Aktiva ingredienser: Cytarabin
Cytarabine Accord 100 mg / ml injektions- eller infusionsvätska, lösning
Varför används cytarabin - generiskt läkemedel? Vad är det för?
- Injicerbar cytarabin används hos vuxna och barn. Den aktiva ingrediensen är cytarabin.
- Cytarabin tillhör en grupp läkemedel som är kända för att vara cytotoxiska; dessa läkemedel används för att behandla akut leukemi (cancer i blodet, där för många vita blodkroppar finns i blodet). Cytarabin stör tillväxten av cancerceller, som så småningom förstörs.
- Induktion av remission är en intensiv behandling för att sätta leukemi i remission.När det fungerar blir balansen mellan celler i blodet mer normal, vilket förbättrar din hälsa. Denna period med relativt hälsosam hälsa kallas "eftergift".
- Underhållsterapi är en lättare behandling för att få eftergift så länge som möjligt. Ganska låga doser av cytarabin används för att hålla leukemi under kontroll och undvika återfall.
Kontraindikationer När Cytarabin inte ska användas - Generiskt läkemedel
Du får inte få injicerbart cytarabin
- Om du är allergisk (överkänslig) mot citara bine eller något av innehållsämnena i Cytarabine Injectable.
- Om ditt blodkroppar är mycket lågt på grund av andra orsaker än cancer eller ett läkarbeslut.
- Om du känner en ökning av kroppssamordningssvårigheter efter strålbehandling med andra cancerläkemedel som metotrexat.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Cytarabin - Generiskt läkemedel
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Cytarabine Injectable.
Var särskilt försiktig med administrering av injicerbart cytarabin:
- Om din benmärg är i dåligt skick bör behandlingen startas under noggrann medicinsk övervakning.
- Om du har leverproblem.
- Cytarabin minskar markant produktionen av blodceller i benmärgen. Denna minskning kan öka risken att du är benägen för infektion eller blödning. Ditt antal blodkroppar kan fortsätta sjunka i upp till en vecka efter avslutad behandling. Din läkare kommer att ta regelbundna blodprov och undersöka din benmärg om det behövs.
- Allvarliga och ibland livshotande biverkningar kan uppstå i centrala nervsystemet, tarmarna eller lungorna
- Dina lever- och njurfunktioner måste övervakas under cytarabinbehandling. Om din lever inte fungerar bra före behandlingen, kommer du endast att ges cytarabin med största försiktighet.
- Nivåer av urinsyra (som visar förstörelse av cancerceller) i blodet (hyperurikemi) kan vara höga under behandlingen. Din läkare kommer att berätta om du behöver ta några läkemedel för att kontrollera denna effekt.
- Administrering av levande eller försvagade vacciner rekommenderas inte under behandling med cytarabin. Kontakta din läkare vid behov. Användningen av dödade eller inaktiverade vacciner har kanske inte önskad effekt på grund av undertryckande av immunsystemet under behandling med cytarabin.
- Glöm inte att berätta för din läkare om du har fått strålbehandling.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Cytarabin - Generiskt läkemedel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
- Läkemedel som innehåller 5-fluorocytosin (ett läkemedel som används för att behandla infektioner orsakade av svampar).
- Ta läkemedel som innehåller digitoxin eller beta-acetyldigoxin, som används för att behandla vissa hjärtsjukdomar.
- Ta gentamicin (ett antibiotikum som används för att behandla bakteriella infektioner).
- Läkemedel som innehåller cyklofosfamid, vinkristin och prednison som används i cancerbehandlingsprogram.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Graviditet
Undvik att bli gravid medan du eller din partner får cytarabinbehandling. Om du är sexuellt aktiv, vare sig han eller kvinna, rekommenderas att du använder effektivt preventivmedel för att förhindra graviditet under behandlingen. Cytarabin kan orsaka fosterskador, så det är viktigt att du talar om för din läkare om du tror att du är gravid. Män och kvinnor bör använda effektiva preventivmetoder under behandlingen och i upp till 6 månader efter behandlingen.
Matdags
Du måste sluta amma innan du påbörjar cytarabinbehandling eftersom detta läkemedel kan vara skadligt för barn som ammas.
Fertilitet
Cytarabin kan leda till avbrott i menstruationscykeln hos kvinnor och leda till amenorré och kan undertrycka spermieproduktion hos manliga patienter. Hanar som behandlas med cytarabin måste använda tillförlitligt preventivmedel.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Citara bine påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Men cancerbehandling kan vanligtvis påverka vissa patienters förmåga att köra bil eller använda maskiner. Om du påverkas ska du inte köra bil eller använda maskiner.
Dosering och användningssätt Hur man använder Cytarabin - Generiskt läkemedel: Dosering
Metod och administreringssätt
Cytarabin kommer att ges som en infusion i en ven (genom ett "dropp") eller genom injektion i en ven eller subkutan injektion under ledning av specialister på sjukhuset. Din läkare bestämmer vilken dos du ska ge dig och antalet dagar behandling du kommer att få., beroende på dess tillstånd.
Den rekommenderade dosen är
Baserat på ditt tillstånd kommer din läkare att bestämma dosen cytarabin, om du kommer att få induktions- eller underhållsterapi och kroppens yta. Din kroppsvikt och höjd kommer att användas för att beräkna din yta. Kroppslig.
Du kommer att behöva göra regelbundna kontroller, inklusive blodprov, under din behandling. Din läkare kommer att berätta hur ofta dessa kontroller kommer att utföras. Läkaren kommer att utföra regelbundna kontroller:
- Blod, för att kontrollera om det finns få blodkroppar som kan behöva behandling. • Levern, igen med hjälp av blodprov, för att kontrollera att cytarabin inte påverkar leverns funktion negativt.
- Av njurarna, igen med hjälp av blodprov, för att kontrollera att cytarabin inte påverkar njurarnas funktion negativt.
- Blod urinsyranivåer. Cytarabin kan öka nivåerna av urinsyra i blodet. Ett annat läkemedel kan ges om urinsyranivåerna är för höga.
- Om du är i dialys kan din läkare variera tiden du tar medicinen eftersom dialys kan minska läkemedlets effektivitet.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Cytarabine - Generiskt läkemedel
Höga doser kan förvärra biverkningar, såsom munsår, eller kan minska antalet vita blodkroppar och trombocyter (dessa hjälper blodet att koagulera) i blodet. I det här fallet kommer han troligen att behöva antibiotika eller blodtransfusioner. Orala sår kan behandlas för att göra dem mindre besvärande när de läker.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Cytarabin - Generiskt läkemedel
Liksom alla läkemedel kan Cytarabine Injectable orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
De oönskade effekterna av cytarabin är dosberoende. Matsmältningssystemet är det vanligaste, men blod påverkas också.
Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska som kommer att övervaka dig under denna tid om du lider av följande symtom efter att ha tagit detta läkemedel:
- En allergisk reaktion, såsom "plötslig andfåddhet, andningssvårigheter, svullnad i ögonlocken, ansikte eller läppar, utslag eller klåda (påverkar särskilt hela kroppen).
- Allvarlig allergisk reaktion (anafylaksi): utslag inklusive kliande röd hud, svullnad i händer, fötter, vrister, ansikte, läppar eller svalg (som kan orsaka sväljning eller andningssvårigheter), bronkospasm och svimningskänsla (spontan medvetslöshet orsakad av otillräcklig blodtillförsel till hjärnan). Det kan vara dödligt (ovanligt).
- Kliniska tecken på lungödem / ARDS kan utvecklas, särskilt vid högdosbehandling: akuta, störande andningssvårigheter och vatten i lungorna (lungödem) har observerats, särskilt vid höga doser (vanligt).
- Han känner sig trött och sömnig.
- Har influensaliknande symptom, t.ex. temperaturökning eller feber eller frossa.
- Allvarlig bröstsmärta.
- Allvarlig smärta i buken.
- Förlust av syn, förlust av beröring, psykisk störning eller förlust av rörelseförmåga (detta läkemedel kan orsaka biverkningar i hjärnan och ögonen, som vanligtvis är reversibla men kan vara mycket allvarliga).
- Hennes hud blåser lättare eller blöder mer än normalt om det gör ont.
Detta är symtomen på låga blodkroppar. Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du har dessa symtom. Dessa är allvarliga biverkningar. Han behöver förmodligen akut läkarvård.
Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100):
- Feber
- Otillräckligt antal vita och röda blodkroppar eller blodplättar i blodet, vilket kan öka risken att du är benägen för infektion eller blödning
- en minskning av vita blodkroppar kan åtföljas av frossa och feber som omedelbart kräver medicinsk utvärdering;
- en minskning av trombocyter kan åtföljas av blödning som kräver omedelbar medicinsk utvärdering
- Onormala blodkroppar (megaloblastos)
- Aptitlöshet
- Svårt att svälja
- Magsmärta (buksmärtor)
- Illamående (illamående)
- Han retched
- Diarre
- Inflammation eller sår i munnen eller anus
- Vändbara effekter på huden, såsom rodnad (erytem), blåsor, utslag, nässelfeber, inflammation i blodkärlen (vaskulit), håravfall
- Reversibla effekter på levern, till exempel en ökning av enzymnivåer
- Vändbara effekter på ögonen, såsom ömma ögon med blödning (hemorragisk konjunktivit) med nedsatt syn, ljuskänslighet (fotofobi), vattnande eller brännande ögon och inflammation i hornhinnan (keratit)
- Minskat medvetandetillstånd (vid höga doser)
- Svårt att tala (i höga doser)
- Onormala ögonrörelser (hög dos nystagmus)
- Inflammation i venen vid injektionsstället
- Onormalt höga nivåer av urinsyra i blodet (hyperurikemi)
Mindre vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 1000):
- Öm hals
- Huvudvärk
- Allvarliga allergiska reaktioner (anafylaksi), som till exempel orsakar andningssvårigheter eller yrsel
- Blodförgiftning (sepsis)
- Inflammation och sår i matstrupen
- Allvarlig tarminflammation (nekrotiserande kolit)
- Tarmcystor
- Hudsår
- Klåda • Inflammation på injektionsstället • Bruna / svarta fläckar på huden (lentigo) • Gulaktig hud och ögonbollar (gulsot) • Lunginfektion (lunginflammation) • Andningssvårigheter • Förlamning av ben och underkropp kan uppstå när citara bine ges in i utrymmet som omger ryggmärgen • Muskel- och ledvärk • Inflammation i slemhinnan som omger hjärtat (perikardit) • Nedsatt njurfunktion • Oförmåga att urinera (urinretention) • Bröstsmärta • Brännande smärta i handflatorna och sulorna fötterna
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 användare):
- Spottkörtelinflammation • Oregelbunden hjärtslag (arytmier)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):
- Skada på nervvävnad (neural toxicitet) och inflammation i en eller flera nerver (neurit) • Inflammation i bukspottkörteln (pankreatit) • Ömma ögon (konjunktivit)
Andra biverkningar:
Cytarabin syndrom kan inträffa 6-12 timmar efter behandlingens start. Symtomen inkluderar:
- Feber
- Ben- och muskelsmärta
- Enstaka bröstsmärta
- Utslag
- Ömma ögon (konjunktivit)
- Illamående (illamående)
Din läkare kan ordinera kortikosteroider (antiinflammatoriska läkemedel) för att förebygga eller behandla dessa symtom. Om de är effektiva kan behandlingen med citarabin fortsättas.
Reaktioner observerade med högre dosbehandling
Centrala nervsystemet:
Följande symtom, som vanligtvis är reversibla, kan utvecklas hos upp till en tredjedel av patienterna efter behandling med höga doser cytarabin:
- Personligheten förändras
- Nedsatt klarhet
- Svårt att tala
- Problem med samordning
- Darrning
- Onormala ögonrörelser (nystagmus)
- Huvudvärk
- Perifera motoriska och sensoriska neuropatier (skador på nerverna i det perifera nervsystemet)
- Förvirring
- Dåsighet
- Yrsel
- Koma
- Kramper
Dessa biverkningar kan förekomma oftare:
- hos äldre patienter (> 55 år)
- hos patienter med nedsatt lever- och njurfunktion
- efter tidigare behandling för hjärn- och ryggmärgscancer, såsom strålbehandling eller injektion av cytostatika
- med alkoholmissbruk
Risken för nervskada ökar om cytarabinbehandling:
- det ges i höga doser eller med korta intervall
- det kombineras med andra behandlingar som är giftiga för nervsystemet (som strålbehandling eller metotrexat)
Matsmältningssystemet:
Särskilt vid behandling med höga doser av cytarabin kan mer allvarliga reaktioner uppstå utöver de vanliga symptomen. Perforering, vävnadsdöd (nekros) och obstruktion av tarmen och inflammation i bukens innerfoder har rapporterats. Abscesser i levern, leverförstoring, blockering av levervener och inflammation i bukspottkörteln har observerats efter högdosbehandling.
De oönskade effekterna på matsmältningssystemet är små om citarabin administreras som infusion.
Lungor:
Akuta besvärande andningssvårigheter och vatten i lungorna (lungödem) har observerats, särskilt vid höga doser.
Andra:
- Hjärtmuskelsjukdom (kardiomyopati)
- Onormal nedbrytning av muskelceller (rabdomyolys)
- Blodinfektion (sepsis)
- Hornhinnetoxicitet
- Virus-, bakterieinfektioner etc.
