Aktiva ingredienser: Follitropin beta
Puregon 50 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning
Puregon 75 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning
Puregon 100 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning
Puregon 150 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning
Puregon 200 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning
Puregon 225 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning
Puregon förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - Puregon 50 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning, Puregon 75 IE / 0,5 ml injektionsvätska, Puregon 100 IE / 0,5 ml injektionsvätska, Puregon 150 IE / 0,5 ml injektionsvätska, Puregon 200 IU / 0, 5 ml lösning för injektion, Puregon 225 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning
- Puregon 150 IE / 0,18 ml injektionsvätska, lösning, Puregon 300 IE / 0,36 ml injektionsvätska, Puregon 600 IE / 0,72 ml injektionsvätska, Puregon 900 IE / 1,08 ml injektionsvätska, lösning
Varför används Puregon? Vad är det för?
Puregon injektionsvätska, lösning innehåller follitropin beta, ett hormon som kallas follikelstimulerande hormon (FSH).
FSH tillhör gruppen gonadotropiner, som spelar en viktig roll för mänsklig fertilitet och reproduktion.Fra kvinnor är FSH nödvändigt för tillväxt och mognad av folliklar i äggstockarna. Folliklar är små, runda vesiklar som innehåller äggceller. Hos människor krävs FSH för spermieproduktion.
Puregon används för att behandla infertilitet vid något av följande tillstånd:
Kvinnor
Hos kvinnor som inte har ägglossning och som inte svarar på behandling med klomifencitrat kan Puregon användas för att framkalla ägglossning.Kvinnor som genomgår assisterad reproduktionsteknik, inklusive in vitro -fertilisering (IVF) och andra metoder, kan Puregon inducera utveckling av flera folliklar.
Män
Hos män som har infertilitet på grund av låga hormonnivåer kan Puregon användas för spermieproduktion.
Kontraindikationer När Puregon inte ska användas
Använd inte Puregon om:
- du är allergisk mot follitropin beta eller något annat innehållsämne i Puregon (anges i avsnitt 6)
- har cancer i äggstocken, bröstet, livmodern, testiklarna eller hjärnan (hypofys eller hypotalamus)
- har svår eller oregelbunden vaginal blödning av okänt ursprung
- du har äggstockar som inte fungerar eftersom du har ett tillstånd som kallas primärt ovariesvikt
- har ovariecyster eller förstorade äggstockar som inte orsakas av polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)
- har missbildningar av könsorganen som gör en normal graviditet omöjlig
- har fibroid tumörer i livmodern som gör normal graviditet omöjlig
- du är manlig och infertil för ett tillstånd som kallas primärt testikelfel.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Puregon
Tala med din läkare innan du använder Puregon om:
- har haft en allergisk reaktion mot vissa antibiotika (neomycin och / eller streptomycin)
- har en okontrollerad hypofys eller hypotalamiska problem
- har minskad aktivitet i sköldkörteln (hypotyreos)
- har binjurar som inte fungerar korrekt (binjurebarkinsufficiens)
- har höga nivåer av prolaktin i blodet (hyperprolaktinemi)
- har andra medicinska tillstånd (t.ex. diabetes, hjärtsjukdomar eller någon annan långvarig sjukdom).
Om du är kvinna:
Ovarial hyperstimulationssyndrom (OHSS)
Din läkare kommer regelbundet att kontrollera effekterna av behandlingen för att kunna välja lämplig dos Puregon dagligen. Han kan med jämna mellanrum göra en ultraljudsundersökning av äggstockarna. Läkaren kan också kontrollera hormonnivåerna i blodet. Detta är mycket viktigt eftersom en för hög dos FSH kan orsaka sällsynta men allvarliga komplikationer där äggstockarna överstimuleras och follikeltillväxten blir över normalen. Detta allvarliga medicinska tillstånd kallas ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). I sällsynta fall kan allvarlig OHSS vara livshotande. OHSS orsakar plötslig vätskeansamling i magen och bröstet och kan orsaka blodproppar. Ring din läkare omedelbart om du märker svår buksvullnad, smärta i magen (buken), illamående, kräkningar, plötslig viktökning på grund av vätskeansamling, diarré, minskad urinutsöndring eller andningsproblem (se även avsnitt 4 om möjliga biverkningar).
Regelbunden övervakning av responsen på FSH -behandling hjälper till att förhindra hyperstimulering av äggstockarna. Kontakta din läkare omedelbart om du upplever magont även om detta inträffar några dagar efter den sista injektionen.
Multipel graviditet eller fosterskador
Efter behandling med gonadotropinpreparat finns det en ökad möjlighet att ha flera graviditeter, även när bara ett embryo överförs till livmodern. Multipla graviditeter leder till en ökad hälsorisk för både mamman och bebisarna under den första perioden av livet. Vidare kan multipelgraviditet och egenskaper hos patienter som genomgår fertilitetsbehandling (t.ex. kvinnans ålder, spermieegenskaper, båda föräldrarnas genetiska bakgrund) vara förknippade med en ökad risk för fosterskador.
