Antimuskarinläkemedel

Kolinerga antagonister, liksom agonister, är indelade i de muskarina och nikotiniska undergrupperna, beroende på deras specifika receptoraffiniteter.

Nikotinantagonister inkluderar ganglionblockerare och neuromuskulära plackblockerare, medan muskarina kolinoreceptorblockerare verkar på effektororganen.
DE antimuskarinläkemedel par excellence är atropin och skopolamin; båda har samma verkningsmekanism: det vill säga att de binder perfekt till den muskarina receptorn utan att inducera en strukturell modifiering, därför är receptorn, följaktligen den transduktionella kaskaden, inte aktiverad. Atropin och skopolamin är naturliga alkaloider erhållna respektive: den förra från Atropa belladonna eller Datura stramonium, den andra från Hyoscyamus Niger. "Intag av belladonnabär, även kallat" galenskapens körsbär "kan orsaka förgiftning, som just kännetecknas av hallucinogena effekter. Effekterna av kolinerga antagonister är exakt motsatta effekterna av agonister; de kan sammanfattas enligt följande:

CNS: Atropin och skopolamin passerar BEE, har därför synliga effekter på CNS. Atropin, i terapeutiska doser, har en mild stimulerande effekt, eftersom det minskar den kolinerga aktiviteten på de parasympatiska medullära centren (basala ganglier); för denna effekt används den i Parkinsons terapi i samband med dopaminprekursorläkemedel (levodopa): i själva verket verkar tremor och stelhet vid Parkinsons bero på ett överskott av kolinerg aktivitet, i sin tur orsakad av en minskad dopaminerg aktivitet på basalnivån ganglier. Skopolamin har mer markanta centrala effekter, vilket orsakar dåsighet och amnesi hos de mest känsliga ämnena; det verkar vara mycket effektivt som antikinetos, eftersom det minskar den kolinerga aktiviteten vid nivån av vestibulära kärnor (vid rörelsesjukdom överstimuleras muskarinreceptorerna i vestibulära apparaten och överför signalen centralt, vilket orsakar kräkningar); skopolamin administreras via transdermala plåster eller tuggummi. Vid giftiga doser orsakar skopolamin och i mindre utsträckning atropin: upphetsning, agitation, hallucinationer och koma.
ÖGON: pupillens sammandragningsmuskulatur regleras av kolinerg aktivering av muskarintypen; denna aktivering blockeras med administrering av atropin eller andra antimuskarinika, därför råder den sympatiska dilatatoraktiviteten med tydlig mydriasis. Andra effekter av antimuskarinika på okulär nivå är: förlamning av ciliärmuskeln, eller cykloplegi, vilket resulterar i oförmåga att fokusera och minskning av rivande, "sandiga ögon".
KARDIOVASKULÄRT SYSTEM: effekten av terapeutiska koncentrationer av atropin består i en blockering av de muskarinreceptorer som finns på vagalfibrerna, därför i en minskning av frisättningen av acetylkolin vid nivån av sinoatriell nod, med följd takykardi. Blodkärlen är inte innerveras på ett sådant sätt. styrs av det parasympatiska nervsystemet, men atropin kan hämma den dilaterande effekten av parasympatiska nerver på kranskärlen. Dessutom innehåller nästan alla kärl endoteliala muskarina receptorer, som förmedlar vasodilatation, vilket blockeras med administrering av antimuskarinläkemedel.
ANDNINGSSYSTEM: efter administrering av atropin sker bronkial utvidgning och minskning av trakeo-bronkial sekretion; av denna anledning används antimuskarinika ofta för att minska ansamlingen av sekret i luftvägarna och risken för laryngospasmer (anti-astmatiker).
GASTROINTESTINAL TRACT: blockering av muskarinreceptorer har reducerande effekter på motilitet (minskning av den parasympatiska kontraherande aktiviteten) och på sekretoriska funktioner, de är i själva verket adjuvanser vid behandling mot sår, men eftersom gastrointestinal funktion också moduleras av endogena hormoner och signalsubstanser icke-kolinerg, gastrointestinal aktivitet kan inte helt avskaffas även med ett totalt block.
GENITOURINÄRT TRAK: den antimuskarina aktiviteten inducerar en avslappning av urinledarnas släta muskler och blåsväggen, vilket minskar tömningen av blåsan.
SWEAT GLANDS: Atropin undertrycker termoregulatorisk svettning; denna effekt orsakar en ökning av kroppstemperaturen som kallas "atropinfeber".
Några av dessa effekter utnyttjas ur farmakologisk synvinkel för att erhålla en "terapeutisk verkan, såsom:" anti-Parkinson, anti-kinetotisk, anti-astmatisk, anti-sår, pupillvidgningseffekt för att analysera ögonets fundus , adjuvans för infektionssjukdomar i "urinsystemet, amnesiskt i det obstetriska området.
Biverkningarna av antikolinergika hänvisar därför till ett block av kolinerg aktivitet: mydriasis, cyklopegi, mental förvirring, förstoppning och vätskeretention.
Atropin är ett anmärkningsvärt säkert läkemedel i terapeutiska doser, men atropinförgiftning har inträffat på grund av försök att framkalla hallucinationer, eller ännu värre, självmord. Berusade personer har hypertermi, muntorrhet, mydriasis, takykardi, varm och röd hud, psykomotorisk spänning och hallucinationer, dessa effekter återkallas av det populära ordspråket "het som en hare, torr som ett ben, blind som en fladdermus, röd som en kålrot, galen som en kyckling".