Aktiva ingredienser: Digoxin
LANOXIN 0,0625 mg - Tabletter
LANOXIN 0,125 mg - Tabletter
LANOXIN 0,250 mg - Tabletter
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Injektionsvätska, lösning
LANOXIN 0,05 mg / ml - Sirap
Varför används Lanoxin? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Hjärtterapi - digitalis glykosider.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
LANOXIN anges i:
- Behandling av kronisk hjärtsvikt med vanlig systolisk dysfunktion Dess terapeutiska effekter är tydligare hos patienter med ventrikulär dilatation Digoxin är särskilt indicerat när hjärtsvikt åtföljs av förmaksflimmer.
- Behandling av kronisk förmaksflimmer och förmaksfladder för att innehålla den ventrikulära svarsfrekvensen.
Kontraindikationer När Lanoxin inte ska användas
Digoxin är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra digitalisglykosider eller mot något hjälpämne. Digoxin är kontraindicerat vid fullständigt intermittent hjärtblock eller andra graders atrioventrikulärt block, särskilt om det finns en historia av StokesAdams -attacker. Digoxin är kontraindicerat vid arytmier orsakade av kardioaktiv glykosidförgiftning. Digoxin är kontraindicerat vid supraventrikulära arytmier. Associerade med extra atrioventrikulära vägar, som i Wolff-Parkinson-White syndrom, om inte de elektrofysiologiska egenskaperna hos tillbehörsvägarna och de möjliga negativa effekterna av digoxin på dessa egenskaper har utvärderats tillräckligt.
Om det finns tecken på en tillbehörsväg eller misstanke om att den är närvarande, utan tidigare supraventrikulära arytmier, är digoxin fortfarande kontraindicerat.
Digoxin är kontraindicerat vid ventrikeltakykardi och ventrikelflimmer.
Digoxin är kontraindicerat vid obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, om det inte finns samtidig förmaksflimmer eller hjärtsvikt, men även då krävs stor försiktighet vid användning av digoxin.
För innehållet i etylalkohol (se avsnitt "Särskilda varningar") får LANOXIN Sirap inte ges under graviditet, till patienter som lider av leversjukdomar, epilepsi, alkoholism, skador eller hjärnsjukdomar.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Lanoxin
Digoxinförgiftning kan utlösa arytmier, varav några kan likna de som läkemedlet är indicerat för. Atriell takykardi med variabelt atrioventrikulärt block kräver till exempel stor uppmärksamhet eftersom kliniskt rytmen liknar förmaksflimmer.
Många av fördelarna med digoxin vid arytmier härrör från en viss grad av atrioventrikulärt ledningsblock.
Men när ett ofullständigt atrioventrikulärt block redan finns måste effekterna av dess snabba utveckling förväntas. Vid fullständigt block kan den idioventrikulära flyktrytmen undertryckas.
I vissa fall av sino-förmaksstörningar (t.ex. Sinus Node-sjukdom) kan digoxin orsaka eller förvärra sinusbradykardi eller orsaka sinoatriellt block.
Administrering av digoxin under perioden omedelbart efter hjärtinfarkt är inte kontraindicerad. Användningen av inotropa läkemedel hos vissa patienter i denna miljö kan dock leda till en oönskad ökning av syrebehovet och ischemi i hjärtmuskeln, och vissa retrospektiva uppföljningsstudier tyder på att digoxin är förknippat med en ökad risk för död. risken för arytmier hos patienter som efter hjärtinfarkt kan vara hypokalemiska och mottagliga för hemodynamisk instabilitet.
Begränsningar som därefter läggs på direkt kardioversion måste också beaktas.
Digoxinbehandling bör i allmänhet undvikas hos patienter med hjärtsvikt i samband med hjärtamyloidos. Men om alternativa behandlingar inte är lämpliga kan digoxin användas för att kontrollera ventrikelfrekvensen hos patienter med hjärtamyloidos och förmaksflimmer.
Digoxin kan sällan utlösa vasokonstriktion och bör därför undvikas hos patienter med myokardit.
Patienter med beriberi hjärtsjukdom kanske inte svarar tillräckligt på digoxin om redan existerande tiaminbrist inte har behandlats samtidigt.
Digoxin ska inte användas vid konstriktiv perikardit om det inte används för att kontrollera ventrikelfrekvens under förmaksflimmer eller för att förbättra systolisk dysfunktion.
Digoxin förbättrar träningstoleransen hos patienter med systolisk dysfunktion i vänster kammare och normal sinusrytm.
Detta kan vara associerat med en förbättring av den hemodynamiska profilen. Fördelen med digoxin hos patienter med supraventrikulär arytmi är dock mer uppenbar i vila, mindre uppenbar vid ansträngning.
Användning av terapeutiska doser av digoxin kan resultera i förlängt PR-intervall och sänkning av ST-segmentet på EKG. Digoxin kan framkalla falskt positiva förändringar i ST-T-segmentet av EKG under stresstestet. Dessa elektrofysiologiska effekter återspeglar läkemedlets förväntade effekter och är inte en indikation på toxicitet.
I de fall hjärtglykosider har tagits under de två föregående veckorna, bör en patients startdosrekommendationer ses över och dosreduktion rekommenderas.
Dosrekommendationer bör ses över om patienter är äldre eller om det finns andra orsaker till att renal clearance av digoxin minskar. En minskning av både initialdosen och underhållsdosen bör övervägas.
Hos patienter som behandlas med digoxin ska serumelektrolyter och njurfunktion övervakas regelbundet med serumkreatininkoncentrationer; kontrollernas frekvens beror på den kliniska situationen.
Bestämning av serum-digoxinkoncentrationer kan vara till stor hjälp för att fatta beslut för ytterligare administrering av digoxin, men andra glykosider och andra endogena substanser, liknande digoxin, kan korsreagera i analysen och ge falskt positiva resultat.
Detekteringar som görs medan digoxinbehandlingen tillfälligt avbryts kan vara mer lämpligt.
Intramuskulär administrering är smärtsam och förknippas med muskelnekros.
Denna administreringsväg kan inte rekommenderas.
Snabb intravenös injektion kan orsaka vasokonstriktion som resulterar i högt blodtryck och / eller minskat kranskärlflöde.
Långsam intravenös administrering är därför viktig vid hypertensivt hjärtsvikt och akut hjärtinfarkt.
Patienter med svår andningssjukdom kan ha ökad hjärtkänslighet för digitalisglykosider.
Hypokalemi sensibiliserar myokardiet för verkan av kardioaktiva glykosider.
Hypoxi, hypomagnesemi och markant hyperkalcemi ökar hjärtkänsligheten för hjärtaktiva glykosider.
Administrering av digoxin till patienter med sköldkörtelsjukdom kräver försiktighet. Både initialdosen och underhållsdosen av digoxin bör minskas vid hypofunktion i sköldkörteln.
Vid hypertyreoida tillstånd finns det relativt resistens mot digoxin och doser kan behöva ökas.
Under behandlingen av tyrotoxikos bör dosen gradvis minskas i förhållande till förbättringen av tyrotoxikos.
Patienter med malabsorptionssyndrom eller gastrointestinala rekonstruktioner kan kräva högre digoxindoser.
Direkt elektrisk kardioversion
Risken för att orsaka farliga arytmier med direkt elektrisk kardioversion ökar avsevärt i närvaro av digitalisberusning och är proportionell mot energin som används för kardioversion.
För elektiv elektrisk kardioversion av en patient som tar digoxin, ska läkemedlet stoppas 24 timmar innan kardioversion utförs.
I en nödsituation, till exempel vid hjärtstopp, bör kardioversionsförsöket göras med den lägsta effektiva energin.
Direkt elektrisk kardioversion är inte lämplig vid behandling av arytmier orsakade av hjärtglykosider.
Hypericum perforatum -preparat ska inte tas samtidigt med läkemedel som innehåller orala preventivmedel, digoxin, teofyllin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin på grund av risken för minskade plasmanivåer och minskad terapeutisk effekt av orala preventivmedel, digoxin, teofyllin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin ( se Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Lanoxin
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Dessa kan bero på effekter på renal utsöndring, vävnadsbindning, plasmaproteinbindning, fördelning i kroppen, tarmabsorptionskapacitet och känslighet för digoxin.
Att överväga möjligheten till interaktioner vid samtidig behandling är den bästa försiktigheten, och övervakning av serumdigoxinvärden rekommenderas vid tveksamhet.
Digoxin, i kombination med betablockerande läkemedel, kan öka atrioventrikulär ledningstid.
Medel som orsakar hypokalemi eller intracellulär kaliumutarmning kan orsaka ökad känslighet för digoxin; dessa inkluderar: vissa diuretika, litiumsalter, kortikosteroider och karbenoxolon. Samtidig administrering med diuretika som loop -diuretika eller hydroklortiazid bör ske. Under noggrann övervakning av serumelektrolyter och njurfunktion. Patienter som behandlas med digoxin är mer mottagliga för effekterna av hyperkalemi som förvärras av suxametonium. Kalcium, särskilt när det administreras snabbt intravenöst, kan orsaka allvarliga arytmier hos digitaliserade patienter.
Samtidig administrering av lapatinib och oralt digoxin resulterade i en ökning av digoxins AUC. Försiktighet bör iakttas vid administrering av digoxin samtidigt med lapatinib.
Bupropion och dess viktigaste cirkulerande metabolit, både med och utan digoxin, stimulerade OATP4C1-medierad transport av digoxin. Studier har antytt att bindning av buproprion och dess metaboliter till OATP4C1 sannolikt kommer att öka digoxintransporten och därmed öka njurutsöndringen av digoxin. Serumnivåer av digoxin kan ÖKAS genom samtidig administrering av: amiodaron, flekainid, prazosin, propafenon, kinidin, spironolakton, makrolidantibiotika som t.ex. erytromycin och klaritromycin, tetracykliner (och eventuellt andra antibiotika), gentamicin, itrakonazol, kinin, trimetoprim, alprazolam, indometacin och propantelin, nefazodon, atorvastatin, cyklosporin, epoprostenol (övergående effekt), tetanopressylreceptorantirister , dronedarone, ranolazin, telmisartan, lapatinib och ticagrelor.