Komplikationer av graviditet
Risken för graviditet utanför livmodern (en ektopisk graviditet) ökar något.Därför bör läkaren göra en tidig ultraljudsundersökning för att utesluta möjligheten till graviditet utanför livmodern.
Hos kvinnor som genomgår behandling för infertilitet kan risken för missfall vara något högre.
Blodpropp (trombos)
Behandling med Puregon, liksom graviditeten i sig, kan öka risken för blodpropp (trombos). Trombos är bildandet av en blodpropp i ett blodkärl.
Blodproppar kan leda till allvarliga medicinska tillstånd, såsom:
- blockering i lungorna (lungemboli)
- stroke
- hjärtattack
- blodkärlsproblem (tromboflebit)
- brist på blodflöde (djup venetrombos) som kan orsaka förlust av armen eller benet.
Innan behandlingen påbörjas, tala med din läkare, särskilt:
- om du redan vet att du har en ökad chans att få en trombos
- om du själv har haft en trombos eller om någon i din närmaste familj har haft det
- om du är mycket överviktig.
Äggstocksvridning
Ovarialtorsion inträffade efter behandling med gonadotropiner, inklusive Puregon. Ovarialtorsion är en förvrängning av ett äggstock. Äggstockens förvrängning kan orsaka en "avstängning" av blodtillförseln till äggstocken.
Innan du börjar använda detta läkemedel, berätta för din läkare om:
- har någonsin haft OHSS ovarial hyperstimulationssyndrom
- du är gravid eller misstänker en graviditet
- har någonsin opererats i magen (buken)
- har någonsin haft en förvrängning av ett äggstock
- har någonsin haft eller för närvarande har cystor i en eller båda äggstockarna.
Äggstockar och andra cancerformer i reproduktionssystemet
Det har förekommit fall av äggstockar och andra cancerformer i reproduktionssystemet hos kvinnor som har behandlats med infertilitet. Det är inte känt om behandling med fertilitetsläkemedel ökar risken för dessa cancerformer hos infertila kvinnor.
Andra medicinska tillstånd
Innan du börjar använda detta läkemedel, berätta också för din läkare om:
- du har fått veta av en läkare att graviditet kan vara farligt för dig.
Om du är en man:
Män med för mycket FSH i blodet
Ökade plasma -FSH -nivåer är ett tecken på testikelskada. Puregon är vanligtvis inte effektivt i dessa situationer. För att kontrollera effekterna av behandlingen kan din läkare begära spermaprover för analys, fyra till sex månader efter operationen. "Start av behandlingen.
Interaktioner Vilka mediciner eller livsmedel kan förändra effekten av Puregon
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Samtidig användning av Puregon och klomifencitrat kan öka effekten av Puregon. Om du får en GnRH -agonist (ett läkemedel som används för att förhindra för tidig ägglossning) kan du behöva en högre dos Puregon.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel. Du ska inte använda Puregon om du är gravid eller misstänker att du är gravid.
Puregon kan påverka mjölkproduktionen. Det är osannolikt att Puregon passerar över i bröstmjölk. Om du ammar, tala om för din läkare innan du använder Puregon.
Köra och använda maskiner
Det är osannolikt att Puregon påverkar din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i Puregon
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per injektion, dvs det är i huvudsak "natriumfritt".
Barn
Det finns ingen relevant användning av Puregon till barn.
Dosering och användningssätt Hur man använder Puregon: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Dosering hos kvinnor
Din läkare bestämmer startdosen. Denna dos kan justeras under behandlingsperioden. Mer information om behandlingsschemat ges nedan.
Det finns signifikanta skillnader mellan kvinnor och kvinnor i äggstockarnas svar på FSH; det är därför omöjligt att definiera ett doseringsschema som passar alla patienter.För att bestämma lämplig dos kommer läkaren att övervaka follikelns tillväxt genom ultraljudsundersökning och mätning av mängden östradiol (kvinnligt könshormon) i blodet.
- Kvinnor som inte har ägglossning
Läkaren fastställer en startdos. Denna dos bibehålls i minst 7 dagar. Om det inte finns något ovariesvar, ökas den dagliga dosen gradvis tills follikelstorleken och / eller plasmas östradiolnivåer indikerar ett lämpligt svar. Den dagliga dosen bibehålls sedan tills närvaron av en follikel av lämplig storlek hittas. 7-14 dagars behandling är i allmänhet tillräcklig. Behandlingen med Puregon avbryts sedan och ägglossningen induceras genom att ge humant koriongonadotropin (hCG).
- Assisterade reproduktionsprogram, till exempel IVF
Läkaren fastställer en startdos. Denna dos bibehålls minst de första fyra dagarna. Dosen kan sedan justeras enligt äggstockssvaret. När ett lämpligt antal folliklar av tillräcklig storlek är närvarande induceras slutstadiet av mognad genom att ge hCG. Uppsamlingen av ägget (ägg) utförs 34-35 timmar senare.
