Aktiva ingredienser: Flukonazol
WINCH100 mg hårda kapslar
WINCH150 mg hårda kapslar
WINCH200 mg hårda kapslar
Indikationer Varför används vinsch? Vad är det för?
WINCH tillhör en grupp läkemedel som kallas "svampdödande medel". Den aktiva ingrediensen är flukonazol.
WINCH används för att behandla jästinfektioner och kan användas för att förhindra candida -infektioner. Den vanligaste orsaken till jästinfektioner är en jäst som kallas Candida.
Vuxna
Din läkare kan ordinera detta läkemedel för att behandla följande svampinfektioner:
- Kryptokock meningit - en "svampinfektion i hjärnan
- Coccidioidomycosis - en sjukdom i bronkopulmonärt system
- Infektioner orsakade av Candida och finns i blodomloppet, organ (t.ex. hjärta, lungor) eller urinvägar
- Mukosal candidiasis - munslemhinneinfektion, halsinfektion och muninflammation från tandprotes
- Genital candidiasis - infektion i slidan eller penis
- hudinfektioner - t.ex. fotsvamp, ringorm, klåda i underlivet, nagelinfektioner
WINCH kan ordineras för:
- Förhindra återkommande av kryptokock meningit
- Förhindra att mucosal candidiasis återkommer
- Minska återfall av vaginal candidiasis
- förhindra Candida -infektioner (om ditt immunsystem är svagt eller inte fungerar som det ska)
Barn och ungdomar (0 till 17 år)
Din läkare kan ordinera detta läkemedel för att behandla följande svampinfektioner:
- Mukosal candidiasis - infektion i munslemhinnan, infektion i halsen
- Infektioner orsakade av Candida och finns i blodomloppet, organ (t.ex. hjärta, lungor) eller urinvägar
- Kryptokock meningit - en "svampinfektion i hjärnan
WINCH kan ordineras för:
- förebygga Candida -infektioner (om ditt immunsystem är svagt eller inte fungerar som det ska).
- förhindra återkommande av kryptokock meningit
Kontraindikationer När vinsch inte ska användas
Ta inte WINCH om du
- är allegisk (överkänslig) mot flukoanzol, mot andra läkemedel som du har använt för att behandla svampinfektioner eller mot en av de andra ingredienserna i WINCH. Symtom kan vara klåda, rodnad i huden eller andningssvårigheter
- tar astemizol, terfenadin (antihistaminläkemedel som används för att behandla allergier)
- ta cisaprid (används för att behandla magbesvär)
- ta pimozid (används för att behandla psykiska störningar)
- ta kinidin (används för att behandla hjärtarytmier)
- ta erytromycin (antibiotikum som används för att behandla bakteriella infektioner)
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Winch
Tala om för din läkare om
- har lever- eller njurproblem
- lider av hjärtsjukdomar, inklusive hjärtarytmi
- har onormala kalium-, kalcium- eller magnesiumnivåer i blodet.
- allvarliga hudreaktioner (klåda, rodnad i huden eller andningssvårigheter) uppträder.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan ändra effekten av vinsch
Tar andra läkemedel
Tala omedelbart för din läkare om du tar astemizol, terfenadin (antihistamin mot allergier) eller cisaprid (används för att behandla magbesvär) eller pimozid (används för att behandla psykiska störningar) eller kinidin (används för att behandla hjärtarytmier) eller erytromycin (används antibiotika för att behandla bakteriella infektioner), eftersom de inte kan tas med WINCH (se avsnitt: "Ta inte WINCH om du").
Det finns några läkemedel som kan interagera med WINCH. Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- rifampicin eller rifabutin (antibiotika mot bakteriella infektioner)
- alfentanil, fentanyl (anestetika)
- amitriptylin, nortriptylin (antidepressiva)
- amfotericin B, vorikonazol (svampdödande medel)
- läkemedel som tunnar blodet för att förhindra blodproppar (warafrin eller liknande läkemedel)
- bensodiazepiner (midazolam, triazolam eller liknande läkemedel) som används för att sova eller för ångest
- karbamazepin, fenytoin (används för att behandla anfall)
- nifedipin, isradipin, amlodipine, felodipine och losartan (används för att behandla högt blodtryck - högt blodtryck)
- cyklosporin, everolimus, sirolimus eller takrolimus (används för att förhindra avstötning av transplantation)
- cyklofosfamid, vinca -alkaloider (vinkristin, vinblastin eller liknande läkemedel) som används för att behandla cancer
- halofantrin (används för att behandla malaria)
- statiner (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin och liknande läkemedel) som används för att minska höga kolesterolnivåer
- metadon (används för att behandla smärta)
- celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diklofenak (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel-NSAID)
- orala preventivmedel
- prednison (steroid)
- zidovudin, även känd som AZT; saquinavir (används för HIV -patienter)
- läkemedel mot diabetes som klorpromamid, glibenklamid, glipizid eller tolbutamid
- teofyllin (används för att kontrollera astma)
- vitamin A (kosttillskott)
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Ta WINCH med mat och dryck
Du kan ta medicinen med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Tala om för din läkare om du är gravid, försöker bli gravid eller ammar. Du ska inte ta WINCH medan du är gravid eller ammar om inte din läkare har ordinerat det åt dig.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Man bör komma ihåg att yrsel eller kramper kan uppstå när man kör bil eller använder maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i WINCH
Detta läkemedel innehåller en liten mängd laktos (mjölksocker). Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder vinsch: Dosering
Ta alltid din medicin exakt enligt läkarens anvisningar.
Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Svälj kapseln hel med ett glas vatten. Det är bäst att ta kapslarna vid samma tidpunkt varje dag.
De vanliga doserna av detta läkemedel som ska tas beroende på infektionen listas nedan:
Tonåringar mellan 12 och 17 år
Ta alltid den dos som din läkare ordinerat (eller dosen för vuxna eller för barn).
Barn upp till 11 år
Den maximala dosen för barn är 400 mg per dag.
Dosen baseras på barnets vikt i kilogram.
Användning för barn i åldern 0 till 4 veckor
Användning för barn i åldern 3 till 4 veckor: samma dosering som beskrivs ovan men ges en gång varannan dag. Maxdosen är 12 mg per kg kroppsvikt var 48: e timme.
Användning till spädbarn under 2 veckors ålder:
samma dosering som beskrivs ovan men administreras en gång var tredje dag. Maxdosen är 12 mg per kg kroppsvikt var 72: e timme.
Din läkare kan ibland förskriva andra doser än dessa. Ta alltid din medicin enligt läkarens anvisningar. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Användning hos äldre
Samma dos som för vuxna ska användas om du inte har njurproblem.
