Aktiva ingredienser: Azitromycin
RIBOTREX 500 mg filmdragerade tabletter RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension
Indikationer Varför används Ribotrex? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antibakteriella medel för systemiskt bruk; makrolider.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Behandling av infektioner orsakade av azitromycinkänsliga bakterier.
- övre luftvägsinfektioner (inklusive otitis media, bihåleinflammation, tonsillit och faryngit),
- nedre luftvägsinfektioner (inklusive bronkit och lunginflammation),
- odontostomatologiska infektioner,
- hud- och mjukvävnadsinfektioner,
- icke-gonokockuretrit (från Chlamydia trachomatis). - mjukt sår (från Haemophilus ducreyi)
Kontraindikationer När Ribotrex inte ska användas
Användningen av produkten är kontraindicerad hos patienter med överkänslighet mot azitromycin, erytromycin, mot något av makrolid- eller ketolidantibiotika eller mot något hjälpämne.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Ribotrex
Förändrad njurfunktion
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR
Förändrad leverfunktion
Eftersom levern är den viktigaste elimineringsvägen för azitromycin, bör dess användning hos patienter med signifikant leversjukdom utföras med försiktighet av läkaren. Fall av nedsatt leverfunktion, hepatit, kolestatisk gulsot, levernekros och hepatit har rapporterats med azitromycin. fulminant, vilket potentiellt kan leda till leversvikt, varav några har varit dödliga (se "Biverkningar"). I fall där tecken och symtom på nedsatt leverfunktion utvecklas, till exempel snabba asteni i samband med gulsot, mörk urin, tendens till blödning eller lever encefalopati, leverfunktionstester / tester bör utföras Avbryt behandlingen med azitromycin omedelbart om tecken och symtom på hepatit uppstår.
Derivat av ergotamin
Hos patienter som behandlats med ergotaminderivat har samtidig administrering av makrolidantibiotika utlöst ergotismskriser. För närvarande finns det inga tillgängliga data om möjligheten till interaktion mellan ergotamin och azitromycin. På grund av den teoretiska möjligheten till ergotism bör dock azitromycin och ergotamin inte ges samtidigt.
Superinfektioner
Som med alla andra antibiotiska preparat rekommenderas särskild observation för eventuell förekomst av superinfektioner med icke-känsliga mikroorganismer inklusive svampar.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Ribotrex
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekterna av samtidig administrering av antacida och azitromycin observerades ingen effekt på azitromycins biotillgänglighet, även om en cirka 25% minskning av maximala serumkoncentrationer observerades. Därför ska patienter i behandling med azitromycin och antacida inte ta de två drogerna samtidigt.
Cetirizin
Hos friska frivilliga avslöjade samtidig administrering av en 5-dagars behandling med azitromycin och 20 mg cetirizin vid steady state inga farmakokinetiska interaktioner eller signifikanta förändringar i QT-intervallet.
Didanosin
Samtidig administrering av dagliga doser av azitromycin 1200 mg / dag och didanosin 400 mg / dag hos 6 HIV-positiva patienter observerades inte ha någon effekt på didanosins steady-state farmakokinetik jämfört med placebo.
Digoxin
Intag av makrolidantibiotika, inklusive azitromycin med P-glykoproteinsubstrat som digoxin, har rapporterats orsaka ökade serumnivåer av P-glykoproteinsubstrat. Därför bör möjligheten till en ökning av digoxinnivåerna i serum övervägas om azitromycin och P-glykoproteinsubstrat som digoxin tas samtidigt. Klinisk övervakning och övervakning av möjliga förhöjda digoxinnivåer krävs under och efter avslutad behandling med azitromycin.
Zidovudine
Administrering av enstaka doser på 1000 mg och flera doser av azitromycin på 1200 mg eller 600 mg förändrade inte väsentligt plasmafarmakokinetiken eller urinutsöndringen av zidovudin eller dess glukuronidmetabolit. Koncentrationer av fosforylerad zidovudin, dess kliniskt aktiva metabolit, i perifera mononukleära celler.
Den kliniska betydelsen av detta fynd är oklart, men det kan fortfarande vara till nytta för patienten. Azitromycin interagerar inte signifikant med det hepatiska cytokrom P450 -systemet. Det antas inte vara inblandat i farmakokinetiska interaktioner som det finns med erytromycin och andra makrolider.I själva verket med azitromycin sker det ingen induktion eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 via komplexet av dess metaboliter.
Ergotamin
På grund av den möjliga uppkomsten av ergotism rekommenderas inte samtidig användning av azitromycin och ergotaminderivat (se "Försiktighetsmått för användning").
Farmakokinetiska studier har utförts mellan azitromycin och följande läkemedel, för vilka signifikant cytokrom P450 -medierad metabolisk aktivitet är känd.
HMG-CoA-reduktashämmare (statiner)
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) och azitromycin (500 mg / dag) orsakade inte förändringar i HMG CoA -reduktasaktivitet.) Postmarknadsföring av rabdomyolys har dock rapporterats hos patienter som fick azitromycin och statiner.
Karbamazepin
I en interaktionsstudie utförd på friska frivilliga observerades ingen signifikant effekt på plasmanivåerna av karbamazepin eller dess aktiva metabolit hos patienter som samtidigt tog azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie för att utvärdera effekterna av en engångsdos cimetidin administrerat 2 timmar efter azitromycin, fanns det inga tecken på förändringar i azitromycins farmakokinetik.
Cyklosporin
Signifikant ökning av Cmax och AUC0-5 för cyklosporin. Därför kräver den möjliga samtidiga administreringen av de två läkemedlen försiktighet.Om samtidig administrering av de två läkemedlen är strikt nödvändigt bör nivåerna av cyklosporin övervakas noggrant och dosen av det senare bör ändras i enlighet med detta.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enstaka daglig dos av azitromycin (600 mg) och efavirenz (400 mg) i 7 dagar gav inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner.
