Veclam - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Klaritromycin

Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension

Veclam förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:

• Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension
• Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension
• Veclam 250 mg tabletter
• Veclam 500 mg tabletter
• Veclam RM 500 mg tabletter med modifierad frisättning
• Veclam 500 mg granulat för oral suspension
• Veclam 500 mg / 10 ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning

Varför används Veclam? Vad är det för?

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI

Allmän antibakteriell för systemisk användning - Makrolider

TERAPEUTISKA INDIKATIONER

Behandling av infektioner orsakade av patogener som är känsliga för klaritromycin. Infektioner i noshörningskanalen (tonsillit, faryngit), i paranasala bihålor. Akut otitis media (AOM). Nedre luftvägsinfektioner: bronkit, bakteriell lunginflammation och atypisk lunginflammation. Hudinfektioner: impetigo, erysipelas, follikulit, furunkulos och infekterade sår.

Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension är indicerat för barn från 6 månader till 12 år.

Kontraindikationer När Veclam inte ska användas

Överkänslighet mot makrolidklassantibiotika eller mot något hjälpämne som anges i avsnittet "Sammansättning".

Samtidig administrering av klaritromycin med något av följande läkemedel är kontraindicerat: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin eftersom de kan inducera QT -intervallförlängning och hjärtarytmi, inklusive ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och torsades de pointes.

Samtidig administrering av klaritromycin med ticagrelor eller ranolazin är kontraindicerat.

Samtidig administrering av klaritromycin och ergotalkaloider (ergotamin eller dihydroergotamin) som kan leda till ergotoxicitet är kontraindicerat (se avsnitt "Interaktioner").

Samtidig administrering av klaritromycin och midazolam för oral användning är kontraindicerat (se avsnitt "Interaktioner").

Veclam ska inte användas till patienter med medfödd eller förvärvad QT -intervallförlängning dokumenterad och som tidigare haft ventrikulär arytmi (se avsnitt "Särskilda varningar").

Veclam får inte administreras samtidigt med HMG-CoA-reduktashämmare (statiner) som metaboliseras i stor utsträckning av CYP3A4 (lovastatin och simvastatin) på grund av den ökade risken för myopati, inklusive rabdomyolys (se avsnitt "Interaktioner").

Veclam får inte ges till patienter med hypokalemi (risk för QT -intervallförlängning).

Veclam får inte användas till patienter som lider av svår leverinsufficiens i samband med njurskada.

Liksom med andra potenta hämmare av CYP3A4 -enzymet ska klaritromycin inte användas samtidigt med kolkicin (se avsnitt "Särskilda varningar").

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Veclam

Eftersom klaritromycin metaboliseras och utsöndras huvudsakligen i levern, bör särskild försiktighet iakttas vid administrering av läkemedlet till patienter med nedsatt leverfunktion och till personer med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion.

Dödliga fall av leversvikt har rapporterats vid användning av klaritromycin. Vissa patienter kan ha haft tidigare leversjukdom eller tagit andra hepatotoxiska läkemedel.

Patienten bör rådas att avbryta behandlingen och kontakta sin läkare om tecken och symtom på leversjukdom som anorexi, gulsot, mörk urin, klåda eller buksmärta uppstår.

Fall av pseudomembranös kolit har rapporterats med användning av nästan alla antibakteriella medel, inklusive makrolider, allt från måttliga till livshotande. Fall av Clostridium difficile diarré (CDAD) har rapporterats. Med användning av de flesta antibakteriella medel, inklusive klaritromycin, som kan sträcka sig från måttlig diarré till dödlig kolit. Antibakteriell behandling förändrar normal tarmflora, vilket kan leda till överdriven spridning av C. difficile.

Hos alla patienter som klagar på diarré efter att ha tagit antibiotika, bör förekomsten av CDAD utvärderas. Dessa patienter bör genomgå en noggrann medicinsk historia eftersom det har rapporterats att CDAD kan inträffa under de två månaderna efter intaget av antibakteriella medel. Därför bör behandlingen med klaritromycin avbrytas oavsett terapeutisk indikation. Ett mikrobiellt test bör utföras och lämplig behandling inledas. Administrering av antiperistaltiska medel bör undvikas.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Veclam

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.

Användningen av följande läkemedel är absolut kontraindicerad på grund av de potentiella allvarliga effekterna på grund av deras läkemedelsinteraktion: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.

Samtidigt intag resulterade i förlängt QT -intervall, hjärtarytmier inklusive ventrikeltakykardi, kammarflimmer och torsades de pointes (se "Kontraindikationer").

Vissa rapporter efter marknadsföring indikerar att samtidig administrering av klaritromycin och ergotamin eller dihydroergotamin har associerats med akut ergotoxicitet (ergotism) som kännetecknas av vasospasm och ischemi i extremiteterna och andra vävnader, inklusive centrala nervsystemet. Samtidig administrering av klaritromycin och ergotalkaloider är kontraindicerat (se avsnittet "Kontraindikationer").

Samtidig användning av klaritromycin och lovastatin eller simvastatin är kontraindicerat eftersom dessa statiner metaboliseras i stor utsträckning av CYP3A4 och samtidig behandling med klaritromycin ökar deras plasmakoncentration, vilket ökar risken för myopati, inklusive rabdomyolys (se avsnitt "Kontraindikationer").

Det har rapporterats om rabdomyolys hos patienter som tar klaritromycin samtidigt med dessa statiner. Om behandling med klaritromycin inte kan undvikas, bör behandling med lovastatin eller simvastatin avbrytas under behandlingen.

Var försiktig vid förskrivning av klaritromycin med statiner. I situationer där samtidig användning av klaritromycin och statiner inte kan undvikas, rekommenderas att förskriva den lägsta registrerade dosen statiner.Möjligheten att använda ett statin som inte är beroende av CYP3A -metabolism (t.ex. fluvastatin). Patienter bör övervakas för tecken och symtom på myopati.

Andra läkemedels effekter på klaritromycin:

Läkemedel som inducerar CYP3A (t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört) kan inducera metabolismen av klaritromycin. Detta leder till subterapeutiska nivåer av klaritromycin med reducerad terapeutisk effekt.Läkemedel som är starka inducerare av cytokrom P450-metabolism som efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin och rifapentin kan påskynda metabolismen av klaritromycin och följaktligen sänka plasmanivåerna av klaritromycin, medan öka plasmanivåerna av 14-OH-klaritromycin, en metabolit som också är aktiv ur mikrobiologisk synvinkel.

En farmakokinetisk studie har visat att samtidig administrering av 200 mg ritonavir var 8: e timme och 500 mg klaritromycin var 12: e timme leder till markant hämning av metabolismen av klaritromycin. Fullständig inhibering av 14-OH-klaritromycinbildning noterades.

Klaritromycinexponeringen reducerades med etravirin; koncentrationen av den aktiva metaboliten, 14-OH-klaritromycin, ökades dock. Eftersom 14-OH-klaritromycin har minskad aktivitet mot Mycobacterium Avium Complex (MAC) kan den totala aktiviteten mot denna patogen ändras, varför alternativ till klaritromycin bör övervägas för behandling av MAC.

Samtidig administrering av flukonazol 200 mg dagligen och klaritromycin 500 mg två gånger dagligen till 21 friska frivilliga resulterade i höjningar av den genomsnittliga minsta klaritromycinkoncentrationen (Cmin) och arean under kurvan (AUC).) Med 33% respektive 18%. Basala koncentrationer av den aktiva metaboliten, 14-OH-klaritromycin, påverkades inte signifikant av samtidig administrering av flukonazol.

Ingen dosjustering krävs för klaritromycin.

Klaritromycins effekter på andra läkemedel:

Samtidig administrering av klaritromycin, som är känt för att hämma CYP3A, och ett läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A, kan vara associerat med ökade läkemedelskoncentrationer som kan förstärka eller förlänga de terapeutiska och negativa effekterna av läkemedlet som ges samtidigt.

Klaritromycin ska användas med försiktighet till patienter som får behandling med andra läkemedel som antas vara substrat för CYP3A -enzymet, särskilt om CYP3A -substratet har en smal säkerhetsmarginal (t.ex. karbamazepin) och / eller om substratet metaboliseras kraftigt av detta enzym.

Dosjusteringar bör övervägas och, när det är möjligt, serumkoncentrationer av läkemedel som främst metaboliseras av CYP3A bör övervakas noggrant hos patienter som får samtidig klaritromycinbehandling.

Läkemedel eller läkemedelsklasser som är kända eller tros metaboliseras av samma CYP3A -isozym är: alprazolam, orala antikoagulantia (t.ex. warfarin), astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, disopyramid, ergotalkaloider, lovastamolon, metylprednisid, metylprednisid rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam och vinblastine, men listan är inte fullständig.

Andra läkemedel som interagerar med en liknande mekanism inom cytokrom P450 -systemet är fenytoin, teofyllin och valproat. Fall av ökade serumnivåer har rapporterats. Andra fall av torsades de pointes har rapporterats efter samtidig användning av klaritromycin och kinidin eller disopyramid. Övervaka serumkoncentrationer av dessa läkemedel medan du använder klaritromycinbehandling.

Fall av hypoglykemi har rapporterats efter samtidig användning av klaritromycin och disopyramid. Övervaka blodsockernivån under behandlingen. Vid samtidig användning av klaritromycin med vissa hypoglykemiska läkemedel som nateglinid och repaglinid kan hämning av enzymet CYP3A av klaritromycin uppstå och kan orsaka hypoglykemi. Noggrann övervakning av glukosnivåer rekommenderas.

Omeprazol

Friska vuxna försökspersoner fick klaritromycin (500 milligram var 8: e timme) i kombination med omeprazol (40 milligram dagligen). Plasmakoncentrationerna av omeprazol vid baslinjen ökade (Cmax, AUC0-24 och T1 / 2 ökas med 30%, 89% och 34 % respektive) på grund av samtidig administrering av klaritromycin.

Det genomsnittliga pH -värdet i magen under 24 timmar var 5,2 när omeprazol administrerades ensamt och var 5,7 när omeprazol administrerades samtidigt med klaritromycin.

Sildenafil, tadalafil och vardenafil

Var och en av dessa fosfodiesterashämmare metaboliseras, åtminstone delvis, av CYP3A och CYP3A kan hämmas genom samtidig administrering av klaritromycin. Samtidig administrering av klaritromycin och sildenafil, tadalafil eller vardenafil kommer med stor sannolikhet att leda till ökad exponering för fosfodiesterashämmaren. Därför bör en minskning av dosen sildenafil, tadalafil och vardenafil övervägas när dessa läkemedel administreras samtidigt med klaritromycin.

