Aktiva ingredienser: Calcitriol
DIFIX 0,25 mikrogram mjuk kapsel
DIFIX 0,50 mikrogram mjuk kapsel
Indikationer Varför används Difix? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Aktivt vitamin D.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Renal osteodystrofi hos patienter med kronisk njursvikt, särskilt hos dem som genomgår hemodialys.
Hypoparatyroidism, både idiopatisk och kirurgisk.
Pseudohypoparathyroidism.
D-vitaminresistenta hypofosfatemiska rickets.
Pseudoberoende vitamin D-familje rakitis.
Postmenopausal osteoporos: differentialdiagnosen bör noggrant utesluta tillstånd med liknande skelettssymptom, såsom multipelt myelom och tumör osteolys, för vilken behandling med DIFIX inte är indicerad.
Kontraindikationer När Difix inte ska användas
DIFIX är kontraindicerat:
- hos patienter med överkänslighet mot kalcitriol (eller mot läkemedel av samma klass) och mot något hjälpämne
- vid alla störningar associerade med hyperkalcemi
- om det finns tecken på vitamin D -toxicitet
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Difix
Det finns ett nära samband mellan behandling med kalcitriol och utvecklingen av hyperkalcemi.
Hyperkalcemi kan utlösas av en kraftig ökning av kalciumintaget till följd av kostförändringar (t.ex. ökad konsumtion av mejeriprodukter) eller okontrollerat intag av kalciumpreparat.
Patienter och deras familjer bör rådas att strikt följa den föreskrivna kosten och de bör instrueras om hur man känner igen symptomen på hyperkalcemi.
Så snart serumkalciumhalterna stiger till 1 mg / 100 ml (250 μmol / L) över normal koncentration (9-11 mg / 100 ml eller 2250-2750 μmol / L), eller serumkreatinin ökar till> 120 μmol / L, måste behandlingen med DIFIX avbrytas omedelbart tills normala kalciumkoncentrationer återställs (se avsnitt Dosering och administreringssätt).
Immobiliserade patienter, till exempel de som har opererats, är särskilt utsatta för risken för hyperkalcemi.
Kalcitriol höjer serumhalten av oorganiskt fosfat.
Även om detta är önskvärt hos patienter med hypofosfatemi, krävs försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion på grund av risken för ektopisk förkalkning.
I dessa fall bör plasmafosfatnivån hållas vid en normal koncentration (2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l) genom oral administrering av lämpliga fosfatbindande medel och en lågfosfatdiet.
Resultatet erhållet genom att multiplicera kalciumvärdet med fosfat (Ca X P) får inte överstiga 70 mg2 / dl2.
Patienter med vitamin D -resistens -rakitis (familjär hypofosfatemi) som behandlas med DIFIX bör fortsätta sin orala fosfatbehandling.
En eventuell stimulering av tarmabsorberingen av fosfat måste dock beaktas, eftersom denna effekt kan modifiera det ytterligare behovet av det.
Eftersom kalcitriol är den mest effektiva metaboliten av D -vitamin bör inga andra D -vitaminpreparat förskrivas under behandling med DIFIX, vilket säkerställer att utvecklingen av hypervitaminos D undviks.
Om patienten byter från ergocalciferol (vitamin D2) -behandling till kalcitriol kan det ta flera månader innan ergocalciferolkoncentrationen i blodet återgår till baslinjen (se avsnittet Överdosering).
Patienter med normal njurfunktion som tar DIFIX bör undvika uttorkning.
Tillräckligt vätskeintag bör alltid bibehållas.
Hos patienter med normal njurfunktion kan kronisk hyperkalcemi associeras med en ökning av serumkreatinin.
Fallet i alkaliska fosfatasvärden förutser i allmänhet början av hyperkalcemi och kan därför vara ett premonitoriskt symptom på det senare.
Hos patienter med postmenopausal osteoporos är noggrann övervakning av njurfunktionen och blodkalcium nödvändig innan behandling påbörjas och med jämna mellanrum under behandling med DIFIX.
Säkerhet och effekt för DIFIX hos barn under 3 år har ännu inte fastställts, därför bör dess användning enligt läkarens mening förbehållas för absolut nödvändighet.Läkemedlet är inte kontraindicerat för personer med celiaki .
Förvara detta läkemedel utom räckhåll för barn.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Difix
"Informera din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria."
Eftersom kalcitriol är den mest effektiva metaboliten av D -vitamin, bör inga andra D -vitaminpreparat förskrivas under behandling med kalcitriol, vilket säkerställer att utvecklingen av hypervitaminos D undviks. Patienten byter från ergocalciferol (vitamin D2) till kalcitriol, det kan ta flera månader för att ergokalciferolkoncentrationen i blodet ska återgå till baslinjen.
Farmakologiska doser av D -vitamin och dess derivat bör undvikas under behandling med DIFIX för att undvika eventuella ytterligare effekter och hyperkalcemi.
