Aktiva ingredienser: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml injektionsvätska, lösning för barn
Humira förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Humira 40 mg / 0,8 ml injektionsvätska, lösning för barn
- Humira 40 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
- Humira 40 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta med nålsäkerhetsanordning
- Humira 40 mg injektionsvätska, lösning i förfylld penna
Varför används Humira? Vad är det för?
Humira innehåller den aktiva substansen adalimumab, ett selektivt immundämpande medel. Humira är indicerat för behandling av polyartikulär juvenil idiopatisk artrit hos barn i åldern 2-17 år, entesitassocierad artrit hos barn i åldern 6-17 år, Crohns sjukdom hos barn i åldern 6-17 år. 17 år och plackpsoriasis hos barn i åldern 4 till 17 år. Det är ett läkemedel som minskar den inflammatoriska processen av dessa sjukdomar. Den aktiva substansen, adalimumab, är en human monoklonal antikropp som produceras av cellkulturer. Monoklonala antikroppar är proteiner som känner igen och binder till andra proteiner. Adalimumab binder till ett specifikt protein (tumörnekrosfaktor eller TNFα) som finns i höga nivåer vid inflammatoriska sjukdomar som polyartikulär juvenil idiopatisk artrit, entesitassocierad artrit, Crohns sjukdom och plackpsoriasis.
Polyartikulär juvenil idiopatisk artrit och entesitassocierad artrit
Polyartikulär juvenil idiopatisk artrit och entesitassocierad artrit är inflammatoriska sjukdomar. Humira används för att behandla polyartikulär juvenil idiopatisk artrit och entesitassocierad artrit. Sjukdomsmodifierande läkemedel, såsom metotrexat, kan ges vid diagnosen. Om svaret på dessa läkemedel inte är adekvat kommer barnet att ges Humira för behandling av polyartikulär juvenil idiopatisk artrit eller entesitassocierad artrit.
Crohns sjukdom hos barn
Crohns sjukdom är en inflammatorisk sjukdom i matsmältningskanalen. Humira är indicerat för behandling av Crohns sjukdom hos barn mellan 6 och 17 år. Barnet kommer att få andra läkemedel först. Om ditt barn inte svarar tillräckligt bra på dessa läkemedel kommer han eller hon att ges Humira för att minska tecken och symtom på Crohns sjukdom.
Pediatrisk plackpsoriasis
Plackpsoriasis är ett hudtillstånd som orsakar rödaktiga, fjällande, härdade hudfläckar täckta med silverfärgade fjäll. Psoriasis antas orsakas av ett problem med kroppens immunsystem som leder till ökad produktion av hudceller. Humira används för att behandla svår plackpsoriasis hos barn och ungdomar i åldern 4 till 17 år där lokal behandling och fototerapi inte har fungerat optimalt eller inte är indicerade.
Kontraindikationer När Humira inte ska användas
Använd inte Humira
- Om ditt barn är allergiskt mot adalimumab eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- Om du har en "allvarlig infektion, inklusive aktiv tuberkulos (se" Varningar och försiktighetsåtgärder "). Det är viktigt att tala om för din läkare om ditt barn har symtom på infektion, såsom feber, sår, trötthet, tandproblem.
- I närvaro av måttlig eller svår hjärtsvikt. Det är viktigt att tala om för din läkare om det har varit eller är ett allvarligt hjärtsjukdom (se "Varningar och försiktighetsåtgärder").
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Humira
Tala med ditt barns läkare eller apotekspersonal innan du använder Humira
- Om du får några allegiska reaktioner med symptom som täthet i bröstet, väsande andning, yrsel, svullnad eller utslag, sluta ge Humira och kontakta din läkare omedelbart.
- Om du har en infektion, inklusive långvariga eller lokaliserade infektioner (till exempel bensår), kontakta din läkare innan du påbörjar behandling med Humira. Kontakta din läkare om du är osäker.
- Du kan lättare få infektioner när du behandlas med Humira. Denna risk kan öka om barnets lungfunktion är nedsatt. Dessa infektioner kan vara allvarliga och inkluderar tuberkulos, infektioner orsakade av virus, svampar, parasiter eller bakterier eller andra opportunistiska infektioner och sepsis som i sällsynta fall kan vara livshotande. Det är viktigt att berätta för din läkare om symptom som feber, sår, trötthet eller tandproblem. Din läkare kan rekommendera att stoppa Humira tillfälligt.
- Eftersom det har förekommit fall av tuberkulos hos patienter som får Humira, måste läkaren kontrollera om barnet har typiska tecken eller symptom på tuberkulos innan behandling med Humira påbörjas. Detta kommer att innebära att man samlar in en detaljerad medicinsk utvärdering inklusive barnets medicinska historia och lämpliga kliniska tester (t.ex. ett röntgen- och tuberkulintest på bröstet). Prestanda och resultat av sådana tester måste registreras på varningskortet. För patienten. Det är mycket viktigt att berätta för läkaren om barnet någonsin har haft tuberkulos, eller om det har haft nära kontakt med tuberkulospatienter. Tuberkulos kan uppstå under behandlingen trots att barnet har fått förebyggande behandling mot tuberkulos. Kontakta din läkare omedelbart om symptom på tuberkulos (ihållande hosta, viktminskning, håglöshet, måttlig feber) eller andra infektioner uppträder under eller efter behandlingen.
- Tala om för din läkare om ditt barn bor i eller reser till områden där svampinfektioner, såsom histoplasmos, coccidioidomycosis eller blastomycosis, är endemiska.
- Tala om för din läkare om ditt barn har haft återkommande infektioner eller om det har tillstånd som ökar risken för infektion.
- Tala om för din läkare om ditt barn är bärare av hepatit B -viruset (HBV), om det har en aktiv hepatit B -virusinfektion eller om du tror att han kan riskera att drabbas av hepatit B. Viruset måste testas för hepatit. B -virusinfektion. Att ta Humira kan orsaka att hepatit B -viruset återaktiveras hos personer som är bärare av detta virus. I vissa sällsynta fall, särskilt om patienten genomgår behandling med andra läkemedel som undertrycker immunsystemet, kan reaktivering av hepatit B-virus vara livshotande.
- Det är viktigt att berätta för ditt barns läkare om symptom på infektioner som feber, sår, trötthet eller tandproblem uppstår.
- Innan kirurgi eller tandbehandling, tala om för din läkare att ditt barn tar Humira. Din läkare kan rekommendera tillfällig suspension.
- Om ditt barn har demyeliniserande sjukdomar som multipel skleros, kommer läkaren att avgöra om Humira ska startas.
- Vissa vacciner kan orsaka infektioner och ska inte ges när de behandlas med Humira. Rådgör med din läkare innan du ger ditt barn några vaccinationer. Hos barn rekommenderas, om möjligt, att genomföra det planerade vaccinationsschemat, i enlighet med gällande vaccinationsriktlinjer, innan behandling med Humira påbörjas. Om du har tagit Humira under din graviditet kan ditt barn ha en ökad risk att få denna infektion upp till cirka 5 månader efter den sista dosen du tog under graviditeten.Det är viktigt att du informerar din barnläkare eller annan vårdpersonal om detta. under graviditeten, så att de kan bestämma när ditt barn ska få någon typ av vaccination.
- Vid lätt hjärtsvikt och samtidig behandling med Humira måste läkaren noggrant utvärdera och övervaka statusen för barnets hjärta. Det är viktigt att berätta för din läkare om alla hjärtproblem, både tidigare och nuvarande. Om det uppstår nya symtom på hjärtsvikt eller om befintliga symtom förvärras (t.ex. andfåddhet eller svullnad i fötterna), kontakta din läkare omedelbart. Läkaren avgör om barnet får ta Humira.
- Hos vissa patienter kanske kroppen inte kan producera tillräckligt med blodceller för att bekämpa infektion eller stoppa blödning. Kontakta ditt läkare omedelbart om ditt barn har ihållande feber, blåmärken eller blödningar eller blekhet. Den senare kan besluta att avbryta behandlingen.
- Vissa typer av tumörer har inträffat mycket sällan hos patienter, både barn och vuxna, som får behandling med Humira eller andra anti-TNF-läkemedel. Patienter med långvarig svår reumatoid artrit kan ha en högre risk än genomsnittet att utveckla lymfom (en typ av cancer som påverkar lymfsystemet) och leukemi (en typ av cancer som påverkar blod och benmärg). Om ditt barn tar Humira kan risken för lymfom, leukemi eller andra cancerformer öka. I sällsynta fall har en specifik och svår typ av lymfom observerats hos patienter som får Humira. Några av dessa patienter behandlades också med azatioprin eller 6-merkaptopurin. Tala om för din läkare om du tar azatioprin eller 6-merkaptopurin med Humira. Dessutom har fall av icke-melanotisk hudcancer observerats hos patienter som tar Humira. Tala om för din läkare om det uppstår nya hudskador under eller efter behandlingen, eller om befintliga skador förändras.
- Det har förekommit fall av malignitet, förutom lymfom, hos patienter med en specifik typ av lungsjukdom som kallas kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) behandlad med ett annat anti-TNF. Om ditt barn har KOL eller röker mycket, bör du diskutera med din läkare om behandling med ett anti-TNF är lämpligt.
Barn och ungdomar
- Vaccinationer: Om möjligt bör ditt barn redan ha fått alla vaccinationer innan Humira används.
- Ge inte Humira till barn med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit yngre än 2 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Humira
Andra läkemedel och Humira
Tala om för ditt barns läkare eller apotekspersonal om ditt barn tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Humira kan tas antingen med metotrexat eller andra sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (sulfasalazin, hydroxiklorokin, leflunomid och parenterala guldsalter), steroider eller smärtstillande medel, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Humira får inte tas samtidigt med läkemedel som innehåller anakinra eller abatacept som aktiv ingrediens. Fråga din läkare om du är osäker.
Humira med mat och dryck
Eftersom Humira injiceras under huden (subkutant) stör mat och dryck inte Humira.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Effekterna av Humira hos gravida kvinnor är inte kända, så användning av Humira hos gravida kvinnor rekommenderas inte. Det rekommenderas att undvika graviditet genom att använda adekvat preventivmedel under behandling med Humira och i minst 5 månader efter behandlingen. "Senaste läkemedelsbehandling Om din baby blir gravid bör du kontakta barnets läkare.
Det är inte känt om adalimumab passerar över i bröstmjölk.
Om personen som tar Humira är en ung kvinna som ammar måste hon sluta amma under Humira -behandlingen och i minst 5 månader efter sin senaste behandling med Humira. Om du har tagit Humira under graviditeten kan ditt barn ha en ökad risk för infektion.Det är viktigt att du berättar för din barnläkare eller annan vårdpersonal om din användning av Humira under graviditeten, innan ditt barn får någon form av medicin. Vaccin (se avsnittet om vaccination för mer information).
Om du misstänker att din dotter har börjat eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Humira kan påverka förmågan att köra bil, cykla eller använda maskiner, även om det bara är blygsamt. Efter att ha tagit Humira kan du få synstörningar och en känsla av att din miljö snurrar.
Dosering och användningssätt Hur man använder Humira: Dosering
Använd alltid detta läkemedel precis som ditt barns läkare eller apotekspersonal har sagt till dig. Om du är osäker, kontakta ditt barns läkare eller apotekspersonal.
Barn med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit
Den rekommenderade dosen Humira för polyartikulär juvenil idiopatisk artritpatienter i åldern 2 till 12 år beror på barnets höjd och vikt. Ditt barns läkare kommer att ge dig råd om rätt dos att använda. Den rekommenderade dosen Humira för patienter med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit i åldern 13-17 år är 40 mg varannan vecka.
Barn med artrit i samband med entesit
Den rekommenderade dosen Humira för patienter med entesitassocierad artrit i åldern 6 till 17 år beror på barnets höjd och vikt.
Barn eller ungdomar med Crohns sjukdom
Barn eller ungdomar som väger mindre än 40 kg:
Vanlig dosering är 40 mg i början följt av 20 mg två veckor senare. Om ett snabbare svar krävs kan läkaren ordinera en startdos på 80 mg (som två injektioner på en dag) följt av 40 mg två veckor senare Därefter är den vanliga dosen 20 mg varannan vecka. Beroende på barnets svar kan läkaren öka dosen till 20 mg varje vecka.