- Förlust av sperma och menstruation
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet: www.agenziafarmaco.it Genom att rapportera biverkningar du kan hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Förvaras vid högst 25 ° C.
Förvara inte i kyl eller frys.
Använd inte Cytarabine Injectable efter utgångsdatumet som anges på injektionsflaskan eller kartongen (mm / åå).
Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Stabilitet vid användning:
Kemisk-fysikalisk stabilitet vid användning har visats i natriumkloridlösning för injektion (0,9% vikt / volym) och dextroslösning för injektion (5% vikt / volym) i upp till 24 timmar vid en temperatur under 25 ° C och upp till 72 timmar vid en temperatur av 2 till 8 ° C.
Ur mikrobiologisk synvinkel ska produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är lagringstider och förhållanden före användning användarens ansvar och brukar inte vara längre än 24 timmar vid 2-8 ° C, såvida inte utspädning har utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Använd inte Cytarabine Injectable om du märker att lösningen inte är klar, färglös och fri från partiklar.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Cytarabine Injectable innehåller
Injicerbar cytarabin innehåller den aktiva substansen cytarabin.
1 ml innehåller 100 mg cytarabin.
- Varje 1 ml injektionsflaska innehåller 100 mg cytarabin.
- Varje injektionsflaska på 5 ml innehåller 500 mg cytarabin.
- Varje 10 ml injektionsflaska innehåller 1 g cytarabin.
- Varje 20 ml injektionsflaska innehåller 2 g cytarabin.
- Varje 40 ml injektionsflaska innehåller 4 g cytarabin.
- Varje 50 ml injektionsflaska innehåller 5 g cytarabin.
Övriga innehållsämnen är makrogol 400, trometamol och vatten för injektionsvätskor.
Hur Cytarabine Injectable ser ut och förpackningens innehåll
Cytarabin Injectable är en klar och färglös lösning för injektion eller infusion.
- 1 ml
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 2 ml injektionsflaska av klart glas av typ I stängd med en 13 mm grå gummipropp och en 13 mm klarblå eller azurblå aluminium flip-off-tätning.
- 5 ml
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 5 ml klar I-injektionsflaska av glasrör av typ I som stängs med en 20 mm grå gummipropp och en 20 mm transparent blå eller blå-azurblå aluminiumtätning.
- 10 ml
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 10 ml klar injektionsflaska av glasrör av typ I stängd med en 20 mm grå gummipropp och en 20 mm transparent blå eller blå-azurblå aluminiumförslutning.
- 20 ml
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 20 ml injektionsflaska av klart glas av typ I som stängs med en 20 mm grå gummipropp och en 20 mm blå-blå aluminium flip-off-tätning.
- 40 ml
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 50 ml injektionsflaska av klart glas av typ I stängd med en 20 mm grå gummipropp och en 20 mm blå-blå aluminium flip-off-tätning.
- 50 ml
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 50 ml injektionsflaska av klart glas av typ I stängd med en 20 mm grå gummipropp och en 20 mm violett aluminiumförslutningstätning.
Förpackning:
- 1 injektionsflaska med 1 ml, 5 injektionsflaskor med 1 ml
- 1 injektionsflaska med 5 ml, 5 injektionsflaskor med 5 ml
- 1 injektionsflaska med 10 ml. 1 injektionsflaska med 20 ml
- 1 injektionsflaska med 40 ml
- 1 injektionsflaska med 50 ml
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Följande information är endast avsedd för läkare eller vårdpersonal
Dosering och administreringssätt
Genom intravenös infusion eller injektion eller subkutan injektion.
Cytarabin 100 mg / ml ska inte administreras intratekalt.
Dosrekommendationer kan omvandlas från de i termer av kroppsvikt (mg / kg) till de som avser kroppsyta (mg / m2) med hjälp av nomogram.
- Induktion av eftergift:
a) Kontinuerlig behandling:
i) Snabb injektion - 2 mg / kg / dag är en vettig startdos. Administrera i 10 dagar. Utför blodvärden dagligen. Om ingen antileukemisk effekt observeras och det inte finns någon toxicitet, öka dosen till 4 mg / kg / dag och bibehålla tills terapeutiskt svar eller toxicitet är uppenbar. Nästan alla patienter kan ledas till toxicitet med dessa doser.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / dag kan administreras som en "infusion som varar upp till 24 timmar. Resultaten av en" timmes infusioner har varit tillfredsställande hos de flesta patienter. Efter 10 dagar kan denna initiala dagliga dos ökas till 2 mg / kg / dag beroende på toxicitet. Fortsätt tills toxicitet eller tills remission uppstår.
b) Intermittent behandling:
i) 3-5 mg / kg / dag administreras intravenöst var femte dag i rad. Efter en 2-9 dagars viloperiod ges en extra kurs. Fortsätt tills svar eller toxicitet visas.
Det första beviset på förbättring av benmärgen har rapporterats inträffa 7-64 dagar (medelvärde 28 dagar) efter att behandlingen påbörjats.
I allmänhet, om en patient varken upplever toxicitet eller eftergift efter en adekvat försöksperiod, är försiktig administrering av högre doser motiverad. Normalt har patienter visat sig tolerera högre doser vid administrering genom snabb intravenös injektion snarare än långsam infusion. Denna skillnad beror på den snabba metabolismen av cytarabin och den resulterande korta verkningstiden för den höga dosen.
ii) Cytarabin 100-200 mg / m2 / 24 timmar har använts som en kontinuerlig infusion i 5-7 dagar ensam eller i kombination med andra cytostatika, inklusive till exempel en "antracyklin. Ytterligare behandlingar kan administreras med 2 intervall. -4 veckor, tills remission eller oacceptabel toxicitet uppnås.
- Underhållsterapi:
i) Remissioner som har inducerats av cytarabin eller andra läkemedel kan upprätthållas genom intravenös eller subkutan injektion av 1 mg / kg en eller två gånger i veckan.
ii) Cytarabin administrerades också i doser på 100-200 mg / m2, som en kontinuerlig infusion i 5 dagar med månadsintervaller som monoterapi eller i kombination med andra cytostatika.
Vid höga doser administreras cytarabin 2-3 g / m2 under noggrann medicinsk övervakning, som monoterapi eller i kombination med andra cytostatika, som en intravenös infusion, i 1-3 timmar var 12: e timme i 2-6 dagar (totalt 12 doser per cykel.). En total behandlingsdos på 36 g / m2 bör inte överskridas.
Pediatriska patienter:
Säkerhet hos spädbarn har inte fastställts.
Patienter med nedsatt lever- och njurfunktion:
Patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion: dosen bör reduceras.
Äldre patienter:
Det finns ingen information som tyder på att en förändring av dosering är motiverad hos äldre. Likväl som den yngre patienten tolererar inte den äldre patienten läkemedelstoxicitet. Högdosbehandling till patienter över 60 år bör endast ges efter en "noggrann risk-nytta-bedömning".
