Aktiva ingredienser: Dipyridamol, acetylsalicylsyra
AGGRENOX 200 mg + 25 mg hårda kapslar med modifierad frisättning
Indikationer Varför används Aggrenox? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antitrombotika, trombocythämmande medel - kombination av dipyridamol / acetylsalicylsyra.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Strokeförebyggande hos patienter med tidigare övergående ischemiska attacker eller fullständig ischemisk stroke på grund av trombos (sekundärprevention).
Kontraindikationer När Aggrenox inte ska användas
- Överkänslighet mot de aktiva substanserna (dipyridamol och acetylsalicylsyra), mot salicylater eller mot något hjälpämne.
- Patienter med aktivt magsår eller duodenalsår eller med koagulationsstörningar.
- Graviditet och amning: AGGRENOX är generellt kontraindicerat under första och andra trimestern av graviditeten och under amning; kontraindicerat under tredje trimestern (se även "Varningar").
- Användningen av detta läkemedel är kontraindicerad hos barn och ungdomar under sexton år.
- På grund av närvaron av acetylsalicylsyra ska administrering av AGGRENOX undvikas hos patienter med svår njurinsufficiens (glomerulär filtrationshastighet mindre än 10 ml / min) eller lever.
Vid sällsynta ärftliga tillstånd som kan vara oförenliga med ett hjälpämne i läkemedlet är samma kontraindicerat.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Aggrenox
Varningar avseende acetylsalicylsyra
På grund av närvaron av acetylsalicylsyra ska AGGRENOX användas med försiktighet hos patienter med astma, allergisk rinit, näspolyper, kronisk eller återkommande magsmärta eller duodenal smärta, njur- eller leverinsufficiens eller glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist. Innan behandling påbörjas med AGGRENOX måste det säkerställas att patienten inte tidigare har haft överkänslighetsreaktioner mot acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
Kardiovaskulära patologier
Bland andra egenskaper har dipyridamol en vasodilaterande verkan. Dipyridamol ska användas med försiktighet till patienter med svår kranskärlssjukdom inklusive instabil angina eller nyligen hjärtinfarkt, ventrikelutflödesobstruktion eller hemodynamisk instabilitet (t.ex. kongestivt hjärtsvikt).
Myasthenia gravis
Hos patienter med myasthenia gravis kan en ändring av behandlingsregimen vara nödvändig om dipyridamoldosen ändras (se "Interaktioner").
Dosen acetylsalicylsyra som finns i AGGRENOX har inte studerats vid sekundär förebyggande av hjärtinfarkt.
Barn och ungdomar
Det finns en möjlig koppling mellan acetylsalicylsyra och Reyes syndrom när det ges till barn. AGGRENOX ska därför inte användas till barn och ungdomar med febertillstånd eller virusinfektioner med eller utan feber, på grund av risken för Reyes syndrom. Reyes syndrom är mycket sällsynt sjukdom, som påverkar hjärnan och levern, och kan vara dödlig.
Pensionärer
Personer över 70 år, särskilt vid samtidig behandling, bör använda detta läkemedel först efter att ha rådfrågat en läkare.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Aggrenox
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) / kortikosteroider / alkohol
Gastrointestinala biverkningar ökar när acetylsalicylsyra administreras i kombination med NSAID, kortikosteroider eller kronisk alkoholkonsumtion.
Föreningen av dipyridamol med acetylsalicylsyra ökar inte förekomsten av blödning.
Samtidig administrering av ibuprofen, men absolut inte andra NSAIDs eller paracetamol, kan begränsa de positiva kardiovaskulära effekterna av aspirin hos patienter med ökad kardiovaskulär risk.
Ämnen som påverkar blodpropp
När dipyridamol används i kombination med något annat ämne som påverkar koagulering, såsom antikoagulantia och trombocythämmare, ska försiktighetsåtgärder, varningar och tolerabilitet som beskrivs i bipacksedeln för dessa läkemedel beaktas.
Acetylsalicylsyra har visat sig öka risken för blödning när det ges tillsammans med antikoagulantia, trombocythämmande läkemedel, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller anagrelid.
När dipyridamol ges tillsammans med warfarin är blödning inte mer frekvent eller intensivare än den som ses med warfarin ensam.
Antikonvulsiva medel
Acetylsalicylsyra har visat sig öka effekten av valproinsyra och fenytoin, vilket ökar risken för biverkningar.
Adenosin
Dipyridamol ökar blodnivåerna och kardiovaskulära effekterna av adenosin. Därför bör det vara lämpligt att justera adenosindosen om.
Antihypertensiva
Dipyridamol kan öka den hypotensiva effekten av antihypertensiva läkemedel.
Kolinesterashämmare
Dipyridamol kan motverka antikolinesteras -effekten av kolinesterashämmare och potentiellt förvärra fall av myasthenia gravis.
Hypoglykemi / metotrexat
Effekten av hypoglykemiska läkemedel och metotrexats toxicitet kan förstärkas genom samtidig administrering av acetylsalicylsyra.
Spironolakton / urikosuriska medel
Acetylsalicylsyra kan minska den natriuretiska effekten av spironolakton och kan hämma effekten av urikosuriska läkemedel (t.ex. probenecid, sulfinpyrazon).
Behandlingseffekten kan ändras om acetylsalicylsyra tas samtidigt med andra läkemedel såsom:
- antikoagulantia (t.ex. warfarin);
- läkemedel mot avstötning (t.ex. cyklosporin, takrolimus);
- antihypertensiva medel (t.ex. diuretika och ACE -hämmare);
- smärtstillande och antiinflammatoriska medel (t.ex. steroider, NSAID);
- giktmedicin (probenecid);
- läkemedel mot cancer och reumatoid artrit (metotrexat).