Resultat av kliniska studier har visat att plasmanivåerna av karbamazepin och teofyllin kan genomgå en blygsam men statistiskt signifikant ökning när dessa administreras samtidigt med klaritromycin.

Tolterodina

Den huvudsakliga metaboliska vägen för tolterodin passerar genom 2D6 -isoformen av cytokrom P450 (CYP2D6), men i en befolkningsundergrupp utan CYP2D6 är den identifierade metaboliska vägen CYP3A. . I närvaro av CYP3A -hämmare kan en dosreduktion av tolterodin krävas samt en dosreduktion av klaritromycin i patientpopulationen där CYP2D6 metaboliseras dåligt.

Andra läkemedelsinteraktioner:

Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av klaritromycin och andra ototoxiska läkemedel, särskilt aminoglykosider (se avsnitt "Varningar").

Kolkicin är ett substrat för både CYP3A och utflödestransportören P-glykoprotein (Pgp). Klaritromycin och andra makrolider är kända för att hämma CYP3A och Pgp. När klaritromycin och kolchicin administreras samtidigt kan CYP3A-hämning och / eller Pgp leda till klaritromycin ökad exponering för kolchicin. Övervaka patienter för kliniska symptom på kolchicintoxicitet (se avsnittet "Försiktighetsåtgärder vid användning").

Patienter behandlade med klaritromycin och digoxin har visat ökade serumkoncentrationer av det senare; därför bör digoxinnivåerna övervakas. Av zidovudin vid steady state.

Eftersom klaritromycin verkar störa absorptionen av samtidigt administrerat oralt administrerat zidovudin kan denna interaktion starkt undvikas genom att öka doserna av klaritromycin och zidovudin för att medge ett intervall på minst 4 timmar.

Denna interaktion förekommer inte hos pediatriska patienter med HIV -infektioner när klaritromycin tas i granulär form samtidigt som zidovudin eller didanosin.

Fenytoin och valproat:

Det har funnits spontana eller publicerade rapporter om interaktioner mellan CYP3A -hämmare, inklusive klaritromycin, med läkemedel som inte anses metaboliseras av CYP3A (t.ex. fenytoin och valproat). Serumnivåbestämningar rekommenderas för dessa läkemedel när de administreras samtidigt med klaritromycin. Fall av förhöjda serumnivåer har rapporterats.

Dubbelriktade läkemedelsinteraktioner:

Klaritromycin och atazanavir, liksom itrakonazol och saquinavir, är substrat och hämmare av CYP3A och det finns tecken på dubbelriktade läkemedelsinteraktioner mellan dessa läkemedel.

Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av klaritromycin och kalciumkanalblockerare som metaboliseras av CYP3A4 (t.ex. verapamil, amlodipin, diltiazem) på grund av risken för hypotoni. Plasmakoncentrationer av klaritromycin såväl som för kalciumkanalblockerare kan öka på grund av interaktionen. Hypotoni, bradyarytmi och mjölksyraacidos har observerats hos patienter som tar klaritromycin och verapamil samtidigt.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Försiktighet bör iakttas hos patienter med svår njurinsufficiens (se avsnitt "Dos, metod och administreringstid"). Eftersom klaritromycin huvudsakligen utsöndras i levern, bör särskild försiktighet iakttas vid administrering av antibiotikumet till patienter med nedsatt leverfunktion och till personer med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion. Dödliga fall av leversvikt har rapporterats.

Plasmanivåer av klaritromycin verkar inte märkbart förändras genom hemodialys eller peritonealdialys.

Användningen av de flesta antibakteriella medel, inklusive makrolider, kan resultera i pseudomembranös kolit och mild till mycket svår Clostridium difficile diarré.Fall efter marknadsföring av kolkicintoxicitet har rapporterats vid samtidig användning. Av kolchicin och klaritromycin, särskilt hos äldre patienter, några av de rapporterade fall har inträffat hos patienter med nedsatt njurfunktion och dödsfall har rapporterats hos några av dessa patienter (se avsnitt "Interaktioner").

Samtidig administrering av klaritromycin och kolkicin är kontraindicerat (se avsnitt "Kontraindikationer").

Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av klaritromycin och triazolobensodiazepiner, såsom triazolam och injicerbart midazolam (se avsnitt "Interaktioner"). Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av klaritromycin och andra ototoxiska läkemedel, särskilt aminoglykosider. Det är därför lämpligt att regelbundet övervaka vestibulär och auditiv funktion under och efter behandlingen.

På grund av risken för QT -intervallförlängning ska klaritromycin användas med försiktighet hos patienter med kranskärlssjukdom, allvarligt hjärtsvikt, hypomagnesemi, bradykardi (

I väntan på resistens hos Streptococcus pneumoniae mot makrolider är det viktigt att utföra ett känslighetstest innan klaritromycin föreskrivs för behandling av samhällsförvärvad lunginflammation. Vid sjukhusförvärvad pneumoni bör klaritromycin administreras i kombination med lämpligt ytterligare antibiotika.

Medel till måttlig hud- och mjukvävnadsinfektion orsakas oftast av Staphylococcus aureus och Streptococcus pyogenes, som båda kan vara resistenta mot makrolider. Då är det nödvändigt att utföra ett känslighetstest. I de fall där beta-laktamantibiotika inte kan användas (t.ex. allergier), är det att föredra att använda andra antibiotika, såsom clindamycin.

Vid allvarliga akuta överkänslighetsreaktioner som anafylaksi, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och DRESS-syndrom, bör behandling med klaritromycin avbrytas omedelbart och lämplig behandling omedelbart antas.

Samtidig användning av klaritromycin och lovastatin eller simvastatin är kontraindicerad (se avsnittet "Kontraindikationer"). Var försiktig vid förskrivning av klaritromycin med andra statiner. I situationer där samtidig användning av klaritromycin och statiner inte kan undvikas, rekommenderas att förskriva den lägsta registrerade dosen statiner.Möjligheten att använda ett statin som inte är beroende av metabolismen av CYP3A -enzymet (t.ex. fluvastatin) kan övervägas (se avsnittet "Interaktioner").

"Samtidig användning av klaritromycin och orala hypoglykemiska medel (såsom sulfonylurea) och / eller insulin kan leda till allvarlig hypoglykemi. C" är risken för allvarlig blödning och en signifikant ökning av det internationella normaliserade förhållandet (INR) och protrombintid när klaritromycin är administreras samtidigt med warfarin (se avsnitt "Interaktioner").

Långvarig användning av läkemedlet, på samma sätt som med andra antibiotika, kan orsaka superinfektioner från resistenta bakterier eller svampar. Skulle superinfektioner utvecklas ska behandlingen avbrytas och lämplig behandling påbörjas omedelbart. Uppmärksamhet bör ägnas åt möjligheten till korsresistens mellan klaritromycin och andra makrolider, linkomycin och klindamycin.

Viktig information om några av ingredienserna

Veclam Granulat för oral suspension innehåller sackaros. Patienter som diagnostiserats av sin läkare med "intolerans mot vissa sockerarter bör kontakta honom innan de tar detta läkemedel."

Vid förskrivning av Veclam -granulat för oral suspension till diabetespatienter bör sackarosinnehållet övervägas.

Läkemedlet är inte kontraindicerat för personer med celiaki.

Veclam Granules för oral suspension innehåller också ricinolja, vilket kan orsaka magbesvär och diarré.

Graviditet och amning

Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel. Klaritromycin ska inte förskrivas till gravida kvinnor utan en "noggrann nytta / riskbedömning, särskilt under graviditetens första trimester (se avsnitt" Särskilda varningar ").

Klaritromycin utsöndras i bröstmjölk i sådana mängder att effekter på de nyfödda / spädbarnen är sannolika.

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Det finns inga data om klaritromycins effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Risken för yrsel, yrsel, förvirring och desorientering, som kan uppstå efter administrering, måste beaktas innan patienten kör eller använder maskiner.

Dosering och användningssätt Hur man använder Veclam: Dosering

Barn i åldern 6 månader till 12 år

Den rekommenderade dagliga dosen av klaritromycin till barn i åldern 6 månader till 12 år är 7,5 mg / kg som ska administreras två gånger dagligen för icke-mykobakteriella infektioner. Den vanliga behandlingstiden är 5-10 dagar beroende på vilka patogener som är inblandade och situationens svårighetsgrad.

Doseringsschema Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension Användning av skeden:

Barnvikt (kg) 2 gånger om dagen 5-10 1⁄2 tsk (2,5 ml) 11-20 1 tsk (5 ml)

Beredning av suspensionen: För att förbereda suspensionen av Veclam tillsätt vatten till granulerna i flaskan upp till den röda linjen på flaskan.

Skaka väl. Tillsätt mer vatten för att få det tillbaka till linan.

Den sålunda beredda suspensionen har en koncentration som är lika med 2,5% och kan förvaras vid rumstemperatur i 14 dagar.

Skaka väl före varje användning.

Hos patienter med njurinsufficiens med ett kreatininclearance -värde på mindre än 30 ml / min bör dosen av klaritromycin halveras. Hos dessa patienter ska behandlingen inte fortsätta i mer än 14 dagar.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Veclam

Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos Veclam, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.

Magtarmkanalen kan uppstå när höga doser klaritromycin tas. Biverkningar som uppstår vid överdosering bör behandlas med omedelbar eliminering av det icke -absorberade läkemedlet och med lämpliga stödjande behandlingar. Liksom med andra makrolider elimineras inte serumnivåer av klaritromycin genom hemodialys eller peritonealdialys, därför är det nödvändigt att ingripa som så snart som möjligt försöker eliminera läkemedlet som ännu inte absorberats genom att agera samtidigt med lämplig symptomatisk behandling.

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av Veclam.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Veclam

Liksom alla läkemedel kan Veclam orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. De rapporterade biverkningarna för Veclam listas nedan.

till. Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste och vanligaste biverkningarna relaterade till klaritromycinbehandling för både vuxna och barn är buksmärtor, diarré, illamående, kräkningar och smakförvrängning. Dessa biverkningar är vanligtvis medellånga och överensstämmer med den kända säkerhetsprofilen för makrolidantibiotika.

Det finns ingen signifikant skillnad i förekomsten av dessa gastrointestinala biverkningar under kliniska prövningar mellan patienter med eller utan redan existerande mykobakteriella infektioner.

b. Sammanfattningstabell över biverkningar

Följande tabell sammanfattar de biverkningar som rapporterats under kliniska prövningar och efter marknadsföring med tabletter med omedelbar frisättning av klaritromycin, granulat för oral suspension och tabletter med modifierad frisättning.

