Aktiva ingredienser: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml injektionsvätska, lösning
Varför används Orgalutran? Vad är det för?
Orgalutran tillhör en grupp läkemedel som kallas 'gonadotropinfrisättande hormonantagonister' som motverkar verkningarna av det 'naturliga gonadotropinfrisättande hormonet (GnRH). GnRH reglerar frisättningen av gonadotropiner (luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH)).
Gonadotropiner spelar en viktig roll för mänsklig fertilitet och reproduktion. Hos kvinnor behövs FSH för tillväxt och utveckling av folliklar i äggstockarna. Folliklar är små runda säckar som innehåller äggceller. LH behövs för att frigöra mogna äggceller från folliklarna och äggstockarna (det vill säga för ägglossning.) Orgalutran hämmar verkan av GnRH genom att särskilt undertrycka frisättningen av LH.
Orgalutran serverar
Hos kvinnor som genomgår assisterad reproduktionsteknik, inklusive in vitro -fertilisering (IVF) och andra metoder, kan ägglossning ibland inträffa för tidigt, vilket resulterar i en betydande minskning av chanserna att bli gravida. Orgalutran används för att förhindra för tidig frisättning av LH. Vilket kan orsaka för tidig frisättning av äggceller.
I kliniska prövningar användes Orgalutran med rekombinant follikelstimulerande hormon (FSH) eller corifollitropin alfa, en stimulerande follikel med lång verkningstid.
Kontraindikationer När Orgalutran inte ska användas
Använd inte Orgalutran
- om du är allergisk mot ganirelix eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6),
- om du är överkänslig (allergisk) mot det gonadotropinfrisättande hormonet GnRH eller en GnRH-analog,
- om du har måttlig eller svår njur- eller leversjukdom,
- om du är gravid eller ammar.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Orgalutran
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du använder Orgalutran
- Tala om för din läkare om du har ett aktivt allergiskt tillstånd. Din läkare avgör, beroende på svårighetsgrad, om ytterligare kontroller kommer att behövas under behandlingen. Fall av allergiska reaktioner har rapporterats, redan med den första dosen.
- Nålskyddet till detta läkemedel innehåller naturgummilatex som kan orsaka allergiska reaktioner.
- Under eller efter hormonell stimulering av äggstockarna kan ovariellt hyperstimuleringssyndrom uppstå. Detta syndrom är relaterat till gonadotropinstimuleringsförfarandet. Läs bipacksedeln för gonadotropinmedicinen som har ordinerats åt dig.
- Förekomsten av medfödda missbildningar efter applicering av assisterad reproduktionsteknik kan vara något högre än den efter spontan befruktning. Denna något högre förekomst antas ha samband med egenskaperna hos patienter som genomgår fertilitetsbehandling (t.ex. kvinnans ålder, spermieregenskaper) och till den högre förekomsten av multipelgraviditeter efter applicering av assisterad reproduktionsteknik. L "Incidens av medfödda missbildningar efter tillämpningen av assisterad reproduktionsteknik med Orgalutran skiljer sig inte från den som observerats vid användning av andra GnRH -analoger i assisterad reproduktionsteknik.
- Det finns en något ökad risk för ektopisk graviditet hos kvinnor med skadade äggledare.
- Effekten och säkerheten för Orgalutran har inte fastställts hos kvinnor som väger mindre än 50 kg eller mer än 90 kg. Be din läkare om mer information Barn och ungdomar Användning av Orgalutran till barn är inte lämpligt.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Orgalutran
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Orgalutran ska användas under kontrollerad äggstocksstimulering vid assisterad reproduktionsteknik (ART). Använd inte Orgalutran under graviditet och amning.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Orgalutran innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per injektion och är därför i huvudsak "natriumfritt".
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Orgalutran: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Orgalutran används som en del av behandlingen för assisterad reproduktionsteknik (ART), inklusive in vitro-fertilisering (IVF). Ovariestimulering med follikelstimulerande hormon (FSH) eller corifollitropin kan börja dag 2 eller 3 i cykeln. Orgalutraninjektion (0,25 mg) ska ges strax under huden (subkutant), en gång dagligen, från dag 5 eller 6 med stimulering. Baserat på äggstockssvaret kan läkaren besluta att börja en annan dag.
