Aktiva ingredienser: Perindopril (perindopril arginin), Amlodipine
REAPTAN 5 mg / 5 mg tabletter
REAPTAN 5 mg / 10 mg tabletter
REAPTAN 10 mg / 5 mg tabletter
REAPTAN 10 mg / 10 mg tabletter
Indikationer Varför används Reaptan? Vad är det för?
Reaptan ordineras för behandling av högt blodtryck (hypertoni) och / eller för behandling av stabil kranskärlssjukdom (ett tillstånd där blodtillförseln till hjärtat reduceras eller blockeras). Patienter som redan tar perindopril och amlodipin tabletter separerade, de kan ta en enda Reaptan -tablett istället, som innehåller båda aktiva substanserna.
Reaptan är en kombination av två aktiva substanser, perindopril och amlodipin. Perindopril är en ACE -hämmare (angiotensinomvandlande enzym). Amlodipin är en kalciumantagonist (tillhör klassen av läkemedel som kallas dihydropyridiner). I kombination fungerar de genom att vidga och slappna av blodkärl på ett sätt som gör det lättare för blod att passera genom dem och för hjärtat att upprätthålla en god nivå av flöde. blod.
Kontraindikationer När Reaptan inte ska användas
Ta inte Reaptan
- om du är allergisk (överkänslig) mot perindopril eller någon annan ACE -hämmare, eller mot amlodipin eller någon annan kalciumkanalblockerare, eller mot något annat innehållsämne i Reaptan,
- om du har varit gravid i mer än tre månader. (REAPTAN undviks också bäst i början av graviditeten) (se avsnittet "Graviditet"),
- om du har symtom som andfåddhet, svullnad i ansikte eller tunga, intensiv klåda eller allvarliga hudutslag relaterade till tidigare behandling med ACE -hämmare eller om du eller en familjemedlem har upplevt dessa symtom under andra omständigheter (ett tillstånd som kallas angioödem),
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren,
- om du har en förträngning av aorta -hjärtklaffen (aortastenos) eller vid kardiogen chock (ett tillstånd där hjärtat inte kan förse kroppen med tillräckligt med blod),
- om du har allvarligt lågt blodtryck (hypotoni),
- om du lider av hjärtsvikt efter hjärtinfarkt.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Reaptan
Innan behandling med Reaptan, tala med din läkare om något av följande gäller dig:
- om du har hypertrofisk kardiomyopati (hjärtmuskelsjukdom) eller njurartärstenos (förträngning av artären som levererar blod till njurarna),
- om du lider av hjärtsvikt,
- om du lider av en kraftig ökning av blodtrycket (hypertensiv kris),
- om du har andra hjärtproblem
- om du har leverproblem,
- om du har njurproblem eller är i dialys,
- om du har kollagen kärlsjukdom (bindvävssjukdom) såsom systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi,
- om du har diabetes,
- om du är på en diet som begränsar användningen av salt eller använder saltsubstitut som innehåller kalium (en välbalanserad kaliumnivå i blodet är avgörande),
- om du är äldre och dosen behöver ökas.
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en "angiotensin II -receptorantagonist" (AIIRA) (även känd som sartaner
- t.ex. valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren
Din läkare kan kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod med jämna mellanrum. Se även information under rubriken "Ta inte REAPTAN".
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Reaptan rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet "Graviditet").
Tala om för din läkare eller medicinsk personal om du tar Reaptan:
- om du ska genomgå generell anestesi och / eller större operation,
- om du nyligen har haft diarré eller kräkningar (är sjuk)
- om du ska genomgå LDL -aferes (avlägsnande av kolesterol från blodet med hjälp av en maskin),
- om du behöver genomgå avkänslighetsbehandling för att minska effekterna av en "allergi mot bi- eller getingstick".
Reaptan rekommenderas inte för barn och ungdomar.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Reaptan
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Du ska inte ta Reaptan med:
- litium (används för att behandla mani eller depression),
- estramustin (används vid cancerterapi),
- kaliumsparande diuretika (spironolakton och triamteren), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut.
Behandling med REAPTAN kan påverkas av att du tar andra läkemedel. Din läkare kan behöva justera din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder. Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel eftersom du kan behöva särskild uppmärksamhet:
- andra läkemedel för att behandla högt blodtryck, inklusive en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA), aliskiren (se även information under "Ta inte REAPTAN" och "Var särskilt försiktig med REAPTAN") eller diuretika (läkemedel som ökar mängden urin som produceras genom njurarna),
- icke-steroida antiinflammatoriska medel (t.ex. ibuprofen) för smärtlindring eller höga doser aspirin,
- läkemedel för behandling av diabetes (t.ex. insulin),
- läkemedel för behandling av psykiska störningar som depression, ångest, schizofreni, etc. (t.ex. tricykliska antidepressiva medel, antipsykotika, imipraminliknande antidepressiva medel, neuroleptika),
- immunsuppressiva (läkemedel som kan trycka ner kroppens försvarsmekanism) som används för att behandla autoimmuna sjukdomar eller efter en kirurgisk transplantation (t.ex. cyklosporin),
- allopurinol (för behandling av gikt),
- prokainamid (för behandling av oregelbunden hjärtslag),
- vasodilatatorer, inklusive nitrater (produkter som vidgar blodkärl),
- heparin (läkemedel som används för att tunna blodet),
- efedrin, noradrenalin eller adrenalin (läkemedel som används för att behandla hypotoni, chock eller astma),
- baklofen eller dantrolen (infusion) båda används för att behandla muskelstelhet vid tillstånd som multipel skleros; dantrolen används också vid behandling av malign hypertermi under anestesi (symptom inkluderar mycket hög feber och muskelstelhet),
- vissa antibiotika som rifampicin, erytromycin, klaritromycin,
- antiepileptika, såsom karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon,
- itrakonazol, ketokonazol (läkemedel som används för att behandla svampinfektioner),
- alfa-blockerare som används för behandling av prostatahyperplasi såsom prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin,
- amifostin (används för att förebygga eller minska biverkningar som orsakas av andra läkemedel eller strålbehandling vid behandling av cancer),
- kortikosteroider (används för att behandla olika tillstånd, inklusive svår astma och reumatoid artrit),
- guldsalter, särskilt vid intravenös administrering (används vid behandling av symptom på reumatoid artrit),
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (så kallade proteashämmare som används för att behandla HIV).
Intag av Reaptan med mat och dryck
Reaptan ska tas före en måltid. Personer som tar Reaptan ska inte konsumera grapefrukt eller dricka grapefruktjuice eftersom grapefrukt och grapefruktjuice kan få nivåerna av den aktiva substansen amlodipin i blodet att stiga, vilket kan leda till en oförutsägbar ökning av blodtryckssänkande effekt av Reaptan.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta REAPTAN innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för REAPTAN. Tidig graviditet och får inte tas om du är mer än tre månader gravid eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. REAPTAN rekommenderas inte för mammor som ammar, och din läkare kan välja en annan behandling för dig om du vill amma, särskilt om din baby just är född. Eller föddes för tidigt. .
