Aktiva ingredienser: Sildenafil
Sildenafil Teva, filmdragerade tabletter
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SILDENAFIL TEVA TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Sildenafil Teva 25 mg filmdragerade tabletter
Varje tablett innehåller sildenafilcitrat, motsvarande 25 mg sildenafil.
Sildenafil Teva 50 mg filmdragerade tabletter
Varje tablett innehåller sildenafilcitrat, motsvarande 50 mg sildenafil.
Sildenafil Teva 100 mg filmdragerade tabletter
Varje tablett innehåller sildenafilcitrat, motsvarande 100 mg sildenafil.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
Sildenafil Teva 25 mg filmdragerade tabletter
Vita, ovala filmdragerade tabletter präglade med "S 25" på ena sidan och släta på andra sidan.
Sildenafil Teva 50 mg filmdragerade tabletter
Vita, ovala, filmdragerade tabletter präglade med "S 50" på ena sidan och släta på andra sidan.
Sildenafil Teva 100 mg filmdragerade tabletter
Vita, ovala, filmdragerade tabletter präglade med "S 100" på ena sidan och släta på andra sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Sildenafil Teva är indicerat för vuxna män med erektil dysfunktion, vilket är oförmågan att uppnå eller behålla en erektion som är lämplig för tillfredsställande sexuell aktivitet.
Sexuell stimulans krävs för att Sildenafil Teva ska vara effektivt.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Användning hos vuxna:
Den rekommenderade dosen är 50 mg vid behov, ungefär en timme före sexuell aktivitet.
Baserat på effekt och tolerans kan dosen ökas till 100 mg eller minskas till 25 mg. Maximal rekommenderad dos är 100 mg. Produkten ska inte ges mer än en gång om dagen. Om Sildenafil Teva tas tillsammans med måltider, verkan kan fördröjas jämfört med intag i fastande tillstånd (se avsnitt 5.2).
Särskilda populationer
Pensionärer:
Dosjusteringar krävs inte hos äldre patienter (≥ 65 år).
Nedsatt njurfunktion:
Dosrekommendationerna som beskrivs under "Användning hos vuxna" gäller även patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance = 30-80 ml / min).
Eftersom clearance av sildenafil minskar hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Nedsatt leverfunktion:
Eftersom clearance av sildenafil minskar hos patienter med nedsatt leverfunktion (t.ex. cirros) bör en dos på 25 mg övervägas. Baserat på effekt och tolerans kan dosen gradvis ökas till 50 mg och upp till 100 mg efter behov.
Pediatrisk population:
Sildenafil Teva är inte indicerat för personer under 18 år.
Användning till patienter som tar andra läkemedel
Med undantag för ritonavir, för vilket samtidig administrering med sildenafil inte rekommenderas (se avsnitt 4.4) bör en startdos på 25 mg övervägas hos patienter som får samtidig behandling med CYP3A4-hämmare (se avsnitt 4.5).
Innan behandling med sildenafil påbörjas, för att minimera utvecklingen av postural hypotoni hos patienter som får alfa-blockerare, bör patienterna stabiliseras vid behandling med alfa-blockerare. Dessutom bör behandling med sildenafil i en dos på 25 mg övervägas (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Administreringssätt
Oral användning.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
I enlighet med de fastställda effekterna på kväveoxid / cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) -väg (se avsnitt 5.1) befanns sildenafil förstärka de hypotensiva effekterna av nitrater och därför samadministrering med kväveoxiddonatorer (t.ex. amylnitrit) eller med nitrater i någon form är kontraindicerat.
Samtidig administrering av PDE5-hämmare, inklusive sildenafil, med guanylatcyklasstimulantia, såsom riociguat, är kontraindicerat eftersom det kan leda till symptomatisk hypotoni (se avsnitt 4.5).
Produkter som är avsedda för behandling av erektil dysfunktion, inklusive sildenafil, ska inte användas till personer för vilka sexuell aktivitet inte rekommenderas (t.ex. patienter med allvarliga kardiovaskulära störningar, såsom instabil angina eller allvarligt hjärtsvikt).
Sildenafil Teva är kontraindicerat hos patienter som har tappat syn på ett öga på grund av icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati (NAION), oavsett om denna händelse var relaterad till tidigare användning av en fosfodiesterashämmare av typ 5 (PDE5) (se avsnitt 4.4 ).
