Aktiva ingredienser: Tibolone
LIVIAL 2,5 mg tabletter
Indikationer Varför används Livial? Vad är det för?
Livial är en hormonersättningsterapi (HRT). Livial innehåller den aktiva substansen tibolon, som tillhör en grupp läkemedel med östrogen aktivitet. Livial är indicerat hos postmenopausala kvinnor eller minst 12 månader efter deras senaste naturliga menstruation, i följande fall:
Lindring av symptom som uppstår efter klimakteriet
Under klimakteriet minskar mängden hormoner (östrogen) som produceras av en kvinnas kropp. Minskning av mängden hormoner kan orsaka symtom som värmekänsla i ansikte, ansikte, nacke och bröst (värmevallningar), nattliga svettningar, torrhet och skörhet i slemhinnan i slidan och störningar i urogenitalsystemet. Livial lindrar dessa symtom efter klimakteriet. Livial kommer bara att ordineras till dig av din läkare om dina symtom allvarligt hindrar dina normala dagliga aktiviteter.
- Förebyggande av osteoporos
Efter klimakteriet kan vissa kvinnor utveckla benbräcklighet med en följdrisk för frakturer (osteoporos). Efter att ha utvärderat om du har en ökad risk för frakturer på grund av osteoporos och om andra läkemedel inte är lämpliga för dig kan din läkare ordinera Livial för att förhindra osteoporos efter klimakteriet.
Kontraindikationer När Livial inte ska användas
Innan behandling med Livial påbörjas kommer din läkare att informera dig om fördelarna och eventuella risker med behandling med Livial. Både före och under behandlingen kommer din läkare att bedöma om Livial är lämpligt för dig. Baserat på ditt allmänna hälsotillstånd kommer din läkare att avgöra typen och frekvensen av kontroller som ska utföras. Om du har en nära släkting (mor, syster, mormor) som har lidit av sjukdomar orsakade av blodproppar (venös trombos) eller bröstcancer kan du löpa högre risk. Av denna anledning, berätta för din läkare om allvarliga sjukdomar i din familjehistoria och om du märker några förändringar i dina bröst. Tala också om för din läkare om du har för tidigt klimakteriet.
Ta inte Livial
Om du har något av följande villkor. Om du inte är säker på någon av punkterna nedan, tala med din läkare innan du tar Livial.
- Om du är allergisk mot tibolon eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- Om du har eller har haft bröstcancer, eller om du misstänks ha det.
- Om du har cancer som är känslig för kvinnliga hormoner (östrogen) som t.ex. cancer i livmoderslemhinnan (endometrium) eller du misstänks ha det.
- Om du har ovanliga vaginala blödningar.
- Om du har för stor förtjockning av livmoderslemhinnan (endometrial hyperplasi) som inte behandlas.
- Om du har eller har haft en blodpropp i en ven (trombos), till exempel i benen (djup venetrombos) eller i lungorna (lungemboli).
- Om du har en blodproppsstörning (t.ex. protein C, protein S eller antitrombinbrist).
- Om du har eller nyligen har haft en sjukdom orsakad av blodproppar i artärerna, såsom hjärtinfarkt (kärlkramp, hjärtinfarkt), en cerebrovaskulär olycka (stroke).
- Om du har eller har haft leversjukdom och dina leverfunktionsvärden inte har återgått till det normala.
- Om du har ett sällsynt blodproblem som kallas 'porfyri' som är en familjesjukdom (ärftlig).
- Om du är gravid eller tror att du är gravid.
- Om du ammar.
Om något av ovanstående tillstånd visas för första gången medan du tar Livial, sluta ta det och kontakta din läkare omedelbart.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Livial
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Livial.
Tala om för din läkare om du någonsin har haft något av följande problem, eftersom de kan komma tillbaka eller förvärras under behandling med Livial:
- godartade tumörer inuti livmodern (fibroider)
- tillväxt av livmoderslemhinnan utanför livmodern (endometrios) eller en historia av onormal tillväxt av livmoderslemhinnan (endometrial hyperplasi)
- riskfaktorer för att utveckla blodproppar (se "Blodproppar i en ven (trombos)")
- ökad risk att utveckla östrogenkänslig cancer (som att ha en mamma, syster eller mormor som har haft bröstcancer)
- högt blodtryck (hypertoni)
- ett leverproblem, till exempel en godartad levertumör
- hög sockerhalt i blodet (diabetes)
- gallblåsan stenar
- migrän eller svår huvudvärk
- en sjukdom i immunsystemet som påverkar många organ i kroppen (systemisk lupus erythematosus, SLE)
- epilepsi
- astma
- en sjukdom som påverkar trumhinnan och försämrar hörseln (otoskleros)
- en mycket hög fetthalt i blodet (hypertriglyceridemi) vätskeretention orsakad av hjärt- eller njurproblem.
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Sluta ta Livial och kontakta omedelbart läkare i följande situationer:
- villkoren som nämns i avsnittet "Ta inte Livial"
- gulning av huden och det vita i ögat (gulsot) .Detta kan vara tecken på leversjukdom
- en märkbar ökning av blodtrycket (symtom kan vara huvudvärk, trötthet, yrsel)
- migrän (huvudvärk) som visas för första gången
- graviditet
- tecken på blodpropp, såsom:
- smärtsam svullnad och rodnad i benen
- plötslig bröstsmärta
- andningssvårigheter.
