Aktiva ingredienser: Enalapril, Lercanidipine
Coripren 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter
Coripren förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Coripren 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter
- Coripren 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Coripren? Vad är det för?
Coripren är en fast kombination av en ACE -hämmare (enalaprilmaleat) och en kalciumkanalblockerare (lerkanidipinhydroklorid), två läkemedel som sänker blodtrycket.
Coripren används för behandling av högt blodtryck (hypertoni) hos vuxna patienter vars blodtryck inte har kontrollerats tillräckligt med 10 mg lerkanidipin enbart. Coripren är inte indicerat för den första behandlingen av hypertoni.
Kontraindikationer När Coripren inte ska användas
Ta inte Coripren:
- Om du är allergisk mot enalapril eller lerkanidipin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- Om du någonsin har haft en allergisk reaktion mot en typ av medicin som liknar den som finns i Coripren, t.ex. läkemedel som kallas ACE -hämmare eller kalciumkanalblockerare.
- Om du någonsin har haft svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller svalg som orsakat svårigheter att svälja eller andas (angioödem) efter att ha tagit en typ av läkemedel som kallas ACE -hämmare, eller utan känd orsak eller av ärftlig orsak (idiopatisk eller ärftlig angioödem).
- Om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren
- Om du har passerat den tredje graviditetsmånaden. (Det är också bäst att undvika Coripren i början av graviditeten - se avsnittet om graviditet).
- Om du lider av vissa hjärtsjukdomar som:
- obstruktion av blodflödet från hjärtat, inklusive förträngning av hjärtans aortaklaff (aortastenos)
- obehandlat hjärtsvikt.
- bröstsmärta som uppträder i vila eller som förvärras gradvis eller uppträder oftare (instabil angina).
- hjärtinfarkt mindre än en månad gammal.
- Om du har allvarliga njurproblem, eller om du är i dialys.
- Om du har allvarliga leverproblem.
- Om du tar läkemedel som hämmar levermetabolism som:
- svampdödande medel (t.ex. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin, troleandomycin).
- antivirala medel (t.ex. ritonavir).
- Om du tar ett annat läkemedel som heter cyklosporin samtidigt (används efter transplantationer för att förhindra organavstötning).
- Tillsammans med grapefrukt eller grapefruktjuice.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Coripren
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Coripren:
- om du har lågt blodtryck (det kan orsaka svaghet eller yrsel, särskilt när du reser dig).
- Om du har haft kraftiga kräkningar eller nyligen har haft diarré.
- Om du är på en natriumfattig diet.
- Om du har hjärtproblem.
- Om du har en sjukdom som påverkar hjärnans blodkärl.
- Om du har njurproblem (inklusive njurtransplantation).
- Om du har leverproblem.
- Om du har blodproblem, såsom minskad eller brist på vita blodkroppar (leukopeni, agranulocytos), minskat antal trombocyter (trombocytopeni) eller minskat antal röda blodkroppar (anemi).
- Om du har sjukdomar som kallas vaskulära kollagenopatier (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit eller sklerodermi), genomgår du behandling som undertrycker immunsystemet, tar läkemedel som allopurinol eller procainamid eller en kombination därav.
- Om du är en svart patient bör du vara medveten om att svarta patienter har högre risk för en allergisk reaktion med svullnad i ansikte, läppar, tunga och svalg med svårigheter att svälja och andas när de tar ACE -hämmare.
- Om du har diabetes.
- Om en ihållande torr hosta uppträder.
- Om du tar kaliumtillskott, kaliumsparande medel eller kaliuminnehållande saltsubstitut.
- Om du är intolerant mot vissa sockerarter (laktos).
- Om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) (även känd som sartaner - t.ex. valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod. Se även information under rubriken "Ta inte Coripren"
Tala om för din läkare om du ska behandlas
Tala om för din läkare att du tar Coripren om du ska:
- genomgå operation eller anestesi (inklusive tandanestesi)
- har en behandling för att ta bort kolesterol från blodet som kallas "LDL -aferes"
- följ desensibiliseringsterapi för att minska effekten av allergier mot bi- eller getingstick. Användning av Coripren under dialys eller under behandling för mycket höga blodfettnivåer i blodet kan orsaka allvarliga överkänslighetsreaktioner och till och med dödlig chock. Se även information under "Ta inte Coripren".
Tala om för din läkare att du behandlas med Coripren eller om du måste ha dialys, så att din läkare kan ta hänsyn till detta när du ordinerar behandling.
Tala omedelbart för din läkare om du utvecklar något av följande tecken eller symtom:
- Svullnad i ansikte, lemmar, läppar, slemhinnor, tunga och / eller hals eller andfåddhet.
- Gul missfärgning av hud och slemhinnor.
- Feber, svullna lymfkörtlar
Se även information under "Ta inte Coripren"
Tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan bli) gravid eller ammar (se avsnittet "Graviditet, amning och fertilitet")
Barn och ungdomar
Ge inte detta läkemedel till barn och ungdomar under 18 år eftersom det inte finns information om dess effekt och säkerhet.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Coripren
Coripren får inte tas med vissa läkemedel. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Detta beror på att när Coripren tas tillsammans med vissa läkemedel kan dess eller andra läkemedels effekter förändras, eller vissa biverkningar kan inträffa oftare.
Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel:
- läkemedel som innehåller kalium (inklusive saltersättningar i dieter)
- andra läkemedel som används för att sänka blodtrycket, såsom diuretika (läkemedel som ökar urinproduktionen)
- litium (ett läkemedel som används för att behandla en viss typ av depression)
- läkemedel mot depression som kallas "tricykliska antidepressiva"
- läkemedel mot psykiska problem som kallas "antipsykotika"
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive COX-2-hämmare (läkemedel som minskar inflammation och kan användas för att lindra smärta)
- vissa smärt- eller artritmedicin inklusive guldterapi
- vissa host- och förkylningsmedicin och viktminskningsmedicin som innehåller ett ämne som kallas "sympatomimetiskt medel"
- diabetesmedicin (inklusive orala antidiabetika och insulin)
- astemizol eller terfenadin (allergimedicin)
- amiodaron eller kinidin (läkemedel mot en snabb hjärtslag)
- fenytoin eller karbamazepin (läkemedel mot epilepsi)
- rifampicin (ett läkemedel mot tuberkulos)
- digoxin (ett läkemedel mot hjärtproblem)
- midazolam (ett läkemedel som hjälper dig att sova)
- betablockerare (läkemedel mot högt blodtryck och hjärtproblem)
- ett läkemedel mot sår och halsbränna som kallas cimetidin, tas i dagliga doser större än 800 mg.
- ett kolesterolsänkande läkemedel som kallas "simvastatin".
Reduktionen av blodtrycket kan intensifieras om något av följande läkemedel används tillsammans med Coripren:
- Ciklosporin (ett läkemedel som undertrycker immunsystemet).
- Orala svampdödande läkemedel som ketokonazol och itrakonazol.
- Antivirala läkemedel som ritonavir.
- Makrolidantibiotika, såsom erytromycin eller troleandomycin.
- Vissa vasodilaterande läkemedel som nitroglycerin och organiska nitrater (isosorbid) eller bedövningsmedel.
Se även information i avsnittet "Ta inte Coripren".
Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder:
Om du tar en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Ta inte Coripren" och "Varningar och försiktighetsåtgärder").
Om du använder kaliumsparande diuretika (spironolakton) eller kaliumtillskott kan kaliumnivån i ditt blod stiga.
Om du använder immunsuppressiva medel (läkemedel som undertrycker immunsystemet) eller giktläkemedel är det i mycket sällsynta fall möjligt att vara benägen för allvarliga infektioner.
Tala om för din läkare om du använder antihistaminer som terfenadin eller astemizol eller antiarytmika som amiodaron eller kinidin eller guld, eftersom vissa läkemedelsinteraktioner med dessa läkemedel kan uppstå (se avsnitt "Ta inte Coripren" och "Varningar och försiktighetsåtgärder").
Coripren med mat, dryck och alkohol
Ta Coripren minst 15 minuter före en måltid.
Att dricka alkohol kan öka effekterna av Coripren, så det rekommenderas att du inte tar alkohol eller minimerar dess konsumtion.
Ta inte Coripren med grapefrukt eller grapefruktjuice.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Graviditet och fertilitet
Tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan bli) gravid. Din läkare kommer normalt att råda dig att sluta ta Coripren innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Coripren.
