Aktiva ingredienser: Sofosbuvir
Sovaldi 400 mg filmdragerade tabletter
Varför används Sovaldi? Vad är det för?
Sovaldi innehåller den aktiva substansen sofosbuvir, som ges för att behandla hepatit C -virusinfektion hos vuxna 18 år och äldre.
Hepatit C är en leverinfektion som orsakas av ett virus. Detta läkemedel fungerar genom att sänka mängden hepatit C -virus i kroppen och rensa viruset från blodet efter en viss tid.
Sovaldi måste alltid tas tillsammans med andra läkemedel, eftersom det inte har någon effekt ensam.
Det brukar tas med:
- ribavirin eller
- peginterferon alfa och ribavirin
Det är mycket viktigt att du också läser bipacksedeln för de andra läkemedlen du kommer att ta tillsammans med Sovaldi.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om dina läkemedel.
Kontraindikationer När Sovaldi inte ska användas
Ta inte Sovaldi
- om du är allergisk mot sofosbuvir eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- Tala omedelbart för din läkare om detta gäller dig.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Sovaldi
Sovaldi måste alltid tas tillsammans med andra läkemedel (se avsnitt 1 ovan). Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel om:
- har andra leverproblem än hepatit C, till exempel om du väntar på levertransplantation
- du har hepatit B, eftersom din läkare kanske vill övervaka dig närmare
- har njurproblem. Tala med din läkare eller apotekspersonal om du har allvarliga njurproblem eller om du genomgår njurdialys, eftersom effekterna av Sovaldi hos patienter med allvarliga njurproblem inte har studerats fullständigt.
Blodanalys
Din läkare kommer att utföra vissa blodprov före, under och efter din behandling med Sovaldi. På detta sätt kan läkaren:
- bestäm vilka andra läkemedel du ska ta med Sovaldi och hur länge
- bekräfta att behandlingen var effektiv och att du inte längre har hepatit C -viruset.
Barn och ungdomar
Ge inte detta läkemedel till barn och ungdomar under 18 år. Användningen av Sovaldi hos barn och ungdomar har ännu inte studerats.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra Sovaldi -effekten
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, inklusive växtbaserade läkemedel och receptfria läkemedel.
Speciellt, ta inte Sovaldi om du tar något av följande läkemedel:
- rifampicin (antibiotikum som används för att behandla infektioner som tuberkulos);
- Johannesört (Hypericum perforatum, ett växtbaserat läkemedel som används för att behandla depression);
- karbamazepin och fenytoin (läkemedel som används för att behandla epilepsi och förebygga anfall) eftersom dessa läkemedel kan minska effektiviteten av Sovaldi.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och preventivmedel
Graviditet bör undvikas på grund av användning av Sovaldi tillsammans med ribavirin Ribavirin kan vara mycket skadligt för ett ofött barn Du och din partner måste vidta särskilda försiktighetsåtgärder vid sexuell aktivitet om det finns risk för graviditet.
- Sovaldi används normalt med ribavirin. Ribavirin kan skada ett ofött barn. Det är därför mycket viktigt att du (eller din partner) undviker att bli gravid under behandlingen.
- Du eller din partner måste använda effektivt preventivmedel under och efter behandlingen. Det är mycket viktigt att du läser avsnittet "Graviditet" i bipacksedeln mycket noga. Fråga din läkare vilken effektiv preventivmetod som passar dig.
- Om du eller din partner blir gravida under behandlingen med Sovaldi eller under månaderna efter bör du omedelbart kontakta din läkare.
Matdags
Du ska inte amma medan du behandlas med Sovaldi. Det är inte känt om sofosbuvir, den aktiva substansen i Sovaldi, passerar över i bröstmjölk.
Köra och använda maskiner
När de tog Sovaldi tillsammans med andra läkemedel för att behandla hepatit C -infektion upplevde patienter trötthet, yrsel, dimsyn och minskad uppmärksamhet. Kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner om du får någon av dessa biverkningar.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Sovaldi: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Rekommenderad dos
Den rekommenderade dosen är en tablett en gång om dagen, tillsammans med mat. Din läkare kommer att berätta hur länge du ska ta Sovaldi.
Svälj tabletten hel utan att tugga, bryta eller krossa den eftersom den smakar väldigt bittert. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du har svårt att svälja tabletter.
Sovaldi måste alltid tas tillsammans med andra läkemedel som används för att behandla hepatit C.
Om du kräks inom 2 timmar efter att du tagit Sovaldi, ta en annan tablett. Om du kräks efter 2 timmars intag, ska du inte ta en annan tablett förrän nästa dos vid utsatt tid.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Sovaldi
Om du har tagit mer Sovaldi än du borde
Om du av misstag tar en högre dos än rekommenderat, kontakta din läkare eller närmaste akutmottagning omedelbart. Ta med dig flaskan som innehåller tabletterna så att du enkelt kan förklara vad du har tagit.
Om du har glömt att ta Sovaldi
Det är viktigt att inte glömma någon dos av detta läkemedel.
Om du saknar en dos:
- och om du märker det inom 18 timmar efter den tid du vanligtvis tar Sovaldi måste du ta tabletten så snart som möjligt. Ta sedan din nästa dos vid vanlig tidpunkt.
- och om du märker 18 eller fler timmar efter den tid du vanligtvis tar Sovaldi, vänta och ta nästa dos vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos (två doser i närheten av varandra).
Sluta inte ta Sovaldi
Sluta inte ta detta läkemedel om inte din läkare säger till dig. Det är mycket viktigt att slutföra hela behandlingen för att ge läkemedlen en chans att bekämpa hepatit C -virusinfektion.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Sovaldi
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. När du tar Sovaldi med ribavirin eller peginterferon alfa och ribavirin kan du uppleva en eller flera av följande biverkningar:
Mycket vanliga biverkningar
(kan drabba fler än 1 av 10 personer)
- feber, frossa, influensaliknande symptom
- diarré, illamående, kräkningar
- sömnsvårigheter (sömnlöshet)
- känner mig trött och irriterad
- huvudvärk
- utslag, klåda
- aptitlöshet
- känner dig yr
- muskelvärk, ledvärk
- andfåddhet, hosta Blodprov kan visa:
- ett lågt antal röda blodkroppar (anemi); tecknen kan vara trötthet, huvudvärk, andfåddhet vid fysisk ansträngning
- lågt antal vita blodkroppar (neutropeni); Tecknen kan inkludera fler infektioner med feber och frossa eller ont i halsen eller munsår
- lågt antal trombocyter
- leverförändringar (visas genom högre mängder av ett ämne som kallas bilirubin i blodet)
Vanliga biverkningar
(kan drabba upp till 1 av 10 personer)
- humörförändringar, deprimerat humör, ångestkänsla och upprördhet
- suddig syn
- svår huvudvärk (migrän), minnesförlust, koncentrationsförlust
- viktminskning
- andfåddhet vid fysisk ansträngning
- magont, förstoppning, muntorrhet, matsmältningsbesvär, sura uppstötningar
- håravfall och håravfall
- torr hud
- ryggont, muskelspasmer
- bröstsmärta, svaghetskänsla
- förkylning (nasofaryngit)
- Tala om för din läkare om någon av biverkningarna blir allvarliga.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på flaskan och kartongen efter {EXP}. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Sovaldi innehåller
- Den aktiva ingrediensen är sofosbuvir. Varje filmdragerad tablett innehåller 400 mg sofosbuvir.
- De andra komponenterna är
- Kärnan på surfplattan: mannitol, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.
- Beläggningsfilm: polyvinylalkohol, titandioxid, makrogol 3350, talk, gul järnoxid.
Beskrivning av Sovaldis utseende och förpackningens innehåll
De filmdragerade tabletterna är gula, kapselformade tabletter präglade med "GSI" på ena sidan och "7977" på den andra sidan.
Varje flaska innehåller kiselgel -torkmedel, som måste finnas kvar i flaskan för att skydda tabletterna.
Följande förpackningsstorlekar är tillgängliga: ytterkartonger som innehåller 1 flaska med 28 filmdragerade tabletter och 84 (3 flaskor med 28) filmdragerade tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SOVALDI 400 MG -TABLETTER Täckta med film
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 400 mg sofosbuvir.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Kapselformad, gul filmdragerad tablett, 20 mm x 9 mm i storlek, präglad med "GSI" på ena sidan och "7977" på den andra sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Sovaldi är indicerat i kombination med andra läkemedel för behandling av kronisk hepatit C (kronisk hepatit C, CHC) hos vuxna (se avsnitt 4.2, 4.4 och 5.1).
För specifik aktivitet för hepatit C -virus (HCV) genotyp, se avsnitt 4.4 och 5.1.
04.2 Dosering och administreringssätt
Sovaldi -behandling bör initieras och övervakas av en läkare med erfarenhet av behandling av patienter med CHC.
Dosering
Den rekommenderade dosen är en 400 mg tablett oralt en gång dagligen för att tas med mat (se avsnitt 5.2).
Sovaldi måste användas i kombination med andra läkemedel. Sovaldi monoterapi rekommenderas inte (se avsnitt 5.1). Se även produktresumén för läkemedel som används i kombination med Sovaldi. De rekommenderade läkemedlen som ska administreras tillsammans med Sovaldi och behandlingstiden för kombinationsterapin visas i tabell 1.
