Aktiva ingredienser: Cyklosporin
Sandimmun Neoral 10 mg mjuka kapslar
Sandimmun Neoral 25 mg mjuka kapslar
Sandimmun Neoral 50 mg mjuka kapslar
Sandimmun Neoral 100 mg mjuka kapslar
Varför används Sandimmun Neoral? Vad är det för?
Vad är Sandimmun Neoral
Läkemedlets namn är Sandimmun Neoral. Innehåller den aktiva ingrediensen cyklosporin. Ciklosporin tillhör en grupp läkemedel som kallas immunsuppressiva medel. Dessa läkemedel används för att minska kroppens immunreaktioner.
Vad Sandimmun Neoral används för och hur Sandimmun Neoral fungerar
- Om du har genomgått en organtransplantation, benmärg eller stamcellstransplantation är Sandimmun Neorals funktion att kontrollera kroppens immunsystem. Sandimmun Neoral förhindrar avstötning av transplanterade organ genom att blockera utvecklingen av vissa celler som vanligtvis bör attackera den transplanterade vävnaden.
- Om du har en autoimmun sjukdom, där din kropps immunsvar attackerar kroppens celler, blockerar Sandimmun Neoral immunsvaret. Dessa sjukdomar inkluderar ögonproblem som äventyrar syn (endogen uveit, inklusive Behçets uveit), allvarliga fall av vissa hudsjukdomar (atopisk dermatit eller eksem och psoriasis), svår reumatoid artrit och en njursjukdom som kallas syndrom nefrotiskt.
Kontraindikationer När Sandimmun Neoral inte ska användas
Ta inte Sandimmun Neoral:
- om du är allergisk mot cyklosporin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- med produkter som innehåller Hypericum perforatum (johannesört). - med läkemedel som innehåller dabigatranetexilat (används för att undvika blodproppar efter operationen) eller bosentan och aliskiren (används för att sänka högt blodtryck).
Ta inte Sandimmun Neoral och tala om för din läkare om något av ovanstående gäller dig. Om du är osäker, fråga din läkare innan du tar Sandimmun Neoral.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Sandimmun Neoral
Om du tar Sandimmun Neoral efter en transplantation, kommer läkemedlet endast att ordineras till dig av en läkare med erfarenhet av transplantation och / eller autoimmuna sjukdomar.
Varningen i denna bipacksedel kan variera beroende på om du tar medicinen för en transplantation eller för en autoimmun sjukdom.
Följ alla läkares instruktioner noggrant. Detta kan skilja sig från den allmänna informationen i denna bipacksedel.
Tala omedelbart för din läkare före och under behandlingen med Sandimmun Neoral:
- om du har några tecken på infektion, såsom feber eller halsont. Sandimmun Neoral undertrycker immunsystemet och kan också påverka kroppens förmåga att bekämpa infektioner.
- om du har leverproblem.
- om du har njurproblem. Din läkare kommer att utföra regelbundna blodprov och kan vid behov ändra dosen.
- om du utvecklar högt blodtryck. Din läkare kommer att kontrollera ditt blodtryck regelbundet och kan vid behov ge dig ett läkemedel för att sänka ditt blodtryck.
- om du har låga nivåer av magnesium i kroppen Din läkare kan ordinera magnesiumtillskott, särskilt strax efter din transplantation.
- om du har höga kaliumnivåer i blodet.
- om du har gikt.
- om du behöver en vaccination.
Om något av ovanstående gäller dig före eller under behandling med Sandimmun Neoral, kontakta din läkare omedelbart.
Sol exponering och solskydd
Sandimmun Neoral undertrycker immunsystemet. Detta ökar risken att utveckla cancer, särskilt i huden och lymfsystemet. Måste begränsa exponeringen för sol och UV -ljus:
- Bär lämpliga skyddskläder.
- Applicerar ofta en solskyddsmedel med hög skyddsfaktor.
Tala om för din läkare innan du tar Sandimmun Neoral:
- om du har eller har haft alkoholproblem.
- om du har epilepsi.
- om du har några leverproblem.
- om du är gravid.
- om du ammar.
- om detta läkemedel förskrivs till ett barn.
Om du har något av ovanstående tillstånd (eller om du är osäker), tala om för din läkare innan du tar Sandimmun Neoral. Detta beror på att detta läkemedel innehåller alkohol (se avsnittet nedan "Sandimmun Neoral innehåller etanol").
Övervakning under behandling med Sandimmun Neoral
Läkaren kommer att kontrollera:
- blodnivåer av cyklosporin, särskilt om du har genomgått en transplantation,
- blodtryck innan behandlingen påbörjas och regelbundet under behandlingen,
- hur lever och njurar fungerar,
- blodfetter (fett).
Fråga din läkare om du har några frågor om hur Sandimmun Neoral fungerar eller varför detta läkemedel har ordinerats åt dig.
Om du tar Sandimmun Neoral för en annan sjukdom än transplantation (mellanliggande uveit eller bakre uveit och Behçets uveit, atopisk dermatit, svår reumatoid artrit eller nefrotiskt syndrom), ta inte Sandimmun Neoral:
- om du har njurproblem (förutom nefrotiskt syndrom).
- om du har en infektion som inte kan kontrolleras med terapi.
- om du har någon typ av cancer.
- om du har högt blodtryck (hypertoni) som inte kan kontrolleras med behandling.
Om problem med högt blodtryck uppstår under behandlingen och inte kan kontrolleras, ska Sandimmun Neoral stoppas av din läkare.
Om något av ovanstående gäller dig, ta inte Sandimmun Neoral. Om du är osäker, tala om för din läkare eller apotekspersonal innan du tar Sandimmun Neoral.
Om du behandlas för Behçets uveit, kommer din läkare med särskild uppmärksamhet att kontrollera om du har några neurologiska symptom (till exempel ökad glömska, personlighetsförändringar observerade över tid, psykiatriska eller humörstörningar, brännande känsla i lemmarna, minskad känsla av lemmar, stickande känsla i lemmarna, svaghet i lemmarna, gångstörningar, huvudvärk med eller utan illamående och kräkningar, synstörningar inklusive begränsade rörelser i ögongloben).
Om du är äldre och behandlas för psoriasis eller atopisk dermatit kommer din läkare att övervaka dig noggrant. Om du har ordinerats Sandimmun Neoral för behandling av psoriasis eller atopisk dermatit, ska du inte utsättas för UVB -strålning eller fototerapi under behandlingen.
Barn och ungdomar
Sandimmun Neoral ska inte ges till barn för andra sjukdomar än transplantation, förutom vid behandling av nefrotiskt syndrom.
Äldre (65 år och äldre)
Det finns begränsad erfarenhet av Sandimmun Neoral hos äldre patienter. Läkaren måste kontrollera att njurarna fungerar korrekt. Om du är över 65 år och lider av psoriasis eller atopisk dermatit ska du endast behandlas med Sandimmun Neoral om tillståndet är särskilt allvarligt.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Sandimmun Neoral
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel före eller under behandling med Sandimmun Neoral:
- Läkemedel som kan påverka kaliumnivåerna. Dessa inkluderar läkemedel som innehåller kalium, kaliumtillskott, urineringstabletter (diuretika) som kallas kaliumsparande diuretika och vissa läkemedel som sänker blodtrycket.
- Metotrexat. Det är ett läkemedel som används för att behandla cancer, svår psoriasis och svår reumatoid artrit.
- Läkemedel som kan öka eller minska halten av cyklosporin (den aktiva substansen i Sandimmun Neoral) i blodet. Din läkare kan kontrollera nivån av cyklosporin i ditt blod när du påbörjar eller stoppar behandling med andra läkemedel.
- Läkemedel som kan öka nivån av cyklosporin i blodet inkluderar: antibiotika (såsom erytromycin eller azitromycin), svampdödande medel (vorikonazol, itrakonazol), läkemedel som används för hjärtproblem eller högt blodtryck (diltiazem, nicardipin, verapamil, amiodaron), metoklopramid ( används mot illamående), orala preventivmedel, danazol (används för att behandla menstruationsproblem), läkemedel som används för att behandla gikt (allopurinol), cholsyra och derivat (används för att behandla gallsten), proteashämmare som används för att behandla "HIV, imatinib (används för behandling av leukemi eller cancer), kolkicin, telaprevir (används för att behandla "hepatit C).
- Läkemedel som kan minska halten av cyklosporin i blodet inkluderar: barbiturater (används för att främja sömn), vissa antikonvulsiva läkemedel (såsom karbamazepin eller fenytoin), oktreotid (används för att behandla akromegali eller neuroendokrina tumörer i tarmen), läkemedel som används mot bakterier mot behandla tuberkulos, orlistat (används för att främja viktminskning), växtbaserade läkemedel som innehåller johannesört, tiklopidin (används efter en stroke), vissa läkemedel som sänker blodtrycket (bosentan) och terbinafin (ett svampdödande läkemedel som används för att behandla tårinfektioner) och naglar).
- Läkemedel som kan påverka njurarna. Dessa inkluderar: antibakteriella läkemedel (gentamicin, tobramycin, ciprofloxacin), svampdödande läkemedel som innehåller amfotericin B, läkemedel som används mot urinvägsinfektioner som innehåller trimetoprim, läkemedel mot cancer som innehåller melfalan, läkemedel som används för att sänka mängden syra i magen (hämmare syrautsöndring av H2-receptorantagonisttyp), takrolimus, smärtstillande medel (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som diklofenak), fibrinsyraläkemedel (används för att sänka mängden fett i blodet).
- Nifedipin. Det används för att behandla högt blodtryck och hjärtsmärta. Om du tar nifedipin medan du tar cyklosporin kan du uppleva svullnad i tandköttet som tjocknar runt tänderna.
- Digoxin (används för att behandla hjärtproblem), kolesterolsänkande läkemedel (HMG-CoA-reduktashämmare även kallade statiner), prednisolon, etoposid (används för att behandla cancer), repaglinid (ett läkemedel mot diabetes), immunsuppressiva medel (everolimus, sirolimus), ambrisentan och specifika cancerläkemedel som kallas antracykliner (t.ex. doxorubicin).
Om du får något av ovanstående tillstånd (eller om du är osäker), tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Sandimmun Neoral.
Sandimmun Neoral med mat och dryck
Ta inte Sandimmun Neoral med grapefrukt eller grapefruktjuice. Detta beror på att de kan påverka Sandimmun Neorals verkan.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar detta läkemedel. Din läkare kommer att diskutera med dig de potentiella riskerna med att ta Sandimmun Neoral under graviditeten.
- Tala om för din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid. Det finns begränsad erfarenhet av Sandimmun Neoral under graviditet. I allmänhet ska Sandimmun Neoral inte tas under graviditeten. Om detta läkemedel krävs kommer din läkare att diskutera med dig fördelarna och potentiella riskerna med att ta det under graviditeten.
- Tala om för din läkare om du ammar. Amning rekommenderas inte under behandling med Sandimmun Neoral Detta beror på att cyklosporin, den aktiva substansen, passerar över i bröstmjölk, vilket kan påverka barnet.