Biverkningar som anses vara relaterade till klaritromycin rapporteras efter organtyp och frekvens, enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,

System- och organklassificering Mycket vanligt ≥1 / 10) Vanliga ≥1 / 100, Mindre vanliga ≥1 / 1000, Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data) * Infektioner och angrepp Cellulit1, candidiasis, infektioner2, vaginala infektioner Pseudomembranös kolit, erysipelas Störningar i blodet och lymfsystemet Leukopeni, neutropeni3, trombocytemi2, eosinofili3 Agranulocytos, trombycytopeni Störningar i immunsystemet Anafylaktoid reaktion1, överkänslighet Anafylaktisk reaktion, angioödem Metabolism och näringsstörningar Anorexi, nedsatt aptit Psykiatriska störningar Sömnlöshet Ångest, nervositet2, skrik2 Psykotisk störning, förvirrat tillstånd, depersonalisering, depression, desorientering, hallucination, onormala drömmar, mani Nervsystemet Dysgeusi, huvudvärk, smakförvrängning Medvetslöshet1, dyskinesi1, yrsel, somnolens5, darrningar Kramper, ageusi, parosmi, anosmi, parestesi Öron- och labyrintstörningar Vertigo, nedsatt hörsel, tinnitus Dövhet Hjärtpatologier Hjärtstopp1, förmaksflimmer1, förlängning av QT -intervallet för det elektrokardiografiska spåret6, extrasystoler1, hjärtklappning Torsade de pointes 6, ventrikulär takykardi 6 Vaskulära patologier Vasodilatation 1 Blödning 7 Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Astma1, lungemboli1 Gastrointestinala störningar Diarré8, kräkningar, dyspepsi, illamående, buksmärtor Esofagit1, gastrit, stomatit, glossit, distans i buken3, förstoppning, muntorrhet, rapningar, flatulens Akut pankreatit, missfärgning av tungan, missfärgning av tänderna Lever- och gallvägar Leverfunktionstest onormalt Kolestas3, hepatit3, förhöjt alaninaminotransferas, ökat aspartataminotransferas, ökat gamma-glutamyltransfer3 Leverfel9, hepatocellulär gulsot Hud och subkutan vävnad Hudutslag, hyperhidros Bullös dermatit1, klåda, urtikaria, makulopapulärt exantem2 Stevens-Johnsons syndrom 4, toxisk epidermal nekrolys 4, läkemedelsutbrott med eosinofili och systemiska symptom (DRESS), akne Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar Muskelspasmer2, muskuloskeletala styvhet1 Rabdomyolys **, 10, Myopati Njurar och urinvägar Blodkreatinin ökat1, blodurea ökat1 Njurfunktionssvikt, interstitiell nefrit Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället Flebit på injektionsstället 1 Smärta vid injektionsstället1, inflammation på injektionsstället1 Illamående3, pyrexi2, asteni, bröstsmärta3, frossa3, trötthet3 Diagnostiska tester Onormalt albumin / globulinförhållande1, förhöjt alkaliskt fosfatas i blod3, ökat mjölkdehydrogenas i blod3 Ökat internationellt normaliserat förhållande7, förlängd protrombintid7, onormal urinfärg

* Eftersom dessa reaktioner har rapporterats frivilligt från en befolkning med en obestämd storlek är det inte alltid möjligt att göra en sann uppskattning av frekvensen eller upprätta ett orsak-och-effekt-samband med läkemedelsexponering. Patientens exponering överstiger en miljard dagar patient behandling med klaritromycin

** I några av de rapporterade fallen av rabdomyolys administrerades klaritromycin samtidigt med statiner, fibrater, kolkicin eller allopurinol.

1 Biverkning rapporterad endast för pulver och lösningsmedelsberedning till infusionsvätska, lösning

2 Biverkning rapporterad endast för granulat för oral suspension

3 Biverkning rapporterad endast för tablettformulering med omedelbar frisättning

4, 6, 8,9 Se stycke a)

5, 7, 10 Se punkt c)

c. Beskrivning av utvalda biverkningar

I några av de rapporterade fallen av rabdomyolys administrerades klaritromycin samtidigt med statiner, fibrater, kolkicin eller allopurinol.

Fall efter marknadsföring av läkemedelsinteraktioner och effekter på centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. somnolens och förvirring) har rapporterats vid samtidig användning av klaritromycin och triazolam.Det föreslås att patienten övervakas för ökade farmakologiska effekter på CNS-nivå.

d. Barnpopulationer

Kliniska studier har genomförts genom att administrera den klaritromycinbaserade pediatriska suspensionen till barn från 6 månader till 12 år. Följaktligen bör barn under 12 år ta den pediatriska suspensionen.

Frekvensen, typen och svårighetsgraden av biverkningar förväntas vara jämförbara med dem som förekommer hos vuxna.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet. "

Giltighetstid och lagring

Utgångsdatum: Se utgångsdatumet som står på förpackningen.

Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

VARNING: Använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.

Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn

Sammansättning och läkemedelsform

SAMMANSÄTTNING:

100 ml rekonstituerad suspension innehåller:

Aktiv ingrediens: klaritromycin 2,5 g

Hjälpämnen: Carbopol 974, povidon, hypromellosftalat, ricinolja, kiselgel, sackaros, xantangummi, smak av blandad frukt, kaliumsorbat, citronsyra, titandioxid, maltodextrin, vatten.

LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL

Granulat för oral suspension - 100 ml plastflaska med dispenser.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Veclam finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förvaring 06.4 Särskilda förpackningar förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRESKRIFTSNAMN CIO 09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, FULLA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

VECLAM

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

- Veclam 250 mg tabletter:

Varje belagd tablett innehåller:

Aktiv princip:

klaritromycin 250 mg.

Natriumhalt: 3,4 mg per tablett

- Veclam 500 mg tabletter:

Varje belagd tablett innehåller:

Aktiv princip:

klaritromycin 500 mg.

Natriumhalt: 6,1 mg per tablett

- Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension:

100 ml rekonstituerad suspension innehåller:

Aktiv princip:

klaritromycin 2,50 g.

Hjälpämnen med känd effekt: sackaros 550 mg / ml;

ricinolja 3,2 mg / ml.

- Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension:

100 ml rekonstituerad suspension innehåller:

Aktiv princip:

klaritromycin 5,00 g.

Hjälpämnen med känd effekt: sackaros 455 mg / ml;

ricinolja 6,4 mg / ml.

- Veclam 250 mg granulat för oral suspension:

Varje påse innehåller:

Aktiv princip:

klaritromycin 250 mg.

Hjälpämnen med känd effekt: 1591 mg sackaros per påse;

ricinolja 32,1 mg per påse.

- Veclam 500 mg granulat för oral suspension:

Varje påse innehåller:

Aktiv princip:

klaritromycin 500 mg.

Hjälpämnen med känd effekt: sackaros 3182 mg per påse;

ricinolja 64,2 mg per påse.

- Veclam 500 mg / 10 ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning:

Varje injektionsflaska med sterilt pulver till infusionsvätska, lösning innehåller:

Aktiv princip

klaritromycin 500 mg.

- Veclam RM 500 mg tabletter med modifierad frisättning:

Varje tablett med modifierad frisättning innehåller:

Aktiv princip:

klaritromycin 500 mg.

Natriumhalt 15,3 mg per tablett

Hjälpämnen med känd effekt: laktos (115 mg per tablett).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

- Belagda tabletter.

- Granulat för oral suspension.

- Pulver och vätska till infusionsvätska, lösning.

- Tabletter med modifierad frisättning.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Officiell vägledning om lämplig användning av antibakteriella medel bör övervägas.

Veclam är indicerat för vuxna och barn över 12 år.

Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension och Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension är indicerade för barn från 6 månader till 12 år.

För alla läkemedelsformer:

Behandling av infektioner orsakade av patogener som är känsliga för klaritromycin. Infektioner i noshörningskanalen (tonsillit, faryngit), i paranasala bihålor. Nedre luftvägsinfektioner: bronkit, bakteriell lunginflammation och atypisk lunginflammation. Hudinfektioner: impetigo, erysipelas, follikulit, furunkulos och infekterade sår.

För Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension och för Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension:

Akut otitis media (AOM).

För Veclam 250 mg tabletter och Veclam 250 mg granulat för oral suspension:

Akuta och kroniska odontostomatologiska infektioner som drabbas av känsliga bakterier.

Dessutom för Veclam 500 mg tabletter, för Veclam 250 mg granulat för oral suspension och för Veclam 500 mg granulat för oral suspension:

Lokaliserade eller diffusa mykobakteriella infektioner orsakade av Mycobacterium avium eller Mycobacterium intracellulare.

Lokaliserade infektioner på grund av Mycobacterium chelonae, fortuitum eller kansasii.

Klaritromycin, i närvaro av minskning av magsyra, indikeras vid utrotning av Helicobacter pylori, vilket resulterar i en följd minskning av återkommande av magsåret.

04.2 Dosering och administreringssätt

Hos barn över 12 år: som för vuxna.

Den vanliga behandlingstiden är 5 till 14 dagar, exklusive behandling för förvärvad lunginflammation och bihåleinflammation som tar 6 till 14 dagar.

Hos barn under 12 år: använd Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension eller Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension.

Vanlig behandlingstid är 5-10 dagar.

Användning av Veclam -tabletter, Veclam -tabletter med modifierad frisättning eller Veclam -pulver och vätska till infusionsvätska, lösning rekommenderas inte till barn under 12 år.

Veclam 250 mg tabletter, Veclam 500 mg tabletter, Veclam 250 mg granulat för oral suspension e Veclam 500 mg granulat för oral suspension:

Den rekommenderade dosen klaritromycin till vuxna och barn över 12 år är 1 tablett eller 1 påse 250 mg var 12: e timme.

Vid allvarliga infektioner kan dosen ökas upp till 500 mg var 12: e timme.

Den vanliga behandlingstiden är 5 till 14 dagar, exklusive behandling för förvärvad lunginflammation och bihåleinflammation som tar 6 till 14 dagar.

Patienter med nedsatt njurfunktion: Hos patienter med nedsatt njurfunktion där kreatininclearance är mindre än 30 ml / min, bör dosen minskas med hälften, till exempel 250 mg en gång dagligen eller 250 mg två gånger dagligen vid allvarliga infektioner.

Hos sådana patienter ska administreringen inte fortsätta efter 14 dagar.

Hos patienter med mykobakteriella infektioner är startdosen 500 mg två gånger dagligen. Om ingen klinisk förbättring eller bakteriologiska bevis inträffar inom 3-4 veckor kan den dagliga dosen ökas till 1000 mg två gånger dagligen.

Det rekommenderas vid behandling av infektioner som sprids av Mycobacterium Avium Complex hos patienter med AIDS att fortsätta behandlingen tills kliniska eller mikrobiologiska resultat erhålls och under alla omständigheter efter den behandlande läkarens bedömning. Clarithromycin bör användas i kombination med andra antimikobakteriella läkemedel.