Coripren rekommenderas inte under graviditeten och ska inte tas efter den tredje månaden, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Amning av barn (under de första veckorna efter födseln), och särskilt för tidigt födda barn, rekommenderas inte om du tar Coripren. När det gäller ett äldre barn bör din läkare informera dig om fördelarna och riskerna med att ta Coripren under amning, jämfört med andra behandlingar.
Köra och använda maskiner
Undvik att köra bil eller använda maskiner om du upplever yrsel, svaghet, trötthet eller sömnighet när du tar detta läkemedel.
Coripren innehåller laktos
Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Coripren: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Vuxna: Den rekommenderade dosen är en tablett om dagen, tas vid samma tidpunkt varje dag, om inte din läkare föreskriver något annat. Tabletten ska helst tas på morgonen, minst 15 minuter före frukost. Tabletten ska sväljas hel med lite vatten.
Patienter med njurproblem / äldre: Din läkare bestämmer dosen läkemedel som ska tas utifrån hur dina njurar fungerar.
Om du har glömt att ta Coripren
- Om du glömmer att ta din tablett, hoppa över den missade dosen.
- Ta nästa dos som vanligt.
- Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Coripren
- Sluta inte ta detta läkemedel förrän din läkare säger till dig.
- Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Coripren
Om du tar mer medicin än du borde, kontakta din läkare eller gå till ett sjukhus omedelbart. Ta med dig lådan. Att ta en för hög dos av läkemedlet kan orsaka ett överdrivet blodtrycksfall och uppträdande av oregelbundna hjärtrytmer eller takykardi.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Coripren
Liksom alla läkemedel kan Coripren orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande biverkningar kan uppstå vid användning av detta läkemedel:
Vissa biverkningar kan vara allvarliga.
Om något av följande inträffar, kontakta din läkare omedelbart:
- Allergisk reaktion med svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg som kan orsaka svårigheter att svälja eller andas.
Du kan känna svaghet eller yrsel eller ha dimsyn i början av behandlingen med Coripren; detta orsakas av ett plötsligt blodtrycksfall och om detta händer skulle det hjälpa att ligga. Kontakta din läkare om detta oroar dig.
Biverkningar ses med Coripren
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
Hosta, yrsel, huvudvärk.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
Förändringar i blodvärden såsom minskat antal blodplättar, ökad kaliumnivå i blodet, nervositet (ångest), yrsel när man står upp, yrsel, snabb hjärtslag, snabb eller oregelbunden hjärtslag (hjärtklappning), plötslig rodnad i ansiktet , nacke eller övre bröstkorg (rodnad), lågt blodtryck, buksmärta, förstoppning, illamående, höga leverenzymnivåer, röd hud, ledvärk, ökad frekvens av "eliminering av urin, känsla av svaghet, trötthet, känsla av värme, svullnad i anklarna.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
Anemi, allergiska reaktioner, ringningar i öronen (tinnitus), svimning, torr hals, ont i halsen, matsmältningsbesvär, salt tunga, diarré, muntorrhet, förstorat tandkött, allergisk reaktion med svullnad i ansikte, läppar, tunga eller hals med svårigheter att sväljer och andas, utslag, nässelfeber, vaknar på natten för att kissa, hög urinproduktion, impotens.
Ytterligare biverkningar med enalapril eller lerkanidipin tas separat
Enalapril
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
Suddig syn.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
Depression, bröstsmärta, hjärtrytmförändringar, kärlkramp, andfåddhet, smakstörning, ökade blodkreatininnivåer (brukar ses i ett test).
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
Anemi (inklusive aplastisk och hemolytisk anemi), plötsligt blodtrycksfall, förvirring, sömnlöshet eller sömnighet, stickningar eller domningar i huden, hjärtinfarkt (möjligen på grund av mycket lågt blodtryck hos vissa högriskpatienter, inklusive patienter med problem med blodflöde till hjärtat eller hjärnan), stroke (möjligen på grund av mycket lågt blodtryck hos högriskpatienter), rinnande näsa, ont i halsen och heshet, astma, nedsatt tarmmotilitet, inflammation i bukspottkörteln, illamående, magbesvär irritation), sår, anorexi, ökad svettning, klåda eller nässelutslag, håravfall, nedsatt njurfunktion, njursvikt, hög proteinhalt i urinen (mätt i ett test), muskelkramper, allmän sjukdomskänsla (sjukdomskänsla), hög temperatur (feber), lågt blodsocker eller natrium, högt urea i blodet (t allt finns i ett blodprov).
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
Onormala laboratorievärden som minskat antal vita blodkroppar, minskad benmärgsfunktion, autoimmun sjukdom, förändrade drömmar eller sömnstörningar, Raynauds fenomen (där händer och fötter kan bli mycket kalla och vita på grund av minskat blodflödesblod), lunginfiltrat , inflammation i näsan, lunginflammation, leverproblem såsom nedsatt leverfunktion, leverinflammation, gulsot (gulning av huden och / eller ögonvita), ökade bilirubinnivåer (mätt med blodprov), erythema multiforme ( röda fläckar av olika former på huden), Stevens-Johnsons syndrom (ett allvarligt hudtillstånd där rodnad och skalning av huden, blåsor eller sår, eller skalning av det övre lagret av huden), minskad urinproduktion, bröstförstoring körtel hos människor.
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
Svullnad i tarmen (tarmangioödem).
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
SIADH (syndrom av olämplig ADH -utsöndring, antidiuretiskt hormon)
Lerkanidipin
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
Angina pectoris (bröstsmärta orsakad av otillräcklig blodtillförsel till hjärtat), kräkningar, halsbränna, muskelsmärta.
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
Bröstsmärta.
Patienter med redan existerande angina pectoris kan uppleva ökad frekvens, varaktighet eller svårighetsgrad av attacker med läkemedelsgruppen som lerkanidipin tillhör. Isolerade fall av hjärtinfarkt kan observeras.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Tala med din läkare eller apotekspersonal för mer information om biverkningar. De har båda en mer komplett lista över biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong efter ordet EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras i originalförpackningen för att skydda mot ljus och fukt. Förvaras vid högst 25 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Coripren innehåller
De aktiva ingredienserna är enalaprilmaleat och lerkanidipinhydroklorid.
Varje filmdragerad tablett innehåller: 10 mg enalaprilmaleat (motsvarande 7,64 mg enalapril) och 10 mg lerkanidipinhydroklorid (motsvarande 9,44 mg lerkanidipin).
Övriga ingredienser är:
- Kärna: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumkarboximetylstärkelse typ A, povidon K 30, natriumvätekarbonat, magnesiumstearat.
- Filmbeläggning: 5 cP hypromellos, titandioxid (E171), talk, makrogol 6000.
Hur Coripren ser ut och förpackningens innehåll
Coripren 10 mg / 10 mg är 8,5 mm vita, cirkulära och bikonvexa filmdragerade tabletter.
Coripren 10 mg / 10 mg finns i förpackningar med 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 och 100 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
CORIPREN 10 mg / 10 mg tabletter belagda med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg enalaprilmaleat (motsvarande 7,64 mg enalapril) och 10 mg lerkanidipinhydroklorid (motsvarande 9,44 mg lerkanidipin).
Hjälpämne med känd effekt: en tablett innehåller 102,0 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Filmdragerad tablett.
Vita, runda, bikonvexa tabletter på 8,5 mm.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Behandling av essentiell hypertoni hos patienter med blodtryck som är otillräckligt kontrollerad genom monoterapi med 10 mg lerkanidipin.
Den fasta kombinationen Coripren 10 mg / 10 mg ska inte användas för initial behandling av hypertoni.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Patienter med blodtryck som otillräckligt kontrolleras av lercanidipin 10 mg monoterapi har möjlighet att ta lercanidipin 20 mg ensamt eller byta till Coripren 10 mg / 10 mg fast kombination.
Individuell titrering av komponenterna rekommenderas. Om det är kliniskt lämpligt kan en övergång från monoterapi till fast kombination övervägas.
Dosering
Den rekommenderade dosen är en tablett om dagen minst 15 minuter före måltiderna.
Pensionärer: dosen beror på patientens njurfunktion (se "Patienter med nedsatt njurfunktion").
Patienter med nedsatt njurfunktion: Coripren är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (hemodialys av kreatininclearance (se avsnitt 4.3 och 4.4). Särskild försiktighet rekommenderas vid behandling med patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion.