Serum digoxinnivåer kan minskas genom samtidig administrering av: antacida, vissa volymlaxermedel, kaolin-pektin, akarbos, neomycin, penicillamin, rifampicin, vissa cytostatika, metoklopramid, sulfasalazin, adrenalin, salbutamol, kolestyramin, fenytoin Giovanni (Hypericum perionatum) och kompletterande enteral näring.
Serum digoxinkoncentrationer kan minskas genom samtidig administrering av Hypericum perforatum -preparat. Detta beror på att enzymer som är ansvariga för läkemedelsmetabolism och / eller P-glykoprotein induceras av Hypericum perforatum-baserade preparat som därför inte bör administreras samtidigt med digoxin.
Om en patient samtidigt tar Hypericum perforatum -produkter, ska plasmadigoxinnivåerna övervakas och behandlingen med Hypericum perforatum -produkter avbrytas.
Plasmas digoxinnivåer kan öka med avbrott av Hypericum perforatum. Digoxindosen kan behöva justeras.
Kalciumkanalblockerande medel kan antingen orsaka en ökning eller ingen förändring av serumnivåerna av digoxin.
Verapamil, felodipin och tiapamil ökar serumnivåerna av digoxin.
Nifedipin och diltiazem kan eventuellt påverka digoxinnivåerna i serum, medan isradipin inte orsakar några förändringar. Kalciumkanalblockerare själva är kända för att ha depressiva effekter på ledningen av sinoatriell och atrioventrikulär nod, särskilt diltiazem och verapamil.
Sympatomimetiska läkemedel har positiva kronotropa effekter som kan främja hjärtarytmier. De kan också leda till hypokalemi, vilket kan leda till eller förvärra hjärtarytmier. Samtidig användning av digoxin och sympatomimetika kan öka risken för hjärtarytmier.
Läkemedel som modifierar kärltonen i afferenta och efferenta arterioler kan försämra glomerulär filtrering. Angiotensin-konverterande enzymhämmare (ACEI), angiotensinreceptorantagonister (ARB), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och cyklooxygenas-2 (COX-2) -hämmare förändrade inte digoxins farmakokinetik signifikant och förändrade inte konsekvent farmakokinetiska parametrar dessa läkemedel kan dock förändra njurfunktionen hos vissa patienter, vilket resulterar i en sekundär ökning av digoxinnivåerna.
Milrinone ändrar inte digoxins serumnivåer vid steady-state.
Hos patienter som fick diuretika och ACE -hämmare eller enbart diuretika resulterade utsättning av digoxin i klinisk försämring.
Digoxin är ett substrat för P-glykoprotein. Därför kan hämmare av P-glykoprotein öka blodkoncentrationerna av digoxin genom att öka dess absorption och / eller minska dess renala clearance. Induktion av P-glykoprotein kan resultera i en minskning av digoxinkoncentrationen i blod.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana
Varningar Det är viktigt att veta att:
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel
Fertilitet
Det finns inga tillgängliga data om digoxins inverkan på människans fertilitet, inga data om digoxins teratogena effekter finns tillgängliga.
Graviditet
Användning av digoxin under graviditet är inte kontraindicerad; även om dess dosering är mindre förutsägbar hos den gravida kvinnan än i det icke -gravida tillståndet, kan det i vissa fall vara nödvändigt att öka dosen under graviditeten. Kontraindikationer "beträffande sirapsformuleringen.
Som med alla läkemedel bör användning under graviditet endast övervägas när de förväntade terapeutiska fördelarna för modern överväger eventuella risker för fostret.
Trots betydande exponering för digitalis före födseln sågs inga relevanta biverkningar hos foster eller nyfödda när moderns serum -digoxinkoncentrationer hölls inom det normala intervallet.
Även om det har antagits att en direkt effekt av digoxin på myometrium kan resultera i födelse av relativt för tidigt födda barn med låg födelsevikt, kan en roll för den underliggande hjärtsjukdomen inte uteslutas.
Administrering av digoxin till mödrar har framgångsrikt använts för att behandla fostertakykardi och hjärtsvikt.
Biverkningar som påverkar fostret har rapporterats hos mödrar med digitalisberusning.
Matdags
Även om digoxin utsöndras i bröstmjölk, är läkemedelsmängderna försumbara och amning är inte kontraindicerat.
Nyfödda och för tidigt födda barn
Hos det nyfödda och det prematura barnet måste doserna fastställas med hänsyn tagen till en eventuell lägre tolerans mot digitalis, i förhållande till en möjlig funktionell omognad i lever och njure.
Effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner
Eftersom fall av syn- och CNS -störningar har rapporterats hos patienter som får digoxin, bör patienterna vara försiktiga innan de kör fordon, använder maskiner eller deltar i farliga aktiviteter.
På grund av närvaron av etylalkohol kan LANOXIN Sirap minska förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Viktig information om några av hjälpämnena
LANOXIN Sirap innehåller metylparahydroxibensoat; detta ämne kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda)
LANOXIN sirap innehåller sackaros. Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Alkoholhalten i LANOXIN Sirap kan modifiera eller förbättra effekterna av andra droger.
100 ml LANOXIN sirap innehåller 10,5 ml 96% etylalkohol.
1 ml LANOXIN sirap innehåller 0,105 ml 96% etylalkohol: den maximala engångsdosen som används för vuxna och barn över 10 år vid snabb oral digitalisering motsvarar 2,52 g alkohol.
Vid snabb oral digitalisering hos barn över 10 år, innebär administrering av LANOXIN sirap att patienten antar dagliga doser av alkohol större än 3 g totalt.
Vid snabb oral digitalisering hos barn under 10 år innebär administrering av LANOXIN Sirap å andra sidan att barnet tar dagliga doser alkohol mindre än 3 g.
Därför uppmärksammas förskrivaren av behovet av att noggrant utvärdera, mot bakgrund av den individuella kliniska bilden, risk / nytta -balansen för snabb oral digitalisering mot de potentiella negativa effekterna kopplade till förekomsten av alkohol i formuleringen.
LANOXIN tabletter innehåller laktos; om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel
För dig som bedriver sport
Användningen av läkemedel som innehåller etylalkohol kan avgöra positiva dopningstester i förhållande till de alkoholkoncentrationsgränser som vissa sportförbund anger.
Dosering och användningssätt Hur man använder Lanoxin: Dosering
Digoxindosen bör justeras individuellt för varje patient beroende på ålder, mager kroppsvikt och njurfunktion.
De föreslagna doserna är därför endast avsedda som ett generellt kriterium.
Skillnaden i biotillgänglighet mellan LANOXIN injicerbara och orala formuleringar bör beaktas vid byte från en formulering till en annan.Till exempel, om patienter byter från oral till intravenös formulering, bör dosen minskas med cirka 33%.
LANOXIN Sirap (0,05 mg / 1 ml), levereras med en doseringsdosering som måste användas för att mäta alla doser
Övervakning
Serumkoncentrationer av digoxin kan uttryckas i konventionella enheter av nanogram / ml eller SI -enheter av nanomol / l. För att omvandla nanogram / ml till nanomol / l måste du multiplicera nanogram / ml med 1,28.
Serumkoncentrationer av digoxin kan bestämmas med radioimmunanalyser. Blodprovet ska tas 6 timmar eller mer efter den senaste digoxinadministrationen.
Det finns inga strikta riktlinjer för "intervallet" av serumkoncentrationer som är mest effektiva. Olika post-hoc-analyser av patienter med hjärtsvikt i Digitalis Investigation Group-studien visade att vid låga digoxinkoncentrationer (0,5-0,9 nanogram / ml) var användningen av digoxin associerad med minskad dödlighet och sjukhusvistelser. Patienter med högre serumdigoxinnivåer ( > 1 nanogram / ml) hade en "högre förekomst av sjuklighet och dödlighet, även om digoxin minskar sjukhusvistelser för hjärtsvikt vid dessa koncentrationer." Därför kan den optimala minsta serumnivån av digoxin vara från 0,5 nanogram / ml (0,64 nanomol / l) till 1,0 nanogram / ml (1,28 nanomol / l).
Digoxintoxicitet är oftast associerad med serumdigoxinkoncentrationer över 2 nanogram / ml. Toxicitet kan dock uppstå med lägre serumdigoxinkoncentrationer.
För att avgöra om en patients symptom beror på digoxin är utvärdering av den kliniska statusen tillsammans med utvärdering av kaliumhalten i serum och sköldkörtelns funktion viktigt (se Överdosering).
Andra glykosider, inklusive digoxinmetaboliter, kan störa tillgängliga analysmetoder och värden som inte verkar vara kompatibla med patientens kliniska status bör alltid utvärderas försiktigt.
Beträffande användningen av sirapformuleringen hos barn, se även avsnittet "Särskilda varningar".
Befolkningar
- Vuxna och barn över 10 år
Snabb muntlig digitalisering:
Om det är kliniskt lämpligt kan snabb digitalisering uppnås på flera sätt, till exempel: 0,75-1,5 mg som en enda dos.
När mindre brådskande krävs eller det finns en större risk för toxicitet (t.ex. hos äldre), är det lämpligt att administrera den totala dosen som är nödvändig för snabb oral digitalisering i uppdelade doser med sex timmars intervall, starta behandlingen med en första dos lika med hälften av den totala dosen. Kliniskt svar bör kontrolleras före varje ytterligare administrering (se Försiktighetsmått för användning).
Långsam oral digitalisering:
Hos vissa patienter, till exempel patienter med lätt hjärtsvikt, kan digitalisering uppnås långsammare med doser på 0,25-0,75 mg per dag, under en vecka, följt av en lämplig underhållsdos. Kliniskt svar bör ses inom en vecka.
Dosen 0,25-0,75 mg per dag gäller för patienter under 70 år och / eller med god njurfunktion, medan dosen för långsam oral digitalisering hos patienter över 70 år och / eller med nedsatt njurfunktion är 0,125 mg per dag.
Valet mellan långsam eller snabb oral administrering beror på patientens kliniska situation och tillståndets svårighetsgrad.
Parenteral laddningsdos
För användning hos patienter som inte har fått hjärtglykosider under de två föregående veckorna.