Inkompatibilitet
Inkompatibilitet med: karbenicillinnatrium, cefalotinnatrium, gentamicinsulfat, natriumheparin, hydrokortisonnatriumsuccinat, vanligt insulin, metotrexat, 5-fluorouracil, nafcillinnatrium, oxacillinnatrium, natriumpenicillinsuccinat (bensylpenicillin), natriummetyl-prednisolon och prednisolon.
Anvisningar för användning / hantering
Endast för engångsbruk.
Om lösningen verkar missfärgad eller innehåller synliga partiklar ska den kasseras.
När den har öppnats ska innehållet i varje injektionsflaska användas omedelbart. Kassera den oanvända produkten.
Vanliga infusionsvätskor för cytarabin (se avsnitt 6.3) är vatten för injektionsvätskor, 0,9% vikt / volym saltlösning eller 5% vikt / volym dextros. Injicerbar cytarabin får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
Riktlinjer för hantering av cytotoxika
Administrering:
Det måste administreras av eller under direkt övervakning av en kvalificerad läkare med erfarenhet av användning av kemoterapeutiska läkemedel mot cancer.
Förberedelse:
- Kemoterapeutiska medel bör endast förberedas för administrering av yrkesmän som är utbildade i säker användning av preparatet.
- Operationer som utspädning och överföring till sprutan bör endast utföras i lämpligt område.
- Personal som utför dessa procedurer måste skyddas tillräckligt med klänningar, handskar och skyddsglasögon.
- Gravid personal rekommenderas att inte manipulera kemoterapimedicin.
Avfallshantering och kontaminering:
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
För att förstöra, placera i en hög risk (för cytotoxisk) avfallshanteringspåse / behållare och bränn vid 1100oC.
Begränsa åtkomsten till det drabbade området vid spridning och använd lämplig skyddsutrustning, inklusive handskar och skyddsglasögon. Begränsa spridningen och rengör området med papper / absorberande material.
Dispersionerna kan också behandlas med 5% natriumhypoklorit. Spridningsområdet måste rengöras med stora mängder vatten. Lägg förorenat material i en lufttät påse / behållare för avfallshantering och bränn vid 1100 ° C.
Giltighetstid
2 år
Stabilitet vid användning:
Fysikalisk-kemisk stabilitet vid användning har visats i natriumklorid (0,9% vikt / volym) och dextros (5% vikt / volym) injektionsvätska, lösning i 24 timmar under 25 ° C i upp till 72 timmar. Vid en temperatur av 2 till 8 ° C. Ur mikrobiologisk synvinkel bör läkemedlet användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är lagringstider och förhållanden före användning användarens ansvar och brukar normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2 till 8 ° C, såvida inte utspädning har skett under aseptisk kontrollerade och validerade förhållanden.
lagring
Förvaras vid högst 25 ° C.
Förvara inte i kyl eller frys.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CITARABIAN ACCORD 100 mg / ml lösning för injektion eller för infusion
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 ml innehåller 100 mg cytarabin.
Varje 1 ml injektionsflaska innehåller 100 mg cytarabin.
Varje injektionsflaska på 5 ml innehåller 500 mg cytarabin.
Varje 10 ml injektionsflaska innehåller 1 g cytarabin.
Varje 20 ml injektionsflaska innehåller 2 g cytarabin.
Varje 40 ml injektionsflaska innehåller 4 g cytarabin
Varje 50 ml injektionsflaska innehåller 5 g cytarabin
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injektions- eller infusionsvätska, lösning.
Produkten är en klar, färglös lösning som praktiskt taget är fri från partiklar.
pH: 7,0-9,5
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Att inducera remission vid akut myeloisk leukemi hos vuxna och för andra former av akut leukemi hos vuxna och barn.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Behandling med cytarabin bör initieras av, eller bör vara i samråd med, en läkare med särskild erfarenhet av cytostatikabehandling. Endast allmänna rekommendationer kan ges eftersom akut leukemi nästan uteslutande behandlas med kombinationer av cytostatika.
Dosrekommendationer kan göras enligt kroppsvikt (mg / kg) eller efter kroppsyta (BSA, mg / m2).
Dosrekommendationer kan omvandlas från de som gäller kroppsvikt till de som avser kroppsytan med hjälp av nomogram.
1. Induktion av eftergift:
Induktionsdosen av behandlingen och behandlingsschemat varierar beroende på vilken behandling som används.
a) Kontinuerlig behandling:
Följande dosregimer har använts för kontinuerlig behandling för att inducera remission.
i) Snabb injektion - en startdos på 2 mg / kg / dag är tillräcklig. Administrera i 10 dagar. Utför blodvärden dagligen. Om ingen antileukemisk effekt observeras och det inte finns någon toxicitet, öka dosen till 4 mg / kg / dag och bibehålla tills terapeutiskt svar eller toxicitet är uppenbar. För nästan alla patienter kan dessa doser vara giftiga.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / dag kan administreras som en infusion som varar upp till 24 timmar. Resultaten av en timmes infusioner har varit tillfredsställande för de flesta patienter. Efter 10 dagar kan denna startdos ökas till 2 mg / kg / dag beroende på toxicitet. Fortsätt tills toxicitet eller tills remission uppstår.
b) Intermittent behandling:
Följande dosregimer har använts för intermittent remission -inducerande behandling.
i) 3-5 mg / kg / dag administreras intravenöst var och en av de fem på varandra följande dagarna. Efter en 2-9 dagars viloperiod ges en extra kurs. Fortsätt tills svar eller toxicitet visas.
Det första beviset på förbättring av benmärgen har rapporterats inträffa 7-64 dagar (medelvärde 28 dagar) efter att behandlingen påbörjats.
I allmänhet, om en patient varken upplever toxicitet eller eftergift efter en adekvat försöksperiod, är det motiverat att administrera högre doser med försiktighet. Normalt har patienter visat sig tolerera högre doser när de administreras genom snabb intravenös injektion jämfört med långsam infusion.Denna skillnad beror på den snabba metabolismen av cytarabin och den resulterande korta verkningstiden för den höga dosen.
ii) Cytarabin 100-200 mg / m2 / 24 timmar har använts som en kontinuerlig infusion i 5-7 dagar ensam eller i kombination med andra cytostatika, inklusive till exempel en "antracyklin. Ytterligare behandlingar kan administreras med 2 intervall. -4 veckor, tills remission eller oacceptabel toxicitet uppnås.
2. Underhållsterapi:
Underhållsdosen och schemat varierar beroende på vilken behandling som används.
