Aktiva ingredienser: Candesartan cilexetil, hydroklortiazid
Blopressid 8 mg / 12,5 mg tabletter Blopressid 16 mg / 12,5 mg tabletter Blopressid 32 mg / 12,5 mg tabletter Blopressid 32 mg / 25 mg tabletter
Indikationer Varför används Blopressid? Vad är det för?
Läkemedlets namn är Blopressid. Det används för att behandla högt blodtryck (hypertoni) hos vuxna patienter. Innehåller två aktiva ingredienser: candesartan cilexetil och hydroklortiazid. Dessa fungerar tillsammans för att sänka blodtrycket.
- Candesartan cilexetil tillhör en grupp läkemedel som kallas angiotensin II -receptorantagonister. Det får blodkärlen att slappna av och vidgas. Detta hjälper till att sänka blodtrycket.
- Hydroklortiazid tillhör en grupp läkemedel som kallas diuretika (som hjälper dig att kissa). Detta hjälper kroppen att eliminera vatten och salter som natrium i urinen. Detta hjälper till att sänka blodtrycket.
Din läkare kan ordinera Blopress Comp om ditt blodtryck inte har kontrollerats tillräckligt med candesartan cilexetil eller hydroklortiazid ensam.
Kontraindikationer När Blopresid inte ska användas
Ta inte Blopress Comp:
- om du är allergisk mot candesartan cilexetil eller hydroklortiazid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel.
- om du är allergisk mot sulfonamidläkemedel. Om du är osäker på om detta gäller dig, kontakta din läkare.
- om du är mer än 3 månader gravid (det är bättre att undvika att använda Blopress Comp även i de tidiga stadierna av graviditeten - se avsnittet om graviditet).
- om du har allvarliga njurproblem.
- om du har allvarlig leversjukdom eller gallvägsobstruktion (problem med dränering av gallan från gallblåsan).
- om du har ihållande låga kaliumnivåer i blodet.
- om du har konstant höga kalciumnivåer i blodet.
- om du har haft gikt. om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren.
Om du inte är säker på om något av detta gäller dig, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar Blopress Comp
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Blopress Comp
Tala med din läkare innan du tar Blopress Comp:
- om du har diabetes.
- om du har hjärt-, lever- eller njurproblem.
- om du nyligen har genomgått en njurtransplantation.
- om du kräks, nyligen har haft kraftiga kräkningar eller diarré.
- om du har en binjurssjukdom som kallas Conn's syndrom (kallas även primär aldosteronism).
- om du någonsin har haft en sjukdom som kallas systemisk lupus erythematosus (SLE).
- om du har lågt blodtryck.
- om du har fått en stroke.
- om du har haft allergi eller astma.
- tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns möjlighet att bli gravid). Blopress Comp rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än 3 månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet om graviditet).
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck: - en "ACE -hämmare" (till exempel enalapril, lisinopril, ramipril), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem. -aliskiren
Din läkare kan kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod med jämna mellanrum.
Se även information under rubriken "Ta inte Blopress Comp".
Din läkare kan behöva träffa dig oftare och bli testad om du har något av dessa tillstånd.
Om du ska opereras ska du tala om för din läkare eller tandläkare att du tar Blopressid.
Detta beror på att Blopress Comp, i kombination med vissa bedövningsmedel, kan orsaka blodtrycksfall.
Blopress Comp kan öka hudens känslighet för solen.
Användning till barn
Det finns ingen erfarenhet av användning av Blopress Comp till barn (under 18 år). Blopress Comp ska därför inte ges till barn.
Hydroklortiaziden i detta läkemedel kan orsaka positiva resultat i antidopningstestet.
För dem som utövar sport: användningen av läkemedlet utan terapeutiskt behov utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Blopressid
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Blopress Comp kan påverka hur vissa andra läkemedel fungerar, och vissa läkemedel kan påverka Blopress Comp. Om du tar vissa läkemedel kan din läkare behöva ta blodprov då och då.
Tala särskilt om för din läkare om du tar något av följande läkemedel eftersom din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder:
- Andra läkemedel som hjälper till att sänka blodtrycket, inklusive betablockerare, diazoxid och ACE -hämmare som enalapril, captopril, lisinopril eller ramipril.
- Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib eller etoricoxib (läkemedel för att lindra smärta och inflammation).
- Acetylsalicylsyra (om du tar mer än 3 g per dag) (läkemedel för att lindra smärta och inflammation).
- Kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut (läkemedel som ökar kaliumnivån i blodet).
- Tillskott av kalcium eller vitamin D.
- Läkemedel för att sänka kolesterol, såsom kolestipol eller kolestyramin.
- Läkemedel mot diabetes (orala tabletter eller insulin).
- Läkemedel för att kontrollera hjärtslag (antiarytmiska medel) såsom digoxin och betablockerare.
- Läkemedel vars verkan kan påverkas av kaliumnivåer i blodet, till exempel vissa antipsykotiska läkemedel.
- Heparin (ett läkemedel för att tunna blodet).
- Läkemedel som hjälper dig att urinera (diuretika).
- Laxermedel.
- Penicillin (ett antibiotikum).
- Amphotericin (för behandling av svampinfektioner).
- Litium (ett läkemedel mot psykiska problem).
- Steroider, såsom prednisolon.
- Hypofyshormon (ACTH).
- Läkemedel mot cancer.
- Amantadine (för behandling av Parkinsons sjukdom eller för allvarliga infektioner orsakade av virus).
- Barbiturater (en typ av lugnande medel som också används för att behandla epilepsi).
- Carbenoxolone (för behandling av matstrupssjukdom eller munsår).
- Antikolinerga medel såsom atropin och biperiden.