Flukonazol
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) förändrade inte farmakokinetiken för en enda dos flukonazol (800 mg). Den totala exponeringstiden och halveringstiden för azitromycin påverkades inte av samtidig administrering med flukonazol, medan en kliniskt obetydlig minskning av Cmax (18%) observerades.
Indinavir
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) visade inte en statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för indinavir administrerat tre gånger dagligen i 5 dagar i doser om 800 mg.
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utförd på friska frivilliga visade att azitromycin inte signifikant påverkar farmakokinetiken för metylprednisolon.
Midazolam
Hos friska frivilliga resulterade samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag i 3 dagar inte i kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken och farmakodynamiken för en enda 15 mg midazolamdos.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) och nelfinavir vid steady state (750 mg tre gånger dagligen) resulterade i ökade azitromycinkoncentrationer Inga kliniskt signifikanta biverkningar observerades och ingen dosjustering krävs.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin och rifabutin förändrar inte serumkoncentrationerna av de två läkemedlen. Fall av neutropeni har observerats hos vissa patienter som tar de två läkemedlen samtidigt; även om rifabutin är känt för att orsaka neutropeni, har det inte varit möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan ovanstående episoder av neutropeni och kombinationen rifabutinazitromycin (se "Biverkningar").
Sildenafil
Hos friska manliga frivilliga fanns ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dagar) på AUC och Cmax för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metabolit.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin och teofyllin till friska frivilliga visade inte någon kliniskt signifikant interaktion mellan de två läkemedlen.
Terfenadin
Farmakokinetiska studier avslöjade inga interaktioner mellan azitromycin och terfenadin. Några sällsynta fall har rapporterats där möjligheten till en sådan interaktion inte helt kunde uteslutas; det finns dock inga vetenskapliga belägg för att interaktionen inträffade.
Triazolam
Hos 14 friska frivilliga hade samtidig administrering av azitromycin 500 mg dag 1 och 250 mg dag 2 och triazolam 0,125 mg dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiska variablerna för triazolam jämfört med triazolam och placebo.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Efter samtidig administrering i 7 dagar av trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) och azitromycin (1200 mg), på dag 7, fanns det ingen signifikant effekt på toppkoncentrationer, exponeringstid eller urinutsöndring av trimetoprim och sulfametoxazol Serumkoncentrationer av azitromycin liknar de som finns i andra studier.
Orala antikoagulantia av kumarintyp
I en farmakokinetisk studie på friska frivilliga visade det sig att azitromycin inte förändrade antikoagulerande effekten av en enda 15 mg dos warfarin. I eftermarknadsföringsfasen har fall av förstärkning av antikoagulantia rapporterats efter samtidig administrering av azitromycin och orala antikoagulantia av kumarintyp. Även om ett orsakssamband inte har fastställts är det lämpligt att omvärdera frekvensen för övervaka tiden för protrombin vid administrering av azitromycin till patienter som får antikoagulantia av kumarintyp.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Överkänslighet och anafylaktiska reaktioner
Liksom för erytromycin och andra makrolider har allvarliga allergiska reaktioner, inklusive angioödem och anafylaksi (sällan dödlig), och dermatologiska reaktioner inklusive Stevens Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys (sällan dödlig) observerats sällan. Några av dessa reaktioner i samband med administrering av azitromycin har lett till återfall och kräver därför en längre tids observation och behandling.
Vid en allergisk reaktion ska läkemedlet avbrytas och lämplig terapi sättas in. Läkare bör vara medvetna om att allergiska symptom kan återkomma när symptomatisk behandling avbryts.
Clostridium difficile -associerad diarré Fall av Clostridium difficile -associerad diarré (CDAD) har rapporterats med användning av nästan alla antibiotika, inklusive azitromycin, och kan variera i svårighetsgrad från mild diarré till dödlig kolit. Behandling med antibiotika förändrar kolonens normala flora och leder till en överväxt av C. difficile. C. difficile producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av diarré. Stammar av C. difficile som producerar överskott av toxiner orsakar ökad sjuklighet och dödlighet, eftersom dessa infektioner vanligtvis är eldfasta mot antibakteriell behandling och ofta kräver kolektomi. Möjligheten till C. difficile-associerad diarré bör övervägas hos alla patienter som får diarré efter antibiotikabehandling. En noggrann sjukdomshistoria krävs också eftersom fall av C. difficile -associerad diarré har rapporterats upp till mer än två månader efter antibiotikabehandling QT -förlängning, torsades de pointes, arytmi Vid behandling med makrolider, inklusive azitromycin, förlängning av hjärterepolarisering och QT intervallet hittades på elektrokardiogrammet, med risk för att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes (se "Biverkningar"), därför krävs försiktighet vid behandling av patienter: med medfödd eller dokumenterat QT -intervall med förlängning; under behandling med andra aktiva substanser som förlänger QT -intervallet, såsom klass IA och III antiarytmika, cisaprid och terfenadin, antipsykotiska läkemedel, antidepressiva medel och fluorokinoloner; med elektrolytstörningar, särskilt i fall av hypokalemi och hypomagnesemi med kliniskt relevant bradykardi, hjärtarytmi eller allvarligt hjärtsvikt. äldre som kan vara mer känsliga för läkemedelseffekter relaterade till QT -intervalländring. Myasthenia Gravis Förvärring av symtom på myasthenia gravis och första början av myastheniskt syndrom har rapporterats hos patienter som får azitromycin (se "Biverkningar"). Ribotrex 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension innehåller sackaros (5 ml suspension innehåller 3,87 g sackaros). Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel. På grund av sackarosinnehållet krävs dessutom försiktighet vid behandling av diabetespatienter. Ribotrex 500 mg filmdragerade tabletter Tabletterna innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel. Graviditet och amning Rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel. Risken för skadliga effekter på fostret och / eller barnet efter intag av azitromycin är inte uteslutet; därför bör azitromycin administreras under graviditet och amning endast när, enligt läkarens mening, de potentiella fördelarna överstiger möjliga risker. köra bil och använda maskiner Det finns inga tecken på att azitromycin kan påverka patienternas förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
Dosering och användningssätt Hur man använder Ribotrex: Dosering
Vuxna
För behandling av infektioner i övre och nedre luftvägarna, hud och mjuka vävnader och odontostomatologiska infektioner: 500 mg per dag i en enda administrering, i tre dagar i följd.
