GONAL F - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Gonal F - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Follitropin alfa

GONAL-f 75 IE (5,5 mikrogram) pulver och vätska till injektionsvätska, lösning

Varför används Gonal F? Vad är det för?

GONAL-f innehåller en aktiv substans som kallas "follitropin alfa". Follitropin alfa är ett "follikelstimulerande hormon" (FSH), som tillhör familjen av hormoner som kallas "gonadotropiner". Gonadotropiner är inblandade i reproduktion och fertilitet.

Hos vuxna kvinnor används GONAL-f

för att hjälpa till att frigöra ett ägg från äggstocken (ägglossning) hos kvinnor som inte har ägglossning och som inte har svarat på behandling med ett läkemedel som kallas 'klomifencitrat'.
tillsammans med ett annat läkemedel som kallas "lutropin alfa" ("luteiniserande hormon" eller LH) för att frigöra ett ägg från äggstocken (ägglossning) hos kvinnor som inte har ägglossning eftersom deras kropp producerar väldigt få gonadotropiner (FSH och LH).
att uppmuntra utvecklingen av flera folliklar (var och en innehållande ett ägg) hos kvinnor som genomgår assisterade reproduktionsprocedurer (procedurer som kan hjälpa till att bli gravida), såsom "in vitro -fertilisering", "intratubal gamete -överföring" eller "intratubal överföring av zygoter".

Hos den vuxna mannen används GONAL-f

tillsammans med ett annat läkemedel som kallas 'humant koriongonadotropin' (hCG) för att hjälpa till att producera spermier hos män som är ofruktbara på grund av låga nivåer av vissa hormoner.

Kontraindikationer När Gonal F inte ska användas

Innan behandlingen påbörjas bör parets fertilitet studeras ordentligt av en läkare med erfarenhet av behandling av fertilitetsstörningar.

Använd inte GONAL-f

om du är allergisk mot follikelstimulerande hormon eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
om du har en tumör i hypotalamus eller hypofysen (båda delar av hjärnan).
om du är kvinna - med stora äggstockar eller vätskesäckar i äggstocken (ovariecystor) av okänt ursprung - med vaginal blödning av okänt ursprung - med cancer i äggstocken, livmodern eller bröstet - med ett tillstånd som vanligtvis gör en normal graviditet är omöjligt, såsom äggstockssvikt (för tidig klimakteriet) eller missbildningar i reproduktionssystemet.
om det är en man - med irreversibel skada på testiklarna. Använd inte GONAL-f om du lider av något av dessa tillstånd. Om du är osäker, fråga din läkare innan du använder detta läkemedel.

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Gonal F.

Porfyri

Tala om för din läkare innan du påbörjar behandlingen om du eller en familjemedlem har porfyri (oförmåga att bryta ner porfyriner, som kan överföras från föräldrar till barn).

Tala omedelbart för din läkare om:

huden blir ömtålig och blåsor lätt, särskilt på områden som ofta utsätts för solen, och / eller
har ont i magen, armarna eller benen.

I dessa fall kan din läkare rekommendera att du avbryter behandlingen.

Ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS)

Om du är kvinna ökar detta läkemedel risken för OHSS. I detta fall utvecklas folliklarna över och förvandlas till stora cystor. Tala omedelbart för din läkare om du upplever lägre buksmärtor, snabb viktökning, illamående eller kräkningar eller andningssvårigheter. din läkare kan be dig sluta ta medicinen (se avsnitt 4).

Om du är en anovulatorisk patient och om den rekommenderade doseringen och administrationsschemat följs väl är risken för OHSS mindre sannolik.

Behandling med GONAL -f orsakar endast i sällsynta fall allvarlig OHSS om du inte får ett läkemedel (som innehåller humant koriongonadotropin - hCG) för att framkalla ägglossning.Om du utvecklar OHSS kanske din läkare inte ger dig det. HCG under denna kurs behandling och rekommendera att du undviker samlag eller använder ett barriärpreventivmedel i minst fyra dagar.

Multipel graviditet

När du använder GONAL-f har du en högre risk att ha multipelgraviditet, i de flesta fall tvillingar, än naturlig befruktning. Multipel graviditet kan orsaka komplikationer för dig och dina barn. Det kan minska risken för multipelgraviditet genom att använda rätt dos av GONAL-f vid rätt tidpunkter. Vid assisterade reproduktionsförfaranden är risken för multipel graviditet relaterad till ålder, kvalitet och antal befruktade ägg eller embryon som överförs till dem.

Abort

Om du genomgår assisterad reproduktion eller äggstocksstimulering för äggproduktion är risken för missfall större än hos andra kvinnor.

Blodproppar (tromboemboliska händelser)

Om du tidigare eller nyligen har haft blodproppar i dina ben eller lungor, hjärtinfarkt eller stroke eller om dessa händelser har inträffat i din familj kan du öka risken för att dessa problem uppstår eller förvärras under behandling med GONAL-f.

Män med höga FSH -nivåer i blodet

Om det är en man kan höga FSH -nivåer i blodet vara ett tecken på testikelskada. I detta fall har GONAL-f generellt ingen effekt. Om din läkare bestämmer sig för att prova behandling med GONAL-f, kan han be dig att tillhandahålla spermaprover för kontrollanalys 4-6 månader efter att behandlingen påbörjats.

Barn

Användning av GONAL-f är inte indicerad för barn.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Gonal F

Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.