Hormonersättningsterapi (HRT) kan öka risken för följande kliniska tillstånd:
Överdriven förtjockning av livmoderslemhinnan (endometrial hyperplasi) och cancer i livmoderslemhinnan (endometriecancer)
Det har rapporterats och studier av ökad celltillväxt eller endometriumcancer hos kvinnor som använder Livial. Risken för endometriecancer ökar med användningstiden.
Oregelbunden blödning
Oregelbundna blödningar eller bloddroppar (spotting) kan uppstå under de första 3-6 månaderna av behandlingen med Livial.
Kontakta dock din läkare så snart som möjligt om du har oregelbundna blödningar:
- fortsätter efter de första 6 månaderna av Livial -behandling
- förekommer mer än 6 månader efter att behandlingen med Livial påbörjats
- fortsätter efter avslutad behandling med Livial.
Bröstcancer
Bevis tyder på att intag av kombinerat östrogen och gestagen och eventuellt endast östrogen HRT ökar risken för bröstcancer. Denna ökade risk beror på varaktigheten av HRT. Den ytterligare risken att utveckla cancer är proportionell mot behandlingstiden.
Risknivån återgår dock till det normala inom några år (högst 5) efter avslutad behandling.
Få en vanlig bröstundersökning. Kontakta din läkare omedelbart om du märker några förändringar i dina bröst, till exempel:
- dimpling eller sagging av huden
- förändringar i bröstvårtan
- massor som detekteras genom syn eller beröring.
Data i jämförelse
Kvinnor som tar Livial har en lägre risk att utveckla bröstcancer än de som tar kombinerad HRT (östrogen och gestagen, två typer av hormoner) och en jämförbar risk för kvinnor som tar HRT endast med östrogen.
Äggstockscancer
Äggstockscancer är en sällsynt händelse. En liten ökad risk för äggstockscancer har rapporterats hos kvinnor som har tagit HRT i minst 5 till 10 år.
Data i jämförelse
Hos kvinnor i åldrarna 50 till 69 år som inte har tagit HRT kommer i genomsnitt cirka 2 av 1 000 kvinnor att diagnostiseras med äggstockscancer under en femårsperiod. Hos kvinnor som har tagit HRT i 5 år, mellan 2 och 3 fall av 1 000 användare ( upp till 1 ytterligare fall). Med användning av Livial är den ökade risken för äggstockscancer liknande den som ses med andra typer av HRT.
Effekter av HRT på hjärtat och cirkulationen
Risken för blodproppar i venerna är cirka 1,3 till 3 gånger högre hos patienter som använder HRT än hos dem som inte gör det, särskilt under det första året av HRT.
Blodproppar kan vara allvarliga, och om man kommer in i lungorna kan det orsaka bröstsmärta, andfåddhet, svimning eller till och med död.
Det finns en större chans att utveckla blodproppar när du åldras och om du har något av följande tillstånd som du kommer att informera din läkare om:
- är gravid eller nyligen har fött barn
- använder östrogen
- du inte kan gå på länge eftersom du har genomgått en större operation, olycka eller sjukdom (se även avsnittet "Om du behöver opereras")
- du är kraftigt överviktig (BMI (kroppsmassindex)> 30 kg / m2)
- har haft några blödningsproblem som krävde långvarig behandling med ett läkemedel som används för att förhindra blodproppar
- en nära släkting till dig har haft blodproppar i benen, lungorna eller andra organ
- har systemisk lupus erythematosus (SLE), en sjukdom i immunsystemet
- har cancer.
För att ta reda på hur koagelbildning uppstår i din kropp, se avsnittet "Sluta ta Livial och uppsök läkare omedelbart".
Data i jämförelse
För kvinnor i åldrarna 50 till 59 år som inte tar HRT förväntas en blodpropp i en ven i genomsnitt bildas i en ven i 4 till 7 fall hos 1 000 användare under en 5-årsperiod.
För kvinnor i åldrarna 50 till 59 år som tar östrogen-progesteron HRT förväntas en blodpropp bildas i en ven i 9 till 12 fall hos 1 000 användare under en 5-årsperiod (dvs. 5 fler fall).
Den ökade risken för blodpropp i en ven är mindre med Livial än med andra typer av HRT.
Hjärtsjukdom (hjärtinfarkt)
HRT eller Livial har inte visat sig förhindra hjärtinfarkt (kärlkramp, hjärtinfarkt). Kvinnor över 60 år som använder östrogen-progesteron HRT har en något högre risk att utveckla sjukdomen. Hjärtsjukdom jämfört med dem som inte tar HRT. risken för hjärtsjukdom är mycket åldersberoende, därför är antalet fall av hjärtsjukdom på grund av användningen av östrogen-progesteron HRT mycket låg hos näst-friska kvinnor. vid klimakteriet, men det kommer att bli högre med stigande ålder .
I den nuvarande kliniska kunskapen är risken för hjärtinfarkt i samband med användning av Livial jämförbar med risken för andra typer av HRT.
Stroke
Ny forskning tyder på att HRT och Livial ökar risken för stroke. Den ökade risken ses främst hos postmenopausala äldre kvinnor över 60 år.