- Ciklosporin, ett läkemedel som används vid organtransplantationer för att förhindra avstötning.
- Andra läkemedel som kan förstärka den blodtryckssänkande effekten, såsom baklofen (ett läkemedel för att lindra spasticitet), amifostin (används för att behandla cancer) och vissa antipsykotiska läkemedel.
Om du tar en ACE -hämmare eller aliskiren (se även information under rubrikerna: "Ta inte Blopress Comp" och "Varningar och försiktighetsåtgärder").
Blopress Comp med mat, dryck och alkohol
- Du kan ta Blopress Comp med eller utan mat.
- När Blopress Comp ordinerats, tala med din läkare innan du dricker alkohol. Alkohol kan få dig att känna dig svag eller yr.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta Blopress Comp innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Blopress Comp. Blopress Comp rekommenderas inte för kvinnor. Tidig graviditet och får inte tas om du är mer än 3 månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Blopress Comp rekommenderas inte för kvinnor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling för dig om du vill amma, särskilt om barnet är nyfött eller föddes för tidigt.
Köra och använda maskiner
Vissa människor kan känna sig trötta eller yr när de tar Blopress Comp. Om detta händer dig ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
Blopress Comp innehåller laktos.
Laktos är en typ av socker. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Blopress Comp: Dosering
Ta alltid Blopress Comp enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Det är viktigt att fortsätta ta Blopress Comp varje dag.
Den rekommenderade dosen Blopress Comp är en tablett en gång om dagen.
Svälj tabletten med en drink vatten.
Försök att ta tabletten vid samma tidpunkt varje dag. Detta hjälper dig att komma ihåg att ta det.
Blopress Comp 8 / 12,5 mg och 16 / 12,5 mg tabletter: tabletterna kan delas in i lika stora doser.
Blopress Comp 32 / 12,5 mg och 32/25 mg tabletter: poänggränsen är endast för att dela tabletten om du har svårt att svälja den hel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Blopress Comp
Om du har tagit för stor mängd av Blopress Comp
Om du tar mer Blopress Comp än vad din läkare har ordinerat, kontakta genast läkare eller apotekspersonal för råd.
Om du har glömt att ta Blopress Comp
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett. Ta bara nästa dos som vanligt.
Om du slutar att ta Blopress Comp
Om du slutar att ta Blopress Comp kan ditt blodtryck stiga igen. Så sluta inte ta Blopress Comp utan att först tala med din läkare.
Om du har ytterligare frågor om användningen av Blopress Comp, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Blopressid
Liksom alla läkemedel kan Blopress Comp orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Det är viktigt att du är medveten om vad dessa biverkningar kan vara.
Några av biverkningarna av Blopress Comp orsakas av candesartan cilexetil och vissa orsakas av hydroklortiazid.
Sluta ta Blopress Comp och sök omedelbart medicinsk hjälp om du upplever någon av följande allergiska reaktioner:
- andningssvårigheter, med eller utan svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals.
- svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals, vilket kan orsaka svårigheter att svälja.
- svår klåda i huden (med upphöjda blåsor).
Blopress Comp kan orsaka en minskning av antalet vita blodkroppar. Ditt motstånd mot infektion kan minska och du kan märka trötthet, infektion eller feber. Kontakta din läkare om detta händer. Din läkare kan ibland utföra blodprov för att kontrollera om Blopress Comp har haft någon effekt på ditt blod (agranulocytos).
Andra möjliga biverkningar inkluderar:
Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100)
- Förändringar i blodprovsresultat:
- En låg mängd natrium i blodet. Om denna minskning är allvarlig kan du märka svaghet, brist på energi eller muskelkramper.
- En ökad eller minskad mängd kalium i blodet, särskilt om du redan har njurproblem eller hjärtsvikt. Om denna ökning eller minskning är allvarlig kan du märka trötthet, svaghet, oregelbunden hjärtslag eller stickningar.
- En ökad mängd kolesterol, socker eller urinsyra i blodet.
- Socker i urinen.
- Känner mig yr / yr eller svag.
- Huvudvärk.
- Luftvägsinfektion.
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 användare)
- Lågt blodtryck. Detta kan få dig att känna dig svag eller yr.
- Förlust av aptit, diarré, förstoppning, magirritation.
- Hudutslag, klumpiga utslag (nässelfeber), utslag orsakade av känslighet för solljus.
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 användare)
- Gulsot (gulning av huden eller det vita i ögat). Om detta händer dig, kontakta din läkare omedelbart.
- Effekter på hur dina njurar fungerar, särskilt om du redan har njurproblem eller hjärtsvikt.
- sömnsvårigheter, depression, rastlöshet.
- Stickningar eller stickningar i armar eller ben.
- Dimsyn en kort stund.
- Onormal hjärtslag. Andningssvårigheter (inklusive lunginflammation och vätska i lungorna).
- Hög temperatur (feber).
- Inflammation i bukspottkörteln. Detta orsakar måttlig till svår magsmärta.
- Muskelkramp.
- Skador på blodkärlen som orsakar att röda eller lila fläckar uppträder på huden.
- En minskning av röda eller vita blodkroppar eller trombocyter. Du kan märka trötthet, infektion, feber, lätt svullnad (blåmärken).
- Allvarliga utslag som utvecklas snabbt, med blåsor och skalning på huden och ibland i munnen.
- Förvärring av befintliga lupus erythematosus-liknande reaktioner eller utseende av ovanliga hudreaktioner
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 användare)
- Svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals.
- Klåda.
- Ryggont, smärta i leder och muskler.
- Förändringar i leverns sätt, inklusive inflammation i levern (hepatit). Du kan märka trötthet, gulning av huden och ögonvita och influensaliknande symptom.
- Hosta.
- Illamående.