Köra och använda maskiner
Reaptan kan påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Om tabletterna gör att du mår dåligt, yr eller är trött eller orsakar huvudvärk ska du inte köra bil eller använda maskiner och kontakta din läkare omedelbart.
Viktig information om några av ingredienserna i Reaptan
Reaptan innehåller laktosmonohydrat (en typ av socker). Om du har fått en medicinsk diagnos av intolerans mot vissa sockerarter, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Reaptan: Dosering
Ta alltid Reaptan enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Ta tabletten genom att svälja den med vatten, helst vid samma tid varje dag, på morgonen och i alla fall före en måltid. Din läkare kommer att bestämma vilken dos som är lämplig för dig, vanligtvis är dosen en tablett om dagen.
Generellt kommer Reaptan att ordineras till patienter som redan tar perindopril och amlodipin som separata tabletter.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Reaptan
Om du har tagit för stor mängd av Reaptan
Om du har tagit för många tabletter, gå till närmaste akutmottagning eller kontakta din läkare omedelbart. Den mest troliga effekten av en överdos är ett blodtrycksfall som kan få dig att känna dig yr eller svimma. I det här fallet kan det hjälpa att ligga ner med dina ben upplyft.
Om du har glömt att ta Reaptan
Det är viktigt att ta medicinen varje dag eftersom vanlig behandling är effektivare. Men om du glömmer att ta en dos av Reaptan, ta bara nästa dos som vanligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Reaptan
Eftersom behandling med Reaptan vanligtvis är livstid, tala med din läkare innan du slutar ta detta läkemedel. Om du har ytterligare frågor om användningen av Reaptan, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Reaptan
Liksom alla läkemedel kan Reaptan orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Om du upplever någon av följande biverkningar, sluta ta medicinen omedelbart och tala omedelbart för din läkare:
- Plötslig dyspné, bröstsmärta, väsande andning eller andningssvårigheter,
- Svullnad i ögonlocken, ansiktet eller läpparna,
- Svullnad i tungan och halsen som kan orsaka stora andningssvårigheter,
- Allvarliga hudreaktioner inklusive intensivt hudutslag, nässelfeber, hudrodnad i hela kroppen, svår klåda, blåsbildning, skalning och svullnad i huden, inflammation i slemhinnorna (Stevens Johnsons syndrom) eller andra allergiska reaktioner,
- svår yrsel eller svimning,
- hjärtinfarkt, arytmi,
- inflammation i bukspottkörteln som kan orsaka svår buk- och ryggsmärta i kombination med att må mycket illa.
Följande vanliga biverkningar har rapporterats. Om någon av dessa effekter uppstår eller om de kvarstår i mer än en vecka, kontakta din läkare.
- vanliga (förekommer hos färre än 1 av 10 men fler än 1 av 100 patienter): huvudvärk, yrsel, somnolens (särskilt i början av behandlingen), yrsel, domningar eller stickningar i lemmarna, synstörningar (inklusive dubbelseende), tinnitus (ljudkänsla i örat), hjärtklappning (känsla av ditt eget hjärtslag), rodnad, yrsel på grund av hypotoni, hosta, andnöd, illamående (illamående), kräkningar (illamående), buksmärtor, smakförändringar, dyspepsi eller matsmältningssvårigheter, diarré, förstoppning, allergiska reaktioner (såsom utslag, klåda), muskelkramper, trött känsla, svaghet, svullna fotleder (ödem).
Andra biverkningar som har rapporterats ingår i följande lista. Om någon av dessa blir allvarliga eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
- mindre vanliga (förekommer hos färre än 1 av 100 men fler än 1 av 1000 patienter): humörförändringar, ångest, depression, sömnbrist, sömnstörningar, tremor, svimning, förlust av smärta, rinit (täppt eller rinnande näsa), förändrad tarmvanor, håravfall, röda fläckar på huden, missfärgning av huden, ryggsmärta, muskel- eller ledvärk, bröstsmärta, urinbesvär, ökat urinbehov på natten, behov av att urinera ofta, smärta, sjukdomskänsla, bronkospasm (bröstkramper, väsande andning och andnöd), muntorrhet, angioödem (symtom som väsande andning, svullnad i ansikte eller tunga), njurproblem, impotens, ökad svettning, obehag eller förstoring av brösten hos män, viktökning eller förlust.
- sällsynt (förekommer hos färre än 1 av 1000 patienter men fler än 1 av 10 000 patienter): förvirring.
- mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 patienter): kardiovaskulära störningar (oregelbunden hjärtslag, kärlkramp, hjärtinfarkt och stroke), eosinofil lunginflammation (sällsynt typ av lunginflammation), svullnad i ögonlocken, ansikte eller läppar, svullnad i tunga och svalg som kan orsaka allvarliga andningssvårigheter, allvarliga hudreaktioner inklusive intensivt hudutslag, nässelfeber, röd hud i hela kroppen, svår klåda, blåsbildning, skalning och svullnad i huden, inflammation i slemhinnorna (Stevens Johnsons syndrom), erythema multiforme (hudutslag som ofta uppstår med kliande röda papiller i ansiktet, armarna eller benen), ljuskänslighet, blodsjukdomar, inflammation i bukspottkörteln som kan orsaka svår buk- och ryggsmärta i kombination med mycket dålig känsla, onormal leverfunktion, inflammation i levern (hepatit), gulning av huden (gulsot), ökad leverenzymer som kan leda till förändringar i vissa medicinska tester, buksvullnad (gastrit), nervsjukdom som kan orsaka svaghet, stickningar eller domningar, ökad muskelspänning, vaskulit (inflammation i blodkärlen), svullnad i tandköttet, höga nivåer av blodsocker (hyperglykemi).
- Patienter som tar Reaptan har också rapporterat följande biverkningar: hypoglykemi (låga blodsockernivåer), störningar relaterade till stelhet, tremor och / eller rörelsestörningar.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Reaptan efter utgångsdatum som anges på kartongen och behållaren. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvara behållaren väl tillsluten för att skydda läkemedlet från fukt.
Förvaras i originalförpackningen.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Reaptan innehåller
- De aktiva ingredienserna är perindopril arginin och amlodipin.
Reaptan 5 mg / 5 mg: En tablett innehåller 5 mg perindopril arginin och 5 mg amlodipin.
Reaptan 10 mg / 5 mg: En tablett innehåller 10 mg perindopril arginin och 5 mg amlodipin.
Reaptan 5 mg / 10 mg: En tablett innehåller 5 mg perindopril arginin och 10 mg amlodipin.
Reaptan 10 mg / 10 mg: En tablett innehåller 10 mg perindopril arginin och 10 mg amlodipin.
