Aktiva ingredienser: Tamoxifen
NOLVADEX 10 mg filmdragerade tabletter
NOLVADEX 20 mg filmdragerade tabletter
Varför används Nolvadex? Vad är det för?
Nolvadex innehåller tamoxifen, som tillhör en klass av läkemedel som kallas ”antiöstrogener”.
Östrogen är en naturligt förekommande substans i kroppen som kallas "könshormoner". Nolvadex fungerar genom att blockera effekterna av östrogen på din kropp. Nolvadex är indicerat:
- vid behandling av bröstcancer;
- hos män för att förebygga och behandla bröstförstoring (gynekomasti) och bröstsmärta (mastalgi) orsakad av läkemedel som kallas antiandrogener som används vid behandling av prostatacancer (prostatacancer), en körtel som producerar sädesvätska.
Tala med din läkare om du inte mår bättre eller om du mår sämre.
Kontraindikationer När Nolvadex inte ska användas
Ta inte Nolvadex
- Om du är allergisk mot tamoxifen eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- Om du är gravid (se "Graviditet och amning").
- Om du tar förebyggande behandling eftersom du har en hög risk att utveckla bröstcancer.
- Om du har en viss form av bröstcancer (ductal carcinoma in situ) och behöver samtidig blodförtunnande behandling eller om du någonsin har haft en blodpropp i ett blodkärl (djup venetrombos eller lungemboli).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Nolvadex
Tala med din läkare innan du tar Nolvadex:
- Om du har en låg nivå av vita blodkroppar (leukopeni) eller trombocyter (trombocytopeni) kommer din läkare att be dig att få regelbundna blodprov.
- Om ovanlig vaginal blödning inträffar, antingen under Nolvadex -behandlingen eller när som helst efter att den har stoppats. Din läkare kommer att be dig att genomgå regelbundna kontroller av könsorganet, eftersom förändringar i livmodern (endometrium) kan inträffa, varav några till och med kan vara allvarliga och kan inkludera en tumör.
- Om du någonsin har haft brist på blodtillförsel till hjärnan (stroke), stroke-liknande händelser, sjukdomar på grund av bildning och nedbrytning av blodproppar (tromboembolisk) eller cancer i livmodern, eftersom dessa sjukdomar kan återkomma under behandling med Nolvadex (se avsnitt Möjliga biverkningar).
- Om du har en särskild form av bröstcancer (ductal carcinoma in situ). Beslutet att inleda tamoxifenbehandling bör diskuteras med din läkare och utvärdera eventuella fördelar och risker tillsammans.
Vid sjukhusvistelse, informera den medicinska personalen om att du behandlas med Nolvadex.
Vid bröstrekonstruktionskirurgi (veckor eller år efter bröstcanceroperation) kan Nolvadex öka risken för att blodproppar bildas i de små kärlen i vävnadsfliken som används för att forma det nya bröstet, vilket kan leda till komplikationer.
För dig som bedriver sport
Användningen av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Barn och ungdomar
Användning av Nolvadex till barn rekommenderas inte eftersom säkerhet och effekt inte har fastställts
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Nolvadex
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Tala särskilt om för din läkare om du tar:
- paroxetin, fluoxetin (exempel på antidepressiva medel);
- bupropion (antidepressivt eller stödjande läkemedel för rökstopp);
- kinidin (används till exempel vid behandling av hjärtarytmier);
- cinacalcet (för behandling av dysfunktion i bisköldkörteln);
- cytotoxiska läkemedel (används vid cancerbehandling) eftersom de kan öka bildningen av blodproppar.
Din läkare kommer att kontrollera dig om du tar blodprov ofta om du tar läkemedel för att förtunna blodet, kallade antikoagulantia av typen kumarol (t.ex. warfarin). Tamoxifen kan faktiskt öka aktiviteten hos dessa läkemedel avsevärt.
Användningen av tamoxifen i kombination med ett annat bröstcancerläkemedel (aromatashämmare) som adjuvant behandling har inte visat bättre effekt än tamoxifen ensam.
I vissa studier har minskad effekt av tamoxifen rapporterats vid samtidig administrering med vissa SSRI -antidepressiva medel (t.ex. paroxetin).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Ta inte Nolvadex om du är gravid (se avsnitt Ta inte Nolvadex); undvik att bli gravid och om du är sexuellt aktiv med barriärpreventivmedel (t.ex. kondomer eller membran) eller andra icke-hormonella preventivmetoder under behandling med Nolvadex och under de två månaderna efter att behandlingen avbryts, eftersom det kan finnas risker för barnet.