Patienter med nedsatt leverfunktion: Coripren är kontraindicerat vid svår leverinsufficiens. Särskild försiktighet rekommenderas vid behandlingens början hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population: det finns ingen specifik användning av Coripren i den pediatriska populationen för indikation på högt blodtryck.
Administreringssätt
Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före hantering eller administrering av läkemedlet:
- Behandlingen ska helst administreras på morgonen minst 15 minuter före frukost.
- Detta läkemedel får inte tas med grapefruktjuice (se avsnitt 4.3 och 4.5).
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Coripren ska inte ges i följande fall:
• överkänslighet mot en ACE -hämmare eller dihydropyridinkalciumkanalblockerare eller mot något hjälpämne som finns i läkemedlet
• historia av angioödem orsakad av tidigare behandling med en ACE -hämmare
• ärftligt eller idiopatiskt angioödem
• graviditetens andra och tredje trimester (se avsnitt 4.4 och 4.6)
• obstruktion av utstötning av vänster kammare, inklusive aortastenos
• obehandlat hjärtsvikt
• instabil angina pectoris
• nyligen hjärtinfarkt (för mindre än en månad sedan)
• allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
• allvarligt nedsatt leverfunktion
• samtidig behandling med:
eller potenta CYP3A4 -hämmare (se avsnitt 4.5)
o cyklosporin (se avsnitt 4.5)
o grapefruktjuice (se avsnitt 4.5)
Samtidig användning av Coripren och aliskireninnehållande läkemedel är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet GFR
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Symtomatisk hypotoni
Symtomatisk hypotoni har sällan observerats hos patienter med okomplicerad hypertoni. Hos hypertensiva patienter som behandlas med enalapril är det mer troligt att symtomatisk hypotoni uppstår om patienten är hypovolemisk, till exempel vid behandling med diuretika, begränsning av salt i kosten, dialys, diarré eller kräkningar (se avsnitt 4.5) Symtomatisk hypotoni har observerats hos patienter med hjärtsvikt, med eller utan associerad njurinsufficiens. Detta är mer sannolikt att uppstå hos patienter med allvarligare hjärtsvikt. , hyponatremi eller njurinsufficiens.I dessa patienter ska behandling påbörjas under medicinsk övervakning och patienterna bör följas noggrant vid dosjusteringar av enalapril och / eller diuretika. Liknande överväganden gäller patienter med hjärtiskemi eller cerebrovaskulär sjukdom för vilka lågt blodtryck kan leda till hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov ges intravenös saltlösning. Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för ytterligare doser, som i allmänhet kan ges utan svårighet så snart blodtrycket har ökat efter volymutvidgning.
Hos vissa patienter med hjärtsvikt med normalt eller lågt blodtryck kan administrering av enalapril orsaka ytterligare minskning av systemiskt blodtryck. Denna effekt förväntas och är i allmänhet inte en anledning till att behandlingen avbryts. Om hypotoni blir symtomatisk, dosreduktion och / eller avbrytande av diuretikum och / eller enalapril kan vara nödvändigt.
Sjuk sinus syndrom
Särskild försiktighet rekommenderas vid användning av lerkanidipin till patienter med sjukt sinus syndrom (om en pacemaker inte implanteras).
Vänster kammardysfunktion och hjärtisemi
Även om kontrollerade hemodynamiska studier inte har visat någon försämring av kammarfunktionen, bör försiktighet iakttas hos patienter med dysfunktion i vänster kammare under behandling med kalciumkanalblockerare. Patienter med hjärtischemi har visat sig ha en förhöjd kardiovaskulär risk under behandling med vissa kortverkande dihydropyridiner. Även om lerkanidipin har lång verkningstid, är försiktighet nödvändigt hos sådana patienter.
I sällsynta fall kan vissa dihydropyridiner orsaka prekordiell smärta eller angina pectoris. Mycket sällan, hos patienter med redan existerande angina pectoris, kan dessa attacker uppträda med högre frekvens, varaktighet eller svårighetsgrad. Enstaka fall av hjärtinfarkt kan observeras (se avsnitt 4.8).
Används vid nedsatt njurfunktion
Särskild försiktighet krävs under den inledande fasen av enalaprilbehandling hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion.Rutinmässig övervakning av serumkalium och kreatinin är en del av den normala medicinska behandlingen av dessa patienter.
Njursvikt i samband med användning av enalapril har rapporterats huvudsakligen hos patienter med allvarlig hjärtsvikt eller underliggande njursjukdom, inklusive njurartärstenos. Om det snabbt diagnostiseras och behandlas på ett adekvat sätt, är njursvikt efter behandling med njursjukdom. Enalapril i allmänhet reversibel.
I vissa fall av högt blodtryck utan förekommande uppenbar njursjukdom kan kombinationen av enalapril med ett diuretikum leda till en ökning av blodurea och kreatininnivåer. Avbrytande av diuretikum. I dessa fall bör möjligheten till underliggande njurartärstenos övervägas (se avsnitt 4.4, Renovaskulär hypertoni).
Renovaskulär hypertoni
Patienter med bilateral njurartärstenos eller artärstenos hos en enda fungerande njure löper särskilt risk att utveckla hypotoni eller njursvikt efter behandling med ACE -hämmare. Nedsatt njurfunktion kan uppstå med endast mindre förändringar i serumkreatinin. Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under noggrann medicinsk övervakning, med reducerade doser och noggrann titrering och övervakning av njurfunktionen.
Njurtransplantation
Det finns ingen klinisk erfarenhet av användning av lerkanidipin eller enalapril hos patienter som nyligen genomgått njurtransplantation. Behandling av dessa patienter med Coripren rekommenderas därför inte.
Leverinsufficiens
Den antihypertensiva effekten av lerkanidipin kan förstärkas hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Sällan har behandling med ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant levernekros (ibland dödlig). Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter som utvecklar gulsot eller markant förhöjda leverenzymer efter behandling med ACE -hämmare bör sluta ta ACE -hämmaren och få lämplig medicinsk övervakning.
Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som tar ACE -hämmare. Hos patienter med normal njurfunktion och inga särskilda riskfaktorer förekommer neutropeni sällan. Enalapril ska användas med största försiktighet hos patienter med vaskulär kollagensjukdom, som får immunsuppressiv behandling, allopurinol, prokainamid eller i vilka flera av dessa riskfaktorer är närvarande, särskilt i närvaro av nedsatt redan existerande njurfunktion. Några av dessa patienter har utvecklat allvarliga infektioner som i vissa fall inte har svarat på intensiv antibiotikabehandling Om enalapril används hos sådana patienter rekommenderas periodisk övervakning av antalet vita blodkroppar och patienterna bör informeras om behovet av att rapportera tecken på infektion till patienten. din läkare.
Överkänslighet / angioneurotiskt ödem
Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive enalapril. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I dessa fall bör användning av enalapril vara avbryts omedelbart och patienten bör övervakas noggrant för att säkerställa fullständig upplösning av symtomen före sjukhusutskrivning. I fall där svullnad är begränsad till tungan ensam, utan andningssvårigheter, kan patienter kräva långvarig observation eftersom behandling med antihistaminer och kortikosteroider kanske inte är tillräcklig.
Dödligt resultat på grund av angioneurotiskt ödem i struphuvudet eller tungan har rapporterats mycket sällan.Patienter med inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet, särskilt de som tidigare haft luftvägskirurgi, kan uppleva andningsobstruktion.
Vid inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet som leder till andningsobstruktion, bör lämplig behandling startas omedelbart, t.ex. subkutan administrering av adrenalin (spädning 1: 1000) från 0,3 ml till 0,5 ml och / eller vidta alla nödvändiga åtgärder för att säkerställa ett patentluftsväg.
En högre förekomst av angioödem efter användning av ACE-hämmare har rapporterats hos svarta patienter jämfört med icke-svarta patienter.
Patienter med en historia av angioödem som inte utlöses av användning av ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem vid administrering av en ACE -hämmare (se avsnitt 4.3).
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering med hymenoptera -gift
Farliga anafylaktoida reaktioner har sällan inträffat vid desensibiliseringsterapi mot hymenoptera -gift och samtidig användning av en ACE -hämmare Dessa reaktioner kan undvikas genom att ACE -hämmaren tillfälligt stoppas före varje desensibiliseringsbehandling.
Anafylaktoida reaktioner under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes
Farliga anafylaktoida reaktioner har sällan inträffat under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat hos patienter som får ACE-hämmare. Sådana reaktioner kan undvikas genom att ACE-hämmaren tillfälligt hålls före varje aferes.