Om du använder GONAL-f tillsammans med andra läkemedel som främjar ägglossning (t.ex. hCG eller klomifencitrat) kan detta öka folliklarnas respons.
Om du använder GONAL-f samtidigt som en "gonadotropinfrisättande hormon" (GnRH) -agonist eller antagonist (dessa läkemedel minskar nivåerna av könshormoner och stoppar ägglossningen) kan du behöva en högre dos GONAL-f för att producera folliklar .

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Använd inte GONAL-f om du är gravid eller ammar.

Köra och använda maskiner

Detta läkemedel förväntas inte påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Viktig information om några av ingredienserna i GONAL-f

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, dvs det anses vara väsentligen "natriumfritt".

Dosering och användningssätt Hur man använder Gonal F: Dosering

Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Hur du använder medicinen

GONAL-f tas genom injektion strax under huden (subkutant).
Den första injektionen av GONAL-f ska ges under överinseende av din läkare.
Din läkare eller sjuksköterska kommer att visa dig hur du injicerar GONAL-f innan du kan injicera dig själv.
Om du administrerar GONAL-f ensam, läs noggrant och följ instruktionerna i slutet av denna bipacksedel "Hur man förbereder och använder GONAL-f pulver och lösning".

Vilken dos som ska användas

Din läkare kommer att bestämma hur mycket medicin du ska använda och hur ofta. Doserna som anges nedan uttrycks i internationella enheter (IE) och i milliliter (ml).

Kvinnor

Om du inte har ägglossning och har oregelbundna eller frånvarande menstruationscykler

GONAL-f ges vanligtvis varje dag.
Om du har oregelbundna menstruationer, börja använda GONAL-f inom de första sju dagarna av din cykel. Om du inte har menstruation kan du börja använda medicinen vilken dag som helst.
Den vanliga startdosen av GONAL-f är mellan 75 och 150 IE (0,12-0,24 ml) varje dag.
Dosen GONAL-f kan ökas var 7: e dag eller var 14: e dag med 37,5-75 IE tills önskat svar har uppnåtts.
Den maximala dagliga dosen av GONAL-f överstiger i allmänhet inte 225 IE (0,36 ml).
När du får önskat svar får du en enda injektion på 250 mikrogram "rekombinant hCG" (r-hCG, ett laboratorietillverkat hCG med en särskild DNA-teknik) eller 5.000-10.000 IE hCG, 24-48 timmar senare. den sista injektionen av GONAL-f. De bästa dagarna för samlag är dagen för hCG-injektionen och dagen efter.

Om läkaren inte ser önskat svar efter 4 veckor ska behandlingen med GONAL-f avbrytas. Under nästa behandling kommer din läkare att ge dig en högre startdos av GONAL-f.

Om din kropp reagerar överdrivet avbryts behandlingen och du får inte hCG (se avsnitt 2, OHSS). Under nästa cykel kommer din läkare att ge dig en lägre dos GONAL-f.

Om du inte har ägglossning, har inga menstruationer och har diagnostiserats med mycket låga nivåer av hormonerna FSH och LH

Den vanliga startdosen av GONAL-f är mellan 75 och 150 IE (0,12-0,24 ml) tillsammans med 75 IE (0,12 ml) lutropin alfa.
Du måste använda dessa två läkemedel varje dag i upp till fem veckor.
Dosen GONAL-f kan ökas var 7: e dag eller var 14: e dag med 37,5-75 IE tills önskat svar har uppnåtts.
När du får önskat svar får du en enda injektion på 250 mikrogram "rekombinant hCG" (r-hCG, ett laboratorietillverkat hCG med en särskild DNA-teknik) eller 5.000-10.000 IE hCG, 24-48 timmar senare den sista injektionen av GONAL-f och lutropin alfa. De bästa dagarna för samlag är dagen för hCG-injektionen och dagen efter. Alternativt kan intrauterin insemination utföras med spermiavsättning direkt i livmodern.

Om läkaren inte ser något svar efter 5 veckor ska behandlingen med GONAL-f avbrytas. Under nästa behandling kommer din läkare att ge dig en högre startdos av GONAL-f.

Om din kropp reagerar överdrivet avbryts behandlingen och du får inte hCG (se avsnitt 2, OHSS). Under nästa cykel kommer din läkare att ge dig en lägre dos GONAL-f.

Om du måste utveckla flera ägg som ska samlas in för assisterad reproduktionsteknik

Den vanliga startdosen av GONAL-f är mellan 150 och 225 IE (0,24-0,36 ml) varje dag, från dag 2 eller 3 i din behandlingskurs.
Dosen av GONAL-f kan ökas, beroende på svaret. Den maximala dagliga dosen är 450 IE (0,72 ml).
Behandlingen fortsätter tills äggen har nått ett visst utvecklingsstadium. Denna utveckling varar vanligtvis 10 dagar, men varaktigheten kan variera mellan 5 och 20 dagar. Läkaren bestämmer rätt tid med ett blodprov och / eller ultraljud.
När äggen har utvecklats kommer du att få en enda injektion av 250 mikrogram "rekombinant hCG" (r-hCG, ett hCG tillverkat i laboratoriet med en särskild rekombinant DNA-teknik) eller 5.000-10.000 IE hCG, 24-48 timmar efter den sista injektionen av GONAL-f. På så sätt förbereds äggen för uppsamling.

I andra fall kan läkaren först blockera ägglossning med en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist eller antagonist. I detta fall börjar behandlingen med GONAL-f cirka två veckor efter att behandlingen med agonisten påbörjats. Både GONAL-f och GnRH-agonisten administreras tills önskad follikelutveckling, till exempel efter två veckors behandling med GnRH-agonisten administreras 150-225 IE GONAL-f i 7 dagar. Dosen justeras sedan baserat på svaret från äggstocken.