Följande dosregimer har använts för kontinuerlig behandling för att inducera remission.
i) Remissioner som har inducerats av cytarabin eller andra läkemedel kan upprätthållas genom intravenös eller subkutan injektion av 1 mg / kg en eller två gånger i veckan.
ii) Cytarabin administrerades också i doser på 100-200 mg / m2, som en kontinuerlig infusion i 5 dagar med månadsintervaller som monoterapi eller i kombination med andra cytostatika.
Höga doser :
Cytarabin administreras i 2-3 g / m2 under noggrann medicinsk övervakning, som monoterapi eller i kombination med andra cytostatika, som en intravenös infusion, i 1-3 timmar var 12: e timme i 2-6 dagar (totalt 12 doser per cykel) . En total behandlingsdos på 36 g / m2 bör inte överskridas. Frekvensen av behandlingscykler beror på responsen på behandlingen och på hematologisk och icke-hematologisk toxicitet. Se även försiktighetsåtgärder för att avbryta behandlingen.
Pediatriska patienter :
Säkerhet hos spädbarn har inte fastställts.
Patienter med nedsatt lever- och njurfunktion :
Patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion: dosen bör reduceras.
Cytarabin kan dialyseras. Därför ska cytarabin inte ges omedelbart före eller efter dialys.
Äldre patienter :
Högdosbehandling till patienter över 60 år bör endast ges efter en noggrann risk-nytta-bedömning.
Administreringssätt :
För instruktioner om spädning av läkemedlet före administrering, se avsnitt 6.6.
Injicerbar cytarabin är avsedd för intravenös infusion eller injektion eller subkutan injektion.
Subkutan injektion tolereras i allmänhet väl och kan rekommenderas vid användning i underhållsterapi.
Cytarabin 100 mg / ml ska inte administreras intratekalt.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot cytarabin eller mot något hjälpämne i injicerbart cytarabin.
Anemi, leukopeni och trombocytopeni av icke-malign etiologi (t.ex. benmärgsaplasi), såvida inte läkaren anser att denna behandling är det bästa alternativet för patienten.
Degenerativa och toxiska encefalopatier, särskilt efter användning av metotrexat eller behandling med joniserande strålning.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Pediatriska patienter
Säkerheten för detta läkemedel har inte fastställts hos spädbarn.
Varningar:
Cytarabin är ett starkt myelosuppressivt medel. Terapi bör inledas med försiktighet hos patienter med redan existerande läkemedelsinducerad benmärgsdepression. Patienter som behandlas med detta läkemedel bör hållas under noggrann medicinsk övervakning och under induktionsbehandling bör antalet vita blodkroppar och trombocyter utföras dagligen. Benmärgstest bör utföras ofta efter att sprängningsformerna har försvunnit från perifert blod.
Alla lämpliga åtgärder måste finnas tillgängliga för hantering av komplikationer, inklusive dödliga, av benmärgsundertryckning (infektioner till följd av granulocytopeni och försämring av andra försvarssystem i kroppen och sekundära blödningar på grund av trombocytopeni).
Anafylaktiska reaktioner har rapporterats efter behandling med cytarabin. Ett fall av anafylaksi som ledde till akut hjärt -lungstopp och som krävde återupplivning av patienter rapporterades. Denna händelse inträffade strax efter intravenös administrering av cytarabin.
Cytarabin administrerat enligt experimentella dosregimer har orsakat allvarlig och ibland dödlig toxicitet i CNS, mag -tarmkanalen och lungorna (annorlunda än den som ses med konventionella cytarabinregimer). Dessa reaktioner inkluderar: reversibel hornhinnetoxicitet, hjärna- och hjärndysfunktion. Vanligtvis reversibel cerebellar, somnolens, kramper, allvarliga gastrointestinala sår inklusive intestinal cystoid pneumatos som resulterar i peritonit, sepsis och leverabcesser och lungödem.
Cytarabin har visat sig vara cancerframkallande hos djur. Möjligheten till en liknande effekt bör beaktas vid planering av patientens långtidsbehandling.
Försiktighetsåtgärder:
Patienter som får cytarabin bör hållas under noggrann medicinsk övervakning. Trombocyt- och vita blodkroppar bör göras ofta. Behandlingen ska avbrytas eller modifieras när läkemedelsinducerad benmärgsdepression resulterar i ett trombocytantal under 50 000 mm3 eller ett trombocytantal under 50 000 mm3. polymorfonukleära leukocyter under 1000 mm3. Antalet perifera blodbildningar kan fortsätta att sjunka efter läkemedelsavbrott och nå sina lägsta värden efter läkemedelsfria intervaller på fem till sju dagar. Om det anges kan behandlingen återupptas när exakta tecken på benmärgsåterhämtning uppträder (vid efterföljande benmärgsundersökningar). Sjukdomskontroll kan gå förlorad för de patienter som har slutat ta läkemedlet tills "normala" perifera blodvärden inte uppnås .
Perifer motorisk och sensorisk neuropati har rapporterats efter konsolidering med höga doser av cytarabin, daunorubicin och asparaginas hos vuxna patienter med akut icke-lymfatisk leukemi. Patienter som behandlas med höga doser av cytarabin bör observeras för neuropati, eftersom förändringar i doseringsschemat kan vara nödvändigt för att undvika uppkomsten av irreversibla neurologiska störningar.
Allvarlig och i vissa fall dödlig lungtoxicitet, vuxen andningssyndrom och lungödem har rapporterats efter administrering av hög dos cytarabin.
Efter snabb intravenös administrering drabbas patienter ofta av illamående och kräkningar som kan ta upp till flera timmar. Detta problem är vanligtvis mindre när medicinen ges som infusion.
Buksmärtor (peritonit) och guaiac -test positiv kolit, med tillhörande neutropeni och trombocytopeni, har rapporterats hos patienter som behandlats med konventionella doser av cytarabin i kombination med andra läkemedel. Patienter svarade på icke -kirurgiskt medicinskt ingrepp.
Försenad progressiv stigande förlamning, som var dödlig, har rapporterats hos barn med AML efter intratekal och intravenös administrering av konventionella doser av cytarabin i kombination med andra läkemedel.
Patienter med existerande nedsatt leverfunktion
Både lever- och njurfunktion bör övervakas under cytarabinbehandling. Hos patienter med redan leverinsufficiens bör cytarabin endast administreras med största försiktighet.
Periodiska kontroller av benmärgsaktivitet och lever- och njurfunktion bör utföras hos patienter som får cytarabin.
Liksom andra cytotoxiska läkemedel kan cytarabin inducera hyperurikemi sekundärt till snabb lysering av cancerceller. Läkare bör övervaka patientens nivå av urinsyra i blodet och vara beredda att påbörja stödjande och farmakologiska åtgärder som kan behövas för att kontrollera detta problem.
Vacciner / immunsuppressiva effekter / ökad känslighet för infektioner.
