COMBIGAN - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Combigan - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol

COMBIGAN® 2 mg / ml + 5 mg / ml ögondroppar, lösning

Indikationer Varför används Combigan? Vad är det för?

COMBIGAN är en ögondroppe som används för att kontrollera glaukom. Den innehåller två olika aktiva ingredienser, brimonidin och timolol: båda sänker högtrycket inuti ögat. Brimonidin tillhör en grupp läkemedel som kallas alfa-2-adrenerga receptoragonister. Timolol tillhör en grupp läkemedel som kallas betablockerare. COMBIGAN ordineras för att sänka högt tryck i ögat när betablockerare inte är tillräckligt med ögondroppar.

Ögat innehåller en klar vattenhaltig vätska som hjälper till att transportera ögats näringsämnen. Denna vätska elimineras ständigt från ögat och ny vätska produceras för att ersätta den eliminerade. Om vätskan elimineras för långsamt ökar trycket inuti ögat och kan med tiden skada synen. COMBIGAN fungerar genom att minska bildandet av vätska och öka mängden vätska som elimineras. Detta minskar trycket inuti ögat samtidigt som näringstransportfunktionen för ögat bibehålls.

Kontraindikationer När Combigan inte ska användas

Använd inte COMBIGAN ögondroppar, lösning:

om du är allergisk (överkänslig) mot brimonidintartrat, tymol, betablockerare eller något annat innehållsämne i detta läkemedel. Symtom på en allergisk reaktion kan vara svullnad i ansikte, läppar och svalg, väsande andning, svimning, andfåddhet, klåda eller rodnad runt ögat.
om du har eller har lidit av andningsproblem såsom astma eller om du har svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (svår lungsjukdom som kan orsaka andfåddhet, andningssvårigheter och / eller ihållande hosta)
om du har hjärtproblem, såsom långsam hjärtfrekvens, hjärtsvikt eller störd hjärtslag (om den inte kontrolleras av en pacemaker)
om du tar monoaminoxidashämmare (MAO) -hämmare eller andra antidepressiva läkemedel.

COMBIGAN är inte avsett för barn under 2 år och vanligtvis för barn mellan 2 och 17 år.

Om du tror att någon av ovanstående punkter gäller dig ska du inte använda COMBIGAN förrän du har konsulterat din läkare igen.

För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.

Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Combigan

Tala med din läkare innan du använder COMBIGAN

om du har eller har haft:
- hjärtsjukdom orsakad av kranskärlsproblem (symtom kan vara bröstsmärta eller spänning, andfåddhet eller kvävning), hjärtsvikt, lågt blodtryck
- hjärtfrekvensstörningar, såsom långsam puls
- andningsproblem, astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom
- tillstånd på grund av nedsatt blodcirkulation (såsom Raynauds sjukdom eller Raynauds syndrom)
- diabetes som timolol kan dölja tecken och symtom på lågt blodsocker
- överdriven aktivitet i sköldkörteln eftersom timolol kan dölja tecken och symtom på sköldkörteln
- lever- eller njurproblem
- binjurstumör
- operativa ingrepp i ögat för att minska trycket i ögat
om du har eller har lidit av allergier (till exempel hösnuva, eksem) eller en allvarlig allergisk reaktion, bör du vara medveten om att den vanliga dosen adrenalin som används för att kontrollera en svår reaktion kan behöva ökas.
Innan du opererar, tala om för din läkare att du använder COMBIGAN, eftersom timolol kan förändra effekterna av vissa läkemedel som används under anestesi.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Combigan

COMBIGAN kan påverka eller påverkas av andra läkemedel du tar, inklusive andra ögondroppar för att behandla glaukom. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, inklusive läkemedel mot sjukdom, även om det inte är relaterat till din ögonsjukdom, inklusive de som erhållits utan recept. Det finns läkemedel som kan störa COMBIGAN, så det är särskilt viktigt att du talar om för din läkare om du tar:

smärtstillande
läkemedel mot sömnlöshet eller ångest
läkemedel mot högt blodtryck (hypertoni)
läkemedel mot hjärtproblem (t.ex. oregelbunden hjärtslag) som betablockerare, digoxin eller kinidin (används för att behandla hjärtsjukdomar och vissa typer av malaria)
läkemedel för att behandla diabetes eller för att kontrollera blodsockret
läkemedel mot depression som fluoxetin och paroxetin
andra ögondroppar som används för att sänka högt tryck i ögat (glaukom)
läkemedel mot allvarliga allergiska reaktioner
läkemedel som påverkar hormoner, såsom adrenalin och dopamin
läkemedel som påverkar kärlmusklerna
läkemedel mot halsbränna eller magsår.

Tala om för din läkare om du har ändrat doseringen av något av de läkemedel du tar för närvarande eller om du regelbundet använder alkohol.

Om du behöver bedövning, tala om för din läkare eller tandläkare att du använder COMBIGAN.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.

Använd inte COMBIGAN om du är gravid om inte din läkare anser det nödvändigt.

Använd inte COMBIGAN om du ammar. Timolol kan passera över i mjölk. Fråga din läkare om råd innan du tar något läkemedel under amning.

