Aktiva ingredienser: Olmesartan medoxomil, Amlodipine
SEVIKAR 20 mg / 5 mg filmdragerade tabletter
SEVIKAR 40 mg / 5 mg filmdragerade tabletter
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Varför används Sevikar? Vad är det för?
Sevikar innehåller två ämnen som kallas olmesartanmedoxomil och amlodipin (som amlodipinbesylat). Båda används för att kontrollera hypertoni.
- Olmesartan medoxomil tillhör en grupp läkemedel som kallas "angiotensin II -receptorantagonister". De sänker blodtrycket genom att släppa blodkärl.
- Amlodipin tillhör en grupp ämnen som kallas "kalciumkanalblockerare". Amlodipin förhindrar att kalcium kommer in i kärlväggen genom att motverka blodtryck och sänka blodtrycket.
Båda substansernas verkan hjälper till att motverka kärlspänningar, så att kärlen frigörs och blodtrycket sänks.
Sevikar används för att behandla högt blodtryck (även kallat "arteriell hypertoni") hos patienter vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt av olmesartanmedoxomil eller amlodipin ensamt.
Kontraindikationer När Sevikar inte ska användas
Ta inte Sevikar
- om du är allergisk mot olmesartanmedoxomil eller amlodipin eller mot en särskild grupp kalciumkanalblockerare, dihydropyridinerna eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6). Om du tror att du är allergisk, tala med din läkare innan du tar Sevikar.
- om du är mer än tre månader gravid (det är också bättre att undvika Sevikar i början av graviditeten - se avsnittet "Graviditet och amning").
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren.
- om du har allvarliga leverproblem, om gallutsöndringen försämras eller dess utflöde från gallblåsan blockeras (till exempel av gallsten) eller om du upplever gulsot (gulning av hud och ögon)
- om ditt blodtryck är mycket lågt.
- Om du har otillräcklig blodtillförsel till vävnader med symtom som lågt blodtryck, svag puls, snabb hjärtslag (chock, inklusive kardiogen chock). Kardiogen chock betyder chock på grund av allvarliga hjärtproblem. Om blodflödet från ditt hjärta är blockerat (till exempel på grund av en förträngning av aorta (aortastenos).
- om du lider av nedsatt hjärtoutput (orsakar andfåddhet eller perifer svullnad) efter hjärtinfarkt (akut hjärtinfarkt).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Sevikar
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Sevikar.
Rådgör med din läkare om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en ACE-hämmare (till exempel enalapril, lisinopril, ramipril), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- Aliskiren
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod.
Se även information under rubriken "Ta inte Sevikar"
Rådgör med din läkare om du också har något av följande hälsoproblem:
- Njurproblem eller njurtransplantation.
- Leversjukdom.
- Hjärtsvikt eller problem med hjärtklaffarna eller hjärtmuskeln.
- Allvarliga kräkningar, diarré, behandling med höga doser diuretika eller om du är på en saltfattig diet.
- Ökade kaliumnivåer i blodet.
- Problem med binjurarna (hormonproducerande körtlar som ligger ovanför njurarna).
Tala om för din läkare om du upplever svår och långvarig diarré med betydande viktminskning. Din läkare kommer att utvärdera dina symtom och besluta om du ska fortsätta denna blodtryckssänkande behandling.
Som med alla andra läkemedel som sänker blodtrycket kan för mycket blodtryckssänkning hos patienter med hjärt- eller hjärnsjukdomar leda till hjärtinfarkt eller stroke. Din läkare kommer då att kontrollera ditt blodtryck noggrant.
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Sevikar rekommenderas inte under tidig graviditet och får inte tas om du är mer än tre månader gravid eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet "graviditet och amning").
Barn och ungdomar (upp till 18 år)
Sevikar rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan förändra effekten av Sevikar
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du också tar eller nyligen har tagit något av följande läkemedel:
- Andra läkemedel som sänker blodtrycket kan öka effekten av Sevikar. Din läkare kan behöva justera din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder: Om du tar en ACE -hämmare eller aliskiren (se även information under "Ta inte Sevikar" och " Varningar och försiktighetsåtgärder".
- Kaliumtillskott, saltsubstitut som innehåller kalium, diuretika eller heparin (för att förtunna blodet och förhindra trombos). Att använda dessa läkemedel tillsammans med Sevikar kan öka kaliumnivåerna i blodet.
- Litium (ett läkemedel som används för att behandla humörsvängningar och vissa typer av depression) som används tillsammans med Sevikar kan öka toxiciteten för litium.Om du måste ta litium kommer din läkare att mäta dina litiumblodnivåer.
- Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, läkemedel som används för att minska smärta, svullnad och andra symptom på inflammation, inklusive "artrit" som används tillsammans med Sevikar kan öka risken för njursvikt. Effekten av Sevikar kan minska med NSAID.
- Colesevelamhydroklorid, ett läkemedel som sänker kolesterolhalten i blodet, vilket kan minska effekten av Sevikar. Din läkare kan råda dig att ta Sevikar minst 4 timmar före colesevelamhydroklorid.
- Vissa antacida (används för matsmältningsbesvär eller magsyra) kan minska effekten av Sevikar något.
- Läkemedel mot hiv / aids (t.ex. ritonavir, indinavir, nelfinavir) eller för behandling av svampinfektioner (t.ex. ketokonazol, itrakonazol).
- Diltiazem, verapamil, läkemedel som används vid hjärtrytmproblem och högt blodtryck.
- Rifampicin, erytromycin, klaritromycin, läkemedel som används för tuberkulos eller andra infektioner.
- Johannesört (Hypericum perforatum), ett växtbaserat läkemedel.
- Dantrolen (infusion för allvarliga kroppstemperaturförändringar).
- Simvastatin, ett ämne som används för att minska kolesterol och fett (triglycerid) i blodet. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Sevikar med mat och dryck
Sevikar kan tas på full eller tom mage. Tabletten ska sväljas med lite vätska (t.ex. ett glas vatten). Ta om möjligt din dagliga dos vid samma tid varje dag, till exempel med frukost.
Personer som tar Sevikar ska inte konsumera grapefrukt och grapefruktjuice eftersom grapefrukt och grapefruktjuice kan få nivåerna av den aktiva substansen amlodipin att stiga i blodet, vilket kan leda till en oförutsägbar ökning av den hypotensiva effekten av Sevikar.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Äldre människor
Om du är över 65 år kommer din läkare att kontrollera ditt blodtryck regelbundet för varje dosökning för att förhindra att det sjunker för lågt.
Patienter med svart etnicitet
Som med andra liknande läkemedel kan blodtryckssänkande effekten av Sevikar vara något reducerad hos svarta patienter.
Graviditet och amning
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Som regel kommer din läkare att råda dig att sluta ta Sevikar innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Sevikar. Sevikar rekommenderas inte för alla patienter. "Tidig graviditet och ska inte tas om du är mer än tre månader gravid eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
Om du blir gravid medan du tar Sevikar, informera och kontakta din läkare omedelbart.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Sevikar rekommenderas inte för kvinnor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling för dig om du vill amma, särskilt om barnet är nyfött eller föds för tidigt.
Fråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel om du är gravid eller ammar eller tror att du är gravid eller planerar att bli gravid.