- Övriga innehållsämnen i tabletten är: laktosmonohydrat, magnesiumstearat (E470B), mikrokristallin cellulosa (E460), vattenfri kolloidal kiseldioxid (E551).
Hur Reaptan ser ut och förpackningens innehåll
Reaptan 5 mg / 5 mg tabletter är vita, långsträckta tabletter med 5/5 präglat på ena sidan och logotyp på den andra.
Reaptan 10 mg / 5 mg tabletter är vita, triangulära, med 10/5 präglade på ena sidan och logotyp på den andra.
Reaptan 5 mg / 10 mg tabletter är vita, fyrkantiga med 5/10 påtryckt på ena sidan och logotyp på den andra.
Reaptan 10 mg / 10 mg tabletter är vita, runda med 10/10 på ena sidan och logotyp på den andra.
Tabletterna finns i flaskor med 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 eller 500 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
REAPTAN -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett innehåller 3,395 mg perindopril motsvarande 5 mg perindopril arginin och 6,935 mg amlodipinbesylat motsvarande 5 mg amlodipin.
[En tablett innehåller 3,395 mg perindopril motsvarande 5 mg perindopril arginin och 13,870 mg amlodipinbesylat motsvarande 10 mg amlodipin]
[En tablett innehåller 6,790 mg perindopril motsvarande 10 mg perindopril arginin och 6,935 mg amlodipinbesylat motsvarande 5 mg amlodipin]
[En tablett innehåller 6,790 mg perindopril motsvarande 10 mg perindopril arginin och 13,870 mg amlodipinbesylat motsvarande 10 mg amlodipin]
Hjälpämne: laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Vit, långsträckt tablett med 5/5 märkt på ena sidan.
[Vit, fyrkantig tablett med 5/10 märkt på ena sidan].
[Vitfärgad, triangulär tablett med 10/5 märkt på ena sidan].
[Vit, rund tablett med 10/10 märkt på ena sidan].
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Reaptan är indicerat som ersättningsterapi för behandling av väsentligt högt blodtryck och / eller stabil kranskärlssjukdom, hos patienter som redan är kontrollerade på kombinationen av perindopril och amlodipin, samtidigt administrerade vid samma dosnivå.
04.2 Dosering och administreringssätt
Oral användning.
En tablett om dagen som en enda dos, ska helst tas på morgonen och i alla fall före en måltid.
Den fasta doskombinationen är inte lämplig för initial behandling.
Om en dosändring krävs kan dosen av Reaptan ändras eller individuell justering med en fri kombination kan övervägas.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion och äldre
Eliminering av perindoprilat minskar hos äldre och hos patienter med nedsatt njurfunktion, därför kommer den vanliga medicinska uppföljningen att omfatta frekvent övervakning av kreatinin och kalium.
Reaptan kan administreras till patienter med Clcr ≥ 60 ml / min och är inte lämplig för patienter med Clcr
Amlodipin som används i liknande doser hos äldre och unga patienter tolereras lika väl. Normalt använda doser rekommenderas till äldre patienter, men dosupptrappning bör övervägas med försiktighet (se avsnitt 4.4 och 5.2).Förändringar i plasmakoncentrationer av amlodipin är inte korrelerade med graden av nedsatt njurfunktion. Amlodipin är inte dialyserbart.
Patienter med leverinsufficiens
Inga specifika doser har fastställts för patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion; därför bör valet av dos göras med försiktighet och börja med den lägsta dosen (se avsnitt 4.4 och 5.2). För att identifiera den optimala startdosen och underhållsdosen hos patienter med nedsatt leverfunktion bör patienterna titreras individuellt med hjälp av den fria kombinationen av amlodipin och perindopril.Farmakokinetiken för amlodipin har inte studerats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion ska behandling med amlodipin inledas med lägsta dos följt av gradvis dosjustering.
Pediatrisk population
Reaptan ska inte ges till barn och ungdomar eftersom effekten och toleransen för perindopril och amlodipin i kombination inte har fastställts i det senare.
04.3 Kontraindikationer
Relaterat till perindopril
• Överkänslighet mot perindopril eller någon annan ACE -hämmare,
• Tidigare angioödem i samband med tidigare behandling med ACE -hämmare,
• Ärftligt eller idiopatiskt angioödem,
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
Relaterat till amlodipin
• Överkänslighet mot dihydropyridinderivat, mot amlodipin och mot något hjälpämne
• Allvarlig hypotoni
• Chock (inklusive kardiogen chock)
• Vänster kammare utflödesobstruktion (t.ex. högkvalitativ aortastenos)
• Hjärtsvikt med hemodynamisk instabilitet efter akut hjärtinfarkt
• Samtidig användning av Reaptan med aliskireninnehållande produkter till patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Relaterat till Reaptan
Alla kontraindikationer relaterade till varje komponent, enligt ovan, bör också gälla den fasta doskombinationen av Reaptan.
• Överkänslighet mot något hjälpämne.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Alla varningar relaterade till varje komponent, enligt nedan, bör också gälla den fasta doskombinationen av Reaptan.
Relaterat till perindopril
Särskilda varningar
Överkänslighet / angioödem
Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, slemhinnor, tunga, glottis och / eller struphuvud har sällan rapporterats hos patienter som behandlats med en angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive perindopril (se avsnitt 4.8); detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I sådana fall ska behandlingen med Reaptan avbrytas omedelbart och lämplig övervakning påbörjas och fortsätta tills symtomen är helt försvunna. I de fall ödem var begränsat till ansikte och läppar, försvann tillståndet vanligtvis utan behandling, även om antihistaminer har varit till hjälp för att lindra symtomen.
Angioödem i samband med larynxödem kan vara dödligt. Vid ödem i tungan, glottis eller struphuvud som kan orsaka obstruktion av luftvägarna bör akut terapi sättas in omedelbart. Det kan innefatta administrering av adrenalin och / eller underhåll av en patentluftsväg. Patienten ska hållas under noggrann medicinsk övervakning tills fullständig och ihållande upplösning av symtomen.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till intag av en ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem under administrering av en ACE -hämmare (se avsnitt 4.3).
Intestinal angioödem har rapporterats sällan hos patienter som får ACE -hämmare. Dessa patienter uppvisade buksmärtor (med eller utan illamående eller kräkningar); i vissa fall i avsaknad av tidigare angioödem i ansiktet och C-1-esterasnivåer var normala. Angioödem diagnostiserades via procedurer som inkluderade buk-CT-skanning eller ultraljud eller kirurgi och symtom försvann efter avbrott av ACE-hämmaren. Intestinal angioödem bör vara inkluderad i differentialdiagnosen hos patienter som behandlats med ACE -hämmare som uppvisar buksmärtor (se avsnitt 4.8).
Anafylaktoida reaktioner under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes
Sällan har patienter på behandling med ACE-hämmare under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat upplevt livshotande anafylaktoida reaktioner. Dessa reaktioner undviks genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes.