Köra och använda maskiner

Hos vissa patienter kan COMBIGAN orsaka dåsighet, trötthet eller dimsyn. Kör inte bil eller använd maskiner förrän symptomen har försvunnit. Om du har andra problem, vänligen rapportera dem till din läkare.

Viktig information om några av ingredienserna i COMBIGAN kontaktlinser

Använd inte COMBIGAN när du använder kontaktlinser. Vänta minst 15 minuter efter att du tagit COMBIGAN innan du sätter tillbaka dina linser.
Ett konserveringsmedel (bensalkoniumklorid) som finns i COMBIGAN kan orsaka ögonirritation och är också känt för att missfärga mjuka kontaktlinser.

Dosering och användningssätt Hur man använder Combigan: Dosering

Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. COMBIGAN ska inte ges till barn under 2 år. Användning av COMBIGAN rekommenderas inte till barn och ungdomar (2 till 17 år).

Den rekommenderade dosen är en droppe COMBIGAN två gånger om dagen med cirka 12 timmars mellanrum. Ändra inte dosen eller sluta applicera produkten utan att rådfråga din läkare.

Om du använder COMBIGAN med andra ögondroppar, låt det gå minst 5 minuter mellan att ta COMBIGAN och ta de andra ögondropparna.

Användningsinstruktioner

Använd inte flaskan om garantitätningen på locket inte är intakt före användning.

Tvätta händerna innan du öppnar flaskan. Du lägger huvudet bakåt och ser upp.

Sakta ned det nedre ögonlocket för att bilda en liten ficka.
Vänd flaskan upp och ner och tryck försiktigt för att släppa en droppe ögondroppar för varje öga som ska behandlas.
Släpp ditt nedre lock och håll ögonen stängda.
Håll ögat stängt och tryck pekfingret mot ögonvrån (sidan där ögat möter näsan) i två minuter. Detta hjälper till att förhindra att COMBIGAN går till resten av kroppen.

Om droppen inte kommer in i ögat, upprepa operationen.

För att undvika kontaminering bör flaskans spets inte vidröra ögat eller komma i kontakt med någon annan yta. Efter att du har använt läkemedlet, stäng flaskan ordentligt genom att skruva på locket igen.

Om du har glömt att använda COMBIGAN

Om du glömmer att använda COMBIGAN, så snart du kommer ihåg, lägg en droppe i ögat som ska behandlas och återgå sedan till normala doseringstider. Använd inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.

Om du slutar att ta COMBIGAN

För att det ska fungera korrekt måste COMBIGAN användas varje dag.

Om du har ytterligare frågor om användningen av COMBIGAN, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Combigan

Vuxna

Om du har ingjutit mer COMBIGAN än du borde, kommer detta sannolikt inte att få allvarliga konsekvenser. Ge din nästa dos vid vanlig tidpunkt.Om detta oroar dig, kontakta din läkare eller apotekspersonal.

Spädbarn och barn

Det har rapporterats flera fall av överdosering hos spädbarn och barn som har tagit brimonidin (en av de aktiva substanserna i COMBIGAN) som en del av den medicinska behandlingen av glaukom. Symtom på överdosering inkluderar: sömnighet, tröghet, låg kroppstemperatur, blekhet och andning svårigheter Om någon av dessa biverkningar uppstår, kontakta din läkare omedelbart.

Vuxna och barn

Om COMBIGAN har sväljts av misstag, kontakta din läkare omedelbart.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Combigan

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Om du upplever någon av följande biverkningar ska du omedelbart kontakta din läkare:

Hjärtsvikt (t.ex. bröstsmärta) eller oregelbunden hjärtslag
Ökning eller minskning av hjärtfrekvens eller minskning av blodtryck

Ögonbesvär

Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):

Rödhet i ögat eller brännande

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):

Känsla av stickande eller smärta i ögat
Allergisk reaktion i ögat eller på huden runt ögat
Små sprickor i ögats yta (med eller utan inflammation)
Svullnad, rodnad och inflammation i ögonlocket
Irritation eller främmande kroppskänsla i ögat
Klåda i ögat och ögonlock
Folliklar eller vita prickar på det visuella lagret som täcker ögats yta
Synstörningar
Riva
Torra ögon
Klibbiga ögon

Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):

Svårt att se klart
Svullnad eller inflammation i det visuella lagret som täcker ögats yta
Trötta ögon
Känslighet för ljus
Smärta i ögonlocket
Whitening av det visuella lagret som täcker ögats yta
Svullnad eller områden med inflammation under ögats yta
Flytande former framför ögonen

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):

suddig syn

Störningar i kroppen:

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):

Högt blodtryck
Depression
Dåsighet
Huvudvärk
Torr mun
Generell svaghet

Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):

Hjärtsvikt
Oregelbunden hjärtrytm
Känner mig yr
Känner mig svag
Torrhet i näsan
Förändring av smak
Illamående
Diarre

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):

Ökad eller saktad puls
Lågt blodtryck
Rödhet i ansiktet

Några av dessa effekter kan bero på en allergi mot någon av komponenterna.

