Aktiva ingredienser: Azitromycin
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmdragerade tabletter
Varför används Azitromycin - Generic Drug? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antibakterier för systemiskt bruk - Makrolider.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
- Behandling av infektioner orsakade av azitromycinkänsliga bakterier.
- övre luftvägsinfektioner (inklusive otitis media, bihåleinflammation, tonsillit och faryngit);
- nedre luftvägsinfektioner (inklusive bronkit och lunginflammation);
- odontostomatologiska infektioner;
- hud- och mjukvävnadsinfektioner;
- icke-gonokockuretrit (från Chlamydia trachomatis);
- mjukt sår (från Haemophilus ducreyi).
Kontraindikationer När Azithromycin - Generic Drug inte ska användas
Användningen av denna produkt är kontraindicerad hos patienter med överkänslighet mot azitromycin, erytromycin, mot något av makrolid- eller ketolidantibiotika eller mot något hjälpämne.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Azitromycin - Generic Drug
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR <10 ml / min) observerades en 33% ökning av systemisk exponering för azitromycin.
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lindrigt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min) medan försiktighet bör iakttas hos personer med allvarlig försämring (GFR <10 ml / min).
Eftersom levern är den viktigaste elimineringsvägen för azitromycin, bör dess användning hos patienter med betydande leversjukdom utföras med försiktighet av läkaren.
Fall av fulminant hepatit som potentiellt kan leda till livshotande leversvikt har rapporterats med azitromycin (se "Biverkningar"). Några av dessa patienter kan ha drabbats av befintlig leversjukdom eller ha tagit andra hepatotoxiska läkemedel.
I de fall där tecken och symtom på försämrad leverfunktion utvecklas, såsom snabba asteni i samband med gulsot, mörk urin, blödningstendens eller hepatisk encefalopati, bör leverfunktionstester / diagnostik utföras omedelbart.
Administrering av azitromycin ska avbrytas om leversvikt uppstår. Hos patienter som får ergotaminderivat har samtidig administrering av makrolidantibiotika förvärrat ergotismen.Det finns inga tillgängliga data om möjligheten till interaktion mellan ergotamin och azitromycin. På grund av den teoretiska möjligheten till ergotism bör dock azitromycin och ergotaminderiv inte ges samtidigt.
Som med alla andra antibiotiska preparat rekommenderas särskild uppmärksamhet för tecken som relaterar till början av superinfektioner med icke-känsliga mikroorganismer, inklusive svampar.
Vid sexuellt överförbara infektioner är det nödvändigt att utesluta en samtidig infektion med Treponema pallidum.Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Azitromycin - Generic Drug
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekterna av samtidig administrering av antacida och azitromycin observerades ingen effekt på azitromycins biotillgänglighet, även om en minskning av maximala serumkoncentrationer med cirka 25% observerades. Med azitromycin och antacida bör de två läkemedlen inte tas vid samtidigt.
Cetirizin
Hos friska frivilliga avslöjade samtidig administrering av en 5-dagars behandling med azitromycin och 20 mg cetirizin vid steady state inga farmakokinetiska interaktioner eller signifikanta förändringar i QT-intervallet.
Didanosine (Dideoxinosine)
Samtidig administrering av dagliga doser av azitromycin 1200 mg / dag och didanosin 400 mg / dag hos 6 HIV-positiva patienter observerades inte ha någon effekt på didanosins steady-state farmakokinetik jämfört med placebo.
Digoxin (substrat för P-gp)
Samtidig administrering av makrolidantibiotika, inklusive azitromycin och Pglykoproteinsubstrat, såsom digoxin, har associerats med ökade serumnivåer av Pglykoproteinsubstratet. Därför, om azitromycin och P-gp-substrat som digoxin administreras samtidigt, har möjligheten till ökade serumsubstrat vissa makrolidantibiotika kan försämra den intestinala mikrobiella metabolismen av digoxin hos vissa patienter digoxin.
Ergotamin
På grund av den möjliga uppkomsten av ergotism rekommenderas inte samtidig användning av azitromycin och ergotaminderivat (se "Försiktighetsmått för användning").
Zidovudine
Administrering av enstaka doser på 1000 mg och flera doser av azitromycin på 1200 mg eller 600 mg förändrade inte väsentligt plasmafarmakokinetiken eller urinutsöndringen av zidovudin eller dess glukuronidmetabolit. Koncentrationer av fosforylerat zidovudin, dess kliniskt aktiva metabolit, i perifera mononukleära blodkroppar. klinisk betydelse av detta fynd är oklart, men kan ändå vara till nytta för patienten.