D.ati i jämförelse
För kvinnor i åldrarna 50 till 59 år som inte tar Livial förväntas cirka 3 av 1000 strokefall över 5 år och 7 av 1000 för kvinnor i samma åldersgrupp som tar Livial (dvs. 4 fler fall).
För kvinnor mellan 60 och 69 år som inte tar Livial väntas över 5 år cirka 11 av 1000 strokefall och 24 av 1000 fall för kvinnor i samma åldersgrupp som tar Livial (dvs 13 fler fall).
Andra förhållanden
HRT förhindrar inte minnesförlust. Det finns vissa tecken på ökad risk för minnesförlust hos kvinnor som börjar använda HRT efter 65 års ålder.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Livial
Vissa läkemedel som anges nedan kan störa effekten av Livial och orsaka oregelbunden blödning:
- läkemedel mot överdriven blodpropp (t.ex. warfarin)
- läkemedel mot epilepsi (t.ex. fenobarbital, fenytoin och karbamazepin)
- läkemedel mot tuberkulos (t.ex. rifampicin)
- växtbaserade preparat som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Livial med mat och dryck
Livial kan normalt tas med mat och dryck
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel. Livial är endast indicerat för kvinnor efter klimakteriet.
Livial är inget preventivmedel. Om det har gått mindre än 12 månader sedan din senaste mens eller om du är under 50 år kan du fortfarande behöva använda ett preventivsystem för att undvika graviditet.Fråga din läkare för råd.
Köra och använda maskiner
Livial har ingen känd effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Livial innehåller laktos
Livial tabletter innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Livial: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar.
Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Livial måste tas oralt. Den rekommenderade dosen är en tablett per dag. Livialtabletter ska sväljas med vatten eller annan dryck. Ta tabletten vid samma tidpunkt varje dag.
Veckodagarna anges på behållaren Livial (blister). Börja behandlingen genom att ta tabletten markerad med veckodagen. Om det till exempel var måndag, ta en tablett markerad måndag på den översta raden av remsan. Följ veckodagarna tills blistret är tomt. Starta en ny remsa nästa dag. Lämna inga tomrum i blistret.
Livial får inte tas förrän tolv månader har gått sedan den sista spontana menstruationen. Om Livial tas tidigare kan risken för oregelbunden vaginal blödning öka.
Din läkare kommer att ordinera den lägsta dosen för att behandla dina symtom under den kortaste tid som behövs. Rådgör med din läkare om du har intrycket att denna dos är för stark eller för låg.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Livial
Om du har tagit mer Livial än du borde
Om du har tagit för mycket Livial ska du omedelbart kontakta din läkare eller apotekspersonal. Om flera tabletter tas samtidigt finns det ingen större anledning till oro. Du måste dock omedelbart rapportera detta till din läkare. Tecken på överdosering kan vara illamående eller vaginal blödning.
Om du har glömt att ta Livial
Om du har glömt att ta en tablett, ta den så snart du kommer ihåg det, om det inte är mer än 12 timmar efter att du tog den sista tabletten. Om det har gått mer än 12 timmar, ta inte den glömda tabletten och ta nästa tablett vid vanlig tidpunkt.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du behöver opereras
Om du ska opereras ska du tala med din narkosläkare om din nuvarande behandling med Livial. Du kan behöva sluta ta Livial cirka 4-6 veckor före operationen för att minska risken för blodpropp (se avsnittet ”Blodproppar”). i en ven (trombos) ") Fråga din läkare när du kan återuppta behandlingen med Livial.
Om du slutar att ta Livial
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Livial
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. De flesta av dessa biverkningar är milda.
Följande tillstånd rapporteras oftare hos kvinnor som använder HRT än hos kvinnor som inte gör det:
- bröstcancer
- onormal tillväxt av livmoderslemhinnan (endometrial hyperplasi) eller cancer i endometrium
- äggstockscancer
- bildning av blodproppar i benen eller lungorna (venös tromboembolism)
- hjärtsjukdom
- stroke
- trolig minnesförlust om HRT startas efter 65 års ålder.
För mer information om dessa biverkningar, se avsnitt 2.
Vanliga biverkningar som ses i kliniska studier (påverkar upp till 1 av 10 kvinnor) är:
- vaginal blödning eller urladdning
- buksmärta eller bäckensmärta
- viktökning
- bröstsmärta
- onormal hårväxt
- vaginala symtom som urladdning, klåda, irritation, inflammation (vulvovaginit), candida -infektion.
Mindre vanliga biverkningar (drabbar upp till 1 av 100 kvinnor) är:
- acne
- bröstvårtsmärta eller obehag i bröstet
- vaginala infektioner (vaginal mykos).
Andra biverkningar som observerades med Livial vid terapeutisk användning var:
- yrsel, huvudvärk, migrän, depression
- hudutslag eller klåda
- synstörningar
- Gastrointestinala störningar
- vätskeretention
- ledvärk, muskelsmärta
- nedsatt leverfunktion.
Det har rapporterats om bröstcancer och onormal celltillväxt eller cancer i livmoderslemhinnan hos kvinnor som tar Livial.
Kontakta din läkare om du upplever vaginal blödning eller urladdning eller om någon av ovanstående biverkningar blir besvärande eller ihållande.