För behandling av sexuellt överförbara sjukdomar orsakade av mottagliga stammar av Chlamydia trachomatis eller Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tas en gång, i en enda oral administrering.
Pensionärer
Samma doseringsschema kan tillämpas på den äldre patienten. Äldre patienter kan vara mer mottagliga för att utveckla arytmi hos torsades de pointes än yngre patienter (se avsnitt 4.4).
Barn
10 mg / kg / dag under 3 dagar i rad.
För barn som väger 45 kg eller mer kan samma dos som för vuxna (500 mg / dag i tre dagar i följd) användas.
För behandling av akut öroninflammation hos barn är den förväntade dosen 10 mg / kg / dag under 3 dagar i följd eller 30 mg / kg i en enda administrering (se även nedan "Instruktioner för beredning och administrering av suspensionen").
För behandling av streptokockfaryngit hos barn har både dosen 10 mg / kg och 20 mg / kg, både i en enda administrering och i tre på varandra följande dagar, visat sig vara effektiv, men den dagliga dosen på 500 mg. I kliniska prövningar med de två doserna observerades överlappande effekt, men större bakteriell utrotning sågs vid 20 mg / kg / dag. Men vid behandling av Streptococcus pyogenes faryngit och vid profylax av reumatisk feber är penicillin det valda läkemedlet.
Den maximala totala rekommenderade dosen för pediatrisk behandling är 1500 mg.
Förändrad njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min.) Medan försiktighet bör iakttas hos personer med svår nedsättning (GFR <10 ml / min.) (Se "Försiktighetsåtgärder vid användning") .
Förändrad leverfunktion
Samma dos som för patienter med normal leverfunktion kan användas till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se "Försiktighetsmått för användning").
Läkemedlet ska alltid administreras i en enda daglig dos.
RIBOTREX (azitromycin) tabletter och pulver för oral suspension kan tas antingen på tom mage eller efter måltider. Matintag före administrering av produkten kan dämpa eventuella gastrointestinala biverkningar som orsakas av azitromycin.
Tabletterna ska sväljas hela.
INSTRUKTIONER FÖR FÖRBEREDELSE OCH ADMINISTRERING AV UPPHÄNGNINGEN
- Skaka flaskan som innehåller pulvret innan du tillsätter vatten. - Använd specialdispensern på förpackningens förslutningslock och fyll den med vatten upp till linan (motsvarande 19 ml), bara en gång - Häll vattnet från dispensern i flaskan. - Skaka väl så att allt pulver passerar i suspension.
En milliliter suspension som sålunda rekonstituerats innehåller 40 mg azitromycin (lika med 200 mg för en dos på 5 ml).
Skaka alltid suspensionen före användning.
Den rekonstituerade suspensionen måste administreras med en av de två graderade dispensrarna som är fästa på förpackningen:
- "dubbel sked" doserad dispenser
Används för barn som väger mellan 15 kg och 45 kg. Dispensern består av en liten tesked (kapacitet 5 ml) på ena sidan och en stor tesked (kapacitet 10 ml) på andra sidan
- graderad "spruta" dispenser
Används för barn som väger mindre än 15 kg
1) INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING AV DOSERINGEN "DOUBLE SPOON"
2) INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING AV DEN "SPRUTA" GRADERADE DOSEREN
1. Sprutan är kalibrerad i mg och ml läkemedel och kg av barnets vikt
2. Skruva loss plastlocket och sätt in sprutan med adaptern i flaskan
3. Aspirera den föreskrivna mängden suspension
4. Lossa sprutan från adaptern
5. Administrera suspensionen med sprutan direkt i barnets mun
Stäng flaskan med det speciella locket. Skölj mätaren som använts väl.
UPPMÄRKSAMHET
För behandling av akut öroninflammation hos barn som väger mindre än 15 kg kan dosen 30 mg / kg också utföras i en enda administrering och fylla den graderade "sprutan" så många gånger som behövs tills den föreskrivna dosen nås.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Ribotrex
Biverkningar som inträffade med högre doser än rekommenderade var liknande de som observerades vid normala doser. Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos RIBOTREX, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av RIBOTREX.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Ribotrex
Liksom alla läkemedel kan RIBOTREX orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tabellen nedan visar de biverkningar som identifierats under genomförandet av kliniska studier och under övervakning efter marknadsföring, uppdelat efter systemorganklass och frekvens. Biverkningar som identifierats under övervakning efter marknadsföring visas i kursiv stil. Frekvens definieras med hjälp av följande parametrar: Mycket vanligt (≥1 / 10); Vanliga (≥ 1/100 e
Biverkningar med möjlig eller trolig korrelation till azitromycin baserat på resultat från kliniska studier och övervakning efter marknadsföring.
* endast för pulver till infusionsvätska, lösning
** vilket sällan resulterade i döden
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt och korrekt förvarad förpackning.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen. För tabletterna finns inga särskilda försiktighetsåtgärder för förvaring av produkten. Efter beredning är den orala suspensionen stabil i 10 dagar vid rumstemperatur.
ANVÄND INTE FÖLJANDE Tecken på försvagning. Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
HÅLL LÄKEMEDLET UTOM RÄCKNING OCH SYN AV BARN.
