Aktiva ingredienser: Exemestane
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmdragerade tabletter
Varför används Exemestane - Generiskt läkemedel? Vad är det för?
Din medicin kallas EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici tillhör en grupp läkemedel som kallas aromatashämmare och dessa läkemedel stör ett ämne som kallas aromatas, vilket behövs för att producera det kvinnliga hormonet östrogen, särskilt hos postmenopausala kvinnor. Att minska östrogennivåerna i kroppen är ett sätt att behandla hormonberoende bröstcancer.
EXEMESTANE DOC Generici används för att behandla tidigt stadium hormonberoende bröstcancer hos postmenopausala kvinnor efter att de har avslutat 2-3 års behandling med tamoxifen. Det används också för att behandla sent stadium hormonberoende bröstcancer hos postmenopausala kvinnor när en annan hormonbehandling inte har fungerat tillräckligt bra.
Kontraindikationer När Exemestane inte ska användas - Generiskt läkemedel
Ta inte EXEMESTANE DOC Generici
- om du är allergisk mot den aktiva substansen eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om hon ännu inte har gått igenom klimakteriet, det vill säga att hon fortfarande har mens
- om du är gravid kan du bli gravid eller amma.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Exemestane - Generiskt läkemedel
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar EXEMESTANE DOC Generici
- före behandling med Exemestane kan din läkare vilja ta ett blodprov för att säkerställa att du har nått klimakteriet.
- Innan du tar EXEMESTANE DOC Generici, tala om för din läkare om du har lever- eller njurproblem
- om du har lidit eller lider av någon sjukdom som påverkar tätheten i dina ben. Detta beror på att läkemedel av denna klass minskar nivåerna av kvinnliga hormoner och detta kan leda till förlust av mineralinnehållet i benen, vilket kan minska deras densitet. Du kan behöva mäta din bentäthet före och under behandlingen. Din läkare kan ge dig ett läkemedel eller D -vitamintillskott för att förebygga eller behandla benförlust.
Om du spelar sport: användning av läkemedlet utan terapeutiskt behov utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Exemestane - Generiskt läkemedel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
EXEMESTANE DOC Generici ska inte ges samtidigt som hormonersättningsterapi (HRT). Följande läkemedel ska användas med försiktighet när du tar EXEMESTANE DOC Generici.
Tala om för din läkare om du tar mediciner som:
- rifampicin (ett antibiotikum)
- karbamazepin eller fenytoin (antikrampmedel som används för att behandla epilepsi)
- naturläkemedlet johannesört (Hypericum perforerad) eller preparat som innehåller det
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Ta inte Exemestane om du är gravid eller ammar. Tala om för din läkare om du är gravid eller tror att du är gravid.
Om det finns en möjlighet att du blir gravid, besluta om ett preventivsystem med din läkare.
Köra och använda maskiner
Om du känner dig sömnig, yr eller svag när du tar Exemestane ska du försöka att inte köra bil eller använda maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Exemestane - Generiskt läkemedel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Din läkare kommer att berätta hur du tar EXEMESTANE DOC Generici och hur länge.
Vuxna och äldre
Vanlig dos är en 25 mg filmdragerad tablett per dag. EXEMESTANE DOC Generici filmdragerade tabletter ska tas i munnen efter en måltid vid ungefär samma tidpunkt varje dag.
Användning till barn och ungdomar
EXEMESTANE DOC Generici rekommenderas inte för barn och ungdomar.
Om du har glömt att ta EXEMESTANE DOC Generici
Om du glömmer att ta din tablett vid vanlig tid, ta den så snart du kommer ihåg. Om det är nära för nästa dos, ta nästa tablett vid vanlig tid. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta EXEMESTANE DOC Generici
Sluta inte ta dina tabletter även om du mår bra, såvida inte din läkare säger till dig.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Exemestane - Generiskt läkemedel
Om du av misstag tar för många tabletter, kontakta omedelbart eller gå till närmaste akutmottagning. Visa den här rutan med EXEMESTANE DOC Generici filmdragerade tabletter.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Exemestane - Generiskt läkemedel
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. I allmänhet tolereras EXEMESTANE DOC Generici väl och följande biverkningar som ses hos patienter som behandlas med EXEMESTANE är huvudsakligen milda till måttliga. De flesta biverkningar är associerade med östrogenbrist (t.ex. värmevallningar).