Köra och använda maskiner
Du kan känna dig sömnig, sjuk eller yr eller ha huvudvärk när du behandlas för högt blodtryck. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda maskiner förrän symptomen har försvunnit. Fråga din läkare om råd.
Dos, metod och administreringstid Hur du använder Sevikar: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
- Den rekommenderade dosen Sevikar är en tablett om dagen.
- Tabletterna kan tas på full eller tom mage. Svälj tabletterna med lite vätska (t.ex. ett glas vatten). Tabletterna ska inte tuggas. Ta dem inte med grapefruktjuice.
- Ta om möjligt din dagliga dos vid samma tid varje dag, till exempel med frukost.
Om du har glömt att ta Sevikar
Om du glömmer att ta en dos, ta bara din normala dos dagen efter. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar ta Sevikar
Det är viktigt att fortsätta ta Sevikar om inte din läkare säger åt dig att sluta. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Sevikar
Om du tar fler tabletter än du borde kan du få blodtrycksfall med symtom som yrsel, snabb eller långsam puls.
Om du har tagit fler tabletter än du borde eller om ett barn av misstag sväljer några, gå till din läkare eller närmaste akutmottagning omedelbart och ta med dig medicinförpackningen eller denna bipacksedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Sevikar
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Om de förekommer är de mestadels milda och kräver inte att behandlingen avbryts.
Även om de inte förekommer hos alla människor kan följande två biverkningar vara allvarliga:
Under behandling med Sevikar kan allergiska reaktioner, som kan påverka hela kroppen, uppträda med svullnad i ansikte, mun och / eller struphuvudet (stämbanden) i samband med klåda och utslag. Om detta händer, sluta ta. Sevikar och kontakta din läkare omedelbart.
Sevikar kan orsaka överdriven sänkning av blodtrycket hos känsliga individer eller till följd av en allergisk reaktion. Detta kan orsaka svår yrsel eller svimning. Om detta inträffar, sluta ta Sevikar, kontakta din läkare omedelbart och ligga kvar.
Andra möjliga biverkningar av Sevikar:
Vanliga (drabbar färre än 1 av 10 patienter):
Yrsel; huvudvärk; svullnad i anklar, fötter, ben, händer eller armar; trötthet.
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 patienter):
Yrsel när man reser sig, brist på energi, stickningar eller domningar i händer eller fötter; yrsel ; diarré; förstoppning; muntorrhet; smärta i övre delen av buken; utslag; muskelryckningar; smärta i armar och ben; ryggont; känsla av brådska att kissa sexuell inaktivitet; oförmåga att få eller behålla erektion; svaghet.
Vissa förändringar i blodprov har också observerats, vilka inkluderar följande: ökat eller minskat blodkalium, ökat blodkreatinin, ökad urinsyra i blodet, ökade leverfunktionstester (gamma glutamyltransferasnivåer).
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 patienter):
Överkänslighet mot läkemedlet; svimning; rodnad och värme i ansiktet; utslag med nässelfeber; svullnad i ansiktet.
Biverkningar rapporterade vid användning av olmesartanmedoxomil eller amlodipin ensamt, men inte med Sevikar eller oftare:
Olmesartan medoxomil
Vanliga (drabbar färre än 1 av 10 patienter):
Bronkit; öm hals; täppt eller rinnande näsa; hosta; buksmärtor; gastrointestinal influensa; diarre; dålig matsmältning; illamående; smärta i ben eller leder; ryggont; blod i urinen; urinvägsinfektion; bröstsmärta; influensaliknande symptom; värk. Förändringar i laboratorietester såsom ökat fett (hypertriglyceridemi); ökning av urea eller urinsyra i plasma och ökning av lever- och muskelfunktionstester.
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 patienter):
Minskning av antalet blodkroppar som kallas trombocyter, vilket kan göra blåmärken lättare eller förlänga blödningstiden omedelbara allergiska reaktioner som kan påverka hela kroppen och kan orsaka andningsproblem eller ett snabbt blodtrycksfall som också kan leda till svaghet (anafylaktiska reaktioner); angina (smärta eller obehag i bröstet, kallat angina pectoris), klåda, utslag utslag, allergiska utslag, utslag med nässelfeber, svullnad i ansiktet, muskelsmärta, illamående
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 patienter):
Svullnad i ansikte, mun och / eller struphuvud (stämbandsplats) akut njursvikt och njursvikt; letargi.
Amlodipin
Vanliga (drabbar färre än 1 av 10 patienter):
Buksmärtor; illamående; svullna anklar; dåsighet rodnad och värme i ansiktet;
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 patienter):
Rastlös sömn; sömnstörningar; humörstörningar inklusive ångest; depression; irritabilitet; darrningar; förändringar i smak; svimning; synstörningar inklusive dubbelsyn; ringningar i öronen (tinnitus); Förvärring av angina pectoris (bröstsmärta eller obehag) problem med urinering, behov av att urinera på natten, ökat behov av att urinera, utvidgning av bröst hos män, bröstsmärta; smärta, obehag viktökning eller förlust.
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 patienter):
Förvirring
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 patienter):
Minskning av antalet vita blodkroppar, vilket kan öka risken för infektioner minskning av antalet blodkroppar som kallas trombocyter, vilket kan göra blåmärken lättare eller förlänga blödningstiden; ökat blodsocker ökad muskelstelhet eller ökat motstånd mot passiva rörelser (hypertoni); stickningar eller domningar i händer eller fötter; hjärtinfarkt och oregelbunden hjärtslag; inflammation i blodkärlen; inflammation i levern eller bukspottkörteln; inflammation i magväggen; förtjockning av tandköttet; förhöjda nivåer av leverenzym; gulning av hud och ögon; ökad hudkänslighet för ljus; allergiska reaktioner (klåda, utslag, svullnad i ansikte, mun och / eller struphuvud (stämbanden) tillsammans med klåda och utslag, andra allergiska tillstånd med inflammation och skalning av huden, ibland livshotande).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via den italienska läkemedelsmyndigheten, webbplatsen www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på kartongen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Sevikar innehåller
De aktiva substanserna är olmesartanmedoxomil och amlodipin (som besylat).
- Varje filmdragerad tablett innehåller 20 mg olmesartanmedoxomil och 5 mg amlodipin (som besylat).
- Varje filmdragerad tablett innehåller 40 mg olmesartanmedoxomil och 5 mg amlodipin (som besylat).
- Varje filmdragerad tablett innehåller 40 mg olmesartanmedoxomil och 10 mg amlodipin (som besylat).
Hjälpämnen är
- Tablettkärna: förgelatiniserad majsstärkelse, silifierad mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat.
- Beläggning: polyvinylalkohol, makrogol 3350, talk, titandioxid (E171) och järn (III) oxid (E172, Sevikar 40 mg / 5 mg och endast 40 mg / 10 mg filmdragerade tabletter).
Hur Sevikar ser ut och förpackningens innehåll
- Sevikar 20 mg / 5 mg, vita, runda, filmdragerade tabletter, präglade med C73 på ena sidan;
- Sevikar 40 mg / 5 mg, krämfärgade, runda, filmdragerade tabletter, präglade med C75 på ena sidan;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, runda, brunaktiga filmdragerade tabletter, präglade med C77 på ena sidan.