Anvisningarna om den föreskrivna kosten bör följas strikt, särskilt när det gäller kalciumtillskott, och okontrollerat intag av ytterligare kalciuminnehållande preparat bör undvikas. Samtidig behandling med tiaziddiuretikum ökar risken för hyperkalcemi. Dosen kalcitriol måste bestäms noggrant hos patienter som behandlas med digitalis eftersom hyperkalcemi hos sådana patienter kan orsaka hjärtarytmier (se avsnittet Försiktighetsåtgärder vid användning).
Det finns ett samband mellan funktionell antagonism mellan vitamin D -analoger, som främjar kalciumabsorption och kortikosteroider, som tvärtom hämmar det.
Läkemedel som innehåller magnesium (t.ex. antacida) kan orsaka hypermagnesemi och bör därför inte tas under DIFIX -behandling av patienter i kronisk njurdialys.
Eftersom DIFIX också har en effekt på transport av fosfat i tarmen, njurarna och benen, måste dosen av fosfatbindande medel justeras enligt serumfosfatkoncentrationen (normalvärden: 2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol /L).
Patienter med rakitis på grund av vitamin D -resistens (familjär hypofosfatemi) bör fortsätta sin orala fosfaterapi. Det är dock nödvändigt att ta hänsyn till en eventuell stimulering av tarmfosfatabsorption, eftersom denna effekt kan modifiera det ytterligare behovet.
Administrering av enzyminducerare såsom fenytoin eller fenobarbital kan leda till ökad metabolism och därför till minskade serumhalter av kalcitriol. Därför kan höga doser av kalcitriol behövas om dessa läkemedel administreras samtidigt.
Ämnen som avlägsnar gallsyror, inklusive kolestyramin och sevelamer, kan minska tarmabsorberingen av fettlösliga vitaminer och därigenom förändra tarmabsorberingen av kalcitriol.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
”Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel”.
Graviditet
Supravalvulär aortastenos inträffade hos kaninfoster med nästan dödliga doser av vitamin D administrerat till gravida kaniner. Det finns inga bevis som tyder på att vitamin D är teratogent hos människor även vid mycket höga doser. DIFIX ska endast användas under graviditet om fördelarna överväger den potentiella risken för fostret. Hos gravida kvinnor ska produkten administreras, i fall av verkliga behov, under direkt övervakning av läkaren.
Matdags
Man kan anta att exogent kalcitriol passerar över i bröstmjölk. Med tanke på risken för hyperkalcemi hos modern och biverkningar av DIFIX hos spädbarn, kan mödrar amma medan de tar DIFIX förutsatt att serumkalciumnivåerna hos modern och barnet övervakas.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Baserat på den farmakodynamiska profilen för de rapporterade biverkningarna antas det att denna produkt är säker eller att dess negativa effekt på användning av maskiner och förmågan att köra bil är osannolik.
Viktig information om några av ingredienserna
DIFIX -kapslar innehåller sorbitol. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Difix: Dosering
Den optimala dagliga dosen av DIFIX bör noggrant fastställas för varje patient utifrån kalciumvärdena.
Renal osteodystrofi: behandlingens effekt är betingad av samtidig kalciumintag: hos vuxna bör det kompletterande kalciumintaget vara 600-1000 mg per dag.
Den rekommenderade startdosen av DIFIX är 0,25 mcg per dag; Hos patienter med normalt eller endast något minskat kalcium är startdoser på 0,25 mikrogram varannan dag tillräckliga. Om ingen förbättring av den kliniska bilden och de biokemiska parametrarna observeras efter 2-4 veckor, bör DIFIX-dosen ökas med 0,25 mikrogram per dag med 2-4 veckors intervall.
Under denna period bör kalciumhalten kontrolleras minst två gånger i veckan, och om hyperkalcemi påträffas ska administreringen av DIFIX och det extra kalciumet avbrytas omedelbart tills kalciumnivån är inom normala gränser.
Behandlingen återupptas sedan med en daglig dos 0,25 mcg lägre än den föregående.
Den optimala dagliga dosen av DIFIX, som ska fastställas enligt de metoder som anges ovan, är hos de flesta patienter mellan 0,5 mcg och 1 mcg. Högre doser kan vara nödvändiga vid samtidig administrering av barbiturater eller antikonvulsiva medel.
Hypoparatyroidism och rakitis: den rekommenderade dosen DIFIX är 0,25 mikrogram per dag, som ska administreras på morgonen. Om ingen förbättring av kliniska och biokemiska parametrar noteras kan dosen ökas var 2-4: e vecka. Under detta intervall bör kalcium bestämmas minst två gånger i veckan.
Hos patienter med hypoparatyreoidism kan ibland ett malabsorptionssyndrom observeras; i dessa fall kan högre doser av DIFIX behövas.
