Progeria

Allmänhet

Progeria är en sällsynt genetisk störning som orsakar snabbt åldrande.

Sjukdomen börjar från tidig barndom, under vilken patienten börjar visa entydiga fysiska tecken. Döden inträffar under tonåren, nästan alltid på grund av hjärtcirkulationsstörningar.
Tyvärr finns det inget botemedel mot progeria och prognosen är dålig.Terapeutiska motåtgärder kan dock genomföras i praktiken som kan förlänga patienternas livslängd med några år. Inom en snar framtid förväntas stora steg framåt från forskning, som ser progeria som en modell för att förstå mänskligt åldrande.

DNA, RNA och proteiner

För att förstå orsakerna till progeria är en kort genomgång av vad DNA, RNA och proteiner är och vad som menas med genuttryck en bra idé.

• DNA innehåller genetisk information, dvs gener
• RNA är transkription av genetisk information till ett "enklare" språk för att översätta till proteiner
• Proteiner är den "fungerande" formen av DNA -gener.

Mekanismen som leder till att DNA översätts till proteiner kallas genuttryck.
För att genuttryckssystemet ska fungera korrekt måste DNA: t vara oskadat och översättningen till proteiner måste vara trogen och felfri.

Så är progeria

Progeria (från grekiska, πρό Œ = tidigt, tidigt och γῆρας = ålderdom) är en genetisk sjukdom i barndomen, som orsakar för tidigt åldrande. Det är också känt som Hutchinson-Gilford syndrom.
Berörda barn börjar visa de första tecknen redan under det första levnadsåret. På kort tid blir symtomen gradvis allvarligare, vilket leder till att patienter dör under tonåren, men vissa individer lyckas sällan nå 20 år.
Progeria förändrar inte de mentala förmågorna hos unga patienter, som ur denna synvinkel är precis som sina kamrater.

EPIDEMIOLOGI

Progeria är en mycket sällsynt sjukdom: det drabbar ett barn för varje 8 miljoner nyfödda. Det verkar som att de bekräftade fallen för närvarande är cirka hundra. Det misstänks dock att det runt om i världen finns ytterligare 100-150 odiagnostiserade patienter.
Mest drabbade barn dör vid 13 års ålder av hjärt -kärlsjukdom; hjärt -kärlsjukdomar, som är överlägset de främsta dödsorsakerna.

VARFÖR "STUDIEPROGERI?

Progeria har, som nämnts, en mycket låg förekomst. Det uppmärksammar dock flera forskare, eftersom det kan fungera som en modell för att studera hur normalt mänskligt åldrande fungerar. I detta avseende letar vi efter gemensamma mekanismer och behandlingar med tillfredsställande resultat.

Orsaker

Bakgrund: En genetisk sjukdom, såsom progeria, orsakas av mutationen av en av de många gener som utgör DNA. När en gen muteras producerar den ett onormalt protein istället för det vanliga friska. Om det drabbade proteinet är livskraftigt äventyrar effekterna av denna mutation livet för den inblandade organismen.

Forskarna fann att genen som är ansvarig för progeria är det så kallade LMNA. LMNA -genen ligger på kromosom 1 och producerar ett protein som kallas lamina A.

Figur: Jämförelse mellan cellkärnorna i en frisk cell (överst) och en cell utan lamina A (nedre). Från http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria

VAD ÄR LAMINA A? VILKA FUNKTIONER GÖR DET?

Lamin A -protein ger väsentligt strukturellt stöd till cellkärnan. Utan det får kärnan ett annorlunda, deformerat utseende. En deformerad kärna, som saknar stöd från lamina A, påverkar många vitala funktioner i cellen, såsom mitos.

LAMINA A OCH PROGERIA

Hos patienter med progeria har lamina A en liten skillnad jämfört med lamina A hos en frisk person. Skillnaden gäller bara en aminosyra: denna lilla detalj räcker för att avgöra dramatiska omständigheter.
Nedan finns ett fördjupat informationsblad, tillägnat läsare som vill veta vad som händer med blad A.