Män

Den vanliga dosen GONAL-f är 150 IE (0,24 ml) tillsammans med hCG.
Du kommer att behöva använda dessa två läkemedel tre gånger i veckan i minst 4 månader.
Om du efter 4 månader inte har svarat på behandlingen kan din läkare föreslå att du fortsätter att använda de två läkemedlen i minst 18 månader.

HUR DU FÖRBEREDER OCH ANVÄNDER PULVER OCH LÖSNINGSMEDEL AV GONAL-f

Detta avsnitt beskriver beredning och användning av GONAL-f pulver och lösningsmedel.
Läs dessa instruktioner fullständigt innan du påbörjar preparatet.
Öva självinjektion vid samma tidpunkt varje dag.

1. Tvätta händerna och hitta en ren yta

Det är viktigt att se till att dina händer och tillbehör är väl rengjorda.
Ett rent bord eller en köksbänk är lämplig.

2. Förbered och ordna allt som behövs på en yta:

1 injektionsflaska som innehåller lösningsmedlet (den klara vätskan)
1 injektionsflaska innehållande GONAL-f (det vita pulvret)
1 nål för förberedelse
1 fin nål för subkutan injektion

Följande ingår inte i paketet:

2 alkoholblötställda bomullstussar
1 tom spruta för injektion
1 avfallsbehållare för vass

3. Förbered lösningen

Ta bort skyddslocket från injektionsflaskan med lösningsmedel.
Fäst prepareringsnålen på den tomma injektionssprutan.
Dra lite luft in i sprutan genom att dra kolven till märket som anger cirka 1 ml.
Sätt in nålen i injektionsflaskan som innehåller lösningsmedlet och tryck på kolven för att släppa ut luften.
Vänd injektionsflaskan och dra långsamt ut allt lösningsmedel.
Ta ut sprutan från injektionsflaskan och förvara den försiktigt. Vidrör inte nålen och låt den inte komma i kontakt med någon yta.
Förbered injektionslösningen. Ta bort skyddslocket från injektionsflaskan som innehåller GONAL-f-pulvret, ta sprutan och injicera långsamt lösningsmedlet i pulverflaskan. Snurra försiktigt utan att ta bort sprutan. Skaka inte. Efter att pulvret har lösts upp (vilket bör ske omedelbart), kontrollera att den resulterande lösningen är klar och fri från partiklar. Vänd flaskan upp och ner och dra långsamt lösningen tillbaka in i sprutan.

(Om flera injektionsflaskor med GONAL-f har ordinerats, injicera långsamt den resulterande lösningen långsamt i en annan injektionsflaska med pulver tills det föreskrivna antalet injektionsflaskor löses i lösningen. Om du har ordinerats lutropin alfa utöver GONAL-f, kan blanda de två läkemedlen tillsammans istället för att injicera dem separat. Efter upplösning av lutropin alfa-pulvret drar du tillbaka lösningen i sprutan och injicerar den igen i injektionsflaskan som innehåller GONAL-f. När pulvret har lösts dras lösningen tillbaka i sprutan. Kontrollera om det finns partiklar och använd inte lösningen om den inte är klar. Upp till 3 behållare med pulver kan lösas upp i 1 ml lösningsmedel).

4. Förbered sprutan för injektion

Byt ut nålen mot en tunn nål för subkutana injektioner.
Ta bort eventuella luftbubblor: om det finns luftbubblor i sprutan, håll den vertikalt med nålen pekande uppåt och knacka lätt tills luftbubblorna samlas upptill och tryck sedan in sprutkolven något för att släppa ut luften.

5. Injicera dosen

Injicera lösningen omedelbart: Din läkare eller sjuksköterska måste redan ha informerat dig om var du ska injicera (t.ex. mage, framsida lår) För att minimera hudirritation, välj ett annat injektionsställe varje dag.
Rengör injektionsområdet med alkohol i en cirkelrörelse.
Håll fast den del där du tänker ge injektionen mellan fingrarna och sätt in nålen i en vinkel mellan 45 ° och 90 ° med en pilliknande rörelse.
Injicera lösningen under huden genom att långsamt trycka på kolven enligt instruktionerna. Injicera inte direkt i en ven. Var noga med att injicera hela lösningen.
Ta omedelbart bort nålen och rengör injektionsområdet med alkohol i en cirkelrörelse.

6. Efter injektionen

Kassering av begagnade föremål: När injektionen är klar ska de använda nålarna och de tomma glasen omedelbart kasseras i säkert skick, helst i vass behållare. All oanvänd lösning måste kasseras.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Gonal F.

Om du använder mer GONAL-f än du borde

Inga effekter av att använda för mycket GONAL-f har beskrivits; ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) kan dock uppstå som beskrivs i avsnitt 4. OHSS kommer dock endast att inträffa om hCG också har administrerats (se punkt 2, OHSS).

Om du har glömt att använda GONAL-f

Om du har glömt att använda GONAL-f ska du inte ta en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Tala om för din läkare så snart du inser att du har glömt en dos.