Köra och använda maskiner
Sandimmun Neoral innehåller alkohol. Detta kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Sandimmun Neoral innehåller etanol
Sandimmun Neoral innehåller cirka 12,0 vol. Etanol (alkohol). %, vilket motsvarar upp till 500 mg per dos som används hos transplanterade patienter. Detta motsvarar nästan 15 ml öl eller 5 ml vin per portion.
Alkohol kan vara skadligt om du har alkoholrelaterade problem, epilepsi, hjärnskador, leverproblem eller om du är gravid eller ammar.Det kan också vara skadligt om medicinen ges till barn.
Sandimmun Neoral innehåller ricinolja
Sandimmun Neoral innehåller ricinolja som kan orsaka magont och diarré.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Sandimmun Neoral: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare om du är osäker.
Ta inte mer än den rekommenderade dosen.
Dosen av detta läkemedel kommer noggrant att anpassas till dina personliga behov av din läkare. För mycket medicin kan påverka hur dina njurar fungerar. Du kommer att ha regelbundna blodprov och sjukhusbesök, särskilt efter en transplantation. Detta ger dig en chans att prata med din läkare om din behandling och eventuella problem du kan ha.
Hur mycket Sandimmun Neoral att ta
Din läkare kommer att ta fram rätt dos Sandimmun Neoral åt dig. Det beror på din kroppsvikt och varför du tar medicinen. Din läkare kommer också att berätta hur ofta du ska ta medicinen.
- Hos vuxna:
Organ-, benmärg- eller stamcellstransplantation
- Den totala dagliga dosen är vanligtvis mellan 2 mg och 15 mg per kilo kroppsvikt. Det bör delas upp i två doser.
- De högre doserna används vanligtvis före och strax efter transplantationen. Lägre doser används när det transplanterade organet eller benmärgen har stabiliserats.
- Din läkare kommer att justera dosen till den som är lämplig för dig. För att göra detta kan din läkare behöva göra några blodprov.
Endogen uveit
- Den totala dagliga dosen är vanligtvis mellan 5 mg och 7 mg per kilo kroppsvikt. Det bör delas upp i två doser.
Nefrotiskt syndrom
- För vuxna är den totala dagliga dosen vanligtvis 5 mg per kilo kroppsvikt. Det bör delas upp i två doser. Hos patienter med njurproblem bör startdosen som tas varje dag inte överstiga 2,5 mg per kilo kroppsvikt.
Allvarlig reumatoid artrit
- Den totala dagliga dosen är vanligtvis mellan 3 mg per kilo kroppsvikt och 5 mg per kilo kroppsvikt. Det bör delas upp i två doser.
Psoriasis och atopisk dermatit
- Den totala dagliga dosen är vanligtvis mellan 2,5 mg per kilo kroppsvikt och 5 mg per kilo kroppsvikt. Det bör delas upp i två doser.
- Hos barn:
Nefrotiskt syndrom
- För barn är den totala dagliga dosen vanligtvis 6 mg per kilo kroppsvikt. Det bör delas upp i två doser.Hos patienter med njurproblem bör startdosen som tas varje dag inte överstiga 2,5 mg per kilo kroppsvikt.
Följ din läkares instruktioner exakt och ändra aldrig dosen själv, även om du mår bra.
Byt från Sandimmun till Sandimmun Neoral
Du kanske redan har tagit ett annat läkemedel som heter Sandimmun soft gelatin kapslar eller Sandimmun oral lösning. Din läkare kan besluta att byta till detta läkemedel, Sandimmun Neoral oral lösning.
- Alla dessa läkemedel innehåller cyklosporin som aktiv ingrediens.
- Jämfört med Sandimmun är Sandimmun Neoral en annorlunda, förbättrad formulering av cyklosporin. Med Sandimmun absorberas Neoral cyklosporin bättre i blodet och absorptionen är mindre sannolikt att påverkas av att ta medicinen tillsammans med mat. Detta innebär att cyklosporinnivåerna i blodet kommer att förbli mer konstanta med Sandimmun Neoral än med Sandimmun.
Om din läkare ändrar din medicin från Sandimmun till Sandimmun Neoral:
- Återgå inte till att ta Sandimmun om inte din läkare säger åt dig att göra det.
- Efter bytet från Sandimmun till Sandimmun Neoral kommer din läkare att övervaka dig närmare under en kort tid. Detta beror på förändringen av hur cyklosporin absorberas i blodet. Din läkare kommer att se till att du tar rätt dos för dina individuella behov.
- Det kan uppleva några oönskade effekter. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om detta händer. Dosen kan behöva minskas. Minska aldrig dosen själv, såvida inte din läkare säger till dig.
Om din läkare byter dig från en oral formulering av cyklosporin till en annan
Efter att ha bytt från en oral formulering av cyklosporin till en annan:
- Din läkare kommer att övervaka dig närmare under en kort tid.
- Det kan uppleva några oönskade effekter. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om detta händer. Din dos kan behöva justeras. Ändra aldrig din dos på egen hand om inte din läkare säger åt dig att göra det.
När ska jag ta Sandimmun Neoral
Ta Sandimmun Neoral vid samma tidpunkt varje dag. Detta är mycket viktigt om du har genomgått en transplantation.
Hur du tar Sandimmun Neoral
Dagliga doser ska alltid tas i 2 uppdelade doser.
Ta bort kapslarna från blistret. Svälj kapslarna hela med vatten.
Hur lång tid ska jag ta Sandimmun Neoral
Din läkare kommer att berätta hur länge du ska ta Sandimmun Neoral. Detta beror på om du tar medicinen efter en transplantation eller om du behandlar ett allvarligt hudsjukdom, reumatoid artrit, uveit eller nefrotiskt syndrom. Vid allvarliga utslag är behandlingstiden vanligtvis 8 veckor.
Fortsätt att ta Sandimmun Neoral tills din läkare säger åt dig.
Om du har några frågor om hur lång tid du ska ta Sandimmun Neoral, tala med din läkare eller apotekspersonal.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Sandimmun Neoral
Om du har tagit för stor mängd av Sandimmun Neoral
Om du av misstag har tagit för mycket medicin, kontakta din läkare omedelbart eller gå till akutmottagningen på närmaste sjukhus. Du kan behöva läkarvård.
Om du har glömt att ta Sandimmun Neoral
- Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg det. Men om det är nästan dags för din nästa dos, hoppa över den missade dosen och fortsätt sedan som tidigare.
- Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Sandimmun Neoral
Sluta inte ta Sandimmun Neoral om inte din läkare säger åt dig att göra det.
Fortsätt att ta Sandimmun Neoral även om du mår bra. Att avbryta behandlingen med Sandimmun Neoral kan öka risken för avstötning av det organ som transplanterats till dig.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Sandimmun Neoral
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa biverkningar kan vara allvarliga
Tala omedelbart för din läkare om du upplever någon av följande allvarliga biverkningar:
- Liksom andra läkemedel som påverkar immunsystemet kan cyklosporin påverka kroppens förmåga att bekämpa infektioner och kan orsaka tumörer eller andra cancerformer, särskilt i huden. Tecken på infektion kan vara feber eller halsont.
- Nedsatt syn, förlust av koordination, besvär, minnesförlust, svårigheter att tala eller förstå vad andra säger och muskelsvaghet. Dessa kan vara tecken på en hjärninfektion som kallas progressiv multifokal leukoencefalopati.
- Hjärnproblem med tecken som anfall, förvirring, känsla av desorientering, reagerar inte, personlighetsförändringar, upprörd känsla, sömnlöshet, synförändringar, blindhet, koma, förlamning av en del av eller hela kroppen, stel nacke, förlust av koordination med eller utan ovanligt tal eller ögonrörelser.
- Svullnad i ögat. Detta kan vara associerat med dimsyn. Det kan också påverka synen på grund av det ökade trycket inuti huvudet (godartad intrakraniell hypertoni).
- Leverproblem och skador med eller utan gul hud och ögon, illamående, aptitlöshet och mörk urin.
- Njurproblem som kraftigt kan minska mängden urin som produceras.
- Låga nivåer av röda blodkroppar eller trombocyter. Tecknen inkluderar blekhet, trötthet, andningssvårigheter, mörk urin (detta är ett tecken på nedbrytning av röda blodkroppar), blåmärken eller blödningar utan någon uppenbar anledning, förvirring, desorientering, minskad vakenhet och njurproblem.
Andra biverkningar inkluderar:
Mycket vanliga biverkningar: Dessa biverkningar kan drabba fler än 1 av 10 personer.
- Njurproblem.
- Högt blodtryck.
- Huvudvärk.
- Omrörning av kroppen som inte kan kontrolleras. Överdriven tillväxt av kropps- och ansiktshår.
- Höga nivåer av lipider i blodet.
Tala om för din läkare om någon av dessa effekter uppstår allvarligt.
Vanliga biverkningar: Dessa biverkningar kan drabba mellan 1 och 10 av 100 personer.
- Passar (kramper).
- Leverproblem.
- Högt blodsocker.
- Trötthet.
- Aptitlöshet.
- Illamående, kräkningar, buksmärtor, förstoppning, diarré.
- Överdriven hårväxt.
- Akne, värmevallningar.
- Feber.
- Låga nivåer av vita blodkroppar i blodet.
- Domningar eller stickningar.
- Muskelsmärta, muskelspasmer.
- Magsår.
- Överväxt av tandköttet och täckning av tänderna.
- Höga nivåer av urinsyra eller kalium i blodet, låga nivåer av magnesium i blodet.
Tala om för din läkare om någon av dessa effekter uppstår allvarligt.
Mindre vanliga biverkningar: Dessa biverkningar kan drabba mellan 1 och 10 av 1000 personer.
- Symtom på hjärnstörningar inklusive plötsliga attacker, mental förvirring, sömnlöshet, desorientering, synstörningar, medvetslöshet, känsla av svaghet i lemmarna, minskad rörelse.
- Utslag.
- Generaliserad svullnad.
- Viktökning.
- Låga nivåer av röda blodkroppar, låga blodplättar i blodet som kan öka risken för blödning.
Tala om för din läkare om någon av dessa effekter uppstår allvarligt.
Sällsynta biverkningar: Dessa biverkningar kan drabba mellan 1 och 10 av 10 000 personer.
- Nervproblem med domningar eller stickningar i fingrar och tår.
- Inflammation i bukspottkörteln med svår övre magsmärta.
- Muskelsvaghet, förlust av muskelstyrka, smärta i musklerna i benen eller händerna eller i någon del av kroppen.
- Förstöring av röda blodkroppar, vilket leder till njurproblem med symtom som svullnad i ansikte, mage, händer och / eller fötter, minskad urinvolym, andningssvårigheter, bröstsmärta, anfall, medvetslöshet.
- Förändringar i menstruationscykeln, utvidgning av bröstkörteln hos män.
Tala om för din läkare om någon av dessa effekter uppstår allvarligt.
Mycket sällsynta biverkningar: Dessa biverkningar kan drabba mellan 1 och 10 av 100 000 personer.