Postmenopausal osteoporos: Det rekommenderas att börja med administrering av 0,5 mikrogram två gånger om dagen och, om kalciumnivåerna inte visar signifikanta förändringar, fortsätt med denna dosering.
Till skillnad från renal osteodystrofi är det absolut nödvändigt att undvika ytterligare tillförsel av kalcium.
Under den första behandlingsmånaden ska kalcium kontrolleras minst en gång i veckan. Vid hyperkalcemi (> 11,5 mg / 100 ml) ska administrering av DIFIX avbrytas tills normokalcemi återställs.
Enligt läkarens uppfattning är sambandet med kalcitonin möjligt (särskilt vid osteoporos med hög omsättning).
Allmän information: när den optimala doseringen har fastställts är en kontroll av kalcium i blodet en gång i månaden tillräcklig.
Om kalciumhalten i serum överstiger de normala värdena med 1 mg per 100 ml (mg 9-11 / 100 ml) bör dosen DIFIX reduceras avsevärt eller behandlingen avbrytas tills normalt kalcium i blodet återställs.
För att gynna den snabba normaliseringen av serumkalciumvärden kan den kompletterande administreringen av kalcium som tillhandahålls vid behandling av renal osteodystrofi, hypoparathyroidism och rakitis också avbrytas. Mängden kalcium som införs i kosten måste också begränsas.
Under perioden med hyperkalcemi är det nödvändigt att kontrollera serumhalterna av kalcium och fosfor dagligen. När normala värden har återställts kan behandlingen med DIFIX återupptas med en lägre daglig dos på 0,25 mikrogram än den föregående.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt av kalcitriolkapslar hos barn har inte studerats tillräckligt för att göra dosrekommendationer.Begränsade data finns tillgängliga om kalcitriolkapslar hos barn.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Difix
Överdosering av någon form av D -vitamin orsakar även allvarliga manifestationer.
Hyperkalcemi orsakad av en överdos av D -vitamin eller dess metaboliter kan också kräva akut behandling.
Den radiografiska undersökningen av de anatomiska regionerna av möjliga förkalkningar kan vara användbar för en tidig diagnos.
Behandling av asymptomatisk hyperkalcemi: (Se avsnittet om dos, metod och administreringstid).
Eftersom överdosering av Difix kan orsaka hyperkalcemi och i vissa fall hyperkalciuri, bör kalcium doseras minst två gånger i veckan i dosjusteringsfasen. När den optimala dagliga dosen har fastställts räcker det med en månatlig kontroll av kalcium i blodet.
Eftersom kalcitriol är ett derivat av vitamin D är symtomen på överdosering desamma som för vitamin D. Intag av höga doser av kalcium och fosfat tillsammans med DIFIX kan orsaka liknande symtom. Resultatet som uppnås genom att kalciumvärdet multipliceras med det för fosfatemi (Ca XP) bör inte överstiga 70 mg2 / dl2 En hög kalciumnivå hos dialyspatienten kan bidra till utvecklingen av hyperkalcemi.
Akuta symptom på vitamin D -förgiftning: anorexi, huvudvärk, kräkningar, förstoppning.
Kroniska symptom: dystrofi (svaghet, viktminskning), sensoriska störningar, möjliga febertillstånd tillsammans med törst, polyuri, uttorkning, apati, hämmad tillväxt och urinvägsinfektioner.
Hyperkalcemi kan leda till metastatisk förkalkning av njurbarken, myokard, lungor och bukspottkörteln.
Följande försiktighetsåtgärder bör övervägas vid behandling av oavsiktlig överdosering: omedelbar magsköljning eller inducering av kräkningar för att förhindra ytterligare absorption.
Flytande paraffin kan administreras för att underlätta fekal utsöndring.
Upprepade mätningar av serumkalcium rekommenderas. Om förhöjda serumkalciumhalter kvarstår kan fosfater och kortikosteroider administreras och åtgärder vidtas för att uppnå adekvat diures.
Hyperkalcemi till höga nivåer (> 3,2 mmol / L) kan leda till njursvikt, särskilt om fosfatnivåerna i blodet är normala eller förhöjda på grund av nedsatt njurfunktion.
"Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos DIFIX, kontakta din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus".
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Difix
Liksom alla läkemedel kan DIFIX orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Kliniska studier
Biverkningarna som anges nedan återspeglar erfarenheten av kalcitriol under kliniska prövningar och efter marknadsföringsfasen.