Vid odontostomatologiska infektioner är den rekommenderade dosen 250 mg var 12: e timme under en varaktighet av 5 dagar.

Doseringsschema för utrotning av Helicobacter pylori:

Trippelterapi:

Klaritromycin 500 mg två gånger dagligen i kombination med omeprazol 20 mg dagligen och amoxicillin 1000 mg två gånger dagligen i 7 till 10 dagar.

Klaritromycin 500 mg två gånger dagligen i kombination med lansoprazol 30 mg två gånger dagligen och amoxicillin 1000 mg två gånger dagligen i 10 dagar.

Dubbelterapi:

Klaritromycin 500 mg tre gånger dagligen i kombination med omeprazol 40 mg dagligen i 14 dagar, följt av omeprazol 20 mg eller 40 mg dagligen i ytterligare 14 dagar.

Klaritromycin 500 mg tre gånger dagligen i kombination med lansoprazol 60 mg dagligen i 14 dagar. Ytterligare undertryckande av syrautsöndring kan krävas för minskning av sår.

Klaritromycin har också använts i följande terapeutiska behandlingar:

- klaritromycin + tinidazol och omeprazol eller lansoprazol

- klaritromycin + metronidazol och omeprazol eller lansoprazol

- klaritromycin + tetracyklin, subsalicylatvismut och ranitidin

- klaritromycin + amoxicillin och lansoprazol

- klaritromycin + ranitidin vismutsitrat

Beredning av den orala suspensionen i påsar:

För att bereda suspensionen i påsar, häll innehållet i påsen vid administreringstillfället i ett glas vatten. Skaka tills en homogen suspension erhålls.

Användning av Veclam -tabletter till barn under 12 år har inte studerats.

Veclam RM 500 mg tabletter med modifierad frisättning:

Den rekommenderade dosen Veclam RM 500 mg tabletter med modifierad frisättning till vuxna och barn över 12 år är 1 tablett per dag som ska tas med måltider.

Vid allvarligare infektioner kan dosen ökas till 2 500 mg tabletter med modifierad frisättning per dag för att tas som en engångsdos.

Tabletterna ska sväljas hela.

Den vanliga behandlingstiden är 5 till 14 dagar, exklusive behandling för förvärvad lunginflammation och bihåleinflammation som tar 6 till 14 dagar.

Patienter med nedsatt njurfunktion: hos patienter med njurinsufficiens med ett kreatininclearance -värde under 30 ml / min bör dosen av klaritromycin halveras, t.ex. 250 mg en gång om dagen, eller 250 mg två gånger om dagen vid allvarliga infektioner. Hos dessa patienter ska behandlingen inte fortsätta i mer än 14 dagar. Eftersom tabletten inte kan delas och den dagliga dosen på 500 mg inte kan minskas, ska tabletten med modifierad frisättning inte ges till denna patientpopulation (se avsnitt 4.3).

Användning av Veclam tabletter med modifierad frisättning hos barn under 12 år har inte studerats.

Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension och Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension:

Kliniska studier har genomförts genom att administrera den klaritromycinbaserade pediatriska suspensionen till barn från 6 månader till 12 år. Följaktligen bör barn under 12 år ta den pediatriska suspensionen (granulat för oral suspension).

Den rekommenderade dagliga dosen för barn är 7,5 mg / kg som ska administreras två gånger dagligen för icke-mykobakteriella infektioner.

Den vanliga behandlingstiden är 5 - 10 dagar beroende på vilka patogener som är inblandade och svårighetsgraden av situationen.

Suspensionen kan tas samtidigt med måltider och på tom mage och kan sväljas med mjölk.

Doseringsschema Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension

Med hjälp av tesked

Barnvikt (kg) 2 gånger om dagen 5-10 ½ tsk (2,5 ml) 11-20 1 tsk (5 ml)

Doseringsschema Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension

Användning av doseringssprutan för enstaka administrering

(Aspirera suspensionen upp till motsvarande kg -märke)

Barnvikt (kg) mg två gånger om dagen 2 15 4 30 6 45 8 60 10 75 12 90 14 105 16 120 18 135 20 150 22 165 24 180

Doseringsschema Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension

Med hjälp av tesked

Barnvikt (kg) 2 gånger om dagen 11-20 ½ tsk (2,5 ml) 21-30 ¾ tesked (3,75 ml) 31-40 1 tsk (5 ml)

Doseringsschema Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension

Användning av doseringssprutan för enstaka administrering

(Aspirera suspensionen upp till motsvarande kg -märke)

Barnvikt (kg) mg två gånger om dagen 4 30 8 60 12 90 16 120 20 150 24 180 28 210 32 240 36 270 40 300 44 330 48 360

Beredning av oral suspension i flaska:

För att förbereda Veclam -suspensionen:

- tillsätt vatten till granulatet i flaskan upp till den röda linjen på flaskan.

- Skaka väl.

- Tillsätt mer vatten för att få tillbaka det till linan.

Den sålunda beredda suspensionen har en koncentration av 5% för Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension och 2,5% för Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension och kan förvaras vid rumstemperatur (15 ° C - 30 ° C ) i 14 dagar.

Skaka väl före varje användning.

Använd doseringssprutan

Skruva av locket på flaskan. Sätt in sprutan på flaskhalsen med hjälp av den speciella adaptern.Sug upp den önskade dosen som anges på doseringsskålen, och administrera sedan sprutan endast genom att dra ut sprutan. på flaskans hals.

Dosen bör väljas med hjälp av skalan på sprutan, upp till motsvarande kroppsvikt för barnet.

Veclam 500 mg / 10 ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning:

Den rekommenderade dosen för vuxna patienter över 18 år är 4-8 mg / kg / dag vid två dagliga administrationer. Beredningen av lösningen som ska injiceras sker genom upplösning av pulvret i lösningsmedlet och efterföljande utspädning i 5% glukos eller fysiologisk lösning tills en slutlig koncentration av 1-2 mg / ml uppnås.

Det är dock lämpligt att inte överskrida den maximala dosen på 1 g vid två dagliga administreringar.

Den färdigberedda produkten måste användas inom 24 timmar.

Använd inte saltlösning som lösningsmedel. Injicera mycket långsamt.

Administreringen bör fortsätta, beroende på infektionens svårighetsgrad, i upp till 6-14 dagar.

Patienter med nedsatt njurfunktion: Hos patienter med nedsatt njurfunktion där kreatininclearance är mindre än 30 ml / min, bör dosen minskas med hälften.

Hos sådana patienter ska administreringen inte fortsätta efter 14 dagar.

Det finns otillräckliga data tillgängliga för att rekommendera en dosering för användning av klaritromycin IV hos patienter under 12 år (se "Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension" och "Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension ").

Hos barn mellan 12 och 18 år är dosen densamma som för vuxna.

04.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot antibiotika i makrolidklass eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

- Samtidig administrering av klaritromycin med något av följande läkemedel: astemizol, cisaprid, pimozid och terfenadin eftersom de kan inducera QT -intervallförlängning och hjärtarytmier, inklusive ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och torsades de pointes (se avsnitt 4.5).

- Samtidig administrering av klaritromycin med ticagrelor eller ranolazin.

- Samtidig administrering av klaritromycin och ergotalkaloider (ergotamin eller dihydroergotamin), eftersom det kan leda till ergotoxicitet (se avsnitt 4.5).

- Samtidig administrering av klaritromycin och midazolam för oral användning (se avsnitt 4.5).

Veclam får inte ges till patienter med tidigare QT -intervallförlängning eller hjärtkammarrytmi, inklusive torsades de pointes (se avsnitt 4.4 och 4.5).

Veclam ska inte administreras samtidigt med HMG-CoA-reduktashämmare (statiner) som metaboliseras i stor utsträckning av CYP3A4 (lovastatin eller simvastatin) på grund av den ökade risken för myopati, inklusive rabdomyolys (se avsnitt 4.5).

Veclam får inte ges till patienter med hypokalemi (risk för QT -intervallförlängning).

Veclam får inte användas till patienter som lider av svår leverinsufficiens i samband med njurskada.

Liksom med andra potenta hämmare av CYP3A4 -enzymet ska klaritromycin inte användas samtidigt med kolkicin (se avsnitt 4.4 och 4.5).

Eftersom den dagliga dosen på 500 mg inte kan reduceras, är Veclam tabletter med modifierad frisättning kontraindicerade hos patienter med kreatininclearance under 30 ml / min. Alla andra farmaceutiska former kan användas för denna patientgrupp.

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Tabletter och påsar

Användningen av vilken antibiotikabehandling som helst, till exempel med klaritromycin, för att behandla infektioner med H.pylori det kan orsaka uppkomst av resistenta bakterier.

Alla formuleringar

Klaritromycin ska inte ordineras till gravida kvinnor utan en "noggrann nytta / riskbedömning, särskilt under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.6).

Som med andra antibiotika kan långvarig användning av klaritromycin orsaka superinfektioner med resistenta bakterier och svampar som kräver avbrott i behandlingen och antagande av lämpliga behandlingar.

Försiktighet bör iakttas hos de patienter som upplever svår njurinsufficiens (se avsnitt 4.2).

Fall av leverdysfunktion (se avsnitt 4.8) inklusive förhöjda leverenzymer, hepatocellulär skada och / eller kolestatisk hepatit, med eller utan gulsot, har rapporterats med användning av klaritromycin. Denna nedsatt leverfunktion kan vara allvarlig och är vanligtvis reversibel. rapporterade. dödliga fall av leversvikt och har vanligtvis förknippats med allvarlig underliggande sjukdom eller samtidiga behandlingar.

Patienten bör rådas att avbryta behandlingen och kontakta sin läkare om tecken och symtom på leversjukdom som anorexi, gulsot, mörk urin, klåda eller buksmärta uppstår.

Fall av pseudomembranös kolit har rapporterats med användning av nästan alla antibakteriella medel, inklusive makrolider, allt från måttliga till livshotande. Fall av Clostridium difficile diarré (CDAD) har rapporterats. Med användning av de flesta antibakteriella medel, inklusive klaritromycin, som kan sträcka sig från måttlig diarré till dödlig kolit. Behandling med antibakteriella medel förändrar den normala tarmfloran, vilket kan leda till överdriven spridning av C. svårt. Hos alla patienter som klagar på diarré efter att ha tagit antibiotika bör förekomsten av CDAD (Clostridium difficile diarrhea) utvärderas. Dessa patienter bör genomgå en noggrann medicinsk historia eftersom det har rapporterats att CDAD kan inträffa under de två månaderna efter intag av antibakteriella medel. Därför bör behandlingen med klaritromycin avbrytas oavsett terapeutisk indikation. Ett mikrobiellt test bör utföras och lämplig behandling inledas. Administrering av antiperistaltiska medel bör undvikas.