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- Plötslig närsynthet
- Plötslig smärta i ögat (akut vinkelstängande glaukom)
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
- Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
- Använd inte Blopress Comp efter utgångsdatumet som anges på kartongen eller blistret efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Blopresid innehåller
Blopresid tabletter innehåller följande aktiva ingredienser: candesartan cilexetil och hydroklortiazid.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tabletter innehåller 8 mg candesartancilexetil och 12,5 mg hydroklortiazid.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tabletter innehåller 16 mg kandesartancilexetil och 12,5 mg hydroklortiazid.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tabletter innehåller 32 mg kandesartancilexetil och 12,5 mg hydroklortiazid.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tabletter innehåller 32 mg candesartan cilexetil och 25 mg hydroklortiazid.
Övriga innehållsämnen är kalciumkarmellos, hydroxipropylcellulosa, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, majsstärkelse, makrogol, röd järnoxid (E172) (Blopresid 16 mg / 12,5 mg och Blopressid 32 mg / 25 mg), gul järnoxid (E172) (Blopressid 32 mg / 12,5 mg).
Beskrivning av Blopresids utseende och förpackningens innehåll
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tabletter är vita, ovala tabletter cirka 8,5 mm x 5 mm med en strecklinje och präglade med 8 / C på båda sidor. Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tabletter är ljusrosa, ovala tabletter cirka 8,5 mm x 5 mm med en strecklinje och präglade med 16 / C på båda sidor.Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tabletter är ljusgula, ovala, cirka 11 mm x 6,5 mm platta tabletter präglade med 32 / C1 på båda sidor.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tabletter är ljusrosa, ovala, cirka 11 mm x 6,5 mm platta tabletter präglade med 32 / C2 på båda sidor.
Blopress Comp tabletter finns i blisterförpackningar, i förpackningar innehållande 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (endosdos) (endast Blopressid 8 mg / 12,5 mg), 100 eller 300 tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
BLOPRESID -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg innehåller 8 mg candesartancilexetil och 12,5 mg hydroklortiazid. Varje Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tablett innehåller 76,9 mg laktosmonohydrat.
En tablett Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg innehåller 16 mg kandesartancilexetil och 12,5 mg hydroklortiazid. Varje Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablett innehåller 68,8 mg laktosmonohydrat.
En tablett Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg innehåller 32 mg kandesartancilexetil och 12,5 mg hydroklortiazid. Varje Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tablett innehåller 150,2 mg laktosmonohydrat.
En tablett Blopress Comp 32 mg / 25 mg innehåller 32 mg kandesartancilexetil och 25 mg hydroklortiazid. Varje Blopress Comp 32 mg / 25 mg tablett innehåller 137,7 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tabletter är vita, ovala, platta med 8 / C på båda sidor. Tabletterna kan delas i lika stora halvor.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tabletter är ljusrosa, ovala, platta, skårade med 16 / C på båda sidor. Tabletterna kan delas i lika stora halvor.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tabletter är ljusgula, ovala, platta, präglade med 32 / C1 på båda sidor. Poänglinjen är endast för att dela tabletten och underlätta sväljning och inte för att dela tabletten i två lika stora halvor.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tabletter är ljusrosa, ovala, platta, präglade med 32 / C2 på båda sidor. Resultatlinjen är endast för att dela tabletten och underlätta sväljning och inte för att dela tabletten i två lika stora halvor.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Blopresid är indicerat för:
• Behandling av essentiell hypertoni hos vuxna patienter med blodtryck som är otillräckligt kontrollerad genom monoterapi med candesartan cilexetil eller hydroklortiazid.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen Blopress Comp är en tablett en gång om dagen.
Dos titrering med de enskilda komponenterna (candesartan cilexetil och hydroklortiazid) rekommenderas. Om det är kliniskt lämpligt kan en övergång från monoterapi till Blopress Comp övervägas. Dostitrering av candesartan cilexetil rekommenderas vid byte från hydroklortiazid som monoterapi. Blopress Comp kan administreras till patienter vars blodtryck inte är tillräckligt kontrollerat genom monoterapi med candesartan cilexetil eller hydroklortiazid eller Blopress Comp vid lägre doser.
Den maximala blodtryckssänkande effekten uppnås vanligtvis inom 4 veckor efter att behandlingen påbörjats.
Särskilda populationer
Äldre befolkning
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter.
Patienter med intravaskulär volymutarmning
Hos patienter med risk för hypotoni, till exempel patienter med eventuell intravaskulär volymutarmning, rekommenderas en progressiv ökning av kandesartancilexetil (en startdos på 4 mg kan övervägas för dessa patienter).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos dessa patienter är det att föredra att administrera loopdiuretika snarare än tiazider.Dos titrering av candesartan cilexetil rekommenderas till patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 kroppsyta (BSA)) innan du byter till Blopress Comp (rekommenderad startdos av candesartan cilexetil för dessa patienter är 4 mg).
Användning av Blopress Comp är kontraindicerad hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 2 BSA) (se avsnitt 4.3).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Dostitrering av candesartan cilexetil rekommenderas till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion innan byte till Blopress Comp (rekommenderad startdos av candesartan cilexetil är 4 mg för dessa patienter).
Användning av Blopress Comp är kontraindicerad hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion och / eller kolestas (se avsnitt 4.3).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Blopress Comp har inte fastställts för nyfödda barn och upp till 18. Det finns inga tillgängliga data.
Administreringssätt
Oral användning.
Blopress Comp kan ges utan hänsyn till mat. Biotillgängligheten för candesartan påverkas inte av mat.
Det finns ingen kliniskt signifikant interaktion mellan hydroklortiazid och mat.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne eller sulfonamidderivat. Hydroklortiazid är ett sulfonamidderivat.
Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6)
Allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 2 BSA).
Allvarligt nedsatt leverfunktion och / eller kolestas.
Refraktär hypokalemi och hyperkalcemi.
Gikt.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Ändrad njurfunktion / njurtransplantation
Hos dessa patienter är det att föredra att administrera loopdiuretika snarare än tiazider.När Blopressid administreras till patienter med nedsatt njurfunktion rekommenderas att kalium-, kreatinin- och urinsyranivåer övervakas regelbundet.
Användningen av Blopress Comp hos patienter som nyligen genomgått njurtransplantation har inte testats.
Njurartärstenos
Läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, inklusive angiotensin II-receptorantagonister (AIIRA), kan öka ureakväve och kreatinin i blodet hos patienter med bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos i närvaro av en enda njure.
Intravaskulär volymutarmning
Symtomatisk hypotoni kan förekomma hos patienter med intravaskulär volym och / eller natriumutarmning, såsom beskrivs för andra medel som verkar på renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Därför rekommenderas inte användning av Blopress Comp förrän detta tillstånd har korrigerats.
Bedövning och operation
Hypotoni på grund av blockering av renin-angiotensinsystemet kan uppstå under anestesi och kirurgi hos patienter som behandlas med angiotensin II-antagonister. Mycket sällan kan hypotoni vara så allvarlig att det motiverar användning av intravenösa vätskor och / eller vasopressorsubstanser.
Förändrad leverfunktion
Tiazider ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, eftersom mindre störningar i vätske- och elektrolytbalansen kan orsaka levern koma Det finns ingen klinisk erfarenhet av Blopressid hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Aorta- och mitralstenos (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati)
Precis som med andra vasodilatatorer rekommenderas särskild försiktighet hos patienter med hemodynamiskt relevant aorta- eller mitralstenos eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Primär hyperaldosteronism
Patienter med primär aldosteronism svarar i allmänhet inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom att hämma renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Därför rekommenderas inte användning av Blopress Comp i denna population.
Elektrolyt obalans
Periodisk bestämning av serumelektrolyter bör utföras med lämpliga intervall. Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan orsaka vätske- eller elektrolytbalans (hyperkalcemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi och hypokloremisk alkalos).
Tiaziddiuretika kan minska urin kalciumutsöndring och orsaka intermittenta och milda ökningar av serumkalciumkoncentrationer Markerad hyperkalcemi kan vara ett tecken på latent hyperparatyreoidism. Tiazider måste avbrytas innan paratyroidfunktionstester utförs.
Hydroklortiazid ökar dosberoende urinutsöndring av kalium vilket kan framkalla hypokalemi.Denna effekt av hydroklortiazid verkar mindre uppenbar i kombination med kandesartancilexetil. Risken för hypokalemi kan öka hos patienter med levercirros, med snabb diures, hos patienter med otillräckligt oralt intag av elektrolyter och hos patienter som får samtidig behandling med kortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon (ACTH).
Behandling med candesartancilexetil kan orsaka hyperkalemi, särskilt i närvaro av hjärtsvikt och / eller nedsatt njurfunktion. Samtidig användning av Blopress Comp och kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut eller andra läkemedel som kan öka serumkaliumnivåerna (t.ex. natriumheparin) kan leda till ökningar av kalium.
Tiazider ökar urinutsöndringen av magnesium, vilket kan framkalla hypomagnesemi.
Metaboliska och endokrina effekter
Behandling med tiaziddiuretikum kan försämra glukostoleransen. Dosjustering av antidiabetika, inklusive insulin, kan vara nödvändig. Latent diabetes mellitus kan bli uppenbar under tiazidbehandling. Ökningar av kolesterol och triglyceridnivåer har associerats med tiaziddiuretisk behandling. Vid doserna i Blopressid rapporterades endast minimala effekter. Tiaziddiuretika ökar urikemi och kan orsaka gikt hos predisponerade patienter.
Fotokänslighet
Fotokänslighetsreaktioner har rapporterats vid användning av tiaziddiuretika (se avsnitt 4.8). Vid fotokänslighetsreaktion rekommenderas att behandlingen avbryts. Om det är nödvändigt att återuppta behandlingen rekommenderas att skydda de utsatta delarna av kroppen i solljus eller konstgjorda UVA -strålar.
Allmänna aspekter
Hos patienter vars kärlton och njurfunktion huvudsakligen är beroende av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. patienter med svår hjärtsvikt eller underliggande njursjukdom, inklusive njurartärstenos), behandling med andra läkemedel som påverkar detta system, inklusive AIIRA, har associerats med akut hypotoni, BUN, oliguri eller sällan akut njursvikt. Som med andra antihypertensiva läkemedel kan överdriven blodtryckssänkning hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller aterosklerotisk cerebrovaskulär sjukdom leda till hjärtinfarkt eller stroke.
Överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid kan uppstå, oavsett om patienter har en allergi eller bronkial astma tidigare, men är mer sannolika hos denna typ av patienter.
Förvärring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus har rapporterats vid användning av tiaziddiuretika.
Den blodtryckssänkande effekten av Blopress Comp kan förstärkas med andra antihypertensiva medel.
Detta läkemedel innehåller laktos som hjälpämne och därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom inte ta detta läkemedel.
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA) bör inte påbörjas under graviditeten. Alternativa antihypertensiva behandlingar med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet. Om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Föreningar som har testats i kliniska farmakokinetiska studier inkluderar warfarin, digoxin, orala preventivmedel (dvs. etinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid och nifedipin. Inga kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner identifierades i dessa studier.
Den kaliumnedbrytande effekten av hydroklortiazid kan förstärkas av andra läkemedel som är förknippade med kaliumförlust och hypokalemi (t.ex. andra kaliuretiska diuretika, laxermedel, amfotericin, karbenoxolon, penicillinnatrium G, salicylsyra-derivat, steroider, ACTH).