Tabell 1: Rekommenderade läkemedel som ska administreras tillsammans med Sovaldi och behandlingstid för kombinationsterapin
* Inkluderar patienter som samtidigt är infekterade med humant immunbristvirus (HIV).
a För tidigare behandlade genotyp 1 -HCV -infekterade patienter finns inga data om kombinationen Sovaldi, ribavirin och peginterferon alfa (se avsnitt 4.4).
b Det bör övervägas att förlänga behandlingstiden till mer än 12 veckor och upp till 24 veckor, särskilt för undergrupper med en eller flera faktorer som historiskt sett är förknippade med låga svarsfrekvenser på interferonbaserade behandlingar (t.ex. avancerad fibros / cirros, förhöjda basala viralkoncentrationer , svart etnicitet, icke-CC IL28B-genotyp, tidigare brist på svar på behandling med peginterferon alfa och ribavirin).
c Se särskilda patientpopulationer: patienter som väntar på levertransplantation.
Dosen ribavirin, som används i kombination med Sovaldi, är baserad på kroppsvikt (oralt, uppdelat i två doser, med mat.
För samtidig administrering med andra HCV -direktverkande antivirala läkemedel, se avsnitt 4.4.
Dosändringar
Ingen dosreduktion av Sovaldi rekommenderas.
Om sofosbuvir används i kombination med peginterferon alfa och en patient upplever en allvarlig biverkning som kan vara relaterad till detta läkemedel, bör dosen peginterferon alfa reduceras eller administreringen avbrytas. För ytterligare information om dosreduktion och / eller avbrytande av administrering av peginterferon alfa, se produktresumén för peginterferon alfa.
Om en patient upplever en allvarlig biverkning som kan vara relaterad till ribavirin, ska dosen av ribavirin ändras eller om nödvändigt avbrytas administreringen tills biverkningen har försvunnit eller är mindre allvarlig. Tabell 2 ger råd om dosjusteringar och dosavbrott baserat på patientens hemoglobinkoncentration och hjärtfunktion.
Tabell 2: Råd om dosjusteringar av ribavirin vid administrering i kombination med Sovaldi
När ribavirin har avbrutits på grund av ett laboratorieavvikelse eller klinisk manifestation, kan ett försök göras att återuppta ribavirin med 600 mg per dag och sedan att öka dosen till 800 mg per dag. Det rekommenderas dock att öka ribavirindosen till dess ursprungliga värde (1000 mg-1200 mg per dag).
Avbrytande av administrationen
Om behandling med andra läkemedel som används i kombination med Sovaldi avbryts permanent måste administreringen av Sovaldi också avbrytas (se avsnitt 4.4).
Särskilda patientpopulationer
Pensionärer
Dosjustering hos äldre patienter är inte motiverad (se avsnitt 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs för Sovaldi hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion. Säkerhet och lämplig dos av Sovaldi har inte fastställts hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [uppskattad glomerulär filtrationshastighet, eGFR] 2) eller njursjukdom i slutstadiet (njursjukdom i slutskedet, ESRD) som kräver hemodialys (se avsnitt 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med lätt, måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-Turcotte [CPT] klass A, B eller C) krävs ingen dosjustering för Sovaldi (se avsnitt 5.2). Säkerhet och effekt för Sovaldi hos patienter med dekompenserad cirros har inte fastställts.
Patienter som väntar på levertransplantation
Sovaldi -administreringens varaktighet hos patienter som väntar på levertransplantation bör bestämmas utifrån en bedömning av de potentiella fördelarna och riskerna för den enskilda patienten (se avsnitt 5.1).
Mottagare av levertransplantation
Sovaldi i kombination med ribavirin rekommenderas i 24 veckor hos levertransplantatmottagare. En startdos av ribavirin på 400 mg administrerat oralt, uppdelat i två doser, med mat rekommenderas. Om startdosen av ribavirin tolereras väl kan dosen gradvis ökas till högst 1 000–1 200 mg per dag (1 000 mg för patienter som väger mindre än 75 kg och 1 200 mg för patienter som väger mindre än 75 kg och 1 200 mg för patienter som väger mindre än 75 kg). till 75 kg). Om startdosen av ribavirin inte tolereras väl, ska dosen reduceras enligt kliniskt indikation baserat på hemoglobinnivåer (se avsnitt 5.1).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Sovaldi hos barn och ungdomar under 18 år har ännu inte fastställts. Det finns inga tillgängliga data.
Administreringssätt
Den filmdragerade tabletten är för oral användning. Patienter ska instrueras att svälja tabletten hel. Den filmdragerade tabletten ska inte tuggas eller krossas, eftersom den aktiva ingrediensen har en bitter smak. Tabletten ska tas tillsammans med mat (se avsnitt 5.2).
Patienterna bör informeras om att de kräks inom 2 timmar efter att de tagit en ny tablett.Om de kräks mer än 2 timmar efter att de tagit ingen ytterligare dos krävs. Dessa rekommendationer är baserade på absorptionskinetiken för sofosbuvir och GS-331007, vilket tyder på att majoriteten av dosen absorberas inom 2 timmar efter dosering.
Om en dos missas och detta inträffar inom 18 timmar efter den normala intagstiden, bör patienter rådas att ta tabletten så snart som möjligt. nästa dos ska sedan tas vid vanlig tidpunkt.Om detta inträffar efter mer än 18 timmar ska patienter rådas att vänta och ta nästa dos vid vanlig tidpunkt. Patienter bör rådas att inte ta en dubbel dos.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmänna varningar
Sovaldi är inte indikerat som monoterapi och bör ordineras i kombination med andra läkemedel för behandling av hepatit C. Virusinfektion. Om behandling med andra läkemedel som används i kombination med Sovaldi avbryts permanent måste administreringen av Sovaldi också avbrytas (se avsnitt 4.2). Se produktresumén för de gemensamt förskrivna läkemedlen innan behandling med Sovaldi påbörjas.
Svår bradykardi och hjärtblock
Fall av allvarlig bradykardi och hjärtblock har observerats när Sovaldi används i kombination med Daklinza och amiodaron samtidigt, med eller utan andra läkemedel som sänker hjärtfrekvensen. Mekanismen har inte fastställts.
Samtidig användning av amiodaron har begränsats av den kliniska utvecklingen av sofosbuvir plus direktverkande antivirala medel (DAA). Fall kan vara dödliga, därför ska amiodaron endast användas till patienter som behandlas med Sovaldi + Daklinza när alternativa antiarytmiska behandlingar inte är tillgängliga. Tolereras eller kontraindiceras .
Om samtidig användning av amiodaron anses nödvändigt, rekommenderas att patienter övervakas noggrant när behandling med Sovaldi + Daklinza påbörjas. Patienter som identifieras med hög risk för bradyarytmi bör övervakas kontinuerligt i 48 timmar i lämplig klinisk miljö.
På grund av amiodarons långa halveringstid bör adekvat övervakning också övervägas för patienter som har avbrutit behandling med amiodaron under de senaste månaderna och ska påbörja behandling med Sovaldi i kombination med Daklinza.
Alla patienter som behandlas med Sovaldi + Daklinza i kombination med amiodaron, med eller utan andra läkemedel som sänker hjärtfrekvensen, bör också varnas för symtom på bradykardi och hjärtblockering och rådas att omedelbart söka läkarvård om de dyker upp.
Tidigare behandlade patienter med genotyp 1, 4, 5 och 6 HCV -infektion
Sovaldi har inte studerats i en fas 3 -studie med tidigare behandlade patienter med genotyp 1, 4, 5 och 6. HCV -infektion. Den optimala behandlingstiden i denna population har därför inte fastställts (se även avsnitt 4.2 och 5.1).
Man bör överväga att behandla dessa patienter och förlänga behandlingstiden med sofosbuvir, peginterferon alfa och ribavirin utöver 12 veckor och upp till 24 veckor, särskilt för undergrupper med en eller flera faktorer som historiskt är associerade med låga svar på interferonbaserade behandlingar (avancerad fibros / cirros, förhöjda basala viralkoncentrationer, svart etnicitet, icke-CC IL28B-genotyp).
Behandling av patienter med genotyp 5 eller 6 HCV -infektion
Kliniska data för att stödja användningen av Sovaldi hos patienter med genotyp 5 och 6 HCV -infektion är mycket begränsade (se avsnitt 5.1).
Interferonfri behandling för genotyp 1, 4, 5 och 6 HCV-infektion
Interferonfria Sovaldi-regimer för genotyp 1, 4, 5 och 6 HCV-infekterade patienter har inte utvärderats i fas 3-studier (se avsnitt 5.1). Den optimala behandlingen och behandlingslängden har inte fastställts. Dessa behandlingar ska endast användas för patienter som är intoleranta eller inte kan interferonbehandling och som behöver behandlas akut.