Hyperkalcemi är den vanligast rapporterade biverkningen. Frekvensen av biverkningar som anges nedan definieras enligt följande konvention:
- Mycket vanligt: drabbar mer än 1 av 10 användare
- Vanliga: drabbar 1 till 10 användare av 100
- Mindre vanliga: drabbar 1 till 10 användare av 1000
- Sällsynta: drabbar 1 till 10 användare av 10 000
- Mycket sällsynta: drabbar färre än 1 användare av 10 000
- Ingen känd frekvens: kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
Väldigt vanligt:
- Hyperkalcemi
Allmänning:
- Huvudvärk, buksmärtor, illamående, utslag, urinvägsinfektion
Ovanlig:
- Minskad aptit, kräkningar, ökat blodkreatinin
Okänt:
- Överkänslighet, urtikaria, polydipsi, uttorkning, låg vikt, apati, muskelsvaghet, sensorisk störning, förstoppning, övre buksmärta, erytem, klåda, tillväxthämning, polyuri, kalcinos, pyrexi, törst
Eftersom kalcitriol utövar vitamin D -aktivitet kan det uppstå negativa effekter som liknar dem som ses vid för mycket D -vitamin, t.ex. , och avsnitt Försiktighetsåtgärder vid användning).
Enstaka akuta symptom inkluderar minskad aptit, huvudvärk, illamående, kräkningar, muntorrhet, buksmärtor eller övre buksmärta, förstoppning, ben- och muskelsmärta.
På grund av den korta biologiska halveringstiden för kalcitriol har farmakokinetiska studier visat normalisering av förhöjda kalciumhalter i serum inom några dagar efter avslutad behandling, dvs mycket snabbare än vid behandlingar med vitamin D3-preparat.
Kroniska effekter kan innefatta muskelsvaghet, viktminskning, sensoriska störningar, pyrexi, törst, polydipsi, polyuri, uttorkning, apati, tillväxthämning, urinvägsinfektioner.
I samband med hyperkalcemi och hyperfosfatemi på> 6 mg / 100 ml eller 1,9 mmol / l kan kalcinos uppstå; detta fenomen kan synas radiografiskt.
Överkänslighetsreaktioner inklusive hudutslag, erytem, klåda och urtikaria kan uppstå hos predisponerade individer.
Laboratorieavvikelser
Hos patienter med normal njurfunktion kan kronisk hyperkalcemi associeras med en ökning av blodkreatinin.
Postmarknadsföring
Antalet biverkningar som rapporterats vid klinisk användning av DIFIX övervakad under en 15-årsperiod för alla indikationer är mycket lågt och varje enskild effekt, inklusive hyperkalcemi, har en incidensgrad på 0,001% eller mindre.
Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via den italienska läkemedelsmyndigheten, webbplatsen www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: Se utgångsdatumet som står på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt och korrekt förvarad förpackning.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Förvaras vid en temperatur under 30 ° C
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Annan information
SAMMANSÄTTNING
Varje 0,25 mikrogram kapsel innehåller:
Aktiv ingrediens: Calcitriol 0,25 mikrogram.
Hjälpämnen: butylhydroxianisol, butylhydroxitoluen, medellånga triglycerider, gelatin, glycerol, 85% lösning av sorbitol, sorbitaner och mannitol, etyl-p-oxibensoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oxibensoat natriumsalt (E 217), titandioxid (E 171).
Varje 0,50 mikrogram kapsel innehåller:
Aktiv ingrediens: Calcitriol 0,50 mikrogram.
Hjälpämnen: butylhydroxianisol, butylhydroxitoluen, medellånga triglycerider, gelatin, glycerol, 85% lösning av sorbitol, sorbitaner och mannitol, etyl-p-oxibensoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oxibensoat natriumsalt (E 217), titandioxid (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
DIFIX 0,25 mikrogram mjuk kapsel
- Låda med 30 kapslar.
DIFIX 0,50 mikrogram mjuk kapsel
- Låda med 30 kapslar.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
DIFIX Mjuka kapslar
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje 0,25 mcg kapsel innehåller:
Aktiv ingrediens: kalcitriol 0,25 mcg.
Hjälpämnen: innehåller sorbitol
För "fullständig lista över hjälpämnen, se avsnitt 6.1".
Varje 0,50 mcg kapsel innehåller:
Aktiv ingrediens: kalcitriol 0,50 mcg.
Hjälpämnen: innehåller sorbitol
För "fullständig lista över hjälpämnen, se avsnitt 6.1".
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Mjuka kapslar
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Renal osteodystrofi hos patienter med kronisk njursvikt, särskilt hos dem som genomgår hemodialys.
Hypoparatyroidism, både idiopatisk och kirurgisk.
Pseudohypoparathyroidism.
D-vitaminresistenta hypofosfatemiska rickets.
Pseudoberoende vitamin D-familje rakitis.
Postmenopausal osteoporos: differentialdiagnosen bör noggrant utesluta tillstånd med liknande skelettssymptom, såsom multipelt myelom och tumör osteolys, för vilken behandling med DIFIX inte är indicerad.
04.2 Dosering och administreringssätt
Den optimala dagliga dosen av DIFIX bör noggrant fastställas för varje patient utifrån kalciumvärdena.