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering
Patienter behandlade med ACE -hämmare som genomgår desensibilisering (t.ex. hymenoptera gift) har rapporterat anafylaktoida reaktioner. Hos samma patienter undviks dessa reaktioner genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE-hämmare, men återkom igen vid oavsiktlig återexponering av patienter.
Neutropeni / agranulocytos / trombocytopeni / anemi
Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som får ACE -hämmare. Hos patienter med normal njurfunktion och inga andra komplicerande faktorer sker neutropeni sällan. Perindopril ska administreras med största försiktighet till patienter med kollagen kärlsjukdom, vid immunsuppressiv behandling, på allopurinol eller prokainamid, eller med en kombination av dessa komplicerande faktorer, särskilt med nedsatt redan existerande njurfunktion. Några av dessa patienter utvecklade allvarliga infektioner som i några få fall inte svarade på intensiv antibiotikabehandling. Om perindopril används hos dessa patienter rekommenderas regelbundna kontroller av antalet vita blodkroppar och dessa patienter bör rådas att rapportera alla tecken på infektion (t.ex. halsont, feber) omedelbart.
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt till patienter med diabetisk nefropati.
Graviditet
ACE -hämmare bör inte påbörjas under graviditet. För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare anses vara nödvändig. alternativ behandling bör påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Försiktighetsåtgärder vid användning
Hypotoni
ACE -hämmare kan orsaka blodtrycksfall. Symtomatisk hypotoni observeras sällan hos patienter med okomplicerad hypertoni och är mer sannolikt att inträffa hos hypovolemiska patienter, t.ex. efter diuretisk behandling, en saltreducerad kost, dialys, diarré eller kräkningar eller som lider av svår reninberoende hypertoni (se avsnitt 4.5 och 4.8). Hos patienter med hög risk för symtomatisk hypotoni bör blodtryck, njurfunktion och serumkaliumhalter övervakas noggrant under behandling med Reaptan.
Liknande överväganden gäller för patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller cerebrovaskulära störningar där ett överdrivet blodtrycksfall kan leda till hjärtinfarkt eller en cerebrovaskulär händelse.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov ges en intravenös infusion av natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%). Förekomsten av ett övergående hypotensivt svar är ingen indikation. En kontraindikation mot administrering av ytterligare doser, som i allmänhet kan uppstå utan svårighet efter en ökning av blodtrycket på grund av volymutvidgning.
Aorta- och mitralventilstenos / hypertrofisk kardiomyopati
Liksom andra ACE -hämmare ska perindopril administreras med försiktighet till patienter med mitralventilstenos och obstruktion av vänster kammars utflöde, såsom aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsatt njurfunktion
Vid njurinsufficiens (kreatininclearance individualiserad dostitrering med monokomponenter (se avsnitt 4.2).
Hos patienter med nedsatt njurfunktion ingår regelbunden övervakning av kalium och kreatinin i dagens medicinska praxis (se avsnitt 4.8).
Hos vissa patienter med bilateral njurartärstenos eller artärstenos hos en ensam njure som behandlats med ACE -hämmare har en ökning av blodurea och serumkreatinin observerats, vanligtvis reversibel när behandlingen avbryts. Detta är särskilt troligt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Samtidigt förekomst av renovaskulärt hypertoni ökar risken för allvarlig hypotoni och njurinsufficiens. Generellt har milda och övergående förhöjningar av blodurea och serumkreatinin påträffats hos vissa hypertensiva patienter utan uppenbar renoveraskulär sjukdom, särskilt när perindopril administrerades samtidigt med ett diuretikum. Detta är mer sannolikt att inträffa hos patienter med redan nedsatt njurfunktion.
Leverinsufficiens
Sällan har behandling med ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är okänd. Patienter som behandlas med ACE -hämmare som upplever gulsot eller en signifikant ökning av leverenzymer bör avbryta ACE -hämmaren och placeras under lämplig medicinsk övervakning (se avsnitt 4.8).
Lopp
ACE-hämmare orsakar angioödem oftare hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Liksom andra ACE-hämmare kan perindopril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter, möjligen på grund av en högre förekomst av låga reninkoncentrationer i den svarta hypertensiva populationen.
Hosta
Hosta har rapporterats efter administrering av ACE -hämmare. Denna karakteristiska hosta är torr, ihållande och försvinner när behandlingen avbryts. ACE-hämmareinducerad hosta bör övervägas vid differentierade diagnoser av hosta.
Kirurgi / anestesi
Hos patienter som genomgår en större operation eller genom anestesi med medel som orsakar hypotoni kan Reaptan blockera angiotensin II -bildning sekundärt till kompenserande reninfrisättning. Behandlingen ska avbrytas en dag före operationen. Om hypotoni inträffar och antas vara relaterat till ovanstående mekanism bör den korrigeras genom volymutvidgning.
Hyperkalemi
Ökade plasmakaliumkoncentrationer har rapporterats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive perindopril. Riskfaktorer för uppkomsten av hyperkalemi inkluderar njursvikt, försämrad njurfunktion, ålder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidiga händelser, särskilt dehydrering, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos och samtidig användning av kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller saltsubstitut som innehåller kalium eller patienter som tar andra läkemedel i samband med en ökning av plasmakalium (t.ex. heparin). Användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan resultera i en signifikant ökning av plasmakalium. Hyperkalemi kan orsaka allvarliga, ibland dödliga arytmier. Om samtidig användning av perindopril och de ovan nämnda läkemedlen bedöms lämpligt bör de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av plasmakalium (se avsnitt 4.5).
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin ska blodsockret noggrant övervakas under den första behandlingsmånaden med en ACE -hämmare (se avsnitt 4.5).
Relaterat till amlodipin
Försiktighetsåtgärder vid användning
Säkerheten och effekten av amlodipin under hypertensiv kris har inte utvärderats.
Användning till patienter med hjärtsvikt
Patienter med hjärtsvikt bör behandlas med försiktighet.
I en långsiktig, placebokontrollerad klinisk studie på patienter med svår hjärtsvikt (NYHA klass III och IV) var amlodipin associerat med fler fall av lungödem än placebo (se avsnitt 5.1). Kalciumkanalblockerare, inklusive amlodipin, ska användas med försiktighet hos patienter med hjärtsvikt, eftersom de kan öka risken för framtida kardiovaskulära händelser och dödlighet.
Användning till patienter med leverinsufficiens
Plasmahalveringstiden för amlodipin är förlängd och AUC-värdena är högre hos patienter med nedsatt leverfunktion; inga specifika doser har fastställts för dessa patienter. Amlodipin ska därför initialt tas med den lägsta dosen och användas med försiktighet både i början av behandlingen och vid ökad dos. Gradvis dosjustering och noggrann övervakning kan krävas hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Användning hos äldre patienter
Hos äldre patienter ska dosökning ökas med försiktighet (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Användning till patienter med nedsatt njurfunktion
Amlodipin kan användas vid normala doser hos sådana patienter. Graden av nedsatt njurfunktion är inte relaterad till förändringar i plasmakoncentrationer av amlodipin. Amlodipin är inte dialyserbart.