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Gonal F

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Allvarliga biverkningar hos kvinnor

Bäckenvärk i kombination med illamående eller kräkningar kan vara symptom på ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Detta kan tyda på att äggstockarna överreagerar på behandling och att stora cystor på äggstockarna har utvecklats (se även avsnitt 2 under "Ovarial hyperstimulationssyndrom"). Denna biverkning är vanlig (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer).
OHSS kan bli allvarligt, med betydligt förstorade äggstockar, minskad urinproduktion, viktökning, andningssvårigheter och / eller eventuell vätskeansamling i buken eller bröstet. Denna biverkning är ovanlig (kan drabba upp till 1 av 1 person). 100) .
Komplikationer av OHSS, såsom ovarial torsion eller blodpropp, kan sällan förekomma (kan drabba upp till 1 av 1000 personer).
Allvarliga komplikationer av blodproppar (tromboemboliska händelser), oberoende av OHSS, kan förekomma mycket sällan (kan drabba upp till 1 av 10 000 personer). Detta kan orsaka bröstsmärta, andfåddhet, stroke eller hjärtinfarkt (se även avsnitt 2 under "Blodkoagulationsstörningar").

Allvarliga biverkningar hos män och kvinnor

Ibland kan allergiska reaktioner som hudreaktion, rodnad, klåda, svullnad i ansiktet med andningssvårigheter vara svåra. Denna biverkning är mycket sällsynt (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer).

Om du märker några av de beskrivna biverkningarna, kontakta din läkare omedelbart, som kan be dig sluta använda GONAL-f.

Andra biverkningar hos kvinnor

Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):

Fickor med vätska i äggstockarna (cystor på äggstockarna)
Huvudvärk
Lokala reaktioner på injektionsstället såsom smärta, rodnad, blåmärken, svullnad och / eller irritation

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):

Buksmärtor
Illamående, kräkningar, diarré, magkramper och uppblåsthet

Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer):

Allergiska reaktioner som utslag, rodnad i huden, nässelfeber, svullnad i ansiktet med andningssvårigheter kan förekomma. Dessa reaktioner kan vara allvarliga.
Astma kan bli värre

Andra biverkningar hos människa

Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):

Lokala reaktioner på injektionsstället såsom smärta, rodnad, blåmärken, svullnad och / eller irritation

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):

Svullnad i venerna ovanför och bakom testiklarna (varicocele).
Bröstkörtelförstoring, akne eller viktökning.

Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer):

Allergiska reaktioner som utslag, rodnad i huden, nässelfeber, svullnad i ansiktet med andningssvårigheter kan förekomma. Dessa reaktioner kan vara allvarliga.
Astma kan bli värre.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på injektionsflaskan efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Förvaras vid högst 25 ° C.

Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.

Använd inte GONAL-f om du märker synliga tecken på försämring, om vätskan innehåller partiklar eller om den inte är klar.

Läkemedlet ska administreras omedelbart efter beredning.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.

GONAL-f får inte administreras i blandning med andra läkemedel i samma injicerbara preparat, med undantag för lutropin alfa. Studier har visat att dessa två läkemedel kan blandas och injiceras tillsammans, utan att någon av dem kan förändras på något sätt.

Sammansättning och läkemedelsform

Vad GONAL-f

Den aktiva substansen är follitropin alfa.
Varje injektionsflaska innehåller 5,5 mikrogram follitropin alfa.
Efter beredning av den slutliga injektionslösningen innehåller varje milliliter lösning 75 IE (5,5 mikrogram) follitropin alfa.
Övriga innehållsämnen är sackaros, monobasiskt natriumfosfatmonohydrat, dinatriumfosfatdihydrat, metionin, polysorbat 20, koncentrerad fosforsyra och natriumhydroxid.
Lösningsmedlet är vatten för injektionsvätskor.

Beskrivning av utseendet på GONAL-f och förpackningens innehåll

GONAL-f presenteras som ett pulver och lösningsmedel som används för att göra en injektionsvätska, lösning.
Pulvret är en vit pellet i en injektionsflaska av glas.
Lösningsmedlet är en klar färglös vätska i en glasflaska innehållande 1 ml.
GONAL-f levereras i förpackningar med 1 injektionsflaska med pulver med 1 injektionsflaska med lösningsmedel.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Ytterligare information om Gonal F finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förvaring 06.4 Särskilda förpackningar förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRTECKNINGSNUMMER O 09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

GONAL-F 75 IE

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En injektionsflaska innehåller 75 IE follitropin alfa, rekombinant humant follikelstimulerande hormon (FSH). Den beredda lösningen innehåller 75 IE / ml. Follitropin alfa produceras av genetiskt manipulerade kinesiska hamsterceller från äggstockarna (CHO).

Hjälpämnen: sackaros 30 mg, dinatriumfosfatdihydrat 1,11 mg, monobasiskt natriumfosfatmonohydrat 0,45 mg.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

Pulverets utseende: vita frystorkade pellets

Lösningsmedlets utseende: klar färglös lösning

Den beredda lösningens pH är 6,5 - 7,5.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Anovulation (inklusive PCOD polycystiskt äggstockssyndrom) hos kvinnor som inte svarar på behandling med klomifencitrat.

Stimulering av multipel follikulär utveckling hos kvinnor som genomgår assisterad reproduktionsteknik (ART), såsom befruktning in vitro (IVF), gameteöverföring inom äggledarna (GIFT) eller zygoteöverföring inom äggledarna (ZIFT).

GONAL -f, i kombination med ett luteiniserande hormon (LH) -baserat preparat, rekommenderas för stimulering av follikelutveckling och ägglossning hos kvinnor med svår LH- och FSH -insufficiens.I kliniska prövningar identifierades dessa patienter på grundval av serumnivåer av endogen LH

GONAL-f är indicerat vid induktion av spermatogenes hos män med medfödd eller förvärvad hypogonadotrop hypogonadism, i samband med humant koriongonadotropin (hCG).

04.2 Dosering och administreringssätt

Behandling med GONAL-f bör inledas under överinseende av en läkare med erfarenhet av behandling av fertilitetsproblem.