Eftersom klaritromycin metaboliseras och utsöndras huvudsakligen i levern, bör särskild försiktighet iakttas vid administrering av läkemedlet till patienter med nedsatt leverfunktion, hos personer med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion och hos äldre (över 65 år).

Kolkicin:

Det har rapporterats efter marknadsföring om kolchicintoxicitet vid samtidig användning av kolchicin och klaritromycin, särskilt hos äldre patienter, varav några inträffade hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dödsfall har rapporterats hos några av dessa patienter (se avsnitt 4.5) Samtidig administrering klaritromycin och kolkicin är kontraindicerat (se avsnitt 4.3).

Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av klaritromycin och triazolobensodiazepiner, såsom triazolam och injicerbart midazolam (se avsnitt 4.5).

Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av klaritromycin och andra ototoxiska läkemedel, särskilt aminoglykosider. Det är därför lämpligt att regelbundet övervaka vestibulär och auditiv funktion under och efter behandlingen.

På grund av risken för QT -intervallförlängning ska klaritromycin användas med försiktighet hos patienter med kranskärlssjukdom, allvarligt hjärtsvikt, hypomagnesemi, bradykardi (tidigare ventrikulär arytmi (se avsnitt 4.3).

Lunginflammation:

I väntan på det framväxande motståndet hos Streptococcus pneumoniae för makrolider är det viktigt att utföra ett känslighetstest innan du skriver ut klaritromycin för behandling av samhällsförvärvad lunginflammation. Vid sjukhusförvärvad lunginflammation ska klaritromycin administreras i kombination med lämpliga ytterligare antibiotika.

Hud- och mjukvävnadsinfektioner av mild till måttlig intensitet:

Dessa infektioner orsakas oftast av Staphylococcus aureus Och Streptococcus pyogenessom båda kan vara resistenta mot makrolider. Då är det nödvändigt att utföra ett känslighetstest. I de fall där beta-laktamantibiotika inte kan användas (t.ex. allergier), är det att föredra att använda andra antibiotika, såsom clindamycin. Makrolider spelar för närvarande en grundläggande roll endast vid hud- och mjukvävnadsinfektioner, såsom de som orsakas av Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erysipelas och i de situationer där penicillinbaserad behandling inte kan fastställas.

Vid allvarliga akuta överkänslighetsreaktioner som anafylaksi, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och DRESS-syndrom, bör behandling med klaritromycin avbrytas omedelbart och lämplig behandling omedelbart antas.

Veclam ska användas med försiktighet när det administreras samtidigt med läkemedel som kan inducera CYP3A4 -enzymet (se avsnitt 4.5).

Uppmärksamhet bör ägnas åt möjligheten till korsresistens mellan klaritromycin och andra makrolider, linkomycin och klindamycin.

HMG-CoA-reduktashämmare (statiner): Samtidig användning av klaritromycin och lovastatin eller simvastatin är kontraindicerad (se avsnitt 4.3). Var försiktig vid förskrivning av klaritromycin med andra statiner.

I situationer där samtidig användning av klaritromycin och statiner inte kan undvikas, rekommenderas att förskriva den lägsta registrerade dosen statiner.

Användning av ett statin som inte är beroende av metabolismen av CYP3A -enzymet (t.ex. fluvastatin) kan övervägas (se avsnitt 4.5).

Orala hypoglykemiska medel / insulin:

Samtidig användning av klaritromycin och orala hypoglykemiska medel (t.ex. sulfonylurea) och / eller insulin kan leda till allvarlig hypoglykemi. Noggrann glukosövervakning rekommenderas (se avsnitt 4.5).

Orala antikoagulantia:

C "är risken för allvarlig blödning och en signifikant ökning av det internationella normaliserade förhållandet (INR) och protrombintid när klaritromycin administreras samtidigt med warfarin (se avsnitt 4.5)." INR och protrombintid bör övervakas ofta hos dessa patienter som behandlas samtidigt med klaritromycin och orala antikoagulantia.

Hjälpämnen med känd effekt:

Veclam granulat för oral suspension innehåller sackaros. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.

Vid förskrivning av Veclam -granulat för oral suspension till diabetespatienter bör sackarosinnehållet övervägas.

Veclam granulat för oral suspension innehåller också ricinolja, vilket kan orsaka magbesvär och diarré.

Veclam RM 500 mg tabletter med modifierad frisättning innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Användningen av följande läkemedel är absolut kontraindicerad på grund av de potentiella allvarliga effekterna på grund av deras läkemedelsinteraktion.

Cisaprid, pimozid, astemizol och terfenadin

Förhöjda nivåer av cisaprid har setts hos patienter som samtidigt tar cisaprid och klaritromycin. Samtidig intag resulterade i förlängt QT -intervall, hjärtarytmier inklusive ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och torsades de pointes Liknande effekter har observerats hos patienter som tar klaritromycin och pimozid samtidigt (se avsnitt 4.3).

I litteraturen rapporteras att makrolider förändrar metabolismen av terfenadin genom att öka dess nivåer som ibland har associerats med hjärtarytmier, såsom långvarig QT, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och torsades de pointes (se avsnitt 4.3). I en studie på 14 friska frivilliga resulterade samtidig administrering av klaritromycin och terfenadin i en två till trefaldig ökning av serumnivån av surmetaboliten av terfenadin och en förlängning av QT-intervallet vilket inte ledde till någon påvisbar klinisk effekt Liknande effekter har associerats med samtidig administrering av astemizol och andra makrolider.

Alkaloider av ergot

Vissa rapporter efter marknadsföring indikerar att samtidig administrering av klaritromycin och ergotamin eller dihydroergotamin har associerats med akut ergotoxicitet (ergotism) som kännetecknas av vasospasm och ischemi i extremiteterna och andra vävnader, inklusive centrala nervsystemet. Samtidig administrering av klaritromycin och ergotalkaloider är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).

HMG-CoA-reduktashämmare (statiner)

Samtidig användning av klaritromycin och lovastatin eller simvastatin är kontraindicerad (se avsnitt 4.3) eftersom dessa statiner metaboliseras i stor utsträckning av CYP3A4 och samtidig behandling med klaritromycin ökar deras plasmakoncentration, vilket ökar risken för myopati, inklusive rabdomyolys.

Det har rapporterats om rabdomyolys hos patienter som tar klaritromycin samtidigt med dessa statiner. Om behandling med klaritromycin inte kan undvikas, bör behandling med lovastatin eller simvastatin avbrytas under behandlingen.

Var försiktig vid förskrivning av klaritromycin med statiner. I situationer där samtidig användning av klaritromycin och statiner inte kan undvikas, rekommenderas att förskriva den lägsta registrerade dosen statiner.Möjligheten att använda ett statin som inte är beroende av CYP3A -metabolism (t.ex. fluvastatin). Patienter bör övervakas för tecken och symtom på myopati.

Andra läkemedels effekter på klaritromycin

Läkemedel som inducerar CYP3A (t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört) kan inducera metabolismen av klaritromycin. Detta leder till subterapeutiska nivåer av klaritromycin med reducerad terapeutisk effekt.

Dessutom kan det vara nödvändigt att övervaka plasmakoncentrationerna av CYP3A -induceraren, vilket kan öka på grund av hämning av CYP3A av klaritromycin (se även bipacksedeln för CYP3A -hämmaren administrerad). Samtidig administrering av rifabutin och klaritromycin resulterade i en ökning i serumnivåer av rifabutin, en minskning av serumnivåerna av klaritromycin, förknippad med en ökad risk för uveit.

Följande läkemedel har varit kända eller misstänkta att påverka koncentrationen av klaritromycin; Det kan vara nödvändigt att justera dosen av klaritromycin eller så kan möjligheten att använda alternativa behandlingar övervägas.

Efavirenz, nevirapin, rifampin, rifabutin och rifapentin

Läkemedel som visar sig vara starka inducerare av cytokrom P450-metabolism, såsom efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin och rifapentin kan påskynda metabolismen av klaritromycin och följaktligen sänka plasmanivåerna av klaritromycin samtidigt som plasmanivåerna ökar. 14-OH-klaritromycin, a metabolit som också är aktiv ur en mikrobiologisk synvinkel Eftersom de mikrobiologiska aktiviteterna för klaritromycin och 14-OH-klaritromycin är olika för olika bakterier kan den förväntade terapeutiska effekten upphävas under administrering samtidigt med klaritromycin och enzyminducerare.

Etravirin

Klaritromycinexponeringen reducerades med etravirin; koncentrationen av den aktiva metaboliten, 14-OH-klaritromycin, ökades dock. Eftersom 14-OH-klaritromycin minskade aktiviteten mot Mycobacterium Avium Complex (MAC) kan den totala aktiviteten mot denna patogen ändras, därför bör alternativ till klaritromycin övervägas för behandling av MAC.

Flukonazol

Samtidig administrering av flukonazol 200 mg dagligen och klaritromycin 500 mg två gånger dagligen till 21 friska frivilliga resulterade i höjningar av den genomsnittliga minimiklaritromycinkoncentrationen (Cmin) och arean under kurvan (AUC).) Med 33% respektive 18%. Baslinjekoncentrationer av den aktiva metaboliten, 14-OH-klaritromycin, påverkades inte signifikant av samtidig administrering av flukonazol. Ingen dosjustering krävs för klaritromycin.

Ritonavir

En farmakokinetisk studie har visat att samtidig administrering av 200 mg ritonavir var 8: e timme och 500 mg klaritromycin var 12: e timme leder till markant hämning av metabolismen av klaritromycin. En 31% ökning av klaritromycin Cmax, en 182% ökning av Cmin och en 77% ökning av AUC observerades vid samtidig administrering av ritonavir. Fullständig hämning av 14-OH-klaritromycinbildning noterades. På grund av det stora terapeutiska fönstret för klaritromycin är dosreduktioner inte nödvändiga för patienter med normal njurfunktion. Hos patienter med njurinsufficiens och samtidig behandling med ritonavir bör dock följande dosjustering övervägas: om kreatininclearance (CLCR) är mellan 30 och 60 ml / minut bör dosen klaritromycin minskas med 50%; hos patienter där CLCR

Liknande dosjusteringar bör övervägas för patienter med nedsatt njurfunktion som administreras ritonavir som en farmakokinetisk förstärkare för andra HIV -proteashämmare, inklusive atazanavir och saquinavir (se dubbelriktade läkemedelsinteraktioner nedan).

Klaritromycins effekter på andra läkemedel

CYP3A -baserade interaktioner

Samtidig administrering av klaritromycin, som är känt för att hämma CYP3A, och ett läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A, kan vara associerat med ökade läkemedelskoncentrationer som kan förstärka eller förlänga de terapeutiska och negativa effekterna av läkemedlet som ges samtidigt.