Orgalutran och FSH ska administreras ungefär samtidigt, men preparaten ska inte blandas och injiceras på olika ställen.
Daglig behandling med Orgalutran bör fortsätta tills det finns ett tillräckligt antal folliklar av tillräcklig storlek. Den slutliga mognaden av äggcellerna i folliklarna kan induceras genom administrering av humant koriongonadotropin (hCG). Tidsintervallet mellan två injektioner av Orgalutran och mellan den sista injektionen av Orgalutran och hCG bör inte överstiga 30 timmar, annars kan för tidig ägglossning (dvs. frisättning av äggceller) inträffa. Därför, när Orgalutran administreras på morgonen, bör Orgalutran -behandlingen fortsätta under gonadotropinbehandlingsperioden, inklusive dagen för ägglossningsinduktion. När Orgalutran administreras på eftermiddagen ska den sista Orgalutran -injektionen administreras på eftermiddagen före induktionsdagen.
Användningsinstruktioner
Injektionsplats
Orgalutran levereras i förfyllda sprutor och ska injiceras långsamt precis under huden, helst i låret. Kontrollera lösningen före användning. Använd inte om lösningen innehåller partiklar eller är oklar. Om du ska injicera själv eller om din partner gör det, följ instruktionerna nedan noga. Blanda inte Orgalutran med något annat läkemedel.
Förberedelse av injektionsstället
Tvätta händerna noggrant med tvål och vatten. Doppa injektionsstället med ett desinfektionsmedel (t.ex. alkohol) för att ta bort bakterier från ytan. Rengör cirka 5 centimeter (cirka 2 tum) runt den punkt där nålen tränger in och låt området torka i minst en minut innan du fortsätter.
Introduktion av nålen
Ta bort locket från nålen. Kläm ihop ett stort hudområde mellan tummen och pekfingret. Nålen måste införas vid basen av hudområdet som kläms mellan de två fingrarna, med en lutning på 45 ° i förhållande till själva hudytan. Vid varje administrering måste injektionsstället bytas.
Kontrollera nålens korrekta position
Dra försiktigt tillbaka kolven för att kontrollera om nålen är i rätt position. Blod i sprutan indikerar att nålen har trängt in i ett blodkärl. Om detta händer ska du inte injicera Orgalutran utan dra ut nålen, täck injektionsstället med en våtservett med desinfektionsmedel och tryck på; blodet stannar om en minut eller två. Använd inte sprutan utan kasta bort den ordentligt Starta om igen med en ny spruta.
Injektion av lösningen
När nålen har placerats korrekt trycker du kolven långsamt och stadigt så att lösningen injiceras korrekt och hudvävnaden inte skadas.
Ta bort sprutan
Dra snabbt ut nålen och tryck lite på injektionsstället med en pinne fuktad med desinfektionsmedel. Använd den förfyllda sprutan endast en gång. Av ägglossning.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Orgalutran
Om du har använt för stor mängd av Orgalutran
Kontakta din läkare.
Om du har glömt att använda Orgalutran
Om du tror att du har missat en dos, ge injektionen så snart som möjligt.
Använd inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om mer än 6 timmar har gått sedan den vanliga injektionstiden (så att tidsintervallet mellan de två injektionerna är mer än 30 timmar), ge injektionen så snart som möjligt och kontakta din läkare för ytterligare råd.
Om du slutar att ta Orgalutran
Sluta inte ta Orgalutran om inte din läkare rekommenderar det, eftersom detta kan påverka resultatet av behandlingen.
Om du har ytterligare frågor om användningen av Orgalutran, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Orgalutran
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 100) är lokala hudreaktioner på injektionsstället (främst rodnad, med eller utan svullnad). Den lokala reaktionen försvinner vanligtvis inom 4 timmar efter administrering.Mycket sällan har mer utbredda reaktioner av trolig allergisk natur observerats hos färre än 1 användare av 10 000, redan med den första dosen.