GONAL-f måste administreras subkutant.

Pulvret måste beredas omedelbart före användning med det medföljande lösningsmedlet. För att undvika injektion av för stora volymer kan upp till 3 behållare med produkt lösas upp i 1 ml lösningsmedel.

De rekommenderade doserna för GONAL-f är de som används för FSH i urin. Kliniska bevis för GONAL-f indikerar att dess dagliga doser, administreringsregimer och behandlingsövervakningsmetoder inte bör skilja sig från dem som normalt används för preparat som innehåller FSH i urin. Men när dessa doser användes i en jämförande klinisk studie mellan GONAL-f och urin-FSH, GONAL-f var mer effektivt än urin-FSH när det gäller lägre total dos och längre behandlingsperiod. kort nödvändigt för att få pre-ovulatoriska tillstånd. Det rekommenderas att följa de rekommenderade startdoserna som anges nedan.

Kvinnor med anovulation (inklusive PCOD polycystiskt äggstockssyndrom):

Målet med behandlingen med GONAL-f är att stimulera mognad av en enda Graafian follikel som kommer att ha ägglossning efter administrering av hCG. Behandling med GONAL-f kan utföras med dagliga injektioner och behandlingen bör påbörjas inom de första 7 dagarna av menstruationscykeln.

Doseringen bör anpassas efter det individuella svaret som bör bedömas med ultraljudsövervakning av follikelstorleken och / eller genom att mäta östrogen. Det vanligaste doseringsschemat innefattar dagliga injektioner av 75-150 IE FSH, som vid behov kan ökas med 37,5 IE eller 75 IE med intervall om 7 eller 14 dagar för att få ett adekvat men inte överdrivet svar. Den maximala dagliga dosen överstiger i allmänhet inte 225 IE FSH. Om patienten inte svarar tillräckligt efter 4 veckors behandling, bör behandlingsförloppet avbrytas. följande terapeutiska cykel måste börja med en högre dos än den som tidigare avbröts.

När det optimala svaret har uppnåtts bör 5 000 till 10 000 IE HCG administreras i en enda dos 24-48 timmar efter den sista injektionen av GONAL-f. Det är att föredra att patienten har samlag för förplantningsändamål både på dagen administrering. HCG än nästa. Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) utföras. Om ett överdrivet svar uppnås bör behandlingen med GONAL-f avbrytas och administreringen av HCG avbrytas (se avsnitt 4.4). I nästa cykel behandlingen ska återupptas med en lägre dos.

Kvinnor som genomgår äggstocksstimulering för multipel follikulär utveckling som föregår befruktning in vitro eller andra assisterade reproduktionstekniker:

Regimen som vanligtvis används vid superovulation innefattar administrering av 150-225 IE GONAL-f per dag med början den andra eller tredje dagen i cykeln.

Behandlingen fortsätter tills adekvat follikulär utveckling har uppnåtts (bedömt genom östrogenkoncentrationsövervakning och / eller ultraljudsövervakning) justering av dosen baserat på patientens svar upp till maximalt 450 IE per dag. Generellt uppnås adekvat follikulär utveckling runt den tionde behandlingsdagen (intervall mellan 5 och 20 dagar).

För att framkalla slutlig follikelmognad bör upp till 10 000 IE koriongonadotropin (hCG) administreras i en enda dos 24-48 timmar efter den sista administreringen av GONAL-f.

Vanligtvis orsakas nedreglering med en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist för att undertrycka den endogena LH-ökning och kontrollera dess toniska utsöndring.

Den vanligaste behandlingsregimen innefattar användning av GONAL-f cirka 2 veckor efter initiering av agonistbehandling, båda behandlingarna fortsätter tills adekvat follikulär utveckling har uppnåtts.

Till exempel, efter 2 veckors agonistbehandling, administrera 150-225 IE GONAL-f under de första sju dagarna. Dosen justeras sedan efter äggstockssvaret. Erfarenheten från IVF indikerar i allmänhet att andelen framgångar förblir stabil under de första fyra försöken, för att sedan gradvis minska.

Kvinnor med anovulation på grund av svår LH- och FSH -brist:

Hos kvinnor som saknar LH och FSH (hypogonadotrop hypogonadism) är målet med terapi med GONAL-f i kombination med lutropin alfa utvecklingen av en enda mogen graafisk follikel från vilken äggcellen kommer att frigöras efter administrering av humant koriongonadotropin. (HCG ). GONAL-f ska administreras som dagliga injektioner samtidigt som lutropin alfa. Eftersom dessa patienter är amenorroiska och har lågt endogent östrogensekretion kan behandlingen startas vilken dag som helst.

Behandlingen bör skräddarsys efter patientens individuella svar som bör bedömas med ultraljuds follikelstorleksövervakning och östrogenmätning. Ett rekommenderat doseringsschema börjar med 75 IE lutropin alfa per dag och 75 - 150 IE FSH.

Om en ökning av FSH-dosen bedöms lämplig bör dosjusteringen företrädesvis göras i steg om 37,5 IE-75 IE med intervaller på 7-14 dagar Stimuleringstiden för en cykel kan förlängas upp till 5 veckor När optimalt svar har uppnåtts , 24-48 timmar efter den sista injektionen av GONAL-f och lutropin alfa, bör 5 000 till 10 000 IE hCG administreras i en enda dos. Patienten rekommenderas att ha samlag för förplantningsändamål på dagen för hCG -administrering och dagen efter.

Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) utföras. För att undvika en tidig insufficiens av corpus luteum efter ägglossningen, på grund av bristen på ämnen med luteotrop aktivitet (LH / hCG), måste lämpligheten av ett stöd för lutealfasen utvärderas.