Om du är premenopausal kommer din läkare att kontrollera dig noggrant innan behandlingen påbörjas för att utesluta möjligheten att pågå graviditet.
Matdags
Användning av Nolvadex under amning rekommenderas inte, eftersom det inte är känt om det går över i bröstmjölk. Din läkare kommer att överväga om du ska avbryta amning eller behandling med Nolvadex.
Köra och använda maskiner
Kör inte bil eller använd maskiner om du märker att dina förmågor är nedsatta. Nolvadex kan orsaka trötthet.
Nolvadex innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Nolvadex: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen vid behandling av bröstcancer är 20 till 40 mg i en eller två dagliga doser.
Den rekommenderade dosen för förebyggande och behandling av bröstförstoring och smärta orsakad av antiandrogenläkemedel som används vid behandling av prostatacancer är 20 mg en gång dagligen.
Du bör följa din läkares instruktioner om hur och hur ofta du ska ta tabletterna. Tabletterna ska tas hela med lite vatten, helst alltid samtidigt.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Nolvadex
Om du har tagit för stor mängd av Nolvadex
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos Nolvadex, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du har glömt att ta Nolvadex
Om du glömmer att ta en dos, ska den tas så snart som möjligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar att ta Nolvadex
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel. Behandlingen med Tamoxifen ska inte avbrytas, även om din hälsa förbättras, såvida inte din läkare säger åt dig att göra det.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Nolvadex
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Erfarenhet av användning av Nolvadex hos kvinnor är omfattande. Även om det är mycket smalare hos män, verkar den övergripande biverkningsprofilen liknande, med undantag för händelser som är begränsade till kvinnligt kön.
Sluta ta Tamoxifen och kontakta din läkare omedelbart om du får något av följande symtom:
- andningssvårigheter;
- svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals som kan orsaka svårigheter att svälja;
- svullnad av händer, fötter eller fotleder;
- urtikaria.
Tala omedelbart för din läkare om du upplever något av följande symtom:
- domningar i ansiktet eller svaghet i armar eller ben och förändringar i tal eller syn som kan indikera brist på blodtillförsel till hjärnan (stroke)
- bröstsmärta eller andnöd (dyspné) som kan vara symptom på en blodpropp i lungartären (lungemboli)
- magsmärta eller onormal vaginal blödning som kan indikera möjlig cancer i livmodern
- hosta och andfåddhet som kan vara symtom på lunginflammation (interstitiell lunginflammation) som kännetecknas av feber, hosta, andnöd, ökade vita blodkroppar, en typ av blodceller (neutrofili).
Under behandling med tamoxifen, som med alla andra läkemedel, kan biverkningar uppstå enligt följande frekvens, till exempel:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter)
- illamående
- vätskeretention som orsakar svullnad
- vaginal blödning
- vaginal urladdning
- utslag
- värmevallningar
- Trötthet
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter)
- minskning av antalet röda blodkroppar (anemi)
- opacifiering av linsen, linsen i ögat som används för att fokusera bilder (grå starr)
- näthinnesjukdom, ögans innersta membran (retinopati)
- allergiska reaktioner
- höga halter av fett i blodet (triglycerider)
- benkramper
- muskelsmärta (myalgi)
- godartade tillväxter i livmodern (livmoderfibrer)
- plötslig svaghet, förlamning av armar eller ben, plötsliga svårigheter att tala, gå, svårigheter att hålla saker eller tänka som kan bero på minskad blodtillförsel till hjärnan (t.ex. stroke)
- huvudvärk
- yrsel
- sensoriska störningar (inklusive domningar och förändrad smak)
- klåda i de yttre könsorganen
- förändringar i livmoderslemhinnan, livmoderslemhinnan (inklusive hyperplasi och polyper)
- håravfall och håravfall (alopeci)
- Han retched
- diarre
- förstoppning
- förändringar i leverenzymnivåer
- fet (steatotisk) lever
- bildning och lossning av blodproppar i blodkärlen (inklusive djup venetrombos, mikrovaskulär trombos och lungemboli)