Azitromycin interagerar inte signifikant med det hepatiska cytokrom P450 -systemet.Det förväntas inte vara inblandat i farmakokinetiska interaktioner som hittas med erytromycin och andra makrolider. Faktum är att med azitromycin sker ingen induktion eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 genom komplexet av dess metaboliter.Farmakokinetiska studier har genomförts mellan azitromycin och följande läkemedel, för vilka signifikant cytokrom-medierad metabolisk aktivitet är känd P450.
Atorvastatin
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) och azitromycin (500 mg / dag) orsakade inte förändringar i plasmakoncentrationerna av atorvastatin (baserat på ett hämningstest av HMG CoA -reduktasaktivitet). rabdomyolys har rapporterats hos patienter som tar azitromycin och statiner samtidigt.
Karbamazepin
I en farmakokinetisk interaktionsstudie utförd på friska frivilliga observerades ingen signifikant effekt på plasmanivåerna av karbamazepin eller dess aktiva metabolit hos patienter som samtidigt tog azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie för att utvärdera effekterna av en engångsdos cimetidin administrerat 2 timmar före azitromycin, fanns det inga tecken på förändringar i azitromycins farmakokinetik.
Ciklosporintill
Signifikant ökning av Cmax och AUC0-5 för cyklosporin. Därför kräver all samtidig administrering av dessa två läkemedel försiktighet.Om samtidig administrering av de två läkemedlen är strikt nödvändigt bör cyklosporinnivåerna övervakas noggrant och dosen justeras i enlighet med detta.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enstaka daglig dos av azitromycin (600 mg) och efavirenz (400 mg) i 7 dagar gav inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner.
Flukonazol
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) förändrade inte farmakokinetiken för en enda dos flukonazol (800 mg). Den totala exponeringstiden och halveringstiden för azitromycin påverkades inte av samtidig administrering med flukonazol, medan en kliniskt obetydlig minskning av Cmax (18%) observerades.
Indinavir
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) visade inte en statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för indinavir administrerat tre gånger dagligen i 5 dagar i doser om 800 mg.
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utförd på friska frivilliga visade att azitromycin inte signifikant påverkar farmakokinetiken för metylprednisolon.
Midazolam
Hos friska frivilliga resulterade samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag i 3 dagar inte i kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken och farmakodynamiken för en enda 15 mg midazolamdos.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) och nelfinavir vid steady state (750 mg tre gånger dagligen) resulterade i ökade azitromycinkoncentrationer Inga kliniskt signifikanta biverkningar observerades och ingen dosjustering krävs.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin och rifabutin förändrar inte serumkoncentrationerna av de två läkemedlen.
Fall av neutropeni har observerats hos vissa patienter som samtidigt tog azitromycin och rifabutin; även om rifabutin är känt för att orsaka neutropeni, har det inte varit möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan ovanstående episoder av neutropeni och kombinationen rifabutinazitromycin (se "Biverkningar").
Sildenafil
Hos friska manliga frivilliga fanns ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dagar) på AUC och Cmax för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metabolit.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin och teofyllin till friska frivilliga visade inte någon kliniskt signifikant interaktion mellan de två läkemedlen.
Terfenadin
Farmakokinetiska studier avslöjade inga interaktioner mellan azitromycin och terfenadin. Några sällsynta fall har rapporterats där möjligheten till en sådan interaktion inte helt kunde uteslutas; det finns dock inga vetenskapliga belägg för att interaktionen inträffade.
Triazolam
Hos 14 friska frivilliga hade samtidig administrering av azitromycin 500 mg dag 1 och 250 mg dag 2 och triazolam 0,125 mg dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiska variablerna för triazolam jämfört med triazolam och placebo.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Efter samtidig administrering i 7 dagar av trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) och azitromycin (1200 mg), var det på dag 7 ingen signifikant effekt på toppkoncentrationer, exponering eller urinutsöndring, trimetoprim och sulfametoxazol. Serumkoncentrationerna av azitromycin liknar de som finns i andra studier.
Orala antikoagulantia av kumarintyp
I en farmakokinetisk studie på friska frivilliga visade det sig att azitromycin inte förändrade antikoagulerande effekten av en enda 15 mg dos warfarin.
I eftermarknadsföringsfasen har fall av förstärkning av antikoagulantia rapporterats efter samtidig administrering av azitromycin och orala antikoagulantia av kumarintyp. Även om ett orsakssamband inte har fastställts är det lämpligt att omvärdera frekvensen för övervaka tiden för protrombin vid administrering av azitromycin till patienter som får antikoagulantia av kumarintyp.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Överkänslighet och anafylaktiska reaktioner
Liksom för erytromycin och andra makrolider har allvarliga allergiska reaktioner, inklusive angioödem och anafylaksi (sällan dödlig), rapporterats sällan.Vissa av dessa reaktioner med azitromycin har resulterat i återfall och krävt en längre tids observation och behandling.