Fördjupat informationsblad

I progeria har muterad lamina A en annan aminosyra vid position 1824 än friska lamina A. I stället för en cytosin är c ​​"en tymin. Denna lilla skillnad är tillräcklig för att ändra mognaden av själva proteinet. Faktum är att lamina A, innan agerar på kärnan, måste genomgå små strukturella justeringar, grundläggande för att den ska fungera.
En sådan justering är bindningen av proteinet till en molekyl, kallad farnesyl. För friska lamina A är bindningen tillfällig och farnesyl avlägsnas; i fallet med muterad lamina A förblir farnesyl bunden till proteinet.

Lamina A och farnesyl, om de förblir enade, bildar ett onormalt protein, kallat progerin exakt, eftersom det bestämmer progeria.

NÄR HÄNDER MUTATIONEN? ÖVERFÖRES PROGERIA AV FÖRÄLDRAR?

Eftersom det är en genetisk sjukdom är det tveksamt om progeria också är en ärftlig sjukdom. Tja, en studie från 2003 dök upp Natur, vittnade om att progeria uppstår på grund av en spontan mutation, som påverkar en könscell (ägg eller spermier), eller ett embryo i de tidiga stadierna. Därför är föräldrarna friska, inte bärare. Denna händelse kallas, i genetik, mutation de novo.
Å andra sidan kan det inte vara annorlunda: de flesta patienter dör i tonåren, redan innan de kan få barn.

Symtom, tecken och komplikationer

För ytterligare information: Progeria Symptom

De första symptomen på progeria uppträder strax efter födseln, under de första tolv månaderna av livet. De består av:

• Sänkt tillväxt
• Sklerodermi

Om några år slutför den symptomatologiska bilden med följande patologiska manifestationer:

• Litet och smalt ansikte
• Huvudet är stort och oproportionerligt i ansiktet
• Näbb
• Framstående ögon
• Förlust av hår, ögonfransar och ögonbryn (total alopecia areata)
• Tunna läppar
• Liten, sänkt käke (mikrognati)
• Tydliga ådror
• Hög tonljud
• Onormal och fördröjd tandning
• Minskad muskelton och kroppsfett
• Ledstyvhet
• Höftförskjutning
• Insulinresistens
• Arytmier

KOMPLIKATIONER

Patienter med progeria möter oundvikligen olika komplikationer. I själva verket uppstår kardiovaskulära problem, åderförkalkning, njurinsufficiens, synförlust och progressiv muskuloskeletal degeneration. De drabbade är svaga och kan inte utföra samma motoriska aktiviteter som sina kamrater.
Den främsta dödsorsaken, som uppstår under tonåren, är framför allt kopplad till hjärt- och kärlsjukdomar (mer än 90% av dödsfallen).
I motsats till vad man kan tro bestämmer för tidigt åldrande inte en särskild predisposition för tumörer eller neurodegenerativa sjukdomar, typiska för ålderdom.

De vanligaste hjärt- och kärlsjukdomarna med dödlig utgång är: Hjärtattack
Hjärtsvikt
Stroke
Koronarinsufficiens

DEPRESSION

Som vi sa i början visar patienten med progeria inte mental retardation: han är från hjärnans utveckling synlig med sina kamrater.Patienten är klar och är därför ännu mer medveten om de fysiska skillnaderna mellan honom . och barn i samma ålder. Detta gör det ännu svårare att acceptera situationen och det oundvikliga ödet som den drabbade individen kommer att möta. Från detta uppstår depression och en känsla av stark moralisk modlöshet.

Diagnos

Diagnos av progeria baseras på läkarens observation av de karakteristiska tecknen på sjukdomen. Övergripande:

• Tillväxten dämpades
• Total alopecia areata
• Härdning av huden på kroppens extremiteter (sklerodermi)

För otvetydig bekräftelse kan läkaren utsätta patienten för ett genetiskt test, som utvärderar förekomst eller frånvaro av mutationer i LMNA -genen.