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter)
- minskning av antalet trombocyter (trombocytopeni)
- minskat antal vita blodkroppar (leukopeni)
- synstörningar
- inflammation i bukspottkörteln, en körtel i kroppen (pankreatit)
- ökat kalcium i blodet (hyperkalcemi), hos patienter med tumörer som sprids till benet
- endometriumcancer, livmoderslemhinnan (endometriecancer)
- lunginflammation (interstitiell lunginflammation) som kännetecknas av feber, hosta, andfåddhet, ökade vita blodkroppar
- svår leversjukdom (cirros)
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter)
- minskning av antalet av en typ av vita blodkroppar (neutropeni)
- allvarlig minskning av antalet vita blodkroppar (agranulocytos)
- förändringar i det transparenta membranet som täcker ögat (hornhinnan)
- optisk nervsjukdom, nerven som överför bilder från ögat till hjärnan (optisk neuropati)
- livmodercancer
- tillväxter (polyper) i slidan
- försämring av en tumör (tumöråterfall)
- endometrios (när celler som vanligtvis bara finns i livmoderslemhinnan finns i andra delar av kroppen, vanligtvis i andra system nära livmodern)
- svullnad av ovariecyster
- svår inflammation i synnerven, nerven som överför bilder från ögat till hjärnan (optisk neurit)
- leverinflammation (hepatit)
- stagnation av gallan (kolestas)
- leveravvikelser
- leverskada (hepatocellulär)
- död av leverceller (levernekros)
- allergisk reaktion som kännetecknas av svullnad i ansikte, läppar och hals (angioödem)
- allvarlig allergisk reaktion med blåsor och pustler (Stevens-Johnsons syndrom)
- inflammation i blodkärl med bildning av klumpar och fläckar i huden (vaskulit i huden)
- immunsystemsjukdom som kännetecknas av att det bildas klumpar under huden (bullös pemfigoid)
- allergisk reaktion som kännetecknas av fläckar på huden (erythema multiforme)
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 patienter)
- immunsystemet sjukdom som påverkar huden med erytembildning, lesioner, håravfall (kutan lupus erythematosus)
- sjukdom orsakad av ackumulering i blodet av vissa leverproteiner, porfyriner, vilket leder till bildning av blåsor, skador som förvandlas till sårskorper och cystor på huden (porphyria cutanea tarda)
Andra biverkningar som rapporterats i litteraturen är: yrsel, depression, förvirring och trötthet.
Resultaten av en stor 5-årig studie med cirka 13 000 kvinnor med hög risk för bröstcancer visade en ökad förekomst av följande biverkningar hos kvinnor som behandlats med tamoxifen jämfört med dem som inte behandlats: livmodercancer (endometrial adenokarcinom och livmodersarkom), lungsjukdom emboli, djup ventrombos, stroke, grå starrbildning och kataraktoperation. Några av fallen av livmodermaligniteter, stroke och lungemboli var dödliga.
Livmoderfibrer, endometrios och andra endometriella förändringar inklusive hyperplasi och polyper har rapporterats.
Interstitiell lunginflammation kan uppstå och kan ha samma symptom som lunginflammation, såsom väsande andning och hosta.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Nolvadex innehåller
Nolvadex 10 mg filmdragerade tabletter
- Den aktiva ingrediensen är tamoxifencitrat motsvarande 10 mg tamoxifen.
- Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat (se avsnitt Nolvadex innehåller laktos), majsstärkelse, gelatin, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, hypromellos, makrogol 300, titandioxid
Nolvadex 20 mg filmdragerade tabletter
- Den aktiva ingrediensen är tamoxifencitrat motsvarande 20 mg tamoxifen.
- Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat (se avsnitt 2. Nolvadex innehåller laktos), majsstärkelse, gelatin, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, hypromellos, makrogol 300, titandioxid
Hur Nolvadex ser ut och förpackningens innehåll
Nolvadex kommer som vita filmdragerade tabletter.
Nolvadex 10 mg filmdragerade tabletter finns i blister om 30 tabletter
Nolvadex 20 mg filmdragerade tabletter finns i blister om 20 tabletter
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Nolvadex 10 mg filmdragerade tabletter
En filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: tamoxifencitrat (lika med tamoxifen) 10 mg.
Hjälpämnen: laktos 117 mg.