Vid en allergisk reaktion ska läkemedlet avbrytas och lämplig terapi sättas in. Läkare bör vara medvetna om att allergiska symptom kan återkomma när symptomatisk behandling avbryts.
Clostridium difficile associerad diarré
Fall av Clostridium difficile -associerad diarré (CDAD) har rapporterats med användning av nästan alla antibiotika, inklusive azitromycin, allt från svårighetsgrad från mild diarré till dödlig kolit. Behandling med antibiotika förändrar kolonens normala flora och leder till en överväxt av C. difficile.
C. difficile producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av diarré. Stammar av C. difficile som producerar överskott av toxiner orsakar ökad sjuklighet och dödlighet, eftersom dessa infektioner vanligtvis är eldfasta mot antibakteriell behandling och ofta kräver kolektomi. Möjligheten till C. difficile-associerad diarré bör övervägas hos alla patienter som får diarré efter antibiotikabehandling. En noggrann medicinsk historia krävs också eftersom fall av C. difficile -associerad diarré har rapporterats ännu mer än två månader efter antibiotikabehandling.
Förlängning av QT -intervallet
Förlängning av hjärtrepolarisering och QT -intervall har hittats vid behandling med andra makrolider, inklusive azitromycin, med risk för att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes (se avsnitt "Biverkningar"). Eftersom följande situationer kan leda till en ökad risk för ventrikulär arytmi (inklusive torsades de pointes) som kan leda till hjärtstopp, bör azitromycin användas med försiktighet hos patienter som har pågående situationer som kan predisponera för arytmier (särskilt kvinnor och äldre) patienter), till exempel patienter:
- med medfödd eller dokumenterad förlängning av QT -intervallet;
- behandlas med andra aktiva substanser som förlänger QT -intervallet, såsom antiarytmika i klass IA (kinidin och prokainamid) och III (dofetilid, amiodaron och sotalol), cisaprid och terfenadin; antipsykotiska medel som pimozid; antidepressiva medel som citalopram och fluorokinoloner såsom moxifloxacin och levofloxacin;
- med förändring av elektrolyter, särskilt i fall av hypokalemi och hypomagnesemi;
- med kliniskt relevant bradykardi, hjärtarytmi eller allvarligt hjärtsvikt.
Du bör rådfråga din läkare innan du tar azitromycin om du har leverproblem. din läkare kan behöva kontrollera din leverfunktion eller avbryta behandlingen.
Myasthenia Gravis
Förvärring av symtom på myasthenia gravis och inledande debut av myastheniskt syndrom har rapporterats hos patienter som får azitromycin (se "Biverkningar").
Säkerhet och effekt vid förebyggande eller behandling av Mycobacterium Avium Complex -infektioner hos barn har inte påvisats.
Tabletterna innehåller laktos.
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Graviditet, amning och fertilitet
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av azitromycin hos gravida kvinnor.I studier av reproduktionstoxicitet hos djur har azitromycin visat sig passera placentan men inga teratogena effekter har observerats. Säkerheten för azitromycin har inte bekräftats med avseende på användningen av den aktiva substansen under graviditeten.Azitromycin bör därför endast användas under graviditet om nyttan överväger risken.
Matdags
Utsöndring av azitromycin i bröstmjölk har observerats, men det finns inga adekvata och välkontrollerade kliniska studier på ammande kvinnor som har bestämt farmakokinetiken för azitromycin i bröstmjölk. Därför ska azitromycin inte användas av kvinnor under amning. förutom där, enligt läkarens bedömning, de potentiella fördelarna motiverar den potentiella risken för barnet.
Fertilitet
I fertilitetsstudier på djur observerades en minskning av graviditetsgraden efter administrering av azitromycin. Relevansen av detta fynd för den mänskliga arten är okänd.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns inga tecken på att azitromycin kan påverka patienternas förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
Dosering och användningssätt Hur man använder Azitromycin - Generiskt läkemedel: Dosering
Vuxna
För behandling av infektioner i övre och nedre luftvägarna, hud och mjuka vävnader och odontostomatologiska infektioner: 500 mg per dag i en enda administrering, i tre dagar i följd.
För behandling av sexuellt överförbara sjukdomar orsakade av mottagliga stammar av Chlamydia trachomatis eller Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tas en gång, i en enda oral administrering.
Pensionärer
Samma doseringsschema kan tillämpas på den äldre patienten. Eftersom det kan finnas situationer hos äldre patienter som kan predisponera för arytmier, rekommenderas särskild försiktighet på grund av risken för att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes (se avsnittet "Särskilda varningar").
Barn
För barn som väger 45 kg eller mer kan samma dos som för vuxna (500 mg / dag i tre dagar i följd) användas.