Klaritromycin ska användas med försiktighet till patienter som får behandling med andra läkemedel som antas vara substrat för CYP3A -enzymet, särskilt om CYP3A -substratet har en smal säkerhetsmarginal (t.ex. karbamazepin) och / eller om substratet metaboliseras kraftigt av detta enzym.

Dosjusteringar bör övervägas och, när det är möjligt, serumkoncentrationer av läkemedel som främst metaboliseras av CYP3A bör övervakas noggrant hos patienter som får samtidig klaritromycinbehandling.

Läkemedel eller läkemedelsklasser som är kända eller tros metaboliseras av samma CYP3A -isozym är: alprazolam, orala antikoagulantia (t.ex. warfarin, se avsnitt 4.4), astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, disopyramid, ergotalolol, metylpedazol , omeprazol, pimozid, kinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam och vinblastin, men listan är inte fullständig. Andra läkemedel som interagerar med en liknande mekanism genom andra isozymer i cytokrom P450 -systemet är fenytoin, teofyllin och valproat.

Antiarytmika

Efter marknadsföring av torsade de pointes har rapporterats efter samtidig användning av klaritromycin och kinidin eller disopyramid Under administrering av dessa läkemedel samtidigt med klaritromycin är det nödvändigt att övervaka det elektrokardiografiska spåret för att detektera förekomsten av QT-intervallförlängning. koncentrationer av kinidin och disopyramid under användning vid klaritromycinbehandling.

Det har rapporterats hypoglykemi efter marknadsföring efter samtidig administrering av klaritromycin och disopyramid. Därför bör blodsockernivåerna övervakas vid samtidig administrering av klaritromycin och disopyramid.

Orala hypoglykemiska medel / insulin

Vid samtidig användning av klaritromycin med vissa hypoglykemiska läkemedel som nateglinid och repaglinid kan hämning av CYP3A -enzymet av klaritromycin inträffa och kan orsaka hypoglykemi. Noggrann övervakning av glukosnivåer rekommenderas.

Omeprazol

Friska vuxna försökspersoner fick klaritromycin (500 milligram var 8: e timme) i kombination med omeprazol (40 milligram dagligen). Plasmakoncentrationerna av omeprazol vid baslinjen ökade (Cmax, AUC0-24 och T½ ökade respektive 30%, 89%och 34%) pga. till samtidig administrering av klaritromycin.

Det genomsnittliga pH -värdet i magen under 24 timmar var 5,2 när omeprazol administrerades ensamt och var 5,7 när omeprazol administrerades samtidigt med klaritromycin.

Sildenafil, tadalafil och vardenafil

Var och en av dessa fosfodiesterashämmare metaboliseras, åtminstone delvis, av CYP3A och CYP3A kan hämmas genom samtidig administrering av klaritromycin. Samtidig administrering av klaritromycin och sildenafil, tadalafil eller vardenafil kommer med stor sannolikhet att leda till ökad exponering för fosfodiesterashämmaren. Därför bör en minskning av dosen sildenafil, tadalafil och vardenafil övervägas när dessa läkemedel administreras samtidigt med klaritromycin.

Teofyllin, karbamazepin

Resultaten av kliniska studier har visat att plasmanivåerna av karbamazepin och teofyllin kan genomgå en blygsam men statistiskt signifikant (p≤0,05) ökning när dessa administreras samtidigt med klaritromycin. En dosreduktion kan krävas.

Tolterodina

Den huvudsakliga metaboliska vägen för tolterodin passerar genom 2D6 -isoformen av cytokrom P450 (CYP2D6), men i en befolkningsundergrupp utan CYP2D6 är den identifierade metaboliska vägen CYP3A. . I närvaro av CYP3A -hämmare kan en dosreduktion av tolterodin krävas samt en dosreduktion av klaritromycin i patientpopulationen där CYP2D6 metaboliseras dåligt.

Triazolobensodiazepiner (t.ex. alprazolam, midazolam, triazolam)

När midazolam administrerades samtidigt med klaritromycintabletter (500 mg två gånger dagligen) ökades AUC för midazolam 2,7-faldigt efter intravenös administrering av midazolam och 7-faldig efter intravenös administrering av midazolam. Administrering av oral midazolam. Samtidig administrering av oralt midazolam och klaritromycin I händelse av att intravenöst midazolam krävs samtidigt med klaritromycin, ska patienten noggrant övervakas för dosjustering. Samma försiktighetsåtgärder bör vidtas i närvaro av andra bensodiazepiner som metaboliseras av CYP3A, inklusive triazolam och alprazolam. För bensodiazepiner vars eliminering inte är beroende av CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam) är en kliniskt viktig interaktion med klaritromycin osannolik.

Läkemedelsinteraktioner och centrala nervsystemet (CNS) effekter (t.ex. somnolens och förvirring) har rapporterats efter marknadsföring med samtidig användning av klaritromycin och triazolam. Det är lämpligt att övervaka patienten för att hålla kontroll över de potentiella farmakologiska effekterna som detta kan avgöra på det centrala nervsystemet.

Andra läkemedelsinteraktioner

Aminoglykosider

Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av klaritromycin med andra ototoxiska läkemedel, särskilt med aminoglykosider (se avsnitt 4.4).

Kolkicin

Kolkicin är ett substrat för både CYP3A och utflödestransportören, P-glykoprotein (Pgp). Klaritromycin och andra makrolider är kända för att hämma CYP3A och Pgp. När klaritromycin och kolchicin administreras samtidigt kan hämning av CYP3A och / eller Pgp av klaritromycin leda till ökad exponering för kolchicin. Övervaka patienter för kliniska symptom på kolchicintoxicitet (se avsnitt 4.4).

Digoxin

Digoxin anses vara ett substrat för utflödestransportören, P-glykoprotein (Pgp) .Klaritromycin är känt för att hämma Pgp. När digoxin och klaritromycin administreras samtidigt kan hämning av Pgp vara en del av klaritromycin kan leda till ökad digoxinexponering. Ökningar i plasmakoncentrationer av digoxin har också rapporterats under övervakning efter marknadsföring hos patienter som samtidigt behandlas med digoxin och klaritromycin.Vissa patienter har uppvisat liknande kliniska tecken. Plasmakoncentrationer av digoxin bör övervakas noga medan patienter får samtidig behandling med digoxin och klaritromycin.

Zidovudine

Samtidig administrering av klaritromycintabletter och zidovudin till vuxna patienter med HIV -infektioner kan resultera i en minskning av zidovudinkoncentrationen vid steady state. Eftersom klaritromycin verkar störa absorptionen av samtidigt administrerat oralt administrerat zidovudin kan denna interaktion starkt undvikas genom att förskjuta doserna klaritromycin och zidovudin för att möjliggöra ett intervall på minst 4 timmar. Denna interaktion förekommer inte hos pediatriska patienter med HIV infektioner. när klaritromycin tas i granulär form samtidigt som zidovudin eller didanosin Denna interaktion är osannolik när klaritromycin administreras intravenöst.

Fenytoin och valproat:

Det har funnits spontana eller publicerade rapporter om interaktioner mellan CYP3A -hämmare, inklusive klaritromycin, med läkemedel som inte anses metaboliseras av CYP3A (t.ex. fenytoin och valproat). Serumnivåbestämningar rekommenderas för dessa läkemedel när de administreras samtidigt med klaritromycin. Fall av förhöjda serumnivåer har rapporterats.

Dubbelriktade läkemedelsinteraktioner

Atazanavir

Klaritromycin och atazanavir är både substrat och hämmare av CYP3A och det finns tecken på dubbelriktad läkemedelsinteraktion mellan dessa läkemedel. Samtidig administrering av klaritromycin (500 mg två gånger dagligen) och atazanavir (400 mg en gång dagligen) resulterade i en tvåfaldig ökning av exponeringen till klaritromycin och en 70% minskning av exponeringen för 14-OH-klaritromycin med en 28% ökning av AUC för atazanavir. På grund av klaritromycins stora terapeutiska fönster krävs ingen dosreduktion hos patienter med normal njurfunktion. För patienter med måttlig njurinsufficiens (där kreatininclearance är 30 till 60 ml / min) bör dosen klaritromycin minskas med 50%. Kreatinin är mindre än 30 ml / min, dosen klaritromycin bör minskas med 75%, med användning av en lämplig klaritromycinformulering. Administrering av doser av klaritromycin större än 1000 mg per dag i samband med administrering av proteashämmare rekommenderas inte.

Kalciumkanalblockerare

Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av klaritromycin och kalciumkanalblockerare som metaboliseras av CYP3A4 (t.ex. verapamil, amlodipin, diltiazem) på grund av risken för hypotoni. Plasmakoncentrationer av klaritromycin såväl som för kalciumkanalblockerare kan öka på grund av interaktionen. Hypotoni, bradyarytmi och mjölksyraacidos har observerats hos patienter som tar klaritromycin och verapamil samtidigt.

Itrakonazol

Klaritromycin och itrakonazol är både substrat och hämmare av CYP3A, vilket resulterar i en dubbelriktad läkemedelsinteraktion mellan dessa läkemedel. Klaritromycin kan orsaka en ökning av plasmanivåerna av itrakonazol medan itrakonazol kan öka plasmanivåerna av klaritromycin.Patienter som tar klaritromycin och itrakonazol samtidigt bör övervakas noggrant med avseende på tecken och symtom på förstärkning och förlängning av dessa läkemedels farmakologiska effekter.

Saquinavir

Klaritromycin och saquinavir är både substrat och hämmare av CYP3A, vilket resulterar i en "dubbelriktad läkemedelsinteraktion mellan dessa läkemedel. Samtidig administrering av klaritromycin (500 mg två gånger dagligen) och saquinavir (mjuka gelatinkapslar, 1200 mg tre gånger om dagen) hos 12 friska frivilliga resulterade i saquinavir AUC- och Cmax -värden som var 177% och 187% högre än de som observerades med monoterapi med saquinavir. AUC- och Cmax -värdena för klaritromycin var cirka 40% högre än de som observerades när klaritromycin monoterapi administrerades. Ingen dosjustering krävs när de två läkemedlen administreras samtidigt under en begränsad tid vid de doser / formuleringar som studerats. Observationer från läkemedelsinteraktionsstudier som utförts med hjälp av den mjuka gelatinkapselformuleringen är kanske inte representativa för effekterna som ses med hjälp av saquinavirs hårda gelatinkapselformulering. Observationer från läkemedelsinteraktionsstudier som utförts med saquinavir enbart kanske inte är representativa för effekterna som ses med kombinationstjänster av saquinavir / ritonavir. När saquinavir administreras samtidigt med ritonavir, bör noga övervägas de potentiella effekter som ritonavir kan ha på klaritromycin.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Säkerheten för klaritromycin för användning hos gravida kvinnor har inte utvärderats.Baserat på resultaten från studier på möss, råttor, kaniner och apor kan det inte uteslutas att skadliga effekter på embryofosterets utveckling sker. rekommenderas inte utan en noggrann risk / nytta -bedömning.