Dosering hos människa
Puregon ordineras vanligtvis i en dos av 450 IE per vecka, mestadels uppdelad i 3 doser på 150 IE, i kombination med administrering av ett annat hormon (hCG), i minst 3-4 månader. Behandlingsperioden är lika med tiden för spermiernas utveckling och den tid då förbättring förväntas. Om spermiproduktionen inte har börjat efter denna tid kan behandlingen fortsätta i minst 18 månader.
Hur injektionen ska ges
Den första injektionen av Puregon ska endast ges i närvaro av en läkare eller sjuksköterska. Injektionen ges långsamt in i en muskel (till exempel i skinkan, låret eller överarmen) eller under huden (till exempel i nedre delen av magen).
När den ges in i muskeln ska injektionen ges av en läkare eller sjuksköterska.
När den ges under huden kan injektionen i vissa fall göras ensam eller av en annan person. Din läkare kommer att berätta när och hur du ska injicera. Om du injicerar Puregon på egen hand, följ bruksanvisningen i nästa avsnitt så att Puregon administreras korrekt och med minimal obehag.
Användningsinstruktioner
Steg 1 - Förbered sprutan
Sterila engångssprutor och nålar ska användas för administrering av Puregon. Sprutans volym ska vara så liten att den föreskrivna dosen kan administreras med rimlig noggrannhet.
Puregon injektionsvätska, lösning kommer i en injektionsflaska av glas. Om lösningen innehåller partiklar eller inte är klar bör den inte användas. Du måste först ta bort locket från flaskan. För in en nål i en spruta och punktera injektionsflaskans gummipropp med nålen. Dra lösningen i sprutan och ersätt den använda nålen med en injektionsnål.
Håll slutligen sprutan med nålen pekande uppåt och knacka försiktigt på själva sprutan för att tvinga luftbubblorna att stiga uppåt; tryck sedan på kolven tills luften har avlägsnats och endast Puregon -lösningen finns kvar i sprutan. Om det behövs kan kolven skjutas igen tills volymen som ska administreras justeras.
Steg 2 - Injektionsstället
Det bästa stället att injicera under huden är den nedre delen av magen runt naveln, där det finns en betydande mängd lös hud och fettlager. Vid varje behandling måste injektionsstället varieras något.
Det är möjligt att injicera på andra områden. Din läkare eller sjuksköterska kommer att berätta var du ska injicera.
Steg 3 - Förbereda injektionsstället
Några kranar på injektionsstället stimulerar de fina nervändarna och hjälper till att lindra obehaget som orsakas av nålen. Tvätta händerna och desinficera injektionsstället med ett desinfektionsmedel (t.ex. klorhexidin 0,5%), för att ta bort bakterier från ytan. Rengör cirka 5 cm runt den punkt där nålen tränger in och låt området torka i minst en minut innan du fortsätter.
Steg 4 - Introduktion av nålen
Nyp en hudyta mellan två fingrar. Med andra sidan, introducera nålen, med en lutning på 90 ° i förhållande till själva hudytan, som visas i figuren.
Steg 5 - Kontrollera rätt nålposition
Om nålpositionen är korrekt bör det vara något svårt för kolven att dra sig tillbaka. Blod i sprutan indikerar att nålen har kommit in i en ven eller artär. Om detta händer, ta bort nålen, täck injektionsstället med en pinne fuktad med desinfektionsmedel och tryck på den. blodet stannar om 1 till 2 minuter. Använd inte lösningen i sprutan. Börja sedan om från steg 1 med en ny spruta, nya nålar och en ny injektionsflaska Puregon.
Steg 6 - Injicera lösningen
Skjut kolven långsamt och stadigt så att lösningen injiceras korrekt och att hudvävnaden inte skadas.
Steg 7 - Ta bort sprutan
Dra snabbt ut sprutan och applicera lite tryck på injektionsstället med en våtpinne som är våt med desinfektionsmedel. En lätt massage av delen - bibehållande av trycket - hjälper till att sprida Puregon -lösningen och lindra obehaget. Eventuella rester av lösningen måste vara Blanda inte Puregon med andra läkemedel.
Om du har glömt att använda Puregon
Om du har glömt en dos ska du inte ta en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Kontakta din läkare. Fråga din läkare om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Puregon
Om du har använt för stor mängd av Puregon
Tala omedelbart för din läkare. För hög dos Puregon kan orsaka överstimulering av äggstockarna (OHSS). Detta kan uppträda som magont. Tala omedelbart för din läkare om du har ont i magen.
Se även avsnitt 4 om möjliga biverkningar.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Puregon
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Allvarliga biverkningar hos kvinnor
En komplikation av FSH -behandling är "överstimulering av äggstockarna." Överdriven äggstocksstimulering kan resultera i utvecklingen av ett medicinskt tillstånd som kallas ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS), vilket kan vara ett allvarligt medicinskt problem. Risken kan minskas genom noggrann övervakning av follikelutvecklingen under behandlingen. Din läkare kommer att göra ultraljudsskanningar av äggstockarna för att noga övervaka antalet mogna folliklar. Läkaren kan också kontrollera hormonnivåerna i blodet. De första symptomen är magont, illamående eller diarré. I allvarligare fall kan symtom innefatta förstoring av äggstockarna, ansamling av vätska i buken och / eller bröstet (vilket kan orsaka plötslig viktökning på grund av vätskeansamling) och bildandet av cirkulerande blodproppar.