Sammansättning och läkemedelsform
SAMMANSÄTTNING
RIBOTREX 500 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv princip
Azitromycindihydrat 524,110 mg
lika med azitromycinbas 500 mg
Hjälpämnen
Pregelatiniserad stärkelse, vattenfri syra kalciumfosfat, karmellosnatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, avjoniserat vatten.
Beläggningen innehåller: titandioxid, laktos, hypromellos, triacetin, avjoniserat vatten.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension - 1 flaska 1500 mg
Den beredda suspensionen innehåller 40 mg azitromycin per ml (200 mg för en dos på 5 ml).
Sammansättningen per 100 gram pulver är följande:
Aktiv princip
Azitromycindihydrat 5,01 g
lika med azitromycinbas 4,78 g
Hjälpämnen
Vattenfritt tribasiskt natriumfosfat, hydroxipropylcellulosa, xantangummi, körsbärssmak, vaniljkräm, banansmak, sackaros.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
- Filmdragerade tabletter: Blisterförpackning innehållande 3 x 500 mg filmdragerade tabletter.
- Pulver för oral suspension: flaska innehållande 1500 mg azitromycin. Efter beredning innehåller suspensionen 200 mg / 5 ml.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
RIBOTREX
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
RIBOTREX 500 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv princip:
Azitromycindihydrat 524,110 mg
lika med azitromycinbas 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension - 1 flaska 1500 mg
Den beredda suspensionen innehåller 40 mg azitromycin per ml (200 mg för en dos på 5 ml).
Sammansättningen per 100 gram pulver är följande:
Aktiv princip
Azitromycindihydrat 5,01 g
lika med azitromycinbas 4,78 g
Hjälpämnen med kända effekter:
tabletterna innehåller laktos;
pulvret för suspension innehåller sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
Pulver för oral suspension.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av infektioner orsakade av azitromycinkänsliga bakterier.
- infektioner i övre luftvägarna (inklusive otitis media, bihåleinflammation, tonsillit och faryngit);
- infektioner i nedre luftvägarna (inklusive bronkit och lunginflammation);
- odontostomatologiska infektioner;
- hud- och mjukvävnadsinfektioner;
- icke-gonokockuretrit (från Chlamydia trachomatis);
- mjukt sår (från Haemophilus ducreyi).
04.2 Dosering och administreringssätt
Vuxna
För behandling av infektioner i övre och nedre luftvägarna, hud och mjuka vävnader och odontostomatologiska infektioner: 500 mg per dag i en enda administrering, i tre dagar i följd.
För behandling av sexuellt överförbara sjukdomar orsakade av känsliga stammar av Chlamydia trachomatis du hatar Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tas en gång, i en enda oral administrering.
Pensionärer
Samma doseringsschema kan tillämpas på den äldre patienten. Äldre patienter kan vara mer mottagliga för att utveckla arytmi hos torsades de pointes än yngre patienter (se avsnitt 4.4).
Barn
10 mg / kg / dag under 3 dagar i rad.
För barn som väger 45 kg eller mer kan samma dos som för vuxna (500 mg / dag i tre dagar i följd) användas.
För behandling av akut otitis media hos barn är den förväntade dosen 10 mg / kg / dag under 3 dagar i följd eller 30 mg / kg i en enda dos.
För behandling av streptokockfaryngit hos barn har både doserna 10 mg / kg och 20 mg / kg, både i en enda administrering och i tre dagar i följd, visat sig vara effektiva, men den dagliga dosen på 500 mg bör inte överskridas.I kliniska studier med de två doserna observerades en jämförbar effekt, men med dosen 20 mg / kg / dag skedde en större bakteriell utrotning. Men vid behandling av faryngit från Streptococcus pyogenes och vid profylax vid reumatisk feber är penicillin det valda läkemedlet.
Den maximala totala rekommenderade dosen för pediatrisk behandling är 1500 mg.
Läkemedlet ska alltid administreras i en enda daglig dos.
RIBOTREX (azitromycin) tabletter och oral suspension kan tas antingen på tom mage eller efter måltider. Matintag före administrering av produkten kan dämpa eventuella gastrointestinala biverkningar som orsakas av azitromycin.
Administreringssätt
Tabletterna ska sväljas hela.
För instruktioner om beredning och administrering av suspensionen, se avsnitt 6.6.
Förändrad njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min.) Medan försiktighet bör iakttas hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR
Förändrad leverfunktion
Samma dos som för patienter med normal leverfunktion kan användas till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se 4.4 och 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Användningen av produkten är kontraindicerad hos patienter med överkänslighet mot azitromycin, erytromycin, mot något av makrolid- eller ketolidantibiotika eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 (Förteckning över hjälpämnen).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Överkänslighet
Liksom för erytromycin och andra makrolider har allvarliga allergiska reaktioner, inklusive angioödem och anafylaksi (sällan dödlig), och dermatologiska reaktioner inklusive Stevens Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys (sällan dödlig) rapporterats sällan. Några av dessa associerade reaktioner på administrering av azitromycin har lett till återfall och kräver därför en längre tids observation och behandling.
Vid en allergisk reaktion ska läkemedlet avbrytas och lämplig terapi sättas in. Läkare bör vara medvetna om att allergiska symptom kan återkomma när symptomatisk behandling avbryts.
Hepatotoxicitet
Eftersom levern är den viktigaste elimineringsvägen för azitromycin, bör dess användning hos patienter med signifikant leversjukdom vidtas med försiktighet.Fall av nedsatt leverfunktion, hepatit, kolestatisk gulsot, levernekros och fulminant hepatit har rapporterats med azitromycin. leversvikt, varav några har varit dödliga (se avsnitt 4.8 - Biverkningar). I fall där tecken och symtom på nedsatt leverfunktion utvecklas, såsom snabba asthenier i samband med gulsot, mörk urin, tendens till blödning eller leverencefalopati, lever funktionstester / diagnostik bör utföras.