Relaterat till Reaptan
Alla varningar för varje enskild komponent, som anges ovan, måste anses vara tillämpliga på den fasta REAPTAN -föreningen.
Försiktighetsåtgärder vid användning
Hjälpämnen
Produkten innehåller laktos; Därför ska patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom eller Lapp-laktasbrist inte ta detta läkemedel.
Interaktioner
Kombinationen av Reaptan och litium, kaliumsparande diuretika eller kaliumtillskott eller dantrolen rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Relaterat till perindopril
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Samtidig användning rekommenderas inte
Kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut
Även om serumkalium vanligtvis förblir inom gränserna kan hyperkalemi uppstå hos vissa patienter som behandlas med perindopril. Kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut kan därför leda till betydande ökningar av serumkalium. kombinationen av perindopril med dessa läkemedel rekommenderas inte (se avsnitt 4.4). Om samtidig användning av dessa läkemedel föreskrivs för närvaro av dokumenterad hypokalemi, bör de tas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium.
Litium
Reversibla ökningar av serumkoncentrationer och litiumtoxicitet (svår neurotoxicitet) har observerats vid samtidig administrering av litium- och ACE -hämmare. Kombinationen av perindopril och litium rekommenderas inte. Om kombinationen visar sig nödvändig bör noggrann övervakning av plasmalitiumnivåer utföras (se avsnitt 4.4).
Estramustin
Risk för ökade biverkningar såsom angioneurotiskt ödem (angioödem).
Samtidig användning kräver särskild uppmärksamhet
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive aspirin ≥3 g per dag
När ACE-hämmare administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. acetylsalicylsyra vid antiinflammatoriska dosregimer, COX-2-hämmare och icke-selektiva NSAID) kan dämpning av den antihypertensiva effekten inträffa. ACE-hämmare och NSAID kan leda till till en ökad risk för försämrad njurfunktion, inklusive eventuellt akut njursvikt, och till en ökning av serumkalium, särskilt hos patienter med redan existerande njurinsufficiens. Denna kombination bör administreras med försiktighet, särskilt hos äldre patienter. Patienterna ska vara tillräckligt hydratiserade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter samtidig behandling som påbörjas och regelbundet därefter.
Antidiabetika (insulin, hypoglykemiska sulfonamider)
Administrering av angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE -hämmare) kan orsaka en hypoglykemisk effekt hos diabetespatienter som får hypoglykemiskt insulin eller sulfonamider. Förekomsten av hypoglykemiska episoder är mycket sällsynt (det är sannolikt en förbättring av glukostoleransen med en minskning av insulinbehovet).
Samtidig användning ska hållas under övervakning
Diuretika
Patienter som behandlas med diuretika, och särskilt de med volym och / eller saltutarmning, kan uppleva en överdriven blodtrycksminskning efter att behandlingen med ACE -hämmare påbörjats.Förekomsten av hypotensiva effekter kan minskas genom att avbryta diuretikumet. Expanderande blodvolym eller ökande saltintag innan perindoprilbehandling påbörjas, vid låga och progressiva doser.
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare.
Guld
Nitritoida reaktioner har rapporterats sällan hos patienter som får injicerbara guldsalter (natriumurotiomalat) och samtidig behandling med ACE -hämmare, inklusive perindopril (symtom inkluderar hyperemi i ansiktet, illamående, kräkningar och hypotoni).
Relaterat till amlodipin
Andra läkemedels effekter på amlodipin
CYP3A4 -hämmare: Samtidig användning av amlodipin och potenta eller måttliga CYP3A4 -hämmare (proteashämmare, azol -svampmedel, makrolider som erytromycin eller klaritromycin, verapamil eller diltiazem) kan orsaka en signifikant ökning av amlodipinexponeringen. Klinisk betydelse av dessa farmakokinetiska förändringar. uttalad hos äldre, därför kan klinisk övervakning och dosjustering behövas.
CYP3A4 -inducerare: Det finns inga tillgängliga data om effekten av CYP3A4 -inducerare på amlodipin. Samtidig användning av CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampicin, Hypericum perforatum) kan minska plasmakoncentrationerna av amlodipin Amlodipine ska användas med försiktighet vid samtidig administrering med CYP3A4-inducerare.
Administrering av amlodipin med grapefrukt eller grapefruktjuice rekommenderas inte eftersom biotillgängligheten för amlodipin kan öka och följaktligen förstärka den antihypertensiva effekten av amlodipin hos vissa patienter.
Dantrolen (infusion): Hos djur har dödlig ventrikelflimmer och kardiovaskulär kollaps i samband med hyperkalemi observerats efter intravenös administrering av verapamil och dantrolen. På grund av risken för hyperkalemi rekommenderas det att undvika samtidig administrering av kalciumkanalblockerare som amlodipin till patienter som är benägna att malign hypertermi och vid behandling av malign hypertermi.
Amlodipins effekter på andra läkemedel
Amlodipins effekter på blodtryckssänkningen bidrar till effekterna av tryckfallet som utövas av andra antihypertensiva medel.
I kliniska interaktionsstudier förändrade amlodipin inte farmakokinetiken för atorvastatin, digoxin, warfarin eller cyklosporin.
Relaterat till Reaptan
Samtidig användning kräver särskild uppmärksamhet
Baklofen. Potentiering av den blodtryckssänkande effekten Kontroll av blodtryck och njurfunktion och justering av antihypertensiv dos vid behov.
Samtidig användning ska hållas under övervakning
• Antihypertensiva medel (t.ex. betablockerare) och vasodilatatorer:
• Samtidig användning av dessa medel kan öka de hypotensiva effekterna av perindopril och amlodipin. Samtidig användning av nitroglycerin och andra nitrater eller vasodilatatorer kan ytterligare sänka blodtrycket och bör därför övervägas med försiktighet.
• Kortikosteroider, tetrakosaktid: minskning av den antihypertensiva effekten (retention av vatten och salt med kortikosteroider).
• Alfa-blockerare (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): ökad antihypertensiv effekt och ökad risk för ortostatisk hypotoni.
• Amifostine: kan förstärka den antihypertensiva effekten av amlodipin.
• Tricykliska antidepressiva medel / antipsykotika / anestetika: ökad antihypertensiv effekt och ökad risk för ortostatisk hypotoni.
04.6 Graviditet och amning
Med tanke på effekterna av de enskilda komponenterna i denna kombination på graviditet och amning rekommenderas REAPTAN inte under graviditetens första trimester, REAPTAN är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten.