Hypoglykemi
Hos diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin, som börjar behandlingen med ACE -hämmare, bör de rådas att noggrant övervaka hypoglykemi särskilt under den första månaden av samtidig användning (se avsnitt 4.5).
Hosta
Hosta har observerats vid användning av ACE-hämmare. Denna hosta är normalt sett icke-produktiv, ihållande och försvinner efter avslutad behandling. ACE-hämmareinducerad hosta bör övervägas vid differentialdiagnostik av hosta.
Kirurgi / anestesi
Hos patienter som genomgår en större operation eller under anestesi med blodtryckssänkande medel hämmar enalapril bildandet av angiotensin II, som annars skulle uppstå som ett resultat av kompenserande reninsekretion. Om hypotoni uppstår som ett resultat av denna mekanism kan den korrigeras genom att öka volymen.
Hyperkalemi
Förhöjningar i serumkalium har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive enalapril.Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar: njursvikt, försämrad njurfunktion, ålder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidiga händelser som uttorkning, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos och samtidig intag av kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller saltsubstitut som innehåller kalium samt samtidig intag av andra läkemedel som kan öka serumkaliumnivåerna (t.ex. heparin). kalium, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut hos patienter med nedsatt njurfunktion kan leda till en signifikant ökning av serumkalium. Hypepokalemi kan orsaka allvarliga arytmier, ibland dödliga. Om samtidig användning av enalapril och något av ovan nämnda medel indikeras, bör de användas med försiktighet och serumkalium bör övervakas regelbundet (se avsnitt 4.5).
Litium
Kombinerad användning av litium och enalapril rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1). Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
CYP3A4 -inducerare
CYP3A4 -inducerare såsom antikonvulsiva medel (t.ex. fenytoin, karbamazepin) och rifampicin kan minska serumnivåerna av lerkanidipin och därför kan dess effekt vara mindre än förväntat (se avsnitt 4.5).
Etniska skillnader
Som med andra ACE-hämmare verkar enalapril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter, möjligen eftersom plasmanivånerinnivåer ofta är lägre i den svarta hypertensiva populationen.
Graviditet
Användning av Coripren rekommenderas inte under graviditet.
Behandling med ACE -hämmare, såsom enalapril, ska inte påbörjas under graviditeten. Om inte administrering av ACE -hämmare anses vara avgörande bör patienter som planerar graviditet bytas till antihypertensiva läkemedelsbehandlingar. Behandling med ACE -hämmare bör avbrytas omedelbart och vid behov alternativa alternativ behandlingen bör startas så snart graviditeten diagnostiserats.
Användning av lerkanidipin rekommenderas inte heller under graviditet eller till kvinnor som planerar att bli gravida (se avsnitt 4.6).
Matdags
Användning av Coripren rekommenderas inte under amning (se avsnitt 4.6).
Pediatrisk population
Säkerheten och effekten av denna kombination har inte påvisats hos barn.
Alkohol
Alkoholintag bör undvikas eftersom det kan förstärka den vasodilaterande effekten av antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.5).
Laktos
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta Coripren.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Den antihypertensiva effekten av Coripren kan förstärkas av andra hypotensiva läkemedel, såsom diuretika, betablockerare, alfa-blockerare och andra ämnen.
Dessutom observerades följande interaktioner med den ena eller den andra komponenten i föreningen.
Enalaprilmaleat
Vissa aktiva substanser eller terapeutiska klasser kan gynna utvecklingen av hyperkalemi:
kaliumsalter, kaliumsparande diuretika, ACE-hämmare, angiotensin II-hämmare, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, hepariner (låg molekylvikt eller ofraktionerad), cyklosporin och takrolimus, trimetoprim.
Uppkomsten av hyperkalemi kan bero på förekomsten av associerade riskfaktorer.
Denna risk ökar i kombination med de läkemedel som nämns ovan.
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Kaliumsparande diuretika eller kaliumtillskott
ACE -hämmare dämpar kaliumförlust som orsakas av diuretika. Kaliumsparande diuretika (t.ex. Om samtidig användning indikeras på grund av påvisad hypokalemi, ska de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidigare behandling med högdosdiuretika kan resultera i hypovolemi och risk för hypotoni vid behandling med enalapril (se avsnitt 4.4). Hypotensiva effekter kan minskas genom att avbrytande av diuretikum, ökad blodvolym antingen tar salt eller startar behandling med reducerad dos av enalapril.
Andra blodtryckssänkande medel
Samtidig användning med andra antihypertensiva medel kan öka enalaprils hypotensiva effekter. Samtidig användning av nitroglycerin och andra nitrater eller vasodilatatorer kan leda till ytterligare blodtryckssänkning.
Litium
Vid samtidig administrering med ACE-hämmare har reversibla ökningar i serumkoncentrationer och litiumtoxicitet rapporterats. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan öka serumlitiumkoncentrationen ytterligare, vilket resulterar i en ökad risk för litiumtoxicitet med ACE -hämmare.Användning av enalapril med litium rekommenderas inte, men om kombinationen visar sig nödvändig bör noggrann övervakning av serumlitiumnivåer utföras (se avsnitt 4.4).
Tricykliska antidepressiva / antipsykotika / anestetika / narkotika
Samtidig användning av vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva medel och antipsykotika med ACE -hämmare kan leda till ytterligare blodtryckssänkning (se avsnitt 4.4).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva cyklooxygenas-2 (COX-2) -hämmare
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare (COX-2-hämmare) kan minska effekterna av diuretika och andra antihypertensiva läkemedel. Följaktligen kan NSAID och selektiva COX-2-hämmare dämpa den antihypertensiva effekten av angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hämmare.
Samtidig intag av NSAID (inklusive COX-2-hämmare) och angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hämmare har en additiv effekt på ökningen av serumkalium och kan leda till försämrad njurfunktion. Dessa effekter är i allmänhet reversibla. I sällsynta fall är akut njursvikt kan förekomma, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. äldre eller patienter med hypovolemi, inklusive patienter som behandlas med diuretika). Samtidig intag av ovan nämnda läkemedel bör därför hanteras med försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion. Patienterna ska vara tillräckligt hydrerade och njurfunktionen efter påbörjad samtidig behandling bör övervakas regelbundet.
Guld
Nitritoida reaktioner (symtom inkluderar rodnad, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats sällan hos patienter som får behandling med injicerbart guld (natriumurotiomalat) och samtidig administrering av ACE -hämmare, inklusive enalapril.
Sympatomimetiska läkemedel
Sympatomimetiska läkemedel kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare. Ett reducerat svar på pressoraminer (t.ex. adrenalin) är möjligt, men inte tillräckligt för att utesluta deras användning.
Antidiabetisk
Epidemiologiska studier har föreslagit att samtidig administrering av ACE -hämmare och antidiabetika (insulin, orala hypoglykemiska medel) kan orsaka en ökning av den senare hypoglykemiska effekten, med risk för hypoglykemi. Dessa fall verkar mer troliga under de tidigare veckorna. kombinerad behandling och hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Cyklosporin
Ciklosporin ökar risken för hyperkalemi med ACE -hämmare.
Alkohol
Alkohol förstärker den hypotensiva effekten av ACE -hämmare.
Acetylsalicylsyra, trombolytika e
β-blockerare
Enalapril kan administreras säkert tillsammans med acetylsalicylsyra (i doser som är lämpliga för kardiovaskulär profylax), trombolytika och betablockerare.
Kortikosteroider, tetrakosaktid (systemisk) (utom hydrokortison som används som substitut vid Addisons sjukdom):
Minskning av den antihypertensiva effekten (kortikosteroidinducerad salt- och vattenretention) (se avsnitt 4.4).
Allopurinol, cytostatika eller immunsuppressiva medel, systemiska kortikosteroider eller prokainamid
Samtidig administrering med ACE -hämmare kan leda till ökad risk för leukopeni (se avsnitt 4.4).
Antacida
Antacida inducerar en minskning av biotillgängligheten för ACE -hämmare.
Lerkanidipin
CYP3A4 -hämmare
Eftersom lerkanidipin metaboliseras av CYP3A4 -enzymet kan samtidig administrering av CYP3A4 -hämmare och inducerare interagera med metabolismen och eliminering av lerkanidipin.
Samtidig administrering av lerkanidipin och potenta CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erytromycin, troleandomycin) är kontraindicerat (se avsnitt 4.3).