Vid överdriven respons ska behandlingen avbrytas och hCG inte ges.I nästa cykel ska behandlingen återupptas med lägre FSH -doser än i den föregående cykeln.

Män med hypogonadotrop hypogonadism:

GONAL-f ska administreras i en dos av 150 IE tre gånger i veckan, i kombination med hCG, i minst 4 månader.

Om patienten inte svarar efter denna period kan den kombinerade behandlingen fortsätta ytterligare. Nuvarande klinisk erfarenhet indikerar att behandling i minst 18 månader kan behövas för att inducera spermatogenes.

04.3 Kontraindikationer

GONAL-f får inte användas vid:

överkänslighet mot den aktiva substansen follitropin alfa, mot FSH eller mot något hjälpämne;

tumörer i hypotalamus eller hypofysen;

och hos kvinnor:

äggstocksförstoring eller cysta som inte beror på polycystiskt ovariesyndrom;

gynekologiska blödningar av okänd etiologi;

cancer i äggstocken, livmodern eller bröstet.

GONAL-f ska inte heller användas när ett effektivt svar inte kan erhållas på grund av: hos kvinnor:

primärt ovariesvikt;

missbildningar av könsorganen som är oförenliga med graviditet;

livmodfibrer i livmodern oförenliga med graviditet.

Hos män:

vid primär testikelinsufficiens.

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

GONAL-f är ett kraftfullt gonadotropin som kan orsaka lindriga till svåra biverkningar och ska endast användas av läkare med erfarenhet av infertilitetsproblem och deras behandling. Gonadotropinbehandling kräver ett visst engagemang från läkaren, stöd från sjuksköterskor och tillgången på lämplig övervakningsutrustning. Hos kvinnor innebär en säker och effektiv användning av GONAL-f övervakning av äggstockssvaret med ultraljud, företrädesvis i samband med regelbunden mätning av östradiol i serum.Viss grad av individuell variation kan förekomma i FSH-svar, och hos vissa patienter kan svaret vara dåligt. Både kvinnor och män bör använda den lägsta effektiva dosen i förhållande till behandlingsmålen.

Självadministrering av GONAL-f ska endast utföras av patienter som är väl motiverade, tillräckligt utbildade och som kan rådgöra med en expert. Den första injektionen av GONAL-f bör utföras under direkt medicinsk övervakning. Patienter med porfyri eller bekanta med porfyri bör övervakas noggrant under behandling med GONAL-f. Förvärring eller början av detta tillstånd kan kräva avbrytande av behandlingen.

GONAL-f innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos och är därför praktiskt taget "natriumfritt".

Behandling hos kvinnor:

Innan behandlingen påbörjas bör parets infertilitet verifieras på ett adekvat sätt och eventuella kontraindikationer för graviditet utvärderas.Särskilt bör patienter undersökas med avseende på förekomst av hypotyreos, adrenokortikal insufficiens, hyperprolaktinemi, hypotalamiska eller hypofysala tumörer och genomföra lämplig behandling. Patienter som genomgår follikeltillväxtstimulering som en del av anovulatorisk infertilitetsbehandling eller assisterad reproduktionsteknik kan utveckla äggstocksförstoring eller överstimulering. Efterlevnad av rekommenderade GONAL-f-doser, administreringsmetoder och noggrann övervakning av terapin minimerar förekomsten av sådana händelser. Den exakta tolkningen av indexen för follikulär utveckling och mognad kräver erfarenhet av en läkare specialiserad på deras tolkning.

I kliniska studier var det en ökning av äggstockskänsligheten för GONAL-f vid administrering i kombination med lutropin alfa. Om en ökning av FSH-dosen anses lämplig bör dosjustering företrädesvis göras i steg om 37,5-75 IE med intervall om 7-14 dagar.

En direkt jämförelse mellan GONAL-f / LH och humant menopausalt gonadotropin (hMG) utfördes inte. En jämförelse utförd på historiska data indikerar att ägglossningshastigheten som erhålls med GONALf / LH liknar den som erhålls med hMG.

Ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS):

OHSS är en distinkt medicinsk händelse från okomplicerad ovarialförstoring. OHSS är ett syndrom som kan uppträda med varierande svårighetsgrad. Det inkluderar markant äggstocksförstoring, höga serum steroidhormonnivåer och en ökning av vaskulär permeabilitet som kan utvecklas till en ansamling av vätska i bukhinnan, pleura och sällan i perikardhålorna.I allvarliga fall av OHSS kan följande symtom observeras: buksmärta, bukspänning, svår äggstocksförstoring, viktökning, dyspné, oliguri och symtom gastrointestinala störningar som illamående, Klinisk utvärdering kan avslöja hypovolemi, hemokoncentration, elektrolytobalans, ascites, hemoperitoneum, pleural effusioner, hydrotorax, akut lungsvikt och tromboemboliska händelser. Mycket sällan kan allvarlig OHSS kompliceras av lungemboli, stroke ischemisk och myokardinfarkt. "överdrivet äggstockssvar." ica resulterar sällan i OHSS om administrering av hCG för att inducera ägglossning undviks. Därför är det i fall av ovariell hyperstimulering klokt att inte administrera hCG och att råda patienten att avstå från samlag eller att använda barriärmetoder för preventivmedel i minst 4 dagar. OHSS kan utvecklas snabbt (över 24 timmar och över flera dagar) och bli en allvarlig klinisk händelse, därför bör patienter övervakas i minst två veckor efter hCG -administrering.