Säkerheten vid användning av sildenafil har inte studerats i följande undergrupper av patienter och därför är användningen av produkten kontraindicerad för dessa patienter: allvarligt nedsatt leverfunktion, hypotoni (blodtrycks stroke eller hjärtinfarkt och kända ärftliga degenerativa sjukdomar i näthinnan, tycka om retinit pigmentosa (en minoritet av dessa patienter har genetiska patologier av retinala fosfodiesteraser).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Innan du överväger läkemedelsbehandling bör en medicinsk historia och fysisk undersökning göras för att diagnostisera erektil dysfunktion och fastställa de bakomliggande orsakerna till tillståndet.
Kardiovaskulära riskfaktorer
Eftersom det finns en procentuell hjärtrisk i samband med sexuell aktivitet, bör läkare granska patienternas kardiovaskulära tillstånd innan behandling påbörjas för erektil dysfunktion. , bör läkare noga överväga om dessa kärlvidgande effekter kan ha negativa konsekvenser hos patienter med vissa underliggande tillstånd, särskilt i samband med sexuell aktivitet. Patienter som är mest känsliga för vasodilaterande effekter inkluderar patienter med obstruerad systolisk effekt (t.ex. aortastenos, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati) eller patienter med multipel systematrofi, ett sällsynt syndrom som manifesteras i form av allvarligt nedsatt autonom blodtryckskontroll.
Sildenafil Teva förstärker den hypotensiva effekten av nitrater (se avsnitt 4.3).
Allvarliga kardiovaskulära händelser, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, plötslig hjärtdöd, ventrikulära arytmier, cerebrovaskulär blödning, övergående ischemisk attack, hypertoni och hypotoni har rapporterats under produktens marknadsföringsperiod, i tidsmässigt samband med användning av sildenafil. men inte alla av dessa patienter hade redan existerande kardiovaskulära riskfaktorer.Många händelser har rapporterats inträffa under eller strax efter samlag och några strax efter intag av sildenafil i avsaknad av sexuell aktivitet.Det är möjligt att avgöra om dessa händelser är direkt relaterade till dessa eller andra faktorer.
Priapism
Produkter som är avsedda för behandling av erektil dysfunktion, inklusive sildenafil, ska användas med försiktighet hos patienter med anatomiska deformationer av penis (t.ex. angulering, cavernös fibros eller Peyronies sjukdom) eller hos patienter med tillstånd som kan predisponera för priapism (t.ex. skivceller anemi, multipelt myelom eller leukemi).
Långvariga erektioner och priapism har rapporterats efter marknadsföring med sildenafil. Om erektionen kvarstår i mer än 4 timmar ska patienten omedelbart uppsöka läkare. Om priapism inte behandlas omedelbart kan vävnadsskada uppstå. Penis och permanent förlust av erektil funktion.
Samtidig användning med andra PDE5 -hämmare eller andra behandlingar för erektil dysfunktion
Säkerheten och effekten av att kombinera sildenafil med andra PDE5-hämmare, andra behandlingar som innehåller sildenafil för pulmonell arteriell hypertoni (PAH) eller andra behandlingar för erektil dysfunktion har inte studerats, varför användningen av dessa föreningar avråds.
Effekter på synen
Fall av synstörningar har rapporterats spontant, i samband med användning av sildenafil och andra PDE5-hämmare (se avsnitt 4.8). Fall av icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati, en sällsynt sjukdom, har rapporterats spontant och i en observationsstudie i kombination med användning av sildenafil och andra PDE5 -hämmare (se avsnitt 4.8). Patienter bör informeras om att de vid plötsliga synfel ska sluta ta Sildenafil Teva och omedelbart kontakta läkare (se avsnitt 4.3).