Användning till patienter med njurproblem
Din läkare kan justera dosen utifrån din njurfunktion.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket vinsch
Om du tar mer WINCH än du borde
Att ta för många kapslar samtidigt kan orsaka problem. Kontakta din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Vid en oavsiktlig överdos kan symtomen inkludera hörsel, se, känna och tänka saker som inte är verkliga (hallucinationer och paranoid beteende). Symtomatisk behandling (med lämpliga stödåtgärder och eventuellt magsköljning) kan vara lämpligt.
Om du har glömt att ta WINCH
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för glömda doser. Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart som möjligt. Om det är dags för din nästa dos, hoppa över den missade dosen.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av vinsch
Liksom alla läkemedel kan WINCH orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa människor upplever allergiska reaktioner även om allvarliga allergiska reaktioner förekommer sällan. Kontakta din läkare omedelbart om du upplever något av följande symtom.
- plötslig väsande andningssvårigheter eller täthet i bröstet
- svullnad i ögonlocken, ansiktet eller läpparna
- klåda över hela kroppen, röd hud eller kliande röda fläckar
- hudutslag
- allvarliga hudreaktioner, såsom utslag som orsakar blåsor (kan påverka mun och tunga)
WINCH kan påverka levern. Symptom på leverproblem inkluderar:
- trötthet;
- aptitlöshet;
- Han retched;
- gulning av hud och ögonvitor (gulsot).
Om du får något av dessa symtom, sluta ta Duflucan och tala omedelbart för din läkare.
Andra biverkningar:
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Vanliga biverkningar, som förekommer hos 1 till 10 patienter av 100, är följande:
- huvudvärk;
- magbesvär, diarré, illamående, kräkningar;
- ökning av leverfunktionsvärden i blodprov;
- hudutslag.
Mindre vanliga biverkningar, som förekommer hos 1 till 10 användare av 1000, är följande:
- minskning av röda blodkroppar som kan orsaka blekhet, svaghet eller andfåddhet
- minskad aptit;
- sömnlöshet, dåsighet
- anfall, yrsel, yrsel, stickningar, stickningar eller domningar, smakförändring;
- förstoppning, matsmältningssvårigheter, gasbildning, muntorrhet;
- muskelsmärta;
- leverskada och gulning av hud och ögon (gulsot);
- svullnad, blåsor (nässelfeber) klåda, ökad svettning;
- trötthet, allmän sjukdomskänsla, feber.
Sällsynta biverkningar, som förekommer hos 1 till 10 användare av 10 000, är följande:
- lägre än normala nivåer av vita blodkroppar, som hjälper till att försvara sig mot infektion, och trombocyter, som gör det möjligt för blod att koagulera;
- förändring i hudfärgning (röd eller lila) som kan orsakas av minskning av trombocyter, andra förändringar i blodkroppar;
- förändringar i blodets kemiska sammansättning (höga kolesterolnivåer, fett);
- låga kaliumnivåer i blodet;
- frossa;
- förändrat elektrokardiogram (EKG), förändring i hjärtrytm och takt;
- leversvikt;
- allergiska reaktioner (ibland svåra), inklusive utslag med utbredd blåsbildning och skalning av huden, allvarliga hudreaktioner, svullnad av läppar och ansikte; - håravfall.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte WINCH efter utgångsdatum som anges på etiketten (EXP). Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall.
Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad gör WINCH
WINCH 100 mg hårda kapslar
1 kapsel innehåller: Aktiv ingrediens: Fluconazol 100 mg
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid, natriumlaurylsulfat.
Kapsel: gelatin, titandioxid (E 171), gul järnoxid (E 172).
VINNA 150 mg hårda kapslar
1 kapsel innehåller: Aktiv ingrediens: Fluconazol 150 mg
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid, natriumlaurylsulfat.
Kapsel: gelatin, titandioxid (E 171).
WINCH 200 mg hårda kapslar
1 kapsel innehåller: Aktiv ingrediens: Fluconazol 200 mg
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid, natriumlaurylsulfat.
Kapsel: gelatin, titandioxid (E 171).
Hur WINCH 100 mg, 150 mg och 200 mg hårda kapslar ser ut och förpackningens innehåll
Hårda kapslar.
- Låda innehållande 10 kapslar om 100 mg.
- Låda innehållande 2 kapslar om 150 mg.
- Låda innehållande 7 kapslar om 200 mg.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
HARD WINCH CAPSULES
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
WINCH 100 mg hårda kapslar
Varje hård kapsel innehåller 100 mg flukonazol
Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller också 115 mg laktosmonohydrat
VINNA 150 mg hårda kapslar
Varje hård kapsel innehåller 150 mg flukonazol
Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller också 172,5 mg laktosmonohydrat
WINCH 200 mg hårda kapslar
Varje hård kapsel innehåller 200 mg flukonazol
Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller också 230 mg laktosmonohydrat
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hård kapsel.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
WINCH indikeras vid följande svampinfektioner (se avsnitt 5.1).
WINCH är indicerat hos vuxna för behandling av:
Kryptokockmeningit (se avsnitt 4.4);
Koksidioidomykos (se avsnitt 4.4);
Invasiv candidiasis;
Mukosal candidiasis, inklusive orofaryngeal candidiasis, esophageal candidiasis, candiduri och kronisk mukokutan candidiasis;
Kronisk atrofisk oral candidiasis (tandprotesstomatit), om tandhygien och lokal behandling är otillräckliga;
Vaginal candidiasis, akut eller återkommande, när lokal behandling inte är lämplig;
Balanit från Candidanär lokal terapi inte är lämplig;
Dermatomykos, inklusive tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor och hudinfektioner från Candida, när systemisk terapi är indikerad;
Tinea unguinium (onykomykos), när andra behandlingar inte anses lämpliga.
WINCH är indicerat hos vuxna för profylax av:
Återkommande av kryptokockmeningit hos patienter med hög risk för återfall.
Återkommande av orofaryngeal eller esofageal candidiasis hos HIV-infekterade patienter med hög risk för återfall.
För att minska förekomsten av återkommande vaginal candidiasis (4 eller fler episoder per år).
Profylax av candidemi hos patienter med långvarig neutropeni (t.ex. patienter med maligna hematologiska störningar som genomgår kemoterapi eller patienter som får hematopoetisk stamcellstransplantation (se avsnitt 5.1)).
WINCH är indicerat för fullfödda nyfödda, spädbarn, spädbarn, barn och ungdomar från 0 till 17 år:
WINCH används för behandling av mucosal candidiasis (orofaryngeal och esofageal), invasiv candidiasis, kryptokockmeningit och vid profylax av candidiasis hos immunkompromitterade patienter. WINCH kan användas som underhållsterapi för att förhindra återfall av kryptokockmeningit hos barn med hög risk för återfall (se avsnitt 4.4).
Terapi kan inledas innan odling eller andra laboratorietestresultat är kända, men när resultaten blir tillgängliga bör anti-infektionsbehandling justeras i enlighet med detta.