Följande biverkningar har rapporterats med andra hormonersättningsterapier:
- störningar i gallblåsan
- olika hudsjukdomar:
- missfärgning av huden (huden), särskilt i ansiktet eller halsen, känd som "graviditetsplåster" (klasma)
- smärtsamma röda hudknölar (erythema nodosum)
- utslag med målformad rodnad eller sårbildning (erythema multiforme).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Förvaras under 25 ° C. Frys inte.
Förvara tabletterna i originalförpackningen.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Livial innehåller
- Den aktiva ingrediensen är: tibolon 2,5 mg.
- Övriga innehållsämnen är: potatisstärkelse, laktos, askorbylpalmitat och magnesiumstearat.
Hur Livial ser ut och förpackningens innehåll
Livial 2,5 mg tabletter är vita, runda och platta och präglade med "MK2" på ena sidan och "Organon *" på andra sidan. De finns i PVC / aluminiumblister med 30 tabletter. Varje blisterförpackning är förpackad i en låda.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
LIVIAL 2,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: tibolon 2,5 mg
Hjälpämnen med känd effekt: 100 mg laktos
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter
Vita, runda platta tabletter med rundade ändar, 6 mm i diameter, kodade "MK" på 2 på ena sidan och "Organon *" på andra sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
• Behandling av östrogenbristsymptom hos postmenopausala kvinnor, mer än ett år efter klimakteriet.
• Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor, med hög risk för framtida frakturer som har intolerans eller kontraindikationer mot andra läkemedel som är godkända för att förebygga osteoporos.
För alla kvinnor bör beslutet att förskriva Livial baseras på en bedömning av patientens övergripande individuella risker, särskilt hos kvinnor över 60 år, risken för stroke ska övervägas (se avsnitt 4.4 och 4.8).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Dosen är en tablett per dag. Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter. Livialtabletter ska sväljas med ett glas vatten eller annan dryck, helst vid samma tid på dagen.
För att påbörja och fortsätta behandlingen av postmenopausala symtom bör den lägsta effektiva dosen användas så kort tid som möjligt (se även avsnitt 4.4).
Ett gestagen bör inte läggas till behandling med Livial.
Administreringssätt
Starta terapin med LIVIAL
Kvinnor med spontan klimakteriet ska påbörja behandling med Livial minst 12 månader efter den sista spontana menstruationscykeln. Vid (kirurgiskt) inducerad klimakteriet kan behandling med Livial påbörjas omedelbart.
En bedömning bör göras innan Livial startas för oregelbunden eller oväntad vaginal blödning, både inom och utanför HRT, för vilken det inte finns någon känd orsak (se avsnitt 4.3).
Byt från sekventiell eller kontinuerlig hormonersättningsterapi (HRT)
Om kvinnan kommer från HRT med en sekventiell förberedelse, ska Livial -behandlingen starta dagen efter avslutad föregående behandling.
Om kvinnan kommer från HRT med ett kontinuerligt kombinationspreparat kan behandlingen starta när som helst.
Glömd surfplatta
En glömd tablett ska tas så snart du kommer ihåg det, om inte mer än 12 timmar har gått sedan du vanligtvis tog Livial. I den senare omständigheten ska den missade dosen inte tas och nästa tablett ska tas som vanligt.
Att glömma en tablett kan öka risken för genombrott och blödning.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
• Graviditet och amning
• Tidigare, misstänkt eller känd bröstcancer. I en placebokontrollerad studie ökade Livial risken för att bröstcancer skulle återkomma
• Kända eller misstänkta östrogenberoende maligna tumörer (t.ex. endometriecancer)
• Odiagnostiserad genital blödning
• Obehandlad endometrial hyperplasi
• Aktuell eller tidigare venös tromboembolism (t.ex. djup venetrombos, lungemboli)
• Kända trombofila störningar (t.ex. protein C, protein S eller antitrombinbrist, se avsnitt 4.4)
• Historik om arteriell tromboembolisk sjukdom (t.ex. angina, hjärtinfarkt, stroke eller övergående ischemisk attack)
• Akut leversjukdom eller tidigare leversjukdom, tills leverfunktionstester har återgått till det normala
• Porfyri.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
För behandling av postmenopausala symptom ska Livial endast startas om symtomen påverkar livskvaliteten negativt. Under alla omständigheter måste en noggrann utvärdering av riskerna och fördelarna utföras minst årligen och Livial måste fortsättas endast så länge som den erhållna nyttan överväger risken.
Risken för stroke, bröstcancer och, hos icke-hysterektomiserade kvinnor, endometriecancer (se nedan och avsnitt 4.8) bör vägas noggrant för varje enskild kvinna, mot bakgrund av individuella riskfaktorer och med beaktande av frekvens och egenskaper hos båda formerna av cancer och stroke, när det gäller respons på behandling, sjuklighet och dödlighet.
Det finns begränsade bevis för risken i samband med HRT eller tibolon vid behandling av för tidigt klimakterium, men på grund av den låga absoluta risken hos yngre kvinnor kan fördelarna och riskerna för dessa kvinnor vara mer gynnsamma än för äldre kvinnor. .