Se Varningar och försiktighetsåtgärder i avsnitt 2.
Kontakta din läkare omedelbart om du har ont i magen eller någon av de andra symptomen på ovariell hyperstimulering, även om detta inträffar några dagar efter den sista injektionen.
Om du är kvinna:
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Huvudvärk
- Reaktioner på injektionsstället (såsom brännande, smärta, rodnad, svullnad och klåda)
- Ovarial hyperstimulationssyndrom (OHSS)
- Bäckensmärta
- Magsmärta och / eller uppblåsthet
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Bröstbesvär (inklusive ömhet)
- Diarré, förstoppning eller magbesvär
- Förstoring av livmodern
- Mår dåligt
- Överkänslighetsreaktioner (såsom utslag, rodnad, nässelfeber och klåda)
- Äggstockscystor eller förstorade äggstockar
- Äggstocks torsion (förvrängning av äggstockarna)
- Vaginal blödning
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
Blodproppar (detta kan också inträffa i frånvaro av ofrivillig överstimulering av äggstockarna, se Varningar och försiktighetsåtgärder i avsnitt 2).
Graviditet utanför livmodern (en ektopisk graviditet), missfall och flerfaldiga graviditeter har också rapporterats. Dessa biverkningar anses inte ha samband med användning av Puregon, utan till assisterad reproduktionsteknik (ART) eller efterföljande graviditet.
Om du är en man:
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Acne
- Reaktioner på injektionsstället (såsom härdning och smärta)
- Huvudvärk
- Utslag
- Förstoring av bröstkörteln
- Testikelcysta
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Förvaring hos apotekaren
Förvaras vid 2 ° C - 8 ° C (i kylskåp). Frys inte.
Förvaring hos patienten
Den har två möjligheter:
- Förvaras vid 2 ° C - 8 ° C (i kylskåp). Frys inte.
- Förvaras vid eller under 25 ° C (rumstemperatur) under en enda period som inte överstiger 3 månader.
Anteckna när du börjar förvara produkten ur kylskåpet.
Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen.
Innehållet i injektionsflaskan ska användas omedelbart efter att gummiproppen punkterats med nålen.
Använd inte Puregon efter utgångsdatumet som står på etiketten och kartongen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad Puregon innehåller
Den aktiva ingrediensen är follitropin beta.
Puregon 50 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning: Varje injektionsflaska innehåller den aktiva ingrediensen follitropin beta, ett hormon som kallas follikelstimulerande hormon (FSH) i en styrka av 50 IE i 0,5 ml vattenlösning per injektionsflaska.
Puregon 75 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning: Varje injektionsflaska innehåller den aktiva ingrediensen follitropin beta, ett hormon som kallas follikelstimulerande hormon (FSH) i en styrka av 75 IE i 0,5 ml vattenlösning per injektionsflaska.
Puregon 100 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning: Varje injektionsflaska innehåller den aktiva ingrediensen follitropin beta, ett hormon som kallas follikelstimulerande hormon (FSH) i en styrka av 100 IE i 0,5 ml vattenlösning per injektionsflaska.
Puregon 150 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning: Varje injektionsflaska innehåller den aktiva ingrediensen follitropin beta, ett hormon som kallas follikelstimulerande hormon (FSH) i en styrka av 150 IE i 0,5 ml vattenlösning per injektionsflaska.
Puregon 200 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning: Varje injektionsflaska innehåller den aktiva ingrediensen follitropin beta, ett hormon som kallas follikelstimulerande hormon (FSH) i en styrka av 200 IE i 0,5 ml vattenlösning per injektionsflaska.
Puregon 225 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning: Varje injektionsflaska innehåller den aktiva ingrediensen follitropin beta, ett hormon som kallas follikelstimulerande hormon (FSH) i en styrka av 225 IE i 0,5 ml vattenlösning per injektionsflaska.
Övriga innehållsämnen är sackaros, natriumcitrat, L-metionin och polysorbat 20 i vatten för injektionsvätskor. PH kan ha justerats med natriumhydroxid och / eller saltsyra.
Hur Puregon ser ut och förpackningens innehåll
Puregon injektionsvätska, lösning (injektion) är en klar, färglös vätska. Den kommer i en glasflaska. Den finns i förpackningar om 1, 5 eller 10 injektionsflaskor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PUREGON 50 IE / 0,5 ML INJEKTIONSLÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En injektionsflaska innehåller 50 IE rekombinant follikelstimulerande hormon (FSH) i 0,5 ml vattenlösning. Detta motsvarar en dos på 100 IE / ml. En injektionsflaska innehåller 5 mikrogram protein (specifik bioaktivitet in vivo motsvarande cirka 10 000 IE FSH / mg protein). Injektionslösningen innehåller den aktiva substansen follitropin beta, som produceras genom genteknik från en cellinje från en äggstock från kinesisk hamster (CHO).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning (injektionsberedning).