Samtidig användning av Blopress Comp och kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller saltsubstitut som innehåller kalium eller andra läkemedel som kan höja serumkaliumnivåerna (t.ex. natriumheparin) kan leda till ökad kalium. Kalium bör utföras på lämpligt sätt (se avsnitt 4.4) .
Diuretiskt inducerad hypokalemi och hypomagnesemi predisponerar för de potentiella kardiotoxiska effekterna av digitalisglykosider och antiarytmika. Det rekommenderas att kaliumnivåerna kontrolleras regelbundet när Blopress Comp administreras med dessa läkemedel och med följande läkemedel som kan framkalla torsades de pointes:
• Klass Ia antiarytmika (t.ex. kinidin, hydrokinidin, disopyramid)
• Klass III antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Vissa antipsykotika (t.ex. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• Andra (t.ex. bepridil, cisaprid, difemanil, iv erytromycin, halofantrin, ketanserine, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfinadin, vincamine iv)
Reversibla ökning av serumlitiumkoncentrationer och toxiska reaktioner har rapporterats vid samtidig administrering av litium med Angiotensin Converting Enzyme (ACE) -hämmare eller hydroklortiazid. En liknande effekt har också rapporterats med AIIRA. Användning av kandesartan och hydroklortiazid med litium rekommenderas inte. Om kombinationen visar sig vara nödvändig rekommenderas noggrann övervakning av serum litiumhalter.
När AIIRA administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (t.ex. selektiva COX-2-hämmare, acetylsalicylsyra (> 3 g / dag) och icke-selektiva NSAID) kan "dämpning av den antihypertensiva effekten" uppstå.
Liksom med ACE-hämmare kan samtidig användning av AIIRA och NSAID leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion inklusive eventuellt akut njursvikt och ökade serumkaliumnivåer, särskilt hos patienter med redan nedsatt njurfunktion. Kombinationen bör administreras med försiktighet. , särskilt hos äldre. Patienterna bör vara tillräckligt hydratiserade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas vid samtidig behandling som startas och regelbundet därefter. Den diuretiska, natriuretiska och antihypertensiva effekten av hydroklortiazid dämpas av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Absorptionen av hydroklortiazid minskar med kolestipol eller kolestyramin.
Effekten av icke-depolariserande muskuloskeletala avslappnande medel (t.ex. tubokurarin) kan förstärkas med hydroklortiazid.
Tiaziddiuretika kan öka kalciumhalten i serum på grund av minskad utsöndring.Om tillskott av kalcium eller D -vitamin ska förskrivas, bör kalciumhalten i serum övervakas och dosen justeras i enlighet därmed.
Den hyperglykemiska effekten av betablockerare och diazoxid kan förstärkas av tiazider.
Antikolinerga medel (t.ex. atropin, biperiden) kan öka biotillgängligheten för diuretika av tiazidtyp genom att minska gastrointestinal motilitet och magtömningshastighet.
Tiazider kan öka risken för biverkningar orsakade av amantadin.
Tiazider kan minska renal utsöndring av cytotoxiska läkemedel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat) och öka deras myelosuppressiva effekter.
Postural hypotoni kan förvärras av samtidig intag av alkohol, barbiturater eller bedövningsmedel.
Behandling med tiaziddiuretika kan minska glukostoleransen. Dosjusteringar av antidiabetika, inklusive insulin, kan vara nödvändiga. Metformin ska användas med försiktighet på grund av risken för mjölksyraacidos orsakad av eventuellt funktionellt njursvikt relaterat till hydroklortiazid.
Hydroklortiazid kan orsaka en minskning av det arteriella svaret på pressoraminer (t.ex. adrenalin), men inte för att avskaffa tryckeffekten.
Hydroklortiazid kan öka risken för akut njursvikt, särskilt med höga doser av joderade kontrastmedel.
Samtidig behandling med cyklosporin kan öka risken för hyperurikemi och komplikationer av gikt.
Samtidig behandling med baklofen, amifostin, tricykliska eller neuroleptiska antidepressiva medel kan orsaka en förstärkning av den antihypertensiva effekten och framkalla hypotoni.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA)
Användning av Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av AIIRA är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Även om kontrollerade epidemiologiska data om risken för Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) inte finns tillgängliga, kan en liknande risk också finnas för denna klass av läkemedel. Beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande.
När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för AIIRA under andra och tredje trimestern av graviditeten är känd för att orsaka fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3).
Om exponering för AIIRA har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit AIIRA bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Hydroklortiazid :
Erfarenheten av användning av hydroklortiazid under graviditeten är begränsad, särskilt under första trimestern. Djurstudier är otillräckliga.
Hydroklortiazid korsar moderkakan. Med tanke på hydroklortiazids farmakologiska verkningsmekanism kan dess användning under andra och tredje trimestern av graviditeten äventyra fostrets placenta-perfusion och orsaka foster- och neonatala effekter som gulsot, förändringar i elektrolytbalansen och trombocytopeni.
Hydroklortiazid ska inte användas för graviditetsödem, graviditetshypertension eller preeklampsi på grund av risken för minskad plasmavolym och placentahypoperfusion, utan någon fördelaktig effekt på sjukdomsförloppet.
Hydroklortiazid ska inte användas för essentiell hypertoni hos gravida kvinnor förutom i sällsynta situationer där ingen annan behandling kan användas.