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 personer)
- svårt att somna
- migrän
- värmevallningar
- mår dåligt
- ökad svettning
- smärta i muskler och leder (inklusive artros, ryggont, artrit och stelhet i lederna)
Vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 100 personer men färre än 1 av 10 personer)
- aptitlöshet
- depression
- yrsel, karpaltunnelsyndrom (en kombination av nålar, domningar och smärta som påverkar alla fingrar utom lillfingret)
- magont, kräkningar (illamående), förstoppning, matsmältningsbesvär, diarré
- hudutslag, håravfall
- onormala leverprov
- gallring av benen som kan leda till minskad densitet (osteoporos), vilket leder till frakturer (raster eller sprickor)
- smärta, svullna händer och fötter
Mindre vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 1000 personer men färre än 1 av 100 personer)
- dåsighet
- muskelsvaghet
- leukopeni (minskning av antalet vita blodkroppar)
- ökning av leverfunktionsparametrar
- hudsjukdomar (plötsligt utbrott av pustler på huden)
- överkänslighet
- leverinflammation (hepatit) kan förekomma. Symtomen inkluderar vanligtvis illamående, illamående, gulsot (gulning av hud och ögon), klåda, smärta i höger sida av buken och aptitlöshet.
- blod, kan du märka att det finns förändringar i njurfunktionen. Förändringar i mängden av vissa blodkroppar (lymfocyter) och trombocyter (blodkroppar som orsakar koagulation) som kan cirkulera i blodet kan förekomma, särskilt hos patienter med redan existerande lymfopeni (minskade lymfocyter i blodet).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad EXEMESTANE DOC Generici innehåller
Den aktiva ingrediensen är exemestan.
Varje filmdragerad tablett innehåller 25 mg exemestan.
Övriga ingredienser är:
- Tablettkärna Mannitol, copovidon, crospovidon, silikerad mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat (typ A), magnesiumstearat
- Tablettskikt: Hypromellos, makrogol 400, titandioxid
Hur EXEMESTANE DOC Generici ser ut och förpackningens innehåll
Vit till benvit, rund, bikonvex tablett präglad med "25" på ena sidan och slät på den andra.
EXEMESTANE DOC Generici finns i förpackningar om 30 eller 100 filmdragerade tabletter (blister om 10).
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje filmdragerad tablett innehåller 25 mg exemestan.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Filmdragerad tablett.
Vit till benvit, rund, bikonvex, filmdragerad tablett med "25" präglad på ena sidan och slät på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
EXEMESTANE DOC Generici är indicerat för adjuvant behandling av postmenopausala kvinnor med östrogenreceptorpositiv invasiv tidig bröstcancer efter initial adjuvant tamoxifenbehandling i 2-3 år.
EXEMESTANE DOC Generici är indicerat för behandling av avancerad bröstcancer hos kvinnor i ett naturligt eller inducerat postmenopausalt tillstånd, vars sjukdom har utvecklats efter behandling med antiöstrogenbehandling.
Effekt har inte påvisats hos patienter med östrogenreceptornegativ.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering
Vuxna och äldre patienter
Den rekommenderade dosen EXEMESTANE DOC Generici är 1 tablett med 25 mg som ska tas en gång dagligen efter en måltid.
Hos patienter med tidig bröstcancer ska behandlingen med Exemestane fortsätta tills avslutad sekventiell kombinerad adjuvant hormonbehandling (tamoxifen följt av Exemestane) i fem år eller kortare vid återkommande cancer.
Hos patienter med avancerad bröstcancer ska behandlingen med Exemestane fortsätta tills cancerframsteg är uppenbart.
Inga dosjusteringar krävs för patienter med lever- eller njurinsufficiens (se avsnitt 5.2).
Pediatrisk population
Användning hos barn och ungdomar rekommenderas inte.
