Aktiva ingredienser: Metformin (metforminhydroklorid)
METFORAL 850 mg filmdragerade tabletter
Metforal förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- METFORAL 850 mg filmdragerade tabletter
- METFORAL 500 mg filmdragerade tabletter
Varför används Metforal? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Oral antidiabetika
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Behandling av typ 2 -diabetes mellitus, särskilt hos överviktiga patienter, när kost och träning ensam är otillräckliga för tillräcklig glykemisk kontroll.
- Hos vuxna kan Metforal användas ensamt eller i kombination med andra orala diabetesläkemedel eller tillsammans med insulin.
- Hos barn över 10 år och ungdomar kan Metforal användas ensamt eller i kombination med insulin.
En minskning av diabeteskomplikationer har visats hos överviktiga vuxna typ 2-diabetespatienter som behandlats med metformin som förstahandsbehandling efter dietbrist.
Kontraindikationer När Metforal inte ska användas
- Överkänslighet mot metforminhydroklorid eller mot något hjälpämne.
- Diabetisk ketoacidos, diabetisk pre-koma.
- Njursvikt eller nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
- Akuta tillstånd med risk för nedsatt njurfunktion såsom: - uttorkning - svår infektion - chock
- Intravenös eller intra-arteriell administrering av joderade kontrastmedel (se särskilda varningar).
- Akuta eller kroniska sjukdomar som kan orsaka vävnadshypoxi, såsom: - hjärt- eller andningsfel - nyligen hjärtinfarkt - chock - leversvikt, akut alkoholförgiftning, alkoholism
- Graviditet och amning (se Särskilda varningar).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Metforal
Mjölksyra
Mjölksyraacidos är en sällsynt men allvarlig (hög dödlighet i avsaknad av omedelbar behandling) metabolisk komplikation, som kan uppstå efter ackumulering av metformin.Rapporterade fall av mjölksyraacidos hos patienter behandlade med metformin har huvudsakligen inträffat hos diabetespatienter med svår njurinsufficiens. Förekomsten av mjölksyraacidos kan och bör minskas genom att utvärdera andra associerade riskfaktorer, såsom dåligt kontrollerad diabetes, ketos, långvarig fasta, överdrivet alkoholintag, leversvikt och andra associerade tillstånd. Till hypoxi. Patienter bör instrueras att känna igen varningssymtomen för mjölksyraacidos, såsom muskelkramper med matsmältningsstörningar såsom buksmärtor och svår asteni. Om man misstänker mjölksyraacidos ska patienterna avbryta metforminhydroklorid och omedelbart meddela sin läkare. Laktacidos kännetecknas av dyspné med acidos, buksmärtor och hypotermi följt av koma. Läkare bör varna patienterna för risken för mjölksyraacidos och förklara symptomen.
Njurfunktion
Eftersom metformin utsöndras av njurarna, bör kreatininclearance bestämmas innan behandling påbörjas och därefter regelbundet (minst årligen hos patienter med normal njurfunktion, minst två till fyra gånger per år hos patienter med normal njurfunktion). clearance -nivåer vid den nedre gränsen för normala och hos äldre personer). Nedsatt njurfunktion hos äldre är frekvent och asymptomatisk. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt situationer där njurfunktionen kan äventyras, till exempel vid initiering av antihypertensiv behandling, behandling med diuretika eller vid behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Administrering av joderade kontrastmedel
Intravaskulär administrering av joderade kontrastmedier vid radiologiska undersökningar kan leda till njursvikt. Detta kan orsaka en ansamling av metformin som ökar risken för mjölksyraacidos. Metformin -administrering ska avbrytas före eller vid tidpunkten för undersökningen. Och bör inte återupptas förrän 48 timmar efter undersökningen och först efter att ha kontrollerat att njurfunktionen är normal.
Kirurgi
Metformin administrering ska avbrytas 48 timmar före schemalagd operation under generell, ryggrad eller epiduralbedövning. Behandlingen kan återupptas tidigast 48 timmar efter operationen eller återupptagande av oral matning och endast efter påvisad normal njurfunktion.
Barn och ungdomar:
Diagnosen typ 2 -diabetes måste bekräftas innan behandling med metformin påbörjas.