Officiella riktlinjer för lämplig användning av svampdödande medel bör övervägas.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Doseringen bör baseras på svampinfektionens art och svårighetsgrad.Behandling av infektioner som kräver flera doser bör fortsätta tills kliniska parametrar eller andra laboratorietester visar att den aktiva svampinfektionen har klarats. En otillräcklig behandlingsperiod kan leda till att den aktiva infektionen återkommer.
Särskilda populationer
Pensionärer
Dosen bör justeras baserat på njurfunktionen (se "Nedsatt njurfunktion').
Nedsatt njurfunktion
Inga justeringar krävs vid behandling av engångsdoser. När behandling med flukonazol med upprepad dos används till patienter med nedsatt njurfunktion (inklusive den pediatriska populationen) bör emellertid en startdos på mellan 50 mg och 400 mg administreras, baserat på den rekommenderade dagliga dosen för indikationen. Initial laddningsdos, den dagliga dosen (beroende på indikation) bör ändras enligt följande schema:
Patienter med regelbunden dialys bör få 100% av den rekommenderade dosen efter varje dialyspass; på dagar utan dialys bör patienterna få en reducerad dos baserad på kreatininclearance.
Nedsatt leverfunktion
Begränsade data finns tillgängliga för patienter med nedsatt leverfunktion, därför bör flukonazol administreras med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Pediatrisk population
I den pediatriska populationen bör maximal dos på 400 mg / dag inte överskridas.
Som med liknande infektioner hos vuxna, är behandlingstiden baserad på det kliniska och mykologiska svaret. WINCH administreras som en enda daglig dos.
För barn med nedsatt njurfunktion, se dosering under "Nedsatt njurfunktion". Farmakokinetiken för flukonazol har inte studerats hos den pediatriska populationen med nedsatt njurfunktion (för "term nyfödda" som ofta visar huvudsakligen nedsatt njurfunktion, se nedan).
Spädbarn, spädbarn och barn (28 dagar till 11 år):
Tonåringar (12 till 17 år):
Baserat på vikt och pubertetsutveckling måste läkaren bedöma vilken dosering som är lämpligast (vuxna eller barn). Kliniska data tyder på att barn har en högre clearance av flukonazol än hos vuxna. En dos på 100, 200 och 400 mg hos vuxna motsvarar en dos på 3, 6 och 12 mg / kg till barn för att uppnå jämförbar systemisk exponering.
Säkerhet och effekt för indikationen genital candidiasis hos den pediatriska populationen har inte fastställts. Säkerhetsdata som för närvarande finns tillgängliga för andra pediatriska indikationer beskrivs i avsnitt 4.8. I de fall behandling av genital candidiasis hos ungdomar (12 till 17 år) är absolut nödvändig, bör dosen vara densamma som för vuxna.
Terminbarn (0 till 27 dagar):
Utsöndring av flukonazol hos nyfödda sker långsamt.Det finns få farmakokinetiska data som stöder denna dosering hos nyfödda (se avsnitt 5.2).
Administreringssätt
WINCH kan administreras antingen oralt eller via intravenös infusion, beroende på patientens kliniska status. När man byter från den intravenösa till den orala vägen, eller vice versa, är det inte nödvändigt att ändra den dagliga dosen.
Kapslarna måste sväljas hela och oavsett matintag.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, relaterade azolföreningar eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).
Samtidig administrering av terfenadin är kontraindicerad hos patienter som får WINCH -behandling med flera doser ≥ 400 mg / dag baserat på resultaten från en interaktionsstudie med flera doser. Samtidig administrering av andra läkemedel som förlänger QT -intervallet och metaboliseras via cytokrom P450 (CYP) 3A4, såsom cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin och erytromycin, är kontraindicerat hos patienter som får flukonazolbehandling (se avsnitt 4.4 och 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Tinea capitis
Flukonazol har studerats för behandling av tinea capitis hos barn. Det visade sig inte vara överlägset griseofulvin och den totala framgångsgraden var mindre än 20%. Därför ska WINCH inte användas för tinea capitis.
Kryptokocker
Bevis på flukonazols effekt vid behandling av kryptokocker på andra ställen (t.ex. kutan och lungkryptokock) är begränsad, så inga dosrekommendationer är möjliga.
Djupa endemiska mykoser
Bevisen för flukonazols effekt vid behandling av djupa endemiska mykoser som parakoccidioidomykos, lymfokutan sporotrichos och histoplasmos är begränsade och därför är inga dosrekommendationer möjliga.
Njurar
WINCH ska administreras med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).
Lever- och gallvägar
WINCH ska administreras med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).
WINCH har associerats med sällsynta fall av allvarlig, ibland dödlig levertoxicitet, särskilt hos patienter med allvarlig underliggande sjukdom. I fall av hepatotoxicitet i samband med flukonazol var det inte möjligt att upprätta ett samband med den dagliga dosen som användes, behandlingstiden, kön eller ålder hos patienten.
Patienter som uppvisar avvikelser i leverfunktionen under flukonazolbehandling bör noggrant övervakas med avseende på eventuell allvarligare leverskada.
Patienterna bör informeras om symptom som tyder på allvarliga levereffekter (signifikant asteni, anorexi, ihållande illamående, kräkningar och gulsot). Behandling med flukonazol ska avbrytas omedelbart och patienten bör rådfråga läkare.
Kardiovaskulära systemet
Vissa azoler, inklusive flukonazol, har associerats med en förlängning av QT -intervallet på elektrokardiogrammet. Under efterföljande marknadsföringsfas har mycket sällsynta fall av QT-intervallförlängning och torsades de pointes inträffat hos patienter som tar WINCH. Dessa fall inkluderade allvarligt sjuka patienter med flera förvirrande riskfaktorer, såsom strukturell hjärtsjukdom, abnormiteter. Elektrolyter och samtidiga läkemedel som kan ha bidragit till rytmavvikelser.
WINCH ska administreras med försiktighet till patienter med dessa potentiella proarytmiska tillstånd. Samtidig administrering av andra läkemedel som förlänger QT -intervallet och som metaboliseras via cytokrom P450 (CYP) 3A4 är kontraindicerat (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Halofantrin
Halofantrin har visat sig förlänga QTc -intervallet vid rekommenderad terapeutisk dos och är ett substrat för CYP3A4. Samtidig användning av flukonazol och halofantrin rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5).
Dermatologiska reaktioner
Sällsynta episoder av exfoliativa hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har inträffat med flukonazolbehandling. Patienter med AIDS är mer benägna att utveckla allvarliga hudreaktioner på många läkemedel. Om ett hudutslag kan tillskrivas flukonazol hos en patient som får flukonazol för ytliga svampinfektioner, ska behandlingen med detta läkemedel avbrytas. Om patienter med invasiva / systemiska svampinfektioner utvecklar hudutslag, bör de övervakas noggrant och behandlingen med flukonazol avbrytas om det uppstår bulula lesioner eller erythema multiforme.