04.3 Kontraindikationer -
EXEMESTANE DOC Generici tabletter är kontraindicerade hos patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne, hos kvinnor före klimakteriet och hos gravida eller ammande kvinnor.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Exemestane ska inte ges till kvinnor med pre-menopausal endokrin status. Därför, om det anses lämpligt ur klinisk synvinkel, bör postmenopausal status verifieras genom att utvärdera nivåerna av LH, FSH och östradiol.
EXEMESTANE DOC Generici ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion.
EXEMESTANE DOC Generici är ett kraftfullt medel som minskar östrogenhalten, och en minskning av bentätheten och en ökning av andelen frakturer har observerats efter administrering. I början av adjuvant behandling med exemestan bör kvinnor med osteoporos eller risk för osteoporos genomgå en benmineralhälsobedömning för att stödja behandlingen, i enlighet med nuvarande riktlinjer och praxis. Avancerad bentäthet (BMD) bör övervakas på ett fall Även om adekvata data inte finns tillgängliga för att visa effekterna av terapi för behandling av minskad benmineraltäthet orsakad av exemestan, bör patienter som behandlas med EXEMESTANE Generics noggrant övervakas och behandling för eller profylax av osteoporos initieras hos patienter i fara.
Rutinmässig bedömning av 25-hydroxivitamin D-nivåer bör övervägas innan behandling med en aromatashämmare påbörjas, på grund av den höga förekomsten av allvarlig brist hos kvinnor med tidig bröstcancer (EBC). D-vitaminbrist måste få ett vitamin D-tillskott.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Studier genomförda in vitro visade att läkemedlet metaboliseras av cytokrom P450 (CYP) 3A4 och aldoketoreduktaser och inte hämmar någon av de viktigaste CYP -isoenzymerna. I en klinisk farmakokinetisk studie visade den specifika hämningen av CYP 3A4 av ketokonazol inte signifikanta effekter på farmakokinetiken för exemestan.
I en interaktionsstudie med rifampicin, en kraftig inducerare av CYP450, givet i en dos på 600 mg / dag och en engångsdos på 25 mg exemestan, minskades AUC för exemestan med 54 % och Cmax med 41. %. Eftersom den kliniska relevansen av denna interaktion inte har utvärderats, kan samtidig administrering av läkemedel som rifampicin, antikonvulsiva medel (t.ex. fenytoin och karbamazepin) och växtbaserade preparat som innehåller hypericum perforatum (johannesört), som är kända för att inducera CYP3A4, minska effekten av EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici ska användas med försiktighet tillsammans med läkemedel som metaboliseras via CYP3A4 -vägen och som har ett smalt terapeutiskt fönster. Det finns ingen klinisk erfarenhet av samtidig användning av EXEMESTANE DOC Generici med andra läkemedel mot cancer.
EXEMESTANE DOC Generici ska inte administreras samtidigt med östrogeninnehållande läkemedel eftersom dessa skulle upphäva dess farmakologiska verkan.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Inga kliniska data finns tillgängliga om gravida kvinnor som utsätts för exemestan. Djurstudier har visat toxiska effekter på reproduktionen. EXEMESTANE DOC Generici är därför kontraindicerat under graviditet.
Matdags
Det är inte känt om exemestan utsöndras i bröstmjölk EXEMESTANE DOC Generici ska inte ges under amning.
Perimenopausala kvinnor eller kvinnor som kan bli gravida
Läkare kan behöva diskutera behovet av ett adekvat preventivsystem med kvinnor som kan bli gravida, inklusive kvinnor som är permenopausala eller som nyligen har gått i klimakteriet, tills deras postmenopausala status har definierats fullständigt (se avsnitt 4.3 Kontraindikationer och 4.4 Varningar) och försiktighetsåtgärder vid användning).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Som ett resultat av användningen av läkemedlet har fall av dåsighet, dåsighet, asteni och yrsel rapporterats.Patienter bör informeras om att sådana effekter uppstår, att deras fysiska och / eller mentala förmåga krävs för att köra fordon eller för användning av maskiner. kan ändras.