Samtidig användning med ritonavir
Samtidig administrering av sildenafil och ritonavir rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Samtidig användning med alfa-blockerare
Försiktighet rekommenderas när sildenafil ges till patienter som får alfa-blockerare eftersom samtidig administrering kan orsaka symtomatisk hypotoni hos vissa känsliga individer (se avsnitt 4.5). Detta kommer sannolikt att inträffa inom 4 timmar efter att du tagit sildenafil. Innan behandling med sildenafil påbörjas, för att minimera utvecklingen av postural hypotoni, bör patienter ha hemodynamiskt stabiliserats med behandling med alfa-blockerare bas. övervägas (se avsnitt 4.2). Dessutom bör läkare ge patienter råd om vad de ska göra i närvaro av symptom på postural hypotoni.
Effekt på blödning
Studier med mänskliga trombocyter indikerar att sildenafil förstärker blodplättshämmande effekten av natriumnitroprussid in vitro. Det finns ingen information om säkerheten vid administrering av sildenafil till patienter med blödningsstörningar eller med aktivt magsår. Därför ska sildenafil endast ges till dessa patienter efter en "noggrann nytta-riskbedömning".
Kvinnor
Sildenafil Teva är inte indicerat för kvinnor.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Andra läkemedels effekter på sildenafil
In vitro -studier:
Sildenafil metaboliseras huvudsakligen av cytokrom P450 (CYP) isoenzymer 3A4 (huvudväg) och 2C9 (sekundär väg). Därför kan hämmare av dessa isoenzymer minska clearance av sildenafil och inducerare av dessa isoenzymer kan öka clearance av sildenafil.
In vivo -studier:
Farmakokinetisk analys utförd i kliniska studier indikerar en minskning av sildenafilclearance vid samtidig administrering med CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, erytromycin, cimetidin). Även om ingen ökad förekomst av biverkningar sågs hos dessa patienter, när sildenafil gavs samtidigt med CYP3A4-hämmare, en startdos på 25 mg bör övervägas.
När ritonavir, en HIV-proteashämmare och mycket specifik cytokrom P450-hämmare, administrerades samtidigt med sildenafil (100 mg engångsdos), vid steady state (500 mg två gånger dagligen) en ökning med 300 % (4-faldigt) sildenafil Cmax och en 1.000% (11-faldig) ökning av plasmasildenafil AUC. Efter 24 timmar var sildenafils plasmanivåer fortfarande cirka 200 ng / ml, jämfört med cirka 5 ng / ml som detekterades när sildenafil administrerades ensam. Detta resultat överensstämmer med de markerade effekterna ritonavir på ett stort antal cytokrom P450-substrat. Sildenafil förändrade inte ritonavirs farmakokinetik. Baserat på dessa farmakokinetiska fynd rekommenderas inte samtidig administrering av sildenafil och ritonavir (se avsnitt 4.4), och i vilket fall som helst maximal dos av sildenafil bör inte överstiga 25 mg under 48 timmar.
När saquinavir, en hiv-proteashämmare och CYP3A4-hämmare, administrerades samtidigt med sildenafil (100 mg engångsdos) observerades en 140% ökning av Cmax vid steady state (1200 mg tre gånger dagligen) av sildenafil och en ökning med 210% i sildenafil AUC Sildenafil förändrade inte farmakokinetiken för saquinavir (se avsnitt 4.2). Starkare CYP3A4 -hämmare, såsom ketokonazol och itrakonazol, förväntas ha större effekter.
När en enda 100 mg dos sildenafil administrerades samtidigt med den måttliga CYP3A4-hämmaren erytromycin, vid steady state (500 mg två gånger dagligen i 5 dagar), ökade den systemiska exponeringen för sildenafil med 182%. (AUC). Hos friska manliga frivilliga fanns ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dagar) på AUC, Cmax, tmax, elimineringskonstant eller halveringstid för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metabolit. Samtidig administrering av cimetidin (800 mg) , cytokrom P450-hämmare och ospecifik CYP3A4-hämmare och sildenafil (50 mg) hos friska frivilliga orsakade en 56% ökning av plasmakoncentrationerna av sildenafil.
Grapefruktjuice är en svag hämmare av CYP3A4 av tarmväggens metabolism och kan därför leda till blygsamma ökning av plasmanivåerna av sildenafil.
Enstaka administrering av antacida (magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid) förändrade inte biotillgängligheten för sildenafil.
