell Aplasia (PRCA) har rapporterats hos patienter som behandlats med CellCept i kombination med andra immunsuppressiva läkemedel. Mekanismen med vilken mykofenolatmofetil inducerad PRCA är inte känd. PRCA kan försvinna med dosreduktion eller avbrytande av CellCept -behandlingen. Ändringar av CellCept -behandling hos transplanterade patienter bör endast göras under lämplig klinisk övervakning för att minimera risken för avstötning (se avsnitt 4.8.).
Patienter som behandlas med CellCept bör rådas att omedelbart rapportera alla tecken på infektion, oväntade blåmärken eller blödningar eller andra manifestationer av myelosuppression.
Patienter bör informeras om att vaccinationer kan vara mindre effektiva under behandling med CellCept, och att användning av levande försvagade vacciner bör undvikas (se avsnitt 4.5). Influensavaccination kan vara till hjälp. Hänvisning till nationella riktlinjer.
Magtarmkanalen
CellCept har associerats med en "ökad förekomst av biverkningar i matsmältningssystemet, inklusive sällsynta fall av gastrointestinala sår, blödningar och perforering. CellCept ska administreras med försiktighet till patienter med aktiv allvarlig sjukdom i matsmältningssystemet.
CellCept är en hämmare av enzymet Inosine Monophosphate Dehydrogenase (IMPDH) .Det bör därför undvikas hos patienter som lider av sällsynta ärftliga sjukdomar som innebär en brist på enzymet hypoxantin-guaninfosforibosyl-transferas (HGPRT), såsom Lesch syndrom. -Nyhan och Kelley-Seegmiller syndrom.
Interaktioner
Försiktighet bör iakttas vid byte från kombinationsbehandling som innehåller immunsuppressiva medel som stör den enterohepatiska cirkulationen av MPA (t.ex. cyklosporin) till andra behandlingar som inte utövar denna effekt (t.ex. sirolimus eller belatacept) och vice versa, eftersom förändringen i behandlingen kan leda till förändringar i MPA -exponering Läkemedel från andra kategorier som stör den enterohepatiska cirkulationen av MPA, t.ex. kolestyramin, bör användas med försiktighet eftersom de kan leda till minskade plasmanivåer och effekten av CellCept (se även avsnitt 4.5).
Det rekommenderas att inte administrera CellCept i kombination med azatioprin, eftersom samtidig administrering av de två läkemedlen inte har undersökts.
Nytta / risk -balansen för mykofenolatmofetil i kombination med takrolimus eller sirolimus har inte fastställts (se även avsnitt 4.5).
Särskilda populationer
Äldre patienter kan ha större risk för biverkningar, t.ex. vissa infektioner (inklusive cytomegalovirus invasiv vävnadssjukdom) och eventuell gastrointestinal blödning och lungödem (se avsnitt 4.8), jämfört med yngre patienter.
Teratogena effekter
Mykofenolat är ett starkt teratogen hos människor. Spontana aborter (frekvens 45-49%) och medfödda missbildningar (uppskattad frekvens 23-27%) har rapporterats efter exponering för MMF under graviditet. CellCept är därför kontraindicerat under graviditeten om det inte finns någon lämplig alternativ behandling för att förhindra avstötning av transplantation. Kvinnor och män i fertil ålder bör informeras om riskerna och följa rekommendationerna i avsnitt 4.6 (t.ex. preventivmetoder, graviditetstester) före, under och efter CellCept -behandling. Läkare bör se till att kvinnor och män som behandlas med mykofenolat förstår risken för skada på barnet, behovet av effektivt preventivmedel och behovet av att omedelbart söka läkarvård om det finns risk för graviditet.
Preventivmedel (se avsnitt 4.6)
På grund av den genotoxiska och teratogena potentialen hos CellCept måste kvinnor i fertil ålder använda två pålitliga preventivmetoder samtidigt innan CellCept -behandlingen påbörjas, under behandlingen och i sex veckor efter avslutad behandling, såvida inte avhållsamhet inte är preventivmetoden för val (se avsnitt 4.5).
Sexuellt aktiva män rekommenderas att använda kondom under behandlingen och i minst 90 dagar efter avslutad behandling. Kondomen bör användas av både fertila män och de som genomgår vasektomi, eftersom riskerna i samband med överföring av sädesvätska också gäller för män som har genomgått en vasektomi. Dessutom rekommenderas kvinnliga partners till manliga patienter som behandlas med CellCept att använda mycket effektivt preventivmedel under behandlingen och i totalt 90 dagar efter den sista dosen CellCept.