Matdags

Klaritromycins säkerhet vid användning under amning har inte utvärderats. Klaritromycin utsöndras i bröstmjölk.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Det finns inga data om klaritromycins effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Risken för yrsel, yrsel, förvirring och desorientering, som kan uppstå efter administrering, måste beaktas innan patienten kör eller använder maskiner.

04.8 Biverkningar

till. Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste och vanligaste biverkningarna relaterade till klaritromycinbehandling för både vuxna och barn är buksmärtor, diarré, illamående, kräkningar och smakförvrängning. Dessa biverkningar är vanligtvis medellånga och överensstämmer med den kända säkerhetsprofilen för makrolidantibiotika (se avsnitt b i avsnitt 4.8).

Det finns ingen signifikant skillnad i förekomsten av dessa gastrointestinala biverkningar under kliniska prövningar mellan patienter med eller utan redan existerande mykobakteriella infektioner.

b. Sammanfattningstabell över biverkningar

Följande tabell sammanfattar de biverkningar som rapporterats under kliniska studier och erfarenheter efter marknadsföring med klaritromycin tabletter med omedelbar frisättning, granulat för oral suspension, pulver och vätska till infusionsvätska, lösning och tabletter med modifierad frisättning.

Biverkningar som anses vara relaterade till klaritromycin rapporteras efter organtyp och frekvens, enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,

System- och organklassificering Mycket vanligt ≥1 / 10) Vanliga ≥1 / 100, Mindre vanliga ≥1 / 1000, Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data) * Infektioner och angrepp Cellulit1, candidiasis, infektioner2, vaginala infektioner Pseudomembranös kolit, erysipelas Störningar i blodet och lymfsystemet Leukopeni, neutropeni3, trombocytemi2, eosinofili3 Agranulocytos, trombycytopeni Störningar i immunsystemet Anafylaktoid reaktion1, överkänslighet Anafylaktisk reaktion, angioödem Metabolism och näringsstörningar Anorexi, nedsatt aptit Psykiatriska störningar Sömnlöshet Ångest, nervositet2, skrik2 Psykotisk störning, förvirrat tillstånd, depersonalisering, depression, desorientering, hallucination, onormala drömmar, mani Nervsystemet Dysgeusi, huvudvärk, smakförvrängning Medvetslöshet1, dyskinesi1, yrsel, somnolens5, darrningar Kramper, ageusi, parosmi, anosmi, parestesi Öron- och labyrintstörningar Vertigo, nedsatt hörsel, tinnitus Dövhet Hjärtpatologier Hjärtstopp1, förmaksflimmer1, förlängning av QT -intervallet för det elektrokardiografiska spåret6, extrasystoler1, hjärtklappning Torsade de pointes 6, ventrikulär takykardi 6 Vaskulära patologier Vasodilatation 1 Blödning 7 Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Astma1, lungemboli1 Gastrointestinala störningar Diarré8, kräkningar, dyspepsi, illamående, buksmärtor Esofagit1, gastrit, stomatit, glossit, distans i buken3, förstoppning, muntorrhet, rapningar, flatulens Akut pankreatit, missfärgning av tungan, missfärgning av tänderna Lever- och gallvägar Leverfunktionstest onormalt Kolestas3, hepatit3, förhöjt alaninaminotransferas, ökat aspartataminotransferas, ökat gamma-glutamyltransfer3 Leverfel9, hepatocellulär gulsot Hud och subkutan vävnad Hudutslag, hyperhidros Bullös dermatit1, klåda, urtikaria, makulopapulärt exantem2 Stevens-Johnsons syndrom 4, toxisk epidermal nekrolys 4, läkemedelsutbrott med eosinofili och systemiska symptom (DRESS), akne Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar Muskelspasmer2, muskuloskeletala styvhet1 Rabdomyolys **, 10, Myopati Njurar och urinvägar Blodkreatinin ökat1, blodurea ökat1 Njurfunktionssvikt, interstitiell nefrit Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället Flebit på injektionsstället 1 Smärta vid injektionsstället1, inflammation på injektionsstället1 Illamående3, pyrexi2, asteni, bröstsmärta3, frossa3, trötthet3 Diagnostiska tester Onormalt albumin / globulinförhållande1, förhöjt alkaliskt fosfatas i blod3, ökat mjölkdehydrogenas i blod3 Ökat internationellt normaliserat förhållande7, förlängd protrombintid7, onormal urinfärg

* Eftersom dessa reaktioner har rapporterats frivilligt från en befolkning med en obestämd storlek är det inte alltid möjligt att göra en sann uppskattning av frekvensen eller upprätta ett orsak-och-effekt-samband med läkemedelsexponering. Patientens exponering överstiger en miljard dagar patient behandling med klaritromycin

** I några av de rapporterade fallen av rabdomyolys administrerades klaritromycin samtidigt med statiner, fibrater, kolkicin eller allopurinol.

1 Biverkning rapporterad endast för pulver och lösningsmedelsberedning till infusionsvätska, lösning

2 Biverkning rapporterad endast för granulat för oral suspension

3 Biverkning rapporterad endast för tablettformulering med omedelbar frisättning

4, 6, 8,9 Se stycke a)

5, 7, 10 Se punkt c)

c. Beskrivning av utvalda biverkningar

Flebit på injektionsstället, smärta vid injektionsstället, nålstick och smärta vid injektionsstället är specifika för den intravenösa formuleringen.

I några av de rapporterade fallen av rabdomyolys administrerades klaritromycin samtidigt med statiner, fibrater, kolkicin eller allopurinol (se avsnitt 4.3 och 4.4).

Det har rapporterats efter marknadsföring av läkemedelsinteraktioner och centrala nervsystemet (CNS) effekter (t.ex. somnolens och förvirring) vid samtidig användning av klaritromycin och triazolam. Det föreslås att patienten övervakas för ökade farmakologiska effekter på CNS-nivå (se avsnitt 4.5).

Sällsynta fall av klaritromycin tabletter med modifierad frisättning i avföring har rapporterats, varav de flesta inträffade hos patienter med anatomiska förändringar (inklusive ileostomi eller kolostomi) eller gastrointestinala funktionsstörningar med förkortad gastrointestinal transittid. I flera fall har tablettrester inträffat i samband med diarré. För de patienter som har upplevt närvaron av tablettrester i avföringen och ingen förbättring av deras tillstånd, rekommenderas en byte till en annan formulering av klaritromycin (t.ex. oral suspension) eller ett annat antibiotikum.

Särskild population: Biverkningar hos immunkompromitterade patienter (se avsnitt e).

d. Barnpopulationer

Kliniska studier har genomförts genom att administrera den klaritromycinbaserade pediatriska suspensionen till barn från 6 månader till 12 år. Följaktligen bör barn under 12 år ta den pediatriska suspensionen. Det finns otillräckliga data tillgängliga för att rekommendera en dosering för användning av klaritromycin IV hos patienter under 12 år.

Frekvensen, typen och svårighetsgraden av biverkningar förväntas vara jämförbara med dem som förekommer hos vuxna.

Och. Andra specialpopulationer

Immunkompromitterade patienter

Hos AIDS eller immunkompromitterade patienter som behandlats för mykobakteriella infektioner med höga doser klaritromycin under långa perioder har det ofta varit svårt att skilja biverkningar som eventuellt är associerade med administrering av klaritromycin från humant immunbristvirus (HIV) eller samtidiga sjukdomsrelaterade manifestationer.

Hos vuxna patienter var de vanligaste rapporterade biverkningarna av patienter som behandlades med totala dagliga doser på 1000 mg och 2000 mg klaritromycin: illamående, kräkningar, smakperversion, buksmärtor, diarré, utslag, flatulens, huvudvärk, förstoppning, nedsatt hörsel, ökad serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase (SGOT) och Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase (SGPT). Ytterligare mindre frekventa reaktioner inkluderar dyspné, sömnlöshet och muntorrhet. Incidensen var jämförbar för de patienter som behandlades med 1000 mg och 2000 mg, men var i allmänhet 3 till 4 gånger oftare hos de patienter som får en total daglig dos klaritromycin på 4000 mg.

Hos dessa immunkompromitterade patienter gjordes utvärderingar av laboratorievärden genom att analysera dessa värden utanför de onormala nivåer som ansågs allvarliga för det specifika testet (t.ex. övre och nedre gränser). Baserat på dessa kriterier hade cirka 2% eller 3% av patienterna som tog 1000 mg eller 2000 mg klaritromycin dagligen extremt höga onormala SGOT och SGPT och extremt låga vita blodkroppar och trombocytantal. En lägre andel patienter som ingår i dessa två dosgrupper visade också förhöjda BUN -värden. En något högre förekomst av onormala värden noterades hos patienter som behandlades med 4000 mg klaritromycin dagligen för alla parametrar exklusive leukocytformeln.

Rapportering av misstänkta biverkningar.

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Överdosering

Vid höga doser av klaritromycin kan gastrointestinala störningar uppstå. En patient som lider av bipolär sjukdom intog åtta gram klaritromycin som visar förändrad mental status, paranoid beteende, hypokalemi, hypoxemi. Biverkningar som uppstår vid överdosering bör behandlas med omedelbar eliminering av det oabsorberade läkemedlet och lämpliga stödjande terapier. Liksom med andra makrolider elimineras serumnivåer av klaritromycin inte genom hemodialys eller peritonealdialys.

Vid överdosering ska behandling med klaritromycin IV (pulver och vätska till infusionsvätska, lösning) avbrytas och alla lämpliga stödjande åtgärder vidtas.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: allmänna antibakteriella medel för systemiskt bruk - makrolider.

ATC -kod: J01FA09.

Klaritromycin är en ny makrolid utvecklad av Abbott, som härrör från substitutionen vid position 6 i laktonringen av erytromycin i en hydroxylgrupp med CH3O -gruppen.

Den nya makroliden har visat sig ha in vitro ett antibakteriellt spektrum aktivt mot de mest kända och kliniskt viktiga både grampositiva och gramnegativa bakterierna, inklusive aerober och anaerober.

Klaritromycins antibakteriella spektrum in vitro visade sig vara följande: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Listeria, Listeria, Listeria Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum och Mycobacterium kansasii.

Dess verkan sker genom att binda till 50S ribosomal subenhet, vilket hämmar proteinsyntesen av bakteriecellen.