- Svullnad i ögat, vilket kan vara förknippat med ökat tryck i huvudet och synstörningar. Tala om för din läkare om detta inträffar allvarligt.
Andra biverkningar utan frekvens känd: Frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data.
- Allvarliga leverproblem med och utan gul hud eller ögon, illamående (illamående), aptitlöshet, mörk urin, svullnad i ansikte, fötter, händer och / eller hela kroppen.
- Blödning under huden eller lila fläckar, plötslig blödning utan uppenbar orsak.
- Migrän eller svår huvudvärk ofta med illamående (illamående, kräkningar) och ljuskänslighet.
- Smärta i benen och fötterna
Tala om för din läkare om någon av dessa effekter uppstår allvarligt.
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Ytterligare biverkningar hos barn och ungdomar
Det finns inga ytterligare biverkningar att förvänta hos barn och ungdomar jämfört med vuxna.
Rapportering av biverkningar Om du får biverkningar, tala med din läkare eller apotekspersonal. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen.
- Förvara inte kapslarna på en varm plats (högsta temperatur 25 ° C).
- Lämna kapslarna i blistret. Ta bara ut kapslarna när det är dags att ta din medicin.
- En karakteristisk lukt kan detekteras när blåsan öppnas. Detta är normalt och påverkar inte användningen av läkemedlet.
- Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Innehåller Sandimmun Neoral
- Den aktiva ingrediensen är cyklosporin. Varje kapsel innehåller 10 mg cyklosporin.
- Övriga ingredienser är:
Kapselinnehåll: alfa-tokoferol, absolut etanol, propylenglykol, majsolja monodi-triglycerider, makrogolglycerolhydroxystearat / hydrerad polyoxyl-ricinolja.
Kapselskal: titandioxid (E 171), glycerol 85%, propylenglykol, gelatin.
Visning: karminsyra (E 120).
- Den aktiva ingrediensen är cyklosporin. Varje kapsel innehåller 25 mg cyklosporin.
- Övriga ingredienser är:
Kapselinnehåll: alfa-tokoferol, absolut etanol, propylenglykol, majsolja monodi-triglycerider, makrogolglycerolhydroxystearat / hydrerad polyoxyl-ricinolja.
Kapselskal: svart järnoxid (E172), titandioxid (E171), glycerol 85%, propylenglykol, gelatin.
Visning: karminsyra (E 120).
- Den aktiva ingrediensen är cyklosporin. Varje kapsel innehåller 50 mg cyklosporin.
- Övriga ingredienser är:
Kapselinnehåll: alfa-tokoferol, absolut etanol, propylenglykol, majsolja monodi-triglycerider, makrogolglycerolhydroxystearat / hydrerad polyoxyl-ricinolja.
Kapselskal: titandioxid (E 171), glycerol 85%, propylenglykol, gelatin.
Visning: karminsyra (E 120).
- Den aktiva ingrediensen är cyklosporin. Varje kapsel innehåller 100 mg cyklosporin.
- Övriga ingredienser är:
Kapselinnehåll: alfa-tokoferol, absolut etanol, propylenglykol, majsolja monodi-triglycerider, makrogolglycerolhydroxystearat / hydrerad polyoxyl-ricinolja.
Kapselskal: svart järnoxid (E172), titandioxid (E171), glycerol 85%, propylenglykol, gelatin.
Visning: karminsyra (E 120).
Beskrivning av hur Sandimmun Neoral ser ut och förpackningens innehåll
Sandimmun Neoral 10 mg mjuka kapslar är ovalformade gulvita och präglade med "NVR 10" i rött.
Sandimmun Neoral 25 mg mjuka kapslar är blågrå ovala och präglade med "NVR 25 mg" i rött.
Sandimmun Neoral 50 mg mjuka kapslar är långsträckta gulvita och präglade med "NVR 50 mg" i rött.
Sandimmun Neoral 100 mg mjuka kapslar är långsträckta blågrå i färgen och präglade med "NVR 100 mg" i rött.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SANDIMMUN NEORAL MJUKA KAPSULER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje kapsel innehåller 10 mg cyklosporin.
Hjälpämnen med känd effekt:
Etanol: 10 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral mjuka kapslar innehåller 11,8% volym / etanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 10 mg / kapsel.
Makrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrerad ricinolja: 40,5 mg / kapsel.
Varje kapsel innehåller 25 mg cyklosporin.
Hjälpämnen med känd effekt:
Etanol: 25 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral mjuka kapslar innehåller 11,8% volym / etanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 25 mg / kapsel.
Makrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrerad ricinolja: 101,25 mg / kapsel.
Varje kapsel innehåller 50 mg cyklosporin.
Hjälpämnen med känd effekt:
Etanol: 50 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral mjuka kapslar innehåller 11,8% volym / etanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 50 mg / kapsel.
Makrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrerad ricinolja: 202,5 mg / kapsel.
Varje kapsel innehåller 100 mg cyklosporin.
Hjälpämnen med känd effekt:
Etanol: 100 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral mjuka kapslar innehåller 11,8% volym / etanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 100 mg / kapsel.
Makrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrerad ricinolja: 405,0 mg / kapsel.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Mjuk kapsel.
Mjuka gelatinkapslar, ovala, gulvita i färg, präglade med "NVR 10" i rött.
Blågrå, ovala, mjuka gelatinkapslar, präglade med "NVR 25 mg" i rött.
Mjuka gelatinkapslar, långsträckta, gulvita i färg, märkta med "NVR 50 mg" i rött.
Blågrå, långsträckta mjuka gelatinkapslar, präglade med "NVR 100 mg" i rött.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Indikationer för transplantation
Organtransplantation
Förebyggande av avstötning av fasta organtransplantationer.
Behandling av transplantatcellsavstötning hos patienter som tidigare har fått andra immunsuppressiva behandlingar.
Benmärgstransplantation
Förebyggande av avstötning av allogen benmärg och stamcellstransplantation.
Profylax eller behandling av transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD).
Andra indikationer än transplantation
Endogen uveit
Behandling av posterior eller intermediär uveit av icke-infektiöst ursprung med risk för allvarlig förlust av synfunktion hos patienter där konventionella behandlingar inte har varit effektiva eller orsakat oacceptabla biverkningar.
Behandling av uveit med upprepade inflammatoriska attacker i näthinnan hos patienter utan neurologiska manifestationer.
Nefrotiskt syndrom
Steroidberoende och steroidresistent nefrotiskt syndrom på grund av primära glomerulopatier som nefropati med minimal förändring, fokal och segmentell glomeruloskleros eller membranös glomerulonefrit.
Sandimmun Neoral kan användas för att framkalla och upprätthålla sjukdomstillstånd.Det kan också användas för att bibehålla kortikosteroidinducerad remission genom att låta det tas ut.
Reumatoid artrit
Behandling av svår aktiv reumatoid artrit.
Psoriasis
Behandling av svår psoriasis hos patienter där konventionell behandling är olämplig eller ineffektiv.
Atopisk dermatit
Sandimmun Neoral är indicerat för patienter med svår atopisk dermatit när systemisk behandling krävs.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
De rapporterade doseringsintervallerna för oral administrering är endast avsedda som referens.
De dagliga doserna Sandimmun Neoral ska administreras i två uppdelade doser fördelade lika under dagen. Det rekommenderas att Sandimmun Neoral administreras regelbundet med avseende på tid och måltider.
Sandimmun Neoral ska endast ordineras av eller i nära samarbete med en läkare med erfarenhet av immunsuppressiv behandling och / eller organtransplantation.
Transplantation
Solid organtransplantation
Behandlingen med Sandimmun Neoral bör börja inom 12 timmar före operationen genom att administrera en dos på 10-15 mg / kg administrerat i 2 uppdelade doser. Denna dos bör bibehållas som en daglig dos i 1-2 veckor efter operationen. reduceras enligt lokala immunsuppressionsprotokoll baserat på blodnivåer tills en rekommenderad underhållsdos på cirka 2-6 mg / kg administrerat i 2 uppdelade doser har uppnåtts.
När Sandimmun Neoral ges tillsammans med andra immunsuppressiva medel (t.ex. med kortikosteroider eller som en del av trippel- eller fyrdubbelbehandling) kan lägre doser (t.ex. 3-6 mg / kg uppdelat i 2 uppdelade doser för initial behandling) användas.
Benmärgstransplantation
Startdosen ska administreras dagen före transplantationen. I de flesta fall föredras Sandimmun -koncentrat till infusionsvätska, lösning för detta ändamål. Den rekommenderade intravenösa dosen är 3-5 mg / kg / dag. Infusionen bibehålls på samma dosnivå under den omedelbara post-transplantationsperioden under högst 2 veckor, innan du byter till oral underhållsbehandling med Sandimmun Neoral i en daglig dos på cirka 12,5 mg / kg vid 2 brytade administreringar.
Underhållsbehandling bör fortsätta i minst 3 månader (och helst 6 månader) innan dosen gradvis reduceras till noll inom 1 år efter transplantationen.
Om initial behandling utförs med Sandimmun Neoral är den rekommenderade dagliga dosen 12,5-15 mg / kg uppdelat i 2 uppdelade doser, dagen före transplantationen.
I närvaro av gastrointestinala störningar som kan minska läkemedelsabsorptionen kan högre doser Sandimmun Neoral eller användning av intravenös Sandimmun vara nödvändiga.
Hos vissa patienter kan GVHD utvecklas efter avslutad behandling med ciklosporin, men vanligtvis uppnås ett gynnsamt svar vid återupptagande av behandlingen. I dessa fall bör en initial laddningsdos på 10-12,5 mg / kg administreras, följt av daglig oral administrering av den tidigare adekvata underhållsdosen. Låga doser Sandimmun Neoral ska användas för behandling av kronisk mild GVHD.
Andra indikationer än transplantation
När Sandimmun Neoral används vid andra kända indikationer än transplantation, bör följande allmänna försiktighetsåtgärder iakttas:
Innan behandlingen påbörjas bör förbehandlingsvärdet för njurfunktionen bestämmas exakt med minst två bestämningar. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR), beräknad med MDRD -formeln, kan användas för vuxna för att uppskatta njurfunktionen och en lämplig formel bör användas för att utvärdera eGFR hos barn. Eftersom Sandimmun Neoral kan försämra njurfunktionen bör njurfunktionen utvärderas Om eGFR minskar med mer än 25%från baslinjen vid mer än en mätning bör Sandimmun Neoral-dosen minskas med 25-50%. Om eGFR minskar från baslinjen överstiger 35%bör ytterligare minskning av Sandimmun Neoral-dosen övervägas. Dessa rekommendationer gäller även om patientvärdena ligger kvar inom laboratoriets normala område. Om dosreduktion inte är effektiv för att förbättra eGFR inom en månad, ska behandlingen med Sandimmun Neoral avbrytas (se avsnitt 4.4).
Regelbunden övervakning av blodtrycket är nödvändig.