Utbildningsmaterial
För att hjälpa patienter att undvika fostrets exponering för mykofenolat och för att tillhandahålla ytterligare viktig säkerhetsinformation kommer innehavaren av godkännandet för försäljning att tillhandahålla utbildningsmaterial till vårdpersonal.Utbildningsmaterialet kommer att upprepa varningarna om mykofenolatets teratogenitet, kommer att ge råd om preventivmedel innan de börjar behandling och behovet av att genomföra graviditetstester. Läkaren bör tillhandahålla all patientinformation om teratogena risk- och graviditetsförebyggande metoder till kvinnor i fertil ålder och, om tillämpligt, till manliga patienter.
Ytterligare försiktighetsåtgärder
Patienter ska inte donera blod under behandlingen eller i minst 6 veckor efter att mykofenolat avslutats.Män ska inte donera spermier under behandlingen eller i 90 dagar efter att de har stoppat mykofenolat.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Acyclovir
När kombinationen av mykofenolatmofetil och aciklovir administrerades observerades ökade plasmakoncentrationer av aciklovir jämfört med administrering av enbart aciklovir.Förändringar i farmakokinetiken för fenolglukuronid av MPA (MPAG) var minimal (ökad "MPAG med 8%) och var anses inte vara kliniskt relevant. Eftersom både plasmakoncentrationerna av MPAG och aciklovir ökar i närvaro av nedsatt njurfunktion är det möjligt att mykofenolatmofetil och aciklovir eller dess prodrugs, t.ex. valaciklovir, konkurrerar om utsöndring i njurtubuli, vilket ökar koncentrationen av de två ämnena.
Antacida och protonpumpshämmare (PPI)
En minskning av MPA -exponeringen har observerats vid administrering av CellCept med antacida såsom magnesium och aluminiumhydroxid eller med protonpumpshämmare, inklusive lansoprazol och pantoprazol. Transplantatförlust hos patienter som tar CellCept och protonpumpshämmare jämfört med patienter som tar CellCept men inte protonpump Dessa data tillåter extrapolering av detta resultat till alla antacida eftersom minskningen av CellCept -exponering vid administrering med magnesium eller aluminiumhydroxid är betydligt lägre än när CellCept administreras med protonpumpshämmare.
Kolestyramin
Efter administrering av en 1,5 g dos mykofenolatmofetil till friska försökspersoner som tidigare behandlats med kolestyramin i en dos av 4 g tre gånger dagligen i 4 dagar observerades en 40% minskning av MPA AUC (se avsnitt 4.4 och 5.2). Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning eftersom effekten av CellCept kan försämras.
Läkemedel som kan störa den enterohepatiska cirkulationen
Försiktighet bör iakttas med läkemedel som stör den enterohepatiska cirkulationen eftersom effekten av CellCept kan försämras.
Ciklosporin A
Farmakokinetiken för cyklosporin A (CsA) påverkas inte av mykofenolatmofetil.
Om motsatt behandling av cyklosporin avbryts bör en ökning av MPA AUC med cirka 30% förväntas. CsA stör den enterohepatiska cirkulationen av MPA, vilket resulterar i en 30-50% minskning av MPA-exponering hos njurtransplanterade patienter behandlade med CellCept och CsA jämfört med det som observerats hos patienter behandlade med sirolimus eller belatacept och liknande doser av CellCept (se även avsnitt 4.4 ) Omvänt bör förändringar i MPA -exponering förväntas hos patienter som byter från CsA -behandling till immunsuppressiva medel som inte stör den enterohepatiska cirkulationen av MPA.
Telmisartan
Samtidig administrering av telmisartan och CellCept resulterade i en minskning av MPA -koncentrationer med cirka 30%. Telmisartan påverkar eliminering av MPA genom att öka uttrycket av den peroxisomproliferatoraktiverade receptor gamma (PPAR-gamma), vilket i sin tur resulterar i en ökning av uttrycket och aktiviteten hos UGT1A9.Jämförelse av avstötningshastighet för transplantatorgan, frekvens av transplantationsfel eller biverkningsprofiler för patienter som behandlats med CellCept i kombination eller inte med telmisartan avslöjade inga kliniska konsekvenser för farmakokinetiska läkemedelsinteraktioner.