Innan du använder acetylsalicylsyra, tala om för din läkare om du tar andra läkemedel (inklusive självmedicinering).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Blödning
På grund av risken för blödning, liksom med andra trombocythämmande medel, ska AGGRENOX användas med försiktighet hos patienter med ökad blödningsrisk, de bör följas noga för alla tecken på blödning, inklusive ockult blödning (se "Interaktioner").
Patienter som tar samtidigt läkemedel som kan öka risken för blödning, såsom antikoagulantia, trombocythämmande medel, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), anagrelid bör behandlas med försiktighet (se "Interaktioner").
Gallstörningar
Ett litet antal fall har rapporterats där okonjugerad dipyridamol har införlivats i gallsten i varierande mängder (upp till 70% av stenens torrvikt). Dessa patienter var alla äldre, hade upplevt stigande kolangit och hade behandlats med oral dipyridamol under ett antal år. Dipyridamol har inte visat sig vara utlösande för gallsten hos dessa patienter. Det är möjligt att bakteriell deglukuronidering av konjugerad dipyridamol i gallan kan vara den mekanism som är ansvarig för förekomsten av dipyridamol i gallsten.
Huvudvärk eller migrän
Huvudvärk eller migrän som kan uppstå särskilt i början av behandlingen med AGGRENOX ska inte behandlas med smärtstillande doser acetylsalicylsyra.
Stresstest med intravenös dipyridamol
Klinisk erfarenhet tyder på att patienter som behandlas med oral dipyridamol som också bör genomgå ett stresstest med intravenöst dipyridamol ska sluta oral behandling med dipyridamolinnehållande läkemedel 24 timmar innan de behandlas med intravenös dipyridamol. Ta dipyridamol i munnen 24 timmar före stresstestet med intravenös dipyridamol kan försämra testets känslighet.
Använd under graviditet eller amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Det finns otillräckliga bevis för säkerheten för dipyridamol och lågdos acetylsalicylsyra under graviditet. Därför ska AGGRENOX administreras under första och andra trimestern av graviditeten endast om det anses nödvändigt av läkaren när det gäller de förväntade fördelarna jämfört med de potentiella riskerna. Dessutom får AGGRENOX inte administreras under graviditetens tredje trimester (se "Kontraindikationer").
Matdags
Dipyridamol och salicylater utsöndras i bröstmjölk. Därför ska AGGRENOX endast ges till ammande kvinnor om det är absolut nödvändigt.
Fertilitet
Inga studier av läkemedlets effekter på människans fertilitet har utförts.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av läkemedlets effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.
Symtom som yrsel och förvirring har dock rapporterats i kliniska prövningar (se "Biverkningar"). Patienter uppmanas därför att vara försiktiga när de kör bil eller använder maskiner.
Om patienter upplever sådana symtom bör de undvika potentiellt farliga aktiviteter som att köra bil eller använda maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i AGGRENOX
AGGRENOX innehåller laktos och sackaros. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Aggrenox: Dosering
För oral administrering. Den rekommenderade dosen är 1 kapsel två gånger om dagen, vanligtvis 1 på morgonen och 1 på kvällen, helst med måltider.
Kapslarna ska sväljas hela utan att tugga.
Om du har ytterligare frågor om användningen av AGGRENOX, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Aggrenox
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdriven dos AGGRENOX, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Symtom
Med tanke på dosförhållandet mellan dipyridamol och acetylsalicylsyra domineras överdos av tecken och symtom på dipyridamol.
På grund av det lilla antalet rapporterade fall finns det begränsad erfarenhet av överdosering med dipyridamol. Symtom som heta känslor, rodnad, svettning, rastlöshet, känslor av svaghet, yrsel och kärlkramp förväntas. Blodtrycksfall och takykardi kan observeras.
Tecken och symtom på en blygsam akut överdos av acetylsalicylsyra är hyperventilation, surrande, illamående, kräkningar, störd syn och hörsel, yrsel och förvirring. i syra-basbalansen och i blodets elektrolytkomposition, hypotermi och koma. Yrsel och ringningar i öronen kan vara ett symptom på överdosering, särskilt hos äldre patienter.
Terapi
Symtomatisk behandling rekommenderas. Magsköljning bör övervägas. Administrering av xantinderivat (t.ex. aminofyllin) kan motverka de hemodynamiska effekterna av överdosering av dipyridamol.På grund av sin breda vävnadsfördelning och dominerande levereliminering är dipyridamol knappast tillgänglig för snabbare borttagning.
Om du har ytterligare frågor om användningen av AGGRENOX, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Aggrenox
Liksom alla läkemedel kan AGGRENOX orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Biverkningar av AGGRENOX listade efter system-organiska klasser:
Störningar i blodet och lymfsystemet
Trombocytopeni (minskat trombocytantal), anemi, järnbristanemi på grund av ockult gastrointestinal blödning.
Störningar i immunsystemet
Överkänslighetsreaktioner inklusive utslag, urtikaria, svår bronkospasm och angioödem.
Nervsystemet
Intrakraniell blödning, yrsel, huvudvärk, till och med migrän (särskilt i början av behandlingen).
Ögonbesvär
Blödning i ögat.
Hjärtpatologier
Takykardi, försämring av symtom på kranskärlssjukdom, synkope.
Vaskulära patologier
Hypotoni, värmevallningar.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Epistaxis.
Gastrointestinala störningar
Kräkningar, illamående, diarré, dyspepsi, magsår, duodenalsår, erosiv gastrit, gastrointestinal blödning, buksmärta.
Hud och subkutan vävnad
Hudblödning inklusive kontusion, blåmärken och hematom.
Störningar i muskuloskeletala systemet, bindväv
Muskelvärk.
Diagnostiska tester
Långvarig blödningstid.
Skada, förgiftning och förfarandekomplikationer
Blödning efter proceduren, blödning i förfarandet.
Ytterligare kända oönskade effekter för de enskilda aktiva ingredienserna är följande, de anses också vara avsedda för AGGRENOX.
Dipyridamol:
Ytterligare biverkningar som rapporteras med dipyridamol enbart är följande:
Dipyridamol har rapporterats införlivas i gallsten.