Ytterligare biverkningar har setts hos patienter som använder ögondroppar som innehåller brimonidin eller timolol och kommer därför sannolikt också att inträffa med COMBIGAN.

Följande ytterligare biverkningar har observerats vid användning av brimonidin:

inflammation inuti ögat, förträngning av pupillerna, sömnlöshet, förkylning, andfåddhet, symtom som involverar mage och matsmältning, generaliserade allergiska reaktioner, hudreaktioner inklusive rodnad, svullnad i ansiktet, kliande utslag och vidgning av kärlen.

Liksom andra läkemedel som appliceras på ögat absorberas COMBIGAN (brimonidin / timolol) i blodet. Absorption av timolol, betablockerare i COMBIGAN, kan orsaka biverkningar som liknar dem som ses med "intravenösa" och / eller "orala" betablockerare. Förekomsten av biverkningar efter topisk oftalmisk administrering är lägre än den som uppstår vid administrering läkemedel, till exempel genom munnen eller genom injektion.

De listade biverkningarna inkluderar reaktioner som ses med klassen betablockerare som används för att behandla ögonsjukdomar:

Allmänna allergiska reaktioner inklusive svullnad under huden (som kan förekomma i områden som ansikte och lemmar och kan blockera luftvägarna, vilket kan orsaka svårigheter att svälja eller andas), nässelutslag (eller kliande utslag), lokaliserade och generaliserade utslag, klåda, plötslig allvarlig allergisk reaktion som är livshotande
Låga blodsockernivåer
Sömnstörningar (sömnlöshet), mardrömmar, minnesförlust
Stroke, minskat blodflöde till hjärnan, ökade tecken och symtom på myasthenia gravis (muskelsjukdomar), ovanliga känslor (som stickningar eller domningar)
Inflammation i hornhinnan, lossning av skiktet under näthinnan som innehåller blodkärl efter filteroperationer som kan orsaka synstörningar, minskad hornhinnekänslighet, hornhinneserosion (skada på ögonglobens främre lager), hängande av det övre ögonlocket (vilket ger upphov till stänger halva ögat), dubbelseende
Bröstsmärta, ödem (vätskeansamling), förändringar i hjärtrytmens rytm eller hastighet, en typ av hjärtrytmstörning, hjärtinfarkt, hjärtsvikt
Raynauds fenomen, kalla händer och fötter
Förträngning av lungvägarna (särskilt hos patienter med redan existerande sjukdom), andningssvårigheter, hosta
Matsmältningsbesvär, buksmärtor, kräkningar
Håravfall, silvervitt hudutslag (psoriasiformutslag) eller försämring av psoriasis, hudutslag
Muskelsmärta orsakas inte av träning
Sexuell dysfunktion, minskad sexuell lust
Muskelsvaghet / trötthet.

Andra biverkningar som rapporterats vid användning av ögondroppar som innehåller fosfater:

Mycket sällan har patienter med allvarlig skada på det klara membranet på ögats framsida (hornhinnan) utvecklat ogenomskinliga fläckar på hornhinnan på grund av kalciumuppbyggnad under behandlingen.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Förvara flaskan i ytterkartongen för att skydda den från ljus.

Använd bara en flaska i taget.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på flaskans etikett och kartong efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.

Även om du inte har använt hela lösningen ska du kasta flaskan fyra veckor efter att du öppnade den. Detta hjälper till att förhindra infektioner. För att inte glömma, skriv datumet för öppnandet i utrymmet på rutan.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Annan information

Vad COMBIGAN innehåller

De aktiva ingredienserna är brimonidintartrat och timolol.
En milliliter lösning innehåller 2 mg brimonidintartrat och timololmaleat motsvarande 5 mg timolol.
Övriga innehållsämnen är: bensalkoniumklorid (konserveringsmedel), monobasiskt natriumfosfatmonohydrat, dinatriumfosfatheptahydrat och renat vatten.

Små mängder saltsyra eller natriumhydroxid kan tillsättas för att få lösningen till rätt pH -nivå (ett mått på lösningens surhet eller alkalinitet).

Beskrivning av utseendet på COMBIGAN och förpackningens innehåll

COMBIGAN är en klar lösning av gula till gröna ögondroppar i en plastflaska med ett skruvlock. Varje flaska är ungefär halvfull och innehåller 5 ml lösning. Förpackningar innehållande 1 eller 3 flaskor finns tillgängliga. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Combigan finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion4.6 och laktation0.4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner0.4.8 Biverkningar0.04.0 Överdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.3.3 Prekliniska säkerhetsdata0.6.0 INFORMATION FARMACEUTIKAL 06.1 Hjälpämnen 06.2 Inkompatibilitet 06.3 för lagring 06.5 Förpackningens art och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING08 .0 FÖRFARANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09.0 DATUM FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOPARMÄKEMEDEL, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIO -DROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML ÖGONDROPS, LÖSNING

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En ml lösning innehåller:

2,0 mg brimonidintartrat, motsvarande 1,3 mg brimonidin 5,0 mg timolol, som 6,8 mg timololmaleat

Innehåller bensalkoniumklorid 0,05 mg / ml.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Ögondroppar, lösning.