Matdags
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA)
Eftersom ingen information finns tillgänglig om användning av Blopress Comp under amning, rekommenderas inte användning av Blopress Comp och alternativa behandlingar med en känd bättre säkerhetsprofil under amning är att föredra, särskilt för nyfödda eller för tidigt födda barn.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk i minimala mängder. Tiazider kan, genom att orsaka intensiv diures i höga doser, hämma mjölkproduktionen. Användning av Blopress Comp under amning rekommenderas inte.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner. När du kör fordon eller använder maskiner bör det beaktas att ibland kan yrsel eller trötthet uppstå under behandling med Blopress Comp.
04.8 Biverkningar
I kontrollerade kliniska prövningar med candesartan cilexetil / hydroklortiazid var biverkningarna milda och övergående. Avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar var liknande med candesartan cilexetil / hydroklortiazid (2,3-3,3%) och placebo (2,7-4,3%).
I kliniska studier med candesartancilexetil / hydroklortiazid var biverkningarna begränsade till händelser som tidigare observerats med candesartancilexetil och / eller hydroklortiazid.
Tabellen nedan visar de biverkningar som rapporterats med candesartan cilexetil i kliniska studier och efter marknadsföring. Från en omfattande analys av data från kliniska prövningar med hypertensiva patienter definierades biverkningar med candesartan cilexetil utifrån "incidens av biverkningar med kandesartancilexetil minst 1% högre än incidensen som observerats med placebo.
Frekvenser som används i tabellerna i avsnitt 4.8 är: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
1/10 000) och inte känd (frekvensen kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
Tabellen nedan visar biverkningar som rapporterats med hydroklortiazid enbart vanligen vid doser på 25 mg eller högre.
04.9 Överdosering
Symtom
Baserat på farmakologiska överväganden bör den huvudsakliga manifestationen av överdos av candesartan cilexetil vara symtomatisk hypotoni och yrsel. I enskilda rapporter om överdosering (upp till 672 mg kandesartancilexetil) återhämtade sig patienten utan konsekvenser.
Den främsta manifestationen av överdosering av hydroklortiazid är akut förlust av vätskor och elektrolyter. Symtom som yrsel, hypotoni, törst, takykardi, ventrikulära arytmier, sedering / förändrat medvetande och muskelkramper har också observerats.
Metoder för intervention vid överdosering
Ingen specifik information finns tillgänglig vid behandling av överdosering med Blopressid. Vid överdosering rekommenderas dock följande åtgärder.
När det indikeras bör övervägande av kräkning eller magsköljning övervägas. Om symtomatisk hypotoni uppstår bör symptomatisk behandling inledas och vitala funktioner övervakas. Patienten ska placeras i ryggläge med benen förhöjda. Om detta inte är tillräckligt, plasmavolymen bör ökas genom infusion av isoton saltlösning.Serumelektrolyter och syra-basbalans bör övervakas och korrigeras vid behov. Sympatomimetiska läkemedel kan administreras om de ovannämnda åtgärderna är otillräckliga.
Candesartan kan inte avlägsnas genom hemodialys. Mängden hydroklortiazid som kan avlägsnas genom hemodialys är inte känd.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin II -antagonister + diuretika, ATC -kod: CO9DA06
Angiotensin II är det primära vasoaktiva hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet och spelar en roll i patofysiologin för högt blodtryck och andra kardiovaskulära sjukdomar. Det spelar också en roll vid patogenesen av hypertrofi och organskador. Stora fysiologiska effekter av angiotensin II, såsom vasokonstriktion, stimulering av aldosteron, reglering av salt- och vattenbalans och stimulering av celltillväxt, medieras genom typ 1 -receptorn (AT1).
Candesartan cilexetil är ett pro-läkemedel som snabbt omvandlas till den aktiva substansen, candesartan, genom esterhydrolys under absorption från mag-tarmkanalen. Candesartan är en selektiv AIIRA för AT1 -receptorer, med nära bindning och långsam dissociation från receptorn. Han har ingen tävlingsverksamhet.
Candesartan påverkar inte ACE eller andra enzymsystem som vanligtvis är associerade med användning av ACE -hämmare. Eftersom det inte finns någon effekt på nedbrytningen av kininer eller metabolismen av andra ämnen, såsom substans P, är det osannolikt att angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) är associerade med hosta. I kontrollerade kliniska prövningar där candesartancilexetil jämfördes med ACE -hämmare var förekomsten av hosta lägre hos patienter som behandlades med candesartancilexetil. Candesartan binder inte till eller blockerar andra hormonreceptorer eller jonkanaler som är viktiga för kardiovaskulär reglering. L "AT1 -receptorantagonism manifesterar sig sig själv i dosrelaterade ökningar av plasmanivåer av renin, angiotensin I och angiotensin II och i en minskning av plasmakoncentrationer av aldosteron.
Effekterna av kandesartancilexetil 8-16 mg (genomsnittlig dos 12 mg), en gång dagligen, på kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet utvärderades i en randomiserad klinisk studie på 4 937 äldre patienter (70-89 år, varav 21% i åldern 80 år eller äldre) med mild till måttlig högt blodtryck följt i genomsnitt 3,7 år (studie om kognition och prognos hos äldre). Patienterna fick candesartan eller placebo med andra ytterligare blodtryckssänkande behandlingar efter behov. Blodtrycket sänktes från 166/90 till 145/80 mmHg i candesartangruppen och från 167/90 till 149/82 mmHg i kontrollgruppen. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i den primära slutpunkten, större kardiovaskulära händelser (kardiovaskulär dödlighet, icke-dödlig stroke och icke-dödligt hjärtinfarkt). Det fanns 26,7 händelser per 1 000 patientår i candesartangruppen mot 30,0 händelser per 1 000 patientår i kontrollgruppen (relativ risk 0,89, 95% KI 0,75 till 1,06, p = 0,19).