Acetylsalicylsyra:
Ytterligare biverkningar som rapporteras med acetylsalicylsyra enbart är följande:
Störningar i blodet och lymfsystemet
Spridad intravaskulär koagulation, koagulopati.
Störningar i immunsystemet
Anafylaktiska reaktioner (särskilt hos patienter med astma).
Metabolism och näringsstörningar
Hypoglykemi (barn), hyperglykemi, törst, uttorkning, hyperkalemi, metabolisk acidos, respiratorisk alkalos.
Psykiatriska störningar
Förvirrande tillstånd.
Nervsystemet
Agitation, cerebralt ödem, slöhet, kramper. Öron- och labyrintstörningar Tinnitus, dövhet.
Hjärtpatologier
Arytmi.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Dyspné, tandköttsblödning, larynxödem, hyperventilation, lungödem, takypné.
Gastrointestinala störningar
Perforerat magsår, perforerat duodenalsår, melaena, hematemes, pankreatit.
Lever- och gallvägar
Hepatit, Reyes syndrom.
Hud och subkutan vävnad
Polymorf erytem.
Störningar i muskuloskeletala systemet, bindväv
Rabdomyolys.
Njurar och urinvägar
Njursvikt, interstitiell nefrit, njurpapillär nekros, proteinuri.
Graviditet, puerperium och perinatala tillstånd
Långvarig graviditet, förlängd förlossning, småbarn, dödfödsel, blödning under graviditeten, blödning efter förlossningen.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Pyrexi, hypotermi.
Diagnostiska tester
Onormala leverfunktionstester, ökad urinsyra i blodet (kan leda till giktattacker), förlängd protrombintid.
Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Förvara under 30 ° C, håll flaskan stängd för att skydda mot fukt.
HÅLL AGGRENOX UTOM RÄCKNING OCH SYN AV BARN.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
SAMMANSÄTTNING
En kapsel innehåller: Aktiva ingredienser: dipyridamol 200 mg; acetylsalicylsyra 25 mg.
Hjälpämnen: vinsyra, povidon, metakrylsyra-metylmetakrylatsampolymer (1: 2), talk, arabiskt gummi, hypromellosftalat, hypromellos, triacetin, dimetikon 350, stearinsyra / palmitinsyra, laktosmonohydrat, aluminiumstearat, kolloidal kiseldioxid , mikrokristallin cellulosa, sackaros, E 171; kapsel (hård): gelatin, E 171, E 172, renat vatten.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Kapslar med modifierad frisättning, hårda. Förpackningar om: 50, 60 kapslar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
AGGRENOX 200 MG + 25 MG HARD MODIFIERADE RELEASE KAPPELER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En kapsel innehåller:
dipyridamol 200 mg
acetylsalicylsyra 25 mg
Hjälpämnen med känd effekt: en kapsel innehåller 53 mg laktos och 11,3 mg sackaros
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Kapslar med modifierad frisättning, hårda.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
AGGRENOX är indicerat för förebyggande av stroke hos patienter med tidigare övergående ischemiska attacker eller fullständig ischemisk stroke på grund av trombos (sekundärprevention).
04.2 Dosering och administreringssätt
Den rekommenderade dosen är en kapsel två gånger om dagen, vanligtvis en gång på morgonen och en gång på kvällen, helst med måltider.
Kapslarna ska sväljas hela utan att tugga.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot de aktiva substanserna, mot salicylater eller mot något hjälpämne.
• Patienter med aktivt magsår eller duodenalsår eller med koagulationsstörningar.
• Graviditet och amning: AGGRENOX är generellt kontraindicerat under graviditetens första och andra trimester och under amning, kontraindicerat under tredje trimestern (se avsnitt 4.6).
• Användningen av detta läkemedel är kontraindicerad hos barn och unga under sexton år.
• På grund av närvaron av acetylsalicylsyra ska administrering av AGGRENOX undvikas hos patienter med svår njurinsufficiens (glomerulär filtrationshastighet mindre än 10 ml / min) eller lever (se även avsnitt 5.2).
Vid sällsynta ärftliga tillstånd som kan vara oförenliga med ett hjälpämne i läkemedlet är samma kontraindicerat.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Blödning
På grund av risken för blödning, liksom med andra trombocythämmande medel, ska AGGRENOX användas med försiktighet hos patienter med ökad risk för blödning, de ska följas noga för alla tecken på blödning, inklusive ockult blödning (se avsnitt 4.5).
Patienter som tar samtidigt läkemedel som kan öka risken för blödning, såsom antikoagulantia, trombocythämmande medel, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller anagrelid bör behandlas med försiktighet (se avsnitt 4.5).
Kardiovaskulära patologier
Bland andra egenskaper har dipyridamol en vasodilaterande verkan. Dipyridamol ska användas med försiktighet till patienter med svår kranskärlssjukdom inklusive instabil angina eller nyligen hjärtinfarkt, ventrikelutflödesobstruktion eller hemodynamisk instabilitet (t.ex. kongestivt hjärtsvikt).
Dosen acetylsalicylsyra som finns i AGGRENOX har inte studerats vid sekundär förebyggande av hjärtinfarkt.
Myasthenia gravis
Hos patienter med myasthenia gravis kan en ändring av behandlingsschemat vara nödvändigt vid en ändring av dipyridamoldosen (se avsnitt 4.5).
Gallstörningar
Ett litet antal fall har rapporterats där okonjugerad dipyridamol har införlivats i gallsten i varierande mängder (upp till 70% av stenens torrvikt). Dessa patienter var alla äldre, hade upplevt stigande kolangit och hade behandlats med oral dipyridamol under ett antal år. Dipyridamol har inte visat sig vara utlösande för gallsten hos dessa patienter. Det är möjligt att bakteriell deglukuronidering av konjugerad dipyridamol i gallan kan vara den mekanism som är ansvarig för förekomsten av dipyridamol i gallsten.