Den maximala totala rekommenderade dosen för pediatrisk behandling är 1500 mg.
Patienter med njur- eller leverproblem
Tala om för din läkare om du har njur- eller leverproblem, eftersom din läkare kan behöva ändra den vanliga dosen av läkemedlet.
Läkemedlet ska alltid administreras som en enda daglig dos.
AZITHROMYCIN DOC Generici kan tas antingen på tom mage eller efter måltider. Matintag före administrering av produkten kan dämpa eventuella gastrointestinala biverkningar som orsakas av azitromycin.
Tabletterna ska sväljas hela.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Azithromycin - Generic Drug
Biverkningar som inträffade med högre doser än rekommenderade var liknande de som observerades vid normala doser.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos AZITHROMYCIN DOC Generici, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du har ytterligare frågor om användningen av AZITHROMYCIN DOC Generici, fråga din läkare eller apotekspersonal
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Azitromycin - Generic Drug
Liksom alla läkemedel kan Azithromycin Accord orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tabellen nedan visar de biverkningar som identifierats under genomförandet av kliniska prövningar och under övervakning efter marknadsföring, uppdelade efter organsystem och frekvens.
Biverkningar som identifierats under övervakning efter marknadsföring visas i kursiv stil. Frekvens definieras med följande konvention:
mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Biverkningar med möjlig eller trolig korrelation till azitromycin baserat på resultat från kliniska studier och övervakning efter marknadsföring:
* endast för pulver till infusionsvätska, lösning
Biverkningar med möjlig eller trolig korrelation till behandling och profylax för Mycobacterium Avium Complex baserat på resultat från kliniska studier och övervakning efter marknadsföring. Dessa biverkningar skiljer sig både i typ och frekvens från de som rapporterats efter administrering av formuleringar med omedelbar frisättning eller förlängd frisättning:
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "adressen" https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.
Varning: använd inte AZITHROMYCIN DOC Generici efter utgångsdatumet som anges på etiketten.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
ANVÄND INTE FÖLJANDE Tecken på försvagning
FÖRVARA AZITROMYCIN DOC Generici UTOM BARNENS SIKT OCH RÄCKLIGHET.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: azitromycindihydrat 524,1 mg lika med azitromycinbas 500 mg.
Hjälpämnen: vattenfritt kalciumvätefosfat, förgelatiniserad stärkelse, natriumlaurylsulfat, kroskarmellosnatrium, karmellosnatrium, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.
Beläggning: hypromellos (E464), titandioxid (E171), triacetin (E1518), laktosmonohydrat.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Filmdragerade tabletter.
Blisterförpackning innehållande 3 x 500 mg filmdragerade tabletter
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
AZITHROMYCIN DOC GENERICI 500 MG TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmdragerade tabletter.
Varje filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv princip:
Azitromycindihydrat 524,1 mg
lika med azitromycinbas 500 mg
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av infektioner orsakade av azitromycinkänsliga bakterier.
- infektioner i övre luftvägarna (inklusive otitis media, bihåleinflammation, tonsillit och faryngit);
- infektioner i nedre luftvägarna (inklusive bronkit och lunginflammation);
- odontostomatologiska infektioner;
- hud- och mjukvävnadsinfektioner;
- icke-gonokockuretrit (från Chlamydia trachomatis);
- mjukt sår (från Haemophilus ducreyi).
04.2 Dosering och administreringssätt
Vuxna
För behandling av infektioner i övre och nedre luftvägarna, hud och mjuka vävnader och odontostomatologiska infektioner: 500 mg per dag i en enda administrering, i tre dagar i följd.
För behandling av sexuellt överförbara sjukdomar orsakade av känsliga stammar av Chlamydia trachomatis du hatar Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tas en gång, i en enda oral administrering.
Pensionärer
Samma doseringsschema kan tillämpas på den äldre patienten. Eftersom situationer kan förekomma hos äldre patienter som kan predisponera för arytmier, rekommenderas särskild försiktighet på grund av risken för att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet vid användning).
Barn
För barn som väger 45 kg eller mer kan samma dos som för vuxna (500 mg / dag i tre dagar i följd) användas.
Den maximala totala rekommenderade dosen för pediatrisk behandling är 1500 mg.
Läkemedlet ska alltid administreras som en enda daglig dos.
AZITHROMYCIN DOC Generici (azitromycin) tabletter kan tas antingen på tom mage eller efter måltider. Matintag före administrering av produkten kan dämpa eventuella gastrointestinala biverkningar som orsakas av azitromycin.
Tabletterna ska sväljas hela.