Läkarundersökning och efterföljande kontroller
En fullständig familje- och personlig medicinsk historia bör tas av läkaren innan HRT eller tibolon påbörjas eller återupptas. En allmän undersökning (inklusive bäcken- och bröstundersökning), vägledd av medicinsk historia och kontraindikationer, bör också göras. Varningar för användning.
Under behandlingen rekommenderas periodiska kliniska kontroller av karaktär och frekvens anpassad till det enskilda fallet. Kvinnor bör rådas att rapportera eventuella förändringar i brösten till sin läkare (se "Bröstcancer" nedan).
Kliniska undersökningar, inklusive "lämplig diagnostisk avbildning, t.ex. mammografi, bör utföras i enlighet med för närvarande accepterade kliniska protokoll och anpassas till de kliniska behoven i det enskilda fallet."
Villkor som kräver särskild kontroll
Om något av följande tillstånd är närvarande, eller har förekommit tidigare, och / eller har förvärrats av graviditet eller tidigare hormonbehandling, ska patienten följas noggrant. Observera att dessa tillstånd kan återkomma eller förvärras under behandling med Livial:
• Leiomyom (livmoderfibrer) eller endometrios
• Riskfaktorer för tromboembolisk sjukdom (se nedan)
• Riskfaktorer för östrogenberoende cancer, t.ex. första gradens ärftlighet för bröstcancer
• Hypertoni
• Hepatopatier (t.ex. leveradenom)
• Diabetes mellitus med eller utan vaskulär inblandning
• Cholelithiasis
• Migrän eller huvudvärk (svår)
• Systemisk lupus erythematosus
• Historik om endometrial hyperplasi (se nedan)
• Epilepsi
• Bronkial astma
• Otoskleros
Indikationer för ett "omedelbart avbrott i behandlingen:
Behandlingen måste avbrytas omedelbart om en kontraindikation markeras och i följande fall:
• Gulsot eller försämrad leverfunktion
• Betydande ökning av blodtrycket
• Start av migrän-typ huvudvärk
Hyperplasi av endometrium och karcinom
• Tillgängliga data från kontrollerade, randomiserade kliniska prövningar är motsägelsefulla; dock har observationsstudier konsekvent visat att kvinnor som ordinerats Livial i normal klinisk praxis har en ökad risk att få diagnosen endometriecancer (se även avsnitt 4.8). I dessa studier ökade risken när behandlingstiden ökade. Användning. Tibolon ökar tjockleken på endometrialväggen, mätt med trans-vaginal ultraljud.
• Genombrottsblödning och fläckar kan förekomma under de första månaderna av behandlingen (se avsnitt 5.1). Kvinnor bör rådas att rapportera genombrott eller blödningar som fortfarande var närvarande efter 6 månaders behandling, som börjar efter denna period eller fortsätter efter att behandlingen har avbrutits. Kvinnan bör remitteras för en gynekologisk kontroll som eventuellt inkluderar en biopsi av endometrium, för att utesluta maligna former av endometrium.
Bröstcancer
• Bevisen för risken för bröstcancer i samband med tibolon är inte avgörande. Million Women Study (MWS) har identifierat en signifikant ökning av risken för bröstcancer i samband med användning av en dos på 2, 5 mg. Risken blev uppenbar inom några års användning och ökade med intagets varaktighet och återvände istället till baslinjen inom några år (högst fem) efter avslutad behandling, se avsnitt 4.8. Dessa resultat kunde inte bekräftas i en studie som hänvisade till General Practice Research Database (GPRD).
Äggstockscancer
• Äggstockscancer är mycket sällsyntare än bröstcancer. Långtidsanvändning (minst 5-10 år) av HRT endast för östrogen har associerats med en något ökad risk för äggstockscancer (se avsnitt 4.8). Vissa studier inklusive Women’s Health Initiative (WHI) -studien tyder på att långvarig användning av kombinerad HRT kan medföra en liknande risk eller något lägre risk (se avsnitt 4.8). I Million Women Study visades det att den relativa risken för äggstockscancer vid användning av tibolon var liknande risken med användning av andra typer av HRT.
Venös tromboembolism
• Östrogen eller östrogen-gestagen HRT är associerat med en 1,3-3-faldig ökad risk att utveckla venös tromboembolism (VTE), dvs djup venetrombos eller lungemboli. Denna händelse är mer sannolik att inträffa under det första året av HRT än under de följande åren (se avsnitt 4.8). I en epidemiologisk studie med en brittisk databas var risken för VTE i kombination med tibolon lägre än risken för konventionell HRT, men endast en liten andel kvinnor som för närvarande använder tibolon och en liten ökning kan inte uteslutas. Risk kontra icke-användning .
• Patienter med kända trombofila tillstånd har ökad risk för VTE och HRT eller tibolon kan öka denna risk. Därför är HRT kontraindicerat hos dessa patienter (se avsnitt 4.3).
• Allmänt erkända riskfaktorer för VTE inkluderar östrogenanvändning, äldre ålder, större operationer, långvarig immobilisering, fetma (BMI> 30 kg / m2), graviditet / postpartumperiod, systemisk lupus erythematosus (SLE) och cancer. Det finns ingen enighet om åderbråckets möjliga roll i VTE. Liksom för alla patienter som är i den postoperativa perioden bör profylaktiska åtgärder övervägas för att förhindra postoperativa VTE -episoder. Om långvarig immobilisering ska följa elektiv kirurgi rekommenderas tillfällig avbrott av HRT eller tibolon 4-6 veckor före operationen. Behandlingen ska inte återupptas förrän patienten är helt mobiliserad.