Mindre vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 1000) är huvudvärk, illamående och illamående.
Dessutom har oönskade effekter rapporterats som kan hänföras till behandling för kontrollerad ovariell hyperstimulering (t.ex. buksmärta, ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS), ektopisk graviditet (när embryot utvecklas utanför livmodern) och abort (se bipacksedeln till FSH- baserat preparat som det behandlas med).
I ett fall rapporterades en försämring av ett existerande utslag (eksem) efter den första dosen Orgalutran.
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och etiketten efter "EXP". Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Frys inte.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Kontrollera sprutan före användning. Använd endast sprutor som innehåller klara, partikelfria, oöppnade lösningar.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Orgalutran innehåller
- Den aktiva substansen är ganirelix (0,25 mg i 0,5 ml lösning).
- Övriga innehållsämnen är ättiksyra, mannitol, vatten för injektionsvätskor. PH -värdet (surhetsmåttet) kan justeras med natriumhydroxid och ättiksyra.
Hur Orgalutran ser ut och förpackningens innehåll
Orgalutran är en klar och färglös vattenlösning för injektion. Lösningen är klar att användas och avsedd för subkutan administrering.Nålskyddet innehåller naturgummilatex.
Orgalutran finns i förpackningar om 1 eller 5 förfyllda sprutor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ORGALUTRAN 0,25 mg / 0,5 ml injektionsvätska, lösning
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje förfylld spruta innehåller 0,25 mg ganirelix i 0,5 ml vattenlösning. Den aktiva ingrediensen ganirelix (INN) är en syntetisk dekapeptid med hög antagonistaktivitet mot det naturliga gonadotropinfrisättande hormonet (GnRH) Aminosyrorna i positionerna 1, 2, 3, 6, 8 och 10 i den naturliga dekapeptiden GnRH har ersatts i för att erhålla [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, med en molekylvikt av 1.570, 4.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injicerbar lösning.
Klar och färglös vattenlösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Förebyggande av tidig luteiniserande hormon (LH) topp hos kvinnor som genomgår kontrollerad ovariell hyperstimulering (COH) i assisterad reproduktionsteknik (ART).
I kliniska studier användes Orgalutran med rekombinant humant follikelstimulerande hormon (FSH) eller corifollitropin alfa, med ihållande follikelstimulerande verkan.
04.2 Dosering och administreringssätt
Orgalutran ska endast ordineras av en specialist med erfarenhet av behandling av infertilitet.
Dosering
Orgalutran används för att förhindra tidiga LH -spikar hos kvinnor som genomgår COH. Kontrollerad ovariell hyperstimulering med FSH eller corifollitropin alfa kan påbörjas dag 2 eller 3 i cykeln. Orgalutran (0,25 mg) ska administreras genom subkutan injektion en gång dagligen med start på dag 5 eller 6 i FSH -administrering eller dagligen 5 eller 6 efter administrering av corifollitropin alfa. Dagen för att starta Orgalutran är en funktion av äggstockssvaret, det vill säga en funktion av antalet och storleken på de växande folliklarna och / eller mängden cirkulerande estradiol. I avsaknad av follikeltillväxt kan initiering av Orgalutran -behandling vara uppskjutits, även om klinisk erfarenhet är baserad på initiering av Orgalutran -behandling dag 5 eller 6 med stimulering.
Orgalutran och FSH ska administreras ungefär samtidigt. De två preparaten ska dock inte blandas och injektionerna ska ges på olika ställen. FSH -dosjustering bör baseras på antalet och storleken på de växande folliklarna, snarare och på mängden östradiol i cirkulation (se avsnitt 5.1).
Daglig behandling med Orgalutran ska fortsätta till den dag då ett tillräckligt antal folliklar av tillräcklig storlek är uppenbara. Den slutliga mognaden av folliklarna kan induceras genom administrering av humant koriongonadotropin (hCG).