Överkänslighet
I sällsynta fall har anafylaksi rapporterats (se avsnitt 4.3).
Cytokrom P450
Flukonazol hämmar kraftigt cytokrom CYP2C9 och hämmar måttligt cytokrom CYP3A4. Flukonazol hämmar också cytokrom CYP2C19. WINCH-behandlade patienter som samtidigt behandlas med läkemedel som har ett smalt terapeutiskt fönster och metaboliseras genom CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4, bör övervakas (se avsnitt 4.5).
Terfenadin
Samtidig administrering av flukonazol i doser under 400 mg / dag och terfenadin bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Hjälpämnen
Kapslarna innehåller laktosmonohydrat. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig användning av följande läkemedel är kontraindicerad:
CisapridFall av hjärthändelser inklusive torsades de pointes har rapporterats hos patienter som samtidigt fick flukonazol och cisaprid. En kontrollerad studie rapporterade att samtidig administrering av flukonazol 200 mg en gång dagligen och 20 mg cisaprid fyra gånger dagligen leder till signifikant ökade plasmanivåer av cisaprid och förlängning av QTc-intervallet. Samtidig administrering av cisaprid och flukonazol är kontraindicerat (se avsnitt 4.3).
Terfenadin: Interaktionsstudier har utförts efter förekomsten av allvarliga episoder av dysrytmi efter förlängning av QTc -intervallet hos patienter som får andra azolhämmande medel och terfenadin.En studie som gjorts med en daglig dos på 200 mg flukonazol visade inte en förlängning av QTc -intervallet. En annan studie med dagliga doser av flukonazol på 400 mg och 800 mg visade att administrering av flukonazol i doser om 400 mg / dag eller högre signifikant ökade plasmanivåerna av terfenadin vid samtidig administrering. Samtidig användning av flukonazol i doser om 400 mg / dag eller högre och terfenadin är kontraindicerat (se avsnitt 4.3). Samtidig administrering av flukonazol i doser under 400 mg / dag och terfenadin bör övervakas noggrant.
Astemizol: Samtidig användning av flukonazol och astemizol kan minska clearance av astemizol. De resulterande ökningarna i plasmakoncentrationerna av astemizol kan leda till förlängning av QT -intervallet och förekomsten av sällsynta fall av torsades de pointes. Samtidig administrering av flukonazol och astemizol är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Pimozid: Även om det inte har studerats in vitro eller in vivo, samtidig administrering av flukonazol och pimozid kan resultera i hämning av metabolismen av pimozid.De resulterande ökningarna i plasmakoncentrationer kan leda till förlängning av QT -intervallet och förekomst av sällsynta fall av torsades de pointes. Samtidig administrering av flukonazol och pimozid är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Kinidin: Även om det inte har studerats in vitro eller in vivo, samtidig administrering av flukonazol och kinidin kan resultera i hämning av kinidins metabolism. Användning av kinidin har associerats med förlängning av QT -intervallet och förekomsten av sällsynta fall av torsades de pointes. Samtidig administrering av flukonazol och kinidin är kontraindicerat ( se avsnitt 4.3).
Erytromycin: Samtidig användning av flukonazol och erytromycin kan öka risken för kardiotoxicitet (förlängning av QT -intervallet, torsades de pointes) och därför av plötslig hjärtdöd. Samtidig administrering av flukonazol och erytromycin är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Samtidig användning av följande läkemedel rekommenderas inte:
Halofantrin: Flukonazol kan öka halofantrinplasmakoncentrationerna på grund av den hämmande effekten på CYP3A4.Samtidig användning av flukonazol och halofantrin kan öka risken för kardiotoxicitet (förlängning av QT -intervallet, torsades de pointes) och därför av plötslig hjärtdöd. Användningen av dessa två läkemedel i kombination bör därför undvikas (se avsnitt 4.4).
Samtidig användning av följande läkemedel innebär försiktighetsåtgärder och dosjusteringar:
Andra läkemedels effekter på flukonazol
Rifampicin: Samtidig administrering av flukonazol och rifampicin resulterade i en 25% minskning av AUC och en 20% minskning av halveringstiden för flukonazol. Därför bör en ökning av dosen flukonazol övervägas hos patienter som tar rifampicin samtidigt.
Interaktionsstudier har visat att inga kliniskt signifikanta förändringar i flukonazolabsorption sker vid samtidig administrering av flukonazol med mat, cimetidin, antacida eller efter total kroppsbestrålning för benmärgstransplantation.
Flukonazols effekter på andra läkemedel
Flukonazol är en potent hämmare av cytokrom P450 (CYP) isoenzym 2C9 och en måttlig hämmare av CYP3A4 -isoenzymet. Flukonazol är också en hämmare av CYP2C19 -isoenzymet. Förutom de observerade / dokumenterade interaktioner som anges nedan finns det risk för ökade plasmakoncentrationer av andra föreningar som metaboliseras av isoenzymer CYP2C9 och CYP3A4 administrerade i kombination med flukonazol. Därför bör stor försiktighet iakttas vid förskrivning av dessa kombinationer och noggrann övervakning av patienter. Den hämmande effekten av flukonazol på enzymet kvarstår 4-5 dagar efter avslutad behandling på grund av flukonazols långa halveringstid (se avsnitt 4.3).
Alfentanil: Under samtidig behandling med intravenös flukonazol (400 mg) och intravenös alfentanil (20 mcg / kg) hos friska frivilliga, fördubblades AUC10 för alfentanil, möjligen på grund av hämning av CYP3A4. Alfentanil dosjustering kan krävas.
Amitriptylin, nortriptylin: Flukonazol ökar effekten av amitriptylin och nortriptylin. 5-nortriptylin och / eller S-amitriptylin kan mätas i början av samtidig behandling och efter en veckas behandling. Om det behövs bör doseringen av amitriptylin / nortriptylin justeras.
Amfotericin B: Samtidig administrering av flukonazol och amfotericin B till infekterade normala och immunsupprimerade möss visade följande resultat: En mild additiv antifungal effekt vid systemiska infektioner p.g.a. C. albicans, ingen interaktion vid intrakraniella infektioner från Cryptococcus neoformans, och antagonism av de två läkemedlen vid systemiska infektioner från A. fumigatus. Den kliniska betydelsen av resultaten som erhållits i dessa studier är okänd.
Antikoagulantia: Efter marknadsföring, liksom med andra azolantimykotika, har blödningsepisoder (kontusioner, epistaxis, gastrointestinal blödning, hematuri och melaena) rapporterats i samband med förlängning av protrombintid hos patienter som samtidigt får behandling med flukonazol och warfarin. Under samtidig behandling med flukonazol och warfarin, förlängdes protombintiden till det dubbla, möjligen på grund av hämning av warfarinmetabolismen via CYP2C9. Hos patienter som får kumarinantikoagulantia samtidigt med flukonazol bör protrombintiden övervakas noggrant. Dosjustering av warfarin kan också krävas.