Även om inga specifika interaktionsstudier har utförts med alla läkemedel, visade populationsfarmakokinetisk analys inga effekter på sildenafils farmakokinetik efter samtidig behandling med CYP2C9 -hämmare (t.ex. tolbutamid, warfarin, fenytoin), CYP2D6 -hämmare (t.ex. selektiva serotoninåterupptagshämmare, tricykliska antidepressiva), tiazid och liknande diuretika, loopdiuretika och kaliumsparande diuretika, angiotensinkonverterande enzymhämmare, kalciumkanalblockerare, beta-adrenerga receptorantagonister eller inducerare av CYP450-metabolism (t.ex. rifampicin och barbiturater). I en studie utförd på friska manliga frivilliga, samtidig administrering av endotelinantagonisten bosentan (en inducerare av CYP3A4 [måttlig], CYP2C9 och möjligen CYP2C19) vid steady state (125 mg två gånger dagligen) och sildenafil vid steady state (80 mg tre gånger dagligen) producerade en minskning av AUC och Cmax för sildenafil med 62,6% respektive 55,4%. Därför kan samtidig administrering av starka CYP3A4 -inducerare, såsom rifampicin, orsaka större minskning av plasmakoncentrationerna av sildenafil.
Nicorandil är en hybrid som fungerar som ett nitrat och som ett läkemedel som aktiverar kaliumkanaler. Som nitrat kan det orsaka allvarliga interaktioner när det ges tillsammans med sildenafil.
Sildenafils effekter på andra läkemedel
In vitro -studier :
Sildenafil är en svag hämmare av cytokrom P450 isoenzymer: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4 (IC50> 150 μM). Eftersom maximala plasmakoncentrationer på cirka 1 μM uppnås vid rekommenderade doser är det osannolikt att Sildenafil Teva kommer att förändra clearance av substrat för dessa isoenzymer.
Det finns inga data om interaktioner mellan sildenafil och ospecifika fosfodiesterashämmare, såsom teofyllin eller dipyridamol.
In vivo -studier :
I enlighet med de fastställda effekterna på kväveoxiden / cGMP-vägen (se avsnitt 5.1) har sildenafil visat sig förstärka de hypotensiva effekterna av nitrater och därför är samtidig administrering med kväveoxidgivare eller nitrater i vilken form som helst kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Riociguat: Prekliniska studier har visat en additiv systemisk blodtryckssänkande effekt när PDE5 -hämmare kombinerades med riociguat. Kliniska studier har visat att riociguat ökar den hypotensiva effekten av PDE5 -hämmare. Det fanns inga tecken på en gynnsam klinisk effekt av kombinationen i den studerade populationen. Samtidig användning av riociguat med PDE5 -hämmare, inklusive sildenafil, är kontraindicerat (se avsnitt 4.3).
Samtidig administrering av sildenafil till patienter som behandlas med alfa-blockerare kan orsaka symtomatisk hypotoni hos vissa mottagliga individer. Detta kommer sannolikt att inträffa inom 4 timmar efter sildenafilintag (se avsnitt 4.2 och 4.4.) I tre direktinteraktionsstudier alfa-blockeraren doxazosin (4 mg och 8 mg) och sildenafil (25 mg, 50 mg eller 100 mg) administrerades samtidigt till patienter med godartad prostatahypertrofi (BPH) stabiliserad på doxazosinbaserad terapi.
I dessa befolkningsstudier observerades genomsnittliga ytterligare minskningar av blodtrycket i ryggen med 7/7 mmHg, 9/5 mmHg respektive 8/4 mmHg och ytterligare minskningar av stående blodtryck med 6/6 mmHg, respektive. 4 mmHg och 4/5 mmHg. Fall av patienter som rapporterar symtomatisk postural hypotoni har sällan rapporterats när sildenafil och doxazosin administrerades tillsammans till patienter som stabiliserats på doxazosinbehandling. Dessa fall inkluderade yrsel och förvirring i sinnet, men inte synkope.
Inga signifikanta interaktioner observerades när sildenafil (50 mg) administrerades samtidigt med tolbutamid (250 mg) eller warfarin (40 mg), som båda metaboliseras av CYP2C9.
Sildenafil (50 mg) förstärkte inte ökningen av blödningstiden orsakad av acetylsalicylsyra (150 mg).
Sildenafil (50 mg) förstärkte inte de hypotensiva effekterna av alkohol hos friska frivilliga med högsta blodalkoholnivåer i genomsnitt 80 mg / dl.