REAPTAN rekommenderas inte under amning. Beslut måste därför fattas om amning ska avbrytas eller om REAPTAN ska avbrytas med tanke på vikten av denna behandling för modern.
Graviditet
Relaterat till perindopril
Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis för risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. För patienter som planerar att bli gravida bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare anses nödvändig. starta.
& EGRAVE; Exponering för ACE -hämmare under andra och tredje trimestern är känd för att inducera fetotoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3).
Om exponering för ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör noggrant övervakas för hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Relaterat till amlodipin
Säkerheten för amlodipin under graviditet har inte fastställts.
I djurstudier observerades reproduktionstoxiska effekter efter administrering av höga doser (se avsnitt 5.3).
Användning under graviditet rekommenderas endast om det inte finns något säkrare alternativ och när sjukdomen medför stora risker för modern och fostret.
Matdags
Relaterat till perindopril
Eftersom inga data finns tillgängliga om användning av perindopril under amning, rekommenderas inte perindopril och alternativa behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under amning är att föredra, särskilt vid amning av ett nyfött eller prematur barn.
Relaterat till amlodipin
Det är inte känt om amlodipin utsöndras i bröstmjölk. Beslutet att fortsätta / avbryta amningen eller att fortsätta / avbryta behandlingen med amlodipin måste övervägas med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och fördelarna med behandling med amlodipin för mamman.
Fertilitet
Reversibla biokemiska förändringar i spermierna har rapporterats hos patienter som behandlats med kalciumkanalblockerare. Det finns otillräckliga kliniska data om amlodipins potentiella effekt på fertiliteten. I en råttstudie rapporterades biverkningar på manlig fertilitet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om reaptans effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Amlodipine har milda eller måttliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Om patienter som tar amlodipin lider av yrsel, huvudvärk, trötthet eller illamående förmågan att reagera kan försämras. Försiktighet rekommenderas särskilt i början av behandlingen.
04.8 Biverkningar
Under behandling med perindopril eller amlodipin administrerat separat har följande biverkningar rapporterats, som har klassificerats enligt MedDRA -organklassen, enligt följande frekvens:
mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Ytterligare information om amlodipin
Undantagsfall av extrapyramidalt syndrom har rapporterats.
04.9 Överdosering
Det finns ingen information om överdosering av Reaptan hos människor.
För amlodipin är mänsklig erfarenhet av avsiktlig överdosering begränsad.
Symptom: Tillgängliga data tyder på att allvarlig perifer vasodilatation och eventuell reflex takykardi kan uppstå efter överdosering. Markerad och eventuellt förlängd systemisk hypotoni har rapporterats till och med fall av chock med dödlig utgång.
Behandling: Kliniskt signifikant hypotoni på grund av överdosering av amlodipin kräver aktivt kardiovaskulärt stöd inklusive frekvent övervakning av hjärt- och andningsfunktion, höjning av underbenen och uppmärksamhet på cirkulerande vätskevolym och diurese.
För återställning av kärlton och artärtryck kan en vasokonstriktor vara till hjälp om det inte finns några kontraindikationer för dess användning. Intravenös administrering av kalciumglukonat kan vara användbar för att neutralisera effekterna av blockering av kalciumkanaler.
Magsköljning kan vara till hjälp i vissa fall. Administrering av kol till friska frivilliga, antingen omedelbart eller inom två timmar efter att ha tagit 10 mg amlodipin, har visat sig avsevärt minska absorptionen av amlodipin.
Eftersom amlodipin till stor del är proteinbundet är det osannolikt att dialys är användbar.
För perindopril finns begränsade kliniska data om överdosering hos människor Symtom i samband med överdosering av ACE -hämmare kan innefatta hypotoni, cirkulationschock, elektrolytstörningar, njursvikt, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta.
Vid överdosering rekommenderas behandling med en "intravenös infusion av saltlösning. Om hypotoni uppstår ska patienten placeras som chockad. Om tillgänglig kan behandling med" infusion av angiotensin också övervägas. II och / eller av katekolaminer. Perindopril kan avlägsnas från den systemiska cirkulationen genom hemodialys (se avsnitt 4.4) Användning av en pacemaker är indicerad vid terapiresistent bradykardi. Livstecken, serumelektrolyter och kreatininkoncentrationer bör övervakas kontinuerligt.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: ACE -hämmare och kalciumkanalblockerare, ATC -kod: C09BB04.
Perindopril
Perindopril är en angiotensin I till angiotensin II -omvandlande enzymhämmare (Angiotensin -konverterande enzym ACE). Det konverterande enzymet, eller kinas, är ett exopeptidas som möjliggör omvandling av angiotensin I till vasokonstriktormedlet angiotensin II och nedbrytningen av det vasodilaterande medlet bradykinin till en inaktiv heptapeptid. Hämning av ACE orsakar en minskning av angiotensin II i plasma, vilket leder till en ökning av plasma -reninaktivitet (genom hämning av den negativa återkopplingsmekanismen för reninfrisättning) och en minskad utsöndring av aldosteron. Inaktiverar bradykinin, hämningen av ACE avgör också en ökning av kallikrein-kininsystemets aktivitet på cirkulations- och lokal nivå (och därför också en "aktivering av prostaglandinsystemet). Det är möjligt att denna mekanism bidrar till att minska blodtrycket med ACE-hämmare och att det delvis ansvarig för vissa biverkningar (t.ex. hosta).
Perindopril verkar genom sin aktiva metabolit, perindoprilat. De andra metaboliterna visas inte in vitro hämning av ACE -aktivitet.
Hypertoni
Perindopril är aktivt i alla stadier av högt blodtryck: mild, måttlig, svår; en minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck i liggande och stående position har observerats.
Perindopril minskar perifert vaskulärt motstånd som orsakar en minskning av blodtrycket. Som ett resultat ökar det perifera blodflödet, utan någon effekt på hjärtfrekvensen.
Njurblodflödet ökar vanligtvis medan glomerulär filtreringshastighet (GFR) i allmänhet förblir oförändrad.
Den antihypertensiva aktiviteten är högst mellan 4 och 6 timmar efter en enda administrering och den antihypertensiva effekten bibehålls i minst 24 timmar, minsta effekterna är mellan 87 och 100% av de maximala effekterna.
Reduktionen av blodtrycket sker snabbt. Hos patienter som svarar uppnås normalisering av blodtrycket efter en månads behandling och upprätthålls utan att takyphylax uppstår.
Avbrytandet av behandlingen åtföljs inte av återhämtningsfenomen (studs).
Perindopril minskar vänster kammarhypertrofi.
Hos människor har perindopril bekräftats ha vasodilaterande egenskaper, det förbättrar elasticiteten hos stora artärstammar och minskar förhållandet media / lumen för små artärer.
Patienter med stabil kranskärlssjukdom
EUROPA-studien är en fyraårig, multicenter, internationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie.