Hydroklortiazid hämmar den aktiva reabsorptionen av natrium, främst i de distala njurtubuli och främjar utsöndring av natrium, klor och vatten. Renal utsöndring av kalium och magnesium ökar på ett dosberoende sätt, medan kalcium reabsorberas i större utsträckning. Under långtidsbehandling bidrar minskningen av perifert motstånd till blodtryckssänkning.
Omfattande kliniska studier har visat att långtidsbehandling med hydroklortiazid minskar risken för kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet.
Candesartan och hydroklortiazid har additiva antihypertensiva effekter.
Hos hypertensiva patienter orsakar Blopress Comp en dosberoende och långvarig sänkning av blodtrycket utan reflexhöjningar i hjärtfrekvensen. Inga allvarliga eller överdrivna effekter av första dosens hypotoni eller rebound -effekter observerades efter att behandlingen avbrutits.
Efter administrering av en engångsdos av Blopress Comp inträffar vanligtvis antihypertensiv effekt inom 2 timmar. Med fortsatt behandling uppnås den maximala antihypertensiva effekten på blodtrycket inom 4 veckor och bibehålls under långtidsbehandling. Blopress Comp, administrerat en gång om dagen, resulterar i en effektiv och homogen minskning av blodtrycket över 24 timmar, med en liten skillnad mellan topp- och daleffekter under intervallet mellan doserna. I en randomiserad studie, på ett dubbelblint sätt, Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg administrerat en gång dagligen reducerade blodtrycket signifikant och kontrollerade fler patienter än kombinationen losartan / hydroklortiazid 50 mg / 12,5 mg en gång om dagen.
I dubbelblinda, randomiserade studier var förekomsten av biverkningar, särskilt hosta, lägre under behandling med Blopress Comp än med kombinationen av ACE-hämmare och hydroklortiazid.
I två kliniska prövningar (randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, parallella grupper) som involverade 275 respektive 1524 randomiserade patienter inducerade kombinationerna 32 mg / 12,5 mg och 32 mg / 25 mg candesartancilexetil / hydroklortiazid blodtryckssänkning med 22 /15 mmHg respektive 21/14 mmHg och verkade betydligt effektivare än deras respektive enskilda komponenter.
I en randomiserad, dubbelblind, parallell klinisk studie med 1975 randomiserade patienter som otillräckligt kontrollerades med 32 mg kandesartancilexetil en gång dagligen, resulterade tillsatsen av 12,5 mg eller 25 mg hydroklortiazid i ytterligare sänkning av blodtrycket. Blodtrycket. 32 mg / 25 mg kandesartancilexetil / hydroklortiazidkombination var signifikant effektivare än kombinationen 32 mg / 12,5 mg, och den totala genomsnittliga minskningen av blodtrycket var 16/10 mmHg respektive 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil / hydroklortiazid är lika effektivt hos alla patienter oavsett ålder och kön.
Det finns för närvarande inga data om användning av candesartan cilexetil / hydroklortiazid hos patienter med njursjukdom / nefropati, nedsatt vänster kammarfunktion / kongestivt hjärtsvikt och post-myokardinfarkt.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Samtidig administrering av candesartan cilexetil och hydroklortiazid hade ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för något av ämnena.
Absorption och distribution
Candesartan cilexetil
Efter oral administrering omvandlas candesartan cilexetil till den aktiva substansen candesartan. Den absoluta biotillgängligheten för candesartan är cirka 40% efter administrering av en oral lösning av candesartan cilexetil. Den relativa biotillgängligheten för tablettformuleringen jämfört med den orala lösningen är cirka 34% med mycket liten variation.Medelvärden för maximal koncentration (Cmax) uppnås inom 3-4 timmar efter tablettintag Serumkoncentrationerna av candesartan ökar linjärt med ökande doser inom det terapeutiska intervallet. Inga skillnader i kandesartans farmakokinetik observerades för båda könen. Området under kurvan (AUC) för serumkoncentration över tid påverkas inte signifikant av mat.
Candesartan är starkt bundet till plasmaproteiner (mer än 99%). Den uppenbara distributionsvolymen för candesartan är 0,1 L / kg.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid absorberas snabbt från mag -tarmkanalen med en absolut biotillgänglighet på cirka 70%. Samtidig administrering med mat ökar absorptionen med cirka 15%. Biotillgängligheten kan minska hos patienter med hjärtsvikt och uttalat ödem.
Plasmaproteinbindning av hydroklortiazid är cirka 60%. Den uppenbara distributionsvolymen är cirka 0,8 l / kg.
Biotransformation och eliminering
Candesartan cilexetil
Candesartan elimineras nästan helt oförändrat via urin- och gallvägarna och endast i mindre utsträckning via levermetabolism (CYP2C9). Tillgängliga interaktionsstudier indikerar ingen effekt på CYP2C9 och CYP3A4. Baserat på data in vitro, inga interaktioner förväntas in vivo med läkemedel vars metabolism beror på cytokrom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4 isoenzymer. Den terminala halveringstiden (t½) för candesartan är cirka 9 timmar. Ingen ackumulering observeras efter upprepad dosering. Candesartans halveringstid förblir oförändrad (cirka 9 timmar) efter administrering av candesartan cilexetil i kombination med hydroklortiazid. Ingen ytterligare ackumulering av kandesartan sker efter upprepad administrering av kombinationen jämfört med monoterapi.