Avsluta omedelbart azitromycinbehandling om tecken och symtom på hepatit uppstår.
Derivat av ergotamin
Hos patienter som behandlats med ergotaminderivat har samtidig administrering av makrolidantibiotika utlöst ergotismskriser. För närvarande finns det inga tillgängliga data om möjligheten till interaktion mellan ergotamin och azitromycin. På grund av den teoretiska möjligheten till ergotism bör dock azitromycin och ergotamin inte ges samtidigt.
Som med alla andra antibiotiska preparat rekommenderas särskild observation för eventuell förekomst av superinfektioner med icke-känsliga mikroorganismer, inklusive svampar.
Diarré i samband med Clostridium difficile
Fall av diarré i samband med Clostridium difficile (CDAD), vars svårighetsgrad kan sträcka sig från mild diarré till dödlig kolit. Behandling med antibiotika förändrar kolonens normala flora och leder till en överväxt av C. svårt.
De C. svårt producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av diarré. Stammarna av C. svårt som producerar överskott av toxiner orsakar ökad sjuklighet och dödlighet, eftersom dessa infektioner vanligtvis är eldfasta mot antibakteriell behandling och ofta kräver en kolektomi. Möjligheten till associerad diarré bör övervägas C. svårt hos alla patienter som får diarré efter antibiotikabehandling. En noggrann medicinsk historia krävs också eftersom fall av diarré i samband med C. svårt de har också rapporterats över två månader efter antibiotikabehandling
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR farmakokinetiska egenskaper).
Förlängning av QT -intervallet
Vid behandling med makrolider, inklusive azitromycin, hittades förlängning av hjärtrepolarisering och QT -intervall på EKG, med risk för att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes. (se avsnitt 4.8 Biverkningar), därför krävs försiktighet vid behandling av patienter:
• med medfödd eller dokumenterad förlängning av QT -intervallet;
• behandlas med andra aktiva substanser som förlänger QT -intervallet, såsom klass IA och III -antiarytmika, cisaprid och terfenadin, antipsykotiska läkemedel, antidepressiva medel och fluorokinoloner;
• med förändringar av elektrolyter, särskilt i fall av hypokalemi och hypomagnesemi;
• med kliniskt relevant bradykardi, hjärtarytmi eller allvarligt hjärtsvikt;
• äldre som kan vara mer känsliga för läkemedelseffekter relaterade till förändringen av QT -intervallet.
Förvärring av symtom på myasthenia gravis och inledande debut av myastheniskt syndrom har rapporterats hos patienter som får azitromycin (se avsnitt 4.8).
Ribotrex 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension innehåller sackaros (5 ml suspension innehåller 3,87 g sackaros).
Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sackrasisomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.
På grund av sackarosinnehållet krävs dessutom försiktighet vid behandling av diabetespatienter.
Ribotrex 500 mg filmdragerade tabletter
Tabletterna innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekterna av samtidig administrering av antacida och azitromycin observerades ingen effekt på azitromycins biotillgänglighet, även om en cirka 25% minskning av maximala serumkoncentrationer observerades. Därför ska patienter i behandling med azitromycin och antacida inte ta de två drogerna samtidigt.
Cetirizin
Hos friska frivilliga, samtidig administrering av en 5-dagars behandling med azitromycin och cetirizin 20 mg vid stabilt läge visade inga farmakokinetiska interaktioner eller signifikanta förändringar i QT -intervallet.
Didanosin
Samtidig administrering av dagliga doser om 1200 mg / dag azitromycin och 400 mg / dag didanosin hos 6 HIV-positiva patienter observerades inte ha någon effekt på den totala farmakokinetiken. stabilt läge didanosin jämfört med placebo.
Digoxin
Intag av makrolidantibiotika, inklusive azitromycin med P-glykoproteinsubstrat som digoxin, har rapporterats orsaka ökade serumnivåer av P-glykoproteinsubstrat. Därför bör möjligheten till en ökning av digoxinnivåerna i serum övervägas om azitromycin och P-glykoproteinsubstrat som digoxin tas samtidigt. Klinisk övervakning och övervakning av möjliga förhöjda digoxinnivåer krävs under och efter avslutad behandling med azitromycin.
Zidovudine
Administrering av enstaka doser på 1000 mg och flera doser av azitromycin på 1200 mg eller 600 mg förändrade inte väsentligt plasmafarmakokinetiken eller urinutsöndringen av zidovudin eller dess glukuronidmetabolit. Koncentrationer av fosforylerad zidovudin, dess kliniskt aktiva metabolit, i perifera mononukleära celler. betydelsen av detta fynd är oklart, men kan ändå vara till nytta för patienten.
Azitromycin interagerar inte signifikant med det hepatiska cytokrom P450 -systemet.Det förväntas inte vara inblandat i farmakokinetiska interaktioner som hittas med erytromycin och andra makrolider. Med azitromycin finns det faktiskt ingen induktion eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 genom komplexet av dess metaboliter.
Ergotamin
På grund av den möjliga uppkomsten av ergotism rekommenderas inte samtidig användning av azitromycin och ergotaminderivat (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
Farmakokinetiska studier har utförts mellan azitromycin och följande läkemedel för vilka signifikant cytokrom P450 -medierad metabolisk aktivitet är känd.
HMG-CoA-reduktashämmare (statiner)
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) och azitromycin (500 mg / dag) orsakade inga förändringar i HMG CoA-reduktasaktivitet, men fall efter marknadsföring av rabdomyolys har rapporterats hos patienter som fick azitromycin och statiner.