Barn eller ungdomar som väger 40 kg eller mer:
Vanlig dosering är 80 mg i början följt av 40 mg två veckor senare. Om ett snabbare svar krävs kan läkaren ordinera en startdos på 160 mg (som 4 injektioner på en dag eller som 2 injektioner per dag för 2 dagar i följd) följt av 80 mg två veckor senare. Därefter är den vanliga dosen 40 mg varannan vecka. Beroende på barnets svar kan läkaren öka dosfrekvensen till 40 mg För patienter som ordinerats en fullständig dos på 40 mg Humira, 40 mg pennor och 40 mg förfyllda sprutor finns också tillgängliga.
Barn eller ungdomar med psoriasis
Den rekommenderade dosen Humira för patienter i åldern 4 till 17 år med plackpsoriasis beror på ditt barns vikt. Ditt barns läkare kommer att ge dig råd om rätt dos att använda.
Metod och administreringssätt
Humira ges genom injektion under huden (genom subkutan injektion).
Instruktioner för att förbereda och injicera Humira:
Följande instruktioner förklarar hur du injicerar Humira. Läs instruktionerna noggrant och följ dem steg för steg. Du kommer att instrueras av din läkare eller hans / hennes assistent om självadministrationsteknik och hur mycket du ska ge till ditt barn.Injicera inte förrän du är säker på att du förstår hur du förbereder och administrerar administreringen. Efter korrekta instruktioner kan injektionen ges av dig eller av andra som en familjemedlem eller vän.
Underlåtenhet att följa instruktionerna nedan, enligt beskrivningen, kan leda till kontaminering som i sin tur kan orsaka infektion hos barnet. Innehållet i sprutan får inte blandas med andra läkemedel i samma spruta eller injektionsflaska.
1) Förberedelse
- Se till att du vet lämplig mängd (volym) som behövs för din dos. Om du inte vet mängden, STOPP och kontakta din läkare för ytterligare instruktioner.
- Du behöver en speciell avfallsbehållare, till exempel en behållare för vassa föremål eller enligt anvisningar från din sjuksköterska, läkare eller apotekare. Placera behållaren på din arbetsyta.
- Tvätta händerna noggrant.
- Ta bort en låda med en spruta, en flaskadapter, en injektionsflaska, 2 spritproppar och en nål ur kartongen. Om det finns en andra låda i kartongen som ska användas för din nästa administrering, lämna tillbaka den omedelbart till kylskåpet.
- Kontrollera utgångsdatumet på kartongen. ANVÄND INTE något av föremålen i lådan efter utgångsdatumet.
- Ordna följande föremål på en ren yta, UTAN att ta ut något ur förpackningen ännu. En 1 ml spruta En flaska adapter En pediatrisk injektionsflaska med Humira injektionsvätska, lösning Två alkoholkuddar eller en nål
- Humira är en klar, färglös vätska. Använd den INTE om vätskan är ogenomskinlig, missfärgad eller har flockningar eller partiklar inuti.
2) Förbereda dosen Humira för injektion
Allmänna instruktioner: Kassera INTE några föremål förrän injektionen är klar.
- Förbered nålen genom att delvis öppna förpackningen från slutet närmast sprutans gula kontakt. Öppna förpackningen precis så att den gula sprutanslutningen visas. Lägg förpackningen med den ljusa sidan uppåt.
- Ta bort plastlocket från injektionsflaskan tills du ser toppen av injektionsflaskans propp.
- Använd en av spritpinnarna för att rengöra injektionsflaskans lock. Rör INTE injektionsflaskans lock efter rengöring med pinnen.
- Ta bort locket från flaskans adapterpaket utan att ta ut det ur förpackningen.
- Håll injektionsflaskan med locket upp och ner.
- Med sädeadaptern kvar i den genomskinliga förpackningen, fäst den på injektionsflaskans propp genom att trycka på den tills adaptern klickar på.
- När du är säker på att adaptern är ansluten till injektionsflaskan, dra förpackningen bort från injektionsflaskan.
- Placera försiktigt injektionsflaskan och adaptern på en ren arbetsyta, var försiktig så att du inte tappar den. Rör INTE adaptern.
- Förbered sprutan genom att delvis öppna förpackningen från slutet närmast den vita kolven.
- Öppna den genomskinliga förpackningen så att den vita kolven kan exponeras utan att sprutan tas ur förpackningen.
- Håll sprutförpackningen och dra långsamt ut kolven 0,1 ml över den föreskrivna dosen (till exempel, om den föreskrivna dosen är 0,5 ml, tryck kolven till 0,6 ml). Överskrid ALDRIG positionen som motsvarar 0,9 ml oavsett den föreskrivna dosen.
- Volymen kommer att justeras upp till den föreskrivna dosen i ett efterföljande steg.
- Skjut INTE den vita kolven helt ut ur sprutan.
OBS! Om den vita kolven skjuts helt ut ur sprutan, kasta sprutan och kontakta din Humira -leverantör för byte. Försök INTE sätta in den vita kolven igen.
- Använd INTE den vita kolven för att ta bort sprutan från förpackningen. Håll sprutan på graderad sida och ta ut den ur förpackningen. Lägg INTE sprutan när som helst.
- Medan du håller i adaptern sätter du in sprutans spets i adaptern och vrider sprutan medurs med en hand tills den stannar.
- Medan du håller flaskan, tryck in den vita kolven hela vägen in. Detta steg är viktigt för att få rätt dos. Håll i den vita kolvstången och vänd injektionsflaskan och sprutan upp och ner.
- Dra långsamt den vita kolven till 0,1 ml över den föreskrivna dosen. Det är viktigt att ta ut lämplig dos. Volymen som motsvarar den föreskrivna dosen fastställs i steg 4, förbereda dosen. Om den föreskrivna dosen är 0,5 ml, dra den vita kolven till en volym på 0,6 ml. Vätskan passerar från injektionsflaskan till sprutan.
- Skjut tillbaka den vita kolven hela vägen för att skjuta tillbaka vätskan i injektionsflaskan. Återigen, dra långsamt i den vita kolven tills den når 0,1 ml över den föreskrivna dosen; det är viktigt att ta ut lämplig dos och förhindra bildning av luftbubblor i vätskan eller tomma utrymmen Volymen som motsvarar den föreskrivna dosen fastställs i steg 4, Förbereda dosen.
- Om det finns luftbubblor eller luckor kvar i sprutan kan du upprepa detta upp till tre gånger. SKAKA INTE sprutan.
OBS! Om den vita kolven skjuts helt ut ur sprutan, kasta sprutan och kontakta din Humira -leverantör för byte. Försök INTE sätta in den vita kolven igen.
- Medan du fortfarande håller sprutan upprätt på den graderade sidan tar du bort flaskadaptern genom att skruva loss adaptern med den andra handen. Var noga med att ta bort flaskadaptern från sprutan. Rör INTE sprutans spets.
- Om du märker en stor luftbubbla eller ett tomt utrymme nära sprutspetsen, tryck långsamt in den vita kolven i sprutan tills vätska börjar komma in i sprutspetsen. Skjut INTE den vita kolven en gång efter dosläget.
- Till exempel, om den föreskrivna dosen är 0,5 ml ska du INTE skjuta den vita kolven förbi positionen på 0,5 ml.
- Kontrollera att vätskan som finns kvar i sprutan minst motsvarar den dos som drogs. Om den är lägre ANVÄND INTE sprutan och kontakta din sjukvårdspersonal.
- Med din fria hand, ta upp nålförpackningen med den gula sprutanslutningen nedåt.
- Håll sprutan pekande uppåt, sätt in sprutspetsen i den gula kontakten och vrid sprutan enligt pilen i figuren tills den stannar. Nålen är nu fäst vid sprutan.
- Ta ut nålen ur förpackningen, men ta INTE bort det klara nålskyddet.
- Placera sprutan på en ren arbetsyta. Fortsätt omedelbart med administreringsstället och dosberedningsstegen.
3) Val och beredning av ett injektionsställe
- Välj en plats på låret eller magen: Använd INTE samma plats som användes för den senaste injektionen.
- Den nya injektionen ska ges minst 3 cm från platsen för den sista injektionen.
- Injicera INTE i områden där huden är röd, blåmärken eller hård. Detta kan tyda på en infektion. därför bör du kontakta din läkare.
- För att minska risken för infektioner, torka av injektionsstället med den andra alkoholpinnen. Rör INTE området igen innan du injicerar.
4) Förbereda dosen
- Ta upp sprutan med nålen uppåt.
- Använd den andra handen för att vända det rosa nålskyddet mot sprutan
- Ta bort det genomskinliga nålskyddet genom att dra upp det med din andra hand.
- Nålen är ren.
- Rör INTE nålen.
- Rikta INTE sprutan nedåt efter det genomskinliga nålskyddet har tagits bort.
- Försök INTE att sätta tillbaka den klara locket på nålen.
- Håll sprutan i ögonhöjd med nålen uppåt för att tydligt se mängden vätska. Var försiktig så att du inte får medicinen i ögonen.
- Kontrollera mängden medicin du har tagit igen.
- Skjut försiktigt in den vita kolven i sprutan tills sprutan innehåller den mängd medicin som föreskrivs. Överskott av vätska kan läcka ut ur nålen medan kolven trycks ned. Ta INTE bort nålen eller sprutan.
Humira injektion
- Med din fria hand, ta försiktigt området som redan gnuggats med alkohol och håll det stilla.
- Håll med andra handen sprutan i 45 ° vinkel mot injektionsstället.
- Med en fast, snabb rörelse trycker du in hela nålen i huden.
- Släpp huden med handen.
- Tryck på den vita kolven för att injicera läkemedlet tills sprutan är tom.
- När sprutan är tom, ta bort nålen från huden genom att dra bort den i samma vinkel som när den sattes in.
- Med din fria hand, ta försiktigt området som redan gnuggats med alkohol och håll det stilla.
- Håll med andra handen sprutan i 45 ° vinkel mot injektionsstället.
- Med en fast, snabb rörelse trycker du in hela nålen i huden.
- Släpp huden med handen.
- Tryck på den vita kolven för att injicera läkemedlet tills sprutan är tom.
- När sprutan är tom, ta bort nålen från huden genom att dra ut den i samma vinkel som när den sattes in.
- Dra försiktigt upp det rosa nålskyddet, över nålen, snäpp upp det och lägg sprutan med nålen på arbetsytan. Sätt INTE tillbaka den genomskinliga locket på nålen.
- Applicera tryck på injektionsstället med en bit gasväv i 10 sekunder. Lite blödningar kan förekomma. Massera INTE injektionsstället. Applicera en lapp om du vill.
Kassering av material
- Du behöver en speciell avfallsbehållare, till exempel en behållare för vassa föremål, eller enligt instruktion från din sjuksköterska, läkare eller apotekare.
- Lägg sprutan med nål, injektionsflaska och adapter i en speciell behållare för vassa föremål. Lägg INTE dessa föremål i din sopbehållare.
- Sprutan, nålen, injektionsflaskan och adaptern FÅR ALDRIG återanvändas.
- Förvara alltid denna behållare utom syn- och räckhåll för barn.
- Kassera allt annat material som används i din sopbehållare för hushåll.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Humira
Om du har använt för stor mängd av Humira:
Om du av misstag injicerar mer Humira eller om du injicerar det oftare än din läkare har sagt att du ska kontakta din läkare och berätta att ditt barn har tagit mer läkemedel. Förvara alltid medicinen eller flaskan, även om den är tom.
Om du använder mindre Humira än du borde:
Om du av misstag injicerar mindre Humira eller om du injicerar mindre ofta än vad ditt barns läkare eller apotekare föreskriver, kontakta ditt barns läkare eller apotekspersonal och berätta att ditt barn har tagit mindre medicin. Förvara alltid medicinlådan eller injektionsflaskan, även om den är tom.
Om du har glömt att använda Humira:
Om du glömmer att ge ditt barn en injektion av Humira, ska han injicera dosen Humira så snart han kommer ihåg det. Ge sedan barnet nästa dos regelbundet enligt det föreskrivna schemat.