04.8 Biverkningar -
Exemestane tolererades i allmänhet väl i alla kliniska studier med exemestan vid standarddosen 25 mg / dag och biverkningarna var generellt milda till måttliga i svårighetsgrad.
Förekomsten av behandlingavbrott på grund av biverkningar var 7,4% hos patienter med tidig bröstcancer som fick adjuvant behandling med exemestan efter initial adjuvant tamoxifenbehandling.
De vanligast rapporterade biverkningarna var värmevallningar (22%), artralgi (18%) och trötthet (16%).
Förekomsten av behandlingavbrott på grund av biverkningar var 2,8%i hela den avancerade bröstcancerpatientpopulationen.De vanligaste biverkningarna var värmevallningar (14%) och illamående (12%).
De flesta biverkningar kan hänföras till de normala farmakologiska konsekvenserna av östrogenbrist (t.ex. värmevallningar).
Biverkningar som rapporterats härrör från kliniska studier och erfarenheter efter marknadsföring och listas nedan efter organklass och frekvens.
Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 till
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mindre vanliga: leukopeni (**)
Sällsynta: trombocytopeni (**)
Ingen känd frekvens: minskat lymfocytantal (**)
Störningar i immunsystemet
Mindre vanliga: överkänslighet
Metabolism och näringsstörningar
Vanliga: anorexi
Psykiatriska störningar
Mycket vanligt: sömnlöshet
Vanligt: depression
Nervsystemet
Mycket vanligt: huvudvärk
Vanliga: yrsel, karpaltunnelsyndrom, parestesi
Mindre vanliga: somnolens
Vaskulära patologier
Mycket vanligt: värmevallningar
Gastrointestinala störningar
Mycket vanligt: illamående
Vanliga: buksmärtor, kräkningar, förstoppning, dyspepsi, diarré
Lever- och gallvägar
Mindre vanliga: hepatit (†), kolestatisk hepatit (†), förhöjda leverenzymer (†), förhöjt bilirubin i blodet (†), förhöjt alkaliskt fosfatas i blodet (†)
Hud och subkutan vävnad
Mycket vanligt: ökad svettning
Vanliga: utslag, alopeci, urtikaria, klåda
Mindre vanliga: akut generaliserad exantematös pustulos (†)
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mycket vanliga: muskuloskeletala och ledvärk (*)
Vanliga: osteoporos, fraktur
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanligt: trötthet
Vanliga: smärta, perifert ödem
Mindre vanliga: asteni
(*) Inkluderar: artralgi och, mindre ofta, smärta i extremiteterna, artros, ryggont, artrit, myalgi och ledstelhet.
(**) Trombocytopeni och leukopeni har sällan rapporterats hos patienter med avancerad bröstcancer. & EGRAVE; En och annan minskning av lymfocyter observerades hos cirka 20% av patienterna som tog exemestan, särskilt hos patienter med redan existerande lymfopeni; de genomsnittliga lymfocytvärdena hos dessa patienter förändrades dock inte signifikant över tiden och en motsvarande ökning av virusinfektioner observerades inte. Dessa effekter sågs inte hos patienter som behandlats i tidiga bröstcancerstudier.
(†) Frekvens beräknad med 3 / X -regeln
Tabellen nedan visar frekvensen av biverkningar och sjukdomar som specificerats ovan i studien av tidigt bröstcancer (IES), oavsett orsakssamband, rapporterad hos patienter som fick studieläkemedel och upp till 30 dagar efter avslutad behandling.
I IES -studien var frekvensen av hjärtischemiska händelser 4,5% mot 4,2% hos patienter som behandlades med exemestan respektive tamoxifen. Ingen signifikant skillnad observerades för individuella kardiovaskulära händelser inklusive hypertoni (9,9% vs 8,4%), hjärtinfarkt (0,6% vs 0,2%) och hjärtsvikt (1,1% mot 0, 7%).
I IES -studien hittades en högre frekvens av hyperkolesterolemi jämfört med tamoxifen (3,7% vs.