Klar och färglös lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
I kvinnan:
Puregon är indicerat för behandling av kvinnlig infertilitet vid följande kliniska tillstånd:
Anovulation (inklusive polycystiskt ovariesyndrom, PCOS) hos kvinnor som inte har svarat på behandling med klomifencitrat.
Kontrollerad hyperstimulering av äggstockarna, för att inducera utveckling av flera folliklar, i assisterade reproduktionsprotokoll [t.ex. befruktning in vitro/ embryoöverföring (IVF / ET), intratubal gamete -överföring (GIFT) och intracytoplasmatisk spermierinjektion (ICSI)].
I "mannen:
Otillräcklig spermatogenes på grund av hypogonadotrop hypogonadism.
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandling med Puregon bör påbörjas under överinseende av en läkare med erfarenhet av behandling av fertilitetsproblem.
Den första injektionen med Puregon måste ges under direkt medicinsk övervakning.
Dosering
Dosering hos kvinnor
Det finns betydande variationer i äggstockarnas svar på exogena gonadotropiner hos samma individ och mellan olika individer. Detta gör det omöjligt att definiera ett enda doseringsschema. Doser måste därför justeras individuellt enligt äggstockssvaret. Detta kräver ultraljudsundersökning och övervakning av östradiolnivåer.
Baserat på resultaten av jämförande kliniska studier rekommenderas att en lägre totaldos Puregon administreras under en kortare behandlingsperiod än vad som vanligtvis används för urin -FSH, inte bara för att optimera follikulär utveckling, utan också för att minska för att minimera risken för oönskad ovariell hyperstimulering (se avsnitt 5.1).
Klinisk erfarenhet av Puregon är baserad på en period på upp till tre terapeutiska cykler för båda indikationerna. Den kombinerade erfarenheten med IVF indikerar att graden av behandlingsframgång i regel är oförändrad under de fyra första försöken för att sedan gradvis minska.
Anovulation
I allmänhet rekommenderas ett sekventiellt behandlingsschema som börjar med daglig administrering av 50 IE Puregon i minst 7 dagar. Om det inte finns något ovariesvar, ökas den dagliga dosen gradvis tills follikeltillväxt och / eller plasmas östradiolnivåer indikerar ett "adekvat farmakodynamiskt svar. En daglig ökning av östradiolnivåer med 40-100% anses vara optimal.
Den dagliga dosen administreras tills förhållanden före ägglossning har uppnåtts, d.v.s. tills det finns ultraljudsbevis för en dominant follikel med minst 18 mm i diameter och / eller när plasmas östradiolnivåer har stigit till 300-900. Pikogram / ml (1000- 3000 pmol / l). Vanligtvis är 7-14 dagars behandling tillräcklig för att uppnå detta tillstånd. Administrering av Puregon stoppas sedan och ägglossning kan induceras genom administrering av humant koriongonadotropin (hCG).
Om antalet mogna folliklar är för högt eller om östradiolhalterna stiger för snabbt, dvs. mer än dubbelt varje dag, under 2 eller 3 dagar i rad östradiol, bör den dagliga dosen reduceras.
Eftersom folliklar större än 14 mm i diameter kan leda till graviditet, medför flera pre-ovulatoriska folliklar större än 14 mm risken för multipla graviditeter. I detta fall ska hCG inte administreras och befruktning bör undvikas för att förhindra multipel graviditet.
Kontrollerad ovariell hyperstimulering i assisterade reproduktionsprogram.
Det finns ett antal stimuleringsprotokoll. En startdos på 100-225 IE rekommenderas, åtminstone de första 4 dagarna. Dosen kan sedan justeras individuellt, baserat på äggstockssvaret. I kliniska studier har underhållsdoser från 75 till 375 IE under 6-12 dagar visat sig vara tillräckliga, även om längre behandling kan krävas.
Puregon kan ges ensamt eller, för att förhindra tidig luteinisering, i kombination med en GnRH -agonist eller antagonist. När du använder en GnRH -agonist kan en högre total dos Puregon behövas för att uppnå ett "adekvat follikulärt svar".
Äggstocksresponsen övervakas genom ultraljud och bestämning av plasmas östradiolnivåer. När ultraljudsutvärderingen visar att det finns minst 3 folliklar med en diameter på 16-20 mm och det finns tecken på ett bra östradiolrespons (plasmanivåer på cirka 300-400 pikogram / ml (1000-1300 pmol / l) för varje follikel med en diameter större än 18 mm), induceras slutstadiet av follikelmognad genom administrering av hCG Ägghämtningen utförs 34-35 timmar senare.