Administrering i kombination med andra antivirala läkemedel med direkt verkan mot HCV
Sovaldi ska ges i kombination med andra direktverkande antivirala läkemedel endast om fördelarna anses uppväga riskerna baserat på tillgängliga data. Det finns inga data som stöder administrationen av Sovaldi i kombination med telaprevir eller boceprevir. Sådan samtidig administrering rekommenderas inte (se även avsnitt 4.5).
Graviditet och samtidig användning av ribavirin
När Sovaldi används i kombination med ribavirin eller peginterferon alfa / ribavirin, bör kvinnor i fertil ålder eller deras manliga partner använda effektivt preventivmedel under behandlingen och efter den behandling som rekommenderas i produktresumén för ribavirin. Se produktresumén för ribavirin för ytterligare information.
Använd med kraftfulla P-gp-induktorer
Läkemedel som är potenta inducerare av P-glykoprotein (P-gp) i tarmen (t.ex. rifampicin, johannesört [Hypericum perforatum], karbamazepin och fenytoin) kan avsevärt minska plasmakoncentrationen av sofosbuvir, vilket resulterar i en minskad terapeutisk effekt av Sovaldi. Dessa läkemedel får inte användas tillsammans med Sovaldi (se avsnitt 4.5).
Nedsatt njurfunktion
Säkerheten för Sovaldi har inte fastställts hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion (eGFR 2) eller ESRD som kräver hemodialys. Lämplig dos har inte heller fastställts. När Sovaldi används i kombination med ribavirin eller peginterferon alfa / ribavirin, se också Produktresumé för ribavirin för patienter med kreatininclearance (CrCl)
HCV / HBV (hepatit B-virus) saminfektion
Det finns inga data om användningen av Sovaldi hos HCV / HBV-samtidigt infekterade patienter.
Pediatrisk population
Sovaldi rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år eftersom säkerhet och effekt inte har fastställts i denna population.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Sofosbuvir är ett nukleotidprodrug. Efter oral administrering av Sovaldi absorberas sofosbuvir snabbt och genomgår omfattande hepatisk första -pass -metabolism och omfattande tarmmetabolism. Den intracellulära hydrolytiska klyvningen av prodrogen katalyserad av enzymer såsom karboxylesteras 1 och de sekventiella fosforyleringsstegen katalyserade av nukleotidkinaser resulterar i bildandet av trifosfatanalogen av nukleosiduridinet, som är farmakologiskt aktivt. Den huvudsakligen cirkulerande inaktiva metaboliten, GS- 331007, ansvarig för över 90% av den systemiska exponeringen för läkemedlet bildas genom sekventiella och parallella vägar till bildandet av den aktiva metaboliten. Modermolekylen sofosbuvir står för cirka 4% av systemisk läkemedelsexponering (se avsnitt 5.2) I kliniska farmakologiska studier övervakades både sofosbuvir och GS-331007 för farmakokinetisk analys.
Sofosbuvir är ett substrat för läkemedelstransportören P-gp och bröstcancerresistensprotein (bröstcancerresistensprotein, BCRP), i motsats till GS-331007. Läkemedel som är potenta inducerare av P-gp i tarmen (t.ex. rifampicin, johannesört, karbamazepin och fenytoin) kan minska plasmakoncentrationen av sofosbuvir, vilket resulterar i en minskad terapeutisk effekt av Sovaldi och bör därför inte användas tillsammans med Sovaldi (se avsnitt 4.4) Administrering av Sovaldi i kombination med läkemedel som hämmar P-gp och / eller BCRP kan öka plasmakoncentrationen av sofosbuvir utan att öka plasmakoncentrationen av GS-331007; därför kan Sovaldi administreras i kombination med hämmare av P-gp och / eller BCRP Sofosbuvir och GS-331007 är inte hämmare av P-gp och BCRP och därför förväntas ingen ökning av exponeringen för läkemedel som är substrat för dessa transportörer.
Intracellulär metabolisk aktivering av sofosbuvir medieras av hydrolas- och nukleotidfosforyleringsvägar, som i allmänhet har låg affinitet och hög kapacitet, för vilka påverkan av samtidig administrerade läkemedel är osannolik (se avsnitt 5.2).
Andra interaktioner
Läkemedelsinteraktionerna mellan Sovaldi och läkemedel som kan administreras samtidigt sammanfattas i tabell 3 (där konfidensintervallet (konfidensintervall, CI) vid 90% av förhållandet mellan det geometriska medelvärdet för de minsta kvadraterna (geometriska minsta kvadrater betyder, GLSM) förblev inom "↔" eller låg över "↑" eller under "↓" från de fastställda ekvivalensgränserna). Bordet är inte uttömmande.
Tabell 3: Interaktioner mellan Sovaldi och andra läkemedel
NA = inte tillgängligt / inte relevant
ett medelförhållande (90% CI) av läkemedelsfarmakokinetiken administrerad med / utan sofosbuvir och medelförhållandet sofosbuvir och GS-331007 med / utan ett samtidigt administrerat läkemedel. Ingen effekt = 1,00
b Alla interaktionsstudier utfördes på friska frivilliga
c Jämförelse baserad på historisk kontroll
d Administreras som Atripla
e Gräns för bioekvivalens 80% -125%
f Ekvivalensgräns 70% -143%
Läkemedel som är potenta inducerare av P-gp i tarmen (rifampicin, johannesört, karbamazepin och fenytoin) kan avsevärt minska plasmakoncentrationen av sofosbuvir, vilket resulterar i en minskad terapeutisk effekt. Av denna anledning bör sofosbuvir inte vara samtidigt -administreras med kända inducerare av P-gp.
04.6 Graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder / preventivmedel hos män och kvinnor
När Sovaldi används i kombination med ribavirin eller peginterferon alfa / ribavirin, bör extrem försiktighet iakttas för att undvika graviditet hos kvinnliga patienter och hos partner till manliga patienter. Betydande teratogena och / eller embryocida effekter har påvisats hos alla djurarter som utsatts för ribavirin (se avsnitt 4.4). Kvinnor i fertil ålder eller deras manliga partners bör använda effektivt preventivmedel under behandlingen och efter behandlingen efter rekommendation i produktresumén för ribavirin. Se produktresumén för ribavirin för ytterligare information.
Graviditet
Data från användning av sofosbuvir hos gravida kvinnor finns inte eller är begränsade (mindre än 300 exponerade graviditeter).
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på reproduktionstoxicitet. Inga effekter på fostrets utveckling observerades hos råttor och kaniner vid de högsta testade doserna. Det var dock inte möjligt att exakt uppskatta exponeringsmarginalerna för sofosbuvir hos råtta i förhållande till exponeringen hos människor vid rekommenderad klinisk dos (se avsnitt 5.3).
Som en försiktighetsåtgärd är det att föredra att undvika användning av Sovaldi under graviditeten.
Vid användning av ribavirin i kombination med sofosbuvir gäller dock kontraindikationerna för användning av ribavirin under graviditeten (se även produktresumé för ribavirin).
Matdags
Det är okänt om sofosbuvir och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
Tillgängliga farmakokinetiska data från djur har visat att metaboliterna utsöndras i mjölk (för mer information, se avsnitt 5.3).
En risk för de nyfödda / spädbarnen kan inte uteslutas. Därför ska Sovaldi inte användas under amning.
Fertilitet
Det finns inga data om effekten av Sovaldi på fertiliteten hos människor. Djurstudier tyder inte på skadliga effekter på fertiliteten.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Sovaldi påverkar måttligt förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patienterna bör informeras om att trötthet, uppmärksamhetsstörning, yrsel och dimsyn har rapporterats under behandling med sofosbuvir i kombination med peginterferon alfa och ribavirin (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Under behandling med sofosbuvir i kombination med ribavirin eller med peginterferon alfa och ribavirin överensstämde de vanligast rapporterade biverkningarna med den förväntade säkerhetsprofilen för behandling med ribavirin och peginterferon alfa, utan frekvensen eller svårighetsgraden av biverkningarna ökade .
Bedömning av biverkningar baseras på samlad data från fem kliniska fas 3 -studier (både kontrollerade och okontrollerade).
Andelen personer som permanent avbröt behandlingen på grund av biverkningar var 1,4% för patienter som fick placebo, 0,5% för patienter som fick sofosbuvir + ribavirin i 12 veckor, 0% för personer som fick sofosbuvir + ribavirin i 16 veckor, 11,1% för patienter som fick peginterferon alfa + ribavirin i 24 veckor och 2,4% för patienter som fick sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin i 12 veckor.
Tabell över biverkningar
Sovaldi har huvudsakligen studerats i kombination med ribavirin, med eller utan peginterferon alfa. Inga specifika biverkningar för sofosbuvir hittades i detta sammanhang. De vanligast rapporterade biverkningarna hos patienter som får sofosbuvir och ribavirin eller sofosbuvir, ribavirin och peginterferon alfa är trötthet, huvudvärk, illamående och sömnlöshet.