Administrering av levande eller levande försvagade vacciner till patienter som är immunkompromitterade av kemoterapeutiska medel, inklusive cytarabin, kan leda till allvarliga eller dödliga infektioner. Vaccination med ett levande vaccin bör undvikas hos patienter som tar cytarabin. Dödade eller inaktiverade vacciner kan administreras; svaret på sådana vacciner kan dock minskas.
Höga doser
Risken för CNS -biverkningar är högre hos patienter som redan har fått CNS -behandling, såsom intratekal kemoterapi eller strålbehandling.
Samtidig transfusion av granulocyter bör undvikas eftersom allvarligt andningssvikt har rapporterats.
Fall av kardiomyopati med efterföljande död har rapporterats efter experimentell behandling med höga doser av cytarabin i kombination med cyklofosfamid vid användning som förberedelse för benmärgstransplantation.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
5-fluorocytosin
5-fluorocytosin ska inte administreras med cytarabin, eftersom den terapeutiska effekten av 5-fluorocytosin har visat sig avskaffas under denna behandling.
Digoxin
Reversibla minskningar av steady-state plasmakoncentrationer av digoxin och renal glykosidutsöndring har observerats hos patienter som får beta-acetyldigoxin med kemoterapiregimer som innehåller cyklofosfamid, vincristin och prednison med eller utan cytarabin eller prokarbazin. Plasmakoncentrationer av digoxin vid steady state tycktes inte förändras Därför kan övervakning av digoxinnivåer i plasma indikeras hos patienter som behandlas med liknande kemoterapier. Användning av digitoxin hos dessa patienter kan övervägas som ett alternativ.
Gentamicin
En interaktionsstudie in vitro mellan gentamicin och cytarabin visade cytarabinrelaterad antagonism i känsligheten för K. pneumoniae-stammar. Hos cytarabinbehandlade patienter som får gentamicin för en "K. pneumoniae-infektion" kan frånvaron av ett snabbt terapeutiskt svar indikera behovet av omvärdering av antibakteriell terapi.
Användning av cytarabin ensamt eller i kombination med andra immunsuppressiva medel
På grund av den immunosuppressiva effekten av injicerbart cytarabin kan virus-, bakterie-, svamp-, parasit- eller saprofytiska infektioner var som helst i kroppen associeras med användning av cytarabin ensamt eller i kombination med andra immunsuppressiva medel efter immunsuppressiva doser som de påverkar cellulär eller humoristisk immunitet. Dessa infektioner kan vara milda, men de kan vara allvarliga och ibland dödliga.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Cytarabin är känt för att ha teratogen verkan hos vissa djurarter. Användning av citarabin till kvinnor som är gravida eller kan bli gravida bör endast utföras efter övervägande av de potentiella fördelarna och riskerna.Kvinnor bör använda effektiva preventivmetoder under behandlingen och i upp till 6 månader efter behandlingen.
Matdags
Detta läkemedel ska normalt inte ges till gravida patienter eller till mödrar som ammar.
Fertilitet
Fertilitetsstudier för att utvärdera reproduktionstoxiciteten av cytarabin har inte utförts. Hämning av könskörtlarna, som leder till amenorré eller azoospermi, kan förekomma hos patienter som tar cytarabin, särskilt i kombination med alkyleringsmedel. Dessa effekter tycks i allmänhet ha samband med dos och behandlingstid och kan vara irreversibla (se avsnitt 4.8. cytarabin har en mutagen potential som kan orsaka kromosomskador hos mänskliga spermier, män som genomgår cytarabinbehandling och deras partner bör rådas att använda tillförlitligt preventivmedel under behandlingen och i upp till sex månader efter behandlingen.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Cytarabin påverkar inte förmågan att framföra fordon och använda maskiner, men förmågan att framföra fordon eller använda maskiner kan försämras hos patienter som behandlas med kemoterapi; patienter bör därför varnas och rådas att undvika att utföra sådana aktiviteter om detta inträffar.
04.8 Biverkningar
Följande biverkningar har rapporterats i samband med cytarabinbehandling:
Frekvenser definieras med följande konvention:
Mycket vanliga (≥1 / 10)
Vanliga (≥1 / 100,
Mindre vanliga (≥1 / 1000 till
Sällsynta (≥1 / 10.000,
Mycket sällsynt (
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
De oönskade effekterna som orsakas av cytarabin är dosberoende. De vanligaste är gastrointestinala biverkningar. Cytarabin är giftigt för benmärgen och orsakar hematologiska biverkningar.
Infektioner och angrepp:
Ovanlig: Sepsis (immunsuppression), cellulit vid injektionsstället
Okänt: Lunginflammation, leverabscess
Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cystor och polyper):
Ovanlig: Lentigo
Störningar i blodet och lymfsystemet:
allmänning: Anemi, megaloblastos, leukopeni, trombocytopeni.
Okänt: Retikulocytopeni.
Allvarlighetsgraden av dessa reaktioner beror på dos och dosering. Förändringar i benmärgscellernas morfologi och perifera utstryk kan förekomma.
Immunsystemet:
Ovanlig: Anafylaksi.
Okänt: Allergiskt ödem.
Metabolism och nutrition:
allmänning: Anorexi, hyperurikemi.
Nervsystemet:
allmänning: Vid höga doser, cerebellärt eller cerebralt inflytande med försämrad medvetenhetsnivå, dysartri, nystagmus.
Ovanlig: Huvudvärk, perifer neuropati
Okänt: Neurotoxicitet, neurit, yrsel
Ögonbesvär:
allmänning: Reversibel hemorragisk konjunktivit (fotofobi, brännande, synstörning, ökad tårfläck), keratit.
Okänt: Konjunktivit (kan vara associerad med utslag).
Hjärtat:
Ovanlig: Perikardit.
Mycket sällsynt: Arytmi.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Ovanlig: Lunginflammation, dyspné, halsont.
Gastrointestinala störningar:
allmänning: Dysfagi, buksmärtor, illamående, kräkningar, diarré, oral / anal inflammation eller sårbildning.
Ovanlig: Esofagit, esofagus sårbildning, intestinal cystoid pneumatos, nekrotiserande kolit, peritonit.
Okänt: Pankreatit.
Lever- och gallvägar:
allmänning: Reversibla effekter på levern med ökade enzymnivåer.
Ovanlig: Gulsot.
Okänt: Leverdysfunktion.
Hud och subkutan vävnad:
allmänning: Reversibla biverkningar på huden, såsom erytem, bullös dermatit, urtikaria, vaskulit, alopeci.
Ovanlig: Hudsår, klåda, brännande smärta i handflatorna och fotsulorna.
Mycket sällsynt: Neutrofil eccrine hydradenit.
Okänt: Ephelides, hudutslag.