Analys av data för följande klasser av antihypertensiva läkemedel avslöjade ingen skillnad i toleransprofilen mellan patienter som tog sildenafil och de som behandlades med placebo: diuretika, betablockerare, ACE-hämmare, angiotensin II-antagonister, antihypertensiva (vasodilatatorer och centralt verkande), neuroadrenerga blockerare, kalciumkanalblockerare och alfa-adrenoceptorblockerare. I en specifik interaktionsstudie, där sildenafil (100 mg) administrerades samtidigt med amlodipin hos hypertensiva patienter, var den ytterligare minskningen av systoliskt blodtryck i ryggen 8 mmHg. Motsvarande ytterligare minskning av diastoliskt blodtryck i ryggläge var 7 mmHg Dessa ytterligare blodtryckssänkningar var jämförbara med dem som sågs när sildenafil administrerades ensamt till friska frivilliga (se avsnitt 5.1).
Sildenafil (100 mg) förändrade inte steady-state-farmakokinetiken för HIV-proteashämmarna, saquinavir och ritonavir, som båda är substrat för CYP3A4.
Hos friska manliga volontärer orsakade steady state sildenafil (80 mg tre gånger dagligen) en ökning av bosentan AUC med 49% och en ökning av bosentan Cmax med 42% (125 mg två gånger dagligen).
04.6 Graviditet och amning
Användning av Sildenafil Teva hos kvinnor är inte indicerad.
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier om användning av läkemedlet under graviditet eller amning.
Inga relevanta biverkningar hittades i reproduktionsstudier på råttor och kaniner efter oral administrering av sildenafil.
Ingen effekt på spermiernas rörlighet eller morfologi observerades efter administrering av orala engångsdoser på 100 mg sildenafil till friska frivilliga (se avsnitt 5.1).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Eftersom yrsel och störd syn har rapporterats i kliniska prövningar med sildenafil, bör patienterna vara medvetna om hur de reagerar på Sildenafil Teva innan de kör bil eller använder maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Sildenafils säkerhetsprofil är baserad på 9 570 patienter i 74 dubbelblinda placebokontrollerade kliniska prövningar. De vanligaste rapporterade biverkningarna hos patienter som fick sildenafil i kliniska prövningar var huvudvärk, rodnad, dyspepsi, nästäppa, yrsel, illamående, synstörningar, cyanopsi och dimsyn.
Biverkningar från övervakning efter marknadsföring har samlats in från en beräknad period på> 10 år. Eftersom inte alla biverkningar rapporteras till innehavaren av godkännandet för försäljning och ingår i databasen över säkerhetsövervakning, kan frekvensen av dessa reaktioner inte fastställas på ett tillförlitligt sätt.
Tabell över biverkningar
Tabellen nedan listar alla kliniskt viktiga biverkningar som inträffade i kliniska prövningar med en incidens större än placebo och är uppdelade efter organklass och frekvens (mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
minskar.
Tabell 1: Kliniskt viktiga biverkningar rapporterade vid en "incidens högre än placebo" i kontrollerade kliniska prövningar och kliniskt viktiga biverkningar rapporterade under övervakning efter marknadsföring.
* Rapporteras endast under övervakning efter marknadsföring.
** Snedvridningar av färgseende: Kloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia och Xantopsia
*** Lacrimation Disorders: Torra ögon, lacrimation störningar och ökad lacrimation
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndighetens webbplats : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Överdosering
I volontärstudier med enstaka doser upp till 800 mg var biverkningarna liknande de som setts med lägre doser, men incidensen och svårighetsgraden av händelser ökade. Administrering av doser på 200 mg resulterade inte i ökad effekt, men förekomsten av biverkningar (huvudvärk, rodnad, yrsel, dyspepsi, nästäppa, synstörningar) ökade.
Vid överdosering bör nödvändiga standardstödjande åtgärder vidtas.
Hemodialys påskyndar inte renal clearance eftersom sildenafil är starkt proteinbundet
plasma och elimineras inte i urinen.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: urologiska; läkemedel som används för erektil dysfunktion. ATC -kod G04B E03
Handlingsmekanism
Sildenafil representerar en oral behandling för erektil dysfunktion. Under normala förhållanden, dvs i närvaro av sexuell stimulans, återställer sildenafil nedsatt erektilfunktion genom att öka blodflödet till penis.