Dosering hos människa
Puregon ska administreras i en dos av 450 IE / vecka, företrädesvis uppdelat i 3 doser på 150 IE, samtidigt med administrering av hCG. Behandlingen med Puregon och hCG bör fortsätta i minst 3 till 4 månader innan förbättring av spermatogenes kan observeras. För att bedöma svaret rekommenderas spermaanalys 4 till 6 månader efter behandlingens början. Om patienten inte svarar inom denna tid kan kombinationsbehandlingen fortsätta; Nuvarande klinisk erfarenhet indikerar att behandling i upp till 18 månader eller mer kan krävas för att uppnå spermatogenes.
Det finns inga indikationer för användning av Puregon till barn.
Administreringssätt
För att undvika smärtsam injektion och för att minimera risken för vätskeläckage från injektionsstället ska Puregon administreras långsamt intramuskulärt eller subkutant. Subkutan injektion bör utföras på andra ställen för att förhindra lipoatrofi, alla rester av lösningen ska kasseras.
Den subkutana injektionen av Puregon kan ges av patienten själv eller av en annan person, efter adekvat instruktion från läkaren.Självadministrering av Puregon kan endast utföras av välmotiverade patienter, tillräckligt utbildade och med möjlighet att få expertråd.
04.3 Kontraindikationer
För män och kvinnor
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Tumörer i äggstocken, bröstet, livmodern, testiklarna, hypofysen eller hypothalamus.
Primär brist på könskörtlarna.
Också för kvinnan
Vaginal blödning som inte har diagnostiserats.
Ovariecyster eller äggstocksförstoring beror inte på polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).
Missbildningar i reproduktionsorganen som är oförenliga med graviditet.
Livmoderhals tumörer i livmodern oförenliga med graviditet.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Puregon kan innehålla spår av streptomycin och / eller neomycin. Dessa antibiotika kan orsaka överkänslighetsreaktioner hos känsliga personer.
Förekomst av okontrollerade extragonadala endokrinopatier (t.ex. sköldkörtel-, binjur- eller hypofysdysfunktion) bör uteslutas.
I kvinnan
Vid graviditet som erhålls efter induktion av ägglossning med gonadotropa preparat finns det en ökad risk för multipla graviditeter. Lämpliga FSH -dosjusteringar bör förhindra utveckling av multipla folliklar. Multipla graviditeter, särskilt de med ett stort antal foster, leder till en ökad risk för negativa maternal och perinatal resultat Patienter bör informeras om de potentiella riskerna med flerfödda innan behandling påbörjas.
Eftersom infertila kvinnor som genomgår assisterad befruktning, särskilt IVF, ofta har tubala abnormiteter, kan förekomsten av ektopiska graviditeter vara högre. Det är därför viktigt att bekräfta tidigt med ultraljud att det är en intrauterin graviditet.
Graviditetsförlusten hos kvinnor som genomgår assisterad reproduktionsteknik är högre än i normalpopulationen.
Förekomsten av medfödda missbildningar efter assisterad reproduktionsteknik kan vara något högre än den som observerats efter spontan befruktning, vilket kan bero på skillnader i föräldraegenskaper (t.ex. moderns ålder, spermier) och med flera graviditeter.
Oönskad ovariell hyperstimulering: Vid behandling av kvinnor bör ultraljudsutvärdering av follikelutveckling och bestämning av östradiolnivåer utföras före behandlingen och med jämna mellanrum under behandlingen. Oavsett utvecklingen av ett stort antal folliklar kan östradiolhalterna öka extremt snabbt, till exempel mer än dubbelt varje dag i 2 eller 3 dagar i rad och så småningom nå alltför höga värden. Diagnosen ovariell hyperstimulering kan bekräftas med ultraljud. Om oönskad ovariell hyperstimulering inträffar (dvs. inte som en del av ett assisterat reproduktionsprogram) ska administrering av Puregon avbrytas. I detta fall bör befruktning undvikas och hCG ska inte administreras eftersom det kan framkalla ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) utöver multipel ägglossning. De kliniska symptomen och tecknen på lindrig ovarial hyperstimuleringssyndrom är buksmärtor, illamående, diarré och en lätt eller måttlig förstoring av äggstockarna, med förekomst av cystiska formationer. I samband med ovariellt hyperstimuleringssyndrom har övergående leverfunktionstestavvikelser, som tyder på leversvikt, rapporterats och kan åtföljas av morfologiska förändringar i leverbiopsin. I sällsynta fall kan allvarligt ovariellt hyperstimuleringssyndrom vara livshotande. I dessa fall är förekomsten av stora cystor på äggstockarna (tenderar att brista), ascites, ofta hydrotorax och viktökning. I sällsynta fall kan venös eller arteriell tromboembolism uppstå i samband med OHSS.
Ovarialtorsion har rapporterats efter behandling med follitropin beta och efter behandling med andra gonadotropiner. Detta kan vara associerat med andra riskfaktorer som OHSS, graviditet, tidigare bukoperation, historia av äggstocksvridning, tidigare eller nuvarande ovariecyst och äggstockar. Polycystisk äggstock skador orsakade av minskad blodtillförsel kan begränsas av tidig diagnos och omedelbar detektor.