Tidpunkt för den sista injektionen
Med tanke på halveringstiden för ganirelix bör intervallet mellan två injektioner av Orgalutran och mellan den sista injektionen av Orgalutran och hCG inte överstiga 30 timmar, annars kan en tidig LH-ökning inträffa. Därför, när Orgalutran administreras till In the morgon ska Orgalutran -behandlingen fortsätta under gonadotropinbehandlingsperioden, inklusive dagen för ägglossningsinduktion. När Orgalutran administreras på eftermiddagen ska den sista Orgalutran -injektionen administreras på eftermiddagen före dagen för induktion av ägglossning.
Orgalutran har visat sig vara säkert och effektivt hos kvinnor som genomgår flera behandlingskurser.
Behovet av lutealfasstöd under Orgalutran behandlingscykler har inte studerats. I kliniska prövningar utfördes lutealfasstöd enligt studiecenters medicinska praxis eller enligt kliniskt protokoll.
Pediatrisk population
Det finns ingen indikation för den specifika användningen av Orgalutran i den pediatriska populationen.
Njur- och leverinsufficiens
Det finns ingen erfarenhet av användning av Orgalutran hos personer med nedsatt njur- eller leverfunktion, eftersom de uteslutits från kliniska studier. Därför är användning av Orgalutran kontraindicerad hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt njur- eller leverfunktion (se avsnitt 4.3).
Administreringssätt
Orgalutran ska administreras subkutant, helst i låret. Injektionsstället måste varieras för att förhindra lipoatrofi. Orgalutran subkutana injektioner kan ges av patienten själv eller av en annan person så länge de är tillräckligt utbildade och med möjlighet att få råd från en expert.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Överkänslighet mot gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) eller någon annan GnRH -analog.
• Måttligt eller allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion.
• Graviditet eller amning.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
• Särskild uppmärksamhet bör ägnas kvinnor med tecken och symtom på befintliga allergiska tillstånd. Fall av överkänslighetsreaktioner har rapporterats, så tidigt som med den första dosen, under övervakning efter marknadsföring (se avsnitt 4.8). I avsaknad av klinisk erfarenhet rekommenderas inte behandling med Orgalutran till kvinnor med allvarliga allergiska tillstånd.
• Förpackningen av detta läkemedel innehåller naturgummilatex som kan orsaka allergiska reaktioner (se avsnitt 6.5).
• Ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) kan uppstå under eller efter ovariestimulering. OHSS bör betraktas som en inneboende risk för stimulering av gonadotropin.Behandling av OHSS bör vara symtomatisk, t.ex. vila, intravenös infusion av elektrolyt eller kolloidala lösningar och heparin.
• Eftersom ofruktbara kvinnor genomgår assisterad befruktning, särskilt befruktning in vitro (IVF), ofta har tubala abnormiteter, förekomsten av ektopiska graviditeter kan vara högre.Det är därför viktigt att bekräfta tidigt, med ultraljud, att det är en intrauterin graviditet.
• Förekomsten av medfödda missbildningar efter applicering av assisterad reproduktionsteknik (ART) kan vara högre än efter spontan befruktning. Detta antas bero på skillnader i föräldraegenskaper (t.ex. mammas ålder, spermieegenskaper) och en ökad förekomst av multipelgraviditeter. Över 1 000 nyfödda har utvärderats i kliniska prövningar och det har visat sig att förekomsten av medfödda missbildningar hos barn födda efter behandling för kontrollerad ovariell hyperstimulering med Orgalutran är jämförbar med den som rapporterats vid användning av en GnRH -agonist.
• Säkerhet och effekt för Orgalutran har inte fastställts hos kvinnor som väger mindre än 50 kg eller mer än 90 kg (se även avsnitt 5.1 och 5.2).
• Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per injektion och är därför i stort sett ”natriumfritt”.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Inga interaktionsstudier har utförts.
Möjligheten till interaktioner med vanliga läkemedel, inklusive histaminfrisättande läkemedel, kan inte uteslutas.