I en randomiserad, dubbelblind studie av postmenopausala kvinnor med låg risk för tidig bröstcancer behandlad med exemestan (N = 73) eller placebo (N = 73) i 24 månader, var exemestan associerat med en genomsnittlig minskning av plasma HDL-kolesterol på 7-9% jämfört med en ökning med 1% med placebo. Det fanns också en minskning av apolipoprotein A1 med 5-6% i exemestangruppen jämfört med 0-2% av placebo. Effekten på de andra utvärderade lipidparametrarna (totalt kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider, apolipoprotein-B och lipoprotein-a) var mycket lika i de två behandlingsgrupperna.Den kliniska betydelsen av dessa resultat är oklar.
I IES -studien hittades en högre frekvens av magsår i exemestane -armen jämfört med tamoxifen -armen (0,7% jämfört med magsår var på samtidig NSAID och / eller hade en tidigare sjukdomshistoria.
Biverkningar baserade på erfarenhet efter marknadsföring
Lever- och gallvägar: hepatit, kolestatisk hepatit
Eftersom reaktionerna rapporterades frivilligt genom en population av odefinierad storlek, var det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller upprätta ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Kliniska studier utfördes med administrering av exemestan upp till en dos av 800 mg som en engångsdos till friska kvinnliga frivilliga och upp till en dos av 600 mg per dag till postmenopausala kvinnor med avancerad bröstcancer; dessa doser tolererades väl.
Det är inte känt vilken engångsdos exemestan som kan orsaka patientens livshotande symptom. Hos råttor och hundar observerades dödlighet efter enstaka orala doser motsvarande 2 000 respektive 4 000 gånger den rekommenderade humana dosen, beräknad på mg / m². Det finns ingen specifik motgift mot överdosering och behandlingen ska vara symptomatisk.
Allmän stödjande vård indikeras, inklusive frekvent övervakning av vitala tecken och noggrann observation av patienten.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: hormonantagonister och relaterade medel, enzymhämmare.
ATC -kod: L02BG06.
Exemestane är en irreversibel steroidal aromatashämmare, strukturellt relaterad till det naturliga substratet androstenedion. Hos postmenopausala kvinnor produceras östrogen främst genom omvandling av androgener till östrogen via aromatasenzymet i perifera vävnader Östrogenbrist genom aromatashämning är en effektiv och selektiv behandling för hormonberoende bröstcancer. Hos postmenopausala kvinnor. Postmenopausala kvinnor, exemestan administreras oralt, minskar signifikant serumöstrogenkoncentrationer från en dos på 5 mg och når maximal undertryckning (> 90%) med en dos på 10-25 mg. Hos postmenopausala bröstcancerpatienter som behandlas med en daglig dos på 25 mg minskar kroppens aromatasaktivitet med 98%.
Exemestan har inga progestogena eller östrogena egenskaper. En lätt androgen aktivitet har observerats troligen på grund av 17-hydroderivatet, särskilt vid höga doser. I studier som utförts med flera dagliga doser har exemestan inte visat några påvisbara effekter på binjurens biosyntes av kortisol eller aldosteron, mätt före eller efter stimulering med ACTH, vilket visar dess selektivitet med avseende på andra enzymer som är involverade i syntesen av steroider.
Därför är glukokortikoid- eller mineralokortikoidersättningsterapi inte nödvändig. En liten icke-dosberoende ökning av serumnivåer av LH och FSH har också observerats vid låga doser: denna effekt förväntas dock med tanke på läkemedelsklassen den tillhör och är troligen ett resultat av återkoppling på hypofysnivån pga. minskning av östrogennivåer som stimulerar hypofysutsöndringen av gonadotropiner även hos postmenopausala kvinnor.
Behandling av bröstcancer i ett tidigt skede
I en multicenter, randomiserad, dubbelblind studie av 4724 postmenopausala patienter med östrogenreceptorpositiv eller okänd primär bröstcancer, randomiserades patienter som var fria från sjukdomen efter adjuvant tamoxifenbehandling i 2-3 år till en efterföljande 3-2 års behandling med exemestan (25 mg / dag) eller tamoxifen (20 eller 30 mg / dag) för att slutföra en total 5-årig hormonbehandling.