Det har rapporterats om äggstocks- och andra reproduktionssystemets neoplasmer, både godartade och maligna, hos kvinnor som har genomgått flera läkemedelsbehandlingar för behandling av infertilitet. Det har ännu inte fastställts om behandling med gonadotropiner ökar den underliggande risken för dessa cancerformer hos infertila kvinnor.
Kvinnor med allmänt erkända riskfaktorer för trombos, såsom personlig eller familjehistoria, svår fetma (Body Mass Index> 30 kg / m2) eller känd trombofili, kan ha en ökad risk för venösa eller arteriella tromboemboliska händelser under eller efter behandling med gonadotropiner. Hos dessa kvinnor måste fördelarna med IVF -behandling vägas mot riskerna, men man måste komma ihåg att graviditeten i sig kan leda till en ökad risk för trombos.
I "mannen
Hos män indikerar förhöjda nivåer av endogent FSH primärt testikelfel. Sådana patienter svarar inte på Puregon / hCG -terapi.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig användning av Puregon och klomifencitrat kan öka follikelsvaret.
Efter hypofysundertryckning inducerad med en GnRH -agonist kan en högre dos Puregon krävas för att uppnå adekvat follikulärt svar.
04.6 Graviditet och amning
Fertilitet
Puregon används för att behandla kvinnor som genomgår äggstocksinduktion eller kontrollerad ovariell hyperstimulering i assisterade reproduktionsprogram. Hos män används Puregon för behandling av otillräcklig spermatogenes på grund av hypogonadotrop hypogonadism.För dosering och administreringssätt, se avsnitt 4.2.
Graviditet
Det finns inga indikationer för användning av Puregon under graviditeten.Ingen teratogen risk har rapporterats vid klinisk användning efter gonadotropin-kontrollerad ovariell hyperstimulering. Vid exponering under graviditet är kliniska data otillräckliga för att utesluta en teratogen effekt av rekombinant FSH. Hittills har dock ingen särskild missbildningseffekt rapporterats. Ingen teratogen effekt har observerats i djurstudier.
Matdags
Det finns ingen information tillgänglig från kliniska studier och djurstudier om utsöndring av follitropin beta i bröstmjölk. Det är osannolikt att Follitropin beta utsöndras i bröstmjölk på grund av dess höga molekylvikt. Om follitropin beta utsöndrades i bröstmjölk skulle det brytas ned i spädbarnets tarmkanal. Follitropin beta kan påverka mjölkproduktionen.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Puregon har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Klinisk användning av Puregon intramuskulärt eller subkutant kan orsaka lokala reaktioner på injektionsstället (3% av alla behandlade patienter). De flesta av dessa lokala reaktioner är måttliga och övergående. Generaliserade överkänslighetsreaktioner har observerats. Mer sällan (cirka 0,2% av alla patienter som behandlats med Puregon).
Behandling av kvinnan: Tecken och symtom relaterade till ovarialt hypestimuleringssyndrom har rapporterats hos cirka 4% av kvinnorna som behandlats med Puregon i kliniska prövningar (se avsnitt 4.4). Biverkningar relaterade till detta syndrom inkluderar bäckensmärta och / eller trängsel, buksmärtor och / eller distension, obehag i bröstet och förstorade äggstockar
Tabellen nedan listar Puregon -biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar på kvinnor, efter systemorganklass och frekvens; vanliga (≥ 1/100,
1 Bröstsjukdomar inkluderar ömhet, smärta och / eller trängsel och bröstvårtor
2 Lokala reaktioner på injektionsstället inkluderar: brännande, smärta, rodnad, svullnad och klåda
3 Allmänna överkänslighetsreaktioner inkluderar: erytem, urtikaria, utslag och klåda.
Ektopisk graviditet, missfall och flerfaldiga graviditeter har också rapporterats. Dessa anses vara relaterade till ART -proceduren eller efterföljande graviditet.
I sällsynta fall har tromboembolism associerats med Puregon / hCG -behandling. Detta har också rapporterats under behandling med andra gonadotropiner.
Behandling av människan: Tabellen nedan listar biverkningarna av Puregon rapporterade i kliniska prövningar på män (30 patienter behandlade), efter systemorganklass och frekvens; vanliga (≥ 1/100,
1. Biverkningar som bara rapporteras en gång listas som vanliga eftersom en enda rapport höjer frekvensen över 1%.
2. Lokala reaktioner på injektionsstället inkluderar induration och smärta.
04.9 Överdosering
Det finns inga data om Puregons akuta toxicitet hos människor; i djurstudier har det dock visats att den akuta toxiciteten hos Puregon- och urin -gonadotropinpreparat är mycket låg. En alltför hög dos av FSH kan leda till hyperstimulering av äggstockarna (se avsnitt 4.4).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: könshormoner och modulatorer i könsorganet, gonadotropiner, ATC -kod: G03G A06.
Puregon innehåller rekombinant FSH. Den produceras av en ovariecellinje från kinesisk hamster modifierad med humana FSH -genenheter, med användning av rekombinant DNA -teknik. Den primära aminosyrasekvensen är identisk med den för naturligt humant FSH Det är känt att det finns små skillnader i kolhydratkedjan.