Den totala plasmaclearance för candesartan är cirka 0,37 ml / min / kg, med en renal clearance på cirka 0,19 ml / min / kg. Renal utsöndring sker genom både glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring. Efter en oral dos av 14C-märkt candesartancilexetil utsöndras cirka 26% av dosen i urinen som candesartan och 7% som en inaktiv metabolit, medan cirka 56% av dos finns i avföringen som kandesartan och 10% som den inaktiva metaboliten.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseras inte och utsöndras nästan helt som oförändrat läkemedel genom glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring Den terminala halveringstiden (t½) för hydroklortiazid är cirka 8 timmar. Cirka 70% av en oral dos elimineras i urinen inom 48 timmar. Halveringstiden för hydroklortiazid förblir oförändrad (cirka 8 timmar) efter administrering av hydroklortiazid i kombination med kandesartancilexetil. Det finns ingen ytterligare ackumulering av hydroklortiazid efter upprepad administrering av kombinationen jämfört med monoterapi.
Farmakokinetik i speciella populationer
Candesartan cilexetil
Hos äldre försökspersoner (över 65 år) ökar både Cmax och AUC för candesartan med cirka 50% respektive 80% jämfört med unga patienter. Blodtryckssvaret och förekomsten av biverkningar är dock liknande efter administrering av samma dos Blopress Comp till unga och äldre patienter (se avsnitt 4.2).
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion ökade candesartan Cmax och AUC vid upprepad dosering med cirka 50% respektive 70%, men t½ förändrades inte jämfört med patienter med njurfunktion. Motsvarande förändringar hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion var cirka 50% respektive 110%. Den terminala t½ kandesartan fördubblades ungefär hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion. Den farmakokinetiska profilen hos hemodialyspatienter liknade den för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion.
I två studier, både hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion, var en ökning av genomsnittlig AUC för kandesartan med cirka 20% i en studie och 80% i den andra studien (se avsnitt 4.2). Erfarenhet av patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Hydroklortiazid
Den terminala halvan av hydroklortiazid förlängs hos patienter med nedsatt njurfunktion.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Inga nya toxiska effekter observerades med kombinationen jämfört med de som observerades med de enskilda komponenterna. I prekliniska säkerhetsstudier hade candesartan effekter på parametrar för njurar och röda blodkroppar vid höga doser hos möss, råttor, hundar och apor. Candesartan orsakade en minskning av parametrar för röda blodkroppar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit). Effekter på njurarna (såsom regenerering, vidgning och tubulär basofili; ökade plasmakoncentrationer av azotemi och kreatinin) inducerades av candesartan och kan vara sekundära till den hypotensiva effekten som leder till nedsatt njurperfusion. Tillsats av hydroklortiazid förstärker nefrotoxiciteten hos kandesartan. Vidare inducerade candesartan hyperplasi / hypertrofi av juxtaglomerulära celler. Dessa modifieringar kan betraktas som en följd av candesartans farmakologiska verkan och av liten klinisk relevans.
Foetotoxicitet har observerats vid avancerad graviditet med kandesartan. Tillsatsen av hydroklortiazid påverkade inte fostrets utveckling signifikant hos råttor, möss eller kaniner (se avsnitt 4.6).
Candesartan och hydroklortiazid uppvisar genotoxisk aktivitet vid mycket höga koncentrationer / doser. Genotoxicitetsdata in vitro Och in vivo indikerar att kandesartan och hydroklortiazid osannolikt kommer att utöva mutagen eller klastogen aktivitet under klinisk användning.
Inga cancerframkallande fenomen observerades med någon av föreningarna.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kalciumkarmelloshydroxipropylcellulosa
Röd järnoxid E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg och Blopresid 32 mg / 25 mg)
Gul järnoxid E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Laktosmonohydrat Magnesiumstearat Majsstärkelse
Makrogol
06.2 Oförenlighet
Inte relevant
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: Blister av aluminium / aluminium eller blister av polypropylen / aluminium infogade i en förseglad aluminiumpåse med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 och 300 tabletter. Blopressid 16 mg / 12,5 mg: Aluminium / aluminiumblister med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 och 300 tabletter
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: Aluminiumblister med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 och 300 tabletter Blopresid 32 mg / 25 mg: Aluminiumblister med 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 och 300 tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 7 tabletter AIC nr 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 14 tabletter AIC nr 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 20 tabletter AIC nr 034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 28 tabletter AIC nr 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 50 tabletter AIC nr 034187056 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 56 tabletter AIC nr 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98 tabletter AIC nr 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98x1 tabletter AIC nr 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 100 tabletter AIC nr 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 300 tabletter AIC nr 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 7 tabletter AIC nr 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 14 tabletter AIC nr 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 20 tabletter AIC nr 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 28 tabletter AIC nr 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 50 tabletter AIC nr 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 56 tabletter AIC nr 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 98 tabletter AIC nr 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 100 tabletter AIC nr 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 300 tabletter AIC nr 034187195 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 7 tabletter AIC nr 034187207 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 14 tabletter AIC nr 034187219 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 20 tabletter AIC nr 034187221 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 28 tabletter AIC nr 034187233 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 50 tabletter AIC nr 034187245 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 56 tabletter AIC nr 034187258 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 98 tabletter AIC nr 034187260 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 100 tabletter AIC nr 034187272 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 300 tabletter AIC nr 034187284 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 7 tabletter AIC nr 034187296 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 14 tabletter AIC nr 034187308 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 20 tabletter AIC nr 034187310 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 28 tabletter AIC nr 034187322
Blopresid 32mg / 25mg: 50 tabletter AIC nr 034187334
Blopresid 32 mg / 25 mg: 56 tabletter AIC nr 034187346
Blopresid 32 mg / 25 mg: 98 tabletter AIC nr 034187359
Blopresid 32 mg / 25 mg: 100 tabletter AIC nr 034187361
Blopresid 32mg / 25mg: 300 tabletter AIC nr 034187373
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 18 juni 1999/28 april 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg: 24 augusti 2000/28 april 2007
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg och Blopress Comp 32 mg / 25 mg: 11 september 2009
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Januari 2013