Huvudvärk eller migrän
Huvudvärk eller migrän som kan uppstå särskilt i början av behandlingen med AGGRENOX ska inte behandlas med smärtstillande doser acetylsalicylsyra.
Överkänslighet
Dessutom rekommenderas försiktighet hos patienter som är överkänsliga för NSAID.
Varningar avseende acetylsalicylsyra
På grund av närvaron av acetylsalicylsyra ska AGGRENOX användas med försiktighet till patienter med astma, allergisk rinit, näspolyper, kronisk eller återkommande mag- eller duodenal smärta, njur- eller leverinsufficiens (se avsnitt 5.2) eller glukos-6-fosfatbrist. dehydrogenas.
Barn och ungdomar
Det finns en möjlig koppling mellan acetylsalicylsyra och Reyes syndrom när det ges till barn. AGGRENOX ska därför inte användas till barn och ungdomar med febertillstånd eller virusinfektioner med eller utan feber, på grund av risken för Reyes syndrom. Reyes syndrom är mycket sällsynt sjukdom, som påverkar hjärnan och levern, och kan vara dödlig.
Pensionärer
Personer över 70 år, särskilt vid samtidig behandling, bör använda detta läkemedel först efter att ha rådfrågat en läkare.
Stresstest med intravenös dipyridamol
Klinisk erfarenhet tyder på att patienter som behandlas med oral dipyridamol som också bör genomgå ett stresstest med intravenöst dipyridamol ska sluta oral behandling med dipyridamolinnehållande läkemedel 24 timmar innan de behandlas med intravenös dipyridamol. Ta dipyridamol i munnen 24 timmar före stresstestet med intravenös dipyridamol kan försämra testets känslighet.
Varningar om några av ingredienserna i AGGRENOX
En kapsel innehåller 53 mg laktos och 11,3 mg sackaros, som utgör 106 mg laktos och 22,6 mg sackaros vid den högsta rekommenderade dagliga dosen: patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktos och / eller galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos- galaktosmalabsorption eller sukrasisomaltasinsufficiens bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) / kortikosteroider / alkohol
Gastrointestinala biverkningar ökar när acetylsalicylsyra administreras i kombination med NSAID, kortikosteroider eller kronisk alkoholkonsumtion.
Samtidig administrering av ibuprofen, men absolut inte andra NSAIDs eller paracetamol, kan begränsa de positiva kardiovaskulära effekterna av aspirin hos patienter med ökad kardiovaskulär risk.
Ämnen som påverkar blodpropp
När dipyridamol används i kombination med något annat ämne som påverkar koagulationen, såsom antikoagulantia och trombocythämmare, bör dessa läkemedels säkerhetsprofil beaktas.
Acetylsalicylsyra har visat sig öka risken för blödning vid administrering tillsammans med antikoagulantia, trombocythämmande läkemedel, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller anagrelid.
Föreningen av dipyridamol med acetylsalicylsyra ökar inte förekomsten av blödning.
När dipyridamol ges tillsammans med warfarin är blödning inte mer frekvent eller intensivare än den som ses med warfarin ensam.
Antikonvulsiva medel
Acetylsalicylsyra har visat sig öka effekten av valproinsyra och fenytoin, vilket ökar risken för biverkningar.
Adenosin
Dipyridamol ökar blodnivåerna och kardiovaskulära effekterna av adenosin. Därför bör det vara lämpligt att justera adenosindosen om.
Antihypertensiva
Dipyridamol kan öka den hypotensiva effekten av antihypertensiva läkemedel.
Kolinesterashämmare
Dipyridamol kan motverka antikolinesteras -effekten av kolinesterashämmande läkemedel och kan eventuellt förvärra fall av myasthenia gravis (se avsnitt 4.4).
Hypoglykemi / metotrexat
Effekten av hypoglykemiska läkemedel och metotrexats toxicitet kan förstärkas genom samtidig administrering av acetylsalicylsyra.
Spironolakton / urikosuriska medel
Acetylsalicylsyra kan minska den natriuretiska effekten av spironolakton och kan hämma effekten av urikosuriska läkemedel (t.ex. probenecid, sulfinpyrazon).
Experimentella data tyder på att ibuprofen kan hämma effekterna av lågdosacetylsalicylsyra på trombocytaggregation när läkemedel administreras samtidigt. Men de begränsade uppgifterna och osäkerheterna om deras tillämpning på den kliniska situationen gör det inte möjligt att dra fasta slutsatser för fortsatt användning av ibuprofen; det verkar inte finnas någon kliniskt relevant effekt av tillfällig användning av ibuprofen (se avsnitt 5.1).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Även om prekliniska studier inte har visat någon hälsorisk (se avsnitt 5.3), finns det otillräckliga bevis för säkerheten för dipyridamol och lågdos acetylsalicylsyra under graviditet. Därför ska AGGRENOX administreras under första och andra trimestern av graviditeten endast om det anses nödvändigt av läkaren när det gäller de förväntade fördelarna jämfört med de potentiella riskerna.
AGGRENOX är också kontraindicerat under graviditetens tredje trimester.
Matdags
Dipyridamol och salicylater utsöndras i bröstmjölk (se avsnitt 5.2 och 5.3).
Därför ska AGGRENOX ges till ammande kvinnor endast om det är absolut nödvändigt.
Fertilitet
Inga studier av läkemedlets effekter på människans fertilitet har utförts. I prekliniska studier med dipyridamol eller acetylsalicylsyra observerades ingen försämring av fertiliteten (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av läkemedlets effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.
Patienter bör dock informeras om att symptom som yrsel och förvirring har rapporterats i kliniska prövningar. Därför bör försiktighet iakttas vid körning eller användning av maskiner.