Förändrad njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min) medan försiktighet bör iakttas hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR
Förändrad leverfunktion
Samma dos som för patienter med normal leverfunktion kan användas till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se 4.4 och 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Användningen av denna produkt är kontraindicerad hos patienter med överkänslighet mot azitromycin, erytromycin, mot något av makrolid- eller ketolidantibiotika, eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 (Förteckning över hjälpämnen).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Liksom för erytromycin och andra makrolider har allvarliga allergiska reaktioner, inklusive angioödem och anafylaksi (sällan dödlig), rapporterats sällan.Vissa av dessa reaktioner med azitromycin har resulterat i återfall och krävt en längre tids observation och behandling.
Eftersom levern är den viktigaste elimineringsvägen för azitromycin, bör dess användning hos patienter med signifikant leversjukdom utföras med försiktighet.Fall av fulminant hepatit, som potentiellt kan orsaka livshotande leversvikt, har rapporterats med azitromycin. (Se avsnitt 4.8) Några av dessa patienter kan ha drabbats av befintlig leversjukdom eller ha tagit andra hepatotoxiska läkemedel.
I de fall där tecken och symtom på försämrad leverfunktion utvecklas, såsom snabba asteni i samband med gulsot, mörk urin, blödningstendens eller hepatisk encefalopati, bör leverfunktionstester / diagnostik utföras omedelbart. Administrering av azitromycin ska avbrytas om leversvikt uppstår.
Hos patienter som får ergotaminderivat har samtidig administrering av makrolidantibiotika förvärrat ergotismen.Det finns inga tillgängliga data om möjligheten till interaktion mellan ergotamin och azitromycin. På grund av den teoretiska möjligheten till ergotism bör dock azitromycin och ergotaminderiv inte ges samtidigt.
Som med alla andra antibiotiska preparat rekommenderas särskild uppmärksamhet för tecken som relaterar till början av superinfektioner med icke-känsliga mikroorganismer, inklusive svampar.
Fall av diarré i samband med Clostridium difficile (CDAD), vars svårighetsgrad kan sträcka sig från mild diarré till dödlig kolit. Behandling med antibiotika förändrar kolonens normala flora och leder till en överväxt av C. svårt.
De C. svårt producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av CDAD. Stammarna av C. svårt som producerar överskott av toxiner orsakar ökad sjuklighet och dödlighet, eftersom dessa infektioner vanligtvis är eldfasta mot antibakteriell behandling och ofta kräver en kolektomi. Möjligheten till CDAD bör övervägas hos alla patienter som får diarré efter antibiotikabehandling. En noggrann medicinsk historia krävs också eftersom fall av CDAD har rapporterats ännu mer än två månader efter antibiotikabehandling.
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR farmakokinetiska egenskaper).
Förlängning av hjärtrepolarisering och QT -intervall, med risk för hjärtarytmi och torsades de pointes, har hittats vid behandling med andra makrolider, inklusive azitromycin (se avsnitt 4.8 Biverkningar). Eftersom följande situationer kan leda till en ökad risk för ventrikulär arytmi (inklusive torsades de pointes) som kan leda till hjärtstopp, bör azitromycin användas med försiktighet hos patienter som har pågående situationer som kan predisponera för arytmier (särskilt kvinnor och äldre) patienter), till exempel patienter:
• med medfödd eller dokumenterad förlängning av QT -intervallet;
• behandlas med andra aktiva substanser som förlänger QT -intervallet, såsom klass IA (kinidin och prokainamid) och klass III (dofetilid, amiodaron och sotalol) antiarytmika, cisaprid och terfenadin, antipsykotiska medel som pimozid, antidepressiva medel som citalopram; och fluorokinoloner såsom moxifloxacin och levofloxacin;
• med förändringar av elektrolyter, särskilt i fall av hypokalemi och hypomagnesemi;
• med kliniskt relevant bradykardi, hjärtarytmi eller allvarligt hjärtsvikt.
Förvärring av symtom på myasthenia gravis och inledande debut av myastheniskt syndrom har rapporterats hos patienter som får azitromycin (se avsnitt 4.8).
Säkerhet och effekt vid förebyggande eller behandling av infektioner med Mycobacterium Avium Complex hos barn har det inte påvisats.
Tabletterna innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekterna av samtidig administrering av antacida och azitromycin observerades ingen effekt på azitromycins biotillgänglighet, även om en minskning av maximala serumkoncentrationer med cirka 25% observerades. Med azitromycin och antacida bör de två läkemedlen inte tas vid samtidigt.
Cetirizin
Hos friska frivilliga, samtidig administrering av en 5-dagars behandling med azitromycin och cetirizin 20 mg vid stabilt läge visade inga farmakokinetiska interaktioner eller signifikanta förändringar i QT -intervallet.