Om ditt barn slutar ta Humira
Beslutet att avbryta användningen av Humira bör diskuteras med barnets läkare. Barnets symtom kan återkomma efter utsättande. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Humira
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. De flesta biverkningar är milda till måttliga. Vissa kan dock vara svåra och kräver behandling. Biverkningar kan uppstå upp till 4 månader efter den senaste Humira -injektionen.
Tala omedelbart för din läkare om du märker någon av följande reaktioner:
- allvarligt hudutslag, nässelfeber eller andra tecken på en allergisk reaktion;
- svullnad i ansikte, händer, fötter;
- andningssvårigheter, svårigheter att svälja;
- andfåddhet vid ansträngning eller när du ligger ner eller svullna fötter.
Tala om för din läkare så snart som möjligt om du märker någon av följande reaktioner:
- tecken på infektion som feber, illamående, sår, tandproblem, sveda vid urinering;
- trötthet eller svaghet
- hosta;
- stickningar;
- domningar;
- dubbel syn;
- svaghet i armar eller ben;
- svullnad eller öppet öm som inte läker
- tecken och symtom som tyder på störningar som påverkar det hematopoetiska systemet, såsom förekomst av ihållande feber, blåmärken, blödningar, blekhet.
Symptomen som beskrivs ovan kan vara tecken på följande biverkningar som har setts med Humira:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- reaktioner på injektionsstället (inklusive smärta, svullnad, rodnad eller klåda)
- luftvägsinfektioner (inklusive förkylning, rinorré, bihåleinflammation och lunginflammation);
- huvudvärk;
- buksmärtor;
- illamående och kräkningar;
- utslag;
- muskuloskeletala smärta.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- allvarliga infektioner (inklusive septikemi och influensa);
- hudinfektioner (inklusive cellulit och herpes zoster -infektion);
- öroninfektioner;
- orala infektioner (inklusive tandinfektioner och herpes simplex);
- infektioner i reproduktionssystemet;
- urinvägsinfektion;
- svampinfektioner;
- ledinfektioner;
- godartade tumörer;
- hudcancer;
- allergiska reaktioner (inklusive säsongsallergi);
- uttorkning;
- humörförändringar (inklusive depression);
- ångest;
- sömnstörningar;
- känslighetsstörningar som stickningar, ryckningar eller domningar;
- migrän;
- nervrotkompression (inklusive smärta i nedre delen av ryggen och benen);
- synstörningar;
- ögoninflammation;
- inflammation i ögonlocken och svullnad i ögonen;
- yrsel;
- känsla av snabb hjärtslag
- hypertoni;
- värmevallningar;
- hematom;
- hosta;
- astma;
- andnöd;
- gastrointestinal blödning;
- dyspepsi (matsmältningsbesvär, uppblåsthet, halsbränna);
- sura uppstötningar;
- sicca syndrom (inklusive torra ögon och mun);
- klia;
- kliande utslag;
- blåmärke;
- hudinflammation (t.ex. eksem);
- brytning av naglarna på fingrar och tår;
- ökad svettning;
- håravfall;
- uppkomst eller försämring av psoriasis;
- muskelryckningar;
- blod i urinen;
- njurproblem;
- bröstsmärta;
- ödem;
- feber;
- minskning av trombocyter i sanggue vilket ökar risken för blödning eller blåmärken;
- svårigheter att läka.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- opportunistiska infektioner (som inkluderar tuberkulos och andra infektioner som uppstår när immunförsvaret reduceras);
- neurologiska infektioner (inklusive viral meningit);
- ögoninfektioner;
- bakteriella infektioner;
- divertikulit (inflammation och infektion i tjocktarmen);
- tumörer;
- tumörer i lymfsystemet;
- melanom;
- immunsystemstörningar som kan påverka lungor, hud och lymfkörtlar (presenteras oftast som sarkoidos);
- vaskulit (inflammation i blodkärlen);
- darrning;
- stroke;
- neuropati;
- dubbel syn;
- hörselnedsättning, ringning;
- känsla av oregelbunden hjärtslag såsom hjärtklappning
- hjärtproblem som kan orsaka andfåddhet eller svullnad i anklarna
- akut hjärtinfarkt;
- bildande av en säck i väggen i en huvudartär, inflammation och blodpropp i en ven, obstruktion av ett blodkärl;
- lungsjukdom som orsakar andfåddhet (inklusive inflammation);
- lungemboli (ocklusion av en pulmonell artär);
- pleural effusion (onormal vätskeansamling i pleuralrummet);
- inflammation i bukspottkörteln som orsakar svår smärta i buken och ryggen;
- svårigheter att svälja;
- ansiktsödem;
- inflammation i gallblåsan, gallblåsstenar;
- fet lever;
- nattsvettningar;
- ärr;
- onormal muskelkatabolism;
- systemisk lupus erythematosus (inklusive inflammation i hud, hjärta, lungor, leder och andra organ)
- avbruten sömn;
- impotens;
- inflammationer.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare):
- leukemi (malign neoplasma som påverkar det hematopoetiska systemet på perifer nivå (blod) och benmärg);
- allvarlig allergisk reaktion med chock;
- multipel skleros;
- neurologiska störningar (såsom inflammation i synnerven och Guillain-Barré syndrom som kan orsaka muskelsvaghet, onormala känslor, stickningar i armarna och överkroppen);
- hjärtstopp;
- lungfibros (ärrbildning i lungan);
- tarmperforering;
- hepatit;
- återaktivering av hepatit B;
- autoimmun hepatit (inflammation i levern orsakad av ditt eget immunsystem);
- kutan vaskulit (inflammation i blodkärlen i huden);
- Stevens-Johnsons syndrom (tidiga symptom inkluderar sjukdomskänsla, feber, huvudvärk och utslag);
- ansiktsödem i samband med allergiska reaktioner;
- erythema multiforme (inflammatoriska hudutslag);
- lupusliknande syndrom.
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):
- hepato-mjält T-celllymfom (en sällsynt blodcancer som ofta är dödlig);
- Merkelcellscancer (en typ av hudcancer);
- Leversvikt;
- försämring av ett tillstånd som kallas dermatomyosit (uppträder som utslag åtföljt av muskelsvaghet).
Några av de biverkningar som ses med Humira kan vara asymptomatiska och kan endast hittas i blodprov. Dessa inkluderar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- lågt antal vita blodkroppar;
- lågt antal röda blodkroppar;
- ökade blodfetter;
- ökade leverenzymer.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- ökat antal vita blodkroppar;
- minskat antal trombocyter;
- ökad urinsyra i blodet;
- förändring av natrium i blodet;
- minskning av kalcium i blodet;
- minskning av fosfor i blodet;
- ökat blodsocker;
- ökat laktatdehydrogenas i blodet;
- förekomst av autoantikroppar i blodet.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare):
- lågt antal vita blodkroppar, röda blodkroppar och trombocyter.
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):
- leversvikt.
Rapportering av biverkningar
Tala med ditt barns läkare eller apotekspersonal om ditt barn får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på etiketten / blisterkartongen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C). Frys inte.
Förvara injektionsflaskan i lämplig förpackning för att skydda läkemedlet från ljus.
Kasta inte några läkemedel via avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din läkare eller apotekspersonal om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta skyddar miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Humira innehåller
Den aktiva ingrediensen är adalimumab.
Övriga innehållsämnen är mannitol, citronsyramonohydrat, natriumcitrat, natriumdivätefosfatdihydrat, dinatriumfosfatdihydrat, natriumklorid, polysorbat 80, natriumhydroxid och vatten för injektionsvätskor.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per 0,8 ml dos, därför är det i huvudsak "natriumfritt" och innehåller inga konserveringsmedel.
Hur Humira injektionsflaskor ser ut och förpackningens innehåll
Humira 40 mg injektionsvätska, lösning i injektionsflaskor levereras som en steril lösning med 40 mg adalimumab löst i 0,8 ml lösning.
Humira injektionsflaskor består av en adalimumab -lösning som finns i en injektionsflaska av glas. En förpackning innehåller 2 kartonger, var och en innehåller 1 injektionsflaska, en tom steril spruta, 1 nål, 1 ampulladapter och 2 alkoholservetter.
Humira finns också i en förfylld spruta eller förfylld penna.
+ Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML LÖSNING FÖR INJEKTION FÖR PEDIATRISK ANVÄNDNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje 0,8 ml endosflaska innehåller 40 mg adalimumab.
Adalimumab är en rekombinant human monoklonal antikropp uttryckt i äggstocksceller från kinesisk hamster.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Klar injektionsvätska, lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Juvenil idiopatisk artrit
Polyartikulär juvenil idiopatisk artrit
Humira i kombination med metotrexat är indicerat för behandling av aktiv polyartikulär juvenil idiopatisk artrit hos patienter från 2 års ålder som har haft ett otillräckligt svar på ett eller flera sjukdomsmodifierande anti-reumatiska läkemedel (DMARD). Humira kan administreras som monoterapi vid intolerans mot metotrexat eller om fortsatt behandling med metotrexat är olämplig (för effekt vid monoterapi, se avsnitt 5.1). Humira har inte studerats hos patienter under 2 år.
Artrit i samband med entesit
Humira är indicerat för behandling av aktiva former av entesitassocierad artrit hos patienter från 6 års ålder som har haft ett otillräckligt svar eller som är intoleranta mot konventionell behandling (se avsnitt 5.1).
Crohns sjukdom hos barn
Humira är indicerat för behandling av svår aktiv Crohns sjukdom hos pediatriska patienter (från 6 års ålder) som har haft ett otillräckligt svar på konventionell behandling, inklusive primär näringsterapi, kortikosteroidbehandling och en immunmodulator, eller som är intoleranta eller har kontraindikationer för sådana terapier.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Humira -terapi bör initieras och övervakas av specialistläkare med erfarenhet av diagnos och behandling av de tillstånd för vilka Humira är indicerat. Patienter som behandlas med Humira måste få ett särskilt varningskort.
Efter korrekt instruktion om Humira-injektionsteknik kan patienter injicera sig själva om deras läkare anser lämpligt och med regelbundna medicinska kontroller vid behov.
Pediatrisk population
Juvenil idiopatisk artrit
Polyartikulär juvenil idiopatisk artrit från 2 till 12 års ålder.
Den rekommenderade dosen Humira för polyartikulär juvenil idiopatisk artritpatienter 2 till 12 år är 24 mg / m2 kroppsyta upp till en maximal engångsdos på 20 mg adalimumab (för patienter i åldern 2-subkutant. Volym d "injektion väljs baserat på patientens längd och vikt (tabell 1).
Tabell 1. Humira -dos i milliliter (ml) efter längd och vikt hos patienter med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit och artrit i samband med entesit
* Den maximala engångsdosen är 40 mg (0,8 ml)
Polyartikulär juvenil idiopatisk artrit från 13 års ålder
För patienter 13 år och äldre ges en dos på 40 mg varannan vecka, oavsett kroppsyta.
För sådana patienter finns också 40 mg pennor och 40 mg förfyllda sprutor för administrering av hela 40 mg dos.
Tillgängliga data tyder på att kliniskt svar vanligtvis uppnås inom 12 veckors behandling. Hos patienter vars svar på behandlingen är otillräckligt inom denna tidsperiod bör behovet av fortsatt behandling noga övervägas.
Det finns ingen relevant användning av Humira hos patienter under 2 år vid denna indikation
Artrit i samband med entesit
Den rekommenderade dosen Humira till patienter med entesitassocierad artrit, 6 år och äldre, är 24 mg / m2 kroppsyta, upp till en maximal engångsdos på 40 mg adalimumab som ges varannan vecka genom subkutan injektion. Injektionsvolymen väljs baserat på patientens höjd och vikt (tabell 1).
Humira har inte studerats hos patienter under 6 år med entesitassocierad artrit.