Den fysiologiska mekanismen som ansvarar för erektion av penis innebär frisättning av kväveoxid (NO) i corpus cavernosum under sexuell stimulering. Kväveoxid aktiverar i sin tur enzymet guanylcyklas som orsakar en ökning av guanosinnivåer. Cykliskt monofosfat (cGMP), vilket orsakar glatt muskulatur avslappning i corpus cavernosum och därmed låta blod flöda.
Sildenafil är en potent selektiv hämmare av cGMP-specifikt typ 5-fosfodiesteras (PDE5) i corpus cavernosum, där PDE5 ansvarar för nedbrytningen av cGMP. Sildenafil verkar perifert vid erektioner. Sildenafil har ingen direkt avslappnande effekt på corpus cavernosum isolerat från människor, men det ökar effektivt den avslappnande effekten av kväveoxid (NO) på denna vävnad. När NO / cGMP -vägen aktiveras, liksom den gör med sexuell stimulering, hämning av PDE5 av sildenafil orsakar en ökning av cGMP -nivåer i corpus cavernosum. Därför krävs sexuell stimulans för att sildenafil ska ge sina förväntade fördelaktiga farmakologiska effekter.
Farmakodynamiska effekter
Studier in vitro har visat att sildenafil har en selektivitet för PDE5, som är involverad i erektionsprocessen. Dess effekt är högre för PDE5 än för andra fosfodiesteraser. Den har en 10 gånger högre selektivitet för PDE6, som är involverad i fototransduktion av näthinnan. Vid maximal rekommenderad dos har den 80 gånger selektiviteten för PDE1 och över 700 gånger för PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 och 11. Specifikt är selektiviteten för sildenafil för PDE5 4000 gånger högre än för PDE3 , det specifika cAMP -fosfodiesterasisoenzym som är involverat i kontrollen av hjärtkontraktilitet.
Klinisk effekt och säkerhet
Två kliniska studier genomfördes för att specifikt utvärdera tidsintervallet efter att läkemedlet har tagits inom vilket sildenafil kan ge erektion som svar på sexuell stimulering.I en studie utförd med penispletysmografi (RigiScan) hos patienter med tom mage, medeltiden för att börja i sildenafilbehandlade försökspersoner som hade erektioner med 60% styvhet (tillräckligt för samlag) var 25 minuter (intervall 12-37 minuter) .I en annan studie med RigiScan, fortfarande 4-5 timmar efter administrering, producerade sildenafil erektion som svar på sexuell stimulans .
Sildenafil orsakar milda och övergående minskningar av blodtrycket som i de flesta fall inte leder till kliniska effekter. Medelvärdet för den maximala minskningen av systoliskt blodtryck i ryggen efter oral administrering av 100 mg sildenafil var 8,4 mmHg. Motsvarande förändring av diastoliskt blodtryck i ryggen var 5,5 mmHg. Dessa minskningar av blodtrycket är en del av de vasodilaterande effekterna av sildenafil, möjligen på grund av de ökade nivåerna av cGMP i släta vaskulära muskler. Administrering av enstaka orala doser av sildenafil upp till 100 mg till friska frivilliga gav inga kliniskt relevanta effekter på EKG.
I en studie om de hemodynamiska effekterna av en oral oral dos på 100 mg sildenafil hos 14 patienter med svår kranskärlssjukdom (CAD) (stenos av minst en "kransartär> 70%), betyder vila systoliska och diastoliska blodtrycksvärden Minskade med 7% respektive 6% från baslinjen. Systoliskt medeltryck minskade med 9%. Sildenafil förändrade inte hjärtutflödet och försämrade inte blodcirkulationen genom stenotiska kranskärl.
En dubbelblind, placebokontrollerad studie utvärderade 144 patienter med erektil dysfunktion och kronisk stabil angina som genomgick träningstest som regelbundet tog antianginala mediciner (utom nitrater). Resultaten avslöjade inga kliniskt relevanta skillnader mellan sildenafil och placebo under den tid det tog att begränsa angina.