Innan behandlingen påbörjas är det nödvändigt att bestämma bilirubin och parametrar som utvärderar leverfunktionen, noggrann övervakning rekommenderas under behandlingen. Bestämningar av serumlipider, kalium, magnesium och urinsyra rekommenderas före behandling och regelbundet under behandlingen.
Enstaka övervakning av cyklosporinblodnivåer kan vara viktigt vid andra indikationer än transplantation, t.ex. när Sandimmun Neoral administreras i kombination med substanser som kan störa cyklosporins farmakokinetik eller vid ovanligt kliniskt svar (t.ex. bristande effekt eller ökad intolerans mot läkemedlet som leder till nedsatt njurfunktion).
Den orala vägen är den normala administreringsvägen. Om koncentrat till infusionsvätska, lösning används, bör särskild uppmärksamhet ägnas åt intravenös administrering av en tillräcklig dos motsvarande den dos som ges oralt. Konsultation med en läkare med erfarenhet av användning av cyklosporin rekommenderas.
Med undantag för patienter med endogen uveit med risk för syn och barn med nefrotiskt syndrom bör den totala dagliga dosen aldrig överstiga 5 mg / kg.
För underhållsbehandling bör den lägsta effektiva och väl tolererade dosen bestämmas individuellt.
Sandimmun Neoral -behandlingen ska avbrytas hos patienter som inom ett givet tidsintervall (se nedan för specifik information) inte uppnår ett adekvat svar eller vars effektiva dos inte är förenlig med behandlingssäkerhetsstandarder.
Endogen uveit
För att framkalla remission rekommenderas att börja med 5 mg / kg / dag oralt uppdelat i 2 administrationer tills remission av den aktiva inflammationen i uvea och förbättrad synskärpa uppnås.I eldfasta fall kan dosen ökas till 7 mg / kg / dag under en begränsad period.
För att uppnå initial remission eller för att kontrollera inflammatoriska okulära attacker kan systemiska kortikosteroider administreras samtidigt i dagliga doser på 0,2-0,6 mg / kg prednison eller andra kortikosteroider om Sandimmun Neoral ensam inte är tillräckligt för att kontrollera situationen. Efter 3 månader kan dosen av kortikosteroider reduceras till den lägsta effektiva dosen.
För underhållsterapi ska dosen gradvis minskas till den lägsta effektiva dosen. Under remissionsfasen bör dosen inte överstiga 5 mg / kg / dag.
Infektiösa orsaker till uveit måste uteslutas innan immunsuppressiva medel kan användas.
Nefrotiskt syndrom
För att framkalla remission administreras den rekommenderade dagliga dosen i 2 uppdelade orala doser.
Om njurfunktionen (förutom proteinuri) är normal är den rekommenderade dagliga dosen följande:
- vuxna: 5 mg / kg
- barn: 6 mg / kg
Hos patienter med nedsatt njurfunktion bör startdosen inte överstiga 2,5 mg / kg / dag.
Användning av Sandimmun Neoral i kombination med orala kortikosteroider med låg dos rekommenderas om effekten av Sandimmun Neoral ensam är otillfredsställande, särskilt hos steroidresistenta patienter.
Tiden för förbättring varierar från 3 till 6 månader beroende på typ av glomerulopati. Om ingen förbättring har observerats efter denna tid för förbättring bör Sandimmun Neoral -behandlingen avbrytas.
Doser bör justeras individuellt efter effekt (proteinuri) och säkerhet, men inte överstiga 5 mg / kg / dag hos vuxna och 6 mg / kg / dag hos barn.
För underhållsterapi ska dosen gradvis minskas till den lägsta effektiva dosen.
Reumatoid artrit
Under de första 6 veckorna av behandlingen är den rekommenderade dosen 3 mg / kg / dag oralt uppdelat i 2 doser. Om effekten är otillräcklig kan den dagliga dosen successivt ökas i avsaknad av tolerabilitetsproblem, men bör inte överstiga 5 mg / kg. För att uppnå full effekt kan upp till 12 veckors behandling med Sandimmun Neoral krävas.
För underhållsterapi ska dosen titreras individuellt till den lägsta effektiva dosen enligt tolerabilitet.
Sandimmun Neoral kan administreras i kombination med kortikosteroider med låg dos och / eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (se avsnitt 4.4). Sandimmun Neoral kan också administreras i kombination med låga veckodoser av metotrexat till patienter med otillfredsställande svar på metotrexat som monoterapi, med en Sandimmun Neoral -dos på 2,5 mg / kg uppdelat på 2 dagliga doser, med möjlighet att öka dosen enligt tolerans som patienten visar.
Psoriasis
Sandimmun Neoral -behandling ska ordineras av läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av psoriasis. På grund av variationen i denna sjukdom måste behandlingen individualiseras. För att framkalla remission är den rekommenderade startdosen 2,5 mg / kg / dag som administreras oralt i 2 uppdelade doser. Om ingen förbättring observeras inom 1 månad kan den dagliga dosen successivt ökas men bör inte överstiga 5 mg / kg. Behandlingen ska avbrytas hos patienter som inte uppvisar tillräckligt med psoriasisskada inom 6 veckor efter behandlingen i en dos på 5 mg / kg / dag, eller hos patienter vars effektiva dos inte är förenlig med behandlingssäkerhetsstandarder. (Se avsnitt 4.4).
Initiala doser på 5 mg / kg / dag är motiverade hos patienter vars kliniska tillstånd kräver snabb förbättring. När ett tillfredsställande svar har uppnåtts kan behandlingen med Sandimmun Neoral avbrytas och ett efterföljande återfall kan återbehandlas med Sandimmun Neoral i den tidigare effektiva dosen. Fortsatt underhåll av behandlingen kan vara nödvändigt hos vissa patienter.
För underhållsterapi ska dosen titreras individuellt till den lägsta effektiva dosen och bör inte överstiga 5 mg / kg / dag.
Atopisk dermatit
Sandimmun Neoral -behandling ska ordineras av läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av atopisk dermatit. På grund av variationen i denna sjukdom måste behandlingen individualiseras. Det rekommenderade dosintervallet är 2,5-5 mg / kg / dag i 2 uppdelade orala doser. Om en initial dos på 2,5 mg / kg / dag inte resulterar i ett tillfredsställande svar inom 2 veckors behandling kan den dagliga dosen snabbt ökas till högst 5 mg / kg. I mycket allvarliga fall är det mer sannolikt att snabb och adekvat sjukdomsbekämpning inträffar med en initial dos på 5 mg / kg / dag. När ett tillfredsställande svar har uppnåtts bör dosen minskas gradvis och om möjligt bör behandlingen med Sandimmun Neoral avbrytas. Ett efterföljande återfall kan behandlas med ytterligare en behandling med Sandimmun Neoral.
Även om en 8-veckors behandling kan vara tillräcklig för att uppnå remission, har behandling i upp till 1 år visat sig vara effektiv och tolereras väl så länge övervakningsriktlinjerna följs.
Byt från Sandimmun till Sandimmun Neoral
Tillgängliga data indikerar att efter att ha bytt från Sandimmun till Sandimmun Neoral i samma dos (1: 1), är dalkoncentrationerna av ciklosporin i helblod jämförbara. Men en ökning av maximal koncentration (Cmax) och en ökning av exponeringen för den aktiva substansen (AUC) kan observeras hos många patienter.För en liten andel av patienterna är dessa förändringar mer markanta och kan vara kliniskt relevanta cyklosporin från Sandimmun Neoral formulering är mindre variabel och korrelationen mellan minsta cyklosporinkoncentrationer och läkemedelsexponering (när det gäller AUC) är större än med Sandimmun -formuleringen.
Eftersom byte från Sandimmun till Sandimmun Neoral kan leda till ökad exponering för cyklosporin, bör följande försiktighetsåtgärder iakttas:
Hos transplanterade patienter bör Sandimmun Neoral startas med samma dagliga dos som tidigare användes med Sandimmun. Noggranna helblodsnivåer av ciklosporin bör kontrolleras inom 4-7 dagar efter byte till Sandimmun Neoral. Dessutom bör kliniska parametrar som tyder på läkemedlets säkerhet, såsom njurfunktion och blodtryck, övervakas under de första 2 månaderna efter bytet. Om de lägsta blodnivåerna av ciklosporin ligger utanför det terapeutiska intervallet och / eller försämring av de kliniska parametrarna som tyder på säkerhet, bör doseringen av läkemedlet justeras i enlighet därmed.
Hos patienter som behandlas för andra indikationer än transplantation ska Sandimmun Neoral startas med samma dagliga dos som tidigare användes med Sandimmun. Två, 4 och 8 veckor efter bytet bör njurfunktion och blodtryck kontrolleras. Om blodtrycket stiger avsevärt över förväxlingsvärdet eller om eGFR minskar med mer än 25% av värdet mätt före Sandimmun-behandling i mer än en mätning, bör dosen reduceras (se även "Ytterligare försiktighetsåtgärder" i avsnitt 4.4 ). Vid oväntad toxicitet eller bristande effekt av cyklosporin bör även lägsta blodnivå övervakas.
Växla mellan orala formuleringar av cyklosporin
Byte från en oral formulering av cyklosporin till en annan bör ske under läkares övervakning, inklusive övervakning av blodnivåerna av cyklosporin för transplanterade patienter.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
Alla indikationer
Ciklosporin genomgår minimal renal eliminering och dess farmakokinetik påverkas inte till stor del av njurinsufficiens (se avsnitt 5.2). På grund av dess nefrotoxiska potential (se avsnitt 4.8) rekommenderas noggrann övervakning av njurfunktionen (se avsnitt 4.8). Avsnitt 4.4) .
Andra indikationer än transplantation
Med undantag för patienter som behandlas för nefrotiskt syndrom ska patienter med nedsatt njurfunktion inte ta cyklosporin (se underavsnitt om ytterligare försiktighetsåtgärder vid andra indikationer än transplantation i avsnitt 4.4). Hos patienter med nefrotiskt syndrom med nedsatt njurfunktion bör startdosen inte överstiga 2,5 mg / kg / dag.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Ciklosporin metaboliseras i stor utsträckning av levern. En cirka 2 till 3-faldig ökning av ciklosporinexponering kan observeras hos patienter med nedsatt leverfunktion. Dosen kan behöva minskas hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion för att bibehålla blodnivåerna inom det rekommenderade målområdet (se avsnitt 4.4 och 5.2) och det rekommenderas att cyklosporinblodnivåerna övervakas tills stabila nivåer uppnås.
Pediatrisk population
Kliniska studier har inkluderat barn från 1 års ålder och framåt. I flera studier krävde och tolererade pediatriska patienter högre doser cyklosporin per kg kroppsvikt än de som används hos vuxna.
Användning av Sandimmun Neoral till barn vid icke-transplantationsindikationer rekommenderas inte med undantag för nefrotiskt syndrom (se avsnitt 4.4).
Äldre (65 år och äldre)
Erfarenhet av Sandimmun Neoral hos äldre är begränsad.