Bäcken ultraljudsundersökningar och mätning av serumnivåer av estradiol rekommenderas för att minska risken för OHSS eller multipelgraviditet. De viktigaste riskfaktorerna för OHSS och multipel graviditet hos anovulatoriska patienter är högre östradiolnivåer på 900 pg / ml (3300 pmol / l) och förekomsten av mer än tre folliklar med en diameter som är lika med eller större än 14 mm. I assisterad reproduktionsteknik (ART) representeras de viktigaste riskfaktorerna av östradiolnivåer större än 3000 pg / ml (11 000 pmol / l) och av närvaro av 20 eller fler folliklar med en diameter som är lika med eller större än 12 mm. När östradiolnivåer överstiger 5 500 pg / ml (20 200 pmol / l) och i närvaro av 40 eller fler folliklar, är det lämpligt att undvika administrering av hCG Att följa rekommenderade doser, administreringssätt och noggrann övervakning av terapin kan minimera förekomsten av ovariell hyperstimulering och multipel graviditet. (se avsnitt 4.2 och 4.8).

I ART kan aspiration av alla folliklar före ägglossning förhindra att hyperstimulering uppstår.

OHSS kan bli allvarligare och mer utdragen om graviditet inträffar. Oftast inträffar OHSS efter avslutad behandling och når sina maxnivåer ungefär sju till tio dagar efter behandlingen. Det löser sig vanligtvis spontant när menstruationen börjar.

Om allvarlig OHSS uppstår bör behandlingen med gonadotropin, om den fortfarande pågår, avbrytas, patienten läggas in på sjukhus och påbörjas specifik behandling för OHSS. Detta syndrom uppträder med en högre förekomst hos patienter med polycystisk äggstock.

Multipel graviditet:

Multipelgraviditet, särskilt multipelgraviditet, leder till en ökad risk för negativa mödrar och perinatala utfall.

Hos patienter som genomgår induktion av ägglossning med GONAL-f, ökar incidensen av flerfaldiga graviditeter jämfört med naturlig befruktning. Majoriteten av flera föreställningar är tvillingar. För att minimera risken för multipla graviditeter rekommenderas noggrann övervakning av äggstockssvaret.

Hos patienter som genomgår assisterad reproduktionsteknik är risken för multipelgraviditet främst relaterad till antalet överförda embryon, deras kvalitet och patientens ålder. Innan behandlingen påbörjas bör patienterna informeras om den potentiella risken för multipelfödda.

Avbrytande av graviditet:

Förekomsten av missfall på grund av missfall före eller efter första trimestern är högre hos patienter som genomgår follikulär utvecklingsstimulering för att inducera ägglossning eller för ART än i normalpopulationen.

Ektopiska graviditeter:

Kvinnor med tidigare tubala störningar löper risk för ektopisk graviditet, oavsett om graviditet uppnås genom spontana befruktningar eller infertilitetsbehandlingar. En 2-5% förekomst av ektopisk graviditet har rapporterats efter IVF. Till 1-1,5% av den allmänna befolkningen .

Neoplasmer i reproduktionssystemet:

Fall av både godartade och maligna neoplasmer i äggstockarna eller andra neoplasmer i reproduktionssystemet har rapporterats hos kvinnor som genomgår upprepade behandlingar för behandling av infertilitet. Det har ännu inte fastställts om behandling med gonadotropiner ökar eller inte. av dessa cancerformer hos ofruktbara kvinnor.

Medfödda missbildningar:

Förekomsten av medfödda missbildningar efter ART kan vara något högre än vid naturlig befruktning. Detta antas bero på olika föräldrakarakteristika (t.ex. mammas ålder, spermaegenskaper) och flerfaldiga graviditeter.

Tromboemboliska händelser:

Hos kvinnor med allmänt erkända riskfaktorer för tromboemboliska händelser, både personliga och familjära, kan behandling med gonadotropiner öka denna risk ytterligare. För sådana patienter bör nyttan av gonadotropin -administrering vägas mot risken. Det bör dock noteras att graviditeten i sig leder till en ökad risk för tromboemboliska händelser.

Behandling hos män

Förhöjda endogena frekvenser av FSH är ett tecken på primärt testikelfel. Sådana patienter svarar inte på GONAL-f / hCG-terapi.

För att bedöma svaret rekommenderas spermaanalys 4-6 månader efter behandlingens start.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Samtidig användning av GONAL-f med andra ägglossningsstimulerande läkemedel (t.ex. hCG, klomifencitrat) kan leda till en förstärkning av det follikulära svaret, medan samtidig användning av ett GnRH-agonistläkemedel, vilket resulterar i hypofysensensibilisering, kan kräva en ökning av dosering av GONAL-f nödvändigt för att uppnå ett adekvat ovarialt svar. Inga andra kliniskt signifikanta interaktioner med andra läkemedel har rapporterats under behandling med GONAL-f. GONAL-f ska inte administreras blandat med andra läkemedel i samma spruta, förutom lutropin alfa för vilka studier har genomförts som har visat att gemensam administrering av de två läkemedlen inte signifikant förändrar aktiviteten, stabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiska egenskaperna hos de aktiva ingredienserna.

04.6 Graviditet och amning

Använd under graviditet:

Det finns ingen indikation för användning av GONAL-f under graviditeten.Ingen teratogen risk har rapporterats efter kontrollerad ovariell hyperstimulering vid klinisk användning med gonadotropiner. Vid exponering under graviditet är kliniska data otillräckliga för att utesluta en teratogen effekt av r-hFSH. Men hittills har inga missbildande effekter rapporterats. Inga teratogena effekter observerades i djurstudier.