Ganciclovir
Baserat på resultaten av en enkeldosstudie av den rekommenderade dosen oralt mykofenolat och iv ganciklovir, och de kända effekterna av nedsatt njurfunktion på farmacokinetiken för CellCept (se avsnitt 4.2) och ganciklovir, förväntas samtidig administrering av dessa två medel (konkurrerar om samma tubulära utsöndringsmekanism) kommer att ge upphov till en ökning av koncentrationen av MPAG och ganciklovir. Inga väsentliga förändringar i MPA-farmakokinetiken förväntas och inga dosjusteringar krävs av CellCept.Patienter med nedsatt njurfunktion som administreras samtidigt med CellCept och ganciclovir eller dess läkemedel, t.ex. valganciklovir, bör dosrekommendationer följas ganciklovir och patienter bör övervakas noga.
Orala preventivmedel
Farmakokinetiken och farmakodynamiken för orala preventivmedel påverkades inte av samtidig administrering av CellCept (se även avsnitt 5.2).
Rifampicin
Hos patienter som inte också tog cyklosporin resulterade samtidig administrering av CellCept och rifampicin i en minskning av MPA -exponering (AUC0-12h) med 18% -70%. Det rekommenderas att MPA -exponeringsnivåerna övervakas och CellCept -dosen justeras i enlighet med detta för att bibehålla klinisk effekt när rifampicin administreras samtidigt.
Sevelamer
När CellCept administrerades samtidigt med sevelamer observerades en minskning av MPA Cmax och AUC (0-12 timmar) med 30% respektive 25%, utan några kliniska konsekvenser (t.ex. transplantatavstötning). Det rekommenderas dock att CellCept administreras minst en timme före eller tre timmar efter intag av sevelamer för att minimera effekten på MPA -absorptionen. Inga data finns tillgängliga för CellCept med andra fosfatbindemedel än sevelamer.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Det fanns ingen effekt på biotillgängligheten för MPA.
Norfloxacin och metronidazol
Hos friska frivilliga observerades ingen signifikant interaktion när CellCept administrerades samtidigt med norfloxacin och metronidazol separat. Kombinationen av norfloxacin eller metronidazol reducerade dock MPA -exponeringen med cirka 30% efter administrering av en engångsdos CellCept.
Ciprofloxacin och amoxicillin plus klavulansyra
Cirka 50% minskning av MPA -koncentrationer i nedströms (nedströms) har rapporterats hos försökspersoner som fick njurtransplantation dagarna omedelbart efter initiering av oral behandling med ciprofloxacin eller amoxicillin plus klavulansyra. Denna effekt tenderade att minska med fortsatt antibiotikabehandling och upphörde inom några dagar efter att den stoppats. Förändringen i fördosnivå representerar kanske inte exakt förändringar i den totala MPA-exponeringen. Därför indikeras normalt inte förändringar i MPA. CellCept-dos i frånvaro av kliniska tecken på transplantatförsämring, men noggrann klinisk övervakning bör utföras under användning av kombinationen och omedelbart efter antibiotikabehandling.
Takrolimus
Hos levertransplanterade patienter som påbörjade behandling med CellCept och takrolimus påverkades inte AUC och Cmax för MPA, den aktiva metaboliten av CellCept, signifikant av samtidig administrering med takrolimus. Däremot ökade AUC för takrolimus med cirka 20% när flera doser CellCept (1,5 g två gånger dagligen) administrerades till levertransplanterade patienter som behandlats med takrolimus, men hos patienter med njurtransplantation verkar takrolimuskoncentrationen inte förändras av CellCept (se även avsnitt 4.4).
Andra interaktioner
Samtidig administrering av probenecid och mykofenolatmofetil hos apor tredubblar plasma-AUC för MPAG. Andra ämnen som är kända för att elimineras av njurarna kan också konkurrera med MPAG och därigenom öka plasmakoncentrationerna av MPAG eller annat ämne som utsöndras genom njurtubuli.
Levande vacciner
Levande vacciner ska inte ges till patienter med nedsatt immunsvar. Antikroppssvaret mot andra vaccintyper kan minska (se även avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Interaktionsstudier utfördes endast på vuxna.
04.6 Graviditet och amning -
Manligt och kvinnligt preventivmedel
CellCept är kontraindicerat hos kvinnor i fertil ålder som inte använder mycket effektiva preventivmedel.
På grund av den genotoxiska och teratogena potentialen hos CellCept måste kvinnor i fertil ålder använda två pålitliga preventivmetoder samtidigt innan CellCept -behandlingen påbörjas, under behandlingen och i sex veckor efter avslutad behandling, såvida inte avhållsamhet inte är preventivmetoden för val (se avsnitt 4.5).