I kliniska prövningar med cyklosporin vid reumatoid artrit var det mer sannolikt att patienter i åldern 65 år och äldre utvecklade systoliskt hypertoni under behandlingen och att ≥50% ökade serumkreatinin från baslinjen efter 3-4 månaders behandling.
Hos äldre patienter bör dosen noggrant identifieras, vanligtvis med början från den lägsta nivån av det terapeutiska intervallet, med tanke på den högre frekvensen av minskad lever-, njur- eller hjärtfunktion, av samtidiga sjukdomar eller behandlingar och av ökad känslighet. För infektioner.
Administreringssätt
Oral användning
Sandimmun Neoral kapslar ska sväljas hela.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Förening med produkter som innehåller Hypericum perforatum (Johannesört) (se avsnitt 4.5).
Kombination med läkemedel som är substrat för flödespumpen med flera läkemedel, P-glykoprotein eller organiska anjontransportpeptider (OATP) och för vilka höga plasmakoncentrationer är förknippade med allvarliga och / eller livshotande biverkningar, t.ex. bosentan, dabigatranetexilat och aliskiren (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Handledning av läkaren
Sandimmun Neoral ska endast ordineras av medicinska specialister som har erfarenhet av immunsuppressiv behandling och kan säkerställa adekvat uppföljning, vilket inkluderar regelbundna omfattande medicinska undersökningar, blodtrycksmätningar och laboratoriesäkerhetskontroller.Transplantationspatienter som får detta läkemedel bör följas upp av centra utrustade med lämpliga laboratorier och adekvat medicinsk supportpersonal. Den läkare som ansvarar för underhållsterapi bör få fullständig information för patientövervakning.
Lymfom och andra neoplasmer
Liksom andra immunsuppressiva medel ökar cyklosporin risken för att utveckla lymfom och andra maligniteter, särskilt hudens. Den ökade risken verkar vara relaterad till graden och varaktigheten av immunsuppression snarare än användningen av specifika medel.
Av denna anledning bör en behandlingsplan bestående av olika immunsuppressiva medel (inklusive cyklosporin) användas med försiktighet eftersom det kan leda till lymfoproliferativa sjukdomar och organmaligniteter, varav några är dödliga.
På grund av den potentiella risken för kutana maligniteter bör patienter som behandlas med Sandimmun Neoral, särskilt de som behandlas för psoriasis eller atopisk dermatit, rådas att undvika överdriven sol exponering utan skydd och bör inte utsättas för samtidig strålning. Ultraviolett B eller fotokemoterapi med PUVA.
Infektioner
Precis som andra immunsuppressiva medel disponerar cyklosporin patienter för utveckling av olika bakterie-, svamp-, parasit- och virusinfektioner, ofta med opportunistiska patogener. Aktivering av latent polyomavirusinfektioner som kan leda till polyomavirusassocierad nefropati (PVAN), särskilt BK -virusnefropati (BKVN) eller JC -virusassocierad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) har observerats hos patienter som behandlas med cyklosporin. Är ofta relaterade till en hög total immunsuppressiv. bör beaktas vid differentialdiagnos av immunsupprimerade patienter med försämrad njurfunktion eller neurologiska symptom. Allvarliga och / eller dödliga utfall har rapporterats. Effektiva profylaktiska och terapeutiska strategier bör användas särskilt hos patienter som genomgår långvarig multipel immunsuppressiv behandling.
Renal toxicitet
En frekvent och potentiellt allvarlig komplikation, en ökning av serumkreatinin och urea, kan uppstå under behandling med Sandimmun Neoral. Dessa funktionella förändringar är dosberoende och är initialt reversibla, svarar vanligtvis på en dosreduktion. Under behandlingen. På lång sikt kan vissa patienter utveckla strukturella förändringar i njuren (t.ex. interstitiell fibros), för vilka en differentialdiagnos med njurtransplantatavstötning måste göras hos patienter som genomgår njurtransplantation. frekvens av njurfunktion enligt lokala riktlinjer för indikationen i fråga (se avsnitt 4.2 och 4.8).
Hepatotoxicitet
Sandimmun Neoral kan också orsaka dosberoende, reversibla ökningar av bilirubin och leverenzymer (se avsnitt 4.8). Det har förekommit fall från kliniska prövningar och spontana rapporter om hepatotoxicitet och leverskada inklusive kolestas, gulsot, hepatit och leverinfarkt hos patienter som behandlats med cyklosporin. De flesta rapporterna inkluderade patienter med betydande co-morbiditeter, underliggande tillstånd och andra förvirrande faktorer inklusive infektiösa komplikationer och samtidiga behandlingar med hepatotoxisk potential. I vissa fall, främst hos transplanterade patienter, har dödliga utfall rapporterats (se avsnitt 4.8). Noggrann kontroll av leverfunktionsbedömningsparametrar krävs och onormala värden kan kräva dosreduktion (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Äldre (65 år och äldre)
Njurfunktionen bör övervakas med särskild vård hos äldre patienter.
Övervakning av cyklosporinblodnivåer (se avsnitt 4.2)
När Sandimmun Neoral används hos transplanterade patienter är rutinmässig övervakning av cyklosporinblodnivåer en viktig säkerhetsåtgärd. För övervakning av blodnivåerna av cyklosporin i helblod är användning av metoder baserade på specifika monoklonala antikroppar (bestämning av det oförändrade läkemedlet) att föredra; en HPLC -metod, som också kan bestämma det oförändrade läkemedlet, kan också användas. Om plasma eller serum används måste ett standardiserat separationsprotokoll (tid och temperatur) följas. För initial övervakning av levertransplanterade patienter, för att säkerställa en dos som ger adekvat immunsuppression, bör specifik monoklonal antikropp användas, eller samtidigt bestämningar med både specifik och icke-specifik monoklonal antikropp bör utföras.
Enstaka övervakning av cyklosporinblodnivåer rekommenderas hos icke-transplanterade patienter, t.ex. när Sandimmun Neoral administreras i kombination med substanser som kan störa cyklosporins farmakokinetik eller vid ovanligt kliniskt svar (t.ex. bristande effekt eller ökad intolerans mot läkemedlet som också manifesterar sig som nedsatt njurfunktion).
Man bör komma ihåg att koncentrationen av cyklosporin i blod, plasma eller serum endast är en av många bidragande faktorer till patientens kliniska status.Resultaten bör därför endast användas som vägledning för dosbestämning, tillsammans med andra parametrar. och laboratorium.
Hypertoni
Under Sandimmun Neoral -behandlingen ska blodtrycket kontrolleras regelbundet. Om hypertoni inträffar bör "lämplig antihypertensiv behandling användas. Ett antihypertensivt läkemedel som inte stör cyklosporins farmakokinetik, t.ex. isradipin, bör föredras (se avsnitt 4.5).
Ökade blodfetter
Eftersom Sandimmun Neoral har rapporterats orsaka en reversibel lätt ökning av blodfetter, är det lämpligt att utvärdera lipidnivåer före behandling och efter den första behandlingsmånaden. Vid en ökning bör en fettsnål kost övervägas och vid behov en minskning av dosen ciklosporin övervägas.
Hyperkalemi
Ciklosporin ökar risken för hyperkalemi, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Särskild försiktighet rekommenderas också när cyklosporin administreras samtidigt med kaliumsparande läkemedel (t.ex. kaliumsparande diuretika, angiotensinomvandlande enzym (ACE) -hämmare, angiotensin II-receptorantagonister) eller läkemedel som innehåller kalium, liksom hos patienter som använder kalium -rik kost, i vilket fall en övervakning av kaliumnivåer rekommenderas.
Hypomagnesemi
Ciklosporin ökar clearance av magnesium. Detta kan leda till symptomatisk hypomagnesemi, särskilt under perioden omedelbart efter transplantationen. Övervakning av serummagnesiumnivåer i omedelbar post-transplantationsperiod rekommenderas därför, särskilt i närvaro av neurologiska symptom / tecken.Magnesiumtillskott bör ges om det anses nödvändigt.
Hyperurikemi
Försiktighet krävs vid behandling av patienter med hyperurikemi.
Levande försvagade vacciner
Under behandling med cyklosporin kan vaccinationer vara mindre effektiva. Användning av levande försvagade vacciner bör undvikas (se avsnitt 4.5).
Interaktioner
Försiktighet bör iakttas när cyklosporin administreras samtidigt med läkemedel som väsentligt ökar eller minskar plasmakoncentrationerna av cyklosporin genom hämning eller induktion av CYP3A4 och / eller P-glykoprotein (se avsnitt 4.5).
Renal toxicitet bör övervakas vid användning av ciklosporin med aktiva substanser som ökar ciklosporinnivåerna eller med ämnen som uppvisar nefrotoxisk synergi (se avsnitt 4.5).
Samtidig användning av cyklosporin och takrolimus bör undvikas (se avsnitt 4.5).
Ciklosporin är en hämmare av CYP3A4, P-glykoprotein flödespump för organisk anjon, OATP) och kan öka plasmanivåerna av samtidigt administrerade läkemedel som är substrat för detta enzym och / eller transportör. Försiktighet bör iakttas när cyklosporin administreras samtidigt med dessa läkemedel eller samtidig användning bör undvikas (se avsnitt 4.5) Cyklosporin ökar exponeringen för HMG-CoA-reduktashämmare (statiner). Vid samtidig administrering med cyklosporin ska dosen av statiner reduceras och samtidig användning av vissa statiner undvikas enligt rekommendationerna i respektive bipacksedel.Statinbehandling måste tillfälligt avbrytas eller avbrytas hos patienter med tecken och symtom myopati eller hos personer med riskfaktorer som kan leda till allvarlig njurskada sekundärt till rabdomyolys, inklusive njursvikt (se avsnitt 4.5).
Efter samtidig administrering av ciklosporin e lerkanidipin, en trefaldig ökning av AUC för lerkanidipin och en 21% ökning av AUC för cyklosporin observerades. Därför bör samtidig kombination av cyklosporin och lerkanidipin undvikas. Administrering av cyklosporin 3 timmar efter lerkanidipins resulterade inte i någon förändring i AUC för lerkanidipin men AUC för cyklosporin ökades med 27%. Därför bör denna kombination administreras med försiktighet med ett intervall på minst 3 timmar.
Särskilda hjälpämnen: Polyoxyl -ricinolja 40
Sandimmun Neoral innehåller polyoxyl 40 ricinolja som kan orsaka magbesvär och diarré.
Särskilda hjälpämnen: Etanol
Sandimmun Neoral innehåller cirka 12 volymprocent etanol. En 500 mg dos Sandimmun Neoral innehåller 500 mg etanol motsvarande cirka 15 ml öl eller 5 ml vin. Det kan vara skadligt för alkoholister och bör beaktas hos gravida eller ammande kvinnor, hos patienter med leversjukdom eller epilepsi eller om patienten är ett barn.
Ytterligare försiktighetsåtgärder vid andra indikationer än transplantation
Patienter med nedsatt njurfunktion (utom patienter med nefrotiskt syndrom med en acceptabel grad av njurinsufficiens), okontrollerad hypertoni, okontrollerade infektioner eller någon typ av malignitet ska inte ta cyklosporin.