Sevikar finns i förpackningar om 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 och 10x30 filmdragerade tabletter och i förpackningar om 10, 50 och 500 filmdragerade tabletter med perforerade endosblister.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
SEVIKAR -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Sevikar 20 mg / 5 mg filmdragerade tabletter:
varje Sevikar filmdragerad tablett innehåller 20 mg olmesartanmedoxomil och 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat)
Sevikar 40 mg / 5 mg filmdragerade tabletter:
varje Sevikar filmdragerad tablett innehåller 40 mg olmesartanmedoxomil och 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat)
Sevikar 40 mg / 10 mg filmdragerade tabletter:
varje Sevikar filmdragerad tablett innehåller 40 mg olmesartanmedoxomil och 10 mg amlodipin (som amlodipinbesylat)
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Filmdragerad tablett.
Sevikar 20 mg / 5 mg filmdragerade tabletter: Vita, runda, filmdragerade tabletter präglade med C73 på ena sidan.
Sevikar 40 mg / 5 mg filmdragerade tabletter: krämfärgade, runda filmdragerade tabletter med C75 präglad på ena sidan
Sevikar 40 mg / 10 mg filmdragerade tabletter: Brunaktiga, runda, filmdragerade tabletter präglade med C77 på ena sidan
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Behandling av essentiell arteriell hypertoni.
Sevikar är indicerat för vuxna patienter vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt med olmesartanmedoxomil eller amlodipin ensamt (se avsnitt 4.2 och 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt -
Vuxna
Den rekommenderade dosen Sevikar är en tablett om dagen.
Sevikar 20 mg / 5 mg kan administreras till de patienter vars blodtryck inte är tillräckligt kontrollerat genom behandling med olmesartan medoxomil 20 mg eller amlodipin 5 mg ensamt.
Sevikar 40 mg / 5 mg kan administreras till de patienter vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt med Sevikar 20 mg / 5 mg terapi.
Sevikar 40 mg / 10 mg kan administreras till de patienter vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt med Sevikar 40 mg / 5 mg terapi.
Innan du byter till den fasta kombinationen rekommenderas att öka dosen av de enskilda komponenterna. En direkt övergång från monoterapi till fast kombination kan övervägas när det är kliniskt lämpligt.
Patienter som får olmesartanmedoxomil och amlodipin som separata tabletter kan bytas till Sevikar -tabletter som innehåller samma doser som de aktiva substanserna.
Sevikar kan tas oavsett mat.
Äldre (65 år eller äldre)
Dosjusteringar krävs i allmänhet inte hos äldre patienter, men eskalering av doser bör övervägas med försiktighet (se avsnitt 4.4 och 5.2). Om maximal daglig dos på 40 mg olmesartanmedoxomil krävs ska blodtrycket övervägas noggrant.
Förändrad njurfunktion
Den maximala dosen olmesartanmedoxomil till patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mellan 20 och 60 ml / min) är 20 mg olmesartanmedoxomil en gång dagligen på grund av begränsad klinisk erfarenhet av högre doser i denna patientgrupp. Användning av Sevikar hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 20 ml / min) rekommenderas inte (se avsnitt 4.4 och 5.2) .Mätning av kalium- och kaliumnivåer rekommenderas hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion. Av kreatinin.
Förändrad leverfunktion
Sevikar ska användas med försiktighet till patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion rekommenderas en startdos på 10 mg olmesartanmedoxomil en gång dagligen och den maximala dosen bör inte överstiga 20 mg en gång dagligen. Hos patienter med nedsatt leverfunktion som tar diuretika och / eller andra antihypertensiva läkemedel rekommenderas noggrann övervakning av blodtryck och njurfunktion. Det finns ingen erfarenhet av användning av olmesartanmedoxomil till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Som med alla kalciumkanalblockerare är amlodipins halveringstid för patienter med nedsatt leverfunktion förlängd och dosrekommendationer har inte fastställts. Därför ska Sevikar administreras med försiktighet till dessa patienter. Amlodipins farmakokinetik har inte studerats vid allvarligt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion ska behandling med amlodipin inledas med den lägsta dosen, följt av gradvis dosjustering. Användning av Sevikar hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion är kontraindicerad ( se avsnitt 4.3).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Sevikar hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.
Administreringssätt:
Tabletterna ska sväljas med tillräcklig mängd vätska (t.ex. ett glas vatten). Tabletterna ska inte tuggas och ska tas samtidigt varje dag.
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot de aktiva substanserna, mot dihydropyridinderivat eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).
Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
Allvarlig leverinsufficiens och biliär obstruktion (se avsnitt 5.2).
På grund av amlodipinen som ingår är Sevikar också kontraindicerat hos patienter med:
svår hypotoni
-chock (inklusive kardiogen chock)
- obstruktion av utflödet i vänster kammare (t.ex. högkvalitativ aortastenos)
- hemodynamiskt instabil hjärtsvikt efter akut hjärtinfarkt
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Patienter med hypovolemi eller natriumutarmning:
Hos patienter med hypovolemi och / eller natriumutarmning orsakad av höga doser diuretika, minskat natriumintag i kosten, diarré eller kräkningar, kan symtomatisk hypotoni uppträda, särskilt efter den första dosen. Dessa tillstånd måste korrigeras, eller noggrann medicinsk övervakning krävs innan behandling med Sevikar påbörjas.
Andra tillstånd relaterade till stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet:
Hos patienter vars kärlton och njurfunktion främst är beroende av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. patienter med allvarlig hjärtsvikt eller njursjukdom, inklusive njurartärstenos), behandling med läkemedel som påverkar detta system, t.ex. som angiotensin II -receptorantagonister har associerats med akut hypotoni, azotemi, oliguri eller sällan akut njursvikt.
Renovaskulär hypertoni:
Hos patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos av afferent artär till en enda fungerande njure, behandlade med läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, finns det en ökad risk för njursvikt och allvarlig hypotoni.
Ändrad njurfunktion och njurtransplantation:
När Sevikar används till patienter med nedsatt njurfunktion rekommenderas att serumkalium- och kreatininnivåer kontrolleras regelbundet. Sevikar får inte användas till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 20 ml / min) (se avsnitt 4.2 och 5.2). Det finns ingen erfarenhet av administrering av Sevikar till patienter med ny njurtransplantation eller till patienter med nedsatt njurinsufficiens (kreatininclearance mindre än 12 ml / min).
Nedsatt leverfunktion:
Exponeringen för amlodipin och olmesartanmedoxomil ökar hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2) Sevikar ska ges med försiktighet till patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion. (se avsnitt 4.2) Hos patienter med nedsatt leverfunktion ska amlodipin därför initialt tas med den lägsta dosen och användas med försiktighet både vid start av behandlingen och vid ökad dos. Sevikar är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
Hyperkalemi:
Liksom med andra angiotensin II -antagonister och ACE -hämmare kan hyperkalemi uppstå under behandlingen, särskilt i närvaro av nedsatt njurfunktion och / eller hjärtsvikt (se avsnitt 4.5). kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika, kaliuminnehållande saltsubstitut eller andra läkemedel som kan framkalla kaliumhöjningar (t.ex. heparin) bör göras med försiktighet genom att ofta övervaka kaliumhalterna.
Litium:
Liksom med andra angiotensin II -receptorantagonister rekommenderas inte samtidig administrering av litium och Sevikar (se avsnitt 4.5).