Bensodiazepiner (snabb effekt), t.ex. midazolam, triazolamSignifikanta ökningar av midazolamkoncentrationer och psykomotoriska effekter har observerats efter samtidig administrering av oralt midazolam och flukonazol. Samtidigt intag av flukonazol 200 mg och midazolam 7,5 mg oralt ökade AUC och halveringstiden för midazolam med 3,7 respektive 2,2 gånger. Flukonazol 200 mg / dag administrerat samtidigt med triazolam 0, 25 mg oralt ökade AUC respektive halva triazolams livslängd med 4,4 respektive 2,3 gånger. Under samtidig behandling med flukonazol observerades förstärkning och förlängning av effekterna av triazolam. När samtidig bensodiazepinbehandling krävs hos patienter som får flukonazol bör en minskning av bensodiazepindoseringen och lämplig patientövervakning vara anses vara.
Karbamazepin: Flukonazol hämmar metabolismen av karbamazepin och en 30% ökning av karbamazepinhalten i serum har observerats. Det finns en risk att en toxisk effekt av karbamazepin utvecklas. Doserjusteringar av karbamazepin kan krävas beroende på mätningar och / eller effekt av koncentrationer.
Kalciumkanalblockerare: Vissa kalciumkanalblockerare (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil och felodipin) metaboliseras av CYP3A4. Flukonazol kan öka den systemiska exponeringen för kalciumkanalblockerare. Frekvent övervakning av biverkningar rekommenderas.
Celecoxib: Under samtidig behandling med flukonazol (200 mg / dag) och celecoxib (200 mg) ökade celecoxib Cmax och AUC med 68% respektive 134%. I kombination med flukonazol ökade dosen av celecoxib.
Cyklofosfamid: Samtidig behandling med cyklofosfamid och flukonazol resulterar i en ökning av serumbilirubin och serumkreatinin. De två läkemedlen kan användas i kombination, förutsatt att risken för ökade serumbilirubin- och kreatininnivåer beaktas.
Fentanyl: Ett dödligt fall av fentanylförgiftning på grund av möjlig interaktion mellan fentanyl och flukonazol har rapporterats. Dessutom visade det sig att flukonazol avsevärt fördröjer eliminering av fentanyl hos friska frivilliga. Förhöjda koncentrationer av fentanyl kan leda till andningsdepression. Patienter bör övervakas noga med avseende på den potentiella risken för andningsdepression. Dosjusteringar av fentanyl kan vara nödvändiga. Fentanyl.
HMG-CoA-reduktashämmare: Risken för myopati och rabdomyolys ökar när flukonazol administreras samtidigt med CYP3A4-metaboliserade HMG-CoA-reduktashämmare, såsom atorvastatin och simvastatin, eller CYP2C9, såsom fluvastatin. Om samtidig administrering är nödvändig bör patienten övervakas eftersom symtom på myopati och rabdomyolys kan uppträda och kreatininkinas bör övervakas. Administrering av HMG-CoA-reduktashämmare ska avbrytas om en signifikant ökning av kreatininkinas upptäcks eller om myopati eller rabdiomyolys diagnostiseras eller misstänks.
Immunsuppressiva medel (t.ex. cyklosporin, everolimus, sirolimus och takrolimus):
Cyklosporin: Flukonazol ökar signifikant koncentrationen och AUC för cyklosporin En ökning med 1,8 i AUC för cyklosporin inträffade vid samtidig behandling av flukonazol 200 mg / dag och cyklosporin (2,7 mg / kg / dag). De två läkemedlen kan användas i kombination, vilket minskar dosen av cyklosporin baserat på koncentrationen av cyklosporin i sig.
Everolimus: Även om inga studier finns tillgängliga in vivo eller in vitro, kan flukonazol öka serumkoncentrationerna av everolimus genom hämning av CYP3A4.
Sirolimus: Flukonazol ökar plasmakoncentrationerna av sirolimus, förmodligen hämmar metabolismen av sirolimus via CYP3A4 och P-glykoprotein. De två läkemedlen kan användas i kombination med en dosjustering av sirolimus, baserat på effekt / koncentrationsanalyser.
Takrolimus: Flukonazol kan öka serumkoncentrationerna av oralt administrerat takrolimus upp till fem gånger på grund av hämning av metabolismen av takrolimus via CYP3A4 i tarmen. Inga signifikanta farmakokinetiska förändringar hittades vid intravenös administrering av takrolimus. Förhöjningar i takrolimusnivåer har associerats med nefrotoxicitet. Dosen av oralt administrerad takrolimus bör minskas baserat på koncentrationerna av själva takrolimus.
Losartan: Flukonazol hämmar metabolismen av losartan till dess aktiva metabolit (E-31 74), som ligger till grund för mycket av angiotensin II-receptorantagonistaktiviteten som uppstår under behandling med losartan. Patienter bör kontinuerligt övervakas för blodtryck.
Metadon: Flukonazol kan öka serumkoncentrationerna av metadon. Dosjustering av metadon kan behövas.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID): CMAX och AUC för flurbiprofen ökade med 23% respektive 81% vid administrering i kombination med flukonazol, jämfört med administrering av enbart flurbiprofen. På samma sätt ökade CMAX och "AUC för den farmakologiskt aktiva isomeren [S - (+) - ibuprofen] med 15% respektive 82% när flukonazol administrerades i kombination med racemisk ibuprofen (400 mg) jämfört med administrering av racemisk ibuprofen ensam.
Även om inga specifika studier har genomförts kan flukonazol öka den systemiska exponeringen för andra NSAID som metaboliseras av CYP2C9 (t.ex. naproxen, lornoxicam, meloxicam, diklofenak). Frekvent övervakning av biverkningar och NSAID-relaterad toxicitet rekommenderas. Dosjustering av NSAID kan rekommenderas nödvändig.
Fenytoin: Flukonazol hämmar levermetabolismen av fenytoin. Upprepad samtidig administrering av flukonazol 200 mg och fenytoin 250 mg intravenöst orsakade en 75% ökning av fenytoin AUC24 och 128% CMIN Vid samtidig administrering ska fenytoin serumkoncentrationer övervakas för att undvika toxicitet av fenytoin.
Prednison: Det fanns en fallrapport av en levertransplanterad patient på prednison som utvecklade akut adrenokortisk insufficiens efter avbrott av tre månaders flukonazolbehandling. Avbrott av flukonazol resulterade förmodligen i en förbättring av CYP3A4 -aktiviteten, vilket ledde till en ökning av metabolismen av prednison. Patienter på långtidsbehandling med flukonazol och prednison bör noggrant övervakas för eventuell förekomst av adrenokortikal insufficiens efter utsättande av flukonazol.