Didanosine (Dideoxinosine)
Samtidig administrering av dagliga doser av azitromycin 1200 mg / dag och didanosin 400 mg / dag hos 6 HIV-positiva patienter observerades inte ha någon effekt på den totala farmakokinetiken. stabilt läge didanosin jämfört med placebo.
Digoxin (substrat för P-gp)
Samtidig administrering av makrolidantibiotika, inklusive azitromycin och P-glykoproteinsubstrat som digoxin, har associerats med ökade serumnivåer av P-glykoproteinsubstratet. Därför, om azitromycin och P-gp-substrat som digoxin administreras samtidigt, är möjligheten av ökade serumsubstratkoncentrationer bör övervägas.
Vissa makrolidantibiotika kan försämra den mikrobiella metabolismen av digoxin i tarmen hos vissa patienter. Patienter som tar azitromycin och digoxin samtidigt bör ta hänsyn till eventuell ökning av digoxinnivåer.
Zidovudine
Administrering av enstaka doser på 1000 mg och flera doser av azitromycin på 1200 mg eller 600 mg förändrade inte väsentligt plasmafarmakokinetiken eller urinutsöndringen av zidovudin eller dess glukuronidmetabolit. Koncentrationer av fosforylerat zidovudin, dess kliniskt aktiva metabolit, i perifera mononukleära blodkroppar. klinisk betydelse av detta fynd är oklart, men kan ändå vara till nytta för patienten.
Azitromycin interagerar inte signifikant med det hepatiska cytokrom P450 -systemet.Det förväntas inte vara inblandat i farmakokinetiska interaktioner som hittas med erytromycin och andra makrolider. Med azitromycin sker ingen induktion eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 via komplexet av dess metaboliter.
Ergotamin
På grund av den möjliga uppkomsten av ergotism rekommenderas inte samtidig användning av azitromycin och ergotaminderivat (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
Farmakokinetiska studier har utförts mellan azitromycin och följande läkemedel för vilka signifikant cytokrom P450 -medierad metabolisk aktivitet är känd.
Atorvastatin
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) och azitromycin (500 mg / dag) orsakade inte förändringar i plasmakoncentrationerna av atorvastatin (baserat på ett hämningstest av HMG CoA -reduktasaktivitet). rabdomyolys har rapporterats hos patienter som tar azitromycin och statiner samtidigt.
Karbamazepin
I en farmakokinetisk interaktionsstudie utförd på friska frivilliga observerades ingen signifikant effekt på plasmanivåerna av karbamazepin eller dess aktiva metabolit hos patienter som samtidigt tog azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie för att utvärdera effekterna av en engångsdos cimetidin administrerat 2 timmar före azitromycin, fanns det inga tecken på förändringar i azitromycins farmakokinetik.
Cyklosporin
Signifikant ökning av Cmax och AUC0-5 för cyklosporin. Därför kräver all samtidig administrering av dessa två läkemedel försiktighet.Om samtidig administrering av de två läkemedlen är strikt nödvändigt bör cyklosporinnivåerna övervakas noggrant och dosen justeras i enlighet med detta.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enstaka daglig dos av azitromycin (600 mg) och efavirenz (400 mg) i 7 dagar gav inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner.
Flukonazol
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) förändrade inte farmakokinetiken för en enda dos flukonazol (800 mg). Den totala exponeringstiden och halveringstiden för azitromycin påverkades inte av samtidig administrering med flukonazol, medan en kliniskt obetydlig minskning av Cmax (18%) observerades.
Indinavir
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) visade inte en statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för indinavir administrerat tre gånger dagligen i 5 dagar i doser om 800 mg.
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utförd på friska frivilliga visade att azitromycin inte signifikant påverkar farmakokinetiken för metylprednisolon.
Midazolam
Hos friska frivilliga resulterade samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag i 3 dagar inte i kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken och farmakodynamiken för en enda 15 mg midazolamdos.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) och nelfinavir allo stabilt läge (750 mg tre gånger dagligen) resulterade i ökade azitromycinkoncentrationer Inga kliniskt signifikanta biverkningar observerades och ingen dosjustering krävs.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin och rifabutin förändrar inte serumkoncentrationerna av de två läkemedlen.
Fall av neutropeni har observerats hos vissa patienter som samtidigt tog azitromycin och rifabutin; även om rifabutin är känt för att orsaka neutropeni, har det inte varit möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan ovanstående episoder av neutropeni och kombinationen av rifabutin-azitromycin (se avsnitt 4.8 Biverkningar).
Sildenafil
Hos friska manliga frivilliga fanns det ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dagar) på AUC och Cmax för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metabolit.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin och teofyllin till friska frivilliga visade inte någon kliniskt signifikant interaktion mellan de två läkemedlen.