Om patienter upplever sådana symtom bör de undvika potentiellt farliga aktiviteter som att köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Resultaten av två storskaliga studier (ESPS-2, PRoFESS) där totalt 26 934 patienter var inskrivna, varav 11 831 tilldelades AGGRENOX-behandlingsgruppen, för att definiera AGGRENOX säkerhetsprofil. Dessa data har integrerats med den omfattande erfarenheten efter marknadsföring av AGGRENOX.
De vanligaste biverkningarna är huvudvärk, yrsel och gastrointestinala händelser som dyspepsi, diarré, illamående och buksmärtor. De viktigaste allvarliga biverkningarna i samband med användning av AGGRENOX var blödningshändelser.
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar rapporterades vid användning av AGGRENOX i ESPS-2 och PRoFESS-studierna och som ett resultat av spontan rapportering.
1 Kända biverkningar av dipyridamol ensam
2 Kända biverkningar av acetylsalicylsyra som monoterapi
Beskrivning av utvalda biverkningar
De viktigaste allvarliga biverkningarna i samband med användningen av AGGRENOX var blödningshändelser.Data från ESPS-2 och PRoFESS-studier utvärderades för blödningshändelser, inklusive stora blödningar. gastrointestinal blödning:
I den ESPS-2-kontrollerade studien behandlades 1650 patienter i AGGRENOX-gruppen (100%) och 1649 i placebogruppen (100%). Den genomsnittliga behandlingstiden var 1,4 år. Den totala blödningsfrekvensen var 8,7% i AGGRENOX -gruppen och 4,5% i placebogruppen. Förekomsten av allvarliga blödningar var 1,6% respektive 0,4%. Förekomsten av intrakraniell blödning var 0,6% respektive 0,4%, medan förekomsten av gastrointestinal blödning var 4,3% respektive 2,6%.
I PRoFESS -studien behandlades 10 055 patienter i AGGRENOX -gruppen (100%). Den genomsnittliga behandlingstiden var 1,9 år. Den totala blödningsfrekvensen var 5,3%. Incidensen av allvarliga blödningar var 3,3%. Incidensen av intrakraniell blödning var 1,2%(inklusive intraokulär blödning (0, 2%)), medan förekomsten av gastrointestinal blödning var 1,9%.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Symtom
Med tanke på dosförhållandet mellan dipyridamol och acetylsalicylsyra domineras överdos av tecken och symtom på dipyridamol.
På grund av det lilla antalet rapporterade fall finns det begränsad erfarenhet av överdosering med dipyridamol. Symtom som varmkänsla, rodnad, svettning, rastlöshet, svaghetskänsla, yrsel och kärlkramp förväntas. Blodtrycksfall och takykardi kan observeras.
Tecken och symtom på en blygsam akut överdos av acetylsalicylsyra är hyperventilation, surrande, illamående, kräkningar, störd syn och hörsel, yrsel och förvirring.
Vid allvarlig förgiftning kan delirium, tremor, dyspné, svettning, blödning, uttorkning, störningar i syra-basbalansen och elektrolytkomposition i blodet, hypotermi och koma observeras.
Yrsel och ringningar i öronen kan vara ett symptom på överdosering, särskilt hos äldre patienter.
Terapi
Symtomatisk behandling rekommenderas. Magsköljning bör övervägas. Administrering av xantinderivat (t.ex. aminofyllin) kan motverka de hemodynamiska effekterna av överdosering av dipyridamol.På grund av sin breda vävnadsfördelning och dominerande levereliminering är dipyridamol knappast tillgänglig för snabbare avlägsnande.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antitrombotika, trombocythämmande medel; ATC -kod: B01AC.
Den antitrombotiska verkan av acetylsalicylsyra / dipyridamol -kombinationen är baserad på de olika biokemiska mekanismerna.
L "acetylsalicylsyra inaktiverar cyklooxygenasenzymet irreversibelt i trombocyter, vilket förhindrar produktionen av tromboxan A2, en kraftig inducerare av trombocytaggregation och vasokonstriktion.
De dipyridamol hämmar upptaget av adenosin i erytrocyter, trombocyter och endotelceller in vitro och in vivo; inhiberingen uppgår till cirka 80% som högst och sker i beroende av dosen vid terapeutiska koncentrationer (0,5 - 2 mcg / ml). Följaktligen finns det en ökning av den lokala koncentrationen av adenosin som verkar på A2 -receptorn för trombocyter, vilket stimulerar trombocyt adenylcyklas och därigenom ökar nivåerna av cykliskt adenosinmonofosfat (AMPc) i trombocyter.
Därför hämmas trombocytaggregation som svar på olika stimuli såsom trombocytaktiverande faktor (PAF), kollagen och adenosindifosfat (ADP). Minskad trombocytaggregation minskar trombocytkonsumtionen till normala nivåer. Dessutom har adenosin en vasodilaterande effekt och detta är en av de mekanismer genom vilka dipyridamol producerar vasodilatation.
Hos strokepatienter har dipyridamol visat sig minska tätheten av ytprotrombotiska proteiner (PAR-1: Trombinreceptor) som finns på trombocyter samt minska nivåerna av c-reaktivt protein (CRP) och von Willebrand-faktor (vWF).) . In vitro-forskning har visat att dipyridamol selektivt hämmar inflammatoriska cytokiner (MCP-1 och MMP-9) som härrör från trombocyt-monocytinteraktion.
Farmakodynamik
Dipyridamol hämmar fosfodiesteras (PDE) i olika vävnader.
Medan hämningen av AMPc-PDE är svag, hämmar terapeutiska nivåer av dipyridamol cyklisk guanosinmonofosfat-PDE (GMPc-PDE), vilket ökar "ökningen av GMPc producerad av" EDRF (endotel-härledd avslappningsfaktor, "identifierad som kväveoxid (NO ))).
Dipyridamol ökar frisättningen av vävnadsplasminogenaktivator från mikrovaskulära endotelceller och har visat sig öka de antitrombotiska egenskaperna hos endotelceller vid trombbildning på den intilliggande subendoteliala matrisen på ett dosberoende sätt. Dipyridamol är ett kraftfullt rengöringsmedel för oxi- och peroxiradikaler.