Nolvadex 20 mg filmdragerade tabletter
En filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: tamoxifencitrat (lika med tamoxifen) 20 mg.
Hjälpämnen: laktos 234 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Vita filmdragerade tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Nolvadex är indicerat för behandling av bröstcancer.
Hos män är Nolvadex indicerat vid profylax och behandling av gynekomasti och mastalgi orsakad av antiandrogener vid monoterapi vid prostatacancer.
04.2 Dosering och administreringssätt
Vuxna och äldre patienter
Bröstcancer: 20 till 40 mg vid en eller två dagliga administrationer.
Profylax och behandling av gynekomasti och mastalgi orsakad av antiandrogener vid monoterapibehandling av prostatacancer: 20 mg en gång dagligen.
Barn
Användning av Nolvadex till barn rekommenderas inte eftersom säkerhet och effekt inte har fastställts (se avsnitt 5.1 och 5.2).
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
- Nolvadex får inte ges om du är gravid (se även avsnitt 4.6).
- Förebyggande behandling hos patienter med hög risk för bröstcancer.
- Ductal carcinoma in situ hos kvinnor som behöver samtidig antikoaguleringsterapi eller som tidigare har haft djup ventrombos eller lungemboli.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Nolvadex ska användas med försiktighet till patienter med ihållande leukopeni eller trombocytopeni. Regelbundna kontroller av blodvärdet, inklusive blodplättar, rekommenderas.
Stopp av menstruationsflödet kan förekomma hos patienter före klimakteriet, vilket inte påverkar läkemedlets antitumöraktivitet.
En "ökad förekomst av endometriumförändringar inklusive hyperplasi, polyper, karcinom och sarkom i livmoderkroppen (mestadels blandade malulleriska maligniteter)" har rapporterats under behandling med Nolvadex. Incidensen och bilden av dessa förändringar tyder på en grundläggande mekanism relaterad till östrogena egenskaper hos Nolvadex. Det är därför lämpligt att patienter som genomgår behandling genomgår adekvata kontroller av könsorganet, särskilt av livmoderslemhinnan.
Patienter som behandlas med tamoxifen bör instrueras att omedelbart meddela sin läkare om de upplever något av följande symtom: domningar i ansiktet eller svaghet i armar eller ben och problem med tal eller syn som kan indikera stroke. Detsamma gäller för bröstsmärta eller dyspné som kan vara symtom på lungemboli eller om du har buksmärtor eller onormal vaginal blödning som kan indikera möjlig cancer i livmodern. Även för hosta och väsande andning som kan vara symptom på en interstitiell lunginflammation bör patienter instrueras att meddela sin läkare.Patienter bör tillfrågas om de tidigare har haft stroke, stroke-liknande händelser, tromboemboliska händelser eller cancer i livmodern.
Andra primära tumörer har rapporterats på andra platser än endometrium och det kontralaterala bröstet i kliniska prövningar med tamoxifen vid bröstcancer; inget orsakssamband har fastställts och den kliniska betydelsen av dessa fynd är oklar.
I en okontrollerad studie av 28 tjejer i åldern 2 till 10 år med McCune Albrigth syndrom (MAS), behandlade med 20 mg en gång dagligen i upp till 12 månader, ökade medelvolymen livmodern efter 6 månaders behandling och fördubblades i slutet av den Denna studie överensstämmer med tamoxifens farmakodynamiska egenskaper, men ett orsakssamband har inte fastställts (se avsnitt 5.1).
CYP2D6 -dåliga metaboliserare har rapporterats i litteraturen ha minskade plasmanivåer av endoxifen, en av de viktigaste aktiva metaboliterna av tamoxifen (se avsnitt 5.2). Samtidig administrering av läkemedel som hämmar CYP2D6 kan leda till en minskning av koncentrationen av den aktiva metaboliten endoxifen. Därför bör administrering av potenta CYP2D6 -hämmare (t.ex. paroxetin, fluoxetin, kinidin, cinacalcet eller bupropron) när som helst undvikas under behandling med tamoxifen (se avsnitt 4.5 och 5.2).
Beslutet att inleda tamoxifenbehandling hos patienter med duktalt karcinom in situ bör diskuteras med patienterna och utvärdera eventuella fördelar och risker med dem.