Rifabutin: Flukonazol ökar serumkoncentrationerna av rifabutin, vilket resulterar i en ökning av AUC för rifabutin med upp till 80%. Fall av uveit har rapporterats hos patienter som samtidigt får flukonazol och rifabutin. Därför måste symtom på rifabutintoxicitet beaktas vid kombinationsbehandling.
Saquinavir: Flukonazol ökar AUC och CMIN för saquinavir med cirka 50% respektive 55%, på grund av hämning av saquinavirs hepatiska metabolism av CYP3A4 och hämning av P-glykoprotein. Interaktionen med saquinavir / ritonavir har inte studerats och kan vara mer uttalad. Dosjusteringar av saquinavir kan behövas.
Sulfonylurea: Flukonazol administrerat till friska frivilliga resulterade i en förlängning av serumhalveringstiden för samtidigt administrerade oralt administrerade suphonylurea (klorpropamid, glibenklamid, glipizid och tolbutamid). Under samtidig administrering, frekvent övervakning av blodglukosnivåer och en "adekvat minskning av sulfonylurea dosering.
Teofyllin: I en placebokontrollerad interaktionsstudie resulterade administrering av flukonazol 200 mg i 14 dagar i 18% minskning av genomsnittlig plasmaclearance av teofyllin. Patienter på hög dos teofyllinbehandling eller som har ökad risk för teofyllininducerade toxicitetsepisoder bör övervakas noga med avseende på tecken på teofyllintoxicitet vid samtidig behandling med flukonazol, och behandlingen bör justeras därefter om sådana tecken uppträder.
Vinca alkaloider: Även om inga specifika studier har genomförts kan flukonazol öka plasmanivåerna av vinca -alkaloider (t.ex. vincristin och vinblastin), vilket resulterar i neurotoxicitet, vilket är möjligt på grund av den hämmande effekten på CYP3A4.
Vitamin A: I ett rapporterat fall hos en patient på samtidig behandling med all-trans-retinsyra (en syraform av vitamin A) och flukonazol, utvecklades centrala nervsystemet oönskade effekter i form av pseudotumor cerebri, som försvann efter avslutad behandling med flukonazol.De två läkemedlen kan användas i kombination, men förekomsten av centrala nervsystemrelaterade oönskade effekter bör beaktas.
Vorikonazol: (CYP2C9- och CYP3A4-hämmare): Samtidig administrering av oralt vorikonazol (400 mg Q12h i 1 dag, sedan 200 mg Q12h i 2,5 dagar) och oral flukonazol (400 mg dag 1, sedan 200 mg Q24h i 4 dagar) på 8 friska manliga försökspersoner resulterade i en ökning av vorikonazol CMAX och AUC med i genomsnitt 57% (90% KI: 20%, 107%) och 79% (90% KI: 40% 128%) Det har inte definierats vilka minskningar av dos och / eller frekvens av vorikonazol och flukonazol skulle eliminera denna effekt. Om vorikonazol används sekventiellt efter flukonazol rekommenderas övervakning av vorikonazolrelaterade biverkningar.
Zidovudine: Flukonazol ökar CMAX och AUC för zidovudin med 84% respektive 74%, på grund av en minskning av zidovudinclearance med cirka 45%. På samma sätt förlängdes halveringstiden för zidovudin med cirka 128% efter samtidig administrering med flukonazol. Patienter som får denna samtidig behandling bör övervakas för eventuell förekomst av zidovudinrelaterade biverkningar. Risk för minskning av zidovudindoser.
Azitromycin: En öppen, randomiserad, trearmad crossover-studie på 18 friska frivilliga bestämde effekterna av en enkel oral dos på 1200 mg azitromycin på farmakokinetiken av en enkel oral dos på 800 mg flukonazol samt flukonazols effekter på farmakokinetiken. Det fanns ingen signifikant farmakokinetisk interaktion mellan flukonazol och azitromycin.
Orala preventivmedel: Två farmakokinetiska studier genomfördes med en kombinationsbehandling med orala preventivmedel administrerade i kombination med flera doser flukonazol. Det fanns inga relevanta effekter på nivåerna av de två hormonerna hos patienter som fick flukonazol 50 mg, medan AUC för etinylestradiol och levonorgestrel i gruppen som tog flukonazol 200 mg / dag visade en ökning med 40% respektive 24%. Därför visade användningen av flera doser flukonazol vid dessa doser förändrar inte effekten av en kombinerad oral preventivbehandling.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Data från flera hundra gravida kvinnor som behandlats med standarddoser av flukonazol (första trimestern, visade inga fostrets biverkningar. Hos spädbarn vars mödrar fick flukonazolbehandling med hög dos (400-800 mg / dör) för coccidioidomycosis under en period ≥ 3 månader, flera medfödda anomalier (inklusive brachycephaly, aurikulär dysplasi, gigantisk främre fontanel, lårböjning och radiohumeral synostos) har rapporterats. det är klart.
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Flukonazol i standarddoser och under korta behandlingsperioder ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Flukonazol i höga doser och / eller under längre behandlingsperioder ska endast användas under graviditet för livshotande infektioner.
Matdags
Flukonazol passerar över i bröstmjölk och når koncentrationer under plasmanivåerna. Amning kan fortsätta efter administrering av en standarddos av flukonazol 200 mg eller mindre. Amning rekommenderas inte efter upprepad användning eller efter höga doser av flukonazol.
Fertilitet
Flukonazol hade ingen effekt på fertiliteten hos han- eller honråttor (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av WINCHs effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Patienter bör informeras om att yrsel eller kramper ibland kan uppstå (se avsnitt 4.8) under behandling med WINCH, och att de inte ska köra bil eller använda maskiner om något av dessa symtom uppstår.
04.8 Biverkningar
De vanligaste rapporterade biverkningarna (> 1/10) är huvudvärk, buksmärtor, diarré, illamående, kräkningar, ökad alaninaminostransferas, ökad aspartataminotransferas, ökat alkaliskt fosfatas och utslag.
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med flukonazol, med följande frekvenser: mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Pediatrisk population
Typ och förekomst av biverkningar och laboratorieförändringar som observerats i pediatriska kliniska prövningar, med undantag för indikationen för genital candidiasis, är jämförbara med de som observerats hos vuxna.
04.9 Överdosering
Det har rapporterats om överdosering med flukonazol och samtidig hallucinationer och paranoid beteende har rapporterats.
Vid oavsiktlig överdosering kan symptomatisk behandling krävas (med "adekvat stödjande behandling och eventuellt magsköljning).
Flukonazol utsöndras mestadels i urinen; tvingad diures ökar sannolikt eliminationshastigheten. En 3-timmars hemodialyspass minskar plasmanivåerna med cirka 50%.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
ATC -klassificering
Farmakoterapeutisk grupp: Svampdödande medel för systemiskt bruk, triazolderivat, ATC -kod: J02AC01.