Sexuellt aktiva män rekommenderas att använda kondom under behandlingen och i minst 90 dagar efter avslutad behandling. Kondomen bör användas av både fertila män och de som genomgår vasektomi, eftersom riskerna i samband med överföring av sädesvätska också gäller för män som har genomgått en vasektomi. Dessutom rekommenderas kvinnliga partners till manliga patienter som behandlas med CellCept att använda mycket effektivt preventivmedel under behandlingen och i totalt 90 dagar efter den sista dosen CellCept.
Graviditet
CellCept är kontraindicerat under graviditet om det inte finns någon lämplig alternativ behandling för att förhindra avstötning av transplantation. Terapi bör endast inledas i närvaro av ett negativt graviditetstestresultat, för att utesluta oavsiktlig användning av läkemedlet under graviditeten.
I början av behandlingen bör kvinnor och män i fertil ålder informeras om den ökade risken för graviditetsförlust och medfödda missbildningar, samt om planering och förebyggande av graviditet.
Innan behandling med CellCept påbörjas måste kvinnor i fertil ålder ha genomgått ett graviditetstest för att utesluta oavsiktlig exponering av embryot för mykofenolat. Två serum- eller uringraviditetstester rekommenderas med en känslighet på minst 25 mIU / ml; det andra testet ska utföras 8-10 dagar efter det första och omedelbart innan behandling med mykofenolatmofetil påbörjas. Graviditetstester bör upprepas baserat på kliniskt behov (t.ex. efter att ett "avbrott i preventivmedel" har rapporterats. Resultaten av alla graviditetstester bör diskuteras med patienten. Patienter bör rådas att omedelbart kontakta din läkare om du är gravid.
Mykofenolat är en potent teratogen hos människor och leder till ökad risk för spontana aborter och medfödda missbildningar vid exponering under graviditet.
• Spontana aborter har rapporterats hos 45-49% av gravida kvinnor som utsatts för mykofenolatmofetil, jämfört med en hastighet på 12-33% hos patienter med fast organtransplantation som behandlats med andra immunsuppressiva läkemedel än mykofenolatmofetil.
• Som rapporterats i den medicinska litteraturen uppstod missbildningar i 23-27% av levande födda från mödrar som utsatts för mykofenolatmofetil under graviditeten (jämfört med 2-3% av levande födda i den totala befolkningen och cirka 4-5% av levande födda från patienter som genomgår en organtransplantation som behandlats med andra immunsuppressiva medel än mykofenolatmofetil).
Medfödda missbildningar har observerats efter marknadsföring, inklusive rapporter om flera missbildningar hos barn till patienter som ges CellCept i kombination med andra immunsuppressiva medel under graviditeten. De vanligaste missbildningarna var följande:
• onormala öron (t.ex. missbildade eller frånvarande yttre / mellanörat), atresi i den yttre hörselgången;
• medfödd hjärtsjukdom, såsom atriella och ventrikulära septaldefekter;
• missbildningar i ansiktet som läppspalt, gomspalt, mikrognati och hypertelorism i ögonhålorna;
• ögonfel (t.ex. kolobom);
• missbildningar i fingrarna (t.ex. polydactyly, syndactyly);
• trakeo-esofageala missbildningar (t.ex. esofageal atresi);
• missbildningar i nervsystemet, såsom spina bifida;
• njurfel.
Dessutom har isolerade fall av följande missbildningar rapporterats:
• mikroftalmi;
• medfödd cysta i choroid plexus;
• agenes av pellucid septum;
• agenes av luktnerven.
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Matdags
Mykofenolatmofetil har visats utsöndras i bröstmjölk hos råttor. Det är inte känt om detta också förekommer hos kvinnor. Eftersom mykofenolatmofetil kan orsaka allvarliga biverkningar hos spädbarn, är CellCept kontraindicerat hos ammande kvinnor (se avsnitt 4.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Inga studier på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts Den farmakodynamiska profilen och rapporterade biverkningar gör en sådan effekt osannolik.
04.8 Biverkningar -
Följande biverkningar inkluderar biverkningar från kliniska studier
De främsta biverkningarna som är förknippade med administrering av CellCept i kombination med cyklosporin och kortikosteroider inkluderar diarré, leukopeni, sepsis och kräkningar; Dessutom ökar frekvensen av vissa typer av infektioner (se avsnitt 4.4).