Den totala laddningsdosen av parenteralt digoxin varierar från 0,5 till 1,0 mg, baserat på ålder, mager kroppsmassa och njurfunktion Den totala laddningsdosen ska administreras i uppdelade doser, med ungefär hälften av den totala dosen som den första dosen och ytterligare fraktioner med fyra till åtta timmars intervall. Kliniskt svar bör utvärderas innan varje ytterligare dos ges. Varje dos ska administreras som en intravenös infusion under 10 till 20 minuter (se Spädning av Lanoxin injektionsvätska, lösning).
Underhållsdos:
Underhållsdosen bör beräknas baserat på andelen digitaliseringsdos som elimineras dagligen. Följande formel används i stor utsträckning på kliniken:
Ccr är den korrigerade kreatininclearance per 70 kg kroppsvikt eller 1,73 m2 kroppsyta.
Om endast serumkreatinin (Scr) är tillgängligt kan Ccr (korrigerad för 70 kg kroppsvikt) beräknas hos människor enligt följande:
Obs! Om serumkreatininvärden erhålls i mikromol / l måste dessa omvandlas till mg / 100 ml (mg%) enligt följande:
Där 113,12 är kreatinins molekylvikt.
För kvinnor måste detta resultat multipliceras med 0,85.
N.B. Dessa formler kan inte användas för beräkning av kreatininclearance hos barn. I praktiken bibehålls de flesta patienter med hjärtsvikt 0,125-0,25 mg digoxin per dag; för dem som upplever "ökad känslighet för digoxins biverkningar kan dock en dos på 0,0625 mg per dag (eller mindre) vara tillräcklig.
Omvänt kan vissa patienter kräva en högre dos.
- Nyfödda, spädbarn och barn upp till 10 år (om inga glykosider har givits under de två föregående veckorna)
Om hjärtglykosider har administrerats under två veckor före påbörjad behandling med digoxin, bör den optimala laddningsdosen av digoxin förväntas vara lägre än rekommenderat nedan.
Hos nyfödda, särskilt om det är för tidigt, minskar renalt clearance av digoxin och lämpliga dosreduktioner bör göras utöver vad som rekommenderas i de allmänna doseringsanvisningarna. Efter den första neonatala perioden kräver barn i allmänhet proportionellt större doser än den vuxna baserat på vikt och kroppsyta, enligt tabellen nedan. Barn över 10 år kräver, baserat på sin kroppsvikt, vuxendoser.
Parenteral laddningsdos:
Den intravenösa laddningsdosen i grupperna som anges nedan bör göras i enlighet med följande doseringar
Laddningsdosen ska administreras i uppdelade doser med ungefär hälften av den totala dosen som administreras som den första dosen och ytterligare fraktioner av den totala dosen administreras med 4-8 timmars intervall, kontrollera det kliniska svaret innan varje efterföljande dos administreras. Varje dos ska administreras genom intravenös infusion (se Spädning) under en period av 10-20 minuter.
Oral laddningsdos:
Oral digitalisering måste göras enligt följande doseringar:
Laddningsdosen ska administreras i uppdelade doser med ungefär hälften av den totala dosen som administreras som den första dosen och ytterligare fraktioner av den totala dosen administreras med 4-8 timmars intervall, kontrollera det kliniska svaret innan varje efterföljande dos administreras.
Underhåll:
Underhållsdosen ska administreras enligt följande dosering:
För tidigt födda barn: Daglig dos = 20% av 24-timmars laddningsdos (intravenös eller oral)
Term spädbarn och barn upp till 10 år; Daglig dos = 25% av 24-timmars laddningsdos (intravenös eller oral)
Dessa doseringsscheman ska betraktas som riktlinjer och en noggrann klinisk observation och en noggrann moni
- Pensionärer
Tendensen till minskad njurfunktion och minskad mager kroppsmassa hos äldre påverkar farmakokinetiken för digoxin, så att förhöjda serumdigoxinnivåer med tillhörande toxicitet kan uppstå ganska snabbt, såvida inte digoxindoser lägre än de som används. Används hos icke-äldre patienter. Serum digoxinnivåer bör övervakas regelbundet och hypokalemi bör undvikas.
- Dosrekommendationer för specifika patientgrupper
Se "Försiktighetsåtgärder för användning".
Användningsinstruktioner
LANOXIN Sirap (0,05 mg / 1 ml) levereras med en doseringsdosering som måste användas för att mäta alla doser.
Utspädning
LANOXIN Sirap får inte spädas ut.
Spädning av LANOXIN injektionsvätska, lösning:
LANOXIN Injektionsvätska, lösning kan administreras outspädd eller utspädd med en volym utspädningsmedel som är lika med eller större än 4 gånger volymen LANOXIN. Användningen av en utspädningsvolym som är mindre än 4 gånger volymen av LANOXIN kan leda till utfällning av digoxin
LANOXIN Injektionsvätska, lösning, 250 mikrogram per ml, vid utspädning i förhållandet 1: 250 (t.ex. en 2 ml ampull innehållande 500 mikrogram tillsatt till 500 ml infusionslösning) är kompatibel med följande infusionslösningar och stabil i upp till 48 timmar vid rumstemperatur (20-25 ° C):
- 0,9% vikt / volym natriumkloridlösning för intravenös infusion, B.P.
- Lösning för intravenös infusion av natriumklorid (0,18% vikt / volym) och glukos (4% vikt / volym), B.P.
- 5% vikt / volym glukoslösning för intravenös infusion, B.P.
Spädning måste utföras under aseptiska förhållanden, eller omedelbart före användning. Oanvänd lösning måste kasseras.
Snabb intravenös injektion kan orsaka vasokonstriktion som resulterar i högt blodtryck och / eller minskat kranskärlflöde.
Långsam intravenös administrering är därför viktig vid hypertensivt hjärtsvikt och akut hjärtinfarkt.
Intramuskulär administrering är smärtsam och förknippas med muskelnekros. Denna administreringsväg kan inte rekommenderas.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Lanoxin
Symtom och tecken
Symptom och tecken på toxicitet liknar i allmänhet de som beskrivs i avsnittet "Biverkningar" men kan vara mer frekventa och kan vara allvarligare.
Tecken och symtom på digoxintoxicitet blir allt vanligare vid nivåer över 2,0 nanogram / ml (2,56 nanomol / l), även om det finns stor interindividuell variation. Men för att avgöra om en patients symptom orsakas av digoxin är viktiga faktorer att tänka på den kliniska bilden, serumelektrolytnivåer och sköldkörtelns funktion (se Dos, metod och administreringstid).
Vuxna
Klinisk erfarenhet visar att en överdos av digoxin på 10 till 15 mg hos vuxna utan hjärtsjukdom verkar vara den dos som orsakar död hos hälften av patienterna. Om en vuxen utan hjärtsjukdom får i sig en dos digoxin som är större än 25 mg, resulterar detta i död eller progressiv toxicitet som endast svarar på behandling med digoxinspecifika antikroppsfragment (Fab).
Hjärtmanifestationer
Hjärtmanifestationer är de vanligaste och allvarligaste tecknen på både akut och kronisk toxicitet. Toppen av hjärteffekter inträffar vanligtvis 3 till 6 timmar efter överdosering och kan kvarstå under de följande 24 timmarna och därefter. Digoxintoxicitet kan resultera i nästan alla typer av arytmi. Flera rytmstörningar är vanliga hos vissa patienter. Dessa inkluderar paroxysmal förmaks takykardi med variabel atrioventrikulärt (AV) block, accelererad övergångsrytm, långsam förmaksflimmer (med begränsad ventrikulär rytmvariation) och dubbelriktad ventrikulär takykardi.
För tidiga ventrikelsammandragningar (PVC) är ofta de tidigaste och vanligaste arytmierna. Bigeminy eller trigeminy är också vanligt.
Sinusbradykardi och andra bradyarytmier är mycket vanliga.
Första, andra och tredje gradens hjärtblock och AV -dissociation är också vanliga.
Tidig toxicitet kan bara visa sig med förlängning av PR -intervallet.
Ventrikulär takykardi kan också vara en manifestation av toxicitet.
Hjärtstopp på grund av asystol eller ventrikelflimmer på grund av digoxintoxicitet är vanligtvis dödligt.
Akut massiv överdosering av digoxin kan resultera i mild till markerad hyperkalemi på grund av hämning av natriumkaliumpumpen (Na + -K +). Hypokalemi kan bidra till toxicitet (se Försiktighetsåtgärder).
Icke-hjärtliga manifestationer
Magtarmkanalen är mycket vanliga vid både akut och kronisk toxicitet. Symtom föregår hjärtmanifestationer hos ungefär hälften av patienterna i de flesta litteraturrapporter. Anorexi, illamående och kräkningar har rapporterats med en frekvens på upp till 80%. Dessa symtom uppträder vanligtvis tidigt under en överdos.
Neurologiska och visuella manifestationer förekommer vid både akut och kronisk toxicitet. Svimmelhet, olika störningar i centrala nervsystemet, trötthet och sjukdomskänsla är mycket vanliga. Den vanligaste synstörningen är en aberration i färgsyn (övervägande av gulgrön). Dessa neurologiska och visuella symtom kan kvarstå även efter att andra tecken på toxicitet har försvunnit.
Vid kronisk toxicitet kan icke-specifika extrakardiella symtom som sjukdomskänsla och svaghet vara dominerande.
Pediatrisk population
Hos barn i åldern 1 till 3 år utan hjärtsjukdom tyder klinisk erfarenhet på att en överdos på 6 till 10 mg digoxin utgör den dödliga dosen hos hälften av patienterna.
Om mer än 10 mg digoxin intogs av ett 1 till 3 -årigt barn utan hjärtsjukdom var resultatet alltid dödligt när Fab -antikroppsfragment inte användes.
De flesta manifestationer av toxicitet hos barn uppstår under eller omedelbart efter digoxin -laddningsfasen.
Hjärtmanifestationer
Samma arytmier eller kombinationer av arytmier som förekommer hos vuxna kan förekomma hos barn.
Sinustakykardi, supraventrikulär takykardi och snabb förmaksflimmer observerades mindre ofta hos den pediatriska populationen. Barn är mer benägna att få AV -ledningsstörningar eller sinusbradykardi.