• Hos kvinnor som inte har en personlig historia av VTE men med en familjemedlem i första klass med en historia av trombos i ung ålder, kan screening föreslås efter "noggranna råd om dess begränsningar (endast en andel av trombofila defekter identifieras av screening). Om en trombofil defekt identifieras hos familjemedlemmar som segregerar med trombos eller om defekten är allvarlig (t.ex. brist på antitrombin, protein S eller protein C eller en kombination av defekter) är HRT eller tibolon kontraindicerat.
• Kvinnor som redan behandlas med antikoagulantia kräver "noggrann övervägande av nytta-risk-balansen vid användning av HRT eller tibolon.
• Om venös tromboembolism utvecklas efter påbörjad behandling ska läkemedlet avbrytas.Patienter bör rådas att omedelbart kontakta sin läkare vid symtom som kan bero på venös tromboemboli (t.ex. smärtsamma, plötsliga bröstsmärtor, dyspné).
Kranskärlssjukdom (CAD)
• Randomiserade kontrollerade studier har inte visat något skydd mot hjärtinfarkt hos kvinnor med eller utan CAD som fick östrogen-gestagen eller endast östrogen i en epidemiologisk studie med GPRD Det var inte Inga tecken på skydd mot hjärtinfarkt hittades hos postmenopausala kvinnor som fick tibolon.
Ischemisk stroke
• Tibolon ökar risken för ischemisk stroke från det första behandlingsåret (se avsnitt 4.8). Baslinjerisken för stroke är starkt korrelerad med ålder och därför är effekten av tibolon större med stigande ålder.
Andra förhållanden
• Patienter med sällsynta ärftliga former av galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
• Livial är inte avsett att användas som preventivmedel.
• Behandling med Livial visar en markant dosberoende minskning av HDL -kolesterolnivåer (från -16,7% med dosen 1,25 mg till -21,8% med dosen 2,5 mg efter två år). Totala nivåer av triglycerid och lipoprotein reducerades också. Minskningen av totalt kolesterol och VLDL-C kolesterolnivåer var inte dosberoende; LDL-C-nivåerna var oförändrade. De kliniska konsekvenserna av dessa fynd är okända.
• Östrogen kan orsaka vätskeretention och därför bör patienter med nedsatt njur- eller hjärtfunktion observeras noggrant.
• Kvinnor med redan existerande hypertriglyceridemi bör följas noga under östrogenbehandling ensam eller med HRT. Sällsynta fall av pankreatit efter en markant ökning av plasmatriglycerider har rapporterats hos kvinnor med redan existerande hypertriglyceridemi som endast behandlas med östrogen.
• Behandling med Livial orsakar en liten minskning av tyroglobulin (TBG) och totalt T4; nivåerna av T3 är oförändrade. Livial minskar också halterna av könshormonbindande globulin (SHBG), men påverkar inte nivåerna av kortikoidhormonbindande globulin (CBG) och cirkulerande kortisol.
• Användningen av HRT förbättrar inte den kognitiva funktionen Det finns vissa tecken på ökad risk för trolig demens hos kvinnor som påbörjat kombinationsbehandling eller HRT som endast är östrogen efter 65 års ålder.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Eftersom Livial kan öka blodets fibrinolytiska aktivitet kan det öka effekten av antikoagulantia. Denna effekt har demonstrerats med warfarin. Därför bör samtidig användning av Livial och antikoagulantia göras med försiktighet, speciellt när man startar eller stoppar samtidig behandling med Livial. Vid behov bör dosen warfarin justeras.
Det finns "begränsad" information om farmakokinetiska interaktioner med tibolon. En studie in vivo visade att samtidig behandling med tibolon måttligt påverkar farmakokinetiken för cytokrom P450 -substrat 3A4 -midazolam. Baserat på denna upptäckt kan interaktion med andra CYP3A4 -substrat förväntas.
CYP3A4 -inducerande föreningar såsom barbiturater, karbamazepin, hydantoin och rifampicin kan öka metabolismen av tibolon och följaktligen påverka dess terapeutiska effekt.
Växtbaserade läkemedel som innehåller johannesört (Hypericum Perforatum) kan inducera metabolismen av östrogener och gestagener via CYP3A4. Kliniskt kan en ökning av östrogen- och gestagenmetabolismen leda till minskad effekt och förändringar i livmoderblödningsprofilen.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Livial är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4.3). Om graviditet inträffar under behandling med Livial, ska behandlingen avbrytas omedelbart.
Det finns inga kliniska data om användning av Livial hos gravida kvinnor.
Djurstudier har visat viss reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken hos människor är okänd.
Graviditet
Livial är kontraindicerat under amning (se avsnitt 4.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Livial har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Den beskriver de oönskade effekter som registrerats under 21 placebokontrollerade studier (inklusive LIFT-studien), som omfattade 4 079 kvinnor som fick terapeutiska doser Livial (1,25 eller 2,5 mg) och 3 476 kvinnor som fick det. Placebo. Varaktigheten av dessa behandlingar varierade från 2 månader till 4,5 år. Tabell 1 visar de oönskade effekterna som inträffade statistiskt signifikant oftare under behandling med Livial jämfört med
placebo.