Klar lösning av gul till grön färg.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Minskning av intraokulärt tryck (IOP) hos patienter med kroniskt öppet vinkelglaukom eller okulär hypertoni som inte svarar tillräckligt på aktuella betablockerare.

04.2 Dosering och administreringssätt

För att undvika kontaminering av ögat eller ögondroppar får droppens spets inte komma i kontakt med någon yta.

Rekommenderad dos till vuxna (inklusive äldre patienter)

Den rekommenderade dosen är en droppe Combigan i de / de behandlade ögonen, två gånger dagligen, ungefär var 12: e timme. Om det behövs mer än en aktuell oftalmisk produkt ska läkemedlen administreras med ett intervall på minst 5 minuter från varandra .

Som med alla ögondroppar, för att minska eventuell systemisk absorption, rekommenderas att komprimera lacrimal sac vid medial canthus (ocklusion av tårpunkten) eller att stänga ögonlocken i två minuter. Detta bör göras omedelbart efter instillation av varje droppe ögondroppar, vilket kan leda till en minskning av systemiska biverkningar och en ökning av lokal aktivitet.

Används vid njur- och leverinsufficiens

Combigan har inte studerats hos patienter med lever- eller njurinsufficiens. Det är därför nödvändigt att fortsätta med försiktighet vid behandlingen av dessa patienter.

Användning till barn och ungdomar

Combigan är kontraindicerat hos nyfödda och barn (yngre än 2 år) (se avsnitt 4.3 Kontraindikationer, avsnitt 4.4 Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, avsnitt 4.8 Biverkningar och avsnitt 4.9 Överdosering).

Säkerhet och effekt för Combigan hos barn och ungdomar (2 till 17 år) har inte påvisats och därför rekommenderas inte användning av dessa ämnen (se även avsnitt 4.4 och 4.8).

04.3 Kontraindikationer

• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne.

• Hyperreaktivitetssjukdomar i luftvägarna, inklusive nuvarande eller tidigare bronkialastma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom.

• Sinusbradykardi, sjukt sinus syndrom, sino-förmaksblock, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block som inte kontrolleras med en pacemaker, uppenbart hjärtsvikt, kardiogen chock.

• Användning till spädbarn och barn (yngre än 2 år) (se avsnitt 4.8).

• Patienter som behandlas med monoaminoxidas (MAO) -hämmare.

• Patienter som tar antidepressiva medel som påverkar noradrenerg överföring (t.ex. tricykliska antidepressiva medel och mianserin).

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Barn i åldern två år och äldre, särskilt de mellan 2 och 7 år och / eller som väger ≤ 20 kg, bör behandlas försiktigt och övervakas noggrant på grund av den höga förekomsten och svårighetsgraden av somnolens. "Effekten av Combigan hos barn och ungdomar (2 till 17 års ålder) har inte påvisats (se avsnitt 4.2 och avsnitt 4.8).

I kliniska studier har vissa patienter rapporterat okulära allergiereaktioner (allergisk konjunktiva och allergisk blefarit) efter behandling med Combigan.

Allergisk konjunktivit hittades hos 5,2% av patienterna. I allmänhet inträffade reaktionen mellan den tredje och den nionde månaden vilket resulterade i en total avbrottshastighet på 3,1% av patienterna. Allergisk blefarit har inte rapporterats vanligt (allergiska reaktioner bör avbrytas med Combigan.

Fördröjda okulära överkänslighetsreaktioner har rapporterats efter intag av 0,2% brimonidintartrat oftalmisk lösning, med några av dessa rapporter associerade med en ökning av IOP.

Liksom andra topiskt applicerade oftalmiska medel kan Combigan absorberas systemiskt. Ingen ökning av systemisk absorption av de enskilda aktiva substanserna observerades.På grund av den beta-adrenerga komponenten, timolol, samma typ av kardiovaskulära, lung- och andra biverkningar som de som uppträder med beta-systemiska blockerare Incidensen av systemiska biverkningar efter administrering av aktuella oftalmiska läkemedel är lägre än reaktionerna efter systemisk administrering. För att minska systemisk absorption, se avsnitt 4.2.

Hjärtpatologier :

Patienter med kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kranskärlssjukdom, Prinzmetals angina och hjärtsvikt) och hypotensiv behandling med betablockerare bör utvärderas kritiskt och behandling med andra aktiva substanser bör övervägas. Patienter med kardiovaskulär sjukdom bör övervakas för tecken på försämring av dessa tillstånd och biverkningar.

På grund av dess negativa effekt på ledningstiden bör betablockerare administreras med försiktighet till patienter med första gradens hjärtblock.

Precis som med systemiska betablockerare, bör behandlingen göras gradvis för att undvika rytmstörningar, hjärtinfarkt eller plötslig död om behandlingen behöver avbrytas hos kranskärlspatienter.

Vaskulära patologier :

Patienter med allvarliga perifera cirkulationsstörningar / störningar (dvs. avancerade former av Raynauds fenomen eller Raynauds syndrom) bör behandlas med försiktighet.