04.6 Graviditet och amning
Fertilitet
Ganirelix används för att behandla kvinnor som genomgår kontrollerad ovariell hyperstimulering i assisterade reproduktionsprogram. Ganirelix används för att förhindra tidiga LH -överspänningar som annars kan uppstå hos dessa kvinnor under äggstocksstimulering.
För dosering och administreringssätt, se avsnitt 4.2.
Graviditet
Det finns inga adekvata data från användning av ganirelix hos gravida kvinnor.
Hos djur resulterade exponering för ganirelix vid tidpunkten för implantation i resorption av fostren (se avsnitt 5.3). Relevansen av dessa data för den mänskliga arten är okänd.
Matdags
Det är inte känt om ganirelix utsöndras i bröstmjölk.
Användning av Orgalutran är kontraindicerad under graviditet och amning (se avsnitt 4.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Listan nedan visar alla biverkningar hos kvinnor som behandlats med Orgalutran i kliniska prövningar med rekombinant FSH (recFSH) för äggstocksstimulering. Liknande biverkningar förväntas med Orgalutran som använder corifollitropin alfa för äggstocksstimulering. Biverkningar klassificeras enligt MedDRA -organklass. ; mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Störningar i immunsystemet
Mycket sällsynta: Fall av överkänslighetsreaktioner (inklusive olika symtom som utslag, svullnad i ansiktet och dyspné) har rapporterats bland patienter som behandlats med Orgalutran redan vid den första dosen.
Förvärring av existerande eksem rapporterades hos en patient efter den första dosen Orgalutran.
Nervsystemet
Mindre vanliga: huvudvärk.
Gastrointestinala störningar
Mindre vanliga: illamående.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanligt: Orgalutran kan orsaka en lokal hudreaktion på injektionsstället (främst rodnad, med eller utan ödem). I kliniska studier, en timme efter injektionen, var incidensen av måttlig eller svår lokal hudreaktion, minst en gång per behandlingscykel, som rapporterats av patienter, 12% hos Orgalutran-behandlade patienter och 25%. Hos de som behandlats med en GnRH-agonist subkutant Lokala reaktioner försvinner vanligtvis inom 4 timmar efter administrering.
Mindre vanliga: sjukdomskänsla.
Andra rapporterade biverkningar som, i synnerhet bäckensmärta, uppblåsthet i buken, OHSS (se även avsnitt 4.4.), Ektopisk graviditet och spontan abort är relaterade till den kontrollerade ovariala hyperstimuleringsbehandlingen för ART.
04.9 Överdosering
Överdosering hos människor kan leda till förlängning av verkningstiden.
Det finns inga data om akut toxicitet för Orgalutran hos människor. Kliniska studier med subkutan administrering av Orgalutran i enstaka doser upp till 12 mg har inte visat några systemiska biverkningar. Icke-specifika toxicitetssymtom såsom hypotoni och bradykardi observerades i akuta toxicitetsstudier på råttor och apor först efter intravenös administrering av ganirelix, vid doser över 1 respektive 3 mg / kg.
Vid överdosering ska Orgalutran -behandlingen (tillfälligt) avbrytas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: hypofys- och hypotalamhormoner och analoger, gonadotropinfrisättande hormonantagonist.
ATC -kod: H01CC01.
Orgalutran är en GnRH-antagonist som modulerar hypotalamus-hypofys-gonadalaxeln genom konkurrensbindning med GnRH-receptorerna i hypofysen. Som ett resultat sker en snabb, intensiv reversibel undertryckning av frisättningen av endogena gonadotropiner, utan initialt stimulering observerad med GnRH -agonister. Efter administrering av flera doser på 0,25 mg Orgalutran till kvinnliga frivilliga minskade serumnivåerna av LH, FSH och E2 med upp till 74%, 32%och 25%efter 4, 16 respektive 16 timmar. Administrering. Serumhormonnivåerna återvände till värdena före behandlingen inom två dagar efter den sista injektionen.