Följande biverkningar har rapporterats med sofosbuvir i kombination med ribavirin eller i kombination med peginterferon alfa och ribavirin (tabell 4). Biverkningar listas nedan efter systemorgan och frekvens. Frekvenser definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Tabell 4: Biverkningar observerade med sofosbuvir i kombination med ribavirin eller med peginterferon alfa och ribavirin.
en SOF = sofosbuvir;
b RBV = ribavirin;
c PEG = peginterferon alfa
Annan särskild befolkning
HIV / HCV-infektion
Säkerhetsprofilen för sofosbuvir och ribavirin hos HCV / HIV-infekterade patienter var liknande den som observerades hos HCV-monoinfekterade patienter behandlade med sofosbuvir och ribavirin i kliniska fas 3-studier (se avsnitt 5.1).
Patienter som väntar på levertransplantation
Säkerhetsprofilen för sofosbuvir och ribavirin hos HCV-infekterade patienter före levertransplantation var liknande den som observerades hos patienter behandlade med sofosbuvir och ribavirin i kliniska fas 3-studier (se avsnitt 5.1).
Mottagare av levertransplantation
Säkerhetsprofilen för sofosbuvir och ribavirin hos levertransplanterade patienter med kronisk hepatit C var liknande den som observerades hos patienter behandlade med sofosbuvir och ribavirin i kliniska fas 3 -studier (se avsnitt 5.1). I studie 0126 var minskning av hemoglobin under behandlingen mycket vanlig, där 32,5% av patienterna (13/40) hade minskat hemoglobin till epoetin och / eller en blodprodukt. Hos 5 försökspersoner (12,5%) avbröts, ändrades eller avbröts studieläkemedel på grund av biverkningar.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Hjärtarytmier
Fall av allvarlig bradykardi och hjärtblock har observerats när Sovaldi används i kombination med Daklinza och samtidigt med amiodaron och / eller andra läkemedel som sänker hjärtfrekvensen (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet:
Italienska läkemedelsmyndigheten webbplats: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Överdosering
Den högsta dokumenterade dosen sofosbuvir var en enda supraterapeutisk dos på 1 200 mg administrerad till 59 friska försökspersoner. Inga negativa effekter observerades vid denna dosnivå i denna studie och biverkningar var liknande i frekvens och svårighetsgrad som de som rapporterades i placebo- och sofosbuvir 400 mg behandlingsgrupper. Effekterna av högre doser är inte kända.
Det finns ingen specifik motgift mot överdosering av Sovaldi. Vid överdosering ska patienten övervakas för tecken på toxicitet. Behandling av överdosering av Sovaldi består av allmänna stödjande åtgärder, inklusive övervakning av vitala tecken och observation av patientens kliniska tillstånd.Den huvudsakliga cirkulerande metaboliten GS-331007 kan framgångsrikt avlägsnas (53% extraktionshastighet) genom hemodialys. En 4-timmars hemodialys avlägsnas 18 % av den administrerade dosen.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: direktverkande antivirala medel.
ATC -kod: J05AX15.
Handlingsmekanism
Sofosbuvir är en pan-genotypisk hämmare av HCV NS5B RNA-beroende RNA-polymeras, vilket är viktigt för viral replikation. Sofosbuvir är ett nukleotidprodrug som utsätts för intracellulär metabolism, vilket ger upphov till det farmakologiskt aktiva uridinanalogtrifosfatet (GS-461203), som kan införlivas i HCV RNA av NS5B-polymeras och fungera som en kedjeterminator. I ett biokemiskt test inhiberade GS-461203 polymerasaktiviteten för rekombinant NS5B av HCV-genotyperna 1b, 2a, 3a och 4a med ett hämmande koncentrationsvärde på 50% (hämmande koncentration, IC50) mellan 0,7 och 2,6 mcM. GS-461203 (sofosbuvirs aktiva metabolit) är inte en hämmare av humant DNA och RNA-polymeraser, inte heller en hämmare av mitokondriellt RNA-polymeras.
Antiviral aktivitet
I tester som utförts med HCV -replikoner, de effektiva koncentrationsvärdena (effektiv koncentration, EC50) för sofosbuvir mot hela replikoner av genotyperna 1a, 1b, 2a, 3a och 4a var 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 och 0,04 mcM och EC50 -värdena för sofosbuvir mot chimära replikoner 1b som kodar för NS5B -genotyperna 2b, 5a eller 6a varierade från 0,014 till 0,015 mcM Sofosbuvir medelvärde ± SD EC50 mot chimära replikoner som kodar för NS5B -sekvenser av kliniska isolat var 0,068 ± 0,024 mcM för genotyp 1a (n = 67), 0,11 ± 0,029 mcM för genotyp 1b (n = 29), 0,035 ± 0,018 mcM för genotyp 2 (n = 15) och 0,085 ± 0,034 mcM för genotyp 3a (n = 106) I dessa tester antiviral aktivitet in vitro av sofosbuvir mot mindre vanliga genotyper 4, 5 och 6 liknade det som observerades för genotyperna 1, 2 och 3.
Närvaron av 40% humant serum hade ingen effekt på sofosbuvirs anti-HCV-aktivitet.
Motstånd
I cellkulturer
HCV -replikoner med reducerad känslighet för sofosbuvir selekterades i cellkulturer för flera genotyper, inklusive 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a och 6a. Minskad känslighet för sofosbuvir var associerad med primär NS5B-substitution S282T i alla testade replikogenotyper. Platsspecifik mutagenes av S282T-substitution i replikoner av 8 genotyper gav en 2-18 gånger minskad känslighet för sofosbuvir och resulterade i en 2-18 gånger minskad känslighet för sofosbuvir. minskade viral replikationskapacitet med 89-99% jämfört med vild typ motsvarande. I biokemiska analyser visade rekombinant NS5B-polymeras av genotyperna 1b, 2a, 3a och 4a som uttrycker S282T-substitutionen minskad känslighet för GS-461203 jämfört med vild typ korrespondenter.
I kliniska prövningar
I en samlad analys av 991 försökspersoner som fick sofosbuvir i fas 3-studier var 226 försökspersoner berättigade till resistensanalys på grund av virologiskt misslyckande eller tidigt avbrott av undersökningsmedicinen och eftersom de hade HCV-nivåer. RNA> 1000 IE / ml Post-baseline NS5B -sekvenser var tillgängliga för 225 av de 226 ämnena och massiva sekvenseringsdata erhölls för 221 av dessa ämnen (djup sekvensering) (testavstängningsvärde på 1%). S282T -substitution associerad med resistens mot sofosbuvir detekterades inte hos någon av dessa försökspersoner genom massiv sekvensering eller populationssekvensering NS5B S282T -substitution detekterades hos endast en patient som fick Sovaldi som monoterapi i en fas 2 -studie Denna patient hade mindre än 1% HCV S282T vid baslinjen och utvecklade S282T-ersättning (> 99%) 4 veckor efter behandlingen, vilket resulterade i en 13,5-faldig förändring av EC50-värdet för sofosbuvir och minskning av viral replikationskapacitet. S282T -ersättningen är tillbaka till vild typ under de följande 8 veckorna och kunde inte längre detekteras med massiv sekvensering 12 veckor efter behandlingen.
I kliniska fas 3 -studier detekterades två NS5B -substitutioner, L159F och V321A, i prover från många genotyp 3 HCV -infekterade försökspersoner, som återfaller efter behandling. Det fanns ingen förändring i fenotypisk känslighet för sofosbuvir eller ribavirin hos isolaten med dessa substitutioner. S282R- och L320F -substitutioner detekterades också under behandlingen genom massiv sekvensering hos en transplantatmottagare med ett partiellt svar på behandlingen. Den kliniska betydelsen av dessa fynd är okänd.
Effekt av HCV -polymorfismer vid baslinjen på behandlingsresultat
Hos 1 292 försökspersoner som ingår i fas 3 -studierna erhölls NS5B -sekvenser vid baslinjen genom populationssekvensering och S282T -substitutionen hittades inte hos någon patient i den tillgängliga baslinjesekvensen. I en analys för att bestämma effekten av baslinjepolymorfismer på behandlingsresultat observerades ingen statistiskt signifikant koppling mellan närvaron av någon variant av HCV NS5B och behandlingsresultat.
Korsmotstånd
HCV-replikoner som uttrycker sofosbuvirresistensassocierad S282T-substitution var fullt mottagliga för andra klasser av anti-HCV-läkemedel. Sofosbuvir förblev aktivt mot NS5B -substitutioner L159F och L320F associerade med resistens mot andra nukleosidhämmare. Sofosbuvir var fullt aktiv mot resistensassocierade substitutioner mot andra direktverkande antivirala läkemedel med olika verkningsmekanismer, såsom NS5B-icke-nukleosidhämmare, NS3-proteashämmare och NS5A-hämmare.
Klinisk effekt och säkerhet
Sofosbuvirs effekt bestämdes i fem fas 3-studier på totalt 1 568 patienter med genotyp 1 till 6 kronisk hepatit C. En studie utfördes på behandlingsnaiva patienter med kronisk hepatit C, 4, 5 eller 6 i kombination med peginterferon alfa 2a och ribavirin och de andra fyra studierna utfördes på personer med kronisk hepatit C av genotyp 2 eller 3 i kombination med ribavirin, inklusive en hos behandlingsnaiva patienter, en hos intoleranta patienter, som inte var godkända eller inte godkände behandling med interferon, en hos patienter som tidigare behandlats med en interferonbaserad behandling och en hos alla patienter, oavsett deras tidigare behandling eller deras förmåga att få interferonbaserad behandling. patienter som ingår i dessa studier hade kompenserat leversjukdomar, inklusive cirros Sofosbuvir administrerades i en dos 400 mg en gång dagligen.Ribavirindosen var 1 000–1 200 mg per dag baserat på kroppsvikt, uppdelat i två uppdelade doser, och dosen peginterferon alfa 2a, om tillämpligt, var 180 mikrogram per vecka. I varje studie var behandlingslängden förutbestämd och inte beroende av försökspersonernas HCV-RNA-nivåer (ingen responsberoende algoritm).