Tolv tusen två hundra och arton patienter över 18 år randomiserades till att få 8 mg perindopril tert-butylamin (motsvarande 10 mg perindopril arginin) (n = 6110) eller placebo (n = 6108).
Studiepopulationen hade kranskärlssjukdom utan tecken på kliniska tecken på hjärtsvikt. Sammantaget hade 90% av patienterna ett tidigare hjärtinfarkt och / eller en tidigare koronar revaskularisering. De flesta patienter tog studieläkemedel utöver konventionell terapi som inkluderade trombocytblödning, lipidsänkande och betablockerare.
Det viktigaste effektkriteriet var kombinationen av kardiovaskulär dödlighet, icke-dödligt hjärtinfarkt och / eller hjärtstillestånd med framgångsrik återupplivning. Behandling med 8 mg perindopril tert -butylamin (motsvarande 10 mg perindopril arginin) en gång dagligen visade en signifikant absolut minskning av det primära effektmåttet med 1,9% (relativ riskreduktion med 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
Hos patienter med en historia av hjärtinfarkt och / eller revaskularisering observerades en absolut minskning av det primära effektmåttet i förhållande till placebo med 2,2%, motsvarande en RRR på 22,4% (95% KI [12,0; 31, 6] - p
Kliniska prövningsdata om dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
Amlodipin
Amlodipin är en hämmare av kalciumjonflödet i dihydropyridingruppen (kalciumjonantagonist) och hämmar transmembranflödet av kalciumjoner till hjärtat och glatta muskler.
Mekanismen för amlodipins antihypertensiva verkan beror på en direkt avslappnande effekt på vaskulära glatta muskler. Den exakta mekanismen med vilken amlodipin lindrar angina har ännu inte fastställts helt men amlodipin minskar den totala ischemiska belastningen baserat på följande två verkningsmekanismer:
• Amlodipin vidgar perifera arterioler och minskar därigenom det totala perifera motståndet (efterbelastning) som hjärtat verkar mot. Eftersom hjärtfrekvensen förblir stabil minskar denna minskning av hjärt -efterbelastning den myokardiella energiförbrukningen och syrebehovet.
• Amlodipins verkningsmekanism innefattar troligen också utvidgning av de viktigaste kransartärerna och kranskärlsåteriolerna, både i normalt syresatta och i ischemiska regioner. Denna utvidgning ökar syretillförseln till myokardiet hos patienter med kranskärlsspasmer (Prinzmetals eller variant angina).
Hos hypertensiva patienter resulterar dosering en gång dagligen i kliniskt signifikanta minskningar av både liggande och stående blodtryck under 24 timmar. På grund av den långsamma verkningen är akut hypotoni inte ett särdrag vid administrering av amlodipin.
Hos patienter med angina ökar daglig administrering av amlodipin total träningstid, tid till angina -början och tid till 1 mm ST -segmenthöjning och minskar både angina -attackfrekvens och förbrukning av nitroglycerintabletter.
Amlodipin har inte associerats med negativa metaboliska händelser eller förändringar i plasmalipidnivåer och är lämpligt för användning hos patienter med astma, diabetes och gikt.
Användning till patienter med kranskärlssjukdom (CAD)
Amlodipins effekt vid förebyggande av kliniska händelser hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD) utvärderades i en oberoende, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie på 1997-patienter: CAMELOT-studien (Jämförelse av Amlodipine vs Enalapril för att begränsa trombosförekomster - Jämförelse mellan amlodipin och enalapril för att minska trombotiska händelser). Av dessa patienter behandlades 663 med amlodipin 5-10 mg, 673 patienter behandlades med enalapril 10-20 mg och 655 patienter behandlades med placebo, förutom standardbehandling med statiner, betablockerare, diuretika och aspirin., i 2 år. De viktigaste effektresultaten visas i tabell 1. Dessa resultat indikerar att behandling med amlodipin var associerad med färre sjukhusvistelser för angina och revaskulariseringsprocedurer hos patienter med kranskärlssjukdom.
Användning till patienter med hjärtsvikt
Hemodynamiska studier och kontrollerade kliniska prövningar av övningstolerans hos patienter med NYHA klass II-IV hjärtsvikt har visat att amlodipin inte förvärrar deras kliniska tillstånd när det gäller träningstolerans, utkastningsfraktion i vänster ventrikel och kliniska symptom.
En placebokontrollerad klinisk prövning (PRAISE) avsedd att utvärdera patienter med NYHA klass III-IV hjärtsvikt behandlade med digoxin, diuretika och ACE-hämmare, visade att amlodipin inte ökar risken för dödlighet eller risken för dödlighet och sjuklighet. gemensamt, hos patienter med hjärtsvikt.
I en långsiktig, placebokontrollerad uppföljningsstudie (PRAISE 2) utförd på patienter med NYHA klass III och IV hjärtsvikt, behandlade med amlodipin, utan kliniska symptom eller objektiva resultat som tyder på förekomst av ischemisk sjukdom, vid behandling med fast dos med ACE -hämmare, digitalis och diuretika hade användningen av amlodipin ingen effekt på den totala kardiovaskulära dödligheten.I samma population var amlodipin associerat med en ökning av lungödem.
Hjärtattack förebyggande behandling klinisk studie (ALLHAT)
Den dubbelblinda randomiserade dödlighetsstudien, ALLHAT (Antihypertensiv och lipidsänkande behandling för att förhindra hjärtinfarkt) genomfördes för att jämföra de mest innovativa farmakologiska behandlingarna: amlodipin 2,5-10 mg / d (kalciumkanalblockerare) eller lisinopril 10-40 mg / d (ACE-hämmare) som förstahandsbehandlingar jämfört med tiaziddiuretikum, klortalidon 12,5-25 mg / d vid mild till måttlig högt blodtryck.
Totalt 33357 hypertensiva patienter över 55 år randomiserades och följdes i genomsnitt 4,9 år. Patienterna hade minst en ytterligare riskfaktor för kranskärlssjukdom (CHD), inklusive: tidigare hjärtinfarkt eller stroke> 6 månader före inskrivning eller dokumentation av annan aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (CVD) (totalt 51,5%), typ 2 -diabetes (36,1 %), HDL-C vänster kammarhypertrofi diagnostiserad med EKG eller ekokardiografi (20,9%), aktuell cigarettrökning (21,9%).
Den primära slutpunkten var kombinationen av dödlig CHD eller icke-dödligt hjärtinfarkt. Det fanns ingen signifikant skillnad i det primära slutpunkten mellan amlodipinbaserad behandling och
klortalidonbehandling: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Bland sekundära slutpunkter var incidensen av hjärtsvikt (komponent i en sammansatt kombinerad kardiovaskulär slutpunkt) signifikant högre i amlodipingruppen än i klortalidongruppen (10,2% mot 7,7%, RR 1,38, (95% KI [1,25-1,52] p
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorptionshastigheten och omfattningen av Reaptans perindopril respektive amlodipin skiljer sig inte signifikant från absorptionshastigheten och omfattningen av perindopril och amlodipin från enstaka tabletter.