Renal osteodystrofi: behandlingens effektivitet är betingad av samtidig kalciumintag: hos vuxna bör tilläggsintaget av kalcium vara 600-1000 mg per dag.
Den rekommenderade startdosen av DIFIX är 0,25 mcg per dag; hos patienter med normalt eller endast något minskat kalcium är startdoser på 0,25 mcg varannan dag tillräcklig. Klinisk bild och biokemiska parametrar bör dosen DIFIX ökas med 0,25 mikrogram per dag med 2-4 veckors intervall. Under denna period bör kalcium kontrolleras minst två gånger i veckan och, om hyperkalcemi påträffas, måste administrering av DIFIX och ytterligare kalcium omedelbart avbrytas tills "kalciumnivån är inom normala gränser.
Behandlingen återupptas sedan med en daglig dos 0,25 mcg lägre än den föregående.
Den optimala dagliga dosen av DIFIX, som fastställs enligt de metoder som anges ovan, är "hos de flesta patienter mellan 0,5 mcg och 1 mcg. Högre doser" kan vara nödvändig vid samtidig administrering av barbiturater eller antikonvulsiva medel.
Hypoparatyroidism och rakitis: den rekommenderade dosen DIFIX är 0,25 mikrogram per dag, som ska administreras på morgonen. Om ingen förbättring av kliniska och biokemiska parametrar noteras kan dosen ökas var 2-4: e vecka. Under detta intervall bör kalcium bestämmas minst två gånger i veckan.
Hos patienter med hypoparatyreoidism kan ibland ett malabsorptionssyndrom observeras, i vilka fall högre doser av DIFIX kan krävas.
Postmenopausal osteoporos: Det rekommenderas att börja med administrering av 0,5 mikrogram två gånger dagligen och, om kalciumnivåerna inte visar signifikanta förändringar, fortsätt med denna dosering.
Till skillnad från "renal osteodystrofi" bör ytterligare kalciumintag undvikas.
Under den första behandlingsmånaden ska kalcium kontrolleras minst en gång i veckan. Vid hyperkalcemi (> 11,5 mg / 100 ml) ska administrering av DIFIX avbrytas tills normokalcemi återställs.
Enligt läkarens uppfattning är sambandet med kalcitonin "möjligt" (särskilt vid osteoporos med hög omsättning).
Allmän information: när den optimala dosen har fastställts är en kontroll av kalcium en gång i månaden tillräcklig.
Om kalciumhalten i serum överstiger de normala värdena med 1 mg per 100 ml (mg 9/11/100 ml) ska DIFIX -dosen reduceras avsevärt eller behandlingen avbrytas tills normalt kalcium i blodet återställs.
För att gynna den snabba normaliseringen av serumkalciumvärden är det också möjligt att avbryta den extra administrering av kalcium som tillhandahålls för behandling av renal osteodystrofi, hypoparathyroidism och rakitis. Mängden kalcium som införs i kosten måste begränsas.
Under perioden med hyperkalcemi är det nödvändigt att kontrollera serumhalterna av kalcium och fosfor dagligen.När de normala värdena har återställts kan behandlingen med DIFIX återupptas med en daglig dos lägre än 0,25 mcg jämfört med den tidigare.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt av kalcitriolkapslar hos barn har inte studerats tillräckligt för att göra dosrekommendationer.Begränsade data finns tillgängliga om kalcitriolkapslar hos barn.
04.3 Kontraindikationer
DIFIX är kontraindicerat:
• hos patienter med känd överkänslighet mot kalcitriol (eller mot läkemedel av samma klass) och mot något hjälpämne
• vid alla störningar i samband med hyperkalcemi
• om det finns tecken på toxicitet på grund av D -vitamin
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Det finns ett nära samband mellan behandling med kalcitriol och utvecklingen av hyperkalcemi.
Hyperkalcemi kan utlösas av en kraftig ökning av kalciumintaget till följd av kostförändringar (t.ex. ökad konsumtion av mejeriprodukter) eller okontrollerat intag av kalciumpreparat.
Patienter och deras familjer bör rådas att strikt följa den föreskrivna kosten och de bör instrueras om hur man känner igen symptomen på hyperkalcemi. Så snart serumkalciumhalterna stiger till 1 mg / 100 ml (250 mcmol / L) över normal koncentration (9-11 mg / 100 ml eller 2250-2750 mcmol / L), eller serumkreatinin ökar till> 120 mcmol / l, bör behandlingen med DIFIX avbrytas omedelbart tills normala kalciumkoncentrationer återställs (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt).
Immobiliserade patienter, till exempel de som har opererats, är särskilt utsatta för risken för hyperkalcemi.
Kalcitriol höjer serumhalten av oorganiskt fosfat.
Även om detta är önskvärt hos patienter med hypofosfatemi, krävs försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion på grund av risken för ektopisk förkalkning.