I vissa ämnen, med hjälp av Farnsworth-Munsell 100 HUE-testet, en "timme efter administrering av en 100 mg dos, detekterades små och övergående förändringar i färguppfattningen (blå / grön), utan uppenbara effekter. 2 timmar efter administrering. Det antas att mekanismen bakom denna förändring i färguppfattning är relaterad till hämning av PDE6, som är involverad i kaskadfototransduktionen i näthinnan. Sildenafil förändrar inte synskärpa eller färgkänsla.I en placebokontrollerad studie på ett litet antal patienter (n = 9) med dokumenterad tidig åldersrelaterad makuladegeneration visade användningen av sildenafil (engångsdos 100 mg) ingen kliniskt signifikant förändringar i synprov (synskärpa, Amsler reticle, förmåga att uppfatta färger med simulering av trafikljus, Humprey perimetri och fotostress).
Ingen effekt på spermiernas rörlighet eller morfologi observerades efter administrering av orala engångsdoser på 100 mg sildenafil till friska frivilliga (se avsnitt 4.6).
Läs mer om kliniska prövningar
I kliniska prövningar administrerades sildenafil till över 8000 patienter i åldrarna 19 till 87 år. Följande patientgrupper inkluderades: äldre (19,9%), patienter med högt blodtryck (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), ischemisk hjärtsjukdom (5,8%), hyperlipidemi (19,8%), ryggmärgsskada (0,6%), depression (5,2%), transuretral resektion av prostata (3,7%), radikal prostatektomi (3,3%). Följande patientgrupper var inte signifikant representerade eller uteslutna från kliniska studier: patienter som genomgår bäckenoperation, patienter som genomgår strålbehandling, patienter med allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion och patienter med specifika kardiovaskulära tillstånd (se avsnitt 4.3).
I kliniska prövningar med fast dos var andelen patienter som rapporterade förbättring 62% (25 mg), 74% (50 mg) och 82% (100 mg), jämfört med 25% som rapporterades med placebo. I kontrollerade kliniska prövningar var utsättningsgraden på grund av sildenafil låg och liknande den som rapporterades med placebo.
I alla kliniska prövningar var andelen patienter som rapporterade förbättring under sildenafilbehandling följande: psykogen erektil dysfunktion (84%), blandad erektil dysfunktion (77%), organisk erektil dysfunktion (68%), äldre (67%), diabetes mellitus (59%), ischemisk hjärtsjukdom (69%), högt blodtryck (68%), TURP (61%), radikal prostatektomi (43%), ryggmärgsskada (83%), depression (75%). Säkerheten och effekten av sildenafil bibehölls i långtidsstudier.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in studieresultat för behandling av erektil dysfunktion med Sildenafil Teva i alla undergrupper av den pediatriska populationen. Se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Sildenafil absorberas snabbt. Maximal plasmakoncentration uppnås inom 30 till 120 minuter (genomsnitt 60 minuter) efter oral administrering i fastande tillstånd. Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten efter oral administrering är 41% (intervall 25-63%). Efter oral administrering av sildenafil, när läkemedlet används i det rekommenderade dosintervallet (25-100 mg), ökar AUC och C i proportion till dosen.
När sildenafil tas tillsammans med måltider minskar absorptionshastigheten med en genomsnittlig fördröjning av tmax på 60 minuter och en genomsnittlig minskning av Cmax på 29%.
Distribution
Den genomsnittliga steady-state distributionsvolymen för sildenafil (Vd), dvs distribution till vävnader, är 105 l. Efter användning av en oral 100 mg oral dos är den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen av sildenafil cirka 440 ng / ml (CV 40%). Eftersom sildenafil (och dess huvudsakliga cirkulerande metabolit N-desmetyl) är bunden till 96% av plasmaproteiner, detta resulterar i en genomsnittlig maximal plasmakoncentration av fritt sildenafil på 18 ng / ml (38 nM) Proteinbindning är oberoende av totala läkemedelskoncentrationer.
Hos friska frivilliga som fick sildenafil (100 mg engångsdos) detekterades mindre än 0,0002% (medelvärde 188 ng) av den administrerade dosen i ejakulatet som erhölls 90 minuter efter administrering.