Dipyridamol stimulerar också biosyntesen och frisättningen av prostacyklin genom endotelet och minskar trombogeniciteten hos subendotelstrukturer genom att öka koncentrationen av den skyddande medlaren 13-HODE (13-hydroxyoctadecadienoic acid).
Medan acetylsalicylsyra endast hämmar trombocytaggregation, hämmar dipyridamol också trombocytaktivering och vidhäftning. Därför är de antitrombotiska effekterna av acetylsalicylsyra och dipyridamol additiva.
Kliniska studier
AGGRENOX studerades i en 24-månaders, dubbelblind, placebokontrollerad studie (European Stroke Prevention Study 2, ESPS2) där 6 602 patienter fick en ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom tre månader före inskrivning.
Patienterna randomiserades till en av fyra behandlingsgrupper: AGGRENOX (ASA / dipyridamol med förlängd frisättning) 25 mg / 200 mg; 200 mg enbart dipyridamol (ER-DP); ASA 25 mg ensam eller placebo. Patienterna fick en kapsel två gånger om dagen (morgon och kväll).
Utvärderingar av effekt inkluderade analyser av stroke (dödlig eller icke-dödlig) och död (av någon orsak) av en blindad sjukdoms- och dödlighetsgrupp. AGGRENOX i ESPS-2 minskade risken för stroke med 23,1% jämfört med ASA 50 mg / dag enbart (p = 0,006) och minskade risken för stroke med 24,7% jämfört med frisättning av dipyridamol. Förlängd 400 mg / dag ensam (p = 0,002 ). AGGRENOX minskade risken för stroke med 37% jämfört med placebo (s
Resultaten av ESPS-2-studien stöds av studien av European / Australasian Stroke Prevention in Reversible Ischaemia Trial (ESPRIT) som studerade en kombinationsbehandling av dipyridamol 400 mg per dag (83% av patienterna behandlade med en formulering av förlängd- frigör dipyridamol) och ASA 30-325 mg per dag. Totalt 2 739 patienter som hade haft arteriell ischemisk stroke registrerades, 1 376 i ASA ensam -armen och 1 363 i ASA plus dipyridamol -armen. Huvudresultatet var kombinationen av dödsfall av alla vaskulära orsaker, icke-dödlig stroke, icke-dödligt hjärtinfarkt eller komplikationer från större blödningar.Patienter i ASA plus dipyridamol-gruppen visade 20% riskreduktion (p
PRoFESS (PRevention Regimen For Effective Avoiding Second Strokes) är en parallellgrupp, randomiserad, internationell, dubbelblind, dubbelblind, aktivkontrollerad och placebokontrollerad studie med en 2x2 faktoriell design som jämför AGGRENOX med klopidogrel och telmisartan med placebo. vid förebyggande av stroke hos patienter som tidigare haft en ischemisk stroke av icke-kardioemboliskt ursprung.
Totalt 20.332 patienter randomiserades till behandling med AGGRENOX (n = 10.181) eller klopidogrel (n = 10.151). Den primära slutpunkten var tiden för första återfall av en stroke.
Förekomsten av det primära effektmåttet var liknande i båda behandlingsgrupperna (9,0% för AGGRENOX mot 8,8% för klopidogrel; HR 1,01, 95% KI 0,92 - 1,11).Ingen signifikant skillnad mellan behandlingsgrupperna AGGRENOX och klopidogrel hittades för flera andra viktiga förspecificerade slutpunkter, inklusive den sammansatta slutpunkten för återkommande stroke, hjärtinfarkt eller död av vaskulära orsaker (13,1% i båda behandlingsgrupperna, HR 0,99, 95% CI 0,92 - 1,07) och den sammansatta slutpunkten för återkommande stroke eller större blödning (11,7% för AGGRENOX mot 11,4% för klopidogrel; HR 1,03, 95% CI 0,95 - 1,11).
Neurologiskt funktionellt utfall 3 månader efter återkommande stroke bedömdes av Modified Rankin Scale (mRS) och ingen signifikant skillnad i mRS-fördelning observerades mellan AGGRENOX och klopidogrel (p = 0,3073 från Cochran-Armitage-testet genom linjär trend).
Experimentella data tyder på att ibuprofen kan hämma effekterna av lågdosacetylsalicylsyra på trombocytaggregation när läkemedlen administreras samtidigt.I en studie, efter administrering av en enda 400 mg dos ibuprofen, intagen inom 8 timmar före eller 30 minuter efter administrering av acetylsalicylsyra (81 mg), minskade effekten av acetylsalicylsyra på tromboxanbildning och trombocytaggregation. De begränsade uppgifterna och osäkerheterna om deras tillämpning på den kliniska situationen tillåter emellertid inte slutgiltiga slutsatser för den fortsatta användningen av ibuprofen. Det verkar inte finnas någon kliniskt relevant effekt av tillfällig användning av ibuprofen.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Det finns ingen signifikant interaktion mellan dipyridamolpellets med fördröjd frisättning och acetylsalicylsyra. Därför är farmakokinetiken för AGGRENOX relaterad till den individuella farmakokinetiken för de två komponenterna.
Dipyridamol
(De flesta uppgifterna avser friska frivilliga).
Doslinjäritet observerades med dipyridamol vid alla doser som användes i terapi.
Modifierade frisättningskapslar innehållande dipyridamol formulerade i pellets har utvecklats för långtidsbehandling. Den pH-beroende lösligheten av dipyridamol, som förhindrar upplösning i nedre mag-tarmkanalen (där formuleringar med förlängd frisättning ännu inte har frigjort den aktiva ingrediensen) har övervinnats genom associering med vinsyra; retard -effekten erhålls med ett diffusionsmembran som sprutas på pellets.