I dessa fall bör plasmafosfatnivån hållas vid en normal koncentration (2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l) genom oral administrering av lämpliga fosfatbindande medel och en lågfosfatdiet.
Resultatet erhållet genom att multiplicera kalciumvärdet med fosfat (Ca X P) får inte överstiga 70 mg2 / dl2.
Patienter med vitamin D -resistens -rakitis (familjär hypofosfatemi) som behandlas med DIFIX bör fortsätta sin orala fosfatbehandling.
Det är dock nödvändigt att ta hänsyn till en eventuell stimulering av tarmfosfatabsorption, eftersom denna effekt kan modifiera det ytterligare behovet.
Eftersom kalcitriol är den mest effektiva metaboliten av D -vitamin bör inga andra D -vitaminpreparat förskrivas under behandling med DIFIX, vilket säkerställer att utvecklingen av hypervitaminos D undviks.
Om patienten byter från ergocalciferol (vitamin D2) -terapi till kalcitriol kan det ta flera månader innan ergocalciferolkoncentrationen i blodet återgår till baslinjen (se avsnitt 4.9 Överdosering).
Patienter med normal njurfunktion som tar DIFIX bör undvika uttorkning.
Tillräckligt vätskeintag bör alltid bibehållas.
Hos patienter med normal njurfunktion kan kronisk hyperkalcemi associeras med en ökning av serumkreatinin.
Fallet i alkaliska fosfatasvärden förutser i allmänhet början av hyperkalcemi och kan därför vara ett premonitoriskt symptom på det senare.
Hos patienter med postmenopausal osteoporos är noggrann övervakning av njurfunktionen och blodkalcium nödvändig innan behandling påbörjas och med jämna mellanrum under behandling med DIFIX.
Säkerhet och effekt för DIFIX för barn under 3 år har ännu inte fastställts, därför bör dess användning enligt läkarens mening förbehållas för absolut nödvändighet.
DIFIX -kapslar innehåller sorbitol. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Eftersom kalcitriol är den mest effektiva metaboliten av D -vitamin, bör inga andra D -vitaminpreparat förskrivas under behandling med kalcitriol, vilket säkerställer att utvecklingen av hypervitaminos D undviks. Patienten byter från ergocalciferol (vitamin D2) till kalcitriol, det kan ta flera månader för att ergokalciferolblodkoncentrationen ska återgå till baslinjen.
Farmakologiska doser av D -vitamin och dess derivat bör undvikas under behandling med DIFIX för att undvika eventuella ytterligare effekter och hyperkalcemi.
Instruktionerna om den föreskrivna kostregimen måste följas strikt, särskilt med avseende på kalciumtillskott, och okontrollerat intag av ytterligare kalciuminnehållande preparat bör undvikas.
Samtidig behandling med tiaziddiuretikum ökar risken för hyperkalcemi. Kalcitrioldosering bör noggrant bestämmas hos patienter under digitalisbehandling, eftersom hyperkalcemi hos sådana patienter kan orsaka hjärtarytmier (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
Det finns ett samband mellan funktionell antagonism mellan vitamin D -analoger, som främjar kalciumabsorption och kortikosteroider, som tvärtom hämmar det.
Läkemedel som innehåller magnesium (t.ex. antacida) kan orsaka hypermagnesemi och bör därför inte tas under behandling med DIFIX av patienter i kronisk njurdialys.
Eftersom DIFIX också har en effekt på transport av fosfat i tarmen, njurarna och benen, måste dosen av fosfatbindande medel justeras enligt serumfosfatkoncentrationen (normalvärden: 2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l).
Patienter med rakitis på grund av vitamin D -resistens (familjär hypofosfatemi) bör fortsätta sin orala fosfaterapi. En eventuell stimulering av tarmabsorberingen av fosfat måste dock beaktas, eftersom denna effekt kan modifiera det ytterligare behovet av det.
Administrering av enzyminducerare såsom fenytoin eller fenobarbital kan leda till ökad metabolism och därför till minskade serumhalter av kalcitriol. Därför kan höga doser av kalcitriol behövas om dessa läkemedel administreras samtidigt.
Ämnen som avlägsnar gallsyror, inklusive kolestyramin och sevelamer, kan minska tarmabsorberingen av fettlösliga vitaminer och därmed förändra tarmabsorberingen av kalcitriol.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Supravalvulär aortastenos inträffade hos kaninfoster med nästan dödliga doser av vitamin D administrerat till gravida kaniner. Det finns inget som tyder på att vitamin D är teratogent hos människor även vid mycket höga doser. DIFIX ska endast användas under graviditet om fördelarna överväger den potentiella risken för fostret.
Matdags
Man kan anta att exogent kalcitriol passerar över i bröstmjölk. Med tanke på risken för hyperkalcemi hos modern och biverkningar av DIFIX hos spädbarn, kan mödrar amma medan de tar DIFIX förutsatt att serumkalciumnivåerna hos modern och barnet övervakas.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Baserat på den farmakodynamiska profilen för de rapporterade biverkningarna antas det att denna produkt är säker eller att dess negativa effekt på dessa aktiviteter är osannolik.