Neoplasmer malign
Patienter som får kombinationsimmunsuppressiv behandling inklusive CellCept löper ökad risk för utveckling av lymfom och andra maligniteter, särskilt i huden (se avsnitt 4.4). Lymfoproliferativa störningar eller lymfom utvecklades hos 0,6% av patienterna som fick CellCept (i en daglig dos på 2 eller 3 g) i kombination med andra immunsuppressiva medel i kontrollerade kliniska prövningar hos njurtransplanterade patienter (dosrelaterade data om 2 g dagligen), hjärt- och lever följde i minst 1 år. Icke-melanom hudcancer förekom hos 3,6% av patienterna, andra typer av maligniteter förekom hos 1,1% av patienterna. Säkerhetsdata från 3 års behandling hos patienter med njure eller hjärttransplantation visade ingen oväntad skillnad i cancerförekomst jämfört med data från 1 år. Levertransplanterade patienter följdes i minst 1 år men i mindre än 3 år.
Opportunistiska infektioner
Alla transplanterade patienter har en ökad risk för opportunistiska infektioner; risken ökar med den totala immunsuppressiva bördan (se avsnitt 4.4). De vanligaste opportunistiska infektionerna hos patienter som behandlats med CellCept (i en dos på 2 eller 3 g dagligen) i kombination med andra immunsuppressiva medel i kontrollerade kliniska prövningar på njurtransplanterade patienter (data avseende en dos på 2 g dagligen), hjärt- och följt efter minst ett år var mukokutan candida, CMV viremi / syndrom och herpes simplex. Andelen patienter med CMV -viremi / syndrom var 13,5%.
Pediatrisk population
I en klinisk studie med 92 barn i åldern 2 till 18 år som fick oral mykofenolatmofetil i en dos av 600 mg / m² två gånger dagligen, var typen och frekvensen av biverkningar i allmänhet liknande dem som setts hos vuxna patienter som fick CellCept 1 g två gånger dagligen. Följande behandlingsrelaterade biverkningar var dock vanligare i den pediatriska populationen än hos den vuxna, särskilt hos barn under 6 år: diarré, sepsis, leukopeni, anemi och infektioner.
Pensionärer
Äldre (≥ 65 år) löper i allmänhet ökad risk för att utveckla biverkningar på grund av immunsuppression.Äldre som får CellCept som en del av en kombinationsimmunsuppressiv behandling löper ökad risk att utveckla vissa typer av infektioner (inklusive sjukdomsinvasivt cytomegalovirus) och möjligen gastrointestinal blödning och lungödem, jämfört med yngre individer.
Andra biverkningar
Följande tabell visar biverkningarna, mer eller mindre sannolikt relaterade till att ta CellCept, rapporterade hos 1 av 10 patienter eller fler och mellan 1 av 100 patienter och mindre än 1 av 10 patienter som behandlats med CellCept i kontrollerade kliniska prövningar på patienter med njurtransplantation (data avseende en dos på 2 g dagligen), hjärt- och lever.
Biverkningar mer eller mindre troliga relaterade till att ta CellCept rapporterade hos patienter som behandlats med CellCept i kliniska studier på njure-, hjärt- och levertransplantation vid användning i kombination med cyklosporin och kortikosteroider
Inom systemorganklassen grupperas biverkningar efter frekvensklasser med följande kategorier: mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 till
Obs: I fas III -studierna för förebyggande av avstötning vid njure-, hjärt- och levertransplantation, 501 (2 g CellCept per dag), 289 (3 g CellCept per dag) och 277 (2 g CellCept per dag) behandlas, respektive iv / oral 3 g CellCept per dag) patienter.
Följande biverkningar inkluderar biverkningar som inträffade efter marknadsföring
De typer av biverkningar som rapporterats efter marknadsföring av CellCept liknar dem som ses i kontrollerade kliniska prövningar vid njure-, hjärt- och levertransplantation. Ytterligare biverkningar listas nedan med frekvenser listade inom parentes om de är kända.
Magtarmkanalen
Gingival hyperplasi (≥1 / 100 till pankreatit (≥1 / 100 till intestinal villi.
Infektioner
Allvarliga livshotande infektioner, inklusive meningit, endokardit, tuberkulos och atypisk mykobakteriell infektion.
Fall av BK -virusassocierad nefropati, liksom fall av JC -virusassocierad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), har rapporterats hos patienter som behandlats med immunsuppressiva medel, inklusive CellCept.
Agranulocytos (≥1 / 1000 till aplastisk anemi och benmärgsdepression har rapporterats hos patienter som behandlats med CellCept, varav några var dödliga.
Störningar i blodet och lymfsystemet
Fall av ren röd cellaplasi (PRCA) har rapporterats hos patienter som behandlats med CellCept (se avsnitt 4.4).
Enstaka fall av morfologiska abnormiteter hos neutrofiler, inklusive den förvärvade Pelger-Huet-anomalien, har rapporterats hos patienter som behandlats med CellCept, men dessa förändringar är inte associerade med nedsatt neutrofilfunktion. Dessa förändringar kan tyda på ett fenomen av vänster Shift mognad av neutrofiler, vilket kan misstolkas som ett tecken på infektion hos immunsupprimerade patienter som de som behandlas med CellCept.