Andningspatologier :

Andningsreaktioner, inklusive död av bronkospasm hos patienter med astma, har rapporterats efter administrering av vissa oftalmiska betablockerare. Combigan ska användas med försiktighet, till patienter med mild / måttlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och endast om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken.

Hypoglykemi / diabetes :

Betablockerare ska administreras med försiktighet till patienter som är benägna att spontan hypoglykemi eller till patienter med instabil diabetes, eftersom betablockerare kan dölja tecken och symtom på akut hypoglykemi.

Hypertyreos :

Betablockerare kan också dölja tecknen på hypertyreoidism.

Combigan ska användas med försiktighet till patienter med metabolisk acidos och obehandlat feokromocytom.

Korneala patologier:

Oftalmiska betablockerare kan orsaka torra ögon. Patienter med hornhinnesjukdom bör behandlas med försiktighet.

Andra betablockerare:

Effekten på intraokulärt tryck eller kända effekter av systemisk beta-blockerare kan förstärkas när timolol administreras till patienter som redan behandlas med en systemisk betablockerare. Dessa patienters respons bör övervakas noggrant. Användningen av två topiska beta-adrenerga blockerande medel rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).

Anafylaktiska reaktioner:

Under behandling med betablockerare kan patienter med atopi eller en allvarlig anafylaktisk reaktion orsakad av allergener av olika slag vara mer mottagliga för upprepad stimulering med dessa allergener och inte svara på den dos av adrenalin som vanligtvis används för behandling av anafylaktiska reaktioner.

Frigörelse av choroid:

Lossning av choroid har rapporterats vid administrering av terapier som minskar produktionen av vattenhaltig humor (t.ex. timolol, acetazolamid) efter filteroperationer.

Kirurgisk anestesi:

? -Blockering av oftalmiska preparat kan blockera de systemiska effekterna av? -Agonister, till exempel adrenalin.Narkosläkaren bör informeras om patienten tar timolol.

Timololbehandling har associerats med uttalad hypotoni hos patienter med svår njurinsufficiens vid dialys.

Konserveringsmedlet i Combigan, bensalkoniumklorid, kan orsaka ögonirritation. Kontaktlinser måste tas bort före instillation och kan appliceras igen efter minst 15 minuter.

Bensalkoniumklorid är känt för att slöa mjuka kontaktlinser. Undvik kontakt med mjuka kontaktlinser.

Combigan har inte studerats hos patienter med smalvinklad glaukom.

Idrottare bör vara medvetna om att Combigan innehåller timolol vilket kan leda till ett positivt resultat i dopningskontroller.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Inga interaktionsstudier har utförts med den fasta kombinationen av brimonidin och timolol. Även om inga specifika interaktionsstudier har utförts med Combigan, bör dock möjligheten till additiva eller förstärkande effekter beaktas vid administrering i kombination med CNS -dämpande ämnen (alkohol, barbiturater, opiater, lugnande medel eller bedövningsmedel).

Samtidig administrering av oftalmiska lösningar av betablockerare och orala kalciumkanalblockerare, beta-adrenerga blockerande medel, antiarytmika (inklusive amiodaron), digitalisglykosider, parasympatomimetika eller guanetidin kan leda till additiva effekter som hypotoni och / eller markerad bradykardi. Dessutom har mycket sällsynta fall rapporterats (systemiska antihypertensiva.

Ibland har mydriasis till följd av samtidig användning av oftalmiska betablockerare och adrenalin (adrenalin) rapporterats.

Betablockerare kan förstärka blodsockersänkande effekt av antidiabetika och dölja tecken och symtom på hypoglykemi (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).

Den hypertensiva reaktionen som orsakas av abrupt abstinens av klonidin kan förstärkas när du tar betablockerare.

Förbättrad systemisk beta -receptorblockad (t.ex. minskad hjärtfrekvens, depression) har rapporterats vid samtidig behandling med CYP2D6 -hämmare (t.ex. kinidin, fluoxetin, paroxetin) och timolol.

Användning av en betablockerare samtidigt med bedövningsmedel kan dämpa kompenserande takykardi och öka risken för hypotoni (se avsnitt 4.4). Därför bör anestesiläkaren informeras om patienten behandlas med Combigan.

Försiktighet rekommenderas vid behandling med Combigan tillsammans med jodbaserade kontrastmedel eller med intravenöst lidokain.

Cimetidin, hydralazin och alkohol kan öka plasmakoncentrationerna av timolol.

Inga data finns tillgängliga om nivån av katekolaminer i cirkulation efter administrering av Combigan. Men försiktighet rekommenderas hos patienter som tar läkemedel som kan förändra ämnesomsättningen och upptaget av cirkulerande aminer (t.ex. klorpromazin, metylfenidat, reserpin).

Det rekommenderas också att vara försiktig vid initiering (eller dosvariation) av samtidig behandling med systemiska läkemedel (oavsett farmaceutisk form) som kan interagera med alfa-adrenerga agonister eller störa deras aktivitet, dvs. agonister eller adrenerga receptorantagonister (t.ex. isoprenalin, prazosin).