Hos patienter som genomgick kontrollerad äggstocksstimulering var medeltiden för Orgalutran -behandling 5 dagar. Under Orgalutran -behandling var den genomsnittliga incidensen av LH -förhöjningar (> 10 IE / l) med samtidig progesteronhöjning (> 1 ng / ml) 0,3 - 1,2% jämfört med 0,8% Under GnRH -agonistbehandling. Hos kvinnor med högre kroppsvikt (> 80 kg), fanns det en tendens till ökad förekomst av LH och progesteronhöjning, men ingen effekt på det kliniska utfallet observerades, men utifrån det lilla antalet patienter som behandlats hittills kan viss effekt inte uteslutas.
Vid ett högt äggstockssvar, antingen till följd av "förhöjd exponering för gonadotropiner i den tidiga follikelfasen eller som ett resultat av ett" förhöjt äggstockssvar ", kan för tidig förhöjning av LH inträffa före dag 6 av stimulering. Behandling med Orgalutran på dag 5 kan förhindra dessa för tidiga LH -förhöjningar utan att äventyra de kliniska resultaten.
I kontrollerade studier som utförts med Orgalutran med FSH, med ett långt behandlingsprotokoll med en GnRH -agonist som referens, resulterade behandling med Orgalutran i snabbare follikeltillväxt under de första stimulationsdagarna, men den sista kohorten av mogna folliklar minskades något och producerades i genomsnitt mindre östradiol. Detta olika follikeltillväxtbeteende kräver att FSH -dosjusteringar baseras på antalet och storleken på mogna folliklar, snarare än mängden cirkulerande östradiol. Liknande jämförande studier med follitropin alfa med antingen en GnRH -antagonist eller ett långt agonistprotokoll har inte utförts.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Efter en enda subkutan administrering av 0,25 mg stiger serumnivåerna av ganirelix snabbt och når en topp (Cmax) på cirka 15 ng / ml inom 1-2 timmar (tmax). Eliminationshalveringstiden (t½) är cirka 13 timmar och clearance cirka 2,4 l / h. Utsöndring sker via avföring (cirka 75%) och urin (cirka 22%). Biotillgängligheten för Orgalutran efter subkutan administrering är cirka 91%.
Efter flera subkutana doser av Orgalutran (en "injektion per dag) liknar de farmakokinetiska parametrarna de som mäts efter en enda subkutan dos.Efter upprepade doser på 0,25 mg / dag uppnås steady-state-nivåer på cirka 0,6 ng / dag ml i 2-3 dagar.
Farmakokinetisk analys indikerar ett omvänt proportionellt samband mellan kroppsvikt och serumkoncentrationer av Orgalutran.
Metabolitprofil
Den viktigaste föreningen som cirkulerar i plasma är ganirelix. Ganirelix är också huvudföreningen i urinen, medan endast metaboliter finns i avföringen. Metaboliterna är små peptidfragment som bildas genom enzymatisk hydrolys från ganirelix på begränsade platser. Metabolitprofilen för Orgalutran hos människor liknar den som finns hos djur.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser och genotoxicitet.
Reproduktionsstudier utförda med ganirelix i doser från 0,1 till 10 mikrogram / kg / dag subkutant hos råttor och mellan 0,1 och 50 mikrogram / kg / dag subkutant hos kaniner visade ökad resorption av foster i grupper som behandlats med den högsta dosen. Inga teratogena effekter observerades.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Ättiksyra;
Mannitol;
Vatten för injektionsvätskor.
PH kan justeras med natriumhydroxid och ättiksyra.
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra produkter.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Frys inte.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Engångsförfyllda sprutor (silikoniserat typ I-glas), innehållande 0,5 ml steril vattenlösning, färdig för användning, stängda med en gummikolv som inte innehåller latex. Varje förfylld spruta är utrustad med en stängd nål med latexlock naturgummi (se avsnitt 4.4).
Finns i kartonger med 1 eller 5 förfyllda sprutor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Kontrollera sprutan före användning. Använd endast sprutor som innehåller klara, partikelfria, oöppnade lösningar.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/00/130/001, 1 förfylld spruta
034851016
EU/1/00/130/002, 5 förfyllda sprutor
034851028
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 17 maj 2000
Datum för senaste förnyelse: 17 maj 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
19 september 2013