Överkänslighet
Överkänslighetsreaktioner, inklusive angioneurotiskt ödem och anafylaktisk reaktion, har rapporterats.
Graviditet, puerperium och perinatala tillstånd
Fall av spontan abort har rapporterats hos patienter som utsatts för mykofenolatmofetil, särskilt under första trimestern; se avsnitt 4.6.
Medfödda patologier
Medfödda missbildningar efter marknadsföring har observerats hos barn till patienter som fått CellCept i kombination med andra immunsuppressiva medel. se avsnitt 4.6.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Isolerade fall av interstitiell lungsjukdom och lungfibros har inträffat hos patienter som behandlats med CellCept i kombination med andra immunsuppressiva medel, varav några har varit dödliga. Det har förekommit fall av bronkiektas hos vuxna och barn (frekvensen är inte känd).
Störningar i immunsystemet
Hypogammaglobulinemi har rapporterats hos patienter som får CellCept i kombination med andra immunsuppressiva medel (frekvensen är inte känd).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Rapporterade fall av överdosering med mykofenolatmofetil samlades in i kliniska studier och under erfarenheten efter marknadsföring. I många av dessa fall rapporterades inga biverkningar. I de fall av överdosering där biverkningar rapporterades, sådana händelser ligger inom den kända säkerheten medicinens profil.
En överdos av mykofenolatmofetil kan leda till överdämpning av immunsystemet och ökad känslighet för infektioner och benmärgsundertryckning (se avsnitt 4.4). Om neutropeni utvecklas ska administrering av CellCept avbrytas eller dosen reduceras (se avsnitt 4.4).
Hemodialys är mycket osannolikt för att avlägsna kliniskt signifikanta mängder MPA eller MPAG.Gallsyrasekvestrerande läkemedel, såsom kolestyramin, kan ta bort MPA genom att minska enterohepatisk recirkulation av läkemedlet (se avsnitt 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: immunsuppressiva medel.
ATC -kod: L04AA06.
Handlingsmekanism
Mykofenolatmofetil är 2-morfolinoetylestern av MPA. MPA är en potent, selektiv, icke-konkurrenskraftig och reversibel hämmare av inosinmonofosfatdehydrogenas; det hämmar syntesen utan att införlivas i DNA de novo av guanosinnukleotiden. Sedan syntesen de novo av puriner är avgörande för spridningen av T- och B -lymfocyter, medan andra celltyper kan använda purinåteranvändningsmekanismen, MPA utövar en större cytostatisk effekt på lymfocyter än på andra celler.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Efter oral administrering absorberas mykofenolatmofetil snabbt och i stor utsträckning och omvandlas fullständigt, genom en presystemisk metabolisk process, till dess aktiva form MPA. Såsom demonstreras genom undertryckande av akut avstötning efter njurtransplantation, är den immunsuppressiva aktiviteten hos CellCept relaterad till koncentrationen av MPA. Baserat på MPA AUC är den genomsnittliga biotillgängligheten för oralt administrerat mykofenolatmofetil 94% jämfört med intravenöst administrerat mykofenolatmofetil. Matintag visade sig inte ha någon effekt på absorptionen av mykofenolatmofetil (MPA AUC), administrerat i en dos på 1,5 g två gånger dagligen till njurtransplanterade patienter, men MPA Cmax minskade. 40% i närvaro av föda. Mykofenolatmofetil kan inte systematiskt bestämmas i plasma efter oral administrering.
Distribution
Som en konsekvens av den enterohepatiska cirkulationen observeras vanligtvis sekundära ökningar av plasmakoncentrationen av MPA cirka 6-12 timmar efter läkemedelsadministration. Kombinationen av kolestyramin (4 g tre gånger om dagen) leder till en minskning av AUC för "MPA med cirka 40%, vilket indikerar vikten av den enterohepatiska cirkulationen. "MPA vid kliniskt relevanta koncentrationer är 97% bunden till plasmalbumin.
Biotransformation
MPA metaboliseras främst av glukuronyltransferas (isoform UGT1A9) till den inaktiva fenoliska glukuroniden av MPA (MPAG). In vivo MPAG omvandlas tillbaka till fritt MPA genom den enterohepatiska cirkulationen. En mindre acylglukuronid (AcMPAG) bildas också. AcMPAG är farmakologiskt aktiv och misstänks vara ansvarig för vissa oönskade effekter av mykofenolatmofetil (diarré, leukopeni).