Flera kinetiska studier vid steady state visar att alla lämpliga farmakokinetiska parametrar för att karakterisera egenskaperna hos preparatet med modifierad frisättning är likvärdiga eller något förbättrade med dipyridamolkapslar med modifierad frisättning administrerade två gånger dagligen jämfört med dipyridamol tre tabletter. / Fyra gånger om dagen. Biotillgängligheten är något högre, toppkoncentrationerna är liknande, koncentrationerna nedströms är avsevärt högre och topp / dalfluktuationerna är små.
Absorption
Absolut biotillgänglighet är cirka 70%. Eftersom den första passeringseffekten tar bort ungefär 1/3 av den administrerade dosen kan det antas att absorptionen av dipyridamol är nästan fullständig efter administrering av AGGRENOX.
Maximal plasmakoncentration uppnås cirka 2-3 timmar efter administrering av 400 mg AGGRENOX (200 mg två gånger dagligen). Genomsnittliga toppkoncentrationer vid steady state är 1,98 mcg / ml (intervall 1,01 - 3,99 mcg / ml) och dalkoncentrationer är 0,53 mcg / ml (intervall 0,18 - 1,01 mcg / ml).
Mat har ingen relevant effekt på farmakokinetiken för dipyridamol i AGGRENOX.
Distribution
På grund av dess höga lipofilitet, log P 3,92 (n-oktanol / 0,1 n, NaOH), distribueras dipyridamol i många organ. Hos djur fördelas dipyridamol företrädesvis i levern, sedan i lungorna, njurarna, mjälten och hjärtat.
Den snabba distributionsfasen som observerats vid intravenös administrering kan inte ses efter oral administrering.
Den uppenbara distributionsvolymen för det centrala facket (Vc) är cirka 5 l (liknande plasmavolymen). Den skenbara distributionsvolymen vid steady state är cirka 100 liter och återspeglar fördelningen till de olika facken.
Läkemedlet passerar inte blod -hjärnbarriären i någon nämnvärd omfattning.
Placentatransfer av dipyridamol är mycket låg. Hos en kvinna var ungefär en sjuttonde av plasmakoncentrationen detekterbar i bröstmjölk.
Proteinbindning av dipyridamol är cirka 97 - 99% och förekommer huvudsakligen med alfa 1 -syra glykoprotein och albumin.
Biotransformation
Metabolismen av dipyridamol sker i levern. Dipyridamol metaboliseras främst genom konjugering med glukuronsyra för att huvudsakligen bilda en monoglykuronid och endast små mängder diglikuronid. I plasma består cirka 80% av den totala mängden av den ursprungliga föreningen och 20% av den totala mängden består av monoglikuronid .
Den farmakodynamiska aktiviteten för glukuroniderna i dipyridamol är betydligt lägre än för dipyridamol.
Eliminering
Den dominerande halveringstiden efter oral administrering är cirka 40 minuter, liksom efter intravenös administrering.
Renal utsöndring av moderföreningen är försumbar (avföring via gallan, med några spår av enterohepatisk recirkulation.
Total clearance är cirka 250 ml / min och den genomsnittliga uppehållstiden är cirka 11 timmar (till följd av en inneboende genomsnittlig uppehållstid på cirka 6,4 timmar och en genomsnittlig absorptionstid på 4,6 timmar).
Liksom vid intravenös administrering observerades en förlängd terminal eliminationshalveringstid på cirka 13 timmar.
Denna terminala eliminationsfas är av relativt liten betydelse eftersom den representerar en liten andel av den totala AUC, vilket framgår av det faktum att steady state uppnås inom två dagar med en dos av två dagliga doser av kapslar med modifierad frisättning.
Det fanns ingen signifikant läkemedelsackumulering efter upprepad dosering.
Kinetik hos äldre
Plasmakoncentrationer (bestämda som AUC) hos äldre (> 65 år) var cirka 50% högre efter behandling med tabletter och cirka 30% efter behandling med AGGRENOX jämfört med yngre personer (
Liknande ökningar av plasmakoncentrationer hos äldre patienter observerades i ESPS-2-studien för Persantin, kapslar med modifierad frisättning, samt för AGGRENOX.
Kinetik hos patienter med nedsatt njurfunktion
Eftersom renal utsöndring är mycket låg (5%) förväntas ingen förändring av farmakokinetiken vid njurinsufficiens.I ESPS-2-studien, hos patienter med kreatininclearance från 15 ml / min till> 100 ml / min, fanns ingen förändring av farmakokinetiken för dipyridamol eller dess metaboliska glukuronid om data korrigerades för åldersskillnader.
Kinetik hos patienter med nedsatt leverfunktion
Patienter med leverinsufficiens visar ingen förändring i plasmakoncentrationerna av dipyridamol, utan en ökning av glukuronider (farmakodynamiskt inaktiv). Det föreslås att dipyridamol doseras utan begränsningar, så länge det inte finns några kliniska bevis på leversvikt.
Acetylsalicylsyra
Absorption
Efter oral administrering absorberas acetylsalicylsyra snabbt och fullständigt i magen och tarmarna. Cirka 30% av acetylsalicylsyra -dosen hydrolyseras på förhand till salicylsyra.
Maximal plasmakoncentration efter en dos på 50 mg acetylsalicylsyra i AGGRENOX (25 mg administrerad två gånger dagligen) uppnås efter 30 minuter av varje dos, och toppkoncentrationerna vid steady state är cirka 360 ng / ml för acetylsalicylsyra. plasmakoncentrationer av salicylsyra uppnås efter 60-90 minuter och uppgår till cirka 1100 ng / ml.
Mat har ingen signifikant effekt på farmakodynamiken för acetylsalicylsyran i AGGRENOX.
Distribution
Acetylsalicylsyra omvandlas snabbt till salicylat men är den övervägande formen av läkemedlet i plasma under de första 20 minuterna efter oral administrering.
