Allmänhet
Antipsykotiska läkemedel - även kända som neuroleptika - är läkemedel som används för att behandla psykos.
Enligt klassificeringen av DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) inkluderar psykotiska störningar:
- Schizofreni;
- Schizofreniform störning;
- Schizoaffektiv sjukdom;
- Vanföreställningar;
- Kort psykotisk störning;
- Delad psykotisk störning;
- Ämnesinducerad psykotisk störning (till exempel amfetamin, LSD, kokain, etc.);
- Psykotisk störning på grund av allmänt medicinskt tillstånd;
- Psykotisk störning som inte anges på annat sätt.
Generellt har antipsykotika en lugnande och antihallucinerande effekt och stabiliserar humöret hos patienter med psykos.
Men på grund av de biverkningar - även allvarliga - som antipsykotika kan framkalla, bör deras användning endast begränsas till behandling av mycket allvarliga psykotiska störningar, till exempel - schizofreni.
Schizofreni
Schizofreni är en psykiatrisk sjukdom som stör individens förmåga att kommunicera, göra bedömningar, tänka sammanhängande, hantera den emotionella sfären och skilja vad som är verkligt från vad som inte är.
Denna patologi kännetecknas huvudsakligen av två typer av symptom:
- Produktiva symptom (eller positiva), dessa symtom är associerade med det vanliga begreppet vansinne och är vanföreställningar (förföljelse, storhet eller tankeläsning), hallucinationer (särskilt hörsel, de så kallade "rösterna"), tankestörningar och beteendebizar;
- Negativa symptomofta förväxlas med avsiktligt socialt tillbakadragande eller med en frivillig brist på ansvar gentemot andra. Sådana symptom inkluderar känslomässig utplattning, förlust av vital fart och fattigdom i både kvalitativt och kvantitativt tänkande.
Orsakerna till schizofreni är inte helt klara men det verkar som att både miljöfaktorer och en genetisk komponent är inblandade.
I ett försök att förklara orsaken till uppkomsten av denna patologi har olika neurokemiska hypoteser formulerats, några av dessa hypoteser kommer att illustreras kort nedan.
Dopaminerg hypotes
Enligt denna hypotes orsakas schizofreni av en ökning av dopaminsignalen eller av en "hyperaktivering av D2-typ postsynaptiska dopaminreceptorer i hjärnan.
Denna hypotes stöds av följande fakta:
- Levodopa (ett läkemedel som används vid behandling av Parkinsons sjukdom liksom en föregångare till dopamin) när det administreras till schizofrena patienter förvärrar deras symtom och - samtidigt - kan framkalla hallucinationer hos parkinsonpatienter;
- Läkemedel som hämmar dopaminsyntes förstärker verkan av antipsykotika;
- Hos schizofrena patienter har förhöjda dopaminnivåer identifierats i vissa hjärnområden och en ökning av antalet D2 -receptorer i hjärnans limbiska och striatumområden.
Glutamatergisk hypotes
Enligt denna hypotes orsakas schizofreni av ett underskott av glutamat, en aminosyra som spelar rollen som excitatorisk neurotransmittor i centrala nervsystemet.
Serotonerg hypotes
Enligt denna hypotes orsakas schizofreni av en serotoninbrist. Denna teori stämmer överens med den dopaminerga hypotesen. Faktum är att serotonin är en negativ modulator av de dopaminerga vägarna och - brist på det - kan orsaka en överaktivering av densamma.
Den dopaminerga hypotesen - även om det inte är tillräckligt för att förklara orsakerna till schizofreni - är verkligen mycket ackrediterat, eftersom praktiskt taget alla antipsykotika utövar en antagonistisk verkan på dopaminreceptorer.
Men med ankomsten av nya antipsykotika (atypiska antipsykotika) som också har affinitet för andra typer av receptorer - liksom för dopaminreceptorer - utvecklas alternativa hypoteser om den möjliga orsaken till schizofreni.
Utveckling av antipsykotika
Det första antipsykotiska läkemedlet - klorpromazin - syntetiserades 1950 av kemisten Paul Charpentier i ett försök att syntetisera analoger av prometazin, ett fenotiazin med neuroleptisk och antihistaminaktivitet.
Senare upptäckte den franske kirurgen Laborit och hans medarbetare detta läkemedels förmåga att förstärka effekterna av anestesi. De noterade att klorpromazin i sig inte orsakade förlust av medvetande, utan gynnade en tendens att sova och ett tydligt ointresse för den omgivande miljön.
År 1952 antog psykiatrikerna Delay och Deniker att klorpromazin, inte bara var ett medel som kan behandla symtomen på agitation och ångest, utan att det också kan ha en terapeutisk effekt vid behandling av psykos.
Därefter började utvecklingen av den första klassen antipsykotiska läkemedel, fenotiazinerna.