Under kontrollerade kliniska prövningar som pågick i ett år hittades inga effekter av metformin på tillväxt och pubertet; inga långsiktiga data finns dock tillgängliga om dessa specifika aspekter. Det rekommenderas därför att noggrant observera de möjliga effekterna av metformin med avseende på dessa parametrar hos barn som behandlats med metformin, särskilt hos dessa barn under den prepubertala perioden.
Barn mellan 10 och 12 år:
Endast 15 försökspersoner mellan 10 och 12 år ingick i de kontrollerade kliniska prövningarna med barn och ungdomar. Även om metformins effekt och säkerhet hos dessa barn inte skilde sig från effekten och säkerheten hos äldre barn. rekommenderas vid förskrivning av metformin till barn mellan 10 och 12 år.
Andra försiktighetsåtgärder
Alla patienter ska fortsätta sin diet genom att fördela sitt kolhydratintag regelbundet under dagen. Överviktiga patienter bör fortsätta på en kalorifattig diet. De laboratorietester som normalt krävs vid diabetes bör utföras regelbundet. Metforminhydroklorid ensam orsakar aldrig hypoglykemi, även om försiktighet är rekommenderas vid användning i kombination med insulin eller andra orala antidiabetika (t.ex. sulfonylurea eller meglitinider).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Metforal
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Kombinationer rekommenderas inte
Alkohol
Ökad risk för mjölksyraacidos vid akut alkoholförgiftning, särskilt vid:
- fasta eller undernäring
- leversvikt
Undvik konsumtion av alkohol och alkoholhaltiga droger.
Jodiserade kontrastmedel
Intravaskulär administrering av joderade kontrastmedel kan leda till njursvikt, med påföljande ackumulering av metformin och risk för mjölksyraacidos. Metformin bör därför avbrytas före eller vid tidpunkten för analysen, administrering ska återupptas tidigast 48 timmar efter testet. "Undersökning och först efter att ha kontrollerat att njurfunktionen har återgått till det normala (se avsnittet "Försiktighetsåtgärder vid användning").
Föreningar som kräver försiktighetsåtgärder vid användning
- Läkemedel med inneboende hyperglykemisk aktivitet (såsom systemiska och lokala glukokortikoider och sympatomimetika). Informera patienten och utför oftare blodsockerkontroller, särskilt i början av behandlingen. Justera vid behov metformindosen under behandlingen med det andra läkemedlet.
- Diuretika, särskilt loop -diuretika, kan öka risken för mjölksyraacidos på grund av deras förmåga att minska njurfunktionen.
- Vid samtidig användning av metformin (särskilt vid höga doser) med katjoniska läkemedel som elimineras genom njurrörsekretion (t.ex. ranolazin och cimetidin) bör noggrann övervakning av glykemisk kontroll övervägas. Rekommenderad dosering och förändringar i behandlingen av diabetessjukdom.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Varje behandling och i synnerhet övergången från eller till andra hypoglykemiska medel måste ordineras av läkaren. Det är nödvändigt att noggrant följa de medicinska föreskrifterna om dosering och intagsmetoder, såväl som medföljande kost och fysisk aktivitet.
Graviditet och amning
Graviditet
Okontrollerad diabetes under graviditeten (graviditet eller permanent) är förknippad med en ökad risk för medfödda anomalier och perinatal dödlighet. En begränsad mängd data om intag av metformin av gravida kvinnor indikerar inte en ökad risk för medfödda abnormiteter Djurstudier tyder inte på skadliga effekter med avseende på graviditet, embryonal eller fosterutveckling, förlossning eller födsel. Postnatal utveckling. När patienten planerar att bli gravid och under själva graviditeten rekommenderas det att inte behandla diabetes med metformin utan att använda insulin för att hålla blodsockernivån så nära det normala som möjligt och därigenom minska risken för fostermissbildningar
Matdags
Metformin utsöndras i bröstmjölk. Inga biverkningar observerades hos nyfödda / spädbarn som ammades. Men eftersom endast begränsade data finns tillgängliga, rekommenderas inte amning under behandling med metformin. Beslut måste därför fattas om amning ska avbrytas med tanke på fördelarna med amning och eventuell risk för biverkningar för barnet.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Metformin enbart orsakar inte hypoglykemi, därför har det ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patienter bör dock informeras om risken för hypoglykemi när metformin används i kombination med andra antidiabetika (sulfonylurea, insulin, meglitinider).