Crohns sjukdom hos barn
Crohns sjukdom hos barn
Den rekommenderade induktionsdosen av Humira till barn med svår Crohns sjukdom är 40 mg vid vecka 0 följt av 20 mg i vecka 2. Om ett snabbare svar på behandlingen krävs kan en behandling på 80 mg vid vecka 0 användas. ( dos kan ges som två injektioner på en dag) och 40 mg i vecka 2, med förståelsen att risken för biverkningar kan vara högre med användning av den högre induktionsdosen.
Efter induktionsbehandling är den rekommenderade dosen 20 mg varannan vecka via en subkutan injektion. Vissa personer med otillräckligt svar kan dra nytta av en ökning av dosfrekvensen till Humira 20 mg varje vecka.
Crohns sjukdom hos barn ≥ 40 kg:
Den rekommenderade induktionsdosen av Humira till barn med svår Crohns sjukdom är 80 mg vid vecka 0 följt av 40 mg i vecka 2. Om ett snabbare svar på behandlingen krävs kan en behandling på 160 mg vid vecka 0 användas. ( dosen kan ges som fyra injektioner på en dag eller som två injektioner per dag i två på varandra följande dagar) och 80 mg i vecka 2, med förståelse för att risken för biverkningar kan vara högre med användning av högre dos induktion.
Efter induktionsbehandling är den rekommenderade dosen 40 mg varannan vecka via en subkutan injektion. Vissa personer med otillräckligt svar kan dra nytta av en ökning av dosfrekvensen till 40 mg Humira varje vecka.
Fortsatt behandling bör noga övervägas hos ett ämne som inte svarar vid vecka 12.
En 40 mg penna och en 40 mg förfylld spruta är också tillgängliga för administrering för patienter som behöver en fullständig dos på 40 mg.
Det finns ingen relevant användning av Humira för barn under 6 år vid denna indikation
Njur- och / eller leverinsufficiens
Humira har inte studerats i denna typ av befolkning. Inga dosrekommendationer kan ges.
Administreringssätt
Humira ges genom injektion under huden. Fullständiga bruksanvisningar finns i bipacksedeln.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Aktiv tuberkulos eller andra allvarliga infektioner som sepsis och opportunistiska infektioner (se avsnitt 4.4).
Måttlig till svår hjärtsvikt (NYHA klass III / IV) (se avsnitt 4.4).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
För att förbättra spårbarheten för biologiska läkemedel bör varumärket och batchnumret för den administrerade produkten tydligt registreras (eller märkas).
Infektioner
Patienter som behandlas med TNF -antagonister är mer mottagliga för allvarliga infektioner. Nedsatt lungfunktion kan öka risken för att utveckla infektioner, därför bör patienter noggrant screenas för infektioner, inklusive tuberkulos, före, under och efter behandling med Humira. Eftersom eliminering av adalimumab kan ta upp till fyra månader bör övervakningen fortsätta under denna period.
Humira -behandling ska inte påbörjas hos patienter med aktiva infektioner, inklusive kroniska eller lokaliserade infektioner, förrän dessa är under kontroll. Hos patienter som har utsatts för tuberkulos och hos patienter som har rest till områden med hög risk för tuberkulos eller endemisk mykos, såsom histoplasmos, coccidioidomycosis eller blastomycosis, bör risken och nyttan av behandling med Humira övervägas innan behandling påbörjas. (Se Andra opportunistiska infektioner).
Patienter som utvecklar en ny infektion under behandling med Humira bör följas noga och genomgå en fullständig diagnostisk utvärdering. Om en ny allvarlig infektion eller sepsis utvecklas ska administrering av Humira avbrytas och lämplig antimikrobiell eller svampbehandling startas tills infektionen är kontrollerad. Läkare bör vara försiktiga vid användning av Humira. predisponera patienter för infektioner, inklusive samtidig användning av immunsuppressiva läkemedel.
Svåra infektioner:
Det har rapporterats om allvarliga infektioner, inklusive sepsis, orsakad av bakterier, mykobakterier, invasiva svampar, parasiter, virus eller andra opportunistiska infektioner som listerios, legionellos och pneumocystos hos patienter som behandlats med Humira.
Andra allvarliga infektioner som ses i kliniska prövningar inkluderar lunginflammation, pyelonefrit, septisk artrit och septikemi. Fall av sjukhusvistelse eller dödliga händelser i samband med infektioner har rapporterats.
Tuberkulos:
Tuberkulos, inklusive reaktivering och ny tuberkulos, har rapporterats hos patienter som använder Humira. Fall av lung- och extra-pulmonell (dvs. spridd) tuberkulos har rapporterats.
Innan behandling med Humira påbörjas bör alla patienter undersökas med avseende på förekomst av aktiv eller inaktiv ("latent") tuberkulos. Denna utvärdering bör omfatta en "detaljerad medicinsk historia för patienter med tidigare tuberkulos eller kontakt med personer med aktiv tuberkulos, och med tidigare och / eller samtidigt immunsuppressiva behandlingar. Lämpliga screeningtester (dvs. hudtest vid tuberkulin och röntgen på bröstet ) hos alla patienter (lokala riktlinjer kan följas). Det rekommenderas att dessa tester utförs och resultaten registreras på patientens varningskort.Läkare bör vara uppmärksamma på risken för falska negativa tuberkulinhudtestresultat, särskilt hos allvarligt sjuka eller immunförsvagade patienter.
Om aktiv tuberkulos diagnostiseras får behandling med Humira inte påbörjas (se avsnitt 4.3).
I alla situationer som beskrivs nedan bör en "noggrann utvärdering av risk -nytta -förhållandet för Humira -terapi utföras.
Om man misstänker latent tuberkulos är det lämpligt att konsultera en läkare som specialiserat sig på behandling av tuberkulos.
Om latent tuberkulos diagnostiseras bör profylaktisk behandling mot tuberkulos inledas enligt lokala rekommendationer innan behandling med Humira påbörjas.
Institutionen för anti-tuberkulosprofylaxbehandling bör också övervägas innan behandling med Humira startas hos patienter med olika eller betydande riskfaktorer för tuberkulos trots ett negativt test för tuberkulos och hos de patienter som deras medicinska historia uppvisar en personlig historia av latent eller aktiv tuberkulos hos som det inte går att bekräfta om behandlingsförloppet de har genomgått var adekvat.
Trots profylaktisk behandling av tuberkulos har fall av reaktivering av tuberkulos inträffat hos patienter som behandlats med Humira. Vissa patienter som framgångsrikt behandlats för aktiv tuberkulos har upplevt tuberkulos igen under behandling med Humira.
Patienter bör rådas att söka läkarvård om tecken / symtom som tyder på möjlig tuberkulös infektion (t.ex. ihållande hosta, slöseri, viktminskning, måttlig feber, hänsynslöshet) uppstår under eller efter behandling med Humira.
Andra opportunistiska infektioner:
Fall av opportunistiska infektioner, inklusive invasiva svampinfektioner, har observerats hos patienter som tar Humira. Dessa infektioner har inte diagnostiserats korrekt hos patienter som tar TNF-antagonister och detta har resulterat i en fördröjning av lämplig behandling, ibland med dödlig utgång.
Hos patienter som utvecklar tecken och symtom som feber, sjukdomskänsla, viktminskning, svettning, hosta, dyspné och / eller lunginfiltrat eller annan allvarlig systemisk sjukdom med eller utan samtidig chock, bör en invasiv svampinfektion misstänks och behandlingen ska omedelbart avbrytas Administrering av Humira Diagnos och administrering av empirisk antimykotisk behandling hos dessa patienter bör göras i samråd med en läkare som specialiserat sig på behandling av patienter med invasiva svampinfektioner.
Återaktivering av hepatit B
Återaktivering av hepatit B (t.ex. ytantigenpositiv) har inträffat hos kroniska hepatit B -virusbärare behandlade med TNF -antagonister inklusive Humira. Vissa fall har fått ett dödligt utfall. Innan behandling med Humira påbörjas bör patienter testas för hepatit B. virusinfektion. Konsultation av läkare med erfarenhet av behandling av hepatit B rekommenderas för de patienter som testar positivt för hepatit B. virus. Hepatit B.
Bärare av hepatit B -virus som kräver behandling med Humira bör övervakas noga med avseende på tecken och symtom på aktiv hepatit B -virusinfektion, inte bara under hela behandlingen utan även under månaderna efter att behandlingen avbryts. Tillräckliga data finns inte tillgängliga från behandling av patienter med hepatit B-virus som genomgår antiviral terapi för att undvika återaktivering av hepatit B.-viruset samtidigt med TNF-antagonistbehandling. Hos patienter som utvecklar hepatit B-virusreaktivering ska administrering av Humira avbrytas och effektiv antiviral terapi startas tillsammans med adekvat stödjande behandling.
Neurologiska händelser
TNF-antagonister, inklusive Humira, har i sällsynta fall associerats med nystart eller förvärring av kliniska symptom och / eller radiografiska bevis på demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet inklusive multipel skleros, optisk neurit och perifera demyeliniserande sjukdomar, inklusive Guillain-Barrè syndrom. bör utövas vid användning av Humira hos patienter med tidigare eller nyligen inträffade centrala eller perifera demyeliniserande störningar.
Allergiska reaktioner
I kliniska prövningar var allvarliga allergiska reaktioner associerade med Humira sällsynta. Icke-allvarliga allergiska reaktioner associerade med Humira under kliniska prövningar var ovanliga. Det har rapporterats om allvarliga allergiska reaktioner inklusive anafylaksi efter administrering av Humira. Om anafylaktiska reaktioner eller andra allvarliga allergiska manifestationer inträffar ska administrering av Humira avbrytas omedelbart och lämplig behandling påbörjas.
Immunsuppression
I en studie av 64 patienter med reumatoid artrit som fick behandling med Humira fanns inga tecken på inhibering av fördröjd överkänslighet, minskning av immunglobulinnivåer eller förändringar i antalet T, B, NK, monocyt / celllymfocyter, makrofager och neutrofiler.
Neoplasmer och lymfoproliferativa sjukdomar
I de kontrollerade sektionerna av de TNF-antagonistiska studierna observerades fler fall av maligniteter, inklusive lymfom, hos patienter som fick TNF-blockerare än i kontrollgruppen. Fall var dock sällsynta. I studier efter marknadsföring har fall av leukemi rapporterats hos patienter som behandlats med en TNF-antagonist. Det finns en större ökad risk att utveckla lymfom och leukemi för patienter med svårt aktiv och långvarig reumatoid artrit, en inflammatorisk sjukdom som försvårar riskbedömning.Med nuvarande kunskap kan lymfomutveckling inte uteslutas. Leukemi och andra maligniteter hos patienter behandlas med anti-TNF-läkemedel.
Fall av cancer, några dödliga, har rapporterats hos barn, ungdomar och unga vuxna (upp till 22 år) som behandlats med TNF -antagonister (behandling påbörjas ≤ 18 år), inklusive adalimumab, i postmarknadsföringsstudier. Ungefär hälften av fallen var lymfom. De andra fallen representerade en mångfald olika cancerformer och inkluderade sällsynta cancer som vanligtvis förknippas med immunsuppression. En risk för utveckling av tumörer hos barn och ungdomar som behandlas med TNF -antagonister kan inte uteslutas
Sällsynta fall efter marknadsföring av hepatospleniskt T-celllymfom har observerats hos patienter som behandlats med adalimumab.Denna sällsynta typ av T-celllymfom har ett mycket aggressivt kliniskt förlopp och är ofta dödligt. Några av dessa fall av hepatospleniskt T-celllymfom inträffade hos unga vuxna patienter som behandlats med Humira och som samtidigt fick behandling med azatioprin eller 6-merkaptopurin, läkemedel som används för att behandla inflammatorisk tarmsjukdom. Den potentiella risken med kombinationen av azatioprin eller 6-merkaptopurin och Humira bör noga övervägas. En risk för att utveckla hepatospleniskt T-celllymfom kan inte uteslutas hos patienter som behandlas med Humira (se avsnitt 4.8).
Inga kliniska studier har utförts på patienter med cancerhistoria eller hos patienter vars behandling med Humira fortsatte efter utvecklingen av cancer. Därför bör behandling med Humira i denna patientpopulation övervägas med extra försiktighet (se avsnitt 4.8).