Ventrikulär ektopi är mindre vanligt, dock har ventrikulär ektopi, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer rapporterats vid massiv överdosering.
Hos nyfödda är sinusbradykardi eller sinusstopp och / eller förlängda P / R -intervall ofta tecken på toxicitet. Sinusbradykardi är vanligt hos spädbarn och barn. Hos äldre barn är AV -block de vanligaste ledningsstörningarna.
Eventuell arytmi eller onormal hjärtledning som uppstår hos barn som tar digoxin bör anses vara orsakad av digoxin tills ytterligare utvärdering visar något annat.
Extrakardiella manifestationer
Frekventa extrakardiella manifestationer som liknar dem som ses hos vuxna är gastrointestinala, CNS och syn. Emellertid är illamående och kräkningar inte vanliga hos spädbarn och yngre barn.
Förutom de biverkningar som observerats med rekommenderade doser har överdosering, viktminskning i äldre patientgrupper, otillräcklig tillväxt hos nyfödda, buksmärtor på grund av mesenterisk artärischemi, somnolens och beteendestörningar rapporterats, inklusive psykotiska manifestationer.
Behandling
Om intaget var nyligen, till exempel vid oavsiktlig eller avsiktlig förgiftning, kan den belastning som finns tillgänglig för absorption minskas genom magsköljning.
Magsköljning ökar vagaltonen och kan fälla ut eller förvärra arytmier. Överväg förbehandling med atropin om magsköljning utförs. Behandling med antidigitala antikroppsfragment gör vanligtvis onödig magsköljning. I de sällsynta fall där magsköljning indikeras bör den endast utföras av erfarna personer som har fått lämplig utbildning.Patienter som har fått i sig stora doser digitalis bör behandlas med högdos aktivt kol för att förhindra absorption och fixa digoxin. tarmen under enteroenterisk recirkulation.
Om hypokalemi förekommer bör det korrigeras med kaliumtillskott, antingen via munnen eller intravenöst, beroende på hur brådskande situationen är. I fall där en stor mängd digoxin har intagits kan hyperkalemi finnas närvarande på grund av kaliumfrisättning. från skelettmusklerna.
Innan kalium administreras, vid en överdos av digoxin, bör kaliumhalten i serum vara känd.
Bradyarytmier kan reagera på atropin, men tillfällig reglering av hjärtrytmen kan krävas. Ventrikulära arytmier kan reagera på lidokain eller fenytoin. Dialys är inte särskilt effektivt för att avlägsna digoxin från kroppen under potentiellt farliga toxiska förhållanden för livet.
Digoxinspecifika antikroppsfragment Fab utgör den specifika behandlingen för digoxininducerad toxicitet och är mycket effektiva.
Snabb upplösning av komplikationer associerade med allvarlig digoxin, digitoxin och relaterad glykosidförgiftning bestäms genom intravenös administrering av digoxinspecifika antikropp (Fab) -fragment av fårursprung. Mer information finns i litteraturen som medföljer antikroppsfragmenten.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Lanoxin
I allmänhet är de oönskade effekterna av digoxin dosberoende och uppträder vid högre doser än de som behövs för att uppnå en terapeutisk effekt. Därför är biverkningar mindre frekventa när digoxin används inom det rekommenderade dosintervallet eller terapeutisk serumkoncentration och när särskild uppmärksamhet ägnas åt samtidig behandling med andra läkemedel och patientens tillstånd.
Biverkningarna listas nedan efter organklass och frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 och
Mycket vanliga, vanliga och ovanliga händelser definieras i allmänhet av kliniska studier. Incidensen av placebo övervägdes också. Biverkningar som identifierades genom övervakning efter marknadsföring klassificerades som sällsynta eller mycket sällsynta (inklusive isolerade fall).
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mycket sällsynta: trombocytopeni
Metabolism och näringsstörningar
Mycket sällsynt: anorexi
Psykiatriska störningar
Mindre vanliga: depression
Mycket sällsynta: psykos, apati, förvirring
Centrala nervsystemet störningar
Vanliga: störningar i centrala nervsystemet, yrsel
Mycket sällsynt: huvudvärk
Ögonbesvär
Vanliga: synstörningar (suddig eller gul syn)
Hjärtpatologier
Vanliga: arytmi, ledningsstörning, bigeminy, trigeminy, PR -förlängning, sinusbradykardi
Mycket sällsynta: supraventrikulär takyarytmi, förmaks takykardi (med eller utan block), junctional (nodal) takykardi, ventrikulär arytmi, för tidig ventrikelsammandragning, ST -segmenthöjning
Gastrointestinala störningar
Vanliga: illamående, kräkningar, diarré
Mycket sällsynta: intestinal ischemi, tarmnekros
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: urtikaria- eller skarletliknande utslag, som kan åtföljas av markant eosinofili
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mycket sällsynta: gynekomasti kan förekomma vid långtidsbehandling
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket sällsynta: trötthet, obehag, svaghet
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Bevaringsregler
Tabletter: förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från fukt och vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Sirap: förvara i ytterförpackningen för att hålla den borta från ljus och vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
Injektionsvätska, lösning: Förvaras i ytterkartongen för att skydda mot ljus
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
SAMMANSÄTTNING
LANOXIN 0,0625 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,0625 mg
Hjälpämnen: laktos, majsstärkelse, risstärkelse, hydrolyserad majsstärkelse, povidon, indigokarmin (E132), magnesiumstearat.
LANOXIN 0,125 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,125 mg
Hjälpämnen: laktos, majsstärkelse, risstärkelse, hydrolyserad majsstärkelse, magnesiumstearat.
LANOXIN 0,250 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,250 mg.
Hjälpämnen: laktos, majsstärkelse, risstärkelse, hydrolyserad majsstärkelse, magnesiumstearat.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning
En injektionsflaska på 2 ml innehåller:
Aktiv ingrediens: 0,5 mg digoxin
Hjälpämnen: etylalkohol, propylenglykol, citronsyra, dibasiskt natriumfosfat, vatten för injektionsvätskor
LANOXIN 0,05 mg / ml sirap
100 ml innehåller:
Aktiv ingrediens: digoxin 5 mg
Hjälpämnen: dibasiskt natriumfosfat, citronsyra, metyl-parahydroxibensoat, hydrerad glukossirap, kinolingult (E104), limesmak, etylalkohol, propylenglykol, renat vatten.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Blisterförpackningar med 30 tabletter med 0,0625 mg, 0,125 mg och 0,250 mg. Låda med 6 ampuller med 0,5 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning. Flaska med 60 ml 0,05 mg / ml sirap.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
LANOXIN -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
LANOXIN 0,0625 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: digoxin 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning En injektionsflaska på 2 ml innehåller:
Aktiv ingrediens: 0,5 mg digoxin
LANOXIN 0,05 mg / ml sirap
100 ml innehåller:
Aktiv ingrediens: digoxin 5 mg
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter, injektionsvätska, lösning, sirap.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
LANOXIN anges i:
Behandling av kronisk hjärtsvikt med vanlig systolisk dysfunktion Dess terapeutiska effekter är tydligare hos patienter med ventrikulär dilatation Digoxin är särskilt indicerat när hjärtsvikt åtföljs av förmaksflimmer.
Behandling av kronisk förmaksflimmer och förmaksfladder för att innehålla den ventrikulära svarsfrekvensen.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering :
Digoxindosen bör justeras individuellt för varje patient beroende på ålder, mager kroppsvikt och njurfunktion.
De föreslagna doserna är därför endast avsedda som ett generellt kriterium.
Skillnaden i biotillgänglighet mellan LANOXIN injicerbara och orala formuleringar bör beaktas vid byte från en formulering till en annan.Till exempel, om patienter byter från oral till intravenös formulering, bör dosen minskas med cirka 33%.
Övervakning
Serumkoncentrationer av digoxin kan uttryckas i konventionella enheter av nanogram / ml eller SI -enheter av nanomol / l. För att omvandla nanogram / ml till nanomol / l måste du multiplicera nanogram / ml med 1,28.
Serumkoncentrationer av digoxin kan bestämmas med radioimmunanalyser. Blodprovet bör tas 6 timmar eller mer efter den senaste administreringen av digoxin. Det finns inga strikta riktlinjer för "intervallet" av serumkoncentrationer som är mest effektiva. visade att vid låga serumdigoxinkoncentrationer (0,5-0,9 nanogram / ml) var användningen av digoxin associerad med minskad dödlighet och sjukhusvistelser. Patienter med högre serumdigoxinnivåer (> 1 nanogram / ml) hade en "högre förekomst av sjuklighet och dödlighet, även om digoxin vid dessa koncentrationer minskar sjukhusvistelser för hjärtsvikt. Därför kan den optimala minsta serumdigoxinnivån. Den vara från 0,5 nanogram / ml (0,64 nanomol / l) till 1,0 nanogram / ml (1,28 nanomol / l).
Digoxintoxicitet är oftast associerad med serumdigoxinkoncentrationer över 2 nanogram / ml. Toxicitet kan dock uppstå med lägre serumdigoxinkoncentrationer.
För att avgöra om patientens symtom beror på digoxin är utvärdering av den kliniska statusen tillsammans med utvärdering av serumkaliumnivåer och sköldkörtelns funktion viktigt (se avsnitt 4.9 Överdosering).
Andra glykosider, inklusive digoxinmetaboliter, kan störa tillgängliga analysmetoder och värden som inte verkar vara kompatibla med patientens kliniska status bör alltid utvärderas försiktigt.
Befolkningar
Vuxna och barn över 10 år.
Snabb muntlig digitalisering :
Om det är kliniskt lämpligt kan snabb digitalisering uppnås på flera sätt, till exempel: 0,75-1,5 mg som en enda dos.
När mindre brådskande krävs eller det finns en större risk för toxicitet (t.ex. hos äldre), är det lämpligt att administrera den totala dosen som är nödvändig för snabb oral digitalisering i uppdelade doser med sex timmars intervall, starta behandlingen med en första dos lika med hälften av den totala dosen.
Det kliniska svaret bör kontrolleras före varje ytterligare administrering (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått).