Eliminering
En liten mängd utsöndras i urinen i form av MPA (avföring. Det mesta (cirka 87%) av den administrerade dosen utsöndras i urinen som MPAG.
Vid de koncentrationer som används på kliniken elimineras inte MPA och MPAG genom hemodialys, men för höga plasmakoncentrationer av MPAG (> 100 mcg / ml) elimineras små mängder MPAG. Genom att störa läkemedlets enterohepatiska cirkulation elimineras gallan syrasekvestranter, såsom kolestyramin, orsakar en minskning av AUC för MPA (se avsnitt 4.9).
Absorption, distribution, metabolism och utsöndring av MPA beror på olika transportörer. Dessa processer innefattar organiska anjontransporterande polypeptider (OATP) och multidrogeresistens associerat protein 2 (MRP2); isoformerna av OATP, MRP2 och bröstcancerresistensprotein (BCRP) är transportörer som är associerade med biliär utsöndring av glukuronider. Multi-läkemedelsresistens-associerat protein 1 (MDR1) kan också bära MPA, men dess bidrag tycks vara begränsat till absorptionsprocessen.I njuren kan MPA och dess metaboliter interagera med organiska anjontransportörer i njurarna.
Under den omedelbara posttransplantationsperioden (mindre än 40 dagar efter transplantationen) hade patienter med njur-, hjärt- och levertransplantation en genomsnittlig MPA AUC cirka 30% lägre och en Cmax cirka 40% lägre än de värden som observerades långt efter transplantationen ( 3-6 månader efter transplantation).
Särskilda populationer
Nedsatt njurfunktion
I en enkeldosstudie (6 personer / grupp) genomsnittlig AUC för plasmakoncentration av MPA hos patienter med allvarligt kroniskt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrering
Försenad återupptagande av njurfunktionen
Hos patienter där det transplanterade njurorganet börjar fungera med fördröjning, var medelvärdet för AUC0-12 för MPA jämförbart med de värden som registrerats hos patienter där det transplanterade organets funktioner etableras utan dröjsmål och området under kurvan för den genomsnittliga plasmakoncentrationen av MPAG (AUC0-12) var 2-3 gånger högre. Det kan finnas en övergående ökning av plasma -MPA -fri fraktion och koncentration hos patienter med fördröjd organfunktion. Ingen dosjustering av CellCept verkar vara nödvändig.
Nedsatt leverfunktion
Hos volontärer med alkoholcirros påverkade förändringen av leverparenkymet inte i hög grad de hepatiska processerna för glukuronidering av MPA. Effekterna av leversjukdom på denna process beror sannolikt på den specifika sjukdomen. Emellertid kan leversjukdom med skador främst på gallvägarna, såsom primär gallcirros, ha en annan effekt på läkemedelsmetabolismen.
Pediatrisk population
Farmakokinetiska parametrar utvärderades hos 49 pediatriska njurtransplanterade patienter (i åldern 2 till 18 år) som behandlades med oralt mykofenolatmofetil 600 mg / m² två gånger dagligen. Med denna dos uppnåddes MPA AUC -värden som liknade de som observerades hos vuxna njurtransplanterade patienter som behandlats med CellCept i en dos på 1 g två gånger dagligen omedelbart efter transplantationen och i den efterföljande perioden. MPA i de olika åldersgrupperna var liknande omedelbart efter transplantation och under den efterföljande perioden.
Pensionärer
Farmakokinetiken hos CellCept hos äldre (≥ 65 år) har inte formellt utvärderats.
Patienter som tar orala preventivmedel
Farmakokinetiken för orala preventivmedel påverkades inte av samtidig administrering av CellCept (se även avsnitt 4.5). En studie av samtidig administrering av CellCept (1 g två gånger dagligen) och kombinationer av orala preventivmedel som innehåller etinylestradiol (0,02 mg till 0,04 mg) och levonorgestrel (0,05 mg till 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) eller gestoden (0,05 mg till 0,10 mg), utfört hos 18 icke-transplanterade kvinnor (som inte fick andra immunsuppressiva medel) under 3 på varandra följande menstruationscykler visade ingen klinisk påverkan av CellCept på den undertryckande verkan av ägglossning med orala preventivmedel. Serumnivåer av LH, FSH och progesteron var inte påverkas betydligt.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
I experimentella modeller var mykofenolatmofetil inte cancerframkallande. Den maximala dosen som testades i djurcancerframkallande studier resulterade i en "systemisk exponering (AUC eller Cmax) ungefär 2-3 gånger den som observerats hos njurtransplanterade patienter som behandlats med den rekommenderade dosen 2 g / dag och en" systemisk exponering (AUC eller Cmax) cirka 1,3-2 gånger det som observerats hos hjärttransplanterade patienter som behandlats med den rekommenderade dosen 3 g / dag.