Terfenadin
Farmakokinetiska studier avslöjade inga interaktioner mellan azitromycin och terfenadin. Några sällsynta fall har rapporterats där möjligheten till en sådan interaktion inte helt kunde uteslutas; det finns dock inga vetenskapliga belägg för att interaktionen inträffade.
Triazolam
Hos 14 friska frivilliga hade samtidig administrering av azitromycin 500 mg dag 1 och 250 mg dag 2 och triazolam 0,125 mg dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiska variablerna för triazolam jämfört med triazolam och placebo.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Efter samtidig administrering i 7 dagar av trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) och azitromycin (1200 mg), var det på dag 7 ingen signifikant effekt på toppkoncentrationer, exponering eller urinutsöndring, trimetoprim och sulfametoxazol. Serumkoncentrationerna av azitromycin liknar de som finns i andra studier.
Orala antikoagulantia av kumarintyp
I en farmakokinetisk studie på friska frivilliga visade det sig att azitromycin inte förändrade antikoagulerande effekten av en enda 15 mg dos warfarin.
I eftermarknadsföringsfasen har fall av förstärkning av antikoagulantia rapporterats efter samtidig administrering av azitromycin och orala antikoagulantia av kumarintyp. Även om ett orsakssamband inte har fastställts är det lämpligt att omvärdera frekvensen för övervaka tiden för protrombin vid administrering av azitromycin till patienter som får antikoagulantia av kumarintyp.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av azitromycin hos gravida kvinnor.I studier av reproduktionstoxicitet hos djur har azitromycin visat sig passera placentan men inga teratogena effekter har observerats. Säkerheten för azitromycin har inte bekräftats med avseende på användningen av den aktiva substansen under graviditeten.Azitromycin bör därför endast användas under graviditet om nyttan överväger risken.
Matdags
Utsöndring av azitromycin i bröstmjölk har observerats, men det finns inga adekvata och välkontrollerade kliniska studier på ammande kvinnor som har bestämt farmakokinetiken för azitromycin i bröstmjölk. Därför ska azitromycin inte användas av kvinnor under amning. förutom där, enligt läkarens bedömning, de potentiella fördelarna motiverar den potentiella risken för barnet.
Fertilitet
I fertilitetsstudier på råttor observerades en minskning av graviditetsfrekvensen efter administrering av azitromycin. Relevansen av detta fynd för den mänskliga arten är okänd.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns inga tecken på att azitromycin kan påverka patienternas förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Tabellen nedan visar de biverkningar som identifierats under genomförandet av kliniska prövningar och under övervakning efter marknadsföring, uppdelade efter organsystem och frekvens. Biverkningar som identifierats under övervakning efter marknadsföring visas i kursiv stil. Frekvens definieras med följande konvention: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥1 / 100,
Biverkningar med möjlig eller trolig korrelation till azitromycin baserat på resultat från kliniska studier och övervakning efter marknadsföring:
* endast för pulver till infusionsvätska, lösning
Biverkningar med möjlig eller trolig korrelation till behandling och profylax för Mycobacterium Avium Complex baserat på resultaten av kliniska prövningar och övervakning efter marknadsföring. Dessa biverkningar skiljer sig både i typ och frekvens från de som rapporterats efter administrering av formuleringar med omedelbar frisättning eller förlängd frisättning:
04.9 Överdosering
Biverkningar som inträffade med högre doser än rekommenderade var liknande de som observerades vid normala doser. Vid överdosering rekommenderas lämpliga allmänna symtomatiska och stödjande åtgärder.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antibakterier för systemiskt bruk - Makrolider. ATC -kod: J01FA10.
Azitromycin är den första i en underklass av makrolidantibiotika, som kallas azalider, och skiljer sig kemiskt från erytromycin.Kemiskt härrör det från införandet av en kväveatom i laktonringen av erytromycin A.
Dess kemiska namn är: 9-deoxi-9a-aza-9a-metyl-9a-homoerythromycin A. Molekylvikten är 749,0.
Azitromycin utövar sin aktivitet genom att hämma bakteriell proteinsyntes genom att binda till 50 -talets ribosomala subenheter och därmed förhindra peptidtranslokation, men utan att påverka nukleinsyrasyntesen. Azitromycinet bevisar in vitro aktivitet mot ett "brett spektrum av bakterier som inkluderar:
Grampositiva aerober: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptokock beta-hemolytisk grupp A), Streptococcus pneumoniae, Alpha -hemolytiska streptokocker (viridantgrupp), andra streptokocker e Corynebacterium diphteriae. Erytromycinresistenta grampositiva bakterier som t.ex.Streptococcus faecalis (enterococcus) och många stammar av meticillinresistenta stafylokocker uppvisar korsresistens även mot azitromycin;
Gramnegativa aerober: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae och parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azitromycin visar variabel aktivitet mot Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila Och Klebsiella spp.