Handlingsmekanism
Flukonazol är ett triazol -svampdödande medel. Dess huvudsakliga verkningsmekanism är hämning av svampcytokrom P-450-medierad 14 alfa-lanosteroldemetylering, ett viktigt steg i biosyntesen av svampergosterol.
Ackumuleringen av 14 alfa-metylsteroler är relaterad till den därpå följande förlusten av ergosterol i svampcellmembranet och kan vara grunden för den antifungala aktiviteten hos flukonazol.
Det var uppenbart att flukonazol är mer selektivt för svampcytokrom P-450-enzymer än för olika cytokrom P-450-enzymsystem från däggdjur.
Det har visat sig att flukonazol 50 mg / dag administrerat upp till 28 dagar inte förändrar plasmakoncentrationen av testosteron hos män, inte heller koncentrationen av steroider hos kvinnor i fertil ålder. Flukonazol administrerat i doser på 200 till 400 mg per dag hade ingen kliniskt signifikant effekt på endogena steroidnivåer eller svar på ACTH -stimulering hos friska manliga frivilliga. Interaktionsstudier med antipyrin visar att flukonazol 50 mg enstaka eller flera doser inte förändrar dess metabolism.
Känslighet in vitro
In vitro, flukonazol uppvisar svampdödande aktivitet mot de flesta arter av Candida kliniskt vanligast (inklusive C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). där C. glabrata visar ett brett spektrum av känslighet medan C. krusei det är resistent mot flukonazol.
Flukonazol uppvisar också aktivitet in vitro till Cryptococcus neoformans Och Cryptococcus gattoi och även mot endemiska jästsvampar Blastomyces dermatidit, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Och Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation (PK / PD)
I djurstudier finns det ett samband mellan MIC -värden och effekt mot experimentella mykoser på grund av att arten ska vara Candida. I kliniska prövningar finns det ett nästan 1: 1 linjärt samband mellan AUC och flukonazoldos. Det finns också ett direkt, om än ofullkomligt, samband mellan AUC eller dos och ett effektivt kliniskt svar på behandling av oral candidiasis och, i mindre utsträckning, candidemi. På samma sätt är läkning mindre sannolikt för infektioner orsakade av stammar med högre flukonazol -MIC.
Motståndsmekanism (er)
De Candida spp har utvecklat vissa mekanismer för resistens mot azol -svampmedel. Svampstammar som har utvecklat en eller flera av dessa resistensmekanismer är kända för att uppvisa förhöjda MIC till flukonazol, vilket har en negativ inverkan på effekten. in vivo och på klinisk nivå.
Det har rapporterats om superinfektioner med arten från Candida Förutom C. albicans, som ofta är okänsliga för flukonazol (t.ex. Candida krusei). I dessa fall kan alternativ svampdödande behandling behövas.
Brytpunkter (EUCAST)
Baserat på analys av PK / PD -data, känslighet in vitro och kliniskt svar, "EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial susceptibility Testing-subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) bestämde brytpunkterna för flukonazol för arten Candida (EUCAST Fluconazole rationell dokumentversion 2).
Dessa har delats in i icke-artrelaterade brytpunkter, som huvudsakligen bestämdes på grundval av PK / PD-data och är oberoende av MIC-fördelningarna av enskilda arter och artrelaterade brytpunkter för de arter som oftast associeras med infektioner i " Brytpunkterna visas i tabellen nedan:
S = Känslig, R = Resistent
A. = Icke-artrelaterade brytpunkter bestämdes främst på grundval av PK / PD-data och är oberoende av MIC-fördelningar av enskilda arter. De används endast för organismer som inte har specifika brytpunkter.
-- = Känslighetstest rekommenderas inte eftersom läkemedelsbehandling inte är den mest lämpliga för denna art. IE = Det finns otillräckliga bevis för att läkemedelsbehandling är lämplig för denna art.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
De farmakokinetiska egenskaperna hos flukonazol är lika med både intravenös och oral administrering.
Absorption
När det administreras oralt absorberas flukonazol väl, med plasmanivåer (och systemisk biotillgänglighet) som överstiger 90% av nivåerna efter intravenös administrering. Oral absorption förändras inte av samtidig intag av mat. Topparna för plasmakoncentration vid fasta uppnås efter en period mellan 30 och 90 minuter från intaget. Plasmakoncentrationer är proportionella mot de administrerade doserna.
90% av nivån på stabilt läge den uppnås efter 4 eller 5 dagars upprepad dosering en gång dagligen. Administrering av en laddningsdos (på dag 1) lika med dubbelt den normala dagliga dosen gör att plasmanivåerna kan nå nästan 90% av nivåerna stabilt läge redan andra dagen.
Distribution
Den skenbara distributionsvolymen är jämförbar med den totala mängden kroppsvatten. Plasmaproteinbindningen är låg (11-12%).
Flukonazol har god penetration i alla studerade organiska vätskor. Nivåerna av flukonazol i saliv och sputum liknar plasmanivåer.För patienter med svampmeningit är CSF -flukonazolnivåer cirka 80% av motsvarande plasmanivåer.
Förhöjda hudkoncentrationer av flukonazol, över serumkoncentrationer, uppnås i stratum corneum, vid epidermis och dermis och svettkörtlar. Flukonazol ackumuleras i stratum corneum. Efter användning av en 50 dos mg / dag i 12 dagar a flukonazolkoncentration på 73 mcg / g detekterades och 7 dagar efter avslutad behandling var läkemedelsnivån fortfarande lika med 5,8 mcg / g. Efter administrering av en veckodos från 150 mg koncentration av flukonazol i stratum corneum den 7: e dagen terapin var 23,4 mcg / g och 7 dagar efter administrering av den andra dosen var nivåerna fortfarande lika med 7,1 mcg / g.
Efter 4 månaders 150 mg flukonazol en gång i veckan var flukonazolkoncentrationen 4,05 mcg / g hos friska naglar och 1,8 mcg / g i sjuka naglar. Dessutom var flukonazol fortfarande tillgängligt i nagelprover 6 månader efter avslutad behandling.
Biotransformation
Flukonazol metaboliseras endast i mindre omfattning. Av en radioaktiv dos utsöndras endast 11% i modifierad form i urinen Fluconazol är en selektiv hämmare av CYP2C9 och CYP3A4 isoziner (se avsnitt 4.5). Fluconaozlo är också en hämmare av CYP2C19 isoenzym.
Exkretion
Plasmaeliminationshalveringstiden för flukonazol är cirka 30 timmar. Den primära elimineringsvägen är renal: cirka 80% av den administrerade dosen återfinns oförändrad i urinen. Clearance av flukonazol är proportionellt mot kreatinins. Det finns inga tecken på cirkulation av metaboliter.