Aorta- eller mitralventilstenos, obstruktiv hypertrofisk myokardiopati: på grund av närvaron av amlodipin i Sevikar, liksom med alla andra vasodilatatorer, rekommenderas särskild försiktighet hos patienter som lider av aorta- eller mitralventilstenos eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primär aldosteronism:
Patienter med primär aldosteronism svarar i allmänhet inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom inhibering av renin-angiotensinsystemet. Därför rekommenderas inte användning av Sevikar för dessa patienter.
Hjärtsvikt:
Som en följd av hämning av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan förändringar i njurfunktionen förväntas hos mottagliga individer.Patienter med svår hjärtsvikt vars njurfunktion kan vara beroende av renin-angiotensin-aldosteronsystemets aktivitet, behandling med angiotensinkonverterande enzym (ACE) -hämmare och angiotensinreceptorantagonister har associerats med oliguri och / eller progressiv azotemi och (sällan) med akut njursvikt och / eller död.
Kalciumkanalblockerare, inklusive amlodipin, ska användas med försiktighet hos patienter med hjärtsvikt, eftersom de kan öka risken för framtida kardiovaskulära händelser och dödlighet. I en långsiktig, placebokontrollerad studie av amlodipin hos patienter med allvarligt hjärtsvikt (NYHA klass III och IV) var den rapporterade förekomsten av lungödem högre i amlodipingruppen än i placebogruppen (se avsnitt 5.1).
Etniska skillnader:
Som med alla andra angiotensin II -antagonister kan den antihypertensiva effekten av Sevikar vara mindre hos svarta patienter, möjligen på grund av den högre förekomsten av låga reninnivåer i den svarta hypertensiva populationen.
Äldre patienter
Hos äldre patienter ska dosupptrappning göras med försiktighet (se avsnitt 5.2).
Graviditet:
Behandling med angiotensin II -antagonister bör inte påbörjas under graviditet Om inte fortsatt behandling av angiotensin II -antagonist anses vara väsentlig bör den ersättas med en alternativ antihypertensiv behandling hos patienter som planerar graviditet. Har en erkänd säkerhetsprofil under graviditeten. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med angiotensin II -antagonister omedelbart avbrytas och, om det bedöms lämpligt, alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Övrig:
Som med alla andra antihypertensiva läkemedel kan överdriven blodtryckssänkning hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller ischemisk cerebrovaskulär sjukdom leda till hjärtinfarkt eller stroke.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Potentiella interaktioner med Sevikar -föreningen:
Samtidig användning kräver försiktighet
Andra blodtryckssänkande läkemedel:
Den hypotensiva effekten som Sevikar orsakar kan öka genom samtidig användning av andra antihypertensiva läkemedel (t.ex. alfablockerare, diuretika).
Potentiella interaktioner med olmesartanmedoxomil i Sevikar:
Samtidig användning rekommenderas inte
Läkemedel som påverkar kaliumnivåerna:
Samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut eller andra läkemedel som kan öka serumkaliumnivåerna (t.ex. heparin, ACE-hämmare) kan orsaka en ökning av kaliumserum (se avsnitt 4.4) Om läkemedel kan påverka kaliumnivåer förskrivs i kombination med Sevikar, övervakning av kaliumnivåer i plasma rekommenderas.
Litium:
Reversibla ökning av serumlitiumkoncentrationer och toxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium med angiotensinomvandlande enzymhämmare och sällan med angiotensin II -antagonister. Därför rekommenderas inte användning av Sevikar och kombinationlitium (se avsnitt 4.4). Om samtidig användning anses nödvändigt rekommenderas noggrann övervakning av litiumhalten i serum.
Samtidig användning kräver försiktighet
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva COX-2-hämmare, acetylsalicylsyra (> 3 g / dag) och icke-selektiva NSAID:
När angiotensin II -antagonister administreras samtidigt med NSAID kan dämpning av den antihypertensiva effekten inträffa Vidare kan samtidig användning av angiotensin II -antagonister och NSAID öka risken för försämrad njurfunktion och leda till en ökning av serumkalium. njurfunktion vid initiering av sådan samtidig behandling och adekvat hydrering av patienter rekommenderas.
Ytterligare information:
En blygsam minskning av biotillgängligheten för olmesartan observerades efter behandling med antacida (aluminiummagnesiumhydroxid).
Olmesartan medoxomil har ingen signifikant effekt på farmakokinetiken eller farmakodynamiken för warfarin eller farmakokinetiken för digoxin.
Samtidig administrering av olmesartanmedoxomil och pravastatin orsakade inte kliniskt relevanta effekter på farmakokinetiken för de två ämnena hos friska försökspersoner.
Olmesartan har inga kliniskt relevanta hämmande effekter på humana cytokrom P450 -enzymer 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4 in vitro, medan induktionseffekter på cytokrom P450 på råtta är minimala eller frånvarande.Kliniskt relevanta interaktioner mellan olmesartan och läkemedel som metaboliseras av de ovannämnda cytokrom P450 -enzymerna kan inte förväntas.
Potentiella interaktioner med amlodipin i Sevikar:
Andra läkemedels effekter på amlodipin
CYP3A4 -hämmare:
Samtidig användning av amlodipin med kraftiga eller måttliga CYP3A4 -hämmare (proteashämmare, azolantimykotika, makrolider som erytromycin eller klaritromycin, verapamil eller diltiazem) kan orsaka en signifikant ökning av amlodipinexponering. Den kliniska betydelsen av dessa farmakokinetiska förändringar kan vara mer uttalad. hos äldre, därför kan klinisk övervakning och dosjustering behövas.
CYP3A4 -inducerare:
Det finns inga tillgängliga data om effekten av CYP3A4 -inducerare på amlodipin. Samtidig användning av CYP3A4 -inducerare (t.ex. rifampicin, Hypericum perforatum) kan leda till lägre plasmakoncentrationer av amlodipin. Amlodipin ska användas med försiktighet tillsammans med CYP3A4 -inducerare.
Administrering av amlodipin med grapefrukt eller grapefruktjuice rekommenderas inte eftersom biotillgängligheten för amlodipin kan öka och följaktligen förstärka den antihypertensiva effekten av amlodipin hos vissa patienter.
Dantrolen (infusion): Dödlig ventrikelflimmer och kardiovaskulär kollaps i samband med hyperkalemi har observerats hos djur efter intravenös administrering av verapamil och dantrolen. På grund av risken för hyperkalemi rekommenderas det att undvika samtidig administrering av kalciumkanalblockerare som amlodipin till patienter som är benägna att malign hypertermi och vid behandling av malign hypertermi.
Amlodipins effekter på andra läkemedel
De hypotensiva effekterna av amlodipin ökar de hypotensiva effekterna av andra blodtryckssänkande läkemedel.
I kliniska interaktionsstudier påverkade amlodipin inte farmakokinetiken för atorvastatin, digoxin, warfarin eller cyklosporin.
Simvastatin: Samtidig administrering av upprepade doser på 10 mg amlodipin med simvastatin 80 mg resulterade i en 77% ökning av exponeringen för simvastatin jämfört med simvastatin enbart. Begränsa dosen av simvastatin till 20 mg per dag hos patienter som behandlats med amlodipin.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet (se avsnitt 4.3)
Det finns inga data om användning av Sevikar för gravida patienter. Studier av reproduktionstoxicitet hos djur har inte utförts med Sevikar.