I slutet av 1950 -talet syntetiserades ytterligare ett antipsykotiskt medel som fortfarande används i dag och tillhör klassen butyrofenoner, haloperidol.
Haloperidol upptäcktes av en slump av forskaren Paul Janssen och hans medarbetare i ett försök att få läkemedelsanaloger av meperidin (ett opioid analgetikum) med ökad smärtstillande aktivitet. Modifieringarna av meperidinmolekylen ledde till utvecklingen av en analog som hade så ökad smärtstillande effekt aktivitet, men som - samtidigt - hade antipsykotiska effekter som liknar klorpromazins.
Janssen och hans medarbetare förstod att de med lämpliga strukturella modifieringar i molekylen av den analoga erhållna kunde eliminera den smärtstillande verkan till förmån för neuroleptisk aktivitet. Efter dessa modifieringar erhöll slutligen haloperidol. Detta läkemedel marknadsfördes i Europa från 1958 och i USA från 1967.
Klasser av antipsykotiska läkemedel
Som nämnts ovan var den första klassen av antipsykotiska läkemedel som utvecklades den av fenotiaziner, följt av klassen av butyrofenoner.
Därefter fortsatte forskning inom detta område och tillät syntes av nya klasser av läkemedel, fram till upptäckten av de senaste atypiska antipsykotika.
Fenotiaziner
I verkligheten indikerar termen fenotiaziner en grupp molekyler som har både antipsykotisk och antihistaminaktivitet. I detta fall kommer endast fenotiaziner med antipsykotiska egenskaper att övervägas.
Neuroleptiska fenotiaziner är typiska antipsykotiska läkemedel som verkar genom att motverka dopamin D2 -receptorer. De klorpromazin, perfenazin, tioridazin, flufenazin, proklorperazin, perfenazin och den "acetofenzain.
Förutom sina neuroleptiska egenskaper har fenotiaziner också antiemetiska (dvs. antivakande) egenskaper.
Butyrofenoner
Butyrofenoner verkar genom att motverka dopamin D2-receptorer och har också en viss affinitet mot serotonin 5-HT2-receptorer. Butyrofenoner har också antiemetiska egenskaper utöver antipsykotiska egenskaper.
De tillhör denna klass l "haloperidol, droperidol, trifluperidol och det spiperone.
Bensamidderivat
Till denna kategori hör sulpirid, ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel. Det fungerar genom att motverka dopamin D2 -receptorer. Sulpirid - som alla atypiska antipsykotika - ger mindre extrapyramidala biverkningar.
Bensazepinderivat
De läkemedel som tillhör denna kategori är alla atypiska antipsykotika och har därför en lägre "förekomst av extrapyramidala biverkningar än typiska antipsykotika".
De fungerar genom att motverka dopamin D2 och serotonin 5-HT2 receptorer.
De tillhör denna kategori av droger klozapin, L "olanzapin, quetiapin och den loxapine.
Andra atypiska antipsykotika
Andra atypiska antipsykotika som fortfarande används i terapi är risperidon och den "aripiprazol.
Bieffekter
Biverkningarna som orsakas av antipsykotika kan hänföras till det faktum att dessa läkemedel - förutom att motverka dopamin- och serotoninreceptorerna - också har en antagonistisk effekt på andra receptorsystem i centrala nervsystemet, såsom det adrenerga, histaminerga eller kolinerga systemet.
Några av de biverkningar som antipsykotika kan orsaka är:
- Sedation;
- Hypotoni;
- Gastrointestinala störningar;
- Ögon- och synproblem;
- Blåstörningar;
- Sexuella dysfunktioner.
De extrapyramidala effekterna orsakas huvudsakligen av typiska antipsykotika, medan atypiska antipsykotika har en "lägre förekomst av dessa effekter (men är inte helt saknade av dem).
Extrapyramidala effekter kallas också "Parkinsonliknande effekter" eftersom de liknar symtomen som uppstår hos individer med Parkinsons sjukdom.
Dessa effekter orsakas av antagonismen hos antipsykotika mot dopamin D2 -receptorer som finns i de nigrostriatala områdena i hjärnan.
Extrapyramidala symptom inkluderar:
- Dystoni;
- Akathisia (oförmåga att sitta still);
- Ofrivilliga rörelser;
- Bradykinesia;
- Muskelstelhet;
- Skakningar
- Blandande gång.
Slutligen kan antipsykotika orsaka uppkomsten av en viss sjukdom som kallas neuroleptiskt malignt syndrom. Detta syndrom är en neurologisk sjukdom som kännetecknas av:
- Feber;
- Uttorkning;
- Muskelstelhet;
- Akinesia;
- Svettas;
- Takykardi;
- Arytmi;
- Förändringar i medvetandetillståndet som kan utvecklas till stupor och koma.
Om dessa symtom uppträder bör du omedelbart sluta ta läkemedlet och kontakta en läkare omedelbart.