Tabell 1 Biverkningar av Livial
* I de flesta fall var detta godartade förändringar. Det fanns ingen ökning av livmoderhalscancer (livmoderhalscancer) hos kvinnor som behandlades med tibolon jämfört med placebo.
** Dessa biverkningar identifierades genom övervakning efter marknadsföring. Frekvenskategorin uppskattades baserat på relevanta kliniska studier.
Vid vanlig terapeutisk användning inkluderar andra observerade biverkningar:
yrsel, utslag, seborrheisk dermatos, huvudvärk, migrän, synstörningar (inklusive dimsyn), depression, effekter på skelettmuskler som artralgi eller myalgi och förändringar i leverfunktionsparametrar.
Risk för bröstcancer
• En upp till 2-faldig ökad risk för att få diagnosen bröstcancer rapporteras hos kvinnor som tar kombinerad östrogen-gestagenterapi i mer än 5 år.
Den ökade risken för användare som bara använder östrogen och tibolon är betydligt lägre än den som ses hos användare av kombinationer av östrogen-gestagen.
• Risknivån beror på användningstiden (se avsnitt 4.4).
• Resultaten av den största epidemiologiska studien (MWS) presenteras.
Tabell 2 Million Women study - Uppskattad ytterligare risk för bröstcancer efter 5 års användning
Risk för endometriecancer
Risken för endometriecancer är 5 av 1000 kvinnor med livmodern som inte använder HRT eller tibolon.
Den randomiserade placebokontrollerade kliniska prövningen som omfattade kvinnor som aldrig hade genomgått grundläggande screening för endometrieavvikelser, och därmed återspeglade klinisk praxis, identifierade den högsta risken för endometriecancer (LIFT-studie, medelålder 68 år). I denna studie diagnostiserades inga cancerfall i placebogruppen (n = 1773) efter 2,9 år, jämfört med 4 fall av livmodercancer som diagnostiserats i Livial -gruppen (n = 1746). Detta motsvarar en diagnos på 0,8 ytterligare fall av endometriecancer per 1 000 kvinnor som använde Livial i ett år i denna studie (se avsnitt 4.4).
Risk för ischemisk stroke
• Den relativa risken för ischemisk stroke är inte beroende av ålder eller användningstid, men eftersom baslinjerisken är mycket åldersberoende ökar den totala risken för ischemisk stroke hos kvinnor som använder HRT eller Tibolone med åldern, se avsnitt 4.4.
• En randomiserad kontrollerad studie på 2,9 år uppskattade en 2,2-faldig ökning av risken för stroke hos kvinnor (medelålder 68 år) med 1,25 mg Livial (28 /2 249), jämfört med placebo (13 /2,257). De flesta stroke (80%) var av ischemisk typ.
• Baslinjerisken för stroke är starkt åldersberoende. Därför uppskattas baslinjeincidensen under en 5-årsperiod vara 3 per 1 000 kvinnor i åldrarna 50-59 och 11 per 1 000 kvinnor i åldern 60-69 år.
• För kvinnor som använder Livial i 5 år bör antalet ytterligare fall som förväntas vara cirka 4 per 1 000 kvinnor i åldern 50–59 år och 13 per 1 000 kvinnor i åldern 60–69 år.
Andra biverkningar har rapporterats i samband med behandling med östrogen och östrogen-gestagen:
• Långvarig användning av enbart östrogen och kombinerad östrogen-gestagen HRT var associerad med en något ökad risk för äggstockscancer.I Million Women Study resulterade 5 års HRT i ytterligare ett fall för 2 500 användare. Denna studie visade att den relativa risken för äggstockscancer med tibolon liknade risken med andra typer av HRT.
• HRT är associerad med en 1,3-3-faldig ökad relativ risk att utveckla venös tromboembolism (VTE), t.ex. djup venetrombos eller lungemboli. Det är mer troligt att denna händelse inträffar under det första året av HRT -användning (se avsnitt 4.4).
Resultaten av WHI -studierna rapporteras:
Tabell 3 WHI -studier - Ytterligare risk för VTE under 5 års användning
4 * Studie på kvinnor utan livmoder
- Risken för kranskärlssjukdom är något ökad hos användare av kombinerad östrogen-gestagen HRT över 60 år (se avsnitt 4.4). Det finns inget som tyder på att risken för hjärtinfarkt med tibolon skiljer sig från risken med annan HRT.
- Kolecystopatier.
- Hud och subkutana sjukdomar: klasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulär purpura.
- Trolig demens efter 65 års ålder (se avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Den akuta toxiciteten hos tibolon hos djur är mycket låg, därför förväntas inga toxiska symtom uppstå om flera tabletter tas samtidigt; vid akut överdosering, illamående, kräkningar och hos kvinnor kan vaginal blödning uppstå. Ingen specifik motgift är känd. Symtomatisk behandling kan genomföras vid behov.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Läkemedelsterapeutisk kategori: andra östrogener ATC: G03 CX01
Efter oral administrering metaboliseras tibolon snabbt till tre föreningar som bidrar till Livials farmakodynamiska profil. Två av dessa metaboliter (3a-OH-tibolon och 3b-OH-tibolon) har "östrogen aktivitet, medan den tredje metaboliten (isomer-D4 av tibolon) besitter" progestogen och androgen aktivitet.