Dosering och användningssätt Hur man använder Metforal: Dosering
Vuxna
Monoterapi och kombination med andra orala antidiabetika
- Vanligtvis är startdosen en tablett 2 eller 3 gånger om dagen med eller efter måltider. Efter 10-15 dagar bör dosen justeras utifrån blodsockernivån. En gradvis ökning av dosen kan förbättra gastrointestinal tolerans. Den högsta rekommenderade dosen metforminhydroklorid är 3 g per dag, fördelat på 3 doser.
- Vid byte från ett annat oralt diabetesläkemedel till metforminhydroklorid: avbryt det tidigare läkemedlet och börja med metformin med den dos som anges ovan.
Kombination med insulin
Metforminhydroklorid och insulin kan användas i kombination för att förbättra blodsockerkontrollen.Metforminhydroklorid administreras i vanlig startdos 2-3 gånger om dagen, medan insulindosen justeras baserat på blodnivån.
Pensionärer
På grund av möjlig nedsatt njurfunktion hos äldre patienter bör metformindosen justeras baserat på njurfunktionen. En periodisk utvärdering av njurfunktionen är därför nödvändig.
Barn över 10 år och ungdomar
Monoterapi och associering med insulin
Startdosen består vanligtvis av att administrera en belagd tablett en gång om dagen med eller efter en måltid.
Efter 10-15 dagar bör dosen justeras baserat på blodsockernivån. En gradvis ökning av dosen kan förbättra läkemedlets gastrointestinala tolerabilitet.
Den högsta rekommenderade dosen metforminhydroklorid är 2 g per dag, uppdelat i 2 eller 3 uppdelade doser.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Metforal
Inga former av hypoglykemi har observerats med doser av metforminhydroklorid upp till 85 g, även om mjölksyraacidos har utvecklats under sådana omständigheter.Svåriga överdoser eller samtidig risk för metformin kan leda till mjölksyraacidos.
Laktacidos är ett akut medicinskt fall och bör behandlas på ett sjukhus.Den mest effektiva metoden för att eliminera laktat och metformin är hemodialys.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Metforal
- Gastrointestinala symtom som illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor och aptitlöshet är mycket vanliga (frekvens ≥10%): de uppträder vanligtvis i början av behandlingen och försvinner i de flesta fall spontant.För att förhindra att dessa gastrointestinala symtom uppstår rekommenderas att ta metformin i 2 eller 3 dagliga doser under eller efter måltider. En gradvis ökning av dosen kan förbättra gastrointestinal tolerans.
- Metallsmak i munnen (3% frekvens) är vanligt.
- En lätt erytem har hittats hos vissa överkänsliga individer. Förekomsten av denna effekt är dock mycket sällsynt (frekvens <0,01%) - En minskning av vitamin B12 -absorption med reducerade serumnivåer har observerats mycket sällan hos patienter som får långvarig metforminbehandling (frekvens <0,01%). Detta bör betraktas som en möjlig orsak hos patienter med megaloblastisk anemi.
- Laktacidos (0,03 fall / 1000 patientår) är mycket sällsynt.
- Det har varit isolerade rapporter om leverfunktionstestavvikelser eller hepatit som försvann när metforminhydroklorid avbröts.
Barn och ungdomar
I publicerade data och efter marknadsföring och i kontrollerade kliniska prövningar hos en begränsad pediatrisk population i åldern 10 till 16 år som genomgår 1 års behandling var de rapporterade biverkningarna liknande i typ och svårighetsgrad som de som rapporterats för vuxna.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Förvara läkemedlet på en torr plats. Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn
Sammansättning och läkemedelsform
SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: 850 mg metforminhydroklorid, motsvarande 662,9 mg metformin
Hjälpämnen: vattenfri kolloidal kiseldioxid, povidon, makrogol 4000, magnesiumstearat, Opadry II 85F29116 klar (polyvinylalkohol, makrogol 3350, talk).
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Rund, bikonvex, vit filmdragerad tablett. 30 tabletter
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
METFORAL
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
METFORAL 500 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller:
500 mg metforminhydroklorid, motsvarande 390 mg metformin.