Olmesartan medoxomil (aktiv ingrediens av Sevikar)
Användning av angiotensin II -antagonister rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av angiotensin II -antagonister är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska data om risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte lett till slutgiltiga resultat, men en liten riskökning kan inte uteslutas Även om det inte finns några kontrollerade epidemiologiska data om risken med läkemedelsantagonister. "angiotensin II, kan en liknande risk finnas för denna klass av läkemedel. Om inte fortsatt behandling med angiotensin II -antagonister anses vara avgörande, bör den bytas ut mot en alternativ antihypertensiv behandling med en erkänd säkerhetsprofil under graviditet för patienter som planerar graviditet. terapi bör startas.
Exponering för angiotensin II -antagonister under andra och tredje trimestern är känd för att orsaka fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3).
Om exponering för angiotensin II -antagonister har inträffat från och med andra trimestern av graviditeten rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle. Nyfödda vars mödrar har tagit angiotensin II -antagonister bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Data om ett begränsat antal graviditeter med exponering för amlodipin tyder inte på att amlodipin eller andra kalciumkanalblockerare har en skadlig effekt på fostrets hälsa, men det kan finnas risk för långvarigt arbete.
Följaktligen rekommenderas inte Sevikar under graviditetens första trimester och är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Matdags
Olmesartan utsöndras i bröstmjölk hos råttor, men det är inte känt om samma sak sker i bröstmjölk. Det är inte känt om amlodipin utsöndras i mjölk. Dihydropyridinkalciumkanalblockerare, liknande amlodipin, utsöndras i bröstmjölk. Eftersom inga data finns tillgängliga om användning av olmesartan och amlodipin under amning rekommenderas inte Sevikar och alternativa behandlingar med en bevisad säkerhetsprofil för amning föredras. "Användning under amning, särskilt vid amning av nyfödda och för tidigt födda barn
Fertilitet
Reversibla biokemiska förändringar i spermierna har rapporterats hos patienter som behandlats med kalciumkanalblockerare. Det finns otillräckliga kliniska data om amlodipins potentiella effekt på fertiliteten. I en råttstudie rapporterades biverkningar på manlig fertilitet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Sevikar har milda eller måttliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Yrsel, huvudvärk, illamående eller symtom på trötthet kan ibland förekomma hos patienter som får antihypertensiv behandling och kan försämra reaktionsförmågan. Försiktighet rekommenderas särskilt i början av behandlingen.
04.8 Biverkningar -
Sevikar:
De vanligaste rapporterade biverkningarna under behandling med Sevikar är perifert ödem (11,3%), huvudvärk (5,3%) och yrsel (4,5%).
Biverkningar från Sevikar i kliniska studier, säkerhetsstudier efter godkännande och spontana rapporter, samt biverkningar orsakade av de enskilda komponenterna olmesartan medoxomil och amlodipin baserat på den kända säkerhetsprofilen för dessa ämnen sammanfattas i tabellen nedan.
För att klassificera frekvensen av biverkningar användes följande terminologi:
Mycket vanliga (≥1 / 10)
Vanliga (≥1 / 100,
Mindre vanliga (≥1 / 1000,
Sällsynta (≥1 / 10.000,
Mycket sällsynt (
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data).
Enstaka fall av rabdomyolys har rapporterats i tidsmässig förening med intag av angiotensin II -receptorblockerare. Enstaka fall av extrapyramidalt syndrom har rapporterats hos patienter som behandlats med amlodipin.
04.9 Överdosering -
Symtom:
Det finns ingen erfarenhet av överdosering med Sevikar. De mest sannolika effekterna av överdosering med olmesartanmedoxomil är hypotoni och takykardi; bradykardi kan uppstå om parasympatisk (vagal) stimulering uppstår. reflex takykardi Markerad och potentiellt förlängd systemisk hypotoni fram till chock med dödlig utgång har rapporterats.
Behandling:
Om intaget är nyligen bör magsväll övervägas.Det har visat sig att administrering av aktivt kol omedelbart eller inom två timmar efter intag av amlodipin hos friska försökspersoner minskar absorptionen av amlodipin väsentligt.
Kliniskt signifikant hypotoni på grund av en överdos av Sevikar kräver aktivt stöd av det kardiovaskulära systemet, inklusive noggrann övervakning av hjärt -lungfunktion, höjning av extremiteter och kontroll av cirkulationsvolym och urinutsöndring. En vasokonstriktor kan hjälpa till att återställa kärlton och blodtryck, så länge det inte finns några kontraindikationer för dess användning. Intravenöst kalciumglukonat kan vara användbart för att motverka kalciumkanalblockerande effekt.
Eftersom amlodipin är starkt bundet till plasmaproteiner förväntas inte dialys hjälpa Olmesartans dialyserbarhet är okänd.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp:
Angiotensin II -antagonister och kalciumkanalblockerare, ATC -kod: C09DB02.
Handlingsmekanism
Sevikar är en kombination av en angiotensin II -receptorantagonist, olmesartanmedoxomil och en kalciumantagonist, amlodipinbesylat. Kombinationen av dessa ämnen har en additiv antihypertensiv effekt, vilket sänker blodtrycket i högre grad än endera komponenten ensam.
Klinisk effekt och säkerhet
Sevikar
I en 8-veckors dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, faktoriell designstudie på 1940 patienter (71% kaukasiska och 29% icke-kaukasiska) resulterade behandling med alla doser av Sevikar i en minskning signifikant högre systolisk och diastolisk blodtryck än monoterapikomponenter. Den genomsnittliga förändringen i systoliskt / diastoliskt blodtryck var dosberoende: -24 / -14 mmHg (kombination 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombination 40 mg / 5 mg) och -30 / -19 mmHg ( kombination 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg sänkte systoliskt / diastoliskt blodtryck i sittande ställning med ytterligare 2,5 / 1,7 mmHg jämfört med Sevikar 20 mg / 5 mg. På samma sätt sänkte Sevikar 40 mg / 10 mg systoliskt / diastoliskt blodtryck i sittande läge med ytterligare 4,7 / 3,5 mmHg jämfört med Sevikar 40 mg / 5 mg.
Andelen patienter som uppnådde blodtrycksmål (diabetes- och diabetespatienter) var 42,5%; 51,0%och 49,1%; för Sevikar 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg respektive 40 mg / 10 mg.
De flesta av de blodtryckssänkande effekterna av Sevikar uppnåddes i allmänhet inom de första två veckorna av behandlingen.
En andra randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utvärderade effekten av att tillsätta amlodipin till behandling hos kaukasiska patienter vars blodtryck var otillräckligt kontrollerat efter åtta veckors behandling med enbart 20 mg olmesartanmedoxomil.
Hos patienter som fortsatte att få 20 mg olmesartanmedoxomil ensamt sjönk systoliskt / diastoliskt blodtryck med -10,6 / -7,8 mmHg efter ytterligare åtta veckor.Tillsats av 5 mg amlodipin i åtta veckor resulterade i en minskning av blodtrycket. diastoliskt blod på -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Andelen patienter som uppnådde sitt blodtrycksmål (
En ytterligare studie utvärderade tillägget av olika doser av olmesartanmedoxomil till kaukasiska patienter vars blodtryck var otillräckligt kontrollerat efter åtta veckors behandling med enbart amlodipin 5 mg.