Viktig information om några av hjälpämnena
Läkemedlet innehåller laktos; Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos / galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Administrering av Nolvadex rekommenderas inte under amning.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Användningen av tamoxifen hos patienter som genomgår behandling med dikumaroliska antikoagulantia kan avsevärt öka antikoagulantaktiviteten; i detta fall är det lämpligt att noga övervaka koagulationsindexen.
När Nolvadex administreras i kombination med cytotoxiska läkemedel kan en ökad risk för tromboemboliska episoder uppstå (se även avsnitt 4.8).
Användningen av tamoxifen i kombination med en aromatashämmare som adjuvant behandling har inte visat bättre effekt än tamoxifen ensam.
Den kända och viktigaste vägen för tamoxifenmetabolism hos människor är demetylering, katalyserad av CYP3A4 -enzymer. Det har rapporterats i litteraturen att den farmakokinetiska interaktionen med det CYP3A4 -inducerande medlet rifampicin resulterar i en minskning av plasmanivåerna av tamoxifen. Den kliniska relevansen av denna interaktion är okänd.
Farmakokinetiska interaktioner med CYP2D6-hämmare har rapporterats i litteraturen, vilket resulterar i en 65-75% minskning av plasmanivåerna av en aktiv metabolit av tamoxifen, 4-hydroxi-N-desmetyltamoxifen (endoxifen). I vissa studier har minskad effekt av tamoxifen rapporterats vid samtidig administrering med vissa SSRI -antidepressiva medel (t.ex. paroxetin). När det är möjligt bör samtidig administrering av potenta CYP2D6 -hämmare (t.ex. paroxetin, fluoxetin, kinidin, cinacalcet eller bupropion) undvikas (se avsnitt 4.4 och 5.2), eftersom en minskning av tamoxifens effekt inte kan uteslutas.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet: Nolvadex är kontraindicerat under graviditet.
Även om inget orsakssamband med läkemedlet har fastställts, har få fall av missfall, medfödda anomalier och fosterdöd rapporterats hos patienter.
som hade tagit Nolvadex.
I reproduktionstoxicitetsstudier på råttor, kaniner och apor visade tamoxifen inte teratogen potential. I experimentella modeller för utveckling av gnagare hos fostrets reproduktiva kanaler har tamoxifen associerats med liknande modifieringar som orsakats av östradiol, etinylöstradiol, klomifen och dietylstilbestrol (DES). Även om den kliniska relevansen av dessa förändringar är okänd, är vissa av dessa, särskilt vaginal adenos, liknande dem som ses hos unga kvinnor som i intrauterint liv hade utsatts för DES och som utgör en risk på 1: 1000 för att utveckla klara celler vagina eller livmoderhalscancer.
Endast ett litet antal patienter utsattes för tamoxifen under graviditeten. Sådan exponering har inte rapporterats orsaka efterföljande vaginal adenos eller klar cellkarcinom i slidan eller livmoderhalsen hos unga kvinnor som utsatts för tamoxifen under intrauterint liv.
Patienter bör informeras om behovet av att undvika graviditet under behandling med Nolvadex och, om de är sexuellt aktiva, bör de använda barriärpreventivmedel eller andra icke-hormonella preventivmetoder.
Premenopausala patienter, innan behandling påbörjas, måste genomgå noggranna kontroller för att utesluta möjligheten till pågående graviditet.
Patienterna bör informeras om de potentiella riskerna för fostret om graviditet inträffar under behandling med Nolvadex eller under två månader efter avslutad behandling.
Amning: användning av Nolvadex under amning rekommenderas inte, eftersom det inte är känt om det utsöndras i bröstmjölk. Beslutet att avbryta amning eller behandling med Nolvadex bör fattas utifrån behandlingsbehov.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns ingen känd störning av förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Erfarenhet av användning av Nolvadex hos kvinnor är omfattande. Även om det är mycket smalare hos människor, verkar den övergripande biverkningsprofilen liknande, med undantag för händelser som är begränsade till kvinnor.
Vid långtidsbehandling är rapporterade biverkningar mindre frekventa eller mindre allvarliga än de som ses med androgener och östrogener som används för att behandla samma tillstånd.
Vissa biverkningar kan hänföras till läkemedlets antiöstrogena verkan: värmevallningar, vaginal blödning, vaginal urladdning och vulvar klåda.