Muskuloskeletala systemet och bindväv:
Ovanlig: Myalgi, artralgi.
Njurar och urinvägar:
allmänning: Nedsatt njurfunktion, urinretention.
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället:
allmänning: Feber, tromboflebit vid injektionsstället.
Ovanlig: Bröstsmärta.
Cytarabin syndrom (Ara-C) (immunallergisk effekt):
Feber, myalgi, benvärk, ibland bröstsmärta, utslag, konjunktivit och illamående kan förekomma 6 till 12 timmar efter behandlingens start. Administrering av kortikosteroider kan betraktas som profylax och behandling. Om kortikosteroider är effektiva kan fortsatt administrering göras. terapi.
Biverkningar på grund av behandling med höga doser av cytarabin, utöver de som ses med konventionella doser inkluderar:
Hematologisk toxicitet:
Betraktas som djup pankytopeni som kan pågå i 15-25 dagar med svårare benmärgsplasi än vad som ses vid konventionella doser.
Infektioner och angrepp: Sepsis, leverabscess.
Nervsystemet:
Efter behandling med hög dos cytarabin uppträder symtom på hjärn- eller cerebellär dysfunktion, såsom personlighetsförändringar, nedsatt klarhet, dysartri, ataxi, tremor, nystagmus, huvudvärk, förvirring, somnolens, hos 8-37% av de behandlade patienterna, yrsel, koma, kramper etc. Perifera motoriska och sensoriska neuropatier har också rapporterats efter behandling med hög dos, förekomsten hos äldre (> 55 år) kan vara högre. Andra predisponerande faktorer är försämrad lever- och njurfunktion, tidigare CNS -behandling (t.ex. strålbehandling) och alkoholmissbruk.I de flesta fall är CNS -förändringar reversibla.
Risken för CNS -toxicitet ökar om cytarabinbehandling - som ges i höga doser intravenöst - är associerad med en annan toxisk behandling av CNS, såsom strålbehandling eller höga doser.
Korneal och konjunktival toxicitet:
Hornhinneskador och hemorragisk konjunktivit har beskrivits. Dessa fenomen kan förebyggas eller minskas genom att införa kortikosteroider i ögondroppar.
Hud och subkutan vävnad: hudutslag som inducerar skalning, alopeci.
Virala, bakteriella, svamp-, parasit- eller saprofytiska infektioner, på vilken plats som helst i kroppen, kan associeras med användning av cytarabin ensamt eller i kombination med andra immunsuppressiva medel, efter administrering av doser som påverkar cellulär eller humorell immunitet. Dessa infektioner kan vara milda, men de kan också vara allvarliga.
Ett cytarabinsyndrom har beskrivits. Det kännetecknas av feber, myalgi, benvärk, ibland bröstsmärta, makulopapulärt utslag, konjunktivit och sjukdomskänsla. Det inträffar vanligtvis 6-12 timmar efter läkemedelsadministrering. Administrering av kortikosteroider har visat sig vara effektiv vid behandling eller förebyggande av detta syndrom. av syndromet är tillräckligt allvarliga för att kräva behandling, bör både användning av kortikosteroider och fortsatt behandling med cytarabin övervägas.
Gastrointestinala störningar:
Särskilt vid behandling med höga doser av cytarabin, utöver de vanliga symptomen, kan allvarligare reaktioner inträffa. Intestinal perforering eller nekros med ileus och peritonit har rapporterats.
Leverabcesser, hepatomegali, Budd-Chiari syndrom (hepatisk venös trombos) och pankreatit har observerats efter högdosbehandling.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Kliniska tecken som liknar de som finns vid lungödem / ARDS kan utvecklas, särskilt vid högdosbehandling. Reaktionen orsakas troligen av en alveolär kapillär lesion. Det är svårt att uppskatta frekvensen (anges med 10-26% i flera publikationer), eftersom patienter vanligtvis har ett återfall, där andra faktorer kan bidra till denna reaktion.
Andra:
Efter cytarabinbehandling har kardiomyopati och rabdomyolys rapporterats. Ett fall av anafylaksi som ledde till hjärt -lungstopp som krävde återupplivning rapporterades. Denna händelse inträffade strax efter intravenös administrering av cytarabin.
Gastrointestinala biverkningar minskar om cytarabin administreras som en infusion. Användning av lokala glukokortikoider som profylax vid hemorragisk konjunktivit rekommenderas.
Amenorré och azoospermi (se avsnitt 4.6)
Intratekal användning av cytarabin rekommenderas inte; följande biverkningar har dock rapporterats vid denna typ av användning: Förväntade systemiska reaktioner: myelosuppression, illamående, kräkningar. blindhet och andra isolerade neurotoxiciteter.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / risk -förhållandet för läkemedlet.
Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via rapporteringssystemet på: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ responsibles.
04.9 Överdosering
Ingen specifik motgift. Råd för behandling vid överdosering inkluderar: avbrytande av behandling, behandling av resulterande myelosuppression inklusive helblod eller trombocytransfusioner och vid behov antibiotika. En dos på 4,5 g / m2 genom intravenös infusion administrerad över en timme var 12: e timme i 12 gånger inducerar irreversibel och dödlig toxicitet i centrala nervsystemet.
Cytarabin kan elimineras genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Pyrimidinanalog
ATC -kod: L01BC01
Cytarabin, en nukleotidanalog av pyrimidin, är ett antineoplastiskt medel som hämmar syntesen av deoxiribonukleinsyra, särskilt i cellcykelns S -fas. Det har också antivirala och immunsuppressiva egenskaper. Detaljerade studier av cytotoxicitetsmekanismen. in vitro tyder på att den primära verkan av cytarabin är hämning av syntesen av deoxycytidin genom dess aktiva metabolit trifosfat, arabinofuranosylcytosintrifosfat ARA-CTP, även om antagligen hämning av cytidylkinaser och införlivande av föreningen i nukleinsyror också spelar en roll. dess cytostatiska och cytocida verkningar.
Högdosregimer av cytarabin kan övervinna resistensen hos leukemiceller som inte längre svarar på konventionella doser. Flera mekanismer verkar vara inblandade i detta motstånd:
Ökning av mängden substrat
Ökning av den intracellulära gruppen av ARA-CTP, eftersom c "är en positiv korrelation mellan cellulär retention av ARA-CTP och andelen S-fasceller.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Cytarabin deamineras till arabinofuranosiluracil i levern och njurarna. Efter intravenös administrering hos människor utsöndras endast 5,8% av de administrerade doserna oförändrat i urinen inom 12-24 timmar, medan 90% av dosen utsöndras som den deaminerade inaktiva produkten, uracil arabinofuranosil (ARA-U). Cytarabin sker snabbt metaboliseras, främst av levern och möjligen av njuren.Efter administrering av enstaka höga doser intravenöst sjunker plasmanivåerna till odetekterbara nivåer inom 15 minuter hos de flesta patienter.Vissa patienter har påvisbart cirkulerande läkemedel redan 5 minuter efter injektionen. Halveringstiden för läkemedlet är 10 minuter.