Även om specifika läkemedelsinteraktionsstudier av Combigan inte har genomförts, bör den teoretiska möjligheten till en additiv IOP -sänkande effekt med prostamider, prostaglandiner, kolsyraanhydrashämmare och pilokarpin övervägas.

Administrering av brimonidin är kontraindicerad hos patienter som redan behandlas med monoaminoxidas (MAO) -hämmare och hos patienter på antidepressiv behandling som har effekt på noradrenerg överföring (t.ex. tricykliska antidepressiva medel och mianserin) (se avsnitt 4.3).

Patienter som har behandlats med MAO -hämmare bör vänta 14 dagar efter avslutad behandling med behandling med Combigan.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga adekvata data om användningen av en fast kombination av brimonidin / timolol hos gravida kvinnor.

Combigan ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. För att minska systemisk absorption, se avsnitt 4.2.

Brimonidintartrat

Det finns inga adekvata data om användning av brimonidintartrat hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet vid höga doser som redan är giftiga för modern (se avsnitt 5.3 Prekliniska säkerhetsdata) Den potentiella risken är okänd. Man.

Timolol

Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet vid signifikant högre doser än de som används i klinisk praxis (se avsnitt 5.3). Epidemiologiska studier har inte avslöjat missbildande effekter men har visat risk för intrauterin tillväxthämning under administrering av orala betablockerare. Dessutom observerades tecken och symtom på betablockad (t.ex. bradykardi, hypotoni, andningssvårigheter och hypoglykemi) hos den nyfödda när betablockerare administrerades till modern fram till förlossningen. Om Combigan administreras under graviditeten fram till förlossningstidpunkten, bör det nyfödda följas noga under de första dagarna i livet.

Matdags

Brimonidintartrat

Det är inte känt om brimonidin utsöndras i bröstmjölk men utsöndras i mjölk från råttor.

Timolol

Betablockerare utsöndras i bröstmjölk. Vid terapeutiska doser av timolol i ögondroppar är det dock osannolikt att tillräckliga mängder finns i bröstmjölk för att ge kliniska symptom på betablockad hos nyfödda. För att minska systemisk absorption, se avsnitt 4.2.

Combigan ska därför inte användas av kvinnor som ammar.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Combigan har liten påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Combigan kan orsaka tillfällig suddighet i synen, synstörningar, trötthet och / eller sömnighet som kan påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

04.8 Biverkningar

Baserat på 12 månaders kliniska data var de vanligaste rapporterade biverkningarna konjunktival hyperemi (hos cirka 15% av patienterna) och brännande känsla i ögat (hos cirka 11% av patienterna). I de flesta av dessa fall effekterna var milda, med avbrottshastigheter begränsade till 3,4% respektive 0,5%.

Följande biverkningar rapporterades under kliniska prövningar med Combigan:

Ögonbesvär

Mycket vanligt (> 1/10): konjunktival hyperemi, brännande.

Vanlig (> 1/100, allergisk konjunktivit, hornhinneerosion, ytlig punkterad keratit, okulär pruritus, konjunktival follikulos, synstörning, blefarit, epiphora, torra ögon, ögonflöde, ögonsmärta, ögonirritation, känsla av främmande kropp.

Mindre vanliga (> 1/1000, konjunktivalödem, follikulär konjunktivit, allergisk blefarit, konjunktivit, flugflugor, astenopi, fotofobi, papillär hypertrofi, ögonlocksmärta, konjunktival blekhet, hornhinnödem, hornhinnesinfiltrat, glasögonfrånskiljning.

Psykiatriska störningar

Vanliga (> 1/100,

Nervsystemet

Vanlig (> 1/100, huvudvärk.

Mindre vanliga (> 1/1000, yrsel, synkope.

Hjärtpatologier

Mindre vanliga (> 1/1000, hjärtklappning.

Vaskulära patologier

Vanliga (> 1/100,

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Mindre vanliga (> 1/1000, rinit, nästorrhet.

Gastrointestinala störningar

Vanliga (> 1/100, muntorrhet.

Mindre vanliga (> 1/1000, smakstörningar, illamående, diarré.

Hud och subkutan vävnad

Vanlig (> 1/100, ögonlock erytem.

Mindre vanliga (> 1/1000, allergisk kontaktdermatit.

Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället

Vanliga (> 1/100, asteni.

Sedan marknadsföringen av Combigan har följande biverkningar rapporterats:

Ögonbesvär

Ingen känd frekvens: dimsyn

Hjärtpatologier

Ingen känd frekvens: arytmi, bradykardi, takykardi

Vaskulära patologier

Ingen känd frekvens: hypotoni

Hudsjukdomar

Ingen känd frekvens: ansiktserytem

Andra biverkningar har observerats med en av komponenterna och kan därför också inträffa med Combigan:

Brimonidin

Ögonbesvär: irit, iridocyklit (främre uveit), mios

Psykiatriska störningar: sömnlöshet

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: symtom i övre luftvägarna, dyspné

Gastrointestinala störningar: gastrointestinala symtom

Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället: systemiska allergiska reaktioner

Hud och subkutan vävnad: hudreaktioner inklusive erytem, ansiktsödem, klåda, utslag och vasodilatation

I de fall brimonidin har använts som en del av den medicinska behandlingen av medfödd glaukom har symptom på överdosering av brimonidin, såsom hälsoförlust, rapporterats hos spädbarn och barn (under 2 år) som behandlats med brimonidin. Medvetande, slöhet, somnolens hypotoni, hypotoni, bradykardi, hypotermi, cyanos, blekhet, andningsdepression och apné (se avsnitt 4.3).