Använd under amning:

GONAL-f är inte indicerat under amning. Prolaktinsekretion under amning kan resultera i ett dåligt svar på äggstocksstimulering.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

04.8 Biverkningar

Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.

Behandling hos kvinnor Förändringar av immunsystemet Mycket sällsynt ( Måttliga systemiska allergiska reaktioner (t.ex. milda former av erytem, utslag, svullnad i ansiktet, nässelfeber, ödem, andningssvårigheter). Fall av allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, har också rapporterats Förändringar i nervsystemet Mycket vanligt (> 1/10) Huvudvärk Förändringar av kärlsystemet Mycket sällsynt ( Tromboemboli, vanligtvis förknippad med svår OHSS Förändringar i andningsorganen, bröstkorg och mediastinum Mycket sällsynt ( Förvärring eller förvärring av astma Förändringar i mag -tarmsystemet Kommuner (> 1/100, Buksmärtor och gastrointestinala symtom som illamående, kräkningar, diarré, kramper och uppblåsthet i buken. Störningar i reproduktionssystemet och bröstet Mycket vanligt (> 1/10) Cystor på äggstockarna Kommuner (> 1/100, Mild eller måttlig OHSS (se avsnitt 4.4) Mindre vanliga (> 1/1 000, Allvarlig OHSS (se avsnitt 4.4) Sällsynta (> 1/10 000, Ovarialtorsion som en komplikation av OHSS Allmänna störningar och förändringar på administreringsstället Mycket vanligt (> 1/10) Milda eller måttliga reaktioner på injektionsstället (smärta, rodnad, blåmärken, svullnad och / eller irritation på injektionsstället)
Behandling hos människa Förändringar av hud och subkutan vävnad Kommuner (> 1/100, Acne Störningar i reproduktionssystemet och bröstet Kommuner (> 1/100, Varicocele gynekomasti Allmänna störningar och förändringar på administreringsstället Mycket vanligt (> 1/10) Milda eller måttliga reaktioner på injektionsstället (smärta, rodnad, blåmärken, svullnad och / eller irritation på injektionsstället) Diagnostiska undersökningar Kommuner (> 1/100, Viktökning

04.9 Överdosering

Det har inte rapporterats några fall av överdosering på grund av GONAL-f, men hyperstimuleringssyndrom kan förekomma enligt beskrivningen i avsnitt 4.4.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: gonadotropiner, ATC -kod: G03GA05

GONAL-f är ett genetiskt manipulerat humant follikelstimulerande hormon i däggdjursceller från kinesisk hamster äggstock (CHO).

Huvudeffekten av parenteral administrering av FSH hos kvinnor är utvecklingen av mogna graafiska folliklar.

I kliniska studier identifierades patienter med svår LH- och FSH -brist baserat på serumnivåer av endogent LH

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Efter intravenös administrering distribueras GONAL-f till det extracellulära vätskeutrymmet med en initial halveringstid på cirka 2 timmar och elimineras med en terminal halveringstid på cirka 1 dag.

Distributionsvolymen i steady state är 10 liter och den totala rensningen är 0,6 l / timme. En åttondel av den administrerade dosen utsöndras i urinen.

Efter subkutan administrering är den absoluta biotillgängligheten cirka 70%. Efter upprepad administrering är ackumuleringen av GONAL-f 3 gånger större och når jämviktsfasen inom 3-4 dagar.

GONAL-f stimulerar effektivt follikulär utveckling och steroidogenes även hos kvinnor med undertryckt endogent gonadotropinsekretion, trots omätbara LH-nivåer.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av toxicitet vid enstaka och upprepade doser och gentoxicitet än de som redan nämns i andra avsnitt i denna produktresumé.

Försämrad fertilitet med minskad fertilitet observerades hos råttor som utsattes för farmakologiska doser av follitropin alfa (> = 40 IE / kg / dag) under längre perioder. Givet vid höga doser (> = 5 IE / kg / dag) orsakade follitropin alfa en minskning av antalet levande foster, utan att vara teratogent, och dystocia liknande den som observerades med urin -hMG. Eftersom GONAL-f inte är indicerat under graviditet är dessa data dock av liten klinisk relevans.

06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION

06.1 Hjälpämnen

Damm:

sackaros;

monobasiskt natriumfosfatmonohydrat;

dinatriumfosfatdihydrat;

koncentrerad fosforsyra;

natriumhydroxid.

Lösningsmedel:

vatten för injektionsvätskor.

06.2 Oförenlighet

Läkemedlet får inte blandas med andra produkter än de som nämns i avsnitt 6.6.

06.3 Giltighetstid

2 år.

För engångsbruk, för användning direkt efter öppnandet och beredningen.

06.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 ° C.

Förvaras i originalförpackningen.

06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll

Pulvret förpackas i 3 ml ampuller i färglöst neutralt glas (typ I). Lösningsmedlet förpackas i 3 ml ampuller i typ I färglöst neutralt glas.

Produkten levereras i förpackningar om 1, 5, 10 ampuller med motsvarande antal lösningsmedelsampuller.

06.6 Anvisningar för användning och hantering

Endast för engångsbruk.

GONAL-f måste rekonstitueras med lösningsmedlet före användning. GONAL-f kan rekonstitueras tillsammans med lutropin alfa och administreras tillsammans i en enda injektion. I detta fall måste lutropin alfa rekonstitueras först och sedan användas för att rekonstituera pulvret med GONAL- f.

Den beredda lösningen ska inte administreras om den innehåller partiklar eller inte är klar. Oanvänd produkt och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala lagkrav.