Plasma -HCV -RNA -värden mättes i kliniska studier med COBAS TaqMan HCV -testet (version 2.0), som används med High Pure System. Testet hade en nedre kvantifieringsgräns (nedre gräns för kvantifiering, LLOQ) på 25 IE / ml. I alla studier är det ihållande virologiska svaret (ihållande virologiskt svar, SVR) var den primära slutpunkten för bestämning av HCV -härdningshastigheten och definierades som HCV -RNA -nivåer under LLOQ 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12).
Kliniska studier på personer med kronisk hepatit C av genotyp 1, 4, 5 och 6
Behandlingsnaiva ämnen - NEUTRINE (studie 110)
NEUTRINO var en öppen, enarmad studie som utvärderade en 12-veckors behandling med sofosbuvir i kombination med peginterferon alfa 2a och ribavirin hos behandlingsnaiva patienter med genotyp 1, 4, 5 eller 6 HCV-infektion.
Behandlade försökspersoner (n = 327) hade en medianålder på 54 år (intervall: 19 till 70); 64% av försökspersonerna var män; 79% var vita, 17% svarta; 14% var av latinamerikansk eller latinamerikansk härkomst; genomsnittlig kropp massindex var 29 kg / m2 (intervall: 18 till 56 kg / m2); 78% hade HCV -RNA -nivåer vid baslinjen som var större än 6 log10 IU / ml; 17% hade cirros; 89% hade genotyp 1 HCV och 11% hade genotyp 4, 5 eller 6 HCV. Tabell 5 rapporterar svarsfrekvenser för sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirinbehandlingsgruppen.
Tabell 5: Svarsfrekvens i NEUTRINO -studien
a Nämnaren för återfall är antalet patienter med HCV -RNA
b "Övrigt" inkluderar försökspersoner som inte uppnådde SVR12 och inte uppfyllde virologiska felkriterier (t.ex. tappade för uppföljning).
Svarsfrekvenser för utvalda undergrupper visas i tabell 6.
Tabell 6: SVR12 -procentsatser för utvalda undergrupper i NEUTRINO
SVR12-frekvensen var på samma sätt förhöjda hos patienter med IL28B C / C-allel [94/95 (99%)] och icke-C / C-allel (C / T eller T / T) [202/232 (87%)] vid baslinjen.
27/28 patienter med genotyp 4 HCV -infektion uppnådde SVR12. Endast en genotyp 5 HCV -infekterad patient och alla 6 genotype 6 HCV -infekterade försökspersoner i denna studie uppnådde SVR12.
Kliniska studier på personer med kronisk hepatit C av genotyp 2 och 3
Behandlingsnaiva vuxna - FISSION (studie 1231)
FISSION var en randomiserad, öppen, aktivt kontrollerad studie som utvärderade en 12-veckors behandling med sofosbuvir och ribavirin jämfört med en 24-veckors behandling med peginterferon alfa 2a och ribavirin hos behandlingsnaiva patienter med HCV-genotyp 2 eller 3. Doserna av ribavirin som användes i sofosbuvir + ribavirin och peginterferon alfa 2a + ribavirin-armarna var 1 000–1 200 mg / dag baserat på kroppsvikt respektive 800 mg / dag oavsett kroppsvikt. Ämnen randomiserades 1: 1 och stratifierades av cirros (närvaro mot frånvaro), till HCV -genotypen (2 mot 3) och baslinjen HCV RNA -nivå (kontra ≥6 log10 IE / ml). Ämnen med genotyp 2 eller 3 HCV registrerades i ett förhållande av cirka 1: 3.
Behandlade försökspersoner (n = 499) hade en medianålder på 50 år (intervall: 19 till 77), 66% av försökspersonerna var män, 87% var vita, 3% svarta; 14% var av latinamerikansk eller latinamerikansk härkomst; genomsnittligt kroppsmassindex var 28 kg / m2 (intervall: 17 till 52 kg / m2); 57% hade HCV RNA -nivåer vid baslinjen högre än 6 log10 IE / ml; 20% hade cirros; 72% hade genotyp 3 HCV. Tabell 7 rapporter svarsfrekvens för behandlingsgrupperna sofosbuvir + ribavirin och peginterferon alfa + ribavirin.
Tabell 7: Svarsfrekvens i FISSION -studien
a Effektivitetsanalysen inkluderar 3 patienter med rekombinant genotyp 2/1 HCV -infektion.
b Nämnaren för återfall är antalet patienter med HCV RNA
c "Annat" inkluderar försökspersoner som inte uppnådde SVR12 och inte uppfyllde virologiska felkriterier (t.ex. tappade för uppföljning).
Skillnaden i totala SVR12 -procentsatser mellan sofosbuvir + ribavirin- och peginterferon alfa + ribavirinbehandlingsgrupperna var 0,3% (95% konfidensintervall: -7,5% till 8,0%) och studien uppfyllde det fördefinierade icke -underlägsenhetskriteriet.
Svarsfrekvenser för personer med cirros vid baslinjen visas i tabell 8 efter HCV -genotyp.
Tabell 8: SVR12 -hastigheter efter cirros och genotyp i FISSION -studien
Genotyp 3till. Effektivitetsanalysen inkluderar 3 patienter med rekombinant genotyp 2/1 HCV -infektion.
Vuxna som är intoleranta, oberättigade eller ovilliga att interferonbehandling - POSITRON (studie 107)
POSITRON var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderade 12 veckors behandling med sofosbuvir och ribavirin (n = 207) jämfört med placebo (n = 71) för intoleranta, oberättigade eller som inte godkände behandling med interferon. Ämnen randomiserades med ett 3: 1 -förhållande och stratifierades med cirros (närvaro mot frånvaro).
Behandlade försökspersoner (n = 278) hade en medianålder på 54 år (intervall: 21 till 75), 54% av försökspersonerna var män, 91% var vita, 5% svarta; 11% var av latinamerikansk eller latinamerikansk härkomst; genomsnittligt kroppsmassindex var 28 kg / m2 (intervall: 18 till 53 kg / m2); 70% hade HCV RNA -nivåer vid baslinjen större än 6 log10 IE / ml; 16% hade cirros; 49% hade genotyp 3 HCV. Andelen försökspersoner som var intoleranta, oberättigade eller inte godkände behandling med interferon var 9%, 44%respektive 47%. De flesta av försökspersonerna hade aldrig behandlats för "HCV (81,3%). Tabell 9 rapporterar svarsfrekvenser för sofosbuvir + ribavirin- och placebobehandlingsgrupperna.
Tabell 9: Svarsfrekvens i POSITRON -studien
a Nämnaren för återfall är antalet patienter med HCV -RNA
b "Övrigt" inkluderar försökspersoner som inte uppnådde SVR12 och inte uppfyllde virologiska felkriterier (t.ex. tappade för uppföljning).
Andelen SVR12 i sofosbuvir + ribaviringruppen var statistiskt signifikant jämfört med placebo (p
Tabell 10 rapporterar undergruppsanalysen efter genotyp baserad på cirros och behandling med interferon hos icke-kvalificerade, intoleranta, icke-samtyckande ämnen.
Tabell 10: SVR12-procentsatser efter genotypvalda undergrupper i POSITRON-studien
Tidigare behandlade vuxna - FUSION (studie 108)
FUSION var en randomiserad, dubbelblind studie som utvärderade 12 eller 16 veckors behandling med sofosbuvir och ribavirin hos försökspersoner som inte uppnådde SVR med tidigare interferonbaserad behandling (återfall eller icke-svarande).) Ämnen randomiserades med ett 1: 1 -förhållande och stratifierades med cirros (närvaro mot frånvaro) och HCV -genotypen (2 mot 3).
Behandlade försökspersoner (n = 201) hade en medianålder på 56 år (intervall: 24 till 70), 70% av försökspersonerna var män, 87% var vita, 3% svarta; 9% var av latinamerikansk eller latinamerikansk härkomst; genomsnittligt kroppsmassindex var 29 kg / m2 (intervall: 19 till 44 kg / m2); 73% hade HCV RNA -nivåer vid baslinjen högre än 6 log10 IE / ml; 34% hade cirros; 63% hade HCV -genotyp 3; 75% hade tabell 11 rapporterar svarsfrekvenser för sofosbuvir + ribavirinbehandlingsgrupperna i 12 veckor och 16 veckor.
Tabell 11: Svarsfrekvens i FUSION -studien
a Effektivitetsanalysen inkluderar 6 patienter med rekombinant genotyp 2/1 HCV -infektion.
b Nämnaren för återfall är antalet patienter med HCV RNA
c "Annat" inkluderar försökspersoner som inte uppnådde SVR12 och inte uppfyllde virologiska felkriterier (t.ex. tappade för uppföljning).