Hos barn i åldern två år och över, särskilt de i åldern 2 till 7 år och / eller med vikt

Timolol

Liksom andra topiskt applicerade oftalmiska läkemedel absorberas Combigan (brimonidintartrat / timolol) i den systemiska cirkulationen. Absorption av timolol kan orsaka biverkningar som liknar dem som ses med systemiska betablockerare.

Förekomsten av systemiska biverkningar efter administrering av topiska oftalmiska läkemedel är lägre än reaktionerna efter systemisk administrering. Se avsnitt 4.2 för att minska systemisk absorption.

Andra biverkningar som observerats med oftalmiska betablockerare och som eventuellt också kan inträffa med Combigan listas nedan:

Immunsystemet: systemiska allergiska reaktioner inklusive angioödem, urtikaria, lokaliserade och generaliserade utslag, klåda, anafylaktiska reaktioner

Metabolism och näringsstörningar: hypoglykemi

Psykiatriska störningar: sömnlöshet, mardrömmar, minnesförlust

Nervsystemet: cerebrovaskulär olycka, cerebral ischemi, försämring av tecken och symtom på myasthenia gravis, parestesi

Ögonbesvär: keratit, choroidavlossning efter filterkirurgi, (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning), minskad hornhinnekänslighet, hornhinnerosion, ptos, diplopi

Hjärtat: bröstsmärta, ödem, atrioventrikulärt block, hjärtstillestånd, hjärtsvikt

Kärlsjukdomar: Raynauds fenomen, känsla av kyla i extremiteterna

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: bronkospasm (främst hos patienter med befintlig bronkospastisk sjukdom), dyspné, hosta

Gastrointestinala störningar: dyspepsi, buksmärtor, kräkningar

Hud och subkutan vävnad: alopeci, psoriasiform utslag eller förvärring av psoriasis, hudutslag

Muskuloskeletala systemet och bindväv: muskelvärk

Reproduktionssystemet och bröstsjukdomar: sexuell dysfunktion, minskad libido

Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället: Trötthet

04.9 Överdosering

Sällsynta rapporter om överdosering med Combigan hos människor har inte visat några negativa resultat. Behandling av överdosering inkluderar symptomatisk stödjande behandling; patientens luftvägar måste hållas fria.

Brimonidin

Oftalmisk överdosering (vuxna) :

I mottagna fall var de rapporterade händelserna i allmänhet de som redan kallades biverkningar.

Systemisk överdos orsakad av oavsiktligt intag (vuxna) :

Det finns mycket begränsad information om oavsiktligt intag av brimonidin hos vuxna. Den enda biverkning som hittills har rapporterats har varit hypotoni. Det har rapporterats att den hypotensiva episoden följdes av en hypertensiv rebound. Oral överdos med andra alfa-2-agonister resulterade i symtom som hypotoni, asteni, kräkningar, slöhet, sedering, bradykardi, arytmi, mios, apné, hypotoni, hypotermi, andningsdepression och kramper.

Pediatrisk population :

Flera rapporter om allvarliga biverkningar efter oavsiktligt intag av brimonidin av barn har publicerats eller rapporterats till Allergan. Ämnen hade symtom på depression i centrala nervsystemet, vanligtvis tillfällig koma eller låg medvetenhet, slöhet, somnolens, hypotoni, bradykardi, hypotermi, blekhet, andningsdepression och apné, och krävde, när det anges, intagning på intensivvård med intubation. Full återhämtning rapporterades för alla patienter inom 6-24 timmar.

Timolol

Symtom på systemisk överdos av timolol inkluderar: bradykardi, hypotoni, bronkospasm, huvudvärk, yrsel och hjärtstopp. En studie på vissa patienter visade att timolol inte snabbt dialyseras.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Oftalmologi - Antiglaukom och miotiska preparat - betablockerare - timolol, kombinationer

ATC -kod: S01 ED51

Handlingsmekanism

Combigan består av två aktiva ingredienser: brimonidintartrat och timololmaleat. Dessa två komponenter minskar förhöjt intraokulärt tryck (IOP) tack vare komplementära verkningsmekanismer och den kombinerade effekten leder till en större IOP -minskning än de komponenter som administreras individuellt. Combigan agerar snabbt.

Brimonidintartrat är en alfa-2-adrenerg receptoragonist, 1000 gånger mer selektiv mot alfa-2-adrenoceptorer än alfa-1-adrenoceptorer. Denna receptorselektivitet innebär att den aktiva principen inte orsakar mydriasis eller vasokonstriktion vid nivån av mikrokärlen i det mänskliga retinala xenotransplantatet.