En interaktionsstudie med ketokonazol, en potent hämmare av CYP3A4, visade en avsevärd ökning av plasmanivåerna av lerkanidipin (en 15-faldig ökning av området under läkemedelskoncentration / tidskurvan, AUC och en 8-faldig ökning av Cmax. S-lerkanidipin-eutomeren).
Cyklosporin
Ciklosporin och lerkanidipin får inte användas tillsammans (se avsnitt 4.3).
Efter samtidig administrering av lerkanidipin och cyklosporin observerades en ökning av plasmanivåerna för båda aktiva substanserna. En studie på unga friska frivilliga har visat att när ciklosporin administreras 3 timmar efter intag av lercanidipin, förändras plasmanivåerna av lerkanidipin inte, medan AUC för cyklosporin ökar med 27%. Samtidig administrering av lerkanidipin och cyklosporin orsakade en 3-faldig ökning av plasmanivåerna av lerkanidipin och en 21% ökning av cyklosporin AUC.
Grapefruktjuice
Lercanidipin får inte tas tillsammans med grapefruktjuice (se avsnitt 4.3).
Precis som med andra dihydropyridiner är lerkanidipin känsligt för den metaboliska hämning som orsakas av grapefruktjuice, med en påföljande ökning av dess systemiska tillgänglighet och en ökning av dess hypotensiva effekt.
Alkohol
Alkoholintag bör undvikas eftersom det kan förstärka den vasodilaterande effekten av antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.4).
CYP3A4 -substrat
Försiktighet bör iakttas när lercanidipin tas tillsammans med andra CYP3A4 -substrat, såsom terfenadin, astemizol, klass III -antiarytmika, såsom amiodaron och kinidin.
CYP3A4 -inducerare
Samtidig administrering av lerkanidipin med CYP3A4 -inducerare såsom antikonvulsiva läkemedel (t.ex. fenytoin, karbamazepin) och rifampicin bör göras med försiktighet eftersom den antihypertensiva effekten kan minskas och blodtrycket bör övervakas oftare än vanligt.
Digoxin
Hos patienter som genomgick kronisk behandling med β-metyldigoxin, visade samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin ingen farmakokinetisk interaktion. Friska frivilliga som behandlats med digoxin, efter administrering av 20 mg lerkanidipin, visade en genomsnittlig ökning med Cmax med 33% medan AUC och renal clearance inte förändrades signifikant.Patienter som samtidigt behandlades med digoxin för att upptäcka några tecken på digoxintoxicitet.
Midazolam
Hos äldre frivilliga ökade samtidig oral administrering av 20 mg midazolam absorptionen av lerkanidipin (cirka 40%) och minskade dess absorptionshastighet (fördröjd tmax från 1,75 till 3 timmar). Midazolamkoncentrationer.
Metoprolol
När lerkanidipin administrerades samtidigt med metoprolol - en β -blockerare som elimineras huvudsakligen i levern - förblev biotillgängligheten för metoprolol oförändrad, medan den för alercanidipin minskade med 50%. Denna effekt kan bero på minskningen av leverblodflödet som orsakas av β-blockerare, därför kan det också förekomma med andra läkemedel i denna klass. Ändå kan lerkanidipin säkert användas samtidigt med β-adrenerga receptorblockerare.
Cimetidin
Plasmanivåerna av lerkanidipin förändras inte signifikant hos patienter som får samtidig behandling med 800 mg cimetidin per dag, men försiktighet bör iakttas vid högre doser, eftersom ökningar av både biotillgängligheten för lerkanidipin och dess hypotensiva effekt kan uppstå.
Fluoxetin
En interaktionsstudie med fluoxetin (en hämmare av CYP2D6 och CYP3A4), utförd på friska frivilliga i åldern 65 ± 7 år (medelvärde ± s), visade ingen kliniskt relevant förändring av lerkanidipins farmakokinetiska egenskaper.
Simvastatin
Under upprepad samtidig administrering av en 20 mg dos lerkanidipin och 40 mg simvastatin ändrades inte AUC för lerkanidipin signifikant, medan AUC för simvastatin ökade med 56% och för dess huvudsakliga aktiva metabolit, β-hydroxisyran, med 28%. Sådana variationer är osannolikt av klinisk relevans. Ingen interaktion förväntas om lerkanidipin administreras på morgonen och simvastatin på kvällen enligt indikationen för detta läkemedel.
Warfarin
Samtidig administrering av 20 mg mercanidipin taget av fasta friska frivilliga förändrar inte farmakokinetiken för warfarin.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Enalapril
Användning av ACE -hämmare (enalapril) rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4) Användning av ACE -hämmare (enalapril) är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Inga definitiva epidemiologiska bevis finns tillgängliga om risken för teratogenes efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester, men en liten riskökning kan inte uteslutas. byta till alternativa blodtryckssänkande läkemedel som är säkra att använda under graviditeten. Så snart graviditeten har diagnostiserats ska behandlingen omedelbart avbrytas med ACE -hämmare och vid behov initieras en alternativ behandling.
Exponering för behandling med ACE -hämmare under andra och tredje trimestern inducerar mänsklig fetotoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av kranial ossifikation) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3). Fall av oligohydramnios hos mödrar har förekommit, förmodligen tecken på nedsatt fosterfunktion och som kan framkalla kontrakturer i lemmarna, kraniofaciala deformationer och utveckling av lunghypoplasi. Om exponering för ACE -hämmare har inträffat efter graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle. Barn vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör noggrant övervakas med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Lerkanidipin
Studier utförda på djur som behandlats med lerkanidipin visade inte teratogena effekter, som i stället observerades med användning av andra dihydropyridinföreningar.
Inga kliniska data om exponering för lerkanidipin under graviditet finns tillgängliga, därför rekommenderas inte användning under graviditet eller kvinnor i fertil ålder om inte effektiva preventivmedel finns.
Kombination av enalapril och lerkanidipin
Det finns inga eller få data om användningen av kombinationen enalaprilmaleat / lerkanidipinhydroklorid hos gravida kvinnor. Djurstudier är otillräckliga med avseende på reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Användning av Coripren är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten.Det rekommenderas inte under graviditetens första trimester och till kvinnor i fertil ålder som inte använder något preventivmedel.
Matdags
Enalapril
Begränsade farmakokinetiska data visar mycket låga koncentrationer i bröstmjölk (se avsnitt 5.2). Även om dessa koncentrationer verkar vara kliniskt irrelevanta, rekommenderas inte användning av enalapril vid amning för prematura spädbarn och under de första veckorna efter förlossningen på grund av den hypotetiska risken för kardiovaskulära och njureffekter och otillräcklig klinisk erfarenhet.
Hos äldre barn, om det anses nödvändigt för modern, kan enalapril tas under amning, men i detta fall bör barnet följas upp för eventuella biverkningar.
Lerkanidipin
Utsöndringen av lerkanidipin i bröstmjölk är okänd.
Kombination av enalapril och lerkanidipin
Följaktligen rekommenderas inte användning av Coripren under amning.
Fertilitet
Reversibla biokemiska förändringar i spermierna, som kan försämra befruktningen, har rapporterats hos vissa patienter som behandlats med kalciumkanalblockerare. Med tanke på upprepad misslyckad in vitro-befruktning och i avsaknad av andra förklaringar kan möjligheten att hänföra orsaken till kalciumkanalblockerare övervägas.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Coripren påverkar måttligt förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Men försiktighet rekommenderas eftersom symptom som yrsel, asteni, trötthet och i sällsynta fall kan somnolens uppstå (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar -
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Coriprens säkerhet utvärderades i fem dubbelblinda kontrollerade kliniska studier och i två långsiktiga öppna studier. Totalt fick 1 141 patienter Coripren i en dos av 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg och 20 mg / 20 mg. Oönskade effekter av kombinationen liknar de som observerades efter administrering av den ena eller den andra komponenten. De vanligaste rapporterade biverkningarna under behandling med Coripren var: hosta (4,03%), yrsel (1,67%) och huvudvärk (1,67%).
Tabellöversikt över biverkningar
I tabellen nedan listas biverkningar som rapporterats i kliniska studier med administrering av Coripren 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg och 20 mg / 20 mg och för vilka ett rimligt orsakssamband har fastställts, enligt MedDRA -klassificering: mycket vanligt (> 1/10 ), vanliga (≥1 / 100 till
Biverkningar som förekommer hos endast en patient anges under frekvensen sällsynt.