Före och under behandling med Humira bör alla patienter, särskilt de som tidigare har omfattande immunsuppressiv terapi eller personer med psoriasis som tidigare har behandlats med PUVA, undersökas med avseende på eventuell icke-melanotisk hudcancer. Melanom och Merkelcellscancer har också rapporterats hos patienter som behandlats med TNF -antagonister, inklusive adalimumab (se avsnitt 4.8).
I en undersökande klinisk studie som utvärderade användningen av en annan TNF -antagonist, infliximab, hos patienter med måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), rapporterades fler maligniteter hos patienter som behandlades med infliximab än hos kontrollpatienter. Alla patienter hade en historia av storrökare. Därför bör försiktighet iakttas vid användning av någon TNF-antagonist hos KOL-patienter, liksom hos patienter med ökad risk för malignitet på grund av överdriven rökning.
Baserat på aktuella data är det inte känt om behandling med adalimumab påverkar risken för att utveckla dysplasi eller tjocktarmscancer. Alla patienter med ulcerös kolit som har ökad risk för tjocktarmsdysplasi eller karcinom (till exempel patienter med långvarig ulcerös kolit eller primär skleroserande kolangit) eller som tidigare har haft dysplasi eller cancer i tjocktarmen bör screenas regelbundet för dysplasi under hela sjukdomsförloppet. Denna utvärdering bör omfatta koloskopier och biopsier baserade på lokala rekommendationer.
Reaktioner som påverkar det hematopoetiska systemet
Sällsynta fall av pancytopeni, inklusive förekomst av aplastisk anemi, har rapporterats efter användning av anti-TNF-läkemedel.Biverkningar som påverkar det hematopoetiska systemet, inklusive signifikanta cytopenier, har rapporterats hos patienter som behandlats med Humira. Ur medicinsk synvinkel (till exempel trombocytopeni, leukopeni). Under behandling med Humira bör alla patienter rådas att omedelbart kontakta en läkare för att få adekvat hjälp om de upplever tecken och symtom som tyder på förekomst av bloddyskrasi (t.ex. ihållande feber, blåmärken, blödningar, blekhet) För patienter med bekräftade signifikanta förändringar i det hematopoetiska systemet bör behovet att avbryta behandlingen med Humira övervägas.
Vaccinationer
Liknande antikroppssvar på det vanliga 23-valenta pneumokockvaccinet och det trivalenta influensavirusvaccinet observerades i en studie med 226 vuxna försökspersoner med reumatoid artrit som behandlades med adalimumab eller placebo. Inga data tillgängliga. Om sekundär överföring av infektion från levande vaccin i patienter som tar Humira.
Hos barn rekommenderas att det planerade vaccinationsschemat genomförs, om möjligt, i enlighet med gällande vaccinationsriktlinjer innan Humira-baserad behandling påbörjas.
Humira-behandlade patienter kan få samtidiga vaccinationer, med undantag för levande vacciner. Administrering av levande vacciner till spädbarn som utsätts för adalimumab i utero rekommenderas inte i 5 månader efter moderns sista adalimumab -administrering under graviditeten.
Hjärtsvikt
Förvärring av hjärtsvikt och relaterad ökad dödlighet observerades i en klinisk prövning med ett annat anti-TNF-läkemedel. Förvärring av hjärtsvikt har också observerats hos patienter som behandlats med Humira. Humira ska användas med försiktighet till patienter med lätt hjärtsvikt (NYHA klass I / II). Humira är kontraindicerat vid måttlig eller svår hjärtsvikt (se avsnitt 4.3). Behandling med Humira ska avbrytas hos patienter med försämring eller nya symtom på hjärtsvikt.
Autoimmuna processer
Behandling med Humira kan framkalla bildning av autoimmuna antikroppar. Effekten av långtidsbehandling med Humira på utvecklingen av autoimmuna sjukdomar är inte känd.Om en patient utvecklar symtom som tyder på lupusliknande syndrom efter behandling med Humira och är positiv för antikroppar mot dubbelsträngat DNA, gör inte ytterligare behandling med Humira ska ges (se avsnitt 4.8).
Samtidig administrering av biologiska DMARDS- eller TNF -antagonister
Allvarliga infektioner utan klinisk nytta jämfört med etanercept enbart har observerats i kliniska prövningar av kombinationsbehandling med anakinra och ett annat anti-TNF-läkemedel, etanercept. Med tanke på den typ av biverkningar som observerats med kombinationen av anakinra och etanercept kan liknande biverkningar uppstå efter kombinationen av anakinra och ett annat anti-TNF-läkemedel. Därför rekommenderas inte kombinationen av adalimumab med anakinra (se avsnitt 4.5).
Samtidig administrering av adalimumab med andra biologiska DMARDS (t.ex. anakinra och abatacept) eller andra TNF -antagonister rekommenderas inte baserat på en möjlig ökad risk för infektioner, inklusive allvarliga infektioner och andra potentiella läkemedelsinteraktioner (se avsnitt 4.5).
Kirurgiska ingrepp
Det finns "begränsad" erfarenhet av säkerheten vid kirurgiska ingrepp hos patienter som behandlas med Humira. Den långa halveringstiden för adalimumab bör beaktas vid planering av operation. En patient som opereras under behandling med Humira bör följas noga för utveckling av infektioner, i så fall bör åtgärder vidtas. Det finns "begränsad" erfarenhet avseende säkerhet hos patienter som genomgår en ledbytesoperation på Humira.
Obstruktion av tunntarmen
Underlåtenhet att svara på behandling för Crohns sjukdom kan tyda på förekomst av stel fibrotisk stenos som kan kräva operation. Tillgängliga data tyder på att Humira inte förvärras eller orsakar striktioner.
Äldre människor
Frekvensen av allvarliga infektioner bland Humira -behandlade patienter över 65 år (3,5%) var högre än de under 65 år (1,5%). Några av dessa har fått ett dödligt utfall. Särskild uppmärksamhet när det gäller risken för infektion bör ägnas vid behandling av äldre patienter.
Pediatrisk population
Se vaccinationer ovan.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Humiraterapi har studerats som monoterapi och i kombination med metotrexat hos patienter med reumatoid artrit, polyartikulär juvenil idiopatisk artrit och psoriasisartrit. Antikroppsbildningen var lägre när Humira gavs i kombination med metotrexat än med monoterapi. Administrering av Humira utan metotrexat resulterade i ökad antikroppsbildning, ökat clearance och minskad effekt av adalimumab (se avsnitt 5.1).
Kombinationen av Humira och anakinra rekommenderas inte (se avsnitt 4.4 "Samtidig administrering av biologiska DMARD eller TNF -antagonister").
Kombinationen av Humira och abatacept rekommenderas inte (se avsnitt 4.4 "Samtidig administrering av biologiska DMARD eller TNF -antagonister").
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
För Humira finns begränsade kliniska data om exponerade graviditeter tillgängliga.
I en utvecklingstoxicitetsstudie utförd på apor hittades ingen maternell toxicitet, embryotoxicitet eller teratogenicitet. Inga prekliniska data om postnatal toxicitet av adalimumab finns tillgängliga (se avsnitt 5.3).
På grund av TNFα -hämning kan administrering av adalimumab under graviditeten störa det normala immunsvaret hos den nyfödda.Adalimumab rekommenderas därför inte under graviditet.
Adalimumab kan passera moderkakan och nå serum av spädbarn födda till mödrar som behandlats med adalimumab under graviditeten. Följaktligen är dessa barn utsatta för en större infektionsrisk. Administrering av levande vacciner till spädbarn som utsätts för adalimumab i utero rekommenderas inte i 5 månader efter moderns sista adalimumab -administrering under graviditeten.
Matdags
Det är okänt om adalimumab utsöndras i bröstmjölk eller absorberas systemiskt efter intag.
Eftersom humana immunglobuliner utsöndras i mjölk bör kvinnor dock inte amma i minst fem månader efter deras senaste behandling med Humira.
Fertilitet
Inga prekliniska data om effekterna av adalimumab på fertiliteten finns tillgängliga.
Kvinnor i fertil ålder. Preventivmedel hos män och kvinnor
Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel för att förhindra graviditet och fortsätta använda det i minst fem månader efter den senaste behandlingen med Humira.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Humira har mindre effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Yrsel och synstörningar kan uppstå efter administrering av Humira (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Humira har studerats hos 8 198 patienter i avgörande kontrollerade och öppna kliniska prövningar i upp till 60 månader eller längre. Dessa studier utfördes på patienter med tidig debut och långvarig reumatoid artrit, juvenil idiopatisk artrit (polyartikulär juvenil idiopatisk artrit och entesitassocierad artrit) samt hos patienter med axiell spondyloartrit (ankyloserande spondylit och axiell spondyloartrit utan radiografiska bevis på ankyloserande spondylit ), psoriasisartrit, Crohns sjukdom, ulcerös kolit och psoriasis.De avgörande kontrollerade studierna utfördes på 5 343 patienter som fick Humira och 3 148 patienter som fick placebo eller en aktiv komparator under kontrollperioden.
Andelen patienter som avbröt på grund av biverkningar under den dubbelblinda, kontrollerade fasen av de centrala studierna var 6,1% för patienter som tog Humira och 5,7% för behandlade patienter. Med kontroll.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligast rapporterade biverkningarna är infektioner (såsom nasofaryngit, infektion i övre luftvägarna och bihåleinflammation), reaktioner på administreringsstället (erytem, klåda, blödning, smärta eller svullnad), huvudvärk och muskuloskeletala smärtor.
Allvarliga biverkningar har rapporterats för Humira. TNF-blockerande läkemedel, som Humira, påverkar immunsystemet och deras användning kan påverka kroppens försvar mot infektioner och cancer.
Fall av dödliga infektioner (inklusive fall av sepsis, opportunistiska infektioner och TB), reaktivering av HBV-infektion och olika typer av maligniteter (inklusive fall av leukemi, lymfom och hepatolymfom) har också rapporterats efter administrering av Humira. Milt T-HSTCL celler).
Svåra hematologiska, neurologiska och autoimmuna reaktioner har också rapporterats. Det senare inkluderar sällsynta fall av pancytopeni, aplastisk anemi, centrala och perifera demyeliniseringshändelser och fall av lupus, lupusrelaterade tillstånd och Stevens-Johnsons syndrom.
Pediatrisk population
Biverkningar hos barn
I allmänhet var biverkningar hos barn likadana som hos vuxna patienter både vad gäller frekvens och typ.
Tabell över listan över biverkningar
Följande lista över biverkningar är baserad på erfarenhet från kliniska prövningar och efter marknadsföring och är klassificerad efter system / organ inblandade och frekvens (mycket vanligt ≥1 / 10; vanligt ≥1 / 100 till
Tabell 2
Bieffekter
* Det finns ytterligare information i avsnitt 4.3, 4.4 och 4.8
** inklusive öppna förlängningsstudier
1) inklusive data från spontana rapporter
Beskrivning av utvalda biverkningar
Reaktioner vid injektionsstället
I avgörande kontrollerade kliniska prövningar på vuxna och barn upplevde 13,6% av patienterna som behandlades med Humira reaktioner på injektionsstället (erytem och / eller klåda, blödning, smärta eller ödem), jämfört med 7,6% av patienterna som behandlades med placebo eller aktiv kontroll. Reaktioner på injektionsstället krävde i allmänhet inte läkemedelsavbrott.
Infektioner
I de avgörande kontrollerade kliniska prövningarna på vuxna och barn var infektionshastigheten 1,52 per patient / år i Humira -gruppen och 1,45 per patient / år i placebo och aktiva kontrollgrupper. Infektioner representerades främst av nasofaryngit, övre luftvägsinfektioner och urinvägsinfektion. De flesta patienter fortsatte att ta Humira efter att infektionen var klar.
Förekomsten av allvarliga infektioner var 0,04 per patient / år i Humira -gruppen och 0,03 per patient / år i placebo och aktiva kontrollerade grupper.