Högdos cytarabin uppnår maximala plasmanivåer 200 gånger högre än de som ses med den konventionella doseringsregimen. Toppen av den inaktiva metaboliten ARA-U, med högdosregimen, observerades efter bara 15 minuter. Renal clearance är långsammare med hög dos cytarabin än med konventionell dos cytarabin. Nivåer som uppnås i cerebrospinalvätska (CSF) efter intravenös infusion av höga doser på 1-3 g / m2 cytarabin är cirka 100-300 nanogram / ml.
De maximala plasmanivåerna som uppnås är cirka 20-60 minuter efter subkutan applicering, vid jämförbara doser är de signifikant lägre än plasmanivåerna som uppnås efter intravenös administrering.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Det finns inga prekliniska data av relevans för förskrivaren som är komplement till dem som redan finns i de andra avsnitten i produktresumén.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Makrogol 400
Trometamol (för att justera pH)
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Oförenlighet
Inkompatibilitet med: karbenicillinnatrium, cefalotinnatrium, gentamicinsulfat, natriumheparin, hydrokortisonnatriumsuccinat, vanligt insulin, metotrexat, 5-fluorouracil, nafcillinnatrium, oxacillinnatrium, natriumpenicillinsuccinat (bensylpenicillin), natriummetyl-prednisolon och prednisolon.
Inkompatibilitet beror dock på flera faktorer (t.ex. läkemedelskoncentrationer, specifika utspädningsmedel som används, resulterande pH, temperatur). Specifika referenser bör konsulteras för specifik kompatibilitetsinformation.
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
2 år
Stabilitet vid användning:
Fysikalisk-kemisk stabilitet vid användning har visats i natriumklorid (0,9% vikt / volym) och dextros (5% vikt / volym) lösning för injektion i upp till 24 timmar vid temperaturer under 25 ° C och upp till 72 timmar vid en temperatur från 2 till 8 ° C.
Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är lagringstider och förhållanden före användning användarens ansvar och brukar normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2 till 8 ° C, såvida inte utspädning har skett under aseptisk kontrollerade och validerade förhållanden.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
Förvara inte i kyl eller frys.
För förvaringsförhållanden för det utspädda läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
För 1 ml,
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 2 ml injektionsflaska av klart glas av typ I, stängd med en 13 mm grå gummipropp och en 13 mm klarblå eller azurblå aluminium flip-off-tätning.
För 5 ml,
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 5 ml injektionsflaska av klart tubglas av typ I, stängd med en 20 mm grå gummipropp och en 20 mm transparent blå eller blå-azurblå aluminiumtätning.
För 10 ml,
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 10 ml injektionsflaska av klart tubglas av 10 ml, stängd med en 20 mm grå gummipropp och en 20 mm klarblå eller blå-azurblå aluminiumtätning.
För 20 ml,
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 20 ml injektionsflaska av klart glas av typ I som stängs med en 20 mm grå gummipropp och en 20 mm blå-blå aluminium flip-off-tätning.
För 40 ml,
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 50 ml injektionsflaska av klart glas av typ I stängd med en 20 mm grå gummipropp och en 20 mm blå-blå aluminium flip-off-tätning.
För 50 ml,
Injektionsvätskan, lösningen finns i en 50 ml injektionsflaska av klart glas av typ I, försluten med en 20 mm grå gummipropp och en 20 mm violett aluminiumförslutningstätning.
Förpackningsstorlekar
1 injektionsflaska med 1 ml, 5 injektionsflaskor med 1 ml
1 injektionsflaska med 5 ml, 5 injektionsflaskor med 5 ml
1 injektionsflaska med 10 ml
1 injektionsflaska med 20 ml
1 injektionsflaska med 40 ml
1 injektionsflaska med 50 ml
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Endast för engångsbruk.
Om lösningen verkar missfärgad eller innehåller synliga partiklar ska den kasseras.
När den har öppnats ska innehållet i varje injektionsflaska användas omedelbart. Kassera den oanvända produkten.
Vanliga infusionsvätskor för cytarabin (se avsnitt 6.3) är vatten för injektionsvätskor, 0,9% vikt / volym saltlösning eller 5% vikt / volym dextros. Injicerbar cytarabin får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
Riktlinjer för hantering av cytotoxika
Administrering:
Det ska administreras av eller under direkt övervakning av en kvalificerad läkare med erfarenhet av användning av kemoterapeutiska läkemedel mot cancer.
Förberedelse:
• Kemoterapeutiska medel bör endast förberedas för administrering av proffs som är utbildade i säker användning av preparatet.
• Operationer som utspädning och överföring till sprutan bör endast utföras i lämpligt område.
• Personal som utför dessa procedurer måste skyddas tillräckligt med klänningar, handskar och skyddsglasögon.
• Gravid personal rekommenderas att inte hantera kemoterapi.
Avfallshantering och kontaminering:
Produkten eller oanvänt avfall måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
För att förstöra, placera i en hög risk (för cytotoxisk) avfallshanteringspåse / behållare och bränn vid 1100oC.
Begränsa åtkomsten till det drabbade området vid spridning och använd lämplig skyddsutrustning, inklusive handskar och skyddsglasögon. Begränsa spridningen och rengör området med papper / absorberande material. Dispersioner kan också behandlas med 5% natriumhypoklorit. Spridningsområdet bör rengöras med stora mängder vatten. Lägg förorenat material i en påse. / Vattentät behållare för avfallshantering av cytotoxiska ämnen och förbränning. vid 1100 ° C.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"100 mg / ml lösning för injektion eller infusion", 1 injektionsflaska med 1 ml - AIC -nr: 042356016
"100 mg / ml lösning för injektion eller infusion", 5 injektionsflaskor med 1 ml - AIC -nr: 042356028
"100 mg / ml lösning för injektion eller infusion", 1 injektionsflaska med 5 ml - AIC -nr: 042356030
"100 mg / ml lösning för injektion eller infusion", 5 injektionsflaskor med 5 ml - AIC -nr: 042356042
"100 mg / ml lösning för injektion eller infusion", 1 injektionsflaska med 10 ml - AIC -nr: 042356055
"100 mg / ml lösning för injektion eller infusion", 1 injektionsflaska med 20 ml - AIC -nr: 042356067
"100 mg / ml lösning för injektion eller infusion", 1 injektionsflaska med 40 ml - AIC -nr: 042356079
"100 mg / ml lösning för injektion eller infusion", 1 injektionsflaska med 50 ml - AIC -nr: 042356081
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 24 juli 2013
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Februari 2016