Karbamazepin
I en interaktionsstudie utförd på friska frivilliga observerades ingen signifikant effekt på plasmanivåerna av karbamazepin eller dess aktiva metabolit hos patienter som samtidigt tog azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie för att utvärdera effekterna av en engångsdos cimetidin administrerat 2 timmar efter azitromycin, fanns det inga tecken på förändringar i azitromycins farmakokinetik.
Cyklosporin
Signifikant ökning av Cmax och AUC0-5 för cyklosporin. Därför kräver den möjliga samtidiga administreringen av de två läkemedlen försiktighet.Om samtidig administrering av de två läkemedlen är strikt nödvändigt bör nivåerna av cyklosporin övervakas noggrant och dosen av det senare bör ändras i enlighet med detta.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enstaka daglig dos av azitromycin (600 mg) och efavirenz (400 mg) i 7 dagar gav inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner.
Flukonazol
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) förändrade inte farmakokinetiken för en enda dos flukonazol (800 mg). Den totala exponeringstiden och halveringstiden för azitromycin påverkades inte av samtidig administrering med flukonazol, medan en kliniskt obetydlig minskning av Cmax (18%) observerades.
Indinavir
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) visade inte en statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för indinavir administrerat tre gånger dagligen i 5 dagar i doser om 800 mg.
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utförd på friska frivilliga visade att azitromycin inte signifikant påverkar farmakokinetiken för metylprednisolon.
Midazolam
Hos friska frivilliga resulterade samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag i 3 dagar inte i kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken och farmakodynamiken för en enda 15 mg midazolamdos.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) och nelfinavir allo stabilt läge (750 mg tre gånger dagligen) resulterade i ökade azitromycinkoncentrationer Inga kliniskt signifikanta biverkningar observerades och ingen dosjustering krävs.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin och rifabutin förändrar inte serumkoncentrationerna av de två läkemedlen.
Fall av neutropeni har observerats hos vissa patienter som tar de två läkemedlen samtidigt; även om rifabutin är känt för att orsaka neutropeni, har det inte varit möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan ovanstående episoder av neutropeni och kombinationen av rifabutin-azitromycin (se avsnitt 4.8 Biverkningar).
Sildenafil
Hos friska manliga frivilliga fanns ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dagar) på AUC och Cmax för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metabolit.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin och teofyllin till friska frivilliga visade inte någon kliniskt signifikant interaktion mellan de två läkemedlen.
Terfenadin
Farmakokinetiska studier avslöjade inga interaktioner mellan azitromycin och terfenadin. Några sällsynta fall har rapporterats där möjligheten till en sådan interaktion inte helt kunde uteslutas; det finns dock inga vetenskapliga belägg för att interaktionen inträffade.
Triazolam
Hos 14 friska frivilliga hade samtidig administrering av azitromycin 500 mg dag 1 och 250 mg dag 2 och triazolam 0,125 mg dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiska variablerna för triazolam jämfört med triazolam och placebo.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Efter samtidig administrering av trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) och azitromycin (1200 mg) i 7 dagar var det ingen signifikant effekt på toppkoncentrationer, exponeringstid eller urinutsöndring på dag 7. både trimetoprim och sulfametoxazol Serumkoncentrationer av azitromycin liknar dem som finns i andra studier.
Orala antikoagulantia av kumarintyp
I en farmakokinetisk studie på friska frivilliga visade det sig att azitromycin inte förändrade antikoagulerande effekten av en enda 15 mg dos warfarin.
Under eftermarknadsföringsfasen har fall av förstärkning av antikoagulantia rapporterats efter samtidig administrering av azitromycin och orala antikoagulantia av kumarintyp.Även om ett orsakssamband inte har fastställts, är det lämpligt att omvärdera frekvensen med vilken protrombintid övervakas vid administrering av azitromycin till patienter som får antikoagulantia av kumarintyp.
04.6 Graviditet och amning
Fertilitet
I fertilitetsstudier utförda på råttor noterades en minskning av fertiliteten efter administrering av azitromycin. Relevansen av dessa fynd för människor är okänd.
Graviditet
Djurreproduktionsstudier utfördes med skalade doser tills moderns toxiska koncentrationer uppnåddes.Från dessa studier fanns inga tecken på någon fara för fostret på grund av azitromycin. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier av djur inte alltid är förutsägbara för mänskligt svar, bör azitromycin endast användas om det är absolut nödvändigt.
Matdags
Azitromycin har rapporterats utsöndras i bröstmjölk, men det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på ammande kvinnor som kan beskriva farmakokinetiken för azitromycinutsöndring i bröstmjölk. Därför ska azitromycin endast användas av ammande kvinnor i fall där läkaren anser att den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för barnet.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns inga tecken på att azitromycin kan påverka patienternas förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Tabellen nedan visar de biverkningar som identifierats under genomförandet av kliniska studier och under övervakning efter marknadsföring, uppdelat efter systemorganklass och frekvens. Biverkningar som identifierats under övervakning efter marknadsföring visas i kursiv stil. Frekvens definieras med hjälp av följande parametrar: Mycket vanligt (≥1 / 10); Vanliga (≥ 1/100 e
Biverkningar med möjlig eller trolig korrelation till azitromycin baserat på resultat från kliniska studier och övervakning efter marknadsföring.
* endast för pulver till infusionsvätska, lösning
** vilket sällan resulterade i döden
04.9 Överdosering
Biverkningar som inträffade med högre doser än rekommenderade var liknande de som observerades vid normala doser. Vid överdosering rekommenderas lämpliga allmänna symtomatiska och stödjande åtgärder.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antibakterier för systemiskt bruk - Makrolider. ATC -kod: J01FA10.
Azitromycin är den första i en underklass av makrolidantibiotika, som kallas azalider, och skiljer sig kemiskt från erytromycin. Kemiskt härrör det från införandet av en kväveatom i laktonringen av erytromycin A.
Dess kemiska namn är: 9-deoxi-9a-aza-9a-metyl-9a-homoerythromycin A. Molekylvikten är 749,0.