Hos vissa patienter före klimakteriet undertrycker Nolvadex menstruationsflödet.
Andra allmänna biverkningar inkluderar gastrointestinal intolerans, yrsel, hudutslag och i vissa fall vätskeretention och alopeci.
När dessa biverkningar är allvarliga är det möjligt att kontrollera dem genom att helt enkelt minska dosen utan att påverka responsen på behandlingen. Det är nödvändigt att konsultera specialisten för att utvärdera om det är lämpligt att fortsätta eller avbryta behandlingen eller eventuella ändringar av den.
Hudutslag (inklusive sällsynta rapporter om erytem multiforme, Steven-Johnsons syndrom, kutan vaskulit och bullös pemfigoid) och vanligen överkänslighetsreaktioner, inklusive angioödem, har rapporterats.
I de tidiga stadierna av behandlingen har hyperkalcemi ibland utvecklats hos patienter med benskador.
I början av Nolvadex -behandlingen kan episoder av symptomatisk flare uppträda, vilka är övergående och ofta förknippade med ett bra svar på behandlingen.
Fall av synstörningar har rapporterats, inklusive sällsynta fall av hornhinneförändringar och vanliga fall av grå starr och retinopati.
Fall av optisk neuropati och optisk neurit har rapporterats hos patienter som får tamoxifen och blindhet har förekommit i ett begränsat antal fall.
Livmoderfibrer, endometrios och andra endometriella förändringar inklusive hyperplasi och polyper har rapporterats.
Hos patienter som behandlats med Nolvadex har trombocytopeni observerats, i allmänhet begränsad till värden som 80 000 - 90 000 mm3, men ibland ännu lägre.
Leukopeni som ibland är associerat med anemi och / eller trombocytopeni har rapporterats under behandling med Nolvadex. Neutropeni, ibland svår, har rapporterats sällan och fall av agranulocytos har rapporterats sällan.
Det finns tecken på cerebrovaskulära ischemiska händelser som vanligen inträffar under behandling med Nolvadex. Allvarliga tromboemboliska episoder som vanligtvis förekommer under behandling med Nolvadex har rapporterats. Eftersom förekomsten av sådana händelser ökar hos patienter med maligna sjukdomar har ett orsakssamband med tamoxifen inte fastställts.
Benkramper och myalgi har ofta rapporterats hos patienter som får Nolvadex.
Fall av interstitiell lunginflammation har ibland rapporterats.
Nolvadex har associerats med förändringar i leverenzymnivåer och en bild av allvarligare leverabnormaliteter, i vissa fall dödliga, inklusive fet lever, kolestas och hepatit, leversvikt, cirros och hepatocellulär skada (inklusive levernekros).
En ökning av volymen av ovariecystor har sällan observerats hos patienter som behandlats med Nolvadex. Vaginala polyper har observerats sällan hos kvinnor som får Nolvadex.
Vanligtvis kan en ökning av serum triglyceridnivåer vara associerad med användning av tamoxifen, i vissa fall med pankreatit.
Andra biverkningar som rapporterats i litteraturen är: yrsel, huvudvärk, depression, förvirring, trötthet.
En ovanlig förekomst av endometriecancer och sällsynta fall av sarkom i livmoderkroppen (mestadels blandade Mullerian maligniteter) har rapporterats i samband med behandling med Nolvadex.
Kutan lupus erythematosus har observerats mycket sällan hos patienter som behandlats med Nolvadex.
Porphyria cutanea tarda har observerats mycket sällan hos patienter som behandlats med Nolvadex.
Resultat från NSABP P-1 klinisk prövning, en stor femårig studie med cirka 13 000 kvinnor med hög risk för bröstcancer som tog tamoxifen eller placebo, visade en ökning av kvinnor som behandlats med tamoxifen. Incidensen av följande biverkningar jämfört med kontrollgruppen:
- livmodercancer: endometrial adenokarcinom (incidens per 1000 år / kvinna lika med 2,20 i gruppen kvinnor behandlade kontra 0,71 i kontrollgruppen), livmoder sarkom, inklusive blandad sarkom av Mullerian-typ (frekvens per 1000 år / kvinna lika med 0,17 i gruppen behandlade kvinnor kontra 0,00 i kontrollgruppen);
- stroke (incidens per 1000 år / kvinna lika med 1,43 i gruppen kvinnor som behandlats mot 1,00 i kontrollgruppen); lungemboli (incidens per 1000 kvinnoår lika med 0,75 i gruppen behandlade kvinnor kontra 0,25 i kontrollgruppen).