Perindopril
Efter oral administrering är absorptionen av perindopril snabb och maximal koncentration uppnås inom 1 h. Halveringstiden för perindopril i plasma är 1 timme.
Perindopril är ett förläkemedel. 27% av den administrerade dosen perindopril når blodomloppet som dess aktiva metabolit, perindoprilat. Förutom det aktiva perindoprilatet producerar perindopril fem metaboliter, som alla är inaktiva. Maximal plasmakoncentration av perindoprilat uppnås inom 3-4 timmar.
Eftersom matintag minskar omvandlingen till perindoprilat, och därmed biotillgängligheten, bör perindopril arginin administreras oralt i en enda daglig dos på morgonen, före en måltid.
Ett linjärt samband mellan perindoprildosen och dess plasmakoncentration har visats.
Distributionsvolymen är cirka 0,2 l / kg för gratis perindoprilat. Plasmaproteinbindning av perindoprilat är 20%, främst till angiotensinkonverterande enzym, men är koncentrationsberoende. Perindoprilat elimineras i urinen och den slutliga halveringstiden för den fria fraktionen är cirka 17 timmar och steady state uppnås inom 4 dagar.
Eliminering av perindoprilat reduceras hos äldre såväl som hos patienter med hjärt- eller njurinsufficiens (se avsnitt 4.2). Därför kommer den vanliga medicinska uppföljningen att omfatta frekvent övervakning av kreatinin och kalium.
Dialysclearance för perindoprilat är 70 ml / min.
Hos cirrotisk patient ändras perindoprils kinetik: moderns molekyls hepatiska clearance reduceras med hälften. Mängden perindoprilat som bildas minskar dock inte och därför är ingen dosjustering nödvändig (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Amlodipin
Absorption, distribution, bindning till plasmaproteiner: Efter oral administrering av terapeutiska doser absorberas amlodipin gradvis med maximala plasmanivåer inom 6-12 timmar efter dos. Absolut biotillgänglighet har uppskattats till mellan 64 och 80%. Distributionsvolymen är cirka 21 L / kg. Studier in vitro visade att amlodipin är ungefär 97,5% bundet till plasmaproteiner.
Matintag förändrar inte biotillgängligheten för amlodipin.
Biotransformation / eliminering
Den terminala plasmaelimineringshalveringstiden är cirka 35-50 timmar, vilket motiverar dosering en gång dagligen. Amlodipin metaboliseras i stor utsträckning av levern till inaktiva föreningar och 10% elimineras i urinen som basmolekyl och 60% i metaboliserad form ...
Används vid leverinsufficiens
Mycket begränsade kliniska data finns tillgängliga om administrering av amlodipin till patienter med leverinsufficiens. Patienter med leverinsufficiens har en lägre clearance av amlodipin vilket resulterar i en längre halveringstid och en ökning av AUC med cirka 40-60%.
Användning hos äldre
Tiden för att nå maximal plasmakoncentration av amlodipin hos äldre och yngre patienter är liknande. Hos äldre patienter undanröjning av amlodipin tenderar att minska vilket orsakar ökningar av AUC och eliminering av halveringstiden för läkemedlet. Ökningar i AUC och eliminationshalveringstid jämförbar med de som förutses för denna patientpopulation observerades hos patienter med hjärtsvikt.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Perindopril
I studier av kronisk oral toxicitet (råttor och apor) är målorganet njuren, med reversibel skada.
Ingen mutagenes observerades i de utförda studierna in vitro eller in vivo.
I reproduktionstoxicitetsstudier (råttor, möss, kaniner och apor) visades inga tecken på embryotoxicitet eller teratogenes. Klassen angiotensinomvandlande enzymhämmare har dock visat sig orsaka oönskade effekter på sen fosterutveckling som leder till fosterdöd och fosterskador hos gnagare och kaniner: njurskada och ökad peri- och postnatal dödlighet.
Carcinogenes observerades inte i långtidsstudier på råttor och möss.
Amlodipin
Reproduktionstoxikologi
Reproduktionsstudier på råttor och möss har visat försenad leverans, förlängt arbete och minskad neonatal överlevnad vid doser cirka 50 gånger den maximala rekommenderade humandosen baserat på mg / kg -förhållandet.
Minskad fertilitet
Det fanns ingen effekt på fertiliteten hos råttor som behandlats med amlodipin (hanar i 64 dagar och honor i 14 dagar före parning) vid doser upp till 10 mg / kg / dag (motsvarande 8 gånger maximal dos på 10 mg på en rekommenderad mg / m2 bas hos människor *). En annan studie utförd på hanråttor som behandlats med amlodipinbesylat i 30 dagar i en dos som är jämförbar med den som ges till människor (mg / kg), visade en minskning av testosteron och follikelstimulerande hormoner i plasma, liksom minskningar i densitet. antalet mogna spermier och Sertoli -celler.
Carcinogenes, mutagenes
Råttor och möss som behandlats i två år med amlodipin från kosten, vid koncentrationer beräknade för att ge dagliga halter av 0,5, 1,25 och 2,5 mg / kg / dag, visade inga tecken på cancerframkallande egenskaper. Den högsta dosen (för råttor lika med dubbelt den högsta kliniska rekommenderade dosen på 10 mg på mg / m2 hos människor * och för möss som liknar denna maximala rekommenderade dos) var nära den maximalt tolererade dosen av möss men inte från råttor.
Mutagenicitetsstudier avslöjade inga läkemedelsrelaterade effekter på varken den genetiska eller kromosomala nivån.
* Beräknat på en patient som väger 50 kg
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Mikrokristallin cellulosa (E460)
Kolloidal vattenfri kiseldioxid (E551)
Magnesiumstearat (E470B)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara behållaren väl tillsluten för att skydda den mot fukt.
Förvaras i originalförpackningen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 eller 50 tabletter i en polypropenbehållare utrustad med en flödesreducerare och en lågdensitetspolyetenhylsa som innehåller en vit torkmedel.
Låda med 1 behållare med 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 eller 50 tabletter.
Låda med 2 behållare med 28, 30 eller 50 tabletter.
Låda med 3 behållare med 30 tabletter.
Låda med 4 behållare med 30 tabletter.
Låda med 10 behållare med 50 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rom - Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. nr 038483071 - "5 mg / 5 mg tabletter" 1 Pp -behållare med 30 tabletter
A.I.C. nr 038483208 - "5 mg / 10 mg tabletter" 1 behållare med 30 tabletter
A.I.C. nr 038483347 - "10 mg / 5 mg tabletter" 1 Pp -behållare med 30 tabletter
A.I.C. nr 038483487 - "10 mg / 10 mg tabletter" 1 pk -behållare med 30 tabletter
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
3 januari 2011
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
07/2015