04.8 Biverkningar
Kliniska studier
Biverkningarna som anges nedan återspeglar erfarenheten av kalcitriol under kliniska prövningar och efter marknadsföringsfasen.
Hyperkalcemi är den vanligaste rapporterade biverkningen.
De biverkningar som anges i tabell 1 kategoriseras efter systemorganklass och frekvens, definierade enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 y
Tabell 1: Sammanfattning av biverkningar som finns hos patienter behandlade med Difix® (kalcitriol)
Eftersom kalcitriol utövar vitamin D -aktivitet kan det uppstå negativa effekter som liknar dem som ses vid för mycket D -vitamin, t.ex. hyperkalcemiskt syndrom eller kalciumförgiftning (beroende på svårighetsgrad och varaktighet av hyperkalcemi) (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt och avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning
På grund av den korta biologiska halveringstiden för kalcitriol har farmakokinetiska studier visat normalisering av förhöjda kalciumhalter i serum inom några dagar efter avslutad behandling, dvs mycket snabbare än vid behandlingar med vitamin D3-preparat.
Kroniska effekter kan innefatta muskelsvaghet, viktminskning, sensoriska störningar, pyrexi, törst, polydipsi, polyuri, uttorkning, apati, tillväxthämning, urinvägsinfektioner.
Samtidigt med hyperkalcemi och hyperfosfatemi på> 6 mg / 100 ml eller 1,9 mmol / L kan kalcinos uppstå; detta fenomen kan synas radiografiskt.
Överkänslighetsreaktioner inklusive hudutslag, erytem, klåda och urtikaria kan uppstå hos predisponerade individer.
Laboratorieavvikelser
Hos patienter med normal njurfunktion kan kronisk hyperkalcemi associeras med en ökning av blodkreatinin.
Postmarknadsföring
Antalet biverkningar som rapporterats vid klinisk användning av DIFIX övervakad under en 15-årsperiod för alla indikationer är mycket lågt och varje enskild effekt, inklusive hyperkalcemi, har en incidensgrad på 0,001% eller mindre.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten, webbplats webb http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Behandling av asymptomatisk hyperkalcemi: (Se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt).
Eftersom överdosering av Difix kan orsaka hyperkalcemi och i vissa fall hyperkalciuri, bör kalcium doseras minst två gånger i veckan i dosjusteringsfasen. När den optimala dagliga dosen har fastställts räcker det med en månatlig kontroll av kalcium i blodet.
Eftersom kalcitriol är ett derivat av vitamin D är symtomen på överdosering desamma som för vitamin D. Intag av höga doser av kalcium och fosfat tillsammans med DIFIX kan orsaka liknande symtom. Resultatet som uppnås genom att kalciumvärdet multipliceras med det för fosfatemi (Ca XP) bör inte överstiga 70 mg2 / dl2 En hög kalciumnivå hos dialyspatienten kan bidra till utvecklingen av hyperkalcemi.
Akuta symptom på vitamin D -förgiftning: anorexi, huvudvärk, kräkningar, förstoppning.
Kroniska symptom: dystrofi (svaghet, viktminskning), sensoriska störningar, möjliga febertillstånd tillsammans med törst, polyuri, uttorkning, apati, hämmad tillväxt och urinvägsinfektioner.
Hyperkalcemi kan leda till metastatisk förkalkning av njurbarken, myokard, lungor och bukspottkörteln.
Följande försiktighetsåtgärder vid behandling av oavsiktlig överdosering bör övervägas: omedelbar magsköljning eller inducering av kräkningar för att förhindra ytterligare absorption.
Flytande paraffin kan administreras för att underlätta fekal utsöndring. Upprepade mätningar av serumkalcium rekommenderas. Om förhöjda serumkalciumnivåer kvarstår kan fosfater och kortikosteroider administreras och åtgärder vidtas för att uppnå adekvat diurese.
Hyperkalcemi till höga nivåer (> 3,2 mmol / L) kan leda till njursvikt, särskilt om fosfatnivåerna i blodet är normala eller förhöjda på grund av nedsatt njurfunktion.
Överdosering av någon form av D -vitamin orsakar även allvarliga manifestationer.
Hyperkalcemi orsakad av en överdos av D -vitamin eller dess metaboliter kan också kräva akut behandling.
Den radiografiska undersökningen av de anatomiska regionerna av möjliga förkalkningar kan vara användbar för en tidig diagnos.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Aktivt vitamin D.
ATC -kod: A11CC04
Calcitriol är en av de huvudsakliga aktiva metaboliterna av vitamin D3 som bildas i njuren från dess föregångare, 25-hydroxykolecaciferol (25-HCC).