Den långa plasmaelimineringshalveringstiden utgör grunden för endosbehandling för vaginal candidiasis, en gång dagligen och en gång i veckan för andra indikationer.
Farmakokinetik vid nedsatt njurfunktion
Hos patienter med svår njurinsufficiens (GFR
Dosreduktion är därför nödvändig Fluconazol avlägsnas genom hemodialys och i mindre utsträckning genom peritonealdialys. Efter en tre timmars hemodialys session rensas cirka 50% av flukonazol ut ur blodet.
Farmakokinetik hos barn
Farmakokinetiska data utvärderades hos 113 barn från 5 studier: 2 enkeldosstudier, 2 flerdosstudier och en för tidig nyfödd studie. Data från den första studien kunde inte tolkas på grund av förändringar i formuleringarna under studiens gång. Ytterligare data kommer från en medkännande studie.
Efter administrering av flukonazol i doser av 2-8 mg / kg till barn i åldern 9 månader till 15 år observerades en AUC på cirka 38 mcg h / ml för doser på 1 mg / kg. Den genomsnittliga plasmaelimineringshalveringstiden för flukonazol varierade från 15 till 18 timmar och distributionsvolymen efter administrering av flera doser var cirka 880 ml / kg. En högre plasmaelimineringshalveringstid observerades efter enkel administrering., Cirka 24 timmar. är jämförbar med plasmaelimineringshalveringstiden för flukonazol efter en enda administrering av 3 mg / kg intravenöst till barn i åldern 11 dagar till 11 månader. Distributionsvolymen i denna åldersgrupp var cirka 950 ml / kg.
Erfarenheten av flukonazol hos nyfödda är begränsad till farmakokinetiska studier av prematura barn. För 12 prematura barn med en graviditetsålder på cirka 28 veckor var medelåldern vid första dosen 24 timmar (intervall 9-36 timmar) och den genomsnittliga födelsevikten var 0,9 kg (intervall 0,75-1,10 kg). Sju patienter slutförde protokollet; högst fem intravenösa doser av 6 mg / kg flukonazol administrerades var 72: e timme. Den första dagen var den genomsnittliga halveringstiden 74 timmar (intervall 44-185) och minskade sedan, på den sjunde dagen, till ett medelvärde på 53 timmar (intervall 30-131), tills den nådde den trettonde dagen , ett värde på 47 timmar (intervall 27-68). Den första dagen var ytan under kurvan (mcg. h / ml) 271 (intervallet 173-385), för att sedan öka, på den sjunde dagen, upp till ett värdemedelvärde på 490 (intervallet 292-734) och minska istället på trettonde dagen till medelvärdet 360 (intervallet 167-566). Första dagen var distributionsvolymen (ml / kg) 1183 (intervall 1070-1470), ökade sedan med tiden för att nå ett medelvärde 1184 (intervall 510-2130) den sjunde dagen och 1328 ( intervallet 1040-1680) den trettonde dagen.
Farmakokinetik hos äldre
En farmakokinetisk studie genomfördes på 22 patienter, 65 år och äldre, som fick en oral dos på 50 mg flukonazol. Tio av dessa patienter fick diuretika samtidigt. Cmax på 1,54 mcg / ml registrerades 1,3 timmar efter dosering. Den genomsnittliga AUC var 76,4 ± 20,3 mcg · h / ml och den genomsnittliga halveringstiden var 46,2 timmar. Dessa farmakokinetiska parametervärden är högre än de liknande värdena som rapporterats för friska unga manliga frivilliga. Samtidig administrering av diuretika förändrade inte AUC eller Cmax signifikant.Vidare, kreatininclearance (74 ml / min), andelen läkemedel som hittades oförändrad i urinen (0-24 timmar, 22%) och uppskattningar av renal clearance av flukonazol (0,124 ml / min) min / kg) för äldre var i allmänhet lägre än för yngre volontärer.
Därför verkar det förändrade beteendet hos flukonazol i organismen hos äldre patienter vara relaterat till den nedsatta njurfunktionen som är karakteristisk för denna patientgrupp.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Effekter i prekliniska studier observerades endast vid exponeringar som ansågs ligga långt över de maximala humanexponeringsnivåerna, vilket tyder på liten relevans för klinisk användning.
Carcinogenes
Flukonazol visade ingen cancerframkallande potential hos möss och råttor som behandlats oralt i 24 månader i doser om 2,5, 5 eller 10 mg / kg / dag (cirka 2-7 gånger den rekommenderade humana dosen). Hos hanråttor behandlade med 5 och 10 mg / kg / dag hittades en ökad förekomst av hepatocellulära adenom.
Nedsatt fertilitet
Flukonazol påverkade inte fertiliteten hos han- eller honråttor som behandlades oralt med dagliga doser på 5, 10 eller 20 mg / kg eller parenterala doser på 5, 25 eller 75 mg / kg.
Det fanns inga effekter på fostret vid doser av 5 eller 10 mg / kg; vid doser som är lika med eller större än 25 och 50 mg / kg, observerades ökningar av fosterets anatomiska varianter (överlägsna revben, utvidgning av njurbäckenet) och förseningar i benbildning. Vid doser från 80 mg / kg till 320 mg / kg c "var en ökning av embryoletalitet hos råttor, och fosteravvikelser inkluderade vågiga revben, gomspalt och kraniofacial ossifikationsavvikelser."
Kalvningens början var något försenat med orala doser på 20 mg / kg och dystocia och förlängning av förlossningen observerades hos vissa gravida råttor med 20 mg / kg och 40 mg / kg intravenöst. Detta följdes av en liten ökning av antalet dödfödslar och en minskning av neonatal överlevnad vid dessa doser. Effekterna på förlossning hos råttor överensstämmer med den artsspecifika östrogenreducerande egenskapen som induceras av höga doser flukonazol. Ingen sådan hormonell störning inträffade hos kvinnor som fick flukonazolbehandling (se avsnitt 5.1).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid, natriumlaurylsulfat.
Kapsel: gelatin, titandioxid (E 171), gul järnoxid (E 172) (endast i 100 mg kapslar).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
WINCH 100 mg kapslar: PVC / Al -blister innehållande 10 kapslar
WINCH 150 mg kapslar: PVC / Al -blister innehållande 2 kapslar
WINCH 200 mg kapslar: PVC / Al -blister innehållande 7 kapslar
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
So.Se.PHARM S.r.l.
Via dei Castelli Romani, 22
00040 Pomezia (Rom)
Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
WINCH 100mg hårda kapslar - 10 kapslar - AIC 037766019
WINCH 150mg hårda kapslar - 2 kapslar - AIC 037766021
WINCH 200mg hårda kapslar - 7 kapslar - AIC 037766033
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
25.03.2008
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
18.02.2012 (Officiell tidning)