Ytterligare information om de enskilda komponenterna.
Biverkningar som rapporterats med någon av de enskilda komponenterna (enalapril eller lerkanidipin) kan också vara potentiella biverkningar med Coripren, även om de inte observerats i kliniska prövningar eller under marknadsföringsperioden.
Enalapril
De rapporterade biverkningarna för enalapril är:
Störningar i blodet och lymfsystemet:
Mindre vanliga: anemi (inklusive aplastiska och hemolytiska former)
Sällsynta: neutropeni, minskat hemoglobin, minskat hematokrit, trombocytopeni, agranulocytos, benmärgsdepression, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmuna sjukdomar
Endokrina störningar:
Ingen känd frekvens: syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH).
Metabolism och nutrition:
Mindre vanliga: hypoglykemi (se avsnitt 4.4)
Nervsystemet och psykiatriska störningar:
Vanliga: huvudvärk, depression
Mindre vanliga: förvirring, somnolens, sömnlöshet, nervositet, parestesi, yrsel
Sällsynta: onormala drömmar, sömnstörningar
Ögonbesvär:
Mycket vanligt: dimsyn
Hjärt- och kärlsjukdomar:
Mycket vanliga: yrsel
Vanliga: hypotoni (inklusive ortostatisk hypotoni), synkope, bröstsmärta, arytmi, angina pectoris, takykardi
Mindre vanliga: ortostatisk hypotoni, hjärtklappning, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka *, möjligen till följd av överdriven hypotoni hos högriskpatienter (se avsnitt 4.4)
Sällsynt: Raynauds fenomen
* Incidensen i kliniska prövningar var jämförbar med dem som behandlades med placebo och dem med aktiv kontroll.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Mycket vanligt: hosta
Vanliga: dyspné
Mindre vanliga: rinorré, orofaryngeal smärta och dysfoni, bronkospasm / astma
Sällsynta: lunginfiltrat, rinit, allergisk alveolit / eosinofil lunginflammation
Gastrointestinala störningar:
Mycket vanligt: illamående
Vanliga: diarré, buksmärtor, smakstörningar
Mindre vanliga: ileus, pankreatit, kräkningar, dyspepsi, förstoppning, anorexi, magirritation, muntorrhet, magsår
Sällsynta: stomatit, aftsår, glossit
Mycket sällsynta: tarmangioödem
Lever- och gallvägar:
Sällsynta: leversvikt, hepatit, både hepatocellulärt och kolestatiskt, hepatit inklusive nekros, kolestas (inklusive gulsot)
Hud och subkutan vävnad:
Vanliga: utslag, överkänslighet / angioödem: fall av angioneurotiskt ödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats (se avsnitt 4.4)
Mindre vanliga: diafores, klåda, urtikaria, alopeci
Sällsynta: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, exfoliativ dermatit, toxisk epidermal nekrolys, pemphigus, erythroderma
Ett symptomkomplex har rapporterats som kan inkludera några eller alla av följande tillstånd: feber, serosit, vaskulit, myalgi / myosit, artralgi / artrit, positivitet för ANA, förhöjd ESR, eosinofili och leukocytos. Möjlighet till hudutslag, ljuskänslighet eller andra dermatologiska manifestationer.
Njurar och urinvägar:
Mindre vanliga: nedsatt njurfunktion, njursvikt, proteinuri
Sällsynt: oliguri
Reproduktionssystemet och bröstsjukdomar:
Mindre vanliga: impotens
Sällsynta: gynekomasti
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället:
Mycket vanligt: asteni
Vanligt: trötthet
Mindre vanliga: muskelkramper, rodnad, tinnitus, sjukdomskänsla, feber
Diagnostiska tester:
Vanliga: hyperkalemi, blodkreatinin ökat
Mindre vanliga: ökad uremi, hyponatremi
Sällsynta: ökade leverenzymer, ökat bilirubin i blodet
Lerkanidipin
De vanligast observerade biverkningarna i kontrollerade kliniska prövningar inkluderar: huvudvärk, yrsel, perifert ödem, takykardi, hjärtklappning och rodnad,
Immunsystemet:
Mycket sällsynta: överkänslighet
Psykiatriska störningar:
Sällsynt: somnolens
Nervsystemet:
Mindre vanliga: huvudvärk, yrsel
Hjärtat:
Mindre vanliga: takykardi, hjärtklappning
Sällsynta: angina pectoris
Kärlsjukdomar:
Mindre vanliga: värmevallningar
Mycket sällsynt: synkope
Gastrointestinala störningar:
Sällsynta: illamående, dyspepsi, diarré, buksmärtor, kräkningar
Hud och subkutan vävnad:
Sällsynta: hudutslag
Muskuloskeletala systemet och bindväv:
Sällsynt: myalgi
Njurar och urinvägar:
Sällsynt: polyuri
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället:
Mindre vanliga: perifert ödem
Sällsynta: asteni, trötthet
Spontana rapporter efter marknadsföring har rapporterats mycket sällan (gingival hypertrofi, reversibla ökning av serumnivåer av levertransaminaser, hypotoni, urinfrekvens och bröstsmärta.
Vissa dihydropyridiner kan sällan orsaka lokal prekordiell smärta eller angina pectoris. Mycket sällan kan en ökning av frekvensen, varaktigheten eller svårighetsgraden av dessa attacker inträffa hos patienter med redan existerande angina pectoris. Isolerade fall av hjärtinfarkt kan uppstå.
Det finns inga negativa effekter av lerkanidipin på blodsocker eller serumlipidnivåer.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar är också viktigt efter godkännande av läkemedlet. Det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal måste rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet på www. Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili
04.9 Överdosering -
Efter marknadsföring har några fall av avsiktlig överdos rapporterats vid administrering av enalapril / lerkanidipin i doser på 100 till 1 000 mg vardera som kräver sjukhusvistelse. Symptom som rapporterats (minskat systoliskt blodtryck, bradykardi, rastlöshet, somnolens och flanksmärta) har också orsakats av samtidig administrering av höga doser av andra läkemedel (t.ex. β-blockerare).
Symtom på överdosering med enalapril och lerkanidipin tas individuellt:
De viktigaste symptomen på överdos som hittills rapporterats är markant hypotoni (cirka sex timmar efter intag av tabletterna), samtidigt som blockering av renin-angiotensinsystemet och stupor.
Symtom i samband med överdos av ACE -hämmare kan innefatta cirkulationschock, elektrolytstörningar, njursvikt, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta. Efter intag av enalapril 300 mg respektive 440 mg rapporterades serumnivåer av enalaprilat 100 respektive 200 gånger högre än de som normalt observerades efter terapeutiska doser.
Som med andra dihydropyridiner kan överdosering av lerkanidipin orsaka överdriven perifer vasodilatation med markant hypotoni och reflex takykardi.
Behandling av fall av överdosering av enalapril och lerkanidipin taget individuellt:
Den rekommenderade behandlingen för överdosering av enalapril är intravenös saltlösning. I närvaro av hypotoni ska patienten placeras i en chockläge. Om det finns tillgängligt kan angiotensin II-infusionsbehandling också övervägas. / Eller intravenös katekolamin. Vid intag av tabletterna är nya, lämpliga åtgärder bör vidtas för att eliminera enalaprilmaleat (t.ex. inducering av kräkningar, magsköljning, administrering av adsorbenter eller natriumsulfat). Enalaprilat kan avlägsnas från cirkulationen genom hemodialys (se avsnitt 4.4) Pacemakerapplikation är indicerad vid terapiresistent bradykardi. Övervaka kontinuerligt vitala tecken, serumelektrolyter och kreatinin.
Med lerkanidipin vid allvarlig hypotoni, bradykardi och medvetslöshet kan kardiovaskulärt stöd via intravenöst atropin vara nödvändigt för att motverka bradykardi.
Med tanke på den långvariga farmakologiska effekten av lerkanidipin, bör kardiovaskulär status hos patienter som har tagit en överdos övervakas i minst 24 timmar. Det finns ingen information om nyttan av dialys. Eftersom läkemedlet är mycket lipofilt är det mycket osannolikt att plasmanivåerna är indikativa för riskfasens varaktighet. Dialys är kanske inte effektivt.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: ACE -hämmare och kalciumkanalblockerare: enalapril och lerkanidipin.
ATC -kod: C09BB02.