Långsam oral digitalisering :
Hos vissa patienter, till exempel patienter med lätt hjärtsvikt, kan digitalisering uppnås långsammare med doser på 0,25-0,75 mg per dag, under en vecka, följt av en lämplig underhållsdos. Kliniskt svar bör ses inom en vecka.
Dosen 0,25 - 0,75 mg per dag gäller för patienter under 70 år och / eller med god njurfunktion, medan dosen för långsam oral digitalisering hos patienter över 70 år och / eller med nedsatt njurfunktion är 0,125 mg per dag.
Valet mellan långsam eller snabb oral administrering beror på patientens kliniska situation och tillståndets svårighetsgrad.
Parenteral laddningsdos :
För användning hos patienter som inte har fått hjärtglykosider under de två föregående veckorna.
Den totala laddningsdosen av parenteralt digoxin varierar från 0,5 till 1,0 mg, baserat på ålder, mager kroppsmassa och njurfunktion Den totala laddningsdosen ska administreras i uppdelade doser, med ungefär hälften av den totala dosen som den första dosen och ytterligare fraktioner med fyra till åtta timmars intervall. Kliniskt svar bör utvärderas innan varje ytterligare dos ges. Varje dos ska administreras som en intravenös infusion under 10 till 20 minuter (se Spädning av Lanoxin injektionsvätska, lösning).
Underhållsdos :
Underhållsdosen bör beräknas baserat på andelen digitaliseringsdos som elimineras dagligen. Följande formel används i stor utsträckning på kliniken:
Ccr är den korrigerade kreatininclearance per 70 kg kroppsvikt eller 1,73 m2 kroppsyta. Om endast serumkreatinin (Scr) är tillgängligt kan Ccr (korrigerad för 70 kg kroppsvikt) beräknas hos människor enligt följande:
Obs! Om serumkreatininvärden erhålls i mikromol / l måste dessa omvandlas till mg / 100 ml (mg%) enligt följande:
Där 113,12 är kreatinins molekylvikt.
För kvinnor måste detta resultat multipliceras med 0,85.
N.B. Dessa formler kan inte användas för beräkning av kreatininclearance hos barn.
I praktiken bibehålls de flesta patienter med hjärtsvikt 0,125-0,25 mg digoxin per dag; för dem som upplever ökad känslighet för digoxin -biverkningar kan dock en dos på 0,0625 mg per dag (eller mindre) vara tillräcklig, men omvänt kan vissa patienter kräva en högre dos.
Nyfödda, spädbarn och barn upp till 10 år (om inga glykosider har givits under de två föregående veckorna)
Om hjärtglykosider har administrerats under två veckor före påbörjad behandling med digoxin, bör den optimala laddningsdosen av digoxin förväntas vara lägre än rekommenderat nedan.
Hos nyfödda, särskilt om det är för tidigt, minskar renalt clearance av digoxin och lämpliga dosreduktioner bör göras utöver vad som rekommenderas i de allmänna doseringsanvisningarna.
Efter den första neonatala perioden kräver barn i allmänhet proportionellt större doser än den vuxna baserat på vikt och kroppsyta, enligt tabellen nedan. Barn över 10 år kräver, baserat på sin kroppsvikt, vuxendoser.
Parenteral laddningsdos :
Den intravenösa laddningsdosen i grupperna som anges nedan måste göras enligt följande doseringar:
Laddningsdosen ska administreras i uppdelade doser med ungefär hälften av den totala dosen som administreras som den första dosen och ytterligare fraktioner av den totala dosen administreras med 4-8 timmars intervall, kontrollera det kliniska svaret innan varje efterföljande dos administreras. Varje dos ska administreras genom intravenös infusion (se Spädning 6.6 Bruksanvisning och hantering) under en period av 10-20 minuter.
Oral laddningsdos :
Oral digitalisering måste göras enligt följande doseringar:
Laddningsdosen ska administreras i uppdelade doser med ungefär hälften av den totala dosen som administreras som den första dosen och ytterligare fraktioner av den totala dosen administreras med 4-8 timmars intervall, kontrollera det kliniska svaret innan varje efterföljande dos administreras.
Underhåll :
Underhållsdosen ska administreras enligt följande dosering: För tidigt födda barn:
Daglig dos = 20% av 24-timmars laddningsdos (intravenös eller oral) Termin spädbarn och barn upp till 10 år;
Daglig dos = 25% av 24-timmars laddningsdos (intravenös eller oral)
Dessa doseringsregimer är avsedda som riktlinjer och "noggrann klinisk observation och övervakning av serumdigoxinnivåer (se Övervakning) bör användas som utgångspunkt för dosjustering i dessa pediatriska patientgrupper.
Pensionärer
Tendensen till minskad njurfunktion och minskad mager kroppsmassa hos äldre påverkar farmakokinetiken för digoxin, så att förhöjda serumdigoxinnivåer med tillhörande toxicitet kan uppstå ganska snabbt, såvida inte digoxindoser lägre än de som används. Används hos icke-äldre patienter. Serum digoxinnivåer bör övervakas regelbundet och hypokalemi bör undvikas.
Dosrekommendationer för specifika patientgrupper
Se avsnitt 4.4 Varningar och särskilda försiktighetsåtgärder vid användning.
Administreringssätt :
LANOXIN Sirap (0,05 mg / 1 ml), levereras med en doseringsdosering som måste användas för att mäta alla doser.
Beträffande användningen av sirapspreparatet till barn, se även avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion.
LANOXIN Injektionsvätska, lösning
Snabb intravenös injektion kan orsaka vasokonstriktion som resulterar i högt blodtryck och / eller minskat kranskärlflöde.
Långsam intravenös administrering är därför viktig vid hypertensivt hjärtsvikt och akut hjärtinfarkt.
Intramuskulär administrering är smärtsam och förknippas med muskelnekros. Denna administreringsväg kan inte rekommenderas.
Spädning av LANOXIN injektionsvätska, lösning:
LANOXIN Injektionsvätska, lösning kan administreras outspädd eller utspädd med en volym utspädningsmedel som är lika med eller större än 4 gånger volymen LANOXIN. Användningen av en volym utspädningsmedel som är mindre än 4 gånger volymen av LANOXIN kan leda till utfällning av digoxin.
För instruktioner om utspädning av läkemedlet före administrering, se avsnitt 6.6 Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion och hantering.
04.3 Kontraindikationer
Digoxin är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra digitalisglykosider eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Digoxin är kontraindicerat vid intermittent fullständigt hjärtblock eller andra graders atrioventrikulärt block, särskilt om det finns en historia av Stokes-Adams-attacker.
Digoxin är kontraindicerat vid arytmier orsakade av förgiftning med hjärtglykosider.
Digoxin är kontraindicerat vid supraventrikulära arytmier associerade med extra atrioventrikulära vägar, såsom Wolff-Parkinson-White syndrom, om inte de elektrofysiologiska egenskaperna hos tillbehörsvägarna och de möjliga negativa effekterna av digoxin på dessa egenskaper har utvärderats tillräckligt.
Om det finns tecken på en tillbehörsväg eller misstanke om att den är närvarande, utan tidigare supraventrikulära arytmier, är digoxin fortfarande kontraindicerat.
Digoxin är kontraindicerat vid ventrikeltakykardi och ventrikelflimmer.
Digoxin är kontraindicerat vid obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, om det inte finns samtidig förmaksflimmer eller hjärtsvikt, men även då krävs stor försiktighet vid användning av digoxin.
För innehållet i etylalkohol (se avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion) LANOXIN Sirap får inte administreras under graviditet, till patienter som lider av leversjukdomar, epilepsi, alkoholism, lesioner eller hjärnsjukdomar.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Digoxinförgiftning kan utlösa arytmier, varav några kan likna de som läkemedlet är indicerat för. Atriell takykardi med variabelt atrioventrikulärt block kräver till exempel stor uppmärksamhet eftersom kliniskt rytmen liknar förmaksflimmer.
Många av fördelarna med digoxin vid arytmier härrör från en viss grad av atrioventrikulärt ledningsblock.
Men när ett ofullständigt atrioventrikulärt block redan finns måste effekterna av dess snabba utveckling förväntas. Vid fullständigt block kan den idioventrikulära flyktrytmen undertryckas.
I vissa fall av sino-förmaksstörningar (t.ex. vid Sinus Node Disease) kan digoxin orsaka eller förvärra sinusbradykardi eller orsaka sinoatriellt block.
Administrering av digoxin under perioden omedelbart efter hjärtinfarkt är inte kontraindicerad. Användningen av inotropa läkemedel hos vissa patienter i denna miljö kan emellertid leda till en oönskad ökning av syrebehovet och ischemi, och vissa retrospektiva uppföljningsstudier tyder på att digoxin är förknippat med en ökad dödsrisk. Med hänsyn tagen till möjligheten arytmier hos patienter som efter hjärtinfarkt kan vara hypokalemiska och mottagliga för hemodynamisk instabilitet.
Begränsningar som därefter läggs på direkt kardioversion måste också beaktas.
Digoxinbehandling bör i allmänhet undvikas hos patienter med hjärtsvikt i samband med hjärtamyloidos. Men om det inte finns några lämpliga alternativa behandlingar kan digoxin användas för att kontrollera ventrikelfrekvensen hos patienter med hjärtamyloidos och förmaksflimmer.
Digoxin kan sällan utlösa vasokonstriktion och bör därför undvikas hos patienter med myokardit.
Patienter med beriberi hjärtsjukdom kanske inte svarar tillräckligt på digoxin om redan existerande tiaminbrist inte har behandlats samtidigt.
Digoxin ska inte användas vid konstriktiv perikardit om det inte används för att kontrollera ventrikelfrekvens under förmaksflimmer eller för att förbättra systolisk dysfunktion.
Digoxin förbättrar träningstoleransen hos patienter med systolisk dysfunktion i vänster kammare och normal sinusrytm.
Detta kan vara associerat med en förbättring av den hemodynamiska profilen. Fördelen med digoxin hos patienter med supraventrikulär arytmi är dock mer uppenbar i vila, mindre uppenbar vid ansträngning.