METFORAL 850 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller:
850 mg metforminhydroklorid, motsvarande 662,9 mg metformin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter
METFORAL 500 mg filmdragerade tabletter:
Rund, bikonvex, vit filmdragerad tablett.
METFORAL 850 mg filmdragerade tabletter:
Vit, avlång filmdragerad tablett med en före-brytningslinje på båda sidor.
Poänglinjen på tabletten är att göra det lättare att bryta tabletten för att lättare svälja och inte dela upp i lika stora doser.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av typ 2 -diabetes mellitus, särskilt hos överviktiga patienter, när kost och träning ensam är otillräckliga för tillräcklig glykemisk kontroll.
• Hos vuxna kan METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg användas ensamt eller i kombination med andra orala diabetesläkemedel eller tillsammans med insulin.
• Hos barn över 10 år och ungdomar kan METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg användas ensam eller i kombination med insulin.
En minskning av diabeteskomplikationer har påvisats hos överviktiga vuxna patienter med typ 2-diabetes som behandlats med metformin som förstahandsbehandling efter dietbrist (se avsnitt 5.I.).
04.2 Dosering och administreringssätt
Vuxna
Monoterapi
Vanlig startdos är 500 mg eller 850 mg metforminhydroklorid 2 eller 3 gånger om dagen med eller efter måltider.
Efter 10-15 dagar bör dosen justeras utifrån blodsockernivån. En gradvis ökning av dosen kan förbättra gastrointestinal tolerans.
Den högsta rekommenderade dosen metforminhydroklorid är 3 g per dag, fördelat på 3 doser.
Vid byte från ett annat oralt diabetesläkemedel: avbryt det tidigare läkemedlet och börja med metforminhydroklorid med den dos som anges ovan.
Kombinationsterapi med insulin
Metforminhydroklorid och insulin kan användas i kombination för att förbättra blodsockerkontrollen.Metforminhydroklorid administreras i vanlig startdos på 500 mg eller 850 mg 2 eller 3 gånger om dagen, medan insulindosen justeras. Baserat på blodsockernivån .
Pensionärer
På grund av möjlig nedsatt njurfunktion hos äldre patienter, bör metforminhydrokloriddosen justeras baserat på njurfunktionen. Därför krävs periodisk utvärdering av njurfunktionen (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Monoterapi och associering med insulin
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg kan användas till barn över 10 år och ungdomar.
• Startdosen består vanligtvis av administrering av 500 mg eller 850 mg metforminhydroklorid en gång dagligen med eller efter en måltid.
Efter 10-15 dagar bör dosen justeras baserat på blodsockernivån. En gradvis ökning av dosen kan förbättra läkemedlets gastrointestinala tolerabilitet. Den högsta rekommenderade dosen metforminhydroklorid är 2 g per dag, uppdelat i 2 eller 3 uppdelade doser.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
- Diabetisk ketoacidos, diabetisk pre-koma.
- Njursvikt eller nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
- Akuta tillstånd med risk för nedsatt njurfunktion såsom: uttorkning, svår infektion, chock
- Akuta eller kroniska sjukdomar som kan orsaka vävnadshypoxi som: hjärt- eller andningsfel, nyligen hjärtinfarkt, chock
- Leversvikt, akut alkoholförgiftning, alkoholism
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Mjölksyra
Mjölksyraacidos är en sällsynt men allvarlig (hög dödlighet i avsaknad av omedelbar behandling) metabolisk komplikation, som kan uppstå efter ackumulering av metformin.Rapporterade fall av mjölksyraacidos hos patienter behandlade med metformin har huvudsakligen inträffat hos diabetespatienter med svår njurinsufficiens. Förekomsten av mjölksyraacidos kan och bör minskas genom att utvärdera andra associerade riskfaktorer, såsom dåligt kontrollerad diabetes, ketos, långvarig fasta, överdrivet alkoholintag, leversvikt och andra associerade tillstånd. Till hypoxi.
Diagnos:
Risken för mjölksyraacidos bör övervägas vid ospecifika symtom som muskelkramper med matsmältningsbesvär såsom buksmärtor och svår asteni.
Laktacidos kännetecknas av dyspné med acidos, buksmärta och hypotermi följt av koma