Hos patienter som fortsatte att få 5 mg amlodipin enbart minskade det systoliska / diastoliska blodtrycket med -9,9 / -5,7 mmHg efter ytterligare åtta veckor. Tillsatsen av 20 mg olmesartanmedoxomil resulterade i en minskning av systoliskt / diastoliskt blodtryck med -15,3 / -9,3 mmHg och tillsats av 40 mg olmesartanmedoxomil resulterade i en minskning av systoliskt / diastoliskt blodtryck med -16,7 / -9,5 mmHg ( sid
Andelen patienter som uppnådde sitt blodtrycksmål (
Inga data finns tillgängliga från randomiserade studier på okontrollerade hypertensiva patienter, som har jämfört användningen av en genomsnittlig dos av Sevikar -kombinationsbehandling med en eskalerande behandling med amlodipin eller olmesartan enbart.
De tre genomförda studierna bekräftade att den hypotensiva effekten av Sevikar en gång dagligen bibehölls under 24-timmars doseringsintervall, med ett dal-till-topp-förhållande på 71% till 82% för systoliskt och diastoliskt blodtryck. Och med 24-timmars effekt bekräftas av ambulerande blodtrycksmätning.
Den antihypertensiva effekten av Sevikar var liknande oavsett ålder och kön och var liknande hos patienter med eller utan diabetes.
I två icke-randomiserade, öppna förlängningsstudier visades bibehållen effekt av Sevikar 40 mg / 5 mg efter ett år hos 49-67% av patienterna.
Olmesartan medoxomil (aktiv substans i Sevikar)
Olmesartan medoxomil, en av de aktiva substanserna i Sevikar är en selektiv angiotensin II typ 1 -receptorantagonist (typ AT1). Olmesartan medoxomil omvandlas snabbt till sin farmakologiskt aktiva metabolit, olmesartan. Angiotensin II är det huvudsakliga vasoaktiva hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet och spelar en betydande roll i patofysiologin för hypertoni. Effekter av angiotensin II inkluderar vasokonstriktion, stimulering av aldosteronsyntes och frisättning, hjärtstimulering och renal natriumreabsorption.Olmesartan blockerar vasokonstriktor och aldosteronsekreterande effekter av angiotensin II genom att blockera dess bindning till AT1-receptorn i vävnader, inklusive vaskulär glatt muskulatur och binjurarna. Olmesartans verkan är oberoende av ursprunget eller syntesvägen för angiotensin II. Selektiv antagonism av olmesartan mot angiotensin II (AT1) -receptorn ger en ökning av plasmareninnivåerna och angiotensin I- och II -koncentrationerna och en viss minskning av plasmakoncentrationen av aldosteron.
Vid hypertoni orsakar olmesartanmedoxomil en dosberoende, långsiktig sänkning av blodtrycket. Plötslig behandling.
En gång om dagen administrering av olmesartanmedoxomil till hypertensiva patienter säkerställer en effektiv och konstant minskning av blodtrycket i 24-timmarsintervallet mellan en dos och nästa. För samma totala dos gav administrering en gång dagligen liknande blodtrycksfall jämfört med att administrera läkemedlet två gånger om dagen.
Med fortsatt behandling uppnås maximal sänkning av blodtrycket inom 8 veckor efter behandlingens start, även om en betydande andel av den blodtryckssänkande effekten redan observeras efter 2 veckors behandling.
Olmesartans effekter på dödlighet och sjuklighet är för närvarande okända.
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Amlodipin, en av de aktiva substanserna i Sevikar, är en kalciumkanalantagonist som hämmar transmembranflödet av kalciumjoner via potentialberoende L-kanaler i hjärtat och glatta muskler. Experimentella data indikerar att amlodipin binder till både dihydropyridin och icke-dihydropyridinbindningsställen Amlodipin är relativt kärlselektiv med större effekt på glatta muskelceller än hjärtceller. Den antihypertensiva effekten av amlodipin härrör från en direkt avslappnande effekt på arteriell glatt muskel vilket leder till en minskning av perifert motstånd och därför blodtrycket.
Hos hypertensiva patienter orsakar amlodipin en dosberoende, långsiktig sänkning av blodtrycksterapi.
Efter administrering av terapeutiska doser till hypertensiva patienter orsakar amlodipin en signifikant sänkning av blodtrycket i liggande, sittande och ortostatisk position Kronisk användning av amlodipin är inte associerad med signifikanta förändringar i hjärtfrekvens eller plasmanivåer av katekolaminer. Hos hypertensiva patienter med normal njurfunktion, terapeutiska doser av amlodipin minskar njurkärlsmotståndet genom att öka glomerulär filtrationshastighet och effektivt renalt plasmaflöde, utan förändringar i filtreringsfraktion eller proteinuri.
I hemodynamiska studier som utförts på patienter med hjärtsvikt och i kliniska prövningar baserade på träningstest på patienter med NYHA klass II-IV hjärtsvikt, orsakade amlodipin ingen klinisk försämring, baserad på träningstolerans, av utkastningsfraktion i vänster kammare och kliniska tecken och symptom.
En placebokontrollerad studie (PRAISE) som syftar till att utvärdera patienter med hjärtsvikt i NYHA klass III-IV, som får digoxin, diuretika och ACE-hämmare, visade att amlodipin inte leder till ökad risk för dödlighet eller risk. Kombinerad dödlighet och sjuklighet hos patienter med hjärtsvikt.
I en långsiktig, placebokontrollerad (PRAISE-2) uppföljningsstudie av amlodipin hos patienter med NYHA klass III och IV hjärtsvikt, utan kliniska symptom eller objektiva resultat som tyder på underliggande ischemisk sjukdom, vid behandling med stabila doser av ACE hämmare, digitalis och diuretika, amlodipin hade ingen effekt på kardiovaskulär eller total dödlighet. I samma population var amlodipin associerat med ökade rapporter om lungödem även om det inte fanns någon signifikant skillnad i försämring av hjärtsvikt jämfört med placebo.
Studie av förebyggande av hjärtinfarkt (ALLHAT)
En randomiserad dubbelblind morbiditetsdödlighetsstudie, kallad antihypertensiv och lipidsänkande behandling för att förebygga hjärtinfarktförsök (ALLHAT) utfördes för att jämföra de nyare läkemedelsbehandlingarna: amlodipin 2,5-10 mg / dag (kalciumkanalblockerare) eller lisinopril 10 -40 mg / dag (ACE-hämmare) som förstahandsbehandlingar, klortalidon 12,5-25 mg, tiaziddiuretikum, vid mild till måttlig högt blodtryck. Totalt 33357 hypertensiva patienter med lika eller lika ålder över 55 år randomiserades och följdes under en medelvärde på 4,9 år. Patienterna hade minst en ytterligare riskfaktor för kranskärlssjukdom, inklusive: tidigare hjärtinfarkt eller stroke (> 6 månader före inskrivning) eller dokumentation av annan aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (totalt 51,5%), typ 2 -diabetes ( 36,1%), HDL -kolesterol vänster kammarhypertrofi diagnostiserad på EKG eller ekokardiografi (20,9%), cigarettrökare (2 1,9%). Den primära slutpunkten var dödlig kranskärlssjukdom eller icke-dödligt hjärtinfarkt Det fanns ingen signifikant skillnad i den primära slutpunkten mellan amlodipin och klortalidonbaserad terapi: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Bland de sekundära slutpunkterna var förekomsten av hjärtsvikt (komponent i en sammansatt kardiovaskulär sammansatt slutpunkt) signifikant högre i amlodipingruppen jämfört med klortalidongruppen (10,2% mot 7,7%, RR 1, 38 95% KI [1,25-1,52 ] sid
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Sevikar
Efter oral administrering av Sevikar uppnås maximala plasmakoncentrationer av olmesartan och amlodipin efter 1,5-2 timmar respektive 6-8 timmar. Absorptionshastigheten och mängden absorberad av de två aktiva substanserna i Sevikar motsvarar hastigheten och mängden efter intag av de två komponenterna som separata tabletter. Mat påverkar inte biotillgängligheten för olmesartan och amlodipin från Sevikar.