Njurfunktionen vid baslinjen bör utvärderas noggrant med minst två eGFR -bestämningar innan behandling påbörjas. Njurfunktionen bör utvärderas ofta under behandlingen för att möjliggöra dosjusteringar (se avsnitt 4.2).
Ytterligare försiktighetsåtgärder för endogen uveit
Sandimmun ska administreras med försiktighet till patienter med Behcets syndrom med neurologiskt engagemang. Den neurologiska statusen hos dessa patienter måste övervakas noggrant.
Det finns endast begränsad erfarenhet av användning av Sandimmun Neoral till barn med endogen uveit.
Ytterligare försiktighetsåtgärder för nefrotiskt syndrom
Patienter med onormal njurfunktion vid baslinjen bör initialt behandlas med en dos på 2,5 mg / kg / dag och övervakas mycket noggrant.
Hos vissa patienter kan det vara svårt att diagnostisera Sandimmun Neoral-inducerad njurfunktion på grund av förändringar i njurfunktionen relaterad till själva nefrotiska syndromet. Detta förklarar varför, i sällsynta fall, strukturella njurförändringar i samband med Sandimmun Neoral har observerats utan ökningar av serumkreatinin. Njurbiopsi bör övervägas för patienter med steroidberoende milda njurskador där Sandimmun Neoral har administrerats i mer än 1 år.
Fall av malignitet (inklusive Hodgkins lymfom) har ibland rapporterats hos patienter med nefrotiskt syndrom som behandlats med immunsuppressiva medel (inklusive cyklosporin).
Ytterligare försiktighetsåtgärder för reumatoid artrit
Efter 6 månaders terapi ska njurfunktionen utvärderas var 4-8: e vecka i förhållande till sjukdomens stabilitet, samtidiga läkemedel och samtidiga sjukdomar. Mer frekvent övervakning krävs om dosen Sandimmun Neoral ökas eller samtidig behandling med ett NSAID påbörjas eller dosen ökas. "Högt blodtryck som inte kan kontrolleras med" lämplig terapi utvecklas.
Liksom med andra långtidsbehandlingar med immunsuppressiva läkemedel bör man tänka på risken för ökad risk att utveckla lymfoproliferativa sjukdomar. Särskild försiktighet bör iakttas när Sandimmun Neoral administreras i kombination med metotrexat på grund av synergistiska nefrotoxiska effekter.
Ytterligare försiktighetsåtgärder för psoriasis
Avbrytande av Sandimmun Neoral -behandling rekommenderas om "högt blodtryck som inte kan kontrolleras med" lämplig behandling utvecklas under behandlingen.
Äldre patienter ska endast behandlas för handikappande psoriasis och njurfunktionen bör övervakas noggrant.
Det finns endast begränsad erfarenhet av att använda Sandimmun Neoral hos barn med psoriasis.
Maligna neoplasmer (huvudsakligen kutana) har rapporterats hos patienter med psoriasis som behandlats med cyklosporin, liksom hos dem som behandlats med konventionell immunsuppressiv behandling. Hudskador som inte är typiska för psoriasis, vilket kan tyda på neoplastiska eller pre-neoplastiska maligna lesioner, bör biopsieras innan behandling med Sandimmun Neoral påbörjas. Patienter med neoplastiska eller pre-maligna hudförändringar bör börja behandlingen med Sandimmun Neoral först efter adekvat behandling av dessa skador och endast om det inte finns några effektiva terapeutiska alternativ.
Lymfoproliferativa störningar har inträffat hos några psoriasispatienter som behandlats med Sandimmun Neoral. Dessa var känsliga för att behandlingen avbryts snabbt.
Patienter som behandlas med Sandimmun Neoral ska inte utsättas för ultraviolett B -ljus eller fotokemoterapi med PUVA samtidigt.
Ytterligare försiktighetsåtgärder för atopisk dermatit
Avbrytande av Sandimmun Neoral -behandling rekommenderas om "högt blodtryck som inte kan kontrolleras med" lämplig behandling utvecklas under behandlingen.
Erfarenheten av Sandimmun Neoral hos barn med atopisk dermatit är begränsad.
Äldre patienter ska endast behandlas för handikappatopisk dermatit och njurfunktionen bör övervakas noggrant.
Godartad lymfadenopati är vanligtvis förknippad med en uppblossning av atopisk dermatit och försvinner alltid spontant eller med allmän förbättring av sjukdomen.
Lymfadenopati som observerats under behandling med cyklosporin bör kontrolleras regelbundet.
Om lymfadenopati kvarstår trots förbättring av atopisk dermatit, bör en biopsi utföras som en försiktighetsåtgärd för att fastställa frånvaron av lymfom.
Aktiva herpes simplex -infektioner bör tillåtas att lösa sig innan behandling med Sandimmun Neoral påbörjas; men om de inträffar under behandlingen är dessa infektioner inte nödvändigtvis en anledning till att behandlingen avbryts om de inte är allvarliga
Hudinfektioner från Staphylococcus aureus de är inte en absolut kontraindikation mot Sandimmun Neoral -behandling, men bör kontrolleras med lämpliga antibakteriella medel. Oral administrering av erytromycin, som har potential att öka blodkoncentrationen av ciklosporin, bör undvikas (se avsnitt 4.5). I avsaknad av ett terapeutiskt alternativ rekommenderas att blodnivåerna av cyklosporin, njurfunktionen samt eventuella negativa effekter av cyklosporin följs noga.
Patienter som behandlas med Sandimmun Neoral ska inte utsättas för ultraviolett B -ljus eller fotokemoterapi med PUVA samtidigt.
Pediatrisk användning vid andra indikationer än transplantation
Förutom behandling av nefrotiskt syndrom finns det inte tillräcklig erfarenhet av Sandimmun Neoral. Användning för barn under 16 år vid andra indikationer än transplantation rekommenderas inte med undantag för nefrotiskt syndrom.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktioner med läkemedel
Av de olika läkemedlen som interagerar med cyklosporin listas de för vilka interaktioner har bevisats tillräckligt och som har kliniska konsekvenser nedan.
Det är känt att olika läkemedel kan öka eller minska plasmakoncentrationerna eller blodkoncentrationerna av cyklosporin genom att agera genom kompetitiv inhibering eller induktion av enzymerna som är involverade i dess metabolism, i synnerhet CYP3A4.
Ciklosporin är också en hämmare av CYP3A4, multidrug efflux-transportör P-glykoprotein och organiska anjontransportörproteiner (OATP), och kan öka plasmanivåerna av samtidiga läkemedel som är substrat för samma enzym och / eller transportör.
Läkemedel som är kända för att minska eller öka biotillgängligheten för ciklosporin: Hos transplanterade patienter bör ciklosporinnivåer mätas ofta och, om nödvändigt, deras dos justeras, särskilt vid initiering eller avbrott av samtidigt administrerade läkemedel. Vid transplantation, sambandet mellan blodnivåer och kliniska effekter är mindre väletablerade.När läkemedel som är kända för att öka nivåerna administreras samtidigt med cyklosporin kan frekvent bedömning av njurfunktionen och noggrann övervakning av cyklosporinrelaterade biverkningar vara mer lämpligt än bestämning av blodnivåer.
Läkemedel som minskar cyklosporinnivåerna
Alla inducerare av CYP3A4 och / eller P-glykoprotein förväntas minska cyklosporinnivåerna. Exempel på läkemedel som minskar cyklosporinnivåerna är:
Barbiturater, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin; nafcillin, sulfadimidin i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (johannesört), tiklopidin, sulfinpyrazon, terbinafin, bosentan.
Produkter som innehåller Hypericum perforatum (Johannesört) ska inte användas samtidigt med Sandimmun Neoral på grund av risken för minskade nivåer av cyklosporin i blodet och därmed minskad effekt (se avsnitt 4.3).
Rifampicin inducerar tarm- och levermetabolism av cyklosporin. Doser av cyklosporin kan behöva ökas 3-5 gånger under samtidig administrering.
Oktreotid oral absorption av cyklosporin minskar därför kan en 50% ökning av dosen ciklosporin eller en övergång till intravenös administrering behövas.
Läkemedel som ökar cyklosporinnivåerna
Alla hämmare av CYP3A4 och / eller P-glykoprotein kan leda till ökade halter av cyklosporin.
Exempel är:
Nikardipin, metoklopramid, orala preventivmedel, metylprednisolon (höga doser), allopurinol, cholsyra och derivat, proteashämmare, imatinib, kolchicin, nefazodon.
Makrolidantibiotika: Erytromycin exponering för cyklosporin kan öka 4-7 gånger, ibland orsaka nefrotoxicitet. Det har rapporterats klaritromycin dubbel exponering för cyklosporin. Azitromycin ökar cyklosporinnivåerna med cirka 20%.
Azolantibiotika: Ketokonazol, flukonazol, itrakonazol och vorikonazol de kan öka cyklosporinexponeringen med mer än dubbelt.
Verapamil ökar blodkoncentrationerna av cyklosporin med 2-3 gånger.
Samtidig administrering av telaprevir resulterade i en cirka 4,64-faldig ökning av normaliserad cyklosporindosexponering (AUC).
Amiodaron ökar plasmakoncentrationen av cyklosporin signifikant samtidigt med en ökning av serumkreatinin. Denna interaktion kan inträffa långt efter att amiodaron avbryts på grund av dess mycket långa halveringstid (cirka 50 dagar).
Det har rapporterats att danazol ökar blodkoncentrationerna av cyklosporin med cirka 50%.
Diltiazem (vid doser om 90 mg / dag) kan öka plasmakoncentrationerna av cyklosporin med upp till 50%.
Imatinib kan öka cyklosporinexponeringen och Cmax med cirka 20%.
Interaktioner med mat
Samtidig intag av grapefrukt och grapefruktjuice har rapporterats öka biotillgängligheten för cyklosporin.
Föreningar med ökad risk för nefrotoxicitet
Var försiktig vid administrering av cyklosporin i kombination med andra aktiva ingredienser med synergistiska nefrotoxiska effekter, såsom: aminoglykosider (inklusive gentamicin, tobramycin), amfotericin B, ciprofloxacin, vankomycin, trimetoprim (+ sulfametoxazol); fibrinsyraderivat (t.ex. bezafibrat, fenofibrat); NSAID (inklusive diklofenak, naproxen, sulindak); melfalan; H2 -receptorantagonister (t.ex. cimetidin, ranitidin); metotrexat (se avsnitt 4.4).
Vid samtidig användning av ett läkemedel som kan uppvisa nefrotoxisk synergi bör noggrann övervakning av njurfunktionen utföras.Om signifikant nedsatt njurfunktion uppstår bör dosen av det samtidigt administrerade läkemedlet minskas eller en alternativ behandling övervägas.
Samtidig användning av cyklosporin och takrolimus bör undvikas på grund av risken för nefrotoxicitet och farmakokinetisk interaktion via CYP3A4 och / eller P-gp (se avsnitt 4.4).