Coripren är en fast kombination av en ACE -hämmare (enalapril) och en kalciumkanalblockerare (lerkanidipin) två antihypertensiva läkemedel med komplementära verkningsmekanismer för att kontrollera blodtrycket hos patienter med essentiell hypertoni.
Enalapril
Enalaprilmaleat är maleatsaltet av enalapril, ett derivat av två aminosyror, L-alanin och L-prolin. Angiotensinomvandlande enzym (ACE) är ett peptidyldipeptidas som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till det tryckverkande ämnet angiotensin II. Efter absorption hydrolyseras enalapril till enalaprilat, vilket hämmar ACE. Hämning av ACE resulterar i en minskning av plasmanivåer av angiotensin II, med en ökning av plasma -reninaktivitet (på grund av borttagning av den negativa feedback som utövas vid reninfrisättning) och en minskning av aldosteronsekretion.
Eftersom ACE är identiskt med kininas II kan enalapril också hämma nedbrytningen av bradykinin, en potent vasodilatorpeptid. Emellertid är denna mekanisms roll för enalaprils terapeutiska effekter ännu inte känd.
Även om mekanismen genom vilken enalapril sänker blodtrycket främst hänför sig till undertryckande av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, ger enalapril antihypertensiva effekter även hos patienter med reducerade reninnivåer.
Administrering av enalapril till hypertensiva patienter ger en minskning av både liggande och stående blodtryck, utan en signifikant ökning av hjärtfrekvensen.
Symtomatisk ortostatisk hypotoni är sällsynt. Hos vissa patienter kan det ta flera veckors behandling för att uppnå optimal blodtryckskontroll. Plötslig abstinens av enalapril har inte förknippats med en snabb höjning av blodtrycket.
Effekten av att hämma ACE -aktivitet börjar normalt 2 till 4 timmar efter oral administrering av en enda dos enalapril. Antihypertensiv aktivitet börjar vanligtvis ses efter 1 timme och maximal aktivitet uppnås inom 4 timmar. - 6 timmar efter administrering. Varaktigheten av effekten beror på dosen, men vid den rekommenderade dosen kvarstår de hemodynamiska och antihypertensiva effekterna i minst 24 timmar.
Från hemodynamiska studier utförda på patienter med essentiell hypertoni fann man att blodtryckssänkningen åtföljdes av en minskning av perifert arteriellt motstånd, med en ökning av hjärtoutflödet och ingen eller minimal förändring av hjärtfrekvensen. En ökning av njurblodflödet inträffade efter administrering av enalapril; den glomerulära filtreringshastigheten förblev oförändrad. Det fanns inga tecken på vatten- eller natriumretention. Men hos patienter med minskad glomerulär filtrationshastighet före behandling, ökar denna hastighet i allmänhet.
Minskning av albuminuri, IgG-utsöndring i urinen och total proteinuri har observerats i korta kliniska studier på diabetiska och icke-diabetiska njurpatienter efter administrering av enalapril.
Två stora, randomiserade, kontrollerade studier ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en hjärtreceptorantagonist. "angiotensin II.
ONTARGET är en studie som utförts på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D är en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi. Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) är en studie som syftar till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med typ 2 -diabetes mellitus och kronisk njursjukdom, kardiovaskulär sjukdom eller båda Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar.Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen, och biverkningar och allvarliga biverkningar av intresse (hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
Lerkanidipin
Lerkanidipin är en kalciumkanalblockerare i dihydropyridin -gruppen och hämmar flödet av kalcium över cellmembranet i glatta muskler och hjärta. Mekanismen för dess antihypertensiva verkan beror på en direkt avslappnande effekt på vaskulära glatta muskler, med en följd minskning av totalt perifert motstånd. Trots sin korta halveringstid i plasma har lerkanidipin, tack vare sin höga fördelningskoefficient i membranet, en långvarig antihypertensiv aktivitet och orsakar inte negativa inotropa effekter på grund av dess höga kärlselektivitet.
Eftersom lerkanidipininducerad vasodilatation sker gradvis har akut hypotoni med reflex takykardi endast sällan inträffat hos hypertensiva patienter.
Som med andra asymmetriska 1,4 -dihydropyridiner beror den antihypertensiva aktiviteten hos lerkanidipin huvudsakligen på dess (S) -enantiomer.
Enalapril / Lercanidipine
Kombinationen av dessa två ämnen har en additiv antihypertensiv effekt som sänker blodtrycket mer än användningen av de enskilda komponenterna.
- Coripren 10 mg / 10 mg
I en dubbelblind fas III-tilläggsklinisk studie på 342 patienter som otillräckligt kontrollerats med 10 mg lerkanidipin som monoterapi (PAD, diastoliskt blodtryck, sittande 95-114 mmHg och PAS, systoliskt blodtryck, 140-189 mmHg), efter 12 veckor vid dubbelblind behandling var minskningen av systoliskt blodtryck 5,4 mmHg större med enalapril 10 mg / lerkanidipin 10 mg kombination jämfört med lerkanidipin 10 mg monoterapi (-7,7 mmHg vs -2,3 mmHg, p 140 /90 mmHg: titrering utfördes i 133 av 221 patienter och PAD normaliserades efter titrering i 1/3 av fallen.
- Coripren 20 mg / 10 mg
I en dubbelblind fas III-tilläggsklinisk studie med 327 patienter som otillräckligt kontrollerades av enalapril 20 mg monoterapi (PAD, sittande diastoliskt blodtryck 95-114 mmHg och PAS, systoliskt blodtryck 140-189 mmHg), patienter behandlade med enalapril 20 mg / lerkanidipin 10 mg uppnådde en signifikant större minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck än vad som ses hos patienter som förblir monoterapi, både för PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) -än för PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Andelen patienter som svarade på behandling med kombinationsbehandling var icke-statistiskt signifikant högre än monoterapi för både PAD (53% mot 43% p = 0,076) och PAS (41% mot 33% p = 0,116), liksom andelen av patienter i kombinationsbehandling med blodtryck normaliserat för PAD (48% mot 37% p = 0,055) och för PAS (33% mot 28% p = 0,325) jämfört med patienter i monoterapi.
- Coripren 20 mg / 20 mg
I en dubbelblind, randomiserad, aktivkontrollerad, placebokontrollerad faktorstudie på 1039 patienter med måttligt högt blodtryck (blodtryck mätt i sittande ställning i PAD-studien: 100-109 mmHg, PAD hemblodtryck PAS ≥ 85 mmHg) patienterna på enalapril 20 mg / lercanidipine 20 mg hade signifikant större minskningar av PAS och PAD, både mätt hemma och mätt i praktiken, jämfört med placebo (p
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Inga farmakokinetiska interaktioner observerades vid samtidig administrering av enalapril och lerkanidipin.
Farmakokinetiska egenskaper hos enalapril
Absorption
Oral enalapril absorberas snabbt och maximal serumkoncentration uppnås inom en timme efter administrering. Baserat på den mängd som utsöndras i urinen är absorptionshastigheten för enalapril från oral enalaprilmaleat cirka 60%. Absorptionen av oral enalapril påverkas inte av närvaron av mat i mag -tarmkanalen.
Distribution
Efter absorption hydrolyseras oral enalapril snabbt och omfattande till enalaprilat, en potent angiotensinkonverterande enzymhämmare. Den maximala serumkoncentrationen av enalaprilat inträffar 3 till 4 timmar efter en oral dos av enalaprilmaleat. Den effektiva ackumuleringshalveringstiden för enalaprilat efter flera doser oral enalapril är 11 timmar. Hos patienter med normal njurfunktion., Steady state enalaprilat serumkoncentrationer nåddes efter fyra dagars behandling.
I det terapeutiskt relevanta koncentrationsintervallet överstiger bindningen av enalaprilat till humana plasmaproteiner inte 60%.
Biotransformation
Förutom omvandling till enalaprilat finns det inga tecken på signifikant metabolism av enalapril.
Eliminering
Enalaprilat elimineras främst av njurarna. De viktigaste beståndsdelarna i urinen är enalaprilat, som står för 40% av dosen, och oförändrat enalapril (cirka 20%).
Njursvikt
Exponeringen för enalapril och enalaprilat ökar hos patienter med nedsatt njurfunktion.För patienter med mild till måttlig njurinsufficiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC för enalaprilat vid steady-state ungefär dubbelt så hög som för patienter med normal njurfunktion efter administrering av 5 mg en gång dagligen. Vid närvaro av svår njurinsufficiens (kreatininclearance ≤30 ml / min) ökar AUC cirka 8 gånger. Vid dessa nivåer av njurinsufficiens förlängs den effektiva halveringstiden för enalaprilat efter flera doser av enalaprilmaleat och tiden till steady state ökar (se avsnitt 4.2).