Användning av terapeutiska doser av digoxin kan resultera i förlängt PR-intervall och sänkning av ST-segmentet på EKG. Digoxin kan framkalla falskt positiva förändringar i ST-T-segmentet av EKG under stresstestet. Dessa elektrofysiologiska effekter återspeglar läkemedlets förväntade effekter och är inte en indikation på toxicitet.
I de fall hjärtglykosider har tagits under de två föregående veckorna, bör en patients startdosrekommendationer ses över och dosreduktion rekommenderas. Dosrekommendationer bör ses över om patienter är äldre eller om det finns andra orsaker till att renal clearance av digoxin minskar. En minskning av både initialdosen och underhållsdosen bör övervägas.
Hos patienter som behandlas med digoxin ska serumelektrolyter och njurfunktion övervakas regelbundet med serumkreatininkoncentrationer; kontrollernas frekvens beror på den kliniska situationen.
Bestämning av serum-digoxinkoncentrationer kan vara till stor hjälp för att fatta beslut för ytterligare administrering av digoxin, men andra glykosider och andra endogena substanser, liknande digoxin, kan korsreagera i analysen och ge falskt positiva resultat.
Detekteringar som görs medan digoxinbehandlingen tillfälligt avbryts kan vara mer lämpligt.
Patienter med svår andningssjukdom kan ha ökad hjärtkänslighet för digitalisglykosider.
Hypokalemi sensibiliserar myokardiet för verkan av kardioaktiva glykosider.
Hypoxi, hypomagnesemi och markant hyperkalcemi ökar hjärtkänsligheten för hjärtaktiva glykosider.
Administrering av digoxin till patienter med sköldkörtelsjukdom kräver försiktighet. Både initialdosen och underhållsdosen av digoxin bör minskas vid hypofunktion i sköldkörteln.
Vid hypertyreoida tillstånd finns det relativt resistens mot digoxin och doser kan behöva ökas.
Under behandlingen av tyrotoxikos bör dosen gradvis minskas i förhållande till förbättringen av tyrotoxikos.
Patienter med malabsorptionssyndrom eller gastrointestinala rekonstruktioner kan kräva högre digoxindoser.
Även om många patienter med kronisk hjärtsvikt drar nytta av akut administrering av digoxin, finns det några hos vilka sådan administrering inte leder till varaktiga hemodynamiska förbättringar. Det är därför viktigt att individuellt utvärdera varje patients svar när Lanoxin fortsätter långsiktigt.
Elektrisk kardioversion
Risken för att orsaka farliga arytmier med direkt elektrisk kardioversion ökar avsevärt i närvaro av digitalisberusning och är proportionell mot energin som används för kardioversion.
För elektiv elektrisk kardioversion av en patient som tar digoxin, ska läkemedlet stoppas 24 timmar innan kardioversion utförs.
I en nödsituation, till exempel vid hjärtstopp, bör kardioversionsförsöket göras med den lägsta effektiva energin.
Direkt elektrisk kardioversion är inte lämplig vid behandling av arytmier orsakade av hjärtglykosider.
Hypericum perforatum -preparat ska inte tas samtidigt med läkemedel som innehåller orala preventivmedel, digoxin, teofyllin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin på grund av risken för minskade plasmanivåer och minskad terapeutisk effekt av orala preventivmedel, digoxin, teofyllin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin ( se avsnitt 4.5. Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion).
Viktig information om några av hjälpämnena
De tabletter av LANOXIN innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
LANOXIN sirap innehåller sackaros. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukrasisomaltasbrist ska inte ta detta läkemedel.
LANOXIN sirap innehåller metylparahydroxydobensoatill. Ett sådant ämne som kan orsaka allergiska reaktioner (även försenat).
100 ml LANOXIN sirap innehåller 10,5 ml 96% etylalkohol. 1 ml LANOXIN sirap innehåller 0,105 ml 96% etylalkohol: den maximala engångsdosen som används för vuxna och barn över 10 år vid snabb oral digitalisering motsvarar 2,52 g alkohol.
Vid snabb oral digitalisering hos barn över 10 år, innebär administrering av LANOXIN sirap att patienten antar dagliga doser av alkohol större än 3 g totalt.
Vid snabb oral digitalisering hos barn under 10 år innebär administrering av LANOXIN Sirap å andra sidan att barnet tar dagliga doser alkohol mindre än 3 g.
Därför uppmärksammas förskrivaren av behovet av att noggrant utvärdera, mot bakgrund av den individuella kliniska bilden, risk / nytta -balansen för snabb oral digitalisering mot de potentiella negativa effekterna kopplade till förekomsten av alkohol i formuleringen.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Dessa kan bero på effekter på renal utsöndring, vävnadsbindning, plasmaproteinbindning, fördelning i kroppen, tarmabsorptionskapacitet, grad av P-glykoproteinaktivitet och känslighet för digoxin.
Att överväga möjligheten till interaktioner vid samtidig behandling är den bästa försiktigheten, och övervakning av serumdigoxinvärden rekommenderas vid tveksamhet.
Digoxin, i kombination med betablockerande läkemedel, kan öka atrioventrikulär ledningstid.
Medel som orsakar hypokalemi eller intracellulär kaliumutarmning kan orsaka ökad känslighet för digoxin; dessa inkluderar: vissa diuretika, litiumsalter, kortikosteroider och karbenoxolon. Samtidig administrering med diuretika, såsom loop -diuretika eller hydroklortiazid, bör göras under noggrann övervakning av serumelektrolyter och njurfunktion.
Patienter som behandlas med digoxin är mer mottagliga för effekterna av hyperkalemi som förvärras av suxametonium.
Kalcium, särskilt när det administreras snabbt intravenöst, kan framkalla allvarliga arytmier hos digitaliserade patienter.
Samtidig administrering av lapatinib och oralt digoxin resulterade i en ökning av digoxins AUC. Försiktighet bör iakttas vid administrering av digoxin samtidigt med lapatinib.
Bupropion och dess viktigaste cirkulerande metabolit, både med och utan digoxin, stimulerade OATP4C1-medierad transport av digoxin. Studier har antytt att bindning av buproprion och dess metaboliter till OATP4C1 sannolikt kommer att öka digoxintransporten och därmed öka njurutsöndringen av digoxin.
Serumnivåer av digoxin kan ÖKAS genom samtidig administrering av: amiodaron, flekainid, prazosin, propafenon, kinidin, spironolakton, makrolidantibiotika som t.ex. erytromycin och klaritromycin, tetracykliner (och eventuellt andra antibiotika), gentamicin, itrakonazol, kinin, trimetoprim, alprazolam, indometacin och propantelin, nefazodon, atorvastatin, cyklosporin, epoprostenol (övergående effekt), tetanopressylreceptorantirister , dronedarone, ranolazin, telmisartan, lapatinib och ticagrelor.
Serum digoxinnivåer kan minskas genom samtidig administrering av: antacida, vissa volym laxermedel, kaolin-pektin, akarbos, neomycin, penicillamin, rifampicin, vissa cytostatika, metoklopramid, sulfasalazin, adrenalin, salbutamol, kolestyramin, fenytoin och näringstillskott.
Serum digoxinkoncentrationer kan minskas genom samtidig administrering av Hypericum perforatum -preparat. Detta beror på att enzymer som är ansvariga för läkemedelsmetabolism och / eller P-glykoprotein induceras av Hypericum perforatum-baserade preparat som därför inte bör administreras samtidigt med digoxin. Om en patient tar Hypericum-baserade produkter samtidigt. Perforatum plasmanivåer av digoxin bör övervakas och behandling med Hypericum perforatum -produkter bör avbrytas.
Kalciumkanalblockerande medel kan antingen orsaka en ökning eller ingen förändring av serumnivåerna av digoxin. Verapamil, felodipin och tiapamil ökar serumnivåerna av digoxin. Nifedipin och diltiazem kan eventuellt påverka digoxinnivåerna i serum, medan isradipin inte orsakar några förändringar. Kalciumkanalblockerare själva är kända för att ha depressiva effekter på ledningen av sinoatriell och atrioventrikulär nod, särskilt diltiazem och verapamil.
Sympatomimetiska läkemedel har positiva kronotropa effekter som kan främja hjärtarytmier. De kan också leda till hypokalemi, vilket kan leda till eller förvärra hjärtarytmier. Samtidig användning av digoxin och sympatomimetika kan öka risken för hjärtarytmier.
Läkemedel som modifierar kärltonen i afferenta och efferenta arterioler kan försämra glomerulär filtrering.
Angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI), angiotensinreceptorantagonister (ARB), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och cyklooxygenas-2 (COX-2) -hämmare förändrade inte digoxins farmakokinetik signifikant och har inte konsekvent förändrat farmakokinetiska parametrar ... Dessa läkemedel kan dock förändra njurfunktionen hos vissa patienter, vilket resulterar i en sekundär ökning av digoxinnivåerna. Milrinon ändrar inte serumnivåerna samtidigt. Digoxins stabila tillstånd.
Hos patienter som fick diuretika och ACE -hämmare eller enbart diuretika resulterade utsättning av digoxin i klinisk försämring.
Digoxin är ett substrat för P-glykoprotein. Därför kan P-glykoproteinhämmare öka blodkoncentrationerna av digoxin genom att öka dess absorption och / eller minska dess renala clearance (se avsnitt 5.2, Farmakokinetiska egenskaper). Induktion av P-glykoprotein kan resultera i en minskning av koncentrationen av digoxin i blodet.
Alkoholhalten i LANOXIN Sirap kan modifiera eller förbättra effekterna av andra droger.
04.6 Graviditet och amning
Fertilitet
Det finns inga tillgängliga data om digoxins inverkan på människans fertilitet, inga data om digoxins teratogena effekter finns tillgängliga.
Graviditet
Användning av digoxin under graviditet är inte kontraindicerad, även om dess dosering är mindre förutsägbar hos den gravida kvinnan än i det icke -gravida tillståndet, kan det i vissa fall vara nödvändigt att öka dosen under graviditeten.Se dock avsnitt 4.3 Kontraindikationer avseende sirap formulering.
Som med alla läkemedel bör användning under graviditet endast övervägas när de förväntade terapeutiska fördelarna för modern överväger eventuella risker för fostret.
Trots betydande exponering för digitalis före födseln sågs inga relevanta biverkningar hos foster eller nyfödda när moderns serum -digoxinkoncentrationer hölls inom det normala intervallet.