Olmesartan medoxomil (aktiv substans i Sevikar)
Absorption och distribution
Olmesartan medoxomil är ett pro-läkemedel som snabbt omvandlas till en farmakologiskt aktiv metabolit, olmesartan, genom esteraser i tarmslemhinnan och portalcirkulationen under absorption från mag-tarmkanalen. Det finns inga spår av intakt eller sidokedja olmesartan medoxomil. Intakt medoxomil i plasma eller excreta Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten för olmesartan i tablettformuleringen var 25,6%.
Den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen (Cmax) för olmesartan uppnås inom cirka 2 timmar efter oral administrering av olmesartanmedoxomil; Plasmakoncentrationerna av olmesartan ökar ungefär linjärt när den orala engångsdosen ökar till cirka 80 mg.
Livsmedelsadministration har minimala effekter på biotillgängligheten för olmesartan och därför kan olmesartanmedoxomil administreras i fastande eller matade tillstånd.
Inga kliniskt relevanta skillnader i olmesartans farmakokinetik observerades beroende på patientkön.
Olmesartan binder starkt till plasmaproteiner (99,7%), men möjligheten till kliniskt signifikanta proteinbindningsförskjutningsinteraktioner mellan olmesartan och andra starkt bundna aktiva substanser som administreras samtidigt är låg (vilket bekräftas av frånvaron av en "kliniskt signifikant interaktion mellan olmesartanmedoxomil och warfarin Olmesartans bindning av blodkroppar är försumbar. Den genomsnittliga distributionsvolymen efter intravenös administrering är låg (16-29 L).
Metabolism och eliminering
Total plasmaclearance för olmesartan var 1,3 L / h (CV, 19%), relativt lågt jämfört med leverflöde (cirka 90 L / timme) Efter oral administrering av en engångsdos olmesartanmedoxomil 14C-märkt, 10-16 % av den administrerade radioaktiviteten utsöndrades i urinen (i stort sett inom 24 timmar efter administrering), medan den återstående radioaktiviteten utsöndrades i avföringen. Baserat på en systemisk biotillgänglighet på 25, 6% kan det uppskattas att absorberat olmesartan elimineras av renal (cirka 40%) och hepatobiliär (cirka 60%) utsöndring. All återhämtad radioaktivitet identifierades som olmesartan. Inga andra signifikanta metaboliter identifierades. Den enterohepatiska cirkeln av olmesartan är minimal. Eftersom en stor mängd olmesartan elimineras via gallvägen, är användning till patienter med gallobstruktion kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Den terminala eliminationshalveringstiden för olmesartan varierar mellan 10 och 15 timmar efter upprepad oral administrering. Steady state uppnåddes efter de första administreringarna och ingen ytterligare ackumulering detekterades efter 14 dagars upprepad administrering. Renal clearance var cirka 0,5-0,7 l / timme och var oberoende av dosen.
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Absorption och distribution
Efter oral administrering av terapeutiska doser absorberas amlodipin väl, med maximala plasmanivåer inom 6-12 timmar efter administrering. Absolut biotillgänglighet har uppskattats till mellan 64 och 80%. Distributionsvolymen är cirka 21 L / kg. In vitro -studier har visat att amlodipin binder cirka 97,5% till plasmaproteiner. Mat förändrar inte biotillgängligheten för amlodipin.
Metabolism och eliminering
Den terminala plasmaelimineringshalveringstiden är cirka 35-50 timmar, vilket motiverar dosering en gång dagligen. Amlodipin metaboliseras i stor utsträckning av levern till inaktiva föreningar, 10% elimineras i urinen som basmolekyl och 60% i metaboliserad form ..
Olmesartan medoxomil och amlodipin (aktiva ingredienser i Sevikar)
Särskilda populationer
Pediatrisk population (under 18 år):
Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för barn.
Äldre (65 år eller äldre):
Hos hypertensiva patienter ökade steady-state AUC för olmesartan med cirka 35% hos äldre patienter (65 till 75 år) och med cirka 44% hos mycket äldre patienter (≥ 75 år) jämfört med patienter. Yngre (se avsnitt 4.2) . Detta kan vara relaterat, åtminstone delvis, till en genomsnittlig minskning av njurfunktionen i denna patientgrupp. Den rekommenderade doseringen hos äldre patienter är dock densamma, även om försiktighet bör iakttas vid ökad dosering.
Tiden för att nå maximala plasmakoncentrationer av amlodipin är liknande hos unga och äldre försökspersoner Amlodipin-clearance tenderar att minska hos äldre patienter, vilket resulterar i ökad AUC och eliminationshalveringstid. Ökningarna av AUC och eliminationshalveringstid hos patienter med kongestivt hjärtsvikt var som förväntat för patientgruppens ålder i denna studie (se avsnitt 4.4).
Förändrad njurfunktion:
Hos patienter med nedsatt njurfunktion ökade steady-state AUC för olmesartan med 62%, 82% och 179% hos patienter med lätt, måttligt och svårt nedsatt njurfunktion, jämfört med friska kontroller (se avsnitt 4.2, 4.4).
Amlodipin metaboliseras i stor utsträckning till inaktiva metaboliter. 10% av ämnet utsöndras oförändrat i urinen. Förändringar i plasmakoncentrationer av amlodipin är inte korrelerade med graden av nedsatt njurfunktion. Hos dessa patienter kan amlodipin administreras i normal dos. Amlodipin är inte dialyserbart.
Förändrad leverfunktion:
Efter enkel oral administrering var AUC -värdena för olmesartan 6% respektive 65% högre hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med personer med normal leverfunktion. Administrering var 0,26% hos friska försökspersoner, 0,34% hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion och 0,41% hos personer med måttligt nedsatt leverfunktion. Efter upprepad oral administrering hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion var värdena för Olmesartan AUC fortfarande 65% högre än hos personer med normal leverfunktion. Olmesartan medelvärde för Cmax är liknande patienter med nedsatt leverfunktion och hos friska försökspersoner. Olmesartan medoxomil har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion. svår leverfunktion (se avsnitt 4.2, 4.4).