I kontrollerade och öppna studier med Humira hos vuxna och barn har allvarliga infektioner (inklusive dödliga infektioner, som inträffade endast sällan), inklusive fallrapporter om tuberkulos (inklusive milier och extra-pulmonala platser) rapporterats) och invasiva opportunistiska infektioner ( till exempel spridd eller extrapulmonell histoplasmos, blastomykos, koccidioidomykos, pneumocystos, candidiasis, aspergillos och listerios). De flesta fall av tuberkulos inträffade under de första åtta månaderna efter att behandlingen påbörjats och kan tolkas som en återuppkomst av latent sjukdom.
Neoplasmer och lymfoproliferativa sjukdomar
I studier som utförts genom administrering av Humira till patienter med juvenil idiopatisk artrit (polyartikulär juvenil idiopatisk artrit och entesitassocierad artrit) observerades inga maligniteter hos 249 barn med en exponering på 655,6 patientår. Dessutom observerades inga maligniteter hos 192 barn patienter med en exponering på 258,9 patientår under en studie som administrerades Humira till barn med Crohns sjukdom.
I kontrollerade avsnitt av vuxna pivotala studier med Humira som varar minst 12 veckor hos patienter med måttlig till svår aktiv reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, axiell spondylartrit utan radiografiska bevis på ankyloserande spondylit, psoriasisartrit, psoriasis, Crohns sjukdom och ulcerös kolit, neoplasmer, som samt lymfom och icke-melanotisk hudcancer observerades med en hastighet (95% konfidensintervall) på 6,0 (3,7, 9,8) per 1000 patientår bland 4622 behandlade patienter med Humira till en hastighet på 5,1 (2,4, 10,7) per 1 000 patientår av 2 828 kontrollpatienter (median behandlingstid var 5,1 månader för Humira-behandlade patienter och 4,0 månader för patientkontroll). Frekvensen (95% konfidensintervall) för icke-melanotiska hudcancer var 9,7 (6,6; 14,3) per 1000 patientår hos Humira-behandlade patienter och 5,1 (2,4; 10, 7) per 1000 patientår hos kontrollpatienter. Av dessa hudcancer inträffade skivepitelcancer med en hastighet (95% konfidensintervall) på 2,6 (1,2; 5,5) per 1000 patientår hos Humira-behandlade patienter och 0,7 (0,1; 5,2) per 1000 patientår hos kontrollpatienter. Frekvensen (95% konfidensintervall) för lymfom var 0,7 (0,2, 3,0) per 1000 patientår hos Humira-behandlade patienter och 1,5 (0,4, 5,8) per 1000 patientår hos kontrollpatienter.
När delar av dessa studier och både pågående och slutförda öppna förlängningsstudier kombineras, med en genomsnittlig varaktighet på cirka 3,4 år inklusive 5 727 patienter och mer än 24 568 patientår av behandling, är den observerade neoplasman, bortsett från lymfom och icke-melanotiska hudcancer, är cirka 8,8 per 1000 patientår. Den observerade frekvensen av icke-melanotisk hudcancer är cirka 10,3 per 1 000 patientår och den observerade frekvensen av lymfom är cirka 1,4 per 1 000 patientår.
Efter marknadsföring från januari 2003 till december 2010, främst hos patienter med reumatoid artrit, är den rapporterade frekvensen av neoplasmer cirka 2,7 per 1000 behandlings- / patientår. Den rapporterade frekvensen för icke-melanotisk hudcancer och lymfom är cirka 0,2 respektive 0,3 per 1000 behandlings- / patientår (se avsnitt 4.4).
Sällsynta fall av hepatospleniskt T-celllymfom har rapporterats efter marknadsföring hos patienter som behandlats med adalimumab (se avsnitt 4.4).
Autoantikroppar
I reumatoid artrit IV-studier testades patientserumsprov vid olika tillfällen för autoantikroppar.I dessa studier behandlades 11,9% av patienterna som behandlades med Humira och 8,1%% av placebo- och aktivkontrollerade patienter som hade negativa antinukleära antikroppsvärden vid registrering. hade positiva värden i vecka 24. Två av 3 441 patienter som behandlats med Humira vid all reumatoid artrit och Psoriasisartrit uppvisade kliniska tecken som tyder på att ett lupusliknande syndrom uppstår.Patienter förbättrades efter avbrott av behandlingen.Ingen patient utvecklade lupus nefrit eller central nervsystemet symptom.
Lever-gallvägar
I kontrollerade fas 3-kliniska prövningar av Humira hos patienter med reumatoid artrit och psoriasisartrit med en kontrollperiod på 4 till 104 veckor inträffade ALAT-transaminashöjningar större än eller lika med 3 gånger det maximala normalvärdet hos 3,7% av Humira-behandlade patienter och 1,6% av kontrollbehandlade patienter.
I kontrollerade fas 3 kliniska prövningar av Humira på patienter med plackpsoriasis med en kontrollperiod som sträcker sig från 12 till 24 veckor, inträffade ALAT-förhöjningar som var större än eller lika med 3 gånger det maximala normalvärdet hos "1,8% av Humira-behandlade patienter och 1,8 % av kontrollbehandlade patienter.
I kontrollerade fas 3-kliniska prövningar av Humira på polyartikulära juvenila idiopatiska artritpatienter som var 4 till 17 år och hos patienter med entesitassocierad artrit, 6 till 17 års ålder, ALAT-förhöjningar större än eller lika med ett 3-faldigt ULN inträffade hos 6,1% av Humira-behandlade patienter och 1,3% av kontrollbehandlade patienter. De flesta ALAT -transaminashöjningarna inträffade vid samtidig användning av metotrexat Det fanns inga ALAT -transaminashöjningar ≥ 3 x ULN i fas 3 -kliniska prövningen av Humira på patienter med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit. 2 och
I kontrollerade fas 3-kliniska prövningar av Humira hos patienter med Crohns sjukdom och ulcerös kolit med en kontrollperiod från 4 till 52 veckor inträffade ALAT-transaminashöjningar större än eller lika med 3 gånger det maximala normalvärdet hos 0,9% av Humira-behandlade patienter och 0,9% av kontrollbehandlade patienter.
I fas 3-studien av Humira på pediatriska patienter med Chrons sjukdom, som utvärderade säkerheten och effekten av två viktjusterade doseringsregimer för underhållsterapi efter viktjusterad induktionsbehandling upp till 52 veckor, hittades ALAT-nivåer ≥ 3 x ULN i 2,6% av alla patienter som utsatts för samtidig behandling med immunsuppressiva baslinjer.
I kliniska studier var alla indikationer patienter med förhöjda transaminasnivåer asymptomatiska och i de flesta fall var förhöjningarna övergående och försvann under behandlingen. Emellertid har marknadsföringsfall av leversvikt samt mindre allvarliga leversjukdomar som kan föregå leversvikt, såsom hepatit inklusive autoimmun hepatit, också rapporterats hos patienter som behandlats med adalimumab.
Samtidig behandling med azatioprin / 6-merkaptopurin
I vuxna Crohns sjukdomstudier observerades högre incidenter av biverkningar relaterade till allvarliga infektioner och maligniteter med kombinationen av Humira och azatioprin / 6-merkaptopurin jämfört med Humira ensam.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten. , webbplats: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Ingen dosrelaterad toxicitet observerades under kliniska studier. Den högsta utvärderade dosen var multipla doser av 10 mg / kg intravenöst; denna dos motsvarar ungefär 15 gånger den rekommenderade dosen.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Selektiva immunsuppressiva medel. ATC -kod: L04AB04
Handlingsmekanism
Adalimumab binder selektivt till TNF och neutraliserar dess biologiska funktion genom att blockera dess interaktion med cellmembranet TNF -receptorer, p55 och p75.
Adalimumab modulerar också biologiska svar som induceras eller regleras av TNF, inklusive förändringar i nivåerna av vidhäftningsmolekyler som är ansvariga för leukocytmigration (ELAM-1, VCAM-1 och ICAM-1 med en IC50 på 0,1-0, 2 nM).
Farmakodynamiska effekter
Efter behandling med Humira observerades en snabb minskning av akutfasproteiner, inflammationsindex (C -reaktivt protein -PCR, erytrocytsedimenteringshastighet -VES) och serumcytokiner (IL -6) hos patienter med reumatoid artrit jämfört med basalen. Serumnivåer av matrismetalloproteinaser (MMP-1 och MMP-3), involverade i vävnadsrenovering som ansvarar för förstörelse av brosk, minskade också efter administrering av Humira. Patienter som behandlats med Humira visade i allmänhet förbättring av blodkemiska tecken på kronisk inflammation.
En snabb minskning av CRP (C reaktivt protein) -nivåer observerades också hos patienter med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit, Crohns sjukdom och ulcerös kolit efter behandling med Humira. Minskning av antalet celler som uttrycker inflammatoriska markörer i tjocktarmen inklusive en signifikant minskning av TNFα Endoskopiska studier av tarmslemhinnan har visat att slemhinnan läker hos patienter som behandlats med adalimumab.
Klinisk effekt och säkerhet
Juvenil idiopatisk artrit (JIA)
Polyartikulär ungdomsidiopatisk artrit (pJIA)
Säkerhet och effekt för Humira utvärderades i två studier (pJIA I och II) på barn med aktiv polyartikulär eller polyartikulär förlopp juvenil idiopatisk artrit, som hade olika typer av JIA -debut (oftast reumatoid faktor negativ eller positiv polyartrit och omfattande oligoartrit).
pJIA-I
Säkerhet och effekt för Humira utvärderades i en multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallellgruppstudie på 171 barn (i åldern 4-17 år) med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit (JIA) .. Under den öppna ledningen i fas = OL LI, patienter stratificerades i två grupper, MTX (metotrexat) gruppen och MTX obehandlade gruppen. Armen som inte behandlades med MTX hade aldrig behandlats med MTX tidigare eller hade slutat ta MTX minst två veckor innan läkemedelsadministrering. Patienterna fick konstanta doser av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och / eller prednison (≤0,2 mg / kg / dag eller högst 10 mg / dag) Under OL LI-fasen fick alla patienter Humira 24 mg / m2 upp till en maximal dos på 40 mg. varannan vecka i 16 veckor Patientens fördelning efter ålder och minsta, genomsnittliga och maximala dos som administreras under OL LI -fasen visas i tabell 3.
Tabell 3
Fördelning av patienter efter ålder och adalimumab -dos administrerad under OL LI -fasen
Patienter som visade ett pediatriskt ACR30 -svar vid vecka 16 var berättigade att randomiseras till dubbelblindfasen (DB) och fick Humira 24 mg / m2 upp till högst 40 mg eller placebo varannan vecka i ytterligare 32 veckor eller tills sjukdom blossar upp. Kriterierna för att definiera sjukdomsförvärringen definierades på grundval av en försämring som är större än eller lika med 30% (≥ 30%) jämfört med basvärdet på 3 eller fler av de 6 huvudkriterierna för "ACR Pediatric core", i närvaron av 2 eller fler aktiva leder, och baserat på en förbättring med mer än 30% av högst 1 av ovanstående kriterier 6. Efter 32 veckor eller när sjukdomen blossade upp, ansågs patienter vara berättigade att bli inlagda på öppen förlängningsfas.
Tabell 4
PedACR 30 -svar under JIA -studien
ett PedACR 30/50/70 svar vid vecka 48 var signifikant större än de som uppnåddes hos placebobehandlade patienter
b p = 0,015
c p = 0,031
Bland dem som svarade på behandling vid vecka 16 (n = 144), Ped ACR 30/50/70/90 svar hölls upp till sex år under OLE -fasen hos patienter som fick Humira under hela studion. Totalt behandlades 19 försökspersoner, varav 11 från basgruppen i åldern 4 till 12 år och 8 från basgruppen i åldern 13 till 17 år, i 6 år eller mer.