Tabell 12 rapporterar undergruppsanalysen efter genotyp när det gäller cirros och svar på tidigare anti-HCV-behandling.
Tabell 12: SVR12-procentsatser efter genotypvalda undergrupper i FUSION-studien
Behandlingsnaiva och tidigare behandlade vuxna - VALENCE (studie 133)
VALENCE var en fas 3-studie som utvärderade sofosbuvir i kombination med viktbaserat ribavirin för behandling av genotyp 2 eller 3 HCV-infektion hos behandlingsnaiva patienter eller hos försökspersoner som inte uppnådde SVR med tidigare interferonbaserad behandling, inklusive patienter med kompenserade Studien innefattade en direkt jämförelse av sofosbuvir och ribavirin mot placebo i 12 veckor. Baserat på de framkommande uppgifterna genomfördes dock inte studien på ett förblindat sätt. och alla försökspersoner med HCV -genotyp 2 fortsatte att få sofosbuvir och ribavirin under 12 veckor, medan behandlingen av patienter med HCV -genotyp 3 förlängdes till 24 veckor. Elva försökspersoner med HCV -genotyp 3 hade redan avslutat behandlingen med 12 veckor med sofosbuvir och ribavirin vid tidpunkten för förändringen.
Behandlade försökspersoner (n = 419) hade en medianålder på 51 år (intervall: 19 till 74); 60% av försökspersonerna var män; median kroppsmassindex var 25 kg / m2 (intervall: från 17 till 44 kg / m2); den genomsnittliga HCV -RNA -nivån vid baslinjen var 6,4 log10 IU / ml; 21% hade cirros; 78% hade genotyp 3 HCV; 65% hade redan rapporterat återfall. Tabell 13 visar svarsfrekvensen för sofosbuvir + ribavirinbehandlingsgrupperna i 12 veckor och 24 veckor.
Ämnen som fick placebo ingick inte i tabellerna, eftersom ingen av dem uppnådde SVR12.
Tabell 13: Svarsfrekvenser i VALENCE -studien
a Nämnaren för återfall är antalet patienter med HCV -RNA
b "Övrigt" inkluderar försökspersoner som inte uppnådde SVR12 och inte uppfyllde virologiska felkriterier (t.ex. tappade för uppföljning).
Tabell 14 rapporterar undergruppsanalysen efter genotyp när det gäller cirros och exponering för tidigare anti-HCV-behandling.
Tabell 14: SVR12-procentsatser efter genotypvalda undergrupper i VALENCE-studien
SVR12-SVR24 överensstämmelse
Överensstämmelsen mellan SVR12 och SVR24 (SVR 24 veckor efter avslutad behandling) efter behandling med sofosbuvir i kombination med ribavirin eller ribavirin och pegylerat interferon visar ett positivt prediktivt värde på 99% och ett negativt prediktivt värde på 99%.
Klinisk effekt och säkerhet i speciella populationer
Patienter med HCV / HIV-saminfektion-PHOTON-1 (studie 123)
Sofosbuvir utvärderades i en öppen klinisk studie för att fastställa den kliniska effekten och säkerheten för 12 eller 24 veckors behandling med sofosbuvir och ribavirin hos patienter med genotyp 1, 2 eller 3 kronisk hepatit C och samtidigt infekterade med HIV-1. med genotyp 2 och 3 var behandlingsnaiva eller tidigare behandlade, medan försökspersoner med genotyp 1 var tidigare behandlingsnaiva. Behandlingslängden var 12 veckor hos behandlingsnaiva försökspersoner infekterade med HIV-1. HCV-genotyp 2 eller 3 och 24 veckor i försökspersoner som tidigare behandlats, infekterade med HCV -genotyp 3, samt hos personer med HCV -genotyp 1. Infektioner fick 400 mg sofosbuvir och ribavirin dagligen baserat på kroppsvikt (1000 mg för försökspersoner som väger mindre än 75 kg eller 1200 mg för försökspersoner som väger 75 kg eller mer). Försökspersonerna behandlades inte med antiretroviral behandling och hade celltal och CD4 + större än 500 celler / mm3, eller hade virologisk undertryckning av HIV-1 och ett CD4 + -cellantal större än 200 celler / mm3. Nittiofem procent av patienterna fick antiretroviral terapi vid inskrivning av studier. Preliminära SVR12-data finns tillgängliga för 210 försökspersoner.
Tabell 15 visar svarsfrekvenser efter genotyp och exponering för tidigare anti-HCV-behandling.
Tabell 15: Svarsfrekvenser i PHOTON-1-studien
a Nämnaren för återfall är antalet patienter med HCV -RNA
b "Övrigt" inkluderar försökspersoner som inte uppnådde SVR12 och inte uppfyllde virologiska felkriterier (t.ex. tappade för uppföljning).
Tabell 16 rapporterar undergruppsanalysen efter genotyp när det gäller cirros.
Tabell 16: SVR12-procentsatser efter genotypvalda undergrupper i PHOTON-1-studien
NT = behandling naiv; PT = tidigare behandlad.
Patienter som väntar på levertransplantation - Studie 2025
Sofosbuvir studerades hos HCV-infekterade patienter i väntan på levertransplantation i en öppen klinisk studie för att fastställa säkerheten och effekten av sofosbuvir och ribavirin administrerat före transplantation för att förhindra re-infektion efter transplantation HCV. Studiens primära slutpunkt var post transplantatvirologiskt svar (post-transplantation virologiskt svar, pTVR, HCV RNA Tabell 17: Virologisk respons efter transplantation hos patienter med HCV-RNA a De ämnen som kan bedömas är per definition de som har nått det observationsintervall som specificerades vid tidpunkten för den preliminära analysen. b pTVR: post-transplantation virologiskt svar (HCV RNA
Hos patienter som avbröt behandlingen efter 24 veckor, enligt protokollet, var återfallshastigheten 11/15. Mottagare av levertransplantation - Studie 0126 Sofosbuvir studerades i en öppen klinisk studie för att fastställa säkerheten och effekten av 24 veckors behandling med sofosbuvir och ribavirin hos levertransplanterade patienter med kronisk hepatit C.Kvalificerade försökspersoner var 18 år eller äldre och hade genomgått levertransplantation 6 till 150 månader före screening. Ämnen hade HCV RNA ≥104 IE / ml vid screening och dokumenterade bevis på kronisk HCV -infektion före transplantation. Startdosen av ribavirin var 400 mg, uppdelat i två dagliga doser. Om försökspersonerna upprätthöll hemoglobinnivåerna ≥12 g / dL, ökades dosen ribavirin vid veckorna 2, 4 och upp till 4-veckors intervall tills lämplig dos baserad på kroppsvikt (1000 mg per dag hos personer med en vikt på mindre än 75 kg, 1200 mg per dag hos personer som väger 75 kg eller mer). Mediandosen ribavirin var 600 mg-800 mg dagligen i veckorna 4-24. Fyrtio personer registrerades (33 med genotyp 1 HCV-infektion, 6 med genotyp 3 HCV-infektion och 1 med genotyp 4 HCV-infektion), varav 35 tidigare interferonbaserad behandling hade misslyckats medan 16 av dem led av cirros. 28 av 40 försökspersoner (70%) uppnådde SVR12: 22/33 (73%) med genotyp 1 HCV-infektion, 6/6 (100%) med genotyp 3 och 0/1 HCV-infektion (0%) infekterad med HCV-genotyp 4. Alla ämnen som uppnådde SVR12 uppnådde SVR24 och SVR48. Översikt över resultat efter behandlingsregim och behandlingstid, jämförelse mellan studier Följande tabeller (tabell 18 till tabell 21) visar doseringsdata från fas 2- och fas 3 -studier för att hjälpa kliniker att bestämma den bästa behandlingen för enskilda patienter. Tabell 18: Resultat efter terapeutisk behandling och behandlingstid, jämförelse mellan studier av genotyp 1 HCV -infektion n = antal försökspersoner med SVR12 -svar; N = totalt antal ämnen per grupp. a För tidigare behandlade patienter med HCV -genotyp 1 -infektion finns inga data om kombinationen sofosbuvir, peginterferon alfa och ribavirin. Det bör övervägas att behandla dessa patienter och förlänga behandlingstiden med sofosbuvir. peginterferon alfa och ribavirin efter 12 veckor och upp till 24 veckor, särskilt för undergrupper med en eller flera faktorer som historiskt är associerade med låga svarsfrekvenser på interferonbaserade terapier (tidigare bristande respons på peginterferon alfa och ribavirinbehandling, fibros / avancerad cirros, förhöjda basala viralkoncentrationer, svart etnicitet, icke-CC IL28B genotyp). b Undersökande eller fas 2. Studier ska tolkas med försiktighet, eftersom ämnesnumren är små och SVR -frekvensen kan påverkas av patientens val. c Sammanfattningsdata från båda studierna. Tabell 19: Resultat efter terapeutisk behandling och behandlingstid, jämförelse mellan studier av genotyp 2 HCV -infektion n = antal försökspersoner med SVR12 -svar; N = totalt antal ämnen per grupp. a