Mycket begränsade kliniska data finns tillgängliga om administrering av amlodipin till patienter med leverinsufficiens. Hos patienter med nedsatt leverfunktion reduceras amlodipins clearance och halveringstiden förlängs, vilket resulterar i en ökning av AUC -värdena med cirka 40% -60% (se avsnitt 4.2, 4.4).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Baserat på den icke-kliniska toxicitetsprofilen för varje ämne förväntas inga toxicitetförvärringar av kombinationen, eftersom de två ämnena verkar på olika mål: njuren för olmesartanmedoxomil och hjärtat för amlodipin.
I en toxicitetsstudie vid upprepad dosering av kombinationen olmesartan medoxomil / amlodipin oralt i tre månader observerades följande förändringar: minskade parametrar relaterade till röda blodkroppar och njurförändringar, båda hänvisade till olmesartan; tarmförändringar (dilatation av lumen och diffus förtjockning av slemhinnan i ileum och tjocktarm) binjurar (hypertrofi av de glomerulära kortikala cellerna och vakuolering av de fascikulära kortikala cellerna) och hypertrofi av kanalerna i bröstkörteln, hänvisat till amlodipin. Dessa förändringar ökar inte den existerande och tidigare rapporterade toxiciteten individuellt för de två aktiva ingredienserna, inte heller leder de till ny toxicitet, och inga toxikologiskt synergistiska effekter har observerats.
Olmesartan medoxomil (aktiv substans i Sevikar)
I studier av kronisk toxicitet på råttor och hundar har olmesartanmedoxomil visat sig ha liknande effekter som andra AT1 -receptorantagonister och ACE -hämmare: ökad plasmaurea (BUN) och kreatinin; minskad hjärtvikt; minskning av erytrocytparametrar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit); histologiska indikationer på njurskada (regenererande skador på njurepitelet, förtjockning av basalmembranet, tubulär dilatation) Dessa biverkningar orsakade av olmesartanmedoxomils farmakologiska verkningar har också observerats i prekliniska studier med andra AT1 -receptorantagonister och ACE -hämmare och kan minskas genom samtidig oral administrering av natriumklorid. Ökad plasma reninaktivitet och hypertrofi / hyperplasi hos njurens juxtaglomerulära celler har observerats hos båda arterna Dessa förändringar, som är en typisk klasseffekt av ACE -hämmare och AT1 -receptorantagonister, verkar inte ha någon klinisk relevans.
Liksom med andra AT1 -receptorantagonister har L "olmesartanmedoxomil visat sig öka incidensen av kromosomala avbrott i cellkulturer in vitro. Inga relevanta effekter har observerats i många in vivo -studier med olmesartanmedoxomil vid mycket höga orala doser, upp till 2000 mg / kg. Övergripande data från ett omfattande genotoxicitetsprogram tyder på att olmesartan är mycket osannolikt att uppvisa några effekter. Genotoxiskt under kliniska förhållanden använda sig av. Olmesartan medoxomil visade inte cancerframkallande i varken en tvåårig studie på råttor eller två sex månaders cancerframkallande studier på transgena möss.
I reproduktionsstudier på råttor påverkade olmesartanmedoxomil inte fertiliteten och det fanns inga tecken på teratogenicitet. I likhet med andra angiotensin II -antagonister minskade avkommans överlevnad efter exponering för olmesartanmedoxomil och observerades. Utvidgning av njurbäckenet efter exponering av ston under sen graviditet och amning. Liksom andra antihypertensiva medel visade sig olmesartanmedoxomil vara mer giftigt hos dräktiga kaniner än hos dräktiga råttor, men det fanns ingen indikation på fostertoxiska effekter.
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Reproduktionstoxikologi
Reproduktionsstudier på råttor och möss har visat försenad förlossning, förlängt arbete och minskad neonatal överlevnad vid doser cirka 50 gånger den maximala rekommenderade humana dosen baserat på mg / kg -förhållandet.
Minskad fertilitet
Det fanns ingen effekt på fertiliteten hos råttor som behandlats med amlodipin (hanar i 64 dagar och honor i 14 dagar före parning) vid doser upp till 10 mg / kg / dag (motsvarande 8 gånger maximal dos på 10 mg på en rekommenderad mg / ² bas hos människor *).En annan studie utförd på hanråttor som behandlats med amlodipinbesylat i 30 dagar i en dos som är jämförbar med den som ges till människor (mg / kg), visade en minskning av testosteron och follikelstimulerande hormon i plasma, liksom minskningar i densitet. antalet mogna spermier och Sertoli -celler.
Carcinogenes, mutagenes
Råttor och möss som behandlats under två år med diet -amlodipin, vid koncentrationer beräknade för att ge dagliga halter av 0,5, 1,25 och 2,5 mg / kg / dag, visade inga tecken på cancerframkallande egenskaper. Den högsta dosen (för råttor som motsvarar två gånger den maximala kliniska dosen på 10 mg på mg / ² -basis som rekommenderas hos människor * och för möss som liknar denna maximala rekommenderade dos) var nära den högsta tolererade dosen för möss, men inte från råttor .
Mutagenicitetsstudier avslöjade inga läkemedelsrelaterade effekter på varken den genetiska eller kromosomala nivån.
* Beräknat på en patient som väger 50 kg.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Kärnan på surfplattan
Pregelatiniserad majsstärkelse
Silicifierad mikrokristallin cellulosa (mikrokristallin cellulosa med kolloidal kiseldioxid)
Kroskarmellosnatrium
Magnesiumstearat
Beläggning
Polyvinylalkohol
Makrogol 3350
Talk
Titandioxid (E 171)
Järn (III) gul oxid (E 172) (Sevikar 40 mg / 5 mg och 40 mg / 10 mg filmdragerade tabletter endast)
Rött järn (III) oxid (E 172) (endast Sevikar 40 mg / 10 mg filmdragerade tabletter)
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
OPA / aluminium / PVC / aluminiumblister.
Förpackningarna innehåller 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 eller 10x30 filmdragerade tabletter. De perforerade endosblisterförpackningarna innehåller 10, 50 och 500 filmdragerade tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 ROM
Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 tabletter 038983019 / M;
28 tabletter 038983021 / M;
30 tabletter 038983033 / M;
56 tabletter 038983045 / M;
90 tabletter 038983058 / M;
98 tabletter 038983060 / M;
10x28 tabletter 038983072 / M;
10x30 tabletter 038983084 / M;
10 tabletter 038983096 / M;
50 tabletter 038983108 / M;
500 tabletter 038983110 / M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 tabletter 038983159 / M;
28 tabletter 038983161 / M;
30 tabletter 038983173 / M;
56 tabletter 038983185 / M;
90 tabletter 038983197 / M;
98 tabletter 038983209 / M;
10x28 tabletter 038983211 / M;
10x30 tabletter 038983223 / M;
10 tabletter 038983146 / M;
50 tabletter 038983134 / M;
500 tabletter 038983122 / M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 tabletter 038983235 / M;
28 tabletter 038983247 / M;
30 tabletter 038983250 / M;
56 tabletter 038983262 / M;
90 tabletter 038983274 / M;
98 tabletter 038983286 / M;
10x28 tabletter 038983298 / M;
10x30 tabletter 038983300 / M;
10 tabletter 038983312 / M;
50 tabletter 038983324 / M;
500 tabletter 038983336 / M.
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: maj 2009
Datum för den senaste förnyelsen:
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Oktober 2012