Några av fallen av livmodermaligniteter, stroke och lungemboli har varit dödliga. En ökning av förekomsten av djup ventrombos, grå starrbildning, gråoperation hittades också i samma studie.
Biverkningarna av Nolvadex anges i tabell 1.
Om inte annat anges beräknades följande frekvenskategorier baserat på antalet biverkningar som rapporterats i en fas III -studie av 9 366 postmenopausala patienter med opererbar bröstcancer som behandlats i 5 år och om det inte är specificerat, frekvensen inom den jämförande behandlingsgruppen eller det faktum att forskaren ansåg att det var relaterat till studieläkemedlet inte beaktades.
Tabell 1 Biverkningar som visas av Nolvadex:
• Myalgi
a Denna biverkning rapporterades inte hos patienter behandlade med tamoxifen (n = 3094) i ovanstående studie. Det har dock rapporterats i andra studier eller hämtats från andra källor. Frekvensen beräknades med hjälp av den övre gränsen för 95% konfidensintervall för punktuppskattningen (baserat på 3 / X, där X representerar provtotalen, t.ex. 3094). Detta beräknas som 3/3094 vilket motsvarar frekvenskategorin " sällsynt".
b Händelsen observerades inte i andra avgörande kliniska studier. Frekvensen beräknades med hjälp av den övre gränsen för 95% konfidensintervall för punktuppskattningen (baserat på 3 / X, där X representerar det totala urvalet av 13 357 patienter i viktiga kliniska prövningar ). Detta beräknas som 3 / 13,357 vilket motsvarar den "mycket sällsynta" frekvenskategorin.
04.9 Överdosering
Teoretiskt sett bör en överdos manifestera sig med en "upphöjning av de östrogena biverkningarna.
Studier på försöksdjur har visat att en stor överdos (100-200 gånger den rekommenderade dagliga dosen) kan orsaka östrogena effekter.
I litteraturen har det rapporterats att Nolvadex, givet i doser flera gånger standarddosen, kan associeras med en förlängning av QT -intervallet för EKG.
Det finns ingen specifik motgift för behandling av överdoseringsfall, vilket därför måste vara symptomatiskt.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: hormonantagonister och relaterade ämnen.
Antiestrogener.
ATC -kod: L02BA01.
Nolvadex (tamoxifen) är ett icke-steroidalt läkemedel, derivat av trifenyleten, som uppvisar ett komplext spektrum av antiöstrogena och östrogenliknande farmakologiska effekter i olika vävnader.
Hos bröstcancerpatienter, på tumörnivå, fungerar tamoxifen främst som ett anti-östrogen genom att hämma bindningen av östrogen till östrogenreceptorn.
Av klinisk erfarenhet är det erkänt att tamoxifen inducerar en minskning av totalt kolesterol och lågdensitetslipoproteiner i blodet i storleksordningen 10-20% hos postmenopausala kvinnor. Dessutom har tamoxifen rapporterats orsaka bibehållande av bentäthet hos postmenopausala kvinnor.
I kliniska prövningar där Nolvadex (tamoxifen) användes hos patienter med prostatacancer, som profylaktisk terapi, i kombination med ett antiandrogen, observerades en signifikant minskning av gynekomasti och mastalgi jämfört med patienter som behandlades med antiandrogen enbart.
Nolvadex har också visat sig vara effektivt vid behandling av gynekomasti och mastalgi hos patienter som får antiandrogener.
Hos patienter vars gynekomasti och mastalgi uppträdde efter att Nolvadex avbröts, var återinförandet av behandlingen effektivt.
Nolvadex administrerades i upp till ett år i dessa studier, utan tecken på några negativa effekter på prostatacancerkontroll, bedömt med PSA -analys. Ingen långsiktig data finns tillgänglig.