BROTTSPUNKTER

European Committee for Antimicrobial Sensitivity Tests (EUCAST) har fastställt följande brytpunkter för klaritromycin, som separerar mottagliga organismer.

Brytpunkter (MIC, mcg / ml) Mikroorganism Känslig (≤) Resistent (>) Streptococcus spp. 0,25 mcg / ml 0,5 mcg / ml Staphylococcus spp. 1 mcg / ml 2 mcg / ml Haemophilus spp. * 1 mcg / ml 32 mcg / ml Moraxella catarrhalis 0,25 mcg / ml 0,5 mcg / ml

Klaritromycin används för "utrotning av"H. pylori: minsta hämmande koncentration (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml som har fastställts som en känslighetsbrytpunkt av Clinical and Laboratory Standards Institute (C.I.S.I).

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Studier på hundar har visat att efter intravenös eller oral administrering av 10 mg / kg fanns plasmakoncentrationer av 3, 2 eller 1 mg / ml efter 1, 4 respektive 12 timmar.

Inom 5 dagar efter oral eller intravenös administrering av (14C) -märkt klaritromycin återfanns cirka 35-36% av 14C -dosen som i urinen och cirka 52% i avföringen.

Klaritromycin metaboliseras i levern och den viktigaste metaboliten är 14-hydroxi-N-demetylklaritromycin som når maximal plasmakoncentration på 0,5 mcg / ml och 1,2 mcg / ml efter 2-4 timmar efter administrering av 250 och 1200 mg. Först efter oralt intag av 1200 mg identifierades också låga halter av descladinosil-klaritromycin i plasma; den metaboliska processen tenderar att mättas vid höga doser.

Farmakokinetiska studier på människor har visat maximal plasmakoncentration på 2,08 μg / ml efter oral administrering av 250 mg klaritromycin.

Efter intravenös administrering av 500 mg klaritromycin uppnås genomsnittliga plasmatoppar på 5,52 ± 0,98 mcg / ml.

Halveringstiden för föreningen är lika med 6,3 timmar.

Samma metaboliter som bildas efter oral administrering identifieras, men i lägre koncentrationer, förmodligen i förhållande till frånvaron av en första pass hepatisk metabolism.

Modifierad frisättning:

Farmakokinetiken för klaritromycin med modifierad frisättning administrerad oralt studerades hos vuxna patienter och jämfördes med klaritromycin 250 mg och 500 mg tabletter med omedelbar frisättning. När lika totala dagliga doser administrerades var absorptionsgraden ekvivalent. Absolut biotillgänglighet är cirka 50%.

Efter flera doser hittades en liten ackumulering och metabolism förändrades inte hos någon art.

Baserat på ekvivalenta absorptionsresultat är följande data för den modifierade frisättningsformuleringen tillämpliga in vitro och in vivo.

In vitro

In vitro -studier har visat att proteinbindningen av klaritromycin i mänsklig plasma är i genomsnitt cirka 70%. vid koncentrationer av 0,45 - 4,5 mcg / ml. En minskning av bindningen till 41% vid en koncentration av 45 mikrogram / ml tyder på att bindningsställena kan bli mättade, men detta inträffade endast vid höga läkemedelskoncentrationer långt från terapeutiska nivåer.

In vivo

I alla vävnader var klaritromycinkoncentrationerna, exklusive centrala nervsystemet, mycket högre än läkemedelskoncentrationerna i cirkulation.

De högsta koncentrationerna hittades i lever- och lungvävnaden, där vävnad / plasma -förhållandet var 10 till 20.

Klaritromycins farmakokinetiska beteende är inte linjärt. Hos patienter som åt och fick klaritromycin med modifierad frisättning 500 mg / dag var maximala plasmakoncentrationer av steady-state av klaritromycin och 14-OH klaritromycin 1,3 mcg / ml respektive 0,48 mcg / ml.När dosen ökades upp till 1000 mg / dag var koncentrationsvärdena vid steady-state 2,4 mcg / ml respektive 0,67 mcg / ml.

Klaritromycin metaboliseras i levern av cytokrom P450. Tre metaboliter har beskrivits: N-demetyl-klaritromycin; decladinosil-klaritromycin och 14-hydroxi-klaritromycin.

Eliminationshalveringstiden för klaritromycin och dess aktiva metabolit var 5,3 respektive 7,7 timmar.

Vid högre koncentrationer tenderar den uppenbara halveringstiden för både klaritromycin och dess metabolit att vara längre.

Klaritromycin utsöndras via urinen (cirka 40%) och fekalt (cirka 30%).

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

LD50 hos möss och råttor var större än 5 g / kg oralt och större än 300 mg / kg oralt hos hundar och apor. Korttidstoxicitet (1 månad) visade inga toxiska effekter, varken på råttor (150 mg / kg / dag) eller på hundar (10 mg / kg / dag). Vidare var kronisk toxicitet (3 månader) 15 mg / kg / dag hos råttor och 10 mg / kg / dag hos hundar.

Mutagenicitetstester har visat att läkemedlet inte har några mutagena effekter eller mikrosomal aktivering. Klaritromycin hade ingen effekt på musens motoriska aktivitet efter oral administrering av 100 mg / kg.

06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION

06.1 Hjälpämnen

Veclam 250 mg tabletter:

Kroskarmellosnatrium, förgelatiniserad stärkelse, mikrokristallin cellulosa, E-104, kiselgel, povidon, stearinsyra, magnesiumstearat, talk, hypromellos, propylenglykol, sorbitanmonoleat, vanillin, E-171, hydroxipropylcellulosa, sorbinsyra.

- Veclam 500 mg tabletter:

Kroskarmellosnatrium, mikrokristallin cellulosa, kiselgel, povidon, stearinsyra, magnesiumstearat, talk; beläggningslösning: hypromellos, hydroxipropylcellulosa, propylenglykol, sorbitanmonoleat, E-171, sorbinsyra, vanillin, E-104.

- Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension och Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension:

Carbopol 974, povidon, hypromellosftalat, ricinolja, kiselgel, sackaros, xantangummi, blandad fruktsmak, kaliumsorbat, citronsyra, titandioxid, maltodextrin, vatten.

- Veclam 500 mg / 10 ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning:

Laktobionsyra, natriumhydroxid som pH -justerare.

Varje injektionsflaska med lösningsmedel innehåller:

Vatten p.p.i.

- Veclam 250 mg granulat för oral suspension och Veclam 500 mg granulat för oral suspension:

Carbopol 974P, povidon K90, hydroxipropylmetylcellulosaftalat, ricinolja, kiseldioxid, maltodextrin, sackaros, titandioxid, modifierad stärkelse, apelsinsmak, glyceriserat ammonium, acesulfam K.

- Veclam RM 500 mg tabletter med modifierad frisättning:

Vattenfri citronsyra, natriumalginat, natrium och kalciumalginat, laktos, povidon K30, talk, stearinsyra, magnesiumstearat, hypromellos 6 cps, makrogol 400, makrogol 8000, titandioxid (E -171), sorbinsyra, kinolingult (E - 104).

06.2 Oförenlighet

Det finns för närvarande inga specifika oförenligheter med kända läkemedel.

06.3 Giltighetstid

Veclam 250 mg belagda tabletter 3 år.

Veclam 500 mg belagda tabletter 3 år.

Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension 2 år.

Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension 2 år.

Veclam 250 mg granulat för oral suspension 3 år.

Veclam 500 mg granulat för oral suspension 3 år.

Veclam 500 mg / 5 ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning 3 år.

Veclam RM 500 mg tabletter med modifierad frisättning 3 år.

06.4 Särskilda förvaringsanvisningar

För förpackningen 500 mg granulat för oral suspension: Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.

För förpackningsstorlekar 250 mg tabletter, 500 mg tabletter, RM 500 tabletter med modifierad frisättning, 250 mg granulat för oral suspension, 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension och 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension: Detta läkemedel gör kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

För förpackningen 500 mg / 10 ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning: Inga särskilda förvaringsanvisningar. Den färdigberedda produkten måste användas inom 24 timmar.

06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll

- Veclam 250 mg tabletter:

Kartong innehållande 12 blisterförpackningar

- Veclam 500 mg tabletter:

Kartong som innehåller 14-cellars ogenomskinlig blister

- Veclam RM 500 mg tabletter med modifierad frisättning:

Kartong innehållande blisterförpackningar med 7 celler

- Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension:

100 ml plastflaska med dispenser

- Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension:

100 ml plastflaska med dispenser

- Veclam 500 mg / 10 ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning:

Kartong innehållande 1 ampull 500 mg klaritromycin + 1 ampull lösningsmedel

- Veclam 250 mg granulat för oral suspension:

Kartong innehållande 14 dospåsar à 250 mg

- Veclam 500 mg granulat för oral suspension:

Kartong innehållande 14 påsar med 500 mg

06.6 Anvisningar för användning och hantering

Se avsnitt 4.2

07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

MALESCI Pharmacobiological Institute S.p.A. Via Lungo l "Ema, 7 - Bagno a Ripoli (FI)

Under licens från ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)

08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND

Veclam 250 mg tabletter:

Blister 12 tabletter - AIC 027529054

Veclam 500 mg tabletter:

Blister 14 tabletter - AIC 027529116

Veclam 125 mg / 5 ml granulat för oral suspension:

100 ml flaska - AIC 027529041

Veclam 250 mg / 5 ml granulat för oral suspension:

100 ml flaska - AIC 027529104

Veclam 250 mg granulat för oral suspension:

14 påsar - AIC 027529080

Veclam 500 mg granulat för oral suspension:

14 påsar - AIC 027529092

Veclam 500 mg / 10 ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning:

Flaska + injektionsflaska med lösningsmedel - AIC 027529039

Veclam RM 500 mg tabletter med modifierad frisättning:

Blister med 7 tabletter med modifierad frisättning - AIC n. 027529130

09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET

Veclam 250 mg tabletter belagda 02/19/1997

Veclam 500 mg belagda tabletter 06/03/1999

Veclam 125 mg/5 ml granulat för oral suspension 02/19/1997

Veclam 500 mg/10 ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning 01/04/1992

Veclam 250 mg/5 ml granulat för oral suspension 17/08/1999

Veclam 250 mg granulat för oral suspension 17/03/1999

Veclam 500 mg granulat för oral suspension 03/17/1999

Veclam RM 500 mg tabletter med modifierad frisättning 30/05/2001

Förnyelse av tillstånd: 31/05/2010

10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN

AIFA: s beslut i april 2015

11.0 FÖR RADIO -DRUGS, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI

12.0 FÖR RADIODROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM EXEMPORÄR FÖRBEREDELSE OCH KVALITETSKONTROLL