Även om det har antagits att en direkt effekt av digoxin på myometrium kan resultera i födelse av relativt för tidigt födda barn med låg födelsevikt, kan en roll för den underliggande hjärtsjukdomen inte uteslutas.
Administrering av digoxin till mödrar har framgångsrikt använts för att behandla fostertakykardi och hjärtsvikt.
Biverkningar som påverkar fostret har rapporterats hos mödrar med digitalisberusning.
Matdags
Även om digoxin utsöndras i bröstmjölk, är läkemedelsmängderna försumbara och amning är inte kontraindicerat.
Nyfödda och för tidigt födda barn
Hos det nyfödda och det prematura barnet måste doserna fastställas med hänsyn tagen till en eventuell lägre tolerans mot digitalis, i förhållande till en möjlig funktionell omognad i lever och njure.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Eftersom fall av syn- och CNS -störningar har rapporterats hos patienter som får digoxin, bör patienterna vara försiktiga innan de kör fordon, använder maskiner eller deltar i farliga aktiviteter.
På grund av närvaron av etylalkohol kan LANOXIN Sirap minska förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I allmänhet är de oönskade effekterna av digoxin dosberoende och uppträder vid högre doser än de som behövs för att uppnå en terapeutisk effekt. Därför är biverkningar mindre frekventa när digoxin används inom det rekommenderade dosintervallet eller terapeutisk serumkoncentration och när särskild uppmärksamhet ägnas åt samtidig behandling med andra läkemedel och patientens tillstånd.
Lista / tabell över biverkningar
Biverkningar listas nedan efter organsystem och frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 och
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mycket sällsynta: trombocytopeni
Metabolism och näringsstörningar
Mycket sällsynt: anorexi
Psykiatriska störningar
Mindre vanliga: depression
Mycket sällsynta: psykos, apati, förvirring
Centrala nervsystemet störningar
Vanliga: störningar i centrala nervsystemet, yrsel
Mycket sällsynt: huvudvärk
Ögonbesvär
Vanliga: synstörningar (suddig eller gul syn)
Hjärtpatologier
Vanliga: arytmi, ledningsstörning, bigeminy, trigeminy, PR -förlängning, sinusbradykardi
Mycket sällsynta: supraventrikulär takyarytmi, förmaks takykardi (med eller utan block), junctional (nodal) takykardi, ventrikulär arytmi, för tidig ventrikelsammandragning, ST -segmenthöjning
Gastrointestinala störningar
Vanliga: illamående, kräkningar, diarré
Mycket sällsynta: intestinal ischemi, tarmnekros
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: urtikaria- eller skarletliknande utslag, som kan åtföljas av markant eosinofili
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mycket sällsynta: gynekomasti kan förekomma vid långtidsbehandling
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket sällsynta: trötthet, obehag, svaghet
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Överdosering
Symtom och tecken
Symptom och tecken på toxicitet liknar i allmänhet de som beskrivs i avsnitt 4.8 "Biverkningar" men kan vara mer frekventa och kan vara allvarligare.
Tecken och symtom på digoxintoxicitet blir allt vanligare vid nivåer över 2,0 nanogram / ml (2,56 nanomol / l), även om det finns stor interindividuell variation. Men för att avgöra om en patients symptom orsakas av digoxin är viktiga faktorer att tänka på den kliniska bilden, serumelektrolytnivåer och sköldkörtelns funktion (se 4.2 Dosering och administreringssätt). Hos patienter som genomgår hemodialys är digoxinanvändning associerad med ökad dödlighet; patienter med låga kaliumkoncentrationer före dialys är de som löper störst risk.
Vuxna
Klinisk erfarenhet visar att en överdos av digoxin på 10 till 15 mg hos vuxna utan hjärtsjukdom verkar vara den dos som orsakar död hos hälften av patienterna. Om en vuxen utan hjärtsjukdom får i sig en dos digoxin som är större än 25 mg, resulterar detta i död eller progressiv toxicitet som endast svarar på behandling med digoxinspecifika antikroppsfragment (Fab).
Hjärtmanifestationer
Hjärtmanifestationer är de vanligaste och allvarligaste tecknen på både akut och kronisk toxicitet. Toppen av hjärteffekter inträffar vanligtvis 3 till 6 timmar efter överdosering och kan kvarstå under de följande 24 timmarna och därefter. Digoxintoxicitet kan resultera i nästan alla typer av arytmi. Flera rytmstörningar är vanliga hos vissa patienter. Dessa inkluderar paroxysmal förmaks takykardi med variabel atrioventrikulärt (AV) block, accelererad övergångsrytm, långsam förmaksflimmer (med begränsad ventrikulär rytmvariation) och dubbelriktad ventrikulär takykardi.
För tidiga ventrikelsammandragningar (PVC) är ofta de tidigaste och vanligaste arytmierna. Bigeminy eller trigeminy är också vanliga. Sinusbradykardi och andra bradyarytmier är mycket vanliga.
Första, andra och tredje gradens hjärtblock och AV -dissociation är också vanliga. Tidig toxicitet kan bara visa sig med förlängning av PR -intervallet.
Ventrikulär takykardi kan också vara en manifestation av toxicitet.
Hjärtstopp på grund av asystol eller ventrikelflimmer på grund av digoxintoxicitet är vanligtvis dödligt.
Akut massiv överdosering av digoxin kan resultera i mild till markerad hyperkalemi på grund av hämning av natriumkaliumpumpen (Na + -K +). Hypokalemi kan bidra till toxicitet (se 4.4 Varningar och särskilda försiktighetsåtgärder.).
Icke-hjärtliga manifestationer
Magtarmkanalen är mycket vanliga vid både akut och kronisk toxicitet. Symtom föregår hjärtmanifestationer hos ungefär hälften av patienterna i de flesta litteraturrapporter. Anorexi, illamående och kräkningar har rapporterats med en frekvens på upp till 80%. Dessa symtom uppträder vanligtvis tidigt under en överdos.
Neurologiska och visuella manifestationer förekommer vid både akut och kronisk toxicitet. Svimmelhet, olika störningar i centrala nervsystemet, trötthet och sjukdomskänsla är mycket vanliga. Den vanligaste synstörningen är en aberration i färgsyn (övervägande av gulgrön). Dessa neurologiska och visuella symtom kan kvarstå även efter att andra tecken på toxicitet har försvunnit.
Vid kronisk toxicitet kan icke-specifika extrakardiella symtom som sjukdomskänsla och svaghet vara dominerande.
Pediatrisk population
Hos barn i åldern 1 till 3 år utan hjärtsjukdom tyder klinisk erfarenhet på att en överdos på 6 till 10 mg digoxin utgör den dödliga dosen hos hälften av patienterna.
Om mer än 10 mg digoxin intogs av ett 1 till 3 -årigt barn utan hjärtsjukdom var resultatet alltid dödligt när Fab -antikroppsfragment inte användes.
De flesta manifestationer av toxicitet hos barn uppstår under eller omedelbart efter digoxin -laddningsfasen.
Hjärtmanifestationer
Samma arytmier eller kombinationer av arytmier som förekommer hos vuxna kan förekomma hos barn. Sinustakykardi, supraventrikulär takykardi och snabb förmaksflimmer har observerats mindre ofta hos den pediatriska populationen.
Barn är mer benägna att få AV -ledningsstörningar eller sinusbradykardi.
Ventrikulär ektopi är mindre vanligt, dock har ventrikulär ektopi, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer rapporterats vid massiv överdosering.
Hos nyfödda är sinusbradykardi eller sinusstopp och / eller förlängda P / R -intervall ofta tecken på toxicitet. Sinusbradykardi är vanligt hos spädbarn och barn. Hos äldre barn är AV -block de vanligaste ledningsstörningarna.
Eventuell arytmi eller onormal hjärtledning som uppstår hos barn som tar digoxin bör anses vara orsakad av digoxin tills ytterligare utvärdering visar något annat.
Icke-hjärtliga manifestationer
Frekventa extrakardiella manifestationer som liknar dem som ses hos vuxna är gastrointestinala, CNS och syn. Emellertid är illamående och kräkningar inte vanliga hos spädbarn och yngre barn.
Förutom de biverkningar som observerats med rekommenderade doser har överdosering, viktminskning i äldre patientgrupper, otillräcklig tillväxt hos nyfödda, buksmärtor på grund av mesenterisk artärischemi, somnolens och beteendestörningar rapporterats, inklusive psykotiska manifestationer.
Behandling
Om intaget var nyligen, till exempel vid oavsiktlig eller avsiktlig förgiftning, kan den belastning som finns tillgänglig för absorption minskas genom magsköljning. Magsköljning ökar vagaltonen och kan fälla ut eller förvärra arytmier. Överväg förbehandling med atropin om magsköljning utförs. Behandling med antidigitala antikroppsfragment gör vanligtvis onödig magsköljning. I de sällsynta fall där magsköljning indikeras bör den endast utföras av erfarna personer som har fått lämplig utbildning.
Patienter som har fått i sig stora doser digitalis bör behandlas med högdos aktivt kol för att förhindra absorption och fixa digoxin i tarmen under enteroenterisk recirkulation.
Om hypokalemi förekommer bör det korrigeras med kaliumtillskott, antingen via munnen eller intravenöst, beroende på hur brådskande situationen är. I fall där en stor mängd digoxin har intagits kan hyperkalemi finnas närvarande på grund av kaliumfrisättning. från skelettmusklerna.
Innan kalium administreras, vid en överdos av digoxin, bör kaliumhalten i serum vara känd.
Bradyarytmier kan reagera på atropin, men tillfällig reglering av hjärtrytmen kan krävas. Ventrikulära arytmier kan reagera på lidokain eller fenytoin.
Dialys är inte särskilt effektivt för att avlägsna digoxin från kroppen vid potentiellt livshotande toxiska tillstånd.
Digoxinspecifika antikroppsfragment Fab utgör den specifika behandlingen för digoxininducerad toxicitet och är mycket effektiva.