FSH är avgörande för normal tillväxt och mognad av folliklar och för gonadal steroidogenes. Hos kvinnor är mängden FSH avgörande för initiering och varaktighet av follikelutveckling och följaktligen för antalet och tidsmässiga samordning av folliklar som de kommer att nå mognad. Puregon kan därför användas för att stimulera follikulär utveckling och för att främja steroidproduktion, i utvalda fall av nedsatt gonadal funktion.
Dessutom kan Puregon användas för att inducera utveckling av flera folliklar i assisterade reproduktionsprogram, såsom befruktning in vitro/ embryoöverföring (IVF / ET), intratubal gamete -överföring (GIFT) och intracytoplasmatisk spermierinjektion (ICSI).
Behandling med Puregon följs vanligtvis av administrering av hCG för att inducera slutfasen av follikulär mognad, återupptagande av meios och follikelbrott.
I kliniska prövningar som jämför rekombinant FSH (follitropin beta) och urin -FSH för kontrollerad stimulering av äggstockarna hos kvinnor som deltar i assisterade reproduktionsprotokoll (ART) och för induktion av ägglossning (se tabellerna 1 och 2 nedan), var Puregon mer effektivt än urin -FSH när det gäller den lägre totaldosen och kortare behandlingsperiod som krävs för att orsaka follikelmognad.
För kontrollerad ovariestimulering resulterade Puregon i ett högre antal oocyter som hämtades vid en lägre total dos och med en kortare behandlingsperiod jämfört med FSH i urinen.
Tabell 1: Resultat av studie 37608 (randomiserad, jämförande studie som jämför säkerhet och effekt av Puregon kontra urin -FSH vid kontrollerad äggstocksstimulering).
* Skillnaderna mellan de två grupperna var statistiskt signifikanta (sid
För ägglossningsinduktion resulterade Puregon i en lägre genomsnittlig total dos och kortare genomsnittlig behandlingstid än urin -FSH.
Tabell 2: Resultat från studie 37609 (randomiserad, jämförande studie som jämför säkerhet och effekt för Puregon kontra urin -FSH för att inducera ägglossning).
* Skillnaderna mellan de två grupperna var statistiskt signifikanta (sid
a Begränsat till kvinnor med inducerad ägglossning (Puregon, n = 76; urin -FSH, n = 42).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Efter intramuskulär eller subkutan administrering av Puregon uppnås maximala koncentrationer av FSH inom cirka 12 timmar. Efter intramuskulär administrering av Puregon är maximala koncentrationer av FSH högre och nås tidigare hos män än hos kvinnor. På grund av den långvariga frisättningen från injektionsstället och eliminationshalveringstiden på cirka 40 timmar (12-70 timmar) förblir FSH-nivåerna förhöjda i 24-48 timmar. Med tanke på den relativt höga eliminationshalveringstiden, efter upprepade administreringar av samma dos är plasmakoncentrationerna av FSH cirka 1,5-2,5 gånger högre än de som uppstår efter en enda administrering. Denna ökning bidrar till att uppnå de terapeutiska nivåerna av FSH.
Det finns inga signifikanta farmakokinetiska skillnader mellan intramuskulär och subkutan administrering av Puregon. Båda har en absolut biotillgänglighet på cirka 77%. Eftersom rekombinant FSH är mycket biokemiskt lik humant FSH, distribueras det, metaboliseras och utsöndras på samma sätt.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Enstaka administrering av Puregon hos råttor orsakade inte signifikanta toxiska effekter. I studier med upprepad administrering av råttor (2 veckor) och hundar (13 veckor) av doser upp till 100 gånger den maximala humandosen, orsakade Puregon inga signifikanta toxiska effekter.
Puregon visade inte mutagen kraft i varken Ames -testet eller det kromosomala aberrationstestet med humana lymfocyter. in vitro.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Puregon injektionsvätska, lösning innehåller:
sackaros
natriumcitrat
L-metionin
polysorbat 20
vatten för injektionsvätskor.
Natriumhydroxid och / eller saltsyra kan tillsättas för att justera pH.
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av inkompatibilitetsstudier får läkemedlet inte blandas med andra produkter.
06.3 Giltighetstid
3 år.
Innehållet i en injektionsflaska ska användas omedelbart efter att gummiproppen punkterats med nålen.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Frys inte.
Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen.
För patientens bekvämlighet kan Puregon förvaras av patienten själv vid temperaturer som inte överstiger 25 ° C under en enda period som inte överstiger 3 månader.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
0,5 ml lösning i en 3 ml injektionsflaska (typ I -glas) med propp (klorbutylgummi).
Förpackning med 1, 5 eller 10.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Använd inte lösningen om det finns partiklar i den eller om den inte är klar.
Innehållet i en injektionsflaska ska användas omedelbart efter att gummiproppen punkterats med nålen.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederländerna
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/96/008/17
029520172
EU/1/96/008/18
029520184
EU/1/96/008/19
029520196
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 3 maj 1996
Datum för senaste förnyelse: 3 maj 2006
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
11/2010