DIFIX främjar tarmabsorptionen av kalcium och reglerar benmineralisering. Hos patienter med svår njurinsufficiens, särskilt hos dem som har genomgått periodisk hemodialys under en tid, minskar bildandet av endogent kalcitriol successivt och kan till och med sluta helt och hållet: denna brist spelar en huvudrollen i början av renal osteodystrofi.
Hos patienter med renal osteodystrofi, oral administrering av DIFIX.
- normaliserar tarmabsorberingen av kalcium;
- korrigerar hypokalcemi;
- lindrar ben- och muskelsmärta.
Administration gynnar också:
- normalisering eller minskning av serumhalterna av alkaliskt fosfatas;
- normalisering eller minskning av serumnivåer av bisköldkörtelhormon.
Hos patienter som lider av både idiopatisk och kirurgisk hypoparathyroidism korrigerar DIFIX hypokalcemi sekundärt till brist på bisköldkörtelhormon.
Vid pseudohypoparathyroidism gör det möjligt att återupprätta normal tarmabsorption av kalcium, korrigera hypokalcemi och minska cirkulerande halter av bisköldkörtelhormoner.
Vid vitamin D-resistenta hypofosfatemiska rakitis leder administrationen av DIFIX till en förbättring av den kliniska bilden och en normalisering av cirkulerande fosfater.
I familjens vitamin D-pseudoberoende rakitis bestämmer DIFIX remission av skada på benet och normalisering av kalcemiska och fosfatvärden och tarmkalciumabsorption.
Hos patienter som lider av postmenopausal osteoporos leder östrogenbrist till en minskad endogen syntes av kalcitriol, med en följd minskning av intestinal kalciumabsorption och benmineraliseringsprocesser.
Administreringen av DIFIX bestämmer en signifikant ökning av tarmkalciumabsorptionen. På så sätt återgår kalciumbalansen, negativ hos dessa patienter, till att vara positiv.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Studier utförda på friska försökspersoner, med både tritiummärkt och omärkt kalcitriol, visar att läkemedelsabsorption sker snabbt efter oral administrering och når maximala nivåer inom 3-6 timmar.
Den snabba absorptionen bekräftas av den snabba ökningen av kalcium i urinen, som kan verifieras redan sju timmar efter administrering.
Ett dosrelaterat biologiskt svar framgår av "ökad utsöndring av kalcium i urinen med doser på 0,5 och 1,0 mcg administrerade två gånger dagligen. Steady-state-värden, uppnådda med doser på 0,5 mcg två gånger om dagen, de sjunker till baslinjenivåer efter avbrytande av läkemedlet, med en halveringstid på cirka tre och en halv timme.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Kalcitriols akuta toxicitet utvärderades hos möss och råttor.
Efter oral administrering är LD50 hos möss lika med 2 mg / kg.
Hos råtta är det> 5 mg / kg.
Kronisk toxicitet för kalcitriol utvärderades hos råttor och hundar.
Tre grupper av råttor och hundar administrerades föreningen oralt, under 26 veckors varaktighet, vid doser på 0,02, 0,08 och 0,30 mcg / kg / dag. , minskat matintag, ökning av serumkalcium; dessa förändringar var frånvarande eller mindre markerade i gruppen som fick de lägre doserna.
Hundar med höga och medellösa doser med markant anorexi, allvarlig viktminskning, försämring av fysiskt tillstånd, ökat kalcium, metastatisk mjukvävnadskalkning och benförändringar.
Hos hundarna i gruppen som fick 0,02 mcg / kg / dag dämpades dessa fynd.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
0,25 mcg kapslar: butylhydroxianisol, butylhydroxitoluen, medelkedjiga triglycerider, gelatin, glycerol, 85% lösning av sorbitol, sorbitaner och mannitol, etyl-p-oxibensoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oxibensoatsalt natrium (E 217), titandioxid (E 171).
0,50 mcg kapslar: butylhydroxianisol, butylhydroxitoluen, medelkedjiga triglycerider, gelatin, glycerol, 85% lösning av sorbitol, sorbitaner och mannitol, etyl-p-oxibensoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oxibensoatsalt natrium (E 217), titandioxid (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
06.2 Oförenlighet
Inga specifika oförenligheter är kända hittills.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur under 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Inre förpackning: blister i PA / Al / PVC-Al kopplad.
Extern förpackning: tryckt kartong.
DIFIX 0,25 mcg mjuka kapslar
Låda med 30 kapslar
DIFIX 0,50 mcg mjuka kapslar
Låda med 30 kapslar
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Difix 0,25 mcg mjuka kapslar - 30 kapslar
N ° 027231012
Difix 0,50 mcg mjuka kapslar - 30 kapslar
N ° 027231036
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
15/04/1996
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Oktober 2013
-cos-cause-sintomi-e-terapia.jpg)