En okontrollerad studie med en heterogen grupp genomfördes med 28 tjejer i åldern 2 till 10 år, drabbade av McCune Albrigth syndrom (MAS), behandlade med 20 mg en gång dagligen i upp till 12 månader. Av de patienter som rapporterade vaginal blödning under förstudien hade 62% (13 av 21 patienter) ingen vaginal blödning under en period av 6 månader och 33% (7 av 21) under studiens längd. Den genomsnittliga livmodervolymen ökade efter 6 månaders behandling och fördubblades vid slutet av ettårsstudien. Denna observation överensstämmer med tamoxifens farmakodynamiska egenskaper, men ett orsakssamband har inte fastställts (se avsnitt 4.4). Det finns inga långsiktiga säkerhetsdata för barn. I synnerhet har den långsiktiga effekten av tamoxifen på tillväxt, pubertet och utveckling i allmänhet inte studerats.
Den polymorfa formen av CYP2D6 kan vara associerad med variationen i det kliniska svaret på tamoxifen.Det långsamma metaboliserande tillståndet kan vara associerat med ett reducerat svar. Effekterna av dessa observationer vid behandling av CYP2D6 -dåliga metaboliserare har ännu inte klarlagts fullständigt (se avsnitt 4.4, 4.5 och 5.2).
CYP2D6 -genotyp
Tillgängliga kliniska data tyder på att patienter som är homozygota för icke-funktionella CYP2D6-alleler kan visa minskad effekt av bröstcancerbehandling med tamoxifen.Tillgängliga studier har främst utförts på postmenopausala kvinnor (se avsnitt 4.4 och 5.2).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Nolvadex absorberas snabbt efter oral administrering. Den maximala serumkoncentrationen uppnås mellan 4 och 7 timmar. Steady state -koncentrationer (cirka 300 ng / ml) uppnås efter 4 veckor med 40 mg / dag.
Läkemedlet uppvisar en hög bindning till plasmalbumin (> 99%). Det metaboliseras genom hydroxylering, demetylering och konjugering vilket ger upphov till många metaboliter som har en farmakologisk profil som liknar läkemedlets.
oförändrad och bidrar till den terapeutiska effekten.
Tamoxifen metaboliseras, främst av CYP3A4, till N-desmetyltamoxifen; den senare metaboliseras ytterligare av CYP2D6 till den aktiva metaboliten endoxifen. Hos patienter med CYP2D6 -brist är koncentrationerna av endoxifen cirka 75% lägre än hos patienter med normal CYP2D6 -aktivitet. cirkulerande endoxifennivåer förekommer också vid administrering av kraftfulla CYP2D6 -hämmare.
Utsöndringen av tamoxifen sker huvudsakligen via feces och en eliminationshalveringstid har beräknats vara ungefär 7 dagar för det oförändrade läkemedlet medan det för N-desmetyltamoxifen, huvudmetaboliten i cirkulationen, var 14 dagar.
I en studie av 2 till 10 år gamla flickor med McCune Albrigth syndrom (MAS) behandlade med 20 mg tamoxifen en gång om dagen i upp till 12 månader, jämfört med vuxna, en åldersberoende minskning av clearance och en ökning av exponeringen (AUC) med värden upp till 50% högre hos yngre patienter.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Tamoxifen var inte mutagent i en serie in vitro och in vivo mutagenicitetstester. Tamoxifen var genotoxiskt in vitro och in vivo genotoxicitetstest för gnagare. Tumörer i könskörtlarna hos möss och levertumörer hos råttor har rapporterats i långtidsstudier med tamoxifen; Den kliniska relevansen av dessa observationer har inte fastställts. Ytterligare information om ditt recept finns i avsnitt 4.6.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat, majsstärkelse, gelatin, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, hypromellos, makrogol 300, titandioxid.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
I intakt förpackning: 5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras åtskilt från ljus och vid en temperatur som inte överstiger + 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Orienterad nylon - aluminium - PVC / aluminiumblister
Nolvadex 10 mg filmdragerade tabletter: 30 tabletter.
Nolvadex 20 mg filmdragerade tabletter: 20 tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
AstraZeneca S.p.A.
Volta palats
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Nolvadex 10 mg filmdragerade tabletter: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg filmdragerade tabletter: AIC 023362041
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Nolvadex 10 mg filmdragerade tabletter: AIC-datum: augusti 1976 / förnyelsedatum: juni 2005 / december 2009
Nolvadex 20 mg filmdragerade tabletter: AIC-datum: oktober 1985 / förnyelsedatum: juni 2005 / december 2009
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Februari 2013