Brimonidintartrat antas minska IOP genom att öka uveoskleralt utflöde och minska produktionen av vattenhaltig humor.

Timolol blockerar icke-selektivt beta-1 och beta-2 adrenerga receptorer, saknar signifikant inneboende sympatomimetisk aktivitet, samt direkt myokardial lugnande effekt eller lokalbedövning (membranstabiliserande) verkan. Timolol sänker IOP genom att minska produktionen av vattenhaltig humor. Den exakta verkningsmekanismen har inte klart fastställts men hämning av cyklisk AMP-syntes orsakad av endogen beta-adrenerg stimulering är sannolikt.

Kliniska effekter

I tre dubbelblinda, kontrollerade kliniska prövningar resulterade Combigan (två gånger dagligen) i en kliniskt signifikant additiv minskning av den genomsnittliga dagliga IOP jämfört med timolol (två gånger dagligen) och brimonidin (två eller tre gånger dagligen) administrerat i monoterapi.

I en studie på patienter vars IOP inte var tillräckligt kontrollerad, efter minst tre veckors inkörningsperiod med monoterapi, visade behandling i tre månader med Combigan (två gånger dagligen), timolol (två gånger dagligen) och brimonidin (två gånger dagligen) ytterligare minskningar i genomsnittlig daglig IOP på 4,5, 3,3 respektive 3,5 mmHg. I denna studie, före administrering, kan en signifikant ytterligare minskning av IOP endast påvisas i jämförelse med brimonidin men inte med timolol, även om en positiv trend och överlägsenhet noteras i alla andra förutbestämda kontrollanalyser över tid.

Genom att samla in och analysera data från de andra två kliniska studierna tillsammans finns statistisk överlägsenhet över timolol i alla mätningar.

Vidare var storleken på minskningen av IOP erhållen med Combigan konsekvent inte mindre än den som erhölls med kombinationsterapin brimonidin och timolol (båda två gånger dagligen).

Dubbelblinda studier har visat att sänkningen av IOP som erhålls med Combigan bibehålls i upp till 12 månader.

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Combigan

Plasmakoncentrationer av brimonidin och timolol bestämdes i en crossover -studie och genom att jämföra behandlingar med monoterapier och Combigan hos friska frivilliga. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i AUC för brimonidin eller timolol vid jämförelse av Combigan och deras respektive monoterapibehandlingar.

Efter administrering av Combigan var de genomsnittliga plasma -C -värdena för brimonidin och timolol 0,0327 respektive 0,406 ng / ml.

Brimonidin

Plasmakoncentrationer av brimonidin hos människor är låga efter okulär administrering av 0,2% ögondroppar. Brimonidin metaboliseras inte signifikant i det mänskliga ögat och plasmaproteinbindning är cirka 29%. Därefter topisk administrering hos människor, den genomsnittliga uppenbara halveringstiden i systemisk cirkulation var cirka 3 timmar.

Efter oral administrering hos människor absorberas brimonidin väl och elimineras snabbt.Det mesta av dosen (cirka 74%) utsöndras i urinen som metaboliter under en period av fem dagar; det finns inget omodifierat läkemedel i urinen. In vitro -studier, utförda på djur och människa, indikerar att metabolismen till stor del medieras av aldehydoxidas och cytokrom P450, så att systemisk eliminering huvudsakligen verkar anförtros levermetabolism.

I okulära vävnader binder brimonidin signifikant och reversibelt till melanin utan att detta orsakar oönskade effekter. I frånvaro av melanin finns det ingen ackumulering.

Metabolismen av brimonidin i det mänskliga ögat är inte relevant.

Timolol

Den maximala koncentrationen i vattenhumorn hos människa av 0,5% ögondroppar hos patienter som genomgick kataraktoperation var 898 ng / ml ungefär 1 timme efter administrering. En del av dosen absorberas systemiskt och metaboliseras sedan främst i levern. Plasmahalveringstiden för timolol är cirka 7 timmar. Timolol metaboliseras delvis av levern och utsöndras som oförändrad timolol och metaboliter i njurarna. Timolol binder inte signifikant till plasmaproteiner.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

De enskilda komponenternas okulära och systemiska säkerhet är väl etablerad. Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet, cancerframkallande potential. Mannen.

Brimonidin

Brimonidintartrat visade inte teratogena effekter hos djur, utan orsakade aborter hos kaniner och minskade postnatala tillväxt hos råttor vid systemiska exponeringsnivåer cirka 37 respektive 134 gånger de som upplevdes hos människor under behandlingen.

Timolol

I djurstudier har betablockerare visat sig ge minskat navelsträngsflöde, minskad fostertillväxt, fördröjd benbildning och ökad fosterdöd och postnatal död, men inte teratogen. Embryontoxicitet (resorption) hos kaniner och fostertoxicitet (fördröjd förening) hos råttor hittades med hög dos timolol administrerad till modern. Teratogenicitetsstudier utförda på möss, råttor och kaniner vid orala doser av timolol upp till 4200 gånger den dagliga humana dosen av Combigan visade inga tecken på fostermissbildning.