Svampdödande medel - eller svampdödande medel - är läkemedel som används för att behandla infektioner orsakade av svampar, inklusive jäst och mögel. Dessa infektioner kallas mykoser.
Introduktion
Detta gäller dock inte för personer med nedsatt immunförsvar. Faktum är att spridningen av AIDS och användningen av kraftfulla immunsuppressiva läkemedel för att förebygga avstötning vid transplantationer och vid kemoterapi mot cancer har ökat förekomsten av livshotande svampinfektioner.Därför har behovet uppstått för att utveckla allt effektivare svampdödande läkemedel och .
Svårigheten att utveckla svampdödande läkemedel ligger i den höga selektivitet de måste ha. Faktum är att skillnaderna mellan svampceller och däggdjursceller är väldigt få, eftersom båda är eukaryota celler.
Men även om det är minimalt finns det vissa skillnader mellan dessa två typer av celler:
- Förekomsten av cellväggen i svampceller, men inte i däggdjursceller;
- Sammansättning av cellmembran. I synnerhet skiljer sig svampcellsmembran från däggdjur på grund av de steroler som finns i dem. Steroler är oumbärliga komponenter i cellmembranet; ergosterol finns i svampceller, medan kolesterol finns i däggdjursceller.
Det är därför klart varför cellväggen och ergosterol är två av huvudmålen för svampdödande behandling.
Klasser av svampdödande läkemedel
Sammanfattningsvis är målen för en svampdödande behandling som endast är selektiv för svampceller två: svampcellväggen och ergosterolen i cellmembranet.
Därför fungerar de flesta svampdödande läkemedel genom att förstöra eller störa syntesen av dessa två komponenter som är väsentliga för svampceller.
Klasserna av svampdödande läkemedel som för närvarande finns på marknaden kommer att illustreras kort nedan.
Svampdödande medel som förändrar cellmembranet
Ur kemisk synvinkel är dessa svampdödande läkemedel polyener, det vill säga de är alifatiska kolväten som innehåller många kol-kol-dubbelbindningar inom deras kemiska struktur.
Dessa polyener har hög affinitet för sterolinnehållande cellmembran. Närmare bestämt har polyener en stor affinitet för ergosterolinnehållande membran (t.ex. svamp).
Dessa läkemedel kan sätta in sig själva i cellmembranet och öka dess permeabilitet.Denna ökning gör att cellerna förlorar viktiga beståndsdelar (t.ex. joner och små organiska molekyler) och följaktligen dör.
De tillhör denna klass av droger nystatin, L "amfotericin B och den natamycin.
Hämmare av ergosterolbiosyntes
Dessa läkemedel fungerar genom att hämma ett av nyckelenzymerna i ergosterolsyntes, 14α-demetylas.
Med hämning av detta enzym sker det en ackumulering av ergosterolprekursorer; denna ackumulering genererar förändringar i cellmembranets permeabilitet och orsakar förändringar i membranproteinernas funktion och fördömer därmed svampcellen till viss död.
Läkemedlen som tillhör denna klass är många; bland dessa minns vi ketokonazol, L "itrakonazol, terkonazol, flukonazol, vorikonazol och den posakonazol.
Squalenepoxidashämmare
Squalenepoxidas är ett enzym som är involverat i ergosterolsyntesprocessen.
I synnerhet omvandlar detta enzym squalen (en föregångare till ergosterol) till squalenepoxid (en annan föregångare till ergosterol) som - efter andra enzymatiska reaktioner - sedan omvandlas till ergosterol.
Hämning av skvalenepoxidas orsakar:
- En minskning av det totala innehållet av ergosterol inuti svampcellmembranet, detta orsakar förändringar i själva membranets permeabilitet och fel på membranproteinerna som är involverade i transport av näringsämnen och i reglering av cellulärt pH;
- En ansamling av skvalen inuti svampcellen som - när den når för stora mängder - blir giftig för själva cellen.
Allt detta leder till svampcellens död.
De tillhör denna klass av svampdödande medel naftifina, terbinafin, tolnaftat och den "amorolfin.
Hämmare av biosyntes av svampcellväggar
Dessa svampdödande medel hämmar ett av de enzymer som är involverade i syntesen av svampcellväggen, β-1,3-glukansyntetas. Detta enzym är ansvarigt för syntesen av β-glukan, som är ett grundläggande element i cellväggen.En minskning av mängden β-glukan i väggen gör att den försvagas och orsakar lysering av svampcellen.
De tillhör denna klass av droger caspofungin, L "anidulafungin och den micafungin.
Svampdödande läkemedel som verkar genom andra mekanismer
Det finns också svampdödande läkemedel som inte stör syntesen av cellväggen eller membransteroler, men som verkar med olika mekanismer.
Bland dessa läkemedel hittar vi:
- Flucytosin: det är en kraftfull svampdödande svamp som dock inte i sig har cytotoxisk (giftig för cellen) aktivitet. Flucytosin är i själva verket ett prodrug som internaliseras i svampceller och metaboliseras här till 5 -fluorouracil (ett cytotoxiskt medel) som - efter ytterligare metabolism - omvandlas till 5 -fluorodeoxyuridin, en metabolit som kan störa proteinsyntesen. 5-fluorouracil används också som sådan vid kemoterapi mot cancer.
- Griseofulvin: Detta läkemedel är ett svampdödande antibiotikum som härrör från en viss stam av släktet Penicillium. Griseofulvin används mest för behandling av ytliga mykoser. När det har administrerats oralt kan griseofulvin inkorporera sig i keratinet och förhindra svamptillväxt.Dessutom verkar det som att detta läkemedel kan störa syntesen av mykotiskt DNA.
- Ciclopirox: detta läkemedel används huvudsakligen vid behandling av "ytliga svampinfektioner. Cyclopirox har en mycket speciell verkningsmekanism, det vill säga det kan kelat (dvs. att binda genom särskilda typer av bindningar definierade" koordination "eller" koordination ") polyvalenta katjoner - som till exempel Fe3 + - vilket orsakar hämning av metallberoende enzymer som finns i svampcellen.
- Undecylensyra: Detta svampdödande medel används främst vid infektioner orsakade av dermatofyter (svamparna som är ansvariga för infektioner i hud, naglar och hår). Undecylensyra är emellertid inte kapabel att döda svampcellen, utan har en fungistatisk verkan (dvs den hämmar svampspridning) och utövar dess verkan genom att på ett icke-specifikt sätt interagera med cellmembranets komponenter.