Dessa uppgifter är preliminära. b Undersöknings- eller fas 2. Studier ska tolkas med försiktighet, eftersom antalet patienter är litet och SVR -frekvensen kan påverkas av patientens val. I ELECTRON -studien (N = 11) varierade behandlingstiden med peginterferon alfa i kombination med sofosbuvir + ribavirin från 4 till 12 veckor. c I dessa två studier var alla patienter inte cirrotiska. Tabell 20: Resultat efter terapeutisk behandling och behandlingstid, jämförelse mellan studier av genotyp 3 HCV -infektion n = antal försökspersoner med SVR12 -svar; N = totalt antal ämnen per grupp. a Dessa uppgifter är preliminära. b Undersökande eller fas 2. Studier ska tolkas med försiktighet, eftersom ämnesnumren är små och SVR -frekvensen kan påverkas av patientens val. I ELECTRON -studien (N = 11) varierade behandlingstiden med peginterferon alfa i kombination med sofosbuvir + ribavirin från 4 till 12 veckor. c. I dessa två studier var alla patienter inte cirrotiska. Tabell 21: Resultat efter terapeutisk behandling och behandlingstid, jämförelse av studier av genotyp 4, 5 eller 6 HCV -infektion n = antal försökspersoner med SVR12 -svar; N = totalt antal ämnen per grupp. Pediatrisk population Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna in resultaten av studier med sofosbuvir i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen för behandling av kronisk hepatit C (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning). Sofosbuvir är ett nukleotidprodrug som metaboliseras i stor utsträckning. Den aktiva metaboliten bildas i hepatocyter och observeras inte i plasma. Huvudmetaboliten (> 90%), GS-331007, är inaktiv och bildas via sekventiella och parallella vägar till bildandet av den aktiva metaboliten. Absorption De farmakokinetiska egenskaperna hos sofosbuvir och den huvudsakliga cirkulerande metaboliten GS-331007 bestämdes hos friska vuxna personer och hos personer med kronisk hepatit C. Efter oral administrering absorberades sofosbuvir snabbt och maximal plasmakoncentration observerades 0,5-2 timmar efter administrering, oavsett dosnivå. Den maximala plasmakoncentrationen av GS-331007 observerades 2 till 4 timmar efter administrering. Baserat på populationsfarmakokinetisk analys av genotyp 1 till 6 HCV-infekterade försökspersoner (n = 986) var sofosbuvir och GS-331007 vid steady state AUC0-24 och GS-331007 1 010 ng • h / ml och 7 200 ng • h / ml. Jämfört med friska försökspersoner (n = 284) var AUC0-24 för sofosbuvir och GS-331007 57% högre respektive 39% lägre hos HCV-infekterade patienter. Effekter av matintag Jämfört med fasta sänkte administreringen av en engångsdos sofosbuvir med en standardiserad fetthaltig måltid absorptionen av sofosbuvir. Absorptionsgraden av sofosbuvir ökade cirka 1,8-faldigt, med begränsad effekt på toppkoncentrationen. Exponering för GS- 331007 ändrades inte i närvaro av en fettrik måltid. Distribution Sofosbuvir är inte ett substrat för leverupptagstransportörer, den organiska anjontransporterande polypeptiden (organisk anjontransporterande polypetid, OATP) 1B1 eller 1B3 och den organiska katjontransportören (organisk katjontransportör, OCT) 1. Även om det är utsatt för aktiv tubulär utsöndring, är GS-331007 inte ett substrat för njurtransportörer såsom organisk anjontransportör (organisk anjontransportör, OAT) 1 eller 3, OCT2, MRP2, P-gp, BCRP eller MATE1. Sofosbuvir och GS-331007 är inte hämmare av läkemedelstransportörerna P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 och OCT1. GS-331007 är inte en hämmare av OAT1, OCT2 och MATE1. Sofosbuvir är cirka 85% bundet till humana plasmaproteiner (data ex vivo) och bindningen är oberoende av läkemedelskoncentrationen i intervallet 1 mcg / ml till 20 mcg / ml. Proteinbindningen av GS -331007 i human plasma var minimal. Efter en enda 400 mg dos [14C] -sofosbuvir hos friska försökspersoner, blod-till-plasma-förhållandet av 14C radioaktivitet var cirka 0,7. Biotransformation Sofosbuvir metaboliseras i stor utsträckning i levern för att bilda det farmakologiskt aktiva nukleosidanalogtrifosfatet GS-461203. Den metaboliska aktiveringsvägen inkluderar sekventiell hydrolys av den karboxyliska esterresten, katalyserad av de humana enzymerna katepsin A (CatA) eller karboxylesteras 1 (CES1) och klyvningen av fosforamidat med HINT1 -proteinet (histidintriad nukleotidbindande protein 1) följt av fosforylering av pyrimidinnukleotidbiosyntesvägen. Deposforylering inducerar bildandet av nukleosidmetaboliten GS-331007, som inte effektivt kan återfosforyleras och inte har någon anti-HCV-aktivitet. in vitro. Sofosbuvir och GS-331007 är inte substrat eller hämmare av enzymerna UGT1A1 eller CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6. Efter en engångsdos på 400 mg [14C] -sofosbuvir svarade sofosbuvir och GS-331007 för cirka 4% och> 90% av läkemedelsrelaterad systemisk exponering (summan av viktjusterad AUC för sofosbuvir och dess metaboliter ). Eliminering Efter en engångsdos på 400 mg [14C] -sofosbuvir var den genomsnittliga totala dosåterhämtningen större än 92% och omfattade cirka 80%, 14% respektive 2,5% genom återhämtning i urinen i avföring och utandningsluft. Merparten av sofosbuvir-dosen som återfanns i urinen var GS-331007 (78%), medan 3,5% återfanns som sofosbuvir. Dessa data indikerar att renal clearance är den viktigaste vägen för eliminering av GS-331007 och att en hög andel utsöndras aktivt. Median terminala halveringstider för sofosbuvir och GS-331007 var 0,4 respektive 27 timmar. Linearitet / Icke-linearitet Doslinjäriteten för sofosbuvir och dess huvudmetabolit, GS-331007, bestämdes hos fastande friska försökspersoner. AUC för sofosbuvir och GS-331007 är ungefär dosproportionella i intervallet 200 mg till 400 mg. Farmakokinetiska egenskaper i speciella populationer Kön och etnicitet Inga kliniskt relevanta farmakokinetiska skillnader på grund av kön eller etnicitet hittades för sofosbuvir och GS-331007. Pensionärer Befolkningens farmakokinetiska analys hos HCV-infekterade individer visade att åldern i den analyserade åldersgruppen (19-75 år) inte hade någon kliniskt relevant effekt på sofosbuvir och GS-331007-exponering. Kliniska studier utförda med sofosbuvir omfattade 65 försökspersoner 65 år och äldre. Svarsfrekvensen som observerades hos personer över 65 år liknade de hos yngre personer i alla behandlingsgrupper. Nedsatt njurfunktion Sofosbuvirs farmakokinetik studerades hos HCV -negativa patienter med mild (eGFR ≥50 och 2), måttlig (eGFR ≥30 och 2) och svår (eGFR 2) nedsatt njurfunktion och hos personer med ESRD och behov av hemodialys efter en engångsdos. Från 400 mg sofosbuvir. Jämfört med patienter med normal njurfunktion (eGFR> 80 ml / min / 1,73 m2) var sofosbuvir AUC0-inf 61%, 107% och 171% högre vid lätt nedsatt njurfunktion, måttlig och svår, medan AUC0-inf av GS-331007 var 55%, 88% och 451% högre. Hos patienter med ESRD, jämfört med personer med normal njurfunktion, var AUC0-inf för sofosbuvir 28% högre när sofosbuvir administrerades 1 timme före hemodialys och 60% högre när sofosbuvir administrerades 1 timme efter hemodialys. Det var inte möjligt att bestämma AUC0-inf för GS-331007 på ett tillförlitligt sätt hos patienter med ESRD. Data indikerar dock minst 10-faldigt och 20-faldigt högre exponering för GS-331007 hos patienter med ESRD jämfört med friska försökspersoner när Sovaldi administrerades 1 timme före respektive 1 timme efter hemodialys. Genom hemodialys är det möjligt att framgångsrikt avlägsna (53% extraktionshastighet) den huvudsakliga cirkulerande metaboliten GS-331007. En 4-timmars "hemodialys" tog bort cirka 18% av den administrerade dosen. Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion. Säkerheten för Sovaldi har inte fastställts hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion eller ESRD (se avsnitt 4.4 ). Nedsatt leverfunktion Sofosbuvirs farmakokinetik studerades efter administrering av 400 mg sofosbuvir i 7 dagar hos patienter med HCV -infektion och måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (CPT klass B och C). Jämfört med försökspersoner med normal leverfunktion var sofosbuvir AUC0-24 126% respektive 143% högre vid måttlig respektive svår nedsatt leverfunktion, medan GS-331007 AUC0-24 var högre än 18% respektive 9%. Befolkningsfarmakokinetisk analys hos HCV-infekterade personer visade att cirros inte hade någon kliniskt relevant effekt på sofosbuvir och GS-331007-exponering. Ingen dosjustering rekommenderas till patienter med lätt, måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2). Pediatrisk population Farmakokinetiken för sofosbuvir och GS-331007 hos pediatriska patienter har inte fastställts (se avsnitt 4.2). Farmakokinetisk (vilken) / farmakodynamisk (vilken) relation Effekten, i form av snabb virologisk respons, har visat sig korrelera med exponering för sofosbuvir samt GS-331007. Dessa enheter har dock inte visat sig vara allmänna surrogatmarkörer för effekt (SVR12) vid den terapeutiska dosen på 400 mg. I toxikologiska studier vid upprepade doser på råttor och hundar orsakade höga doser av en 1: 1 diastereoisomer blandning negativa lever- (hund) och hjärt- (råtta) effekter och gastrointestinala reaktioner (hund). Exponering för sofosbuvir kunde inte påvisas i gnagarstudier troligen på grund av den höga esterasaktiviteten; exponeringen för huvudmetaboliten GS-331007 vid den negativa dosen var dock 29 gånger (råtta) och 123 gånger (hund) högre än den kliniska exponeringen vid 400 mg sofosbuvir. Lever- och hjärtfynd observerades inte i studier av kronisk toxicitet vid exponeringar 9 gånger (råtta) och 27 gånger (hund) högre än den kliniska exponeringen. Sofosbuvir var inte genotoxiskt i en serie tester in vitro eller in vivo inklusive bakteriell mutagenicitet, kromosomavvikelse med humana perifera blodlymfocyter och musmikronukleustest in vivo. Karcinogenicitetsstudier på möss och råttor indikerar ingen karcinogen potential hos sofosbuvir administrerat i doser upp till 600 mg / kg / dag hos möss och 750 mg / kg / dag hos råttor. Exponeringen för GS-331007 i dessa studier var upp till 30 gånger (mus) och 15 gånger (råtta) högre än den kliniska exponeringen vid 400 mg sofosbuvir. Sofosbuvir hade ingen effekt på embryofetalt livskraft eller fertilitet hos råttor och var inte teratogent i utvecklingsstudier på råttor och kaniner. Inga negativa effekter på beteende, reproduktion eller utveckling av avkommor rapporterades hos råtta. I kaninstudier var sofosbuvir -exponeringen 9 gånger den förväntade kliniska exponeringen. Exponering för sofosbuvir kunde inte bestämmas i råttstudier men exponeringsmarginaler baserade på den stora humana metaboliten varierade från 8 till 28 gånger den kliniska exponeringen vid 400 mg sofosbuvir. Sofosbuvir-härledt material överfördes över moderkakan hos dräktiga råttor och till mjölk från lakterande råttor. Kärnan på surfplattan Mannitol (E421) Mikrokristallin cellulosa (E460 (i)) Kroskarmellosnatrium Kolloidal vattenfri kiseldioxid (E551) Magnesiumstearat (E470b) Beläggningsfilm Polyvinylalkohol (E1203) Titandioxid (E171) Macrogol 3350 (E1521) Talk (E553b) Gul järnoxid (E172) Inte relevant. 3 år. Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden. Sovaldi-tabletter finns i flaskor med hög densitet polyeten (HDPE) med barnsäker förslutning, innehållande 28 filmdragerade tabletter med kiselgel-torkmedel och polyesterspiral. Följande förpackningsstorlekar är tillgängliga: ytterkartonger som innehåller 1 flaska med 28 filmdragerade tabletter och ytterkartonger som innehåller 84 (3 flaskor med 28) filmdragerade tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs. Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter. Gilead Sciences International Ltd. Cambridge CB21 6GT Storbritannien EU/1/13/894/001 043196017 EU/1/13/894/002 043196029 Datum för det första godkännandet: 16 januari 2014 10/2015
Vecka 12 efter transplantation (pTVR) b
Virologisk respons hos utvärderbara ämnen 23/37 (62%)
Patientpopulation (studienummer / namn) Schema / Längd Undergrupp Procentandelar SVR12 (n / N) Behandling Naiv (NEUTRINE) SOF + PEG + RBV 12 veckor Global 90% (262/292) Genotyp 1a 92% (206/225) Genotyp 1b 83% (55/66) Inte cirrotisk 93% (253/273) Cirrotisk 80% (43/54) Behandlingsnaiva och HIV-infekterade (PHOTON-1) SOF + RBV 24 veckor Global 76% (87/114) Genotyp 1a 82% (74/90) Genotyp 1b 54% (13/24) Inte cirrotisk 77% (84/109) Cirrotisk 60% (3/5) Behandling naiv (QUANTUMbe 11-1-0258b) SOF + RBV 24 veckor Globalec 65% (104/159) Genotyp 1ac 69% (84/121) Genotyp 1bc 53% (20/38) Inte cirrotisk 68% (100/148)
Cirrotisk 36% (4/11)
Patientpopulation (studienummer / namn) Schema / Längd Undergrupp Procentandelar SVR12 (n / N) Behandling Naiv (FISSION) SOF + RBV 12 veckor Global 95% (69/73) Inte cirrotisk 97% (59/61) Cirrotisk 83% (10/12) Intolerant, oberättigad eller ovillig att behandla med interferon (POSITRON) SOF + RBV 12 veckor Global 93% (101/109) Inte cirrotisk 92% (85/92) Cirrotisk 94% (16/17) Tidigare behandlad (FUSION) SOF + RBV 12 veckor Global 82% (32/39) Inte cirrotisk 90% (26/29) Cirrotisk 60% (6/10) Behandling Naiv (VALENCE) SOF + RBV 12 veckor Global 97% (31/32) Inte cirrotisk 97% (29/30) Cirrotisk 100% (2/2) Tidigare behandlad (VALENCE) SOF + RBV 12 veckor Global 90% (37/41) Inte cirrotisk 91% (30/33) Cirrotisk 88% (7/8) Tidigare behandlad (FUSION) SOF + RBV 16 veckor Global 89% (31/35) Inte cirrotisk 92% (24/26) Cirrotisk 78% (7/9) Behandlingsnaiva och HIV-infekterade (PHOTON-1) SOF + RBV 12 veckor Global 88% (23/26) Inte cirrotisk 88% (22/25) Cirrotisk 100% (1/1) Tidigare behandlad och HIV-infekterad (PHOTON-1) SOF + RBV 24 veckor Globalea 93% (14/15) Inte cirrhoticia 92% (12/13) Cirroticia 100% (2/2) Behandlingsnaiva (ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12 veckor Global 96% (25/26) c Tidigare behandlad (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 veckor Global 96% (22/23) Inte cirrotisk 100% (9/9)
Cirrotisk 93% (13/14)
Patientpopulation (studienummer / namn) Schema / Längd Undergrupp Procentandelar SVR12 (n / N) Behandling Naiv (FISSION) SOF + RBV 12 veckor Global 56% (102/183) Inte cirrotisk 61% (89/145) Cirrotisk 34% (13/38) Intolerant, oberättigad eller ovillig att behandla med interferon (POSITRON) SOF + RBV 12 veckor Global 61% (60/98) Inte cirrotisk 68% (57/84) Cirrotisk 21% (3/14) Tidigare behandlad (FUSION) SOF + RBV 12 veckor Global 30% (19/64) Inte cirrotisk 37% (14/38) Cirrotisk 19% (5/26) Tidigare behandlad (FUSION) SOF + RBV 16 veckor Global 62% (39/63) Inte cirrotisk 63% (25/40) Cirrotisk 61% (14/23) Behandling Naiv (VALENCE) SOF + RBV 24 veckor Global 93% (98/105) Inte cirrotisk 94% (86/92) Cirrotisk 92% (12/13) Tidigare behandlad (VALENCE) SOF + RBV 24 veckor Global 77% (112/145) Inte cirrotisk 85% (85/100) Cirrotisk 60% (27/45) Behandlingsnaiva och HIV-infekterade (PHOTON-1) SOF + RBV 12 veckor Global 67% (28/42) Inte cirrotisk 67% (24/36) Cirrotisk 67% (4/6) Tidigare behandlad och HIV-infekterad (PHOTON-1) SOF + RBV 24 veckor Globalea 92% (12/13) Inte cirrhoticia 100% (8/8) Cirroticia 80% (4/5) Behandlingsnaiva (ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12 veckor Globalec 97% (38/39) Tidigare behandlad (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 veckor Global 83% (20/24) Inte cirrotisk 83% (10/12)
Cirrotisk 83% (10/12)
Patientpopulation (studienummer / namn) Schema / Längd Undergrupp Procentandelar SVR12 (n / N) Behandling Naiv (NEUTRINE) SOF + PEG + RBV 12 veckor Global 97% (34/35) Inte cirrotisk 100% (33/33)
Cirrotisk 50% (1/2)
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
06.2 Oförenlighet
06.3 Giltighetstid
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
06.6 Anvisningar för användning och hantering
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
11.0 FÖR RADIO -DRUGS, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI
12.0 FÖR RADIODROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM EXEMPORÄR FÖRBEREDELSE OCH KVALITETSKONTROLL