Plasmakoncentrationerna av acetylsalicylsyra minskar snabbt med en halveringstid på cirka 15 minuter. Dess huvudsakliga metabolit, salicylsyra, är starkt bunden till plasmaproteiner och dess bindning är koncentrationsberoende (icke-linjär). Vid låga koncentrationer (centrala nervsystemet, bröstmjölk och fostervävnader.
Biotransformation
Acetylsalicylsyra metaboliseras snabbt av icke-specifika esteraser till salicylsyra.
Salicylsyra metaboliseras till salicylurinsyra, salicyl-fenol-glukuronid, acyl-salicyl-glukuronid och i mindre utsträckning till gentisinsyra och gentisurinsyra. Bildandet av de stora metaboliterna salicylurinsyra och salicyl-fenol-glukuronid mättas lätt och följer Michaelis -Menten kinetik; de andra metaboliska vägarna är första ordningens processer.
Eliminering
Acetylsalicylsyra har en eliminationshalveringstid på 15-20 minuter i plasma; huvudmetaboliten, salicylsyra, har en eliminationshalveringstid på 2-3 timmar vid låga doser (t.ex. 325 mg), vilket kan öka till 30 timmar vid högre doser på grund av olinjäritet i metabolism och bindning till plasmaproteiner.
Mer än 90% av acetylsalicylsyra elimineras i form av metaboliter av njurarna.
Andelen oförändrad eliminerad salicylsyra i urinen ökar med ökande dos och renal clearance av totalt salicylat ökar också med ökande urin -pH.
Kinetik hos patienter med nedsatt njurfunktion
Administrering av acetylsalicylsyra bör undvikas hos patienter med svår njurinsufficiens (glomerulär filtrationshastighet mindre än 10 ml / min).
En ökning av totala plasmakoncentrationer och i den obundna fraktionen av salicylsyra har rapporterats.
Kinetik hos patienter med nedsatt leverfunktion
Administrering av acetylsalicylsyra bör undvikas hos patienter med svår leverinsufficiens. En ökning av den obundna fraktionen av salicylsyra har rapporterats.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I enstaka toxicitetsstudier efter oral administrering av kombinationen av dipyridamol och acetylsalicylsyra var akut toxicitet associerad med flera gram per kg hos gnagare och 900 mg / kg hos hundar.
Detta motsvarade mängden acetylsalicylsyra som fanns i blandningen. Mängden dipyridamol visade sig inte ha någon ytterligare eller synergistisk effekt, oavsett det faktiska förhållandet (dipyridamol: acetylsalicylsyra = 1: 0,125 eller 1: 4 till 1: 6). Kardiovaskulär insufficiens anses vara dödsorsak.
I toxicitetsstudier med upprepad dos med förhållandet dipyridamol: acetylsalicylsyra på 1: 4 till 1: 5 i upp till 6 månader administrerades upp till 400 mg / kg till råttor och hundar. Råttorna tolererade dessa doser utan uppenbara tecken på förgiftning.
Doser på 200 mg / kg och högre har visat sig vara giftiga för hundar, vilket orsakar gastrointestinala förändringar orsakade av en andel på 320 mg / kg acetylsalicylsyra och hjärt- och endokardiella störningar och nefrit orsakad av en andel på 40 mg / kg dipyridamol . Jämförbara förändringar hittades också med de enskilda komponenterna vid liknande doser. Det kan därför sägas att kombinationen inte gav några tecken som tyder på ytterligare eller förbättrade toxiska effekter.
Teratogenicitetsstudier utfördes på råttor och kaniner vid doser upp till maternotoxicitet med ett förhållande dipyridamol: acetylsalicylsyra på 1: 5,4. Parallellt med gruppen som behandlats med maximal dos, behandlades en annan grupp endast med aspirin, vid motsvarande dos. Sekundärt till maternotoxicitet vid associerade höga doser (405 mg / kg hos råttor, 135 mg / kg hos kaniner), en högre resorptionshastighet, som uppnådde 100% hos råttor och en minskning av avkommans vikt bestämdes. Missbildningar observerades endast i de grupper som endast behandlades med acetylsalicylsyra, men inte i grupperna som behandlades med dipyridamol / acetylsalicylsyra.
Fertilitetsstudier och perinatalperiodstudier har endast genomförts med de enskilda komponenterna. Ingen försämring av fertiliteten hittades. På grund av de kända effekterna av acetylsalicylsyra vid avancerad graviditet rekommenderas behandling med en kombination av dipyridamol och acetylsalicylsyra endast när det är verkligt prioriterat.
Behandling med denna kombination är särskilt kontraindicerad under graviditetens sista trimester Eftersom båda komponenterna i kombinationen övergår i bröstmjölk rekommenderas inte behandling under amning, trots låga mjölkkoncentrationer.
Grundlig screening för mutagenicitet in vitro och in vivo -studier avslöjade inga tecken som tyder på risk för mutagenicitet.
Cancerframkallande potential studerades hos råttor och möss vid maximala doser av 450 mg / kg, motsvarande 75 mg / kg dipyridamol och 375 mg / kg acetylsalicylsyra. Det fanns ingen indikation på cancerframkallande potential.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Vinsyra, povidon, metakrylsyra-metylmetakrylatsampolymer (1: 2), talk, arabiskt gummi, hypromellosftalat, hypromellos, triacetin, dimetikon 350, stearinsyra / palmitinsyra, laktosmonohydrat, aluminiumstearat, kolloidal kiseldioxid, majsstärkelse, mikrokristall cellulosa, sackaros, E 171; kapsel (hård): gelatin, E 171, E 172, renat vatten.
06.2 Oförenlighet
Oförenlighet med andra läkemedel är okänd.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara under 30 ° C, håll flaskan stängd för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Ogenomskinlig vit polypropylenflaska med barnsäker polyeten och skruvlock av polypropylen.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
50 kapslar A.I.C. n. 033181037
60 kapslar A.I.C. n. 033181049
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
01.10.2001/01.10.2006
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
14 juli 2015