Biotransformation
Sildenafil metaboliseras huvudsakligen av hepatiska mikrosomala isoenzymer CYP3A4 (huvudväg) och CYP2C9 (sekundärväg). Huvudmetaboliten härrör från N-demetylering av sildenafil. Denna metabolit har en selektivitetsprofil för fosfodiesteras liknande den för sildenafil och en styrka in vitro för PDE5 lika med cirka 50% av den för det oförändrade läkemedlet. Plasmakoncentrationerna av denna metabolit är cirka 40% av de som observerats för sildenafil. N-desmetylmetaboliten metaboliseras ytterligare med en terminal halveringstid på cirka 4 timmar.
Eliminering
Total kroppsclearance för sildenafil är 41 L / hel "terminal halveringstid är 3-5 timmar. Efter oral eller intravenös administrering elimineras sildenafil som metaboliter, främst i avföring (cirka 80% av den administrerade orala dosen) och i mindre utsträckning. i urinen (cirka 13% av den administrerade orala dosen).
Farmakokinetik i särskilt grupper av patienter
Pensionärer
En minskning av clearance av sildenafil observerades hos äldre friska frivilliga (≥ 65 år), med plasmakoncentrationer av sildenafil och den aktiva metaboliten N-desmetyl cirka 90% högre än de som hittades hos yngre friska frivilliga (18-45 år).) . På grund av åldersrelaterade skillnader i plasmaproteinbindning var motsvarande ökning av fria sildenafilplasmakoncentrationer cirka 40%.
Njursvikt
Hos frivilliga med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance = 30-80 ml / min) observerades inga förändringar i farmakokinetiken för sildenafil efter administrering av en engångsdos på 50 mg. Genomsnittlig AUC och Cmax för N-desmetylmetaboliten ökade med upp till 126% respektive 73% jämfört med frivilliga i jämförbar ålder som inte hade nedsatt njurfunktion. På grund av den stora variationen mellan ämnen var dessa skillnader emellertid inte statistiskt signifikanta.Vid frivilliga med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Leverinsufficiens
Hos volontärer med mild till måttlig levercirros (Child-Pugh A och B) observerades en minskning av sildenafils clearance, vilket resulterade i en ökning av AUC (84%) och Cmax (47%), jämfört med frivilliga i jämförbar ålder . som inte hade nedsatt leverfunktion. Farmakokinetiken för sildenafil hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion har inte studerats.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet och utvecklingstoxicitet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärna för surfplatta:
Mikrokristallin cellulosa
Kalciumfosfat av basiskt vattenfritt
Kroskarmellosnatrium
Magnesiumstearat
Beläggning
Polyvinylalkohol
Titandioxid (E171)
Makrogol 3350
Talk
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Förvara i originalförpackningen för att hålla sig borta från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Sildenafil Teva 25 mg filmdragerade tabletter
Blister av PVC / aluminium i förpackningar med 2, 4, 8 eller 12 tabletter.
Blisterförpackningar med 10 x 1 perforerad PVC / aluminiumtablett, enhetsdos.
Sildenafil Teva 50 mg filmdragerade tabletter
Blister av PVC / aluminium i förpackningar med 2, 4, 8, 12 eller 24 tabletter.
Blisterförpackningar med 10 x 1 perforerad PVC / aluminiumtablett, enhetsdos.
Sildenafil Teva 100 mg filmdragerade tabletter
Blister av PVC / aluminium i förpackningar med 2, 4, 8, 12 eller 24 tabletter.
Blisterförpackningar med 10 x 1 perforerad PVC / aluminiumtablett, enhetsdos.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Nederländerna
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Sildenafil Teva 25 mg filmdragerade tabletter
EU/1/09/584/002
EU/1/09/584/003
EU/1/09/584/004
EU/1/09/584/005
EU/1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 mg filmdragerade tabletter
EU/1/09/584/008
EU/1/09/584/009
EU/1/09/584/010
EU/1/09/584/011
EU/1/09/584/012
EU/1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg filmdragerade tabletter
EU/1/09/584/014
EU/1/09/584/015
EU/1/09/584/016
EU/1/09/584/017
EU/1/09/584/018
EU/1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 30 november 2009
Datum för senaste förnyelse: 09 september 2014
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
December 2015