Livial ersätter bristen på östrogenproduktion hos postmenopausala kvinnor och lindrar klimakteriebesvär. Livial förhindrar benförlust efter klimakteriet och oophorektomi.
Utbildning in vitro:
Utbildning in vitro tyder på att tibolon utövar vävnadsselektiva effekter på grund av lokal metabolism och lokala effekter på enzymatiska system. Δ4-isomeren bildas huvudsakligen i endometrialvävnaden och i bröstet; tibolon hämmar sulfataseenzymet och reducerar därmed nivåerna av 3-hydroxitibolonmetaboliter i denna vävnad. Den kliniska relevansen av dessa studier är okänd (se avsnitt 4.8).
Information om kliniska studier med Livial:
• Lindring av östrogenbrist symptom:
- Lindring av klimakteriebesvär uppträder vanligtvis under de första behandlingsveckorna.
• Effekter på endometrium och blödningsprofil:
- Det har rapporterats om endometrial hyperplasi och endometriecancer hos patienter som behandlats med Livial (se avsnitt 4.4 och 4.8).
- Amenorré rapporterades hos 88% av kvinnorna som använde Livial 2,5 mg efter 12 månaders behandling. Genombrottsblödning och / eller spotting rapporterades hos 32,6% av kvinnorna under de tre första behandlingsmånaderna och hos 11,6% av kvinnorna efter 11-12 månader av användning.
• Förebyggande av osteoporos:
- Östrogenbrist i klimakteriet är förknippat med en ökad omsättning av benmetabolism och en minskning av benmassa. Skyddet verkar vara effektivt under behandlingens längd. Efter avslutad HRT minskar benmassan i ungefär samma takt som hos obehandlade kvinnor.
- I LIFT -studien minskade Livial antalet kvinnor (medelålder 68 år) med nya ryggradsfrakturer jämfört med placebo, under de tre behandlingsåren (ITT: Livial kontra placebo oddskvot 0,57; 95% KI [0, 42, 0,78]).
- Efter 2 års behandling med Livial 2,5 mg var ökningen av bentäthet i ländryggen (BMD) 2,6 + 3,8% Andelen kvinnor som hade bibehållit eller ökat BMD i ländryggen under behandlingen var 76% A andra studien bekräftade dessa resultat.
- Livial (2,5 mg) visade också effekter på BMD i höft. I en studie var ökningen efter 2 år 0,7 + 3,9% vid lårbenshalsen och 1,7 + 3, 0% total höft. Andelen kvinnor som behöll eller ökade sin BMD i höftregionen under behandlingen var 72,5%. En andra studie visade att ökningen efter 2 år var 1,3 + 5,1% vid lårbenshalsen och 2,9 + 3,4% vid den totala höften. Andelen kvinnor som behöll eller ökade sin BMD i höftregionen under behandlingen var 84,7%.
• Effekter på bröstet:
I kliniska studier ökade mammografitätheten inte hos kvinnor som behandlades med Livial jämfört med placebo.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Efter oral administrering absorberas Tibolone snabbt och omfattande. På grund av den snabba ämnesomsättningen är plasmanivåerna av tibolon mycket låga. Plasmanivåerna av δ4-isomeren är också mycket låga. Därför är det inte möjligt att bestämma några av de farmakokinetiska parametrarna. Plasmatoppnivåerna för 3-alfa-OH- och 3-beta-OH-metaboliterna är högre men det finns ingen ackumulering.
Tabell 4 - Farmakokinetiska parametrar för Livial (2,5 mg)
SD = engångsdos; DM = multipeldos
Tibolon utsöndras främst i form av konjugerade metaboliter (mestadels sulfater). En del av den administrerade föreningen utsöndras i urinen, men det mesta utsöndras i avföringen.
Mat har ingen signifikant effekt på absorptionens omfattning.
De farmakokinetiska parametrarna för tibolon och dess metaboliter var oberoende av njurfunktionen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I djurstudier har Tibolone visat anti-fertilitet och embryotoxisk aktivitet på grund av dess hormonella egenskaper. Tibolon var inte teratogent hos möss och råttor; den visade teratogen potential hos kaniner vid abortliknande doser (se avsnitt 4.6). In vivo tibolon var inte genotoxiskt. Även om en cancerframkallande effekt har observerats hos vissa stammar av råttor (levertumörer) och möss (gallblåsartumörer), är den kliniska relevansen av dessa effekter osäker.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Livial 2,5 mg tabletter innehåller potatisstärkelse, magnesiumstearat, askorbylpalmitat och laktos.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras under 25 ° C. Frys inte.
Förvara tabletterna i originalförpackningen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Livial 2,5 mg tabletter förpackade i färgade PVC / aluminiumblister med en värmeförseglad beläggning på den del som kommer i kontakt med tabletterna. Tillgänglig förpackning: kartong innehållande 1 blister med 30 vita tabletter vardera innehållande 2,5 mg tibolon.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Nederländerna)
Representant i Italien:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. n. 028035018
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 30.09.1991
Datum för senaste förnyelse: maj 2005
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
November 2014