Åtgärdssätt:
Azitromycin binder till 23S rRNA i 50S ribosomal subenhet. Azitromycin blockerar proteinsyntesen genom att hämma transpeptiderings- / translokationssteget för proteinsyntes och hämma sammansättningen av 50S ribosomala subenheten.
Motståndsmekanism:
De två vanligaste kända mekanismerna för resistens mot makrolider, inklusive azitromycin, är målmodifiering (oftast genom 23S rRNA -metylering) och "aktiv extrudering. Upprättandet av dessa resistensmekanismer varierar från art till art.", Inom arten, frekvensen resistens varierar beroende på geografisk position.
Den huvudsakliga ribosommodifieringen som bestämmer minskningen av makrolidbindning är post -transkriptionell (N) - 6 -demetylering av adenin vid nukleotid A2058 (numreringssystem för E coli) av 23S rRNA som drivs av metylaserna som kodas av genen erm (ribosomalt erytromycinmetylas).
Ribosomala modifieringar resulterar ofta i korsresistens (MLSB-fenotyp) mot andra klasser av antibiotika vars ribosomala bindningsställen överlappar makrolidernas: linkosamider (inklusive clindamycin) och typ B-streptograminer (som till exempel innehåller komponenten quinupristin quinupristin / dalfopristin). Olika gener erm de finns i olika bakteriearter, särskilt streptokocker och stafylokocker. Känslighet för makrolider kan också påverkas av mutationsförändringar som finns mindre ofta i nukleotiderna A2058 och A2059, och i vissa andra positioner av 23S rRNA, eller i proteinerna L4 och L22 i den stora ribosomala subenheten.
Extruderingspumpar finns i ett antal arter, inklusive gramnegativa, såsom Haemophilus influenzae (där de i sig kan leda till högre MIC) och stafylokocker. I streptokocker och enterokocker kodas en extruderingspump som känner igen 14- och 15-atomiga makrolider (som inkluderar erytromycin respektive azitromycin) av generna mef (TILL).
Metod för bestämning av bakteriens in vitro -känslighet för azitromycin
Känslighetstester bör utföras med hjälp av standardiserade laboratoriemetoder, såsom de som beskrivs av Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Dessa inkluderar utspädningsmetoden (MIC -bestämning) och skivkänslighetsbestämningsmetoden.
Både CLSI och European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) ger tolkningskriterier för dessa metoder.
Baserat på ett antal studier rekommenderas att aktiviteten in vitro azitromycin bör testas i en aerob miljö för att säkerställa tillväxtmediets fysiologiska pH. Höga CO2 -tryck, som ofta används för streptokocker och anaeroba bakterier, och ibland för andra arter, resulterar i en minskning av mediumets pH. Detta har en stor negativ effekt på den skenbara styrkan hos azitromycin och andra makrolider.
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) har också fastställt brytpunkter för känslighet för azitromycin baserat på MIC -bestämning. EUCAST -känslighetskriterier listas i tabellen nedan.
Antibakteriellt spektrum:
Förekomsten av förvärvat resistens kan variera geografiskt och över tid för utvalda arter, och lokal information om resistens är önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Expertråd bör inhämtas vid behov om den lokala förekomsten av resistenta stammar är sådan att läkemedlets användbarhet vid åtminstone vissa typer av infektioner är tveksam.
Azitromycin visar korsresistens med erytromycinresistenta grampositiva bakterier. Som beskrivits ovan orsakar vissa ribosomala modifieringar korsresistens med andra antibiotikaklasser vars ribosomala bindningsställen överlappar de för makrolider: linkosamider (inklusive clindamycin) och Streptograminer typ B ( som inkluderar till exempel quinupristinkomponent i quinupristin / dalfopristin). En minskning av känsligheten för makrolider har noterats över tid, särskilt i Streptococcus pneumoniae och i Staphylococcus aureus, och observerades också i streptokocker -gruppen viridans och i Streptococcus agalactiae.
Organismer som ofta är känsliga för azitromycin inkluderar:
Facultativa aeroba grampositiva bakterier (erytromycinkänsliga isolat): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, andra hemolytiska streptokocker b (grupp C, F, G), gruppstreptokocker viridans. Makrolidresistenta bakterier finns isolerade ganska ofta bland fakultativa aeroba grampositiva bakterier, särskilt bland S. aureus meticillinresistent (MRSA) e S. pneumoniae penicillinresistent (PRSP).
Valfria aeroba gramnegativa bakterier: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Och Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. och de flesta av Enterobacteriaceae är naturligt resistenta mot azitromycin, även om azitromycin har använts för att behandla infektioner med Salmonella enterica.
Anaerober: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Och Prevotella bivia.
Andra bakteriearter: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Och Ureaplasma urealyticum.
Opportunistiska patogener associerade med HIV -infektion. MAC *och eukaryota mikroorganismer Pneumocystis jirovecii Och Toxoplasma gondii.
* Effekten av azitromycin mot de beskrivna arterna har visats i kliniska studier
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Azitromycin är mer stabilt vid gastrisk pH jämfört med erytromycin.
Hos människor, efter oral administrering, distribueras azitromycin snabbt och brett över hela kroppen; tiden som krävs för att uppnå maximala plasmanivåer är 2-3 timmar.
Distribution
I djurstudier har höga koncentrationer av azitromycin observerats inom fagocytiska celler.I experimentella modeller frigörs dessutom höga koncentrationer av azitromycin av aktiverade fagocyter jämfört med icke-aktiverade fagocyter.Detta fenomen bestämmer i djurmodellen höga koncentrationer av azitromycin på infektionsstället.