Vid infektioner med sådana bakterier bör in vitro -känslighetstester utföras. Proteus spp., Serratien spp., Morganellaspp. och Pseudomonas aeruginosa de är oftast hårda.
Anaeroba bakterier: Bacteroides fragilis, Bakteroider spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum Och Propionibacterium acnes.
Mikroorganismer som orsakar könssjukdomar: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae och Haemophilus ducreyi.
Andra mikroorganismer: Borrelia burgdorferi (Lyme sjukdomsmedel), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp. , Och Listeria monocytogenes.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Azitromycin är mer stabilt vid gastrisk pH jämfört med erytromycin.
Hos människor, efter oral administrering, distribueras azitromycin snabbt och brett över hela kroppen; tiden som krävs för att uppnå maximala plasmanivåer är 2-3 timmar.
Distribution
I djurstudier har höga koncentrationer av azitromycin observerats inom fagocytiska celler.I experimentella modeller frigörs dessutom höga koncentrationer av azitromycin av aktiverade fagocyter jämfört med icke-aktiverade fagocyter.Detta fenomen bestämmer i djurmodellen höga koncentrationer av azitromycin på infektionsstället.
Farmakokinetiska studier på människor har visat vävnadsnivåer av azitromycin högre än i plasma (upp till 50 gånger de maximala koncentrationer som observerats i plasma), vilket indikerar att läkemedlet är starkt bundet till vävnader. Koncentrationer i målorgan såsom lunga, tonsiller och prostata, överstiga MIC90 -värdena för de vanligaste patogenerna, efter en enda oral administrering av 500 mg.
Eliminering
Den terminala plasmahalveringstiden återspeglar nära halveringstiden för vävnadsutarmning (2 till 4 dagar). Ungefär 12% av en IV -dos utsöndras i urinen som oförändrat läkemedel under 3 dagar, det mesta under de första 24 timmarna. Eliminering av gallvägar är den huvudsakliga vägen för eliminering av oförändrat läkemedel efter oral administrering. Mycket höga koncentrationer av oförändrat läkemedel hittades i mänsklig galla tillsammans med 10 metaboliter, de senare bildade genom N- och O-demetyleringsprocesser, genom hydroxylering av desosamin och den aglykoniska ringen och genom klyvning av kladinos-konjugat. HPLC och en mikrobiologisk metod för att utvärdera vävnadskoncentrationerna av dessa metaboliter har visat att de inte spelar någon roll i azitromycins antimikrobiella aktivitet.
Farmakokinetik i särskilda kategorier av patienter
Pensionärer
En studie utförd på friska frivilliga visade att efter en 5-dagars behandling är AUC-värdena något högre hos äldre (> 65 år) än hos yngre personer (
Förändrad njurfunktion
Efter en gång oral administrering av 1 gram azitromycin har inga farmakokinetiska effekter observerats hos patienter med mild till måttlig nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min.). Å andra sidan hittades statistiskt signifikanta skillnader i värdena för AUC0-120 (8,8 mcg tim / ml jämfört med 11,7 mcg tim / ml), Cmax (1,0 mcg / ml kontra 1,6 mcg / ml) och CLr ( 2,3 ml / min / kg kontra 0,2 ml / min / kg) bland gruppen med allvarlig nedsatt njurfunktion (GFR
Förändrad leverfunktion
Hos patienter med mild (klass A) till måttlig (klass B) nedsatt leverfunktion fanns inga tecken på signifikanta förändringar i azitromycins serumfarmakokinetik jämfört med patienter med normal leverfunktion. Hos dessa patienter verkar eliminering av azitromycin genom urin öka, förmodligen som en kompensation för minskad leverclearance.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I djurstudier utförda med höga doser som översteg 40 gånger den maximala dosen som används i klinisk praxis befanns azitromycin orsaka reversibel fosfolipidos, i allmänhet utan uppenbara toxikologiska konsekvenser.Effekten visade sig vara reversibel vid avbrytande av läkemedlet. Behandling med azitromycin betydelsen av dessa fynd för både djur och människor är okänd.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Hjälpämnen: vattenfritt kalciumvätefosfat, förgelatiniserad stärkelse, natriumlaurylsulfat, kroskarmellosnatrium, karmellosnatrium, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.
Beläggning: hypromellos (E464), titandioxid (E171), triacetin (E1518), laktosmonohydrat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
36 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVC innehållande 3 x 500 mg filmdragerade tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Italien.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmdragerade tabletter 3 tabletter - A.I.C. n. 039508015.
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Juli 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
augusti 2013