Efter en mediantid på cirka 30 månader och en medianuppföljning på cirka 52 månader visade resultaten att sekventiell behandling med exemestan efter 2-3 års adjuvant tamoxifenbehandling var associerad med en förbättring. Kliniskt och statistiskt signifikant för sjukdom -fri överlevnad (DFS) jämfört med fortsatt behandling med tamoxifen.Den utförda analysen visade att under studieperioden minskade exemestan risken för återkommande bröstcancer med 24% jämfört med tamoxifen (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Exemestans fördelaktiga effekt över tamoxifen med avseende på sjukdomsfri överlevnad (DFS) var tydlig oavsett nodal inblandning eller tidigare kemoterapi.
Dessutom minskade exemestan signifikant risken för kontralateral bröstcancer (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
I hela studiepopulationen observerades en trend mot bättre total överlevnad för exemestan (222 dödsfall) jämfört med tamoxifen (262 dödsfall) med ett riskförhållande på 0,85 (log-rank test: p = 0, 07362), vilket representerar en 15 % minskning av risken för död till förmån för exemestan. En statistiskt signifikant minskning av risken för dödsfall med 23% observerades (riskförhållande för total överlevnad lika med 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) för exemestan kontra tamoxifen vid korrigering för förutbestämda prognostiska faktorer (ER, lymfkörtlar, tidigare kemoterapi, HRT och bisfosfonatanvändning). De viktigaste effektresultaten hos alla patienter (avsikt att behandla befolkningen) och hos patienter med östrogenreceptorpositiv sammanfattas i tabellen nedan:
* Log-rank test; ER + patienter = östrogenreceptorpositiva patienter;
Sjukdomsfri överlevnad definieras som den första förekomsten av lokal återfall eller avlägsen metastasering, kontralateral bröstcancer eller död av någon orsak;
b Bröstcancerfri överlevnad definieras som den första förekomsten av lokal återfall eller avlägsen metastasering, kontralateral bröstcancer eller bröstcancerdöd;
c Avlägsen metastasfri överlevnad definieras som den första förekomsten av avlägsna metastaser eller dödsfall av bröstcancer;
d Total överlevnad definieras som förekomsten av dödsfall av någon orsak.
I den ytterligare analysen av undergruppen av patienter med positiva eller okända östrogenreceptorer var det okorrigerade riskförhållandet för total överlevnad 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), vilket representerar en minskning av kliniskt och statistiskt signifikant dödsrisk med 17% .
Resultat från en benundersökning visade att en måttlig minskning av benmineraltätheten observerades hos kvinnor som behandlats med exemestan efter 2-3 års behandling med tamoxifen. I den övergripande studien var incidensen av frakturer under behandlingen utvärderade över 30 månaders behandling högre hos patienter som behandlades med exemestan än hos dem som behandlades med tamoxifen (4,5% respektive 3,3%, p = 0,038).
Resultat från en endometriell undersökning indikerar att efter 2 års behandling fanns en median minskning av endometrieltjockleken på 33% hos patienter som behandlats med exemestan jämfört med en odetekterbar förändring hos patienter som behandlats med tamoxifen. "Endometrial förtjockning, upptäckt i början av behandlingen, har normaliserats (
Behandling av avancerad bröstcancer
I en randomiserad kontrollerad klinisk prövning som validerats av en granskningskommitté, exemestane, administrerat i en daglig dos på 25 mg, förlänger statistiskt signifikant överlevnaden, Time to Progression (TTP), Time to Relapse. (TTF) jämfört med standard hormonbehandling med megestrol acetat hos postmenopausala patienter med avancerad bröstcancer som hade utvecklats efter eller under behandling med tamoxifen som adjuvans eller förstahandsbehandling för sjukdomen i ett avancerat skede.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption:
Efter oral administrering av exemestantabletter absorberas exemestan snabbt. Fraktionen av den dos som absorberas via mag -tarmkanalen är hög. Absolut biotillgänglighet hos människor är okänd, men begränsad av en omfattande första -pass -effekt i levern. En liknande effekt resulterade i en absolut biotillgänglighet på 5% hos råttor och hundar. Efter en engångsdos på 25 mg uppnåddes maximala plasmanivåer på 18 ng / ml efter 2 timmar. Samtidig matintag ökar biotillgängligheten med 40%.