Övergripande svar var generellt bättre Och få patienter utvecklade antikroppar när de behandlades med Humira och MTX -kombinationsbehandling jämfört med Humira -behandling ensam. Med tanke på dessa resultat rekommenderas användning av Humira i kombination med MTX och som monoterapi hos patienter för vilka användning av MTX inte rekommenderas (se avsnitt 4.2).
pJIA II
Säkerhet och effekt för Humira utvärderades i en öppen multicenterstudie på 32 barn (2–2 kroppsyta hos Humira upp till högst 20 mg varannan vecka som en subkutan dos i minst 24 veckor. i studien använde de flesta patienter samtidigt MTX, medan vissa patienter rapporterade användning av kortikosteroider eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Vid vecka 12 och vecka 24 var PedACR30 -svaret 93,5% respektive 90,0% med hjälp av den observerade datametoden. Andelen personer med PedACR50 / 70/90 vid vecka 12 respektive vecka 24 var 90,3% / 61,3% / 38,7% och 83,3% / 73,3% / 36,7% Bland de som svarade (PedACR30) vid vecka 24 (n = 27 av 30 patienter) bibehölls PedACR30 -svar i upp till 60 veckor hos patienter som fick Humira under denna period i det öppna -förlängningsstudie. Totalt behandlades 20 försökspersoner i 60 veckor eller längre.
Artrit i samband med entesit
Säkerhet och effekt för Humira utvärderades i en multicenter, randomiserad, dubbelblind studie på 46 pediatriska patienter (6 till 17 år) med måttlig artritassocierad entesit. Patienter randomiserades för att få eller Humira 24 mg / m2 kroppsyta område, upp till maximalt 40 mg, eller placebo varannan vecka i 12 veckor. Den dubbelblinda perioden följdes av en öppen studieperiod, under vilken patienterna fick Humira 24 mg / m2 kroppsyta, upp till en högst 40 mg subkutant varannan vecka, ytterligare 192 veckor. Det primära slutpunkten var procentuell förändring i antalet leder med aktiv artrit från baslinjen till vid vecka 12 (svullnad inte på grund av deformitet eller leder med rörelseförlust plus smärta och / eller ömhet), och uppnåddes med en genomsnittlig minskning med -62,6% (median procentuell förändring - 88,9%) hos patienter i Humira -gruppen mot -11,6%(median procentuell förändring - 50,0%) hos patienter i placebogruppen. Förbättringen av antalet aktiva leder med artrit bibehölls under den öppna perioden i studien upp till vecka 52. Även om det inte var statistiskt signifikant, visade de flesta patienter klinisk förbättring av det sekundära effektmåttet, såsom antalet entesitplatser, smärtsamma ledtal (TJC), svullet ledtal (SJC), pediatrisk ACR 50 -respons och pediatrisk ACR 70 -respons.
Vuxen reumatoid artrit
Humira har utvärderats hos över 3 000 patienter i alla kliniska prövningar av reumatoid artrit. Effekten och säkerheten för Humira utvärderades i fem randomiserade, dubbelblinda, välkontrollerade studier. Vissa patienter har behandlats i upp till 120 månader.
RA -studie I utfördes på 271 patienter ≥ 18 år med måttlig till svår reumatoid artrit som är refraktär till minst en DMARD inklusive metotrexat i doser från 12,5 till 25 mg (10 mg om de är intoleranta mot metotrexat) per vecka och vars metotrexatdos kvarstår konstant vid 10-25 mg per vecka. Humira 20, 40 eller 80 mg eller placebo gavs varannan vecka i 24 veckor.
Studie AR II studerade 544 patienter ≥ 18 år med måttlig till svår reumatoid artrit med otillräckligt svar på minst ett DMARD -läkemedel. Doser på 20 eller 40 mg Humira gavs genom subkutan injektion varannan vecka med placebo varannan vecka, eller varje vecka i 26 veckor; placebo gavs varje vecka under samma längd. Användning av andra DMARD var inte tillåten.
Studie AR III omfattade 619 patienter, ≥ 18 år, med måttlig till svår aktiv reumatoid artrit med otillräckligt svar på metotrexatbehandling i doser från 12,5 till 25 mg eller intoleranta till 10 mg metotrexat varje vecka. I denna studie bildades 3 grupper. Den förra fick placeboinjektioner varje vecka i 52 veckor. Den andra fick Humira 20 mg per vecka i 52 veckor, medan den tredje fick Humira 40 mg varannan vecka och placeboinjektioner varannan vecka. När de första 52 veckorna var slutfördes registrerades 457 patienter i en öppen förlängningsfas där Humira / MTX administrerades i en dos av 40 mg varannan vecka i upp till 10 år.
AR IV -studien bedömde först Humiras säkerhet hos 636 patienter med måttlig till svår aktiv reumatoid artrit i åldern ≥ 18 år. Studiepopulationen bestod av både patienter som aldrig behandlats med DMARD och patienter som hade fortsatt befintlig anti-reumatisk behandling förutsatt att denna var stabil i minst 28 dagar. Dessa behandlingar inkluderar metotrexat, leflunomid, hydroxiklorokin, sulfasalazin och / eller guldsalter.Patienter randomiserades för att få Humira 40 mg eller placebo varannan vecka i 24 veckor.
AR -studien V utvärderade 799 vuxna patienter som aldrig tidigare hade behandlats med metotrexat och som hade måttlig till svår tidig aktiv reumatoid artrit (genomsnittlig varaktighet av sjukdomen mindre än 9 månader). Denna studie utvärderade effekten av Humira 40 mg som ges varannan vecka i kombinationsterapi med metotrexat, Humira 40 mg som monoterapi varannan vecka och metotrexat ensamt för att minska tecken och symtom på sjukdom och index för progression av ledskada orsakad av reumatoid artrit i 104 veckor.
Den primära slutpunkten för AR -studier I, II, III och de sekundära slutpunkterna för AR IV var att bedöma andelen patienter som uppnådde ett ACR 20 -svar i vecka 24 eller 26. Det primära målet med AR V -studien var att utvärdera procent av patienterna som uppnådde ett ACR 50 -svar i vecka 52. Dessutom hade AR -studierna III och V det huvudsakliga målet att visa hämning av sjukdomsprogression (genom radiografiska undersökningar) vid vecka 52. AR -studien III hade också det primära målet att visa förbättrad livskvalitet.
ACR -svar
Andelarna av Humira-behandlade patienter som uppnådde ACR 20, 50 och 70 svar var jämförbara i AR-studier I, II och III. Resultat för behandling med 40 mg varannan vecka sammanfattas i tabell 5.
I RA -studier I -IV utvärderades alla parametrar för definitionen av ACR -svaret (antal smärtsamma och svullna leder, utvärdering av sjukdomsaktivitet av läkare och patient, utvärdering av smärta hos patienten, funktionshinderindex - HAQ) och CRP -värden (Mg / dL) förbättrades vid 24 eller 26 veckor jämfört med placebo.I studie AR III bibehölls dessa förbättringar under 52 veckor.
I den öppna förlängningsfasen av AR III -studien behöll de flesta patienter som upplevde ett ACR -svar svaret när de fortsatte behandlingen i 10 år. Av totalt 207 patienter fortsatte 114 med Humira 40 mg varannan vecka i 5 år. Av dessa hade 86 patienter (75,4%) ACR 20 -svar; 72 patienter (63,2%) hade ACR 50 -svar; och 41 patienter (36%) hade ACR 70 -svar. Av totalt 207 patienter fortsatte 81 behandling med Humira 40 mg varannan vecka i 10 år. Av dessa hade 64 patienter (79,0%) ACR 20 -svar; 56 patienter (69,1%) hade ACR 50 -svar; och 43 patienter (53,1%) hade ACR 70 -svar.
I AR IV -studien var ACR 20 -svaret hos patienter som behandlats med Humira, i kombination med konventionell terapi, statistiskt signifikant bättre än hos patienter som behandlats med placebo i kombination med traditionella läkemedel (p
I RA-studier I-IV uppnådde patienter som behandlats med Humira statistiskt signifikant högre ACR 20- och 50-svar än placebo redan 1-2 veckor efter behandlingens början.
I RA -studie V, hos patienter med tidig reumatoid artrit som aldrig tidigare hade behandlats med metotrexat, resulterade kombinationsbehandling med Humira / metotrexat i snabbare och signifikant större ACR -svar än metotrexat som monoterapi och Humira som monoterapi vid vecka 52 och dessa svar kvarstod under 104 veckor ( se tabell 6).
Vid vecka 52 uppnådde 42,9% av patienterna som fick kombinationsbehandling med Humira / metotrexat klinisk remission (DAS28
Radiologiskt svar
I AR-studien III, där Humira-behandlade patienter hade en genomsnittlig sjukdomstid på cirka 11 år, bedömdes strukturella skador radiografiskt och uttrycktes som en förändring av det modifierade Total Sharp Score (TSS) och relaterade komponenter, erosion och förminskning av ledrummet ( JSN) -index. Humira / MTX-behandlade patienter visade signifikant mindre radiologisk progression än patienter som fick MTX ensam, vid 6 och 12 månader (se tabell 7).
I den öppna förlängningen av AR-studien III bibehålls en minskning av graden av progressiv strukturskada i 8 och 10 år hos en delmängd av patienter. Vid 8 år behandlades 81 av 207 patienter ursprungligen med Humira 40 mg varje Andra veckor är Bland dessa visade 48 patienter ingen progression av strukturella skador som definierades av en förändring i mTSS på 0,5 eller mindre från baslinjen. Vid 10 år behandlade 79 av 207 patienter ursprungligen med Humira 40 mg varannan vecka av dessa, 40 patienter gjorde inte visa progression av strukturell skada som definieras av en förändring i mTSS på 0,5 eller mindre från baslinjen.
Tabell 7
Genomsnittlig radiografisk förändring efter 12 månader i AR III -studien
till metotrexat
b 95% konfidensintervall för skillnader i indexförändringar mellan metotrexat och Humira.
c Baserat på ranganalys.
d Förminskning av gemensamt utrymme (minskning av ledgap).
I AR -studien V bedömdes strukturella ledskador radiografiskt och uttrycks i termer av förändringen i det modifierade Total Sharp Score (se tabell 8).
Efter 52 veckors och 104 veckors behandling var andelen patienter som inte utvecklades (förändring från baslinjen i modifierad Total Sharp Score ≤ 0,5) signifikant högre med kombinationsterapi med Humira / metotrexat (63,8% respektive 61,2%) jämfört med metotrexat som monoterapi (37,4% respektive 33,5%, sid
Livskvalitet och fysisk funktion
Livskvalitet och fysisk funktion bedömdes med funktionshinderindex som erhållits genom Health Assessment Questionnaire (HAQ), i fyra ursprungliga, adekvata och välkontrollerade studier, och var en av de primära slutpunkterna i AR-studien III i vecka 52. Alla Humira -behandlingar i de fyra studierna visade statistiskt signifikanta förbättringar av funktionsnedsättningsindexet för HAQ mellan baslinjen och månad 6 jämfört med placebo och i AR -studie III observerades samma resultat vid vecka 52. Analysen av allmän hälsostatus, bedömd av Short Form Health Survey (SF -36) i de fyra studierna stöder dessa slutsatser för alla Humira doseringsregimer med statistiskt signifikanta resultat. När det gäller index för fysisk aktivitet, smärta och välbefinnande, registrerat med Humira 40 mg per vecka alternerande. En statistiskt signifikant minskning av trötthetskänslan, som visas av indexen för den funktionella utvärderingen avseende behandling av kronisk sjukdom (FACIT), hittades i alla tre studier där den utvärderades (studier AR I, III, IV).
I AR III-studien upprätthöll majoriteten av försökspersoner som uppnått förbättring av fysisk funktion och som fortsatte behandlingen förbättring under 520 veckors (120 månaders) öppen behandling. Förbättringen av livskvalitet mättes upp till vecka 156 (36 månader) och förbättringen bibehölls över tiden.
I AR -studien V visade funktionshinderindex som bedömts utifrån HAQ och den fysiska komponenten i SF 36 en överlägsen förbättring (p
Crohns sjukdom hos barn
Humira testades i en multicenter, randomiserad, dubbelblind klinisk studie avsedd att utvärdera effekten och säkerheten av viktberoende dosberoende induktions- och underhållsbehandling (30. Personer måste ha misslyckats med konventionell behandling (inklusive en kortikosteroid och / eller en immunmodulator) ) för CD, och försökspersoner kan tidigare ha tappat svar eller varit intoleranta mot infliximab.
Alla försökspersoner fick öppen induktionsbehandling med en dos baserad på deras kroppsvikt vid baslinjen: 160 mg vid vecka 0 och 80 mg vid vecka 2 för försökspersoner som väger ≥ 40 kg respektive 80 mg respektive 40 mg.