Farmakokinetiska studier på människor har visat vävnadsnivåer av azitromycin högre än i plasma (upp till 50 gånger de maximala koncentrationer som observerats i plasma), vilket indikerar att läkemedlet är starkt bundet till vävnader. Koncentrationer i målorgan såsom lunga, tonsiller och prostata, överstiga MIC90 -värdena för de vanligaste patogenerna, efter en enda oral administrering av 500 mg.
Eliminering
Den terminala plasmahalveringstiden återspeglar nära halveringstiden för vävnadsutarmning (2 till 4 dagar). Ungefär 12% av en IV -dos utsöndras i urinen som oförändrat läkemedel under 3 dagar, det mesta under de första 24 timmarna. Eliminering av gallvägar är den huvudsakliga vägen för eliminering av oförändrat läkemedel efter oral administrering. Mycket höga koncentrationer av oförändrat läkemedel har hittats i mänsklig galla tillsammans med 10 metaboliter, de senare bildade genom N- och O-demetyleringsprocesser, genom hydroxylering av desosamin och den aglykoniska ringen och genom klyvning av kladinos-konjugaten. Studier utförda med HPLC och en mikrobiologisk metod för att utvärdera vävnadskoncentrationerna av dessa metaboliter har visat att de inte spelar någon roll för azitromycins antimikrobiella aktivitet.
Farmakokinetik i särskilda kategorier av patienter
Pensionärer
En studie utförd på friska frivilliga visade att efter en 5-dagars behandling är AUC-värdena något högre hos äldre (> 65 år) än hos yngre personer (
Förändrad njurfunktion
Efter en gång oral administrering av 1 gram azitromycin har inga farmakokinetiska effekter observerats hos patienter med mild till måttlig nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min.). Å andra sidan hittades statistiskt signifikanta skillnader i värdena för AUC0-120 (8,8 mcg-tim / ml mot 11,7 mcg-tim / ml), Cmax (1,0 mcg / ml mot 1,6 mcg / ml) och CLr (2,3 ml / min. / Kg kontra 0,2 ml / min. Kg) bland gruppen med allvarlig njurfunktionsfunktion (GFR
Förändrad leverfunktion
Hos patienter med mild (klass A) till måttlig (klass B) nedsatt leverfunktion fanns inga tecken på signifikanta förändringar i azitromycins serumfarmakokinetik jämfört med patienter med normal leverfunktion. Hos dessa patienter verkar eliminering av azitromycin genom urin öka, förmodligen som en kompensation för minskad leverclearance.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I djurstudier utförda med höga doser som översteg 40 gånger den maximala dosen som används i klinisk praxis befanns azitromycin orsaka reversibel fosfolipidos, i allmänhet utan uppenbara toxikologiska konsekvenser.Effekten visade sig vara reversibel vid avbrytande av läkemedlet. Behandling med azitromycin betydelsen av dessa fynd för både djur och människor är okänd.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
RIBOTREX 500 mg filmdragerade tabletter: förgelatiniserad stärkelse, vattenfri syra kalciumfosfat, karmellosnatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, avjoniserat vatten.
Fodret innehåller: titandioxid, laktos, hypromellos, triacetin, avjoniserat vatten.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension: vattenfritt tribasiskt natriumfosfat, hydroxipropylcellulosa, xantangummi, körsbärssmak, vaniljkräm, banansmak, sackaros.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
RIBOTREX 500 mg filmdragerade tabletter: 2 år.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension: 2 år i intakt förpackning.
Efter beredning kan pulvret för oral suspension förvaras i 10 dagar vid rumstemperatur.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
RIBOTREX 500 mg filmdragerade tabletter: PVC-blister innehållande 3 filmdragerade tabletter på 500 mg.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension: Högdensitetspolyetenflaska innehållande 1500 mg aktiv ingrediens med barnsäker förslutning och lämplig dispenser.
Efter beredning innehåller suspensionen 200 mg / 5 ml.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
INSTRUKTIONER FÖR FÖRBEREDELSE OCH ADMINISTRERING AV UPPHÄNGNINGEN
- Skaka flaskan som innehåller pulvret innan du tillsätter vatten.
- Använd specialdispensern på förpackningens förslutningslock och fyll den med vatten upp till linan (motsvarande 19 ml), endast en gång.
- Häll vattnet från dispensern i flaskan.
- Skaka väl så att allt pulver passerar i suspension.
En ml av den sålunda rekonstituerade suspensionen innehåller 40 mg azitromycin (lika med 200 mg för en dos på 5 ml).
Skaka alltid suspensionen före användning.
Den rekonstituerade suspensionen måste administreras med en av de två graderade dispensrarna som är fästa på förpackningen:
• doseringsdosering med "dubbel sked"
Används för barn som väger mellan 15 kg och 45 kg. Dispensern består av en liten tesked (kapacitet 5 ml) på ena sidan och en stor tesked (kapacitet 10 ml) på andra sidan
• graderad "spruta" dispenser
Används för barn som väger mindre än 15 kg
1) INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING AV DOSERINGEN "DOUBLE SPOON"
2) INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING AV DEN "SPRUTA" GRADERADE DOSEREN
1. Sprutan är kalibrerad i mg och ml läkemedel och kg av barnets vikt
2. Skruva loss plastlocket och sätt in sprutan med adaptern i flaskan
3. Aspirera den föreskrivna mängden suspension
4. Lossa sprutan från adaptern
5. Administrera suspensionen med sprutan direkt i barnets mun
Stäng flaskan med det speciella locket. Skölj mätaren som använts väl.
UPPMÄRKSAMHET
För behandling av akut öroninflammation hos barn som väger mindre än 15 kg kan dosen 30 mg / kg också utföras i en enda administrering och fylla den graderade "sprutan" så många gånger som behövs tills den föreskrivna dosen nås.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"RIBOTREX 500 mg filmdragerade tabletter" 3 tabletter A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension" 1 flaska 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Maj 1992 - maj 2007
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Juni 2013