Distribution:
Distributionsvolymen för exemestan, okorrigerad för oral biotillgänglighet, är cirka 20 000 L. Kinetiken är linjär och den terminala eliminationshalveringstiden är 24 timmar. Plasmaproteinbindning är 90% och är oberoende av koncentration. Exemestan och dess metaboliter binder inte till erytrocyter.
Efter upprepad administrering sker det ingen ackumulering av exemestan på oväntade sätt.
Metabolism och utsöndring:
Exemestan metaboliseras genom oxidation av metylengruppen i position 6 av isoenzymet CYP3A4 och / eller minskning av 17-ketogruppen med aldoketoreduktas följt av konjugering, clearance av exemestan, inte korrigerat för oral biotillgänglighet, är cirka 500 l / timme.
Metaboliterna är antingen inaktiva eller mindre aktiva än moderläkemedlet för att hämma aromatas.
Mängden oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen är 1% av dosen. I avföring och urin utsöndrades lika mycket (40%) C14-märkt exemestan inom en vecka.
Särskilda patientpopulationer
Ålder: Ingen signifikant korrelation observerades mellan den systemiska exponeringen av exemestan och åldern hos försökspersonerna.
Njursvikt:
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (CLcr
Med tanke på säkerhetsprofilen för exemestan anses ingen dosjustering vara nödvändig.
Leversvikt:
Hos patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion är exponeringen av exemestan 2-3 gånger högre än hos friska frivilliga.
Med tanke på säkerhetsprofilen för exemestan anses ingen dosjustering vara nödvändig.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Toxikologiska studier: Resultaten av toxicitetsstudier vid upprepade doser hos råttor och hundar, såsom effekter på reproduktiva och besläktade organ, kan generellt hänföras till den farmakologiska aktiviteten hos exemestan. Andra toxikologiska effekter (på levern, njuren eller centrala nervsystemet) observerades endast vid exponeringar som ansågs tillräckligt överskridande den maximala humanexponeringen, vilket tyder på liten relevans för klinisk användning.
Mutagenicitet: Exemestan var inte genotoxiskt i bakterier (Ames -test), kinesiska hamster -V79 -celler, råtta hepatocyter och musmikronukleustest. in vitro exemestan är klastogent i lymfocyter, det var inte klastogent i två studier in vivo.
Reproduktionstoxikologi: Exemestan var embryotoxiskt hos råttor och kaniner vid systemiska exponeringsnivåer liknande dem som erhölls hos människor i en dos av 25 mg / dag. Det fanns inga tecken på teratogenicitet.
Cancerframkallande: I en tvåårig cancerframkallande studie på råttor hos honr observerades inga behandlingsrelaterade tumörer. Hos hanråttor slutade studien efter 92 veckor på grund av deras för tidiga död av kronisk njursjukdom. I en tvåårig cancerframkallande studie på möss observerades en ökad förekomst av leverneoplasmer hos båda könen vid mellanliggande och höga doser (150 och 450 mg / kg / dag). Detta resultat anses ha samband med induktion av mikrosomal lever enzymer, en effekt som observerats hos möss men inte i kliniska studier. En ökad förekomst av njurtubuli adenom noterades också hos hanmöss vid höga doser (450 mg / kg / dag). Denna förändring anses vara art- och könsspecifik och inträffade i en dos som motsvarar 63 gånger läkemedelsexponeringen hos människor. Ingen av de observerade effekterna anses vara kliniskt relaterad till exemestanbehandling.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Kärnan på surfplattan:
Mannitol (E421)
Copovidon
Crospovidon
Silikifierad mikrokristallin cellulosa
Natriumstärkelseglykolat (typ A)
Magnesiumstearat (E470b)
Tabletbeläggning:
Hypromellos (E464)
Makrogol 400
Titandioxid (E171)
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Blister av PVC / PVDC / aluminium - förpackning med 30 eller 100 filmdragerade tabletter
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
All oanvänd produkt eller avfall måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmdragerade tabletter - 30 tabletter - AIC 039850019
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
April 2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Maj 2014