Vid vecka 4, baserat på deras kroppsvikt, randomiserades försökspersonerna 1: 1 till antingen lågdos- eller standarddosunderhållsregim, som visas i tabell 9.
Effektivitet resultat
Studiens primära slutpunkt var klinisk remission vid vecka 26, definierad av ett PCDAI -poäng ≤ 10.
Klinisk remission och klinisk svarsfrekvens (definierad som PCDAI -poängsänkning med minst 15 poäng från baslinjen) visas i tabell 10. Kortikosteroid- eller immunmodulatorns avbrottshastigheter visas i tabell 11.
Statistiskt signifikanta ökningar (förbättringar) i Body Mass Index och tillväxttakt från baslinjen till vecka 26 och 52 observerades för båda behandlingsgrupperna.
Statistiskt och kliniskt signifikanta förbättringar från baslinjen i livskvalitetsparametrar (inklusive IMPACT III) observerades också i båda behandlingsgrupperna.
Crohns sjukdom hos vuxna
Säkerhet och effekt för Humira har utvärderats hos mer än 1500 patienter med måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom (Crohns Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 och ≤ 450) i randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier. Samtidig administrering av konstanta doser av aminosalicylater, kortikosteroider och / eller immunmodulerande medel var tillåten och 80% av patienterna fortsatte att ta minst ett av dessa läkemedel.
Induktion av klinisk remission (definierad som CDAI
Underhåll av klinisk remission utvärderades i CD III (CHARM) -studien. I CD-studie III fick 854 patienter öppen Humira 80 mg vid vecka 0 och 40 mg i vecka 2. Vid vecka 4 randomiserades patienterna till att få 40 mg varannan vecka, 40 mg varje vecka eller placebo; studiens totala varaktighet var 56 veckor. Patienter som uppvisade ett adekvat kliniskt svar (CDAI -minskning ≥ 70) i vecka 4 stratiterades och analyserades separat från dem som inte uppvisade ett adekvat kliniskt svar vid vecka 4. En gradvis minskning av dosen kortikosteroider efter vecka 8.
Induktionshastigheterna för klinisk remission och respons från CD -studie I och CD -studie II visas i tabell 12.
Liknande remissionsfrekvenser observerades i induktionsdosgruppen på 160/80 mg och 80/40 mg vid vecka 8 och biverkningar förekom oftare i dosgruppen 160/80 mg. 80 mg.
I CD -studie III, vid vecka 4, upplevde 58 % (499/854) av patienterna ett adekvat kliniskt svar och utvärderades i den primära analysen. Av patienterna som upplevde ett adekvat kliniskt svar vid vecka 4 hade 48 % tidigare exponerats till terapi med andra TNF -antagonistläkemedel Procenttalen för bibehållande av remission och kliniskt svar visas i tabell 13. Resultaten för klinisk remission förblev relativt konstant oavsett tidigare exponering för läkemedel mot läkemedel. -TNF.
Vid vecka 56 minskades sjukhusvistelser och sjukdomsrelaterad kirurgi statistiskt signifikant med adalimumab jämfört med placebo.
Bland patienter som inte visade adekvat respons vid vecka 4, upplevde 43% av patienterna som behandlades med Humira underhållsterapi adekvat respons efter vecka 12 jämfört med 30% av patienterna som behandlades med placebo. Dessa resultat tyder på att vissa patienter som inte uppvisade ett adekvat svar vid vecka 4 gynnades av fortsatt underhållsterapi till och med vecka 12. Terapi som fortsatte efter 12 veckor ledde inte till ett signifikant högre antal svar (se avsnitt 4.2).
117/276 patienter från CD-studie I och 272/777 patienter från CD-studier II och III följdes under minst 3 års öppen adalimumabbehandling. 88 respektive 189 patienter fortsatte att bibehålla klinisk remission. Kliniskt svar (CR-100) bibehölls hos 102 respektive 233 patienter.
Livskvalité
I studierna CD I och CD II uppnåddes statistiskt signifikant förbättring av den sjukdomsspecifika frågeformuläret för inflammatorisk tarmsjukdom (IBDQ) i vecka 4 hos patienter randomiserade till Humira 80/40 mg och 160/80 mg jämfört med placebo och sågs vid vecka 26 och 56 i studie D III samt mellan Humira -behandlingsgrupperna jämfört med placebogruppen
Immunogenicitet
Bildning av anti-adalimumab-antikroppar är associerad med ökad clearance och minskad effekt av adalimumab. Det finns ingen uppenbar korrelation mellan förekomsten av anti-adalimumab-antikroppar och uppkomsten av biverkningar.
Hos patienter med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit i åldrarna 4-17 år identifierades anti-adalimumab-antikroppar hos 15,8% av patienterna (27/171) som behandlades med adalimumab. Hos patienter som inte fick metotrexat med Humira var incidensen 25,6% (22/86) mot 5,9% (5/85) när adalimumab användes i kombination med metotrexat.
Hos patienter med entesitassocierad artrit identifierades anti-adalimumab-antikroppar hos 10,9% (5/46) av patienterna som behandlades med adalimumab. Hos patienter som inte fick metotrexat samtidigt med Humira var incidensen 13,6% (3/22), jämfört med 8,3% (2/24) när adalimumab användes i kombination med metotrexat.
Patienter i reumatoid artritstudierna screenades vid olika tidsintervall för antikroppar mot adalimumab under perioden 6 till 12 månader.I de avgörande kliniska studierna detekterades antikroppar mot adalimumab hos 5,5% (58/1053) av patienterna som behandlades med adalimumab, jämfört med 0,5% (2/370) av patienterna som behandlades med placebo. Hos patienter som inte fick samtidig metotrexat var incidensen 12,4%, jämfört med 0,6% när adalimumab användes i kombination med metotrexat.
Eftersom immunogenicitetsanalyser är produktspecifika är det inte lämpligt att jämföra antikroppsmängder med andra produkter.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption och distribution
Efter subkutan administrering av 24 mg / m2 (upp till maximalt 40 mg) varannan vecka till patienter i åldrarna 4 till 17 år med polyartikulär juvenil idiopatisk artrit (JIA), är det genomsnittliga minsta jämviktsvärdet för serumadalimumabkoncentration (uppmätta värden från vecka 20 till 48) var 5,6 ± 5,6 μg / ml (102% CV) med adalimumab utan samtidig användning av metotrexat och 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) administrerat samtidigt med metotrexat.
Hos patienter med polyartikulär JIA i åldrarna 2 till 2 var genomsnittlig serumkoncentration av adalimumab 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) med adalimumab utan samtidig användning av metotrexat och 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV) vid samtidig administrering med metotrexat.
Efter subkutan administrering av 24 mg / m2 (upp till maximalt 40 mg) varannan vecka till patienter i åldern 6-17 år med entesitassocierad artrit, genomsnittligt minimivärde för adalimumabs serumkoncentrationer vid steady-state (uppmätta värden Vid vecka 24) var 8,8 ± 6,6 mcg / ml med adalimumab utan samtidig användning av metotrexat och 11,8 ± 4,3 mcg / ml vid samtidig administrering med metotrexat.
Hos pediatriska patienter med måttlig till svår CD var induktionsdosen av öppen adalimumab 160/80 mg eller 80/40 mg vid veckan 0 respektive 2, beroende på kroppsviktstoppet vid 40 kg. Vid vecka 4 randomiserades patienterna 1: 1 baserat på kroppsvikt i antingen standarddos (40/20 mg varannan vecka) eller låg dos (20/10 mg varannan vecka) behandlingsgrupp. Medel (± SD) serumkoncentrationer av adalimumab -dalnivåer som uppnåddes vid vecka 4 var 15,7 ± 6,6 mg / ml för patienter ≥ 40 kg (160/80 mg) och 10,6 ± 6,1 mg / ml för patienter
För patienter som återstod av sin randomiserade behandling var genomsnittliga (± SD) lägsta koncentrationer av adalimumab vid vecka 52 9,5 ± 5,6 mg / ml för standarddosgruppen och 3,5 ± 2,2 mg / ml för lågdosgruppen. Genomsnittliga dalkoncentrationer upprätthölls hos patienter som fortsatte att få adalimumabbehandling varannan vecka i 52 veckor. För patienter som ökar dosen från en alternativ vecka till en veckoregim var genomsnittliga (± SD) serumkoncentrationer av adalimumab vid vecka 52 15,3 ± 11,4 mcg / ml (40/20 mg, per vecka) och 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg, per vecka).
Vuxna
Efter subkutan administrering av en enda dos på 40 mg var absorptionen och distributionen av adalimumab långsam, med maximala serumkoncentrationer som inträffade cirka 5 dagar efter administrering. Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten för adalimumab i de tre studierna efter en dos subkutan dos på 40 mg var 64 %. Efter enstaka intravenösa doser på 0,25 till 10 mg / kg var koncentrationerna dosproportionella. Efter doser på 0,5 mg / kg (≈40 mg) varierade clearance från 11 till 15 ml / timme, distributionsvolymen (Vss) varierade från 5 till 6 liter, och den genomsnittliga halveringstiden för den sista fasen var cirka två veckor. Koncentrationerna av adalimumab i ledvätska hos olika patienter med reumatoid artrit varierade från 31-96% av dem i serum.
Efter subkutan administrering av 40 mg adalimumab varannan vecka hos vuxna patienter med reumatoid artrit (RA) var genomsnittliga koncentrationer i genomsnitt cirka 5 mg / ml (utan samtidig metotrexat) och 8-9 mg / ml (i kombination med metotrexat). nivåer av adalimumab vid jämvikt efter subkutana doser på 20, 40 och 80 mg varannan vecka eller varje vecka ökade på ett nästan dosberoende sätt.
Eliminering
Befolkningens farmakokinetiska analyser på ett urval av mer än 1300 RA -patienter visade en trend mot en uppenbar ökning av adalimumab -clearance när kroppsvikt ökar.Efter korrigering för kroppsvikt har köns- och åldersskillnader visat sig ha minimal effekt på adalimumabs clearance. gratis adalimumab (obundet till anti -adalimumab -antikroppar - AAA) var lägre hos patienter med mätbara AAA -titrar Humira har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion eller leversjukdom.
Lever- eller njurinsufficiens
Humira har inte studerats hos patienter med lever- eller njurinsufficiens.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på enkeldosstoxicitet, toxicitet vid upprepade doser och genotoxicitetsstudier.
En embryofostal utveckling / perinatal utvecklingstoxicitetsstudie genomfördes på cynomologiska apor i doser av 0, 30 och 100 mg / kg (9-17 apor / grupp); denna studie avslöjade ingen fosterskada orsakad av adalimumab. Carcinogenicitetstester och standardiserade fertilitet- och postnatala toxicitetsbedömningar utfördes inte på grund av brist på lämpliga modeller för en antikropp med begränsad korsreaktivitet mot TNF hos gnagare och utveckling av neutraliserande antikroppar hos gnagare.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mannitol
Citronsyra monohydrat
Natriumcitrat
Natriummonobasiskt fosfatdihydrat
Dinatriumfosfatdihydrat
Natriumklorid
Polysorbat 80
Natriumhydroxid
Vatten för injektionsvätskor.
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
24 månader
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C). Frys inte. Förvara injektionsflaskan i kartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Humira 40 mg injektionsvätska, lösning finns i en injektionsflaska med enda dos (typ I-glas), försluten med gummiproppar, täckt med ett aluminiumskikt och en flip-off-förslutning.
1 paket med 2 lådor som vardera innehåller:
1 injektionsflaska (0,8 ml steril lösning), 1 tom steril spruta, 1 nål, 1 ampulladapter och 2 alkoholservetter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Humira 40 mg injektionsvätska, lösning innehåller inga konserveringsmedel. Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Maidenhead
SL6 4XE
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/03/256/001 40 mg injektionsvätska, lösning 1 injektionsflaska 0,8 ml + 1 spruta + 2 pinnar för subkutan användning 035946019/E
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 8 september 2003
Datum för senaste förnyelse: 8 september 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
09/2014