Cyklosporins effekter på andra läkemedel
Ciklosporin är en hämmare av CYP3A4, P-glykoprotein multidrug efflux pump (P-gp) och organiska anjontransportproteiner (OATP). Samtidig administrering av cyklosporin och läkemedel som är substrat för CYP3A4, P-gp och OATP kan öka plasmanivåerna av samtidigt administrerade läkemedel som är substrat för detta enzym och / eller transportör.
Några exempel listas nedan:
Ciklosporin kan minska clearance av digoxin, kolkicin, HMG-CoA-reduktashämmare (statiner) och etoposid. Om något av dessa läkemedel administreras samtidigt med cyklosporin krävs noggrann klinisk observation för att möjliggöra tidig upptäckt av de toxiska manifestationerna av läkemedlen, följt av dosreduktion eller avbrytande av läkemedlen. Vid samtidig administrering med ciklosporin ska dosen av statiner reduceras och samtidig användning av vissa statiner undvikas enligt rekommendationerna i respektive bipacksedel Exponeringsförändringar av vanliga statiner med ciklosporin sammanfattas i tabell 1. Statinbehandling bör avbrytas tillfälligt eller avbrytas hos patienter med tecken och symtom på myopati eller hos dem som har riskfaktorer som kan orsaka allvarlig njurskada sekundärt till rabdomyolys, inklusive njursvikt.
Tabell 1. Sammanfattning av förändringar i exponering av vanligt använda statiner med cyklosporin
Försiktighet rekommenderas när cyklosporin administreras samtidigt med lerkanidipin (se avsnitt 4.4).
Efter samtidig administrering av ciklosporin e aliskiren, ett substrat av P-gp, aliskiren Cmax ökades cirka 2,5 gånger och AUC cirka fem gånger. Ciklosporins farmakokinetiska profil förändrades dock inte signifikant. Samtidig administrering av ciklosporin och aliskiren rekommenderades inte (se avsnitt 4.3).
Samtidig administrering av dabigatranetexilat rekommenderas inte på grund av cyklosporins P-gp-hämmaraktivitet (se avsnitt 4.3).
Den samtidiga administrationen av nifedipin och cyklosporin kan orsaka en ökning av förekomsten av tandköttshyperplasi jämfört med vad som händer enbart med cyklosporin.
Det har observerats att samtidig administrering av diklofenak och cyklosporin orsakar en signifikant ökning av biotillgängligheten för diklofenak med den möjliga konsekvensen av en reversibel förändring av njurfunktionen. Den ökade biotillgängligheten för diklofenak orsakas troligen av minskningen av den intensiva first -pass -effekt som molekylen utsätts för. I händelse av att en NSAID med minskad första pass -effekt (t.ex. acetylsalicylsyra) administreras tillsammans med cyklosporin, förväntas ingen ökning av deras biotillgänglighet.
I kliniska prövningar med everolimus eller sirolimus i kombination med cyklosporin i full dos mikroemulsionshöjningar i serumkreatinin har observerats. Denna effekt var ofta reversibel med en minskning av dosen ciklosporin. Everolimus och sirolimus påverkade endast cyklosporins farmakokinetik minimalt. Samtidig administrering av cyklosporin ökar blodnivåerna av everolimus och sirolimus signifikant.
Försiktighet krävs vid samtidig användning av kaliumsparande läkemedel (t.ex. kaliumsparande diuretika, ACE-hämmare, angiotensin II-receptorantagonister) eller läkemedel som innehåller kalium eftersom de kan leda till signifikanta ökningar av serumkalium (se avsnitt 4.4).
Ciklosporin kan öka plasmakoncentrationerna av repaglinid och därför öka risken för hypoglykemi.
Hos friska volontärer samadministration av bosentan och cyklosporin ökade bosentans exponering flera gånger och det var en 35% minskning av cyklosporinexponering. Samtidig administrering av ciklosporin och bosentan rekommenderas inte (se ovan avsnitt "Läkemedel som sänker cyklosporinnivåerna" och avsnitt 4.3).
Hos friska frivilliga administrering av flera doser av ambrisentan och cyklosporin resulterade i en ungefär 2-faldig ökning av exponeringen för ambrisentan medan exponeringen för cyklosporin ökade marginellt (cirka 10%).
Hos cancerpatienter med samtidig administrering av intravenösa antracykliner och mycket höga doser av cyklosporin, en signifikant ökning av exponeringen för antracykliner (ex. doxorubicin, mitoxantron, daunorubicin).
Under behandling med cyklosporin kan vaccination vara mindre effektiv och användning av levande försvagade vacciner bör undvikas.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet hos råttor och kaniner.
Erfarenheten av Sandimmun Neoral hos gravida kvinnor är begränsad. Transplantativa gravida kvinnor som behandlas med immunsuppressiva behandlingar, inklusive cyklosporin och cyklosporinhaltiga behandlingar, löper risk att bli för tidigt födda (
En begränsad serie observationer finns tillgängliga för barn upp till cirka 7 år som har utsatts för cyklosporin i livmoderskedet.När dessa barn har njurfunktion och blodtryck visat sig vara normala, men inga studier har gjorts adekvat och kontrollerat hos gravida kvinnor och därför bör Sandimmun Neoral inte användas under graviditet om inte den potentiella nyttan för modern motiverar den potentiella fosterrisken. Etanolinnehållet i Sandimmun Neoral -formuleringarna bör också beaktas hos gravida kvinnor (se avsnitt 4.4).
Matdags
Cyklosporin passerar över i bröstmjölk. Etanolinnehållet i Sandimmun Neoral -formuleringar bör också beaktas hos ammande kvinnor (se avsnitt 4.4). Mödrar som behandlas med Sandimmun Neoral ska inte amma på grund av Sandimmun Neorals potential att orsaka allvarliga biverkningar hos spädbarn / barn som ammas. Ett beslut måste fattas om man ska avstå från att amma eller att använda läkemedlet med beaktande av läkemedlets betydelse för modern.
Fertilitet
Det finns begränsade data om effekten av Sandimmun Neoral på människans fertilitet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns inga data om effekten av Sandimmun Neoral på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De viktigaste biverkningarna som observerats i kliniska prövningar och associerade med administrering av cyklosporin inkluderar nedsatt njurfunktion, tremor, hirsutism, hypertoni, diarré, anorexi, illamående och kräkningar.
Många oönskade effekter i samband med cyklosporinbehandling är dosberoende och svarar på dosreduktion. I de olika indikationerna är biverkningarnas övergripande profil i huvudsak densamma; det finns dock skillnader i förekomst och svårighetsgrad. På grund av de högre startdoserna och den längre underhållsbehandling som krävs efter transplantation, är biverkningarna mer frekventa och vanligtvis allvarligare hos transplanterade patienter än hos patienter som behandlats för andra indikationer.
Anafylaktoida reaktioner har observerats efter intravenös administrering (se avsnitt 4.4).
Infektioner och angrepp
Patienter som behandlas med immunsuppressiva behandlingar, inklusive cyklosporin och cyklosporinhaltiga behandlingar, löper ökad risk för infektioner (viral, bakteriell, svamp, parasitisk) (se avsnitt 4.4). Generaliserade och lokaliserade infektioner kan uppstå. Befintliga infektioner kan också förvärras och reaktivering av polyomavirusinfektioner kan leda till polyomavirusassocierad nefropati (PVAN) eller JC-virusassocierad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Allvarliga och / eller dödliga utfall har rapporterats.
Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cystor och polyper)
Patienter som behandlas med immunsuppressiva behandlingar, inklusive cyklosporin och cyklosporinhaltiga behandlingar, löper ökad risk att utveckla lymfom eller lymfoproliferativa sjukdomar och andra cancerformer, särskilt i huden. Tumörfrekvensen ökar med intensiteten och behandlingstiden (se avsnitt 4.4) Vissa tumörer kan vara dödliga.
Sammanfattningstabell över biverkningar som observerats i kliniska prövningar
Biverkningar som observerats i kliniska prövningar (tabell 1) listas baserat på MedDRA -organklass. Inom varje systemorganklass listas biverkningar efter frekvens, med de vanligaste först. Inom varje frekvensklass listas biverkningar i fallande svårighetsgrad. Dessutom baseras motsvarande frekvenskategori för varje biverkningsreaktion på följande konvention (CIOMS III): mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Tabell 1: Biverkningar som observerats i kliniska studier
Andra biverkningar baserade på erfarenhet efter marknadsföring
Det har förekommit fall från kliniska prövningar och spontana rapporter om hepatotoxicitet och leverskada inklusive kolestas, gulsot, hepatit och leverinfarkt hos patienter som behandlats med cyklosporin. De flesta rapporterna inkluderade patienter med betydande co-morbiditeter, underliggande tillstånd och andra förvirrande faktorer inklusive infektiösa komplikationer och samtidiga behandlingar med hepatotoxisk potential. I vissa fall, främst hos transplanterade patienter, har dödliga utfall rapporterats (se avsnitt 4.4).
Akut och kronisk nefrotoxicitet
Patienter som behandlas med behandling med kalcineurinhämmare (CNI), inklusive cyklosporin och cyklosporinhaltiga behandlingar, löper ökad risk för akut eller kronisk nefrotoxicitet. Det har rapporterats från kliniska studier och marknadsföringsstudier i samband med användning av Sandimmun Neoral. Fall av akut nefrotoxicitet har rapporterat störningar av jonhomeostas, såsom hyperkalemi, hypomagnesemi och hyperurikemi. Fall som rapporterar kroniska morfologiska förändringar inkluderar arteriolär hyalinos, tubulär atrofi och interstitiell fibros (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Kliniska studier omfattade barn från 1 år och uppåt som fick standarddos ciklosporin med en säkerhetsprofil som var jämförbar med den hos vuxna.
04.9 Överdosering
Oral LD för cyklosporin är 2 329 mg / kg hos möss, 1 480 mg / kg hos råttor och> 1 000 mg / kg hos kaniner. Den intravenösa LD för cyklosporin är 148 mg / kg hos möss, 104 mg / kg hos råttor och 46 mg / kg hos kaniner.
Symtom
Erfarenheten av akut överdos av cyklosporin är begränsad.Orala doser av cyklosporin upp till 10 g (cirka 150 mg / kg) har tolererats med relativt mindre kliniska konsekvenser som kräkningar, somnolens, huvudvärk, takykardi och, hos några få patienter, måttligt allvarlig och reversibel nedsatt njurfunktion. Emellertid har allvarliga symptom på förgiftning rapporterats efter oavsiktlig överdos med cyklosporin efter parenteral administrering hos för tidigt födda barn.
Behandling
I alla fall av överdosering bör allmänna stödjande åtgärder följas och symptomatisk behandling sättas in. Tvångsutslag och magsköljning kan vara användbart inom de första timmarna efter oralt intag Cyklosporin är dåligt dialyserbart och kan inte effektivt elimineras genom kolfilter från hemoperfusion.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: immunsuppressiva ämnen, kalcineurinhämmare.
ATC -kod: L04AD01.