Snabb upplösning av komplikationer associerade med allvarlig digoxin, digitoxin och relaterad glykosidförgiftning bestäms genom intravenös administrering av digoxinspecifika antikropp (Fab) -fragment av fårursprung. Mer information finns i litteraturen som medföljer antikroppsfragmenten.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Hjärtterapi - digitalisglykosider. ATC -kod: C01AA05.
Handlingsmekanism
Digoxin ökar myokardkontraktiliteten genom direkta åtgärder. Effekten är proportionell mot dosen i de lägre värdena för det terapeutiska intervallet och viss effekt uppstår med ganska låga doser. Detta inträffar också i normalt myokard, även om detta helt saknar fysiologiska fördelar.
Digoxins huvudverkan är specifikt att hämma adenosintrifosfatas och därför natrium -kaliumutbytet (Na + -K +), den förändrade fördelningen av joner över membranet avgör som en följd en ökad tillströmning av kalciumjoner och därför en ökad tillgänglighet av kalcium till excitationskontraktionsögonblicket.
Digoxins styrka kan därför ökas avsevärt när koncentrationen av extracellulärt kalium är låg, vilket har motsatt effekt vid hyperkalemi.
Digoxin har samma grundläggande effekt av att hämma Na + -K + -utbytet i cellerna i det autonoma nervsystemet, vilket stimulerar dem att indirekt påverka hjärtaktiviteten.Ökningarna av vagala efferenta impulser orsakar en minskning av sympatisk ton och en minskning av ledningen "impulsens hastighet genom förmaken och atrioventrikulär nod. Således är den viktigaste fördelaktiga effekten av digoxin minskningen av ventrikelrytmen.
Farmakodynamiska effekter
Förändringar i hjärtkontraktiliteten beror också indirekt på förändringar i venös efterlevnad, genom förändringar i det autonoma nervsystemets aktivitet och genom direkt venös stimulering. förekomsten av vissa supraventrikulära arytmier, neurologiskt förmedlad bromsning av AV -ledning är kritisk. Graden av neurohormonal aktivering som uppstår hos patienter med hjärtsvikt är förknippad med klinisk försämring och ökad dödsrisk Digoxin minskar aktiveringen av både det sympatiska nervsystemet och renin-angiotensinsystemet, oavsett dess inotropa verkan och kan därför påverka överlevnaden positivt.
Det är fortfarande oklart om denna effekt uppnås genom en mekanism för direkt hämning av det sympatiska nervsystemet eller genom baroreflex resensibilisering.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Intravenös administrering av en laddningsdos ger en märkbar farmakologisk effekt inom 5-30 minuter och når ett maximum på 1-5 timmar. Efter oral administrering absorberas digoxin i magen och övre tunntarmen. När digoxin tas efter måltider sänks absorptionshastigheten men den totala mängden absorberad digoxin är i allmänhet oförändrad. När det tas med fiberrika måltider är dock den mängd som absorberas efter en oral dos kan minskas.
Efter oral administrering inträffar effekten efter 0,5-2 timmar och når sitt maximum vid 2-6 timmar. Biotillgängligheten för oralt administrerat digoxin är cirka 63% med tabletterna och 75% med den orala lösningen.
Distribution
Den initiala fördelningen av digoxin från den centrala till den perifera avdelningen varar vanligtvis 6-8 timmar. Det följer en mer gradvis minskning av serumdigoxinkoncentrationerna, vilket beror på att digoxin elimineras från kroppen. Distributionsvolymen är hög (Vdss = 510 liter hos friska frivilliga) vilket indikerar att digoxin är starkt bunden till vävnader. De högsta koncentrationerna av digoxin finns i hjärtat, levern och njurarna; koncentrationen i hjärtat är lika med 30 gånger den som finns i den systemiska cirkulationen. Även om koncentrationen i skelettmuskeln är betydligt lägre kan denna reserv inte försummas eftersom skelettmusklerna representerar 40% av den totala kroppsvikten. Av den lilla andelen digoxin som finns i plasma är cirka 25% bunden till proteiner.
Biotransformation
Digoxins huvudmetaboliter är dihydrodigoxin och digoxigenin.
Eliminering
Den huvudsakliga elimineringsvägen är renal utsöndring i form av oförändrat läkemedel.
Digoxin är ett substrat för P-glykoprotein. Som ett utflödesprotein som finns på det apikala membranet av enterocyter kan P-glykoprotein begränsa absorptionen av digoxin. (Se 4.5 Interaktioner).
Efter intravenös administrering till friska frivilliga utvinns 60-75% av en dos digoxin oförändrat i urinen under de kommande sex dagarna. Total kroppsclearance för digoxin har visat sig vara direkt relaterat till njurfunktionen och procentuell daglig eliminering är därför en funktion av kreatininclearance som kan uppskattas från stabilt serumkreatinin.
I en population av friska kontrollpersoner befanns total och renal clearance av digoxin vara 193 ± 25 ml / min och 152 ± 24 ml / min.
Hos en liten andel individer omvandlas digoxin administrerat oralt till kardioinaktiva reduktionsprodukter (digoxinreduktionsprodukter eller DRP) av kolonbakterier i mag -tarmkanalen. Hos dessa patienter kan mer än 40% av dosen utsöndras i urinen i form av DRP.
Renal clearance för de två huvudmetaboliterna, dihydrodigoxin och aigoxygenin, befanns vara 79 ± 13 ml / min respektive 100 ± 26 ml / min. Men i de flesta fall är den viktigaste vägen för eliminering av digoxin renal utsöndring i form av oförändrat läkemedel.
Den terminala eliminationshalveringstiden för digoxin hos patienter med normal njurfunktion är 30-40 timmar.
Eftersom mycket av läkemedlet är vävnadsbundet i stället för att cirkulera, avlägsnas inte digoxin effektivt från kroppen under hjärt -lungpassagen.Vidare avlägsnas endast cirka 3% av en dos digoxin från kroppen under en 5-timmars hemodialys.
Särskilda patientpopulationer
Nyfödda, spädbarn och barn upp till 10 år
Under den nyfödda perioden reduceras renal clearance av digoxin och lämpliga dosjusteringar bör därför göras. Detta är särskilt uttalat hos för tidigt födda barn eftersom renal clearance återspeglar mognaden av njurfunktionen. Digoxin -clearance var 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 vid 3 månaders ålder jämfört med endast 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 vid en vecka i livet.
Utanför postnatalperioden kräver barn i allmänhet proportionellt högre doser än vuxna baserat på kroppsvikt och kroppsyta.
Njursvikt
Den terminala eliminationshalveringstiden för digoxin hos patienter med nedsatt njurfunktion är förlängd och kan vara cirka 100 timmar hos anuriska patienter.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Mutagenes.
De enda tillgängliga data härrör från "in vitro" -studier (Ames -test och lymfom hos möss) där dioxin inte uppvisar genotoxisk potential.
Cangerogenes
Inga data finns tillgängliga om digoxins cancerframkallande potential.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
LANOXIN 0,0625 mg tabletter:
laktos, majsstärkelse, risstärkelse, hydrolyserad majsstärkelse, indigokarmin (E132), povidon, magnesiumstearat
LANOXIN 0,125 mg tabletter, LANOXIN 0,250 mg tabletter:
laktos, majsstärkelse, risstärkelse, hydrolyserad majsstärkelse, magnesiumstearat
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning:
etylalkohol, propylenglykol, citronsyra, dibasiskt natriumfosfat, vatten för injektionsvätskor
LANOXIN 0,05 mg / ml sirap:
dibasiskt natriumfosfat, citronsyra, metylparahydroxibensoat, hydrerad glukossirap, kinolingult (E 104), limesmak, etylalkohol, propylenglykol, renat vatten
06.2 Oförenlighet
Inga data finns tillgängliga.
06.3 Giltighetstid
Tabletter och injektionsvätska, lösning: 3 år
Sirap: 18 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Tabletter: förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från fukt och vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Sirap: förvara i ytterförpackningen för att hålla den borta från ljus och vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
Injektionsvätska, lösning: Förvaras i ytterkartongen för att skydda mot ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
LANOXIN 0,0625 mg tabletter: Blisterförpackningar med 30 tabletter med 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tabletter: Blisterförpackningar med 30 tabletter med 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg Tabletter: Blisterförpackningar med 30 tabletter med 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionsvätska, lösning: Låda med 6 ampuller à 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml sirap
60 ml flaska med barnsäker förslutning med ansluten doseringsdispenser
06.6 Anvisningar för användning och hantering
LANOXIN Sirap (0,05 mg / 1 ml) levereras med en doseringsdosering som måste användas för att mäta alla doser.
Utspädning
LANOXIN Sirap får inte spädas ut.
Spädning av LANOXIN injektionsvätska, lösning :
LANOXIN Injektionsvätska, lösning kan administreras outspädd eller utspädd med en volym utspädningsmedel som är lika med eller större än 4 gånger volymen LANOXIN. Användningen av en volym utspädningsmedel som är mindre än 4 gånger volymen av LANOXIN kan leda till utfällning av digoxin.
LANOXIN Injektionsvätska, lösning, 250 mcg per ml, vid utspädning i förhållandet 1: 250 (t.ex. en 2 ml injektionsflaska innehållande 500 mcg tillsatt till 500 ml infusionslösning) är kompatibel med följande infusionslösningar och stabil i upp till 48 timmar vid rumstemperatur (20-25 ° C):
• 0,9% vikt / volym natriumkloridlösning för intravenös infusion, B.P.
• Lösning för intravenös infusion av natriumklorid (0,18% vikt / volym) och glukos (4% vikt / volym), B.P.
• 5% vikt / volym Glukoslösning för intravenös infusion, B.P.
Spädning måste utföras under aseptiska förhållanden, eller omedelbart före användning. Oanvänd lösning måste kasseras.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Irland
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
LANOXIN 0,0625 mg tabletter: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg tabletter: A.I.C. 015724038
LANOXIN0,250 mg Tabletter: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionsvätska, lösning: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirap: A.I.C. 015724077
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
LANOXIN 0,0625 mg tabletter: april 1986 / maj 2010
LANOXIN 0,125 mg tabletter: juni 1981 / maj 2010
LANOXIN 0,250 mg tabletter: november 1975 / maj 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Injektionsvätska, lösning: oktober 1959 / maj 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml sirap: september 2003 / maj 2010