Två genotoxicitetstester ( in vitro på lymfom hos möss och testet in vivo på medullära mikrokärnor hos möss) visade att mykofenolatmofetil kan orsaka kromosomavvikelser. Dessa effekter kan relateras till den farmakodynamiska aktiviteten, i synnerhet till hämning av nukleotidsyntes i känsliga celler. Andra tester in vitro för utvärdering av genmutationen visade de inte genotoxisk aktivitet.
I orala doser upp till 20 mg / kg / dag visade mykofenolatmofetil ingen effekt på fertiliteten hos hanråttor. Denna dos resulterade i en systemisk exponering på 2-3 gånger den som observerades på kliniken med den rekommenderade dosen 2 g / dag hos njurtransplanterade patienter och en systemisk exponering på 1,3-2 gånger den som observerades på kliniken med den rekommenderade dosen 3 g / dag hos hjärttransplanterade patienter. I en fertilitets- och reproduktionsstudie på honråttor orsakade orala doser på 4,5 mg / kg / dag, även om de inte var giftiga från modern, missbildningar hos första generationens avkommor (inklusive anoftalmi, saknad käke och hydrocephalus). Denna dos resulterade i en "systemisk exponering av cirka 0,5 gånger den som observerats på kliniken med den rekommenderade dosen på 2 g / dag för njurtransplanterade patienter och en" systemisk exponering på cirka 0,3 gånger den som observerats på kliniken med den rekommenderade dosen 3 g / dag hos hjärttransplanterade patienter. Det fanns inga tecken på några effekter på fertilitet och reproduktion hos första generationen eller senare generationens honor.
I teratologiska studier på råttor och kaniner hittades absorption och fostermissbildningar hos råtta i en dos av 6 mg / kg / dag (inklusive anoftalmi, brist på käke och hydrocephalus) och hos kaninen i en dos av 90 mg / kg. / dag (inklusive kardiovaskulära och njurabnormaliteter, såsom hjärt -ektopi och njur -ektopi, diafragmatiska och navelbråck), i avsaknad av maternell toxicitet. Denna dos resulterade i en systemisk exponering av cirka 0,5 gånger eller mindre än den som observerades på kliniken med hjälp av rekommenderad dos på 2 g / dag för njurtransplanterade patienter och en systemisk exponering på cirka 0,3 gånger den som observerats på kliniken med den rekommenderade dosen på 3 g / dag för hjärttransplanterade patienter (se avsnitt 4.6).
I toxikologiska studier som gjorts med mykofenolatmofetil hos råttor, möss, hundar och apor var de viktigaste organen som påverkades hematopoetiska och lymfoida system. Dessa effekter inträffade vid exponeringsnivåer motsvarande eller lägre än de som ses på kliniken med den rekommenderade dosen 2 g / dag till njurtransplanterade patienter. Gastrointestinala biverkningar observerades hos hundar vid exponeringsnivåer motsvarande eller lägre än de som ses på kliniken med den rekommenderade dosen. Hos apor observerades också gastrointestinala och renala biverkningar som involverade uttorkning vid högre doser (för systemiska exponeringsnivåer motsvarande eller högre än de som observerats på kliniken). Toxicitetsprofilen för mykofenolatmofetil i experimentella studier tycks vara förenlig med de oönskade effekterna av kliniska studier på människor, som för närvarande ger mer relevanta tolerabilitetsdata för patienter (se avsnitt 4.8).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
CellCept kapslar
majsstärkelse i förgelatiniserad form;
tvärbunden natriumkarboximetylcellulosa;
polyvinylpyrrolidon (K-90);
magnesiumstearat.
Kapsel operculum
Gelé;
indigokarmin (E132);
gul järnoxid (E172);
röd järnoxid (E172);
titandioxid (E171);
svart järnoxid (E172);
kaliumhydroxid;
shellackgummi.
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvaras vid högst 30 ° C. Förvaras i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
CellCept 250 mg kapslar: 1 låda innehåller 100 kapslar (i blister om 10 kapslar);
1 låda innehåller 300 kapslar (i blister om 10 kapslar).
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Den oanvända produkten och avfallet från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
EU/1/96/005/001 CellCept (100 kapslar)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 kapslar)
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: 14 februari 1996
Datum för senaste förnyelse: 13 mars 2006
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
November 2015