Cyklosporin (även kallat cyklosporin A) är en cyklisk polypeptid som består av 11 aminosyror. Det är ett kraftfullt immunsuppressivt medel som kan förlänga överlevnaden av allogena transplantationer av hud, hjärta, njure, bukspottkörtel, benmärg, tunntarm eller lunga hos djur. Studier har visat att cyklosporin hämmar utvecklingen av immunreaktioner cellmedierade, inklusive allogen transplantation immunitet, fördröjda hudöverkänslighetsreaktioner, experimentell allergisk encefalomyelit, Freunds adjuvant artrit, transplantat versus värdreaktion (GVHD) och även produktion av T-lymfocyter På cellnivå hämmar det produktion och frisättning av lymfokiner, inklusive interleukin 2 (T-cell tillväxtfaktor, TCGF). Ciklosporin befinner sig blockera vilande lymfocyter i G0- eller G1 -fasen i cellcykeln och hämmar frisättningen, utlöst av antigenet, av lymfokiner av aktiverade T -celler.
Alla tillgängliga bevis tyder på att cyklosporin verkar på lymfocyter på ett specifikt och reversibelt sätt. Till skillnad från cytostatiska medel trycker det inte hematopoiesis och förändrar inte funktionen av fagocyter.
Hos människor har organtransplantationer och benmärgstransplantationer framgångsrikt utförts med användning av cyklosporin för förebyggande och behandling av avstötning och GVHD. Ciklosporin har också använts framgångsrikt hos levertransplanterade patienter som är positiva eller negativa för hepatit C -virus (HCV). De positiva effekterna av cyklosporinbehandling har också observerats vid ett antal sjukdomar av autoimmunt ursprung eller som kan betraktas som sådana.
Pediatrisk population: Ciklosporin har visat sig vara effektivt vid steroidberoende nefrotiskt syndrom.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter oral administrering av Sandimmun Neoral uppnås maximal blodkoncentration av cyklosporin inom 1-2 timmar. Efter administrering av Sandimmun Neoral är den absoluta orala biotillgängligheten för cyklosporin 20-50%. En minskning av AUC och Cmax med cirka 13 och 33% observerades när Sandimmun Neoral administrerades tillsammans med en fettrik måltid. Förhållandet mellan administrerad dos och cyklosporinexponering (AUC) är linjärt över det terapeutiska dosintervallet. Individuell och intra-individuell variation i AUC och Cmax är cirka 10-20%Sandimmun Neoral oral lösning och mjuka gelatinkapslar är bioekvivalenta.
Jämfört med Sandimmun resulterar administrering av Sandimmun Neoral i 59% högre Cmax och 29% högre biotillgänglighet. Tillgängliga data indikerar att vid byte från Sandimmun mjuka gelatinkapslar till Sandimmun Neoral mjuka gelatinkapslar med dosförhållandet 1: 1 är dalkoncentrationerna i helblod jämförbara och förblir inom det önskade terapeutiska intervallet. Administrering av Sandimmun Neoral förbättrar linjäriteten hos Cyklosporin exponeringsdos (AUCB). Jämfört med Sandimmun garanterar det en mer konstant absorptionsprofil, mindre påverkad av samtidig matintag eller daglig rytm.
Distribution
Ciklosporin distribueras i stort sett utanför blodvolymen med en genomsnittlig skenbar distributionsvolym på 3,5 l / kg. I blodet finns 33-47% i plasma, 4-9% i lymfocyter, 5-12% i granulocyter och 41-58% i erytrocyter. Cirka 90% av den är bunden till proteiner i plasma, främst till lipoproteiner.
Biotransformation
Ciklosporin metaboliseras i stor utsträckning och ger upphov till cirka 15 metaboliter. Metabolism sker huvudsakligen i levern via cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och de viktigaste metaboliska vägarna är mono- och dihydroxylering och N-demetylering i olika positioner i molekylen. Alla metaboliter som hittills hittats innehåller den oförändrade peptidstrukturen i föreningen från vilken de härrör, vissa har en svag immunsuppressiv aktivitet (upp till en tiondel av det ursprungliga läkemedlet).
Eliminering
Eliminering sker huvudsakligen via gallvägen, endast 6% av den orala dosen utsöndras i urinen, varav endast 0,1% i oförändrad form.
Det fanns en stor variation av de rapporterade uppgifterna om cyklosporins terminala halveringstid, detta beror på den analysmetod som använts och typen av population. Den terminala halveringstiden varierar från 6,3 timmar hos friska frivilliga till 20,4 timmar hos patienter med allvarliga leverinsufficiens (se avsnitt 4.2 och 4.4). Eliminationshalveringstiden hos njurtransplanterade patienter var cirka 11 timmar, från 4 till 25 timmar.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
I en studie på patienter med njurinsufficiens i slutstadiet var systemiskt clearance cirka två tredjedelar av det genomsnittliga systemiska clearancet hos patienter med normal njurfunktion. Mindre än 1% av den administrerade dosen elimineras genom dialys.
Patienter med nedsatt leverfunktion
En cirka 2 till 3-faldig ökning av cyklosporinexponering kan observeras hos patienter med nedsatt leverfunktion.I en studie på patienter med svår leversjukdom med biopsi-bevisad cirros var den terminala halveringstiden 20,4 timmar (intervall mellan 10,8 och 48,0 timmar ) jämfört med 7,4-11,0 timmar hos friska försökspersoner.
Pediatrisk population
Farmakokinetiska data från pediatriska patienter som behandlats med Sandimmun Neoral och Sandimmun är mycket begränsade. Hos 15 njurtransplanterade patienter i åldrarna 3-16 år var den totala blodclearance för ciklosporin efter intravenös administrering av Sandimmun 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (analys: Ciclo-trac-specifik RIA). I en studie med 7 njurtransplanterade patienter i åldern 2-16 år varierade clearance av ciklosporin från 9,8 till 15,5 ml / min / kg. Hos 9 levertransplanterade patienter i åldern 0,6-5,6 år var clearance 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (analys: HPLC). Jämfört med vuxna transplantationspopulationer är skillnaderna i biotillgänglighet mellan Sandimmun Neoral och Sandimmun hos den pediatriska populationen jämförbara med dem som ses hos vuxna.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Ciklosporin gav inga tecken på mutagena eller teratogena effekter i standardtester utförda med oral administrering (upp till 17 mg / kg / dag hos råttor och upp till 30 mg / kg / dag hos kaniner oralt). Vid toxiska doser (30 mg / kg / dag hos råttor och 100 mg / kg / dag hos kaniner oralt) befanns cyklosporin vara embryo och foetotoxiskt, vilket framgår av "ökningen i före och postnatal dödlighet och den minskade fostervikten med förseningar i utvecklingen av skelettsystemet.
I två publicerade studier visade kaniner som utsattes för cyklosporin (10 mg / kg / dag subkutant) i livmodersstadiet minskat antal nefroner, njurhypertrofi, systemisk hypertoni och progressivt njursvikt upp till 35 veckors ålder. Gravida råttor som fick intravenöst cyklosporin 12 mg / kg / dag (dubbelt den rekommenderade intravenösa dosen hos människor) producerade foster med ökad förekomst av ventrikelseptaldefekt. Dessa fynd har inte bekräftats hos andra arter och deras relevans för människor är okänd.Nedsättning av fertiliteten har inte påvisats i han- och honråttstudier.
Ciklosporin har studerats i en serie tester in vitro Och in vivo för gentoxicitet utan några bevis på en kliniskt relevant mutagen potential.
Carcinogenicitetsstudier utfördes på han- och honråttor och möss. I den 78-veckors studie som gjordes på möss, vid doser på 1, 4 och 16 mg / kg / dag, fanns det en statistiskt signifikant trend i utvecklingen av lymfocytiska lymfom hos kvinnor och en förekomst av hepatocellulära karcinom hos män som behandlats med medelvärde dos, betydligt högre än kontrollerna. I 24-månadersstudien på råtta som behandlats med 0,5, 2 och 8 mg / kg / dag uppträdde adenom från bukspottskörteln vid den lägsta dosen vid en signifikant högre frekvens än kontrollerna. Hepatocellulära karcinom och adenom från bukspottkörteln är inte dosrelaterade.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Sandimmun Neoral 10 mg mjuka kapslar
Kapselinnehåll
Alfa-tokoferol
Absolut etanol
Propylenglykol
Majsolja mono-di-triglycerider
Makrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrerad ricinolja.
Kapselskal
Titandioxid (E 171)
Glycerol 85%
Propylenglykol
Gelé
Intryck
Karminsyra (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg mjuka kapslar
Kapselinnehåll
Alfa-tokoferol
Absolut etanol
Propylenglykol
Majsolja mono-di-triglycerider
Makrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrerad ricinolja
Kapselskal
Svart järnoxid (E172)
Titandioxid (E171)
Glycerol 85%
Propylenglykol
Gelé
Intryck
Karminsyra (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg mjuka kapslar
Kapselinnehåll
Alfa -tokoferol
Absolut etanol
Propylenglykol
Majsolja mono-di-triglycerider
Makrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrerad ricinolja
Kapselskal
Titandioxid (E171)
Glycerol 85%
Propylenglykol
Gelé
Intryck
Karminsyra (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg mjuka kapslar
Kapselinnehåll
Alfa-tokoferol
Absolut etanol
Propylenglykol
Majsolja mono-di-triglycerider
Makrogolglycerolhydroxystearat / polyoxyl-40 hydrerad ricinolja
Kapselskal
Svart järnoxid (E172)
Titandioxid (E 171)
Glycerol 85%
Propylenglykol
Gelé
Intryck
Karminsyra (E 120)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Sandimmun Neoral kapslar kan förvaras vid rumstemperatur som inte överstiger 25 ° C. Ökning av temperaturen upp till 30 ° C i totalt upp till 3 månader påverkar inte läkemedlets kvalitet. Sandimmun Neoral kapslar ska lämnas i blistret tills de tas. En karakteristisk lukt kan detekteras när blisteret öppnas. Detta är normalt och påverkar inte användningen av läkemedlet.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Dubbelsidig aluminiumblister bestående av aluminiumfolie på undersidan och aluminiumfolie på ovansidan.
Sandimmun Neoral 10 mg mjuka kapslar - 50 kapslar
Sandimmun Neoral 25 mg mjuka kapslar - 50 kapslar
Sandimmun Neoral 50 mg mjuka kapslar - 50 kapslar
Sandimmun Neoral 100 mg mjuka kapslar - 30 kapslar
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Sandimmun Neoral 10 mg mjuka kapslar - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg mjuka kapslar - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg mjuka kapslar - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg mjuka kapslar - A.I.C. n. 029453038
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Sandimmun Neoral 10 mg mjuka kapslar
Första tillstånd: 27.06.2001
Förnyelse: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg mjuka kapslar
Sandimmun Neoral 50 mg mjuka kapslar
Sandimmun Neoral 100 mg mjuka kapslar
Första auktorisation: 31.08.1995
Förnyelse: 09.09.2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
04.11.2013