Enalaprilat kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen genom hemodialys, dialys clearance är 62 ml / min.
Matdags
Efter en engångsdos på 20 mg administrerad efter förlossningen till fem kvinnor, var den genomsnittliga maximala plasma-enalapril i mjölk 1,7 mcg / L (intervall 0,54-5,9 mcg / L) mellan 4 och 6 timmar efter administrering. Den genomsnittliga plasmatoppen för enalaprilat var 1,7 mcg / l (intervall 1,2 till 2,3 mcg / l); topparna inträffade vid olika tidpunkter under 24 timmar. Med hjälp av data från toppmjölknivåer skulle det uppskattade maximala intaget för ett spädbarn som uteslutande ammas vara cirka 0,16% av den moders viktjusterade dosen. En kvinna som tar enalapril i en dos av 10 mg per dag oralt i 11 månader har enalaprilmjölk plasma på 2 mcg / l 4 timmar efter dosering och enalaprilatmaximum på 0,75 mcg / l cirka 9 timmar efter dosering Den totala mängden enalapril och enalaprilat som detekterades i mjölk under 24 timmar var 1,44 mcg / L och 0,63 mcg / L mjölk Mängden enalaprilat i mjölk var odetekterbar (
Farmakokinetiska egenskaper hos lerkanidipin
Absorption
Lercanidipin absorberas fullständigt efter oral administrering och plasmatoppen nås efter cirka 1,5 - 3 timmar.
De två enantiomererna av lerkanidipin visar en liknande plasmanivåprofil: den tid som krävs för att uppnå maximal plasmakoncentration är identisk, den maximala plasmakoncentrationen och AUC är i genomsnitt 1,2 gånger högre för (S) enantiomeren. Elimineringshalveringstiden för de två enantiomererna är i huvudsak densamma. Ingen "in vivo" interkonversion av enantiomererna observerades.
På grund av den förhöjda första -pass -metabolismen är den absoluta biotillgängligheten för lerkanidipin som ges oralt till matade patienter cirka 10%; den reduceras till en tredjedel när den ges till friska frivilliga i fastande tillstånd.
Den orala tillgängligheten av lerkanidipin ökar 4-faldigt när det tas upp till 2 timmar efter en fettrik måltid. Därför bör läkemedlet tas före måltiderna.
Distribution
Distributionen från plasma till vävnader och organ är snabb och omfattande.
Graden av bindning av lerkanidipin till plasmaproteiner överstiger 98%. Hos patienter med svår njur- eller leversvikt minskar plasmaproteinnivåerna och den fria fraktionen av läkemedlet kan öka.
Biotransformation
Lerkanidipin metaboliseras i stor utsträckning av CYP3A4; läkemedlet hittades inte i urin eller avföring. Det omvandlas huvudsakligen till inaktiva metaboliter och cirka 50% av dosen utsöndras i urinen.
Experiment "in vitro"med humana levermikrosomer har visat att lerkanidipin utövar en blygsam inhibering av de två enzymerna CYP3A4 och CYP2D6 i koncentrationer 160 och 40 gånger högre än de som uppnåddes vid topp i plasma efter administrering av en dos på 20 mg.
Dessutom har interaktionsstudier på människor visat att lerkanidipin inte modifierar plasmanivåerna av midazolam, ett typiskt substrat för CYP3A4 eller av metoprolol, ett typiskt substrat för CYP2D6. Av denna anledning förväntas det inte vid terapeutiska doser att lerkanidipin hämmar biotransformation av läkemedel som metaboliseras av CYP3A4 eller CYP2D6.
Eliminering
Eliminering sker huvudsakligen genom biotransformation.
En genomsnittlig eliminationshalveringstid på 8-10 timmar beräknades och på grund av den höga bindningen till lipidmembran har den terapeutiska aktiviteten en varaktighet på 24 timmar. Ingen ackumulering hittades efter upprepad administrering.
Linearitet / icke-linjäritet
Oral administrering av lerkanidipin leder till plasmanivåer som inte är direkt proportionella mot dosen (icke-linjär kinetik). Efter 10, 20 eller 40 mg observerades maximala plasmakoncentrationer på 1: 3: 8 och AUC på 1: 4: 18, vilket indikerar progressiv mättnad av första passmetabolismen. Följaktligen ökar tillgängligheten med ökande dos.
Ytterligare information om särskilda populationer
Hos äldre patienter och hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njur- eller leverfunktion var det farmakokinetiska beteendet för lerkanidipin liknande det som observerades i den allmänna patientpopulationen. Högre halter av läkemedlet (cirka 70%) hittades hos patienter med svår njurinsufficiens eller hos dialyspatienter. Hos patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion är sannolikt en ökning av den systemiska biotillgängligheten för lerkanidipin eftersom läkemedlet normalt metaboliseras i stor utsträckning i levern.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Enalapril / lerkanidipin kombination
Den potentiella toxiciteten för den fasta kombinationen enalapril och lerkanidipin studerades hos råttor efter oral administrering i 3 månader och i två genotoxicitetstester. Kombinationen förändrade inte de enskilda komponenternas toxikologiska profil.
För de två komponenterna (enalapril och lerkanidipin) finns följande data tillgänglig.
Enalapril
Icke-kliniska data visade ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet och cancerframkallande potential.
Reproduktionstoxicitetsstudier indikerar att enalapril inte har några effekter på fertilitet och reproduktionsprestanda hos råttor och inte har några teratogena effekter.En studie på honråttor, givet doser före parning och under dräktighet, visade ökad dödlighet hos små råttor under amning Föreningen passerar moderkakan kategorin ACE -hämmare har visat sig orsaka negativa effekter på slutlig fosterutveckling, vilket resulterar i fosterdöd och medfödda effekter, särskilt i skallen belastning. arteriosus har också rapporterats. Dessa utvecklingsanomalier beror delvis på en "direkt verkan av ACE-hämmare på fostrets renin-angiotensinsystem och delvis på ischemi på grund av maternell hypotension, liksom minskningar av fostrets placenta blodflöde och pas. syre / näringstest till fostret.
Lerkanidipin
Icke-kliniska data visade ingen särskild risk för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet.
Farmakologiska studier med djurskydd har inte visat några effekter på det autonoma nervsystemet, centrala nervsystemet eller mag -tarmfunktionen vid antihypertensiva doser.
De viktiga effekterna som observerades i långtidsstudier på råttor och hundar var direkt eller indirekt relaterade till de kända effekterna av höga doser av kalciumkanalblockerare, som huvudsakligen återspeglar en överdriven farmakodynamisk aktivitet.
Behandling med lerkanidipin påverkade inte fertiliteten eller den allmänna reproduktionsförmågan hos råttor, men vid administrering i höga doser inducerade det förluster före och efter implantation och försenad fosterutveckling. Det fanns inga tecken på teratogenes hos råttor och kaniner, men andra dihydropyridiner visade teratogena effekter hos djur. När det ges i höga doser (12 mg / kg / dag) under förlossningen inducerade lerkanidipin dystocia.
Fördelningen av lerkanidipin och / eller dess metaboliter hos dräktiga djur och deras utsöndring i bröstmjölk har inte utvärderats.
Metaboliterna har inte utvärderats separat i toxicitetsstudier
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Kärna:
laktosmonohydrat;
mikrokristallin cellulosa;
natriumkarboximetylstärkelse typ A;
povidon K 30;
natriumvätekarbonat;
magnesiumstearat.
Beläggningsfilm:
hypromellos 5 cP;
titandioxid (E171);
talk;
makrogol 6000.
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte tillämpbar.
06.3 Giltighetstid "-
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från ljus och fukt. Förvaras vid högst 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Polyamid-aluminium-PVC / aluminiumblister
Förpackningar med 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 och 100 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milano.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 7 tabletter AIC n. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 14 tabletter AIC n. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 28 tabletter AIC n. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 30 tabletter AIC n. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 35 tabletter AIC n. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 42 tabletter AIC n. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 50 tabletter AIC n. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 56 tabletter AIC n. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 90 tabletter AIC n. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 98 tabletter AIC n. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 100 tabletter AIC n. 038568111
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Första tillstånd: 12.02.2009
Förnyelse av tillståndet: 26.07.2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
AIFA Fastställande av 2016-09-13