Terapi

Tyvärr finns det ingen specifik behandling för progeria. Forskare arbetar dock hårt för att utveckla ett läkemedel, känt som en "farnesyltransferashämmare" (FTI), vilket verkar ge värdefulla resultat (se kapitlet dedikerat till forskningen).
I avvaktan på ytterligare utveckling är de enda terapeutiska åtgärderna som är möjliga idag, riktade mot:

• Minska svårighetsgraden av symtom och komplikationer
• Förläng patienternas livslängd med några år

Kardiovaskulära störningar förtjänar den största uppmärksamheten från den behandlande läkaren. Dessa måste övervakas dagligen.
Sjukgymnastik, noggrann kost och psykoterapeutens moraliska stöd är också mycket viktiga.

BEHANDLING AV KARDIOVASKULÄRA störningar

För vissa patienter kan det vara viktigt att genomgå koronar bypass -operation och angioplastik. På detta sätt gynnas hjärtcirkulationen och risken för hjärtinfarkt undviks, om än tillfälligt.

Vi rekommenderar också att du tar låga doser av aspirin, statiner och antikoagulantia.

Läkemedel mot hjärt -kärlsjukdomar Omfattning Aspirin Förhindrar hjärtinfarkt och stroke Statin Håller kolesterolnivåerna låga Antikoagulantia Undvik bildning av blodproppar

FREMMA TILLVÄXT

För att främja tillväxt av unga patienter används ibland en terapi baserad på tillväxthormon. Effekterna är inte alltid tillfredsställande.

FYSIOTERAPI, FYSISKA AKTIVITETER OCH ORTOPEDISKA ÅTGÄRDER

Fysisk aktivitet och sjukgymnastik är avgörande för att hantera den progressiva ledstelheten och minskningen av muskelton, vilket till exempel orsakar höftförskjutning.
Dessutom resulterar den konstanta förlusten av kroppsfett i en smärtsam känsla i fötterna, särskilt om patienten har gått länge. I dessa situationer är det mycket användbart att utrusta patienten med speciella skor, med en "intern vaddering som absorberar stötar med marken.

DIET

Patienter med progeria lider av sklerodermi. Därför drar de nytta av konstant hydrering. Det rekommenderas att dricka ofta, särskilt under de varmare årstiderna.
Vidare har det observerats att muskel- och tillväxtunderskott dämpas med ett konstant och högre än normalt kaloriintag. I detta avseende rekommenderas patienter att dela upp de tre kanoniska dagliga måltiderna i flera mellanmål för att undvika en potentiell fastande situation.

PSYKOTERAPI

Det används för att behandla depression, vilket ofta griper tag i progeriapatienten.
Psykoterapeuten råder också familjen och patienten att vända sig till stödgrupper som skapats specifikt för att hjälpa dem som lider av obotliga sjukdomar och deras familjer. På dessa platser görs så långt det är möjligt ansträngningar för att lindra obehaget på grund av ett oundvikligt öde och att lära de närmaste släktingarna hur de bäst förhåller sig till den lidande individen.

Prognos

Prognosen för progeria kan aldrig vara positiv, eftersom det inte finns något botemedel och behandlingar ger liten effekt. Vissa människor tjänar mer än andra och förlänger sitt liv med några år. Döden inträffar dock nästan alltid före 20 års ålder.
Därför är familjemedlemmarnas kärlek och en välkomnande och informerad skolmiljö av grundläggande betydelse.

Forskning (februari 2014)

Hoppet om bot mot progeria representeras av ett antitumörläkemedel, en farnesyltransferashämmare. Det är också känt som Lonafarnib.
Forskare bedriver omfattande forskning i detta avseende och det verkar som att det gynnar lossningen av farnesylgruppen från lamina A (se det fördjupade informationsbladet). I djurmodeller gav försöket positiva resultat: lossningen av farnesylgruppen från lamina A ägde rum och cellkärnan återupptog sin normala form; mössen hade det också bättre. I maj 2007 började fas II av den mänskliga prövningen av Lonafarnib och utvecklingen väntar.
Dessutom kommer tröstande resultat från några studier på två läkemedel, som redan finns på marknaden för andra ändamål: Pravastatin och Zoledronate. Den första tjänar till att sänka kolesterolet, den andra tas mot hyperkalcemi, administreras i kombination med Lonafarnib verkar det kunna effektivare förhindra kopplingen mellan farnesylgruppen och lamina A. Kan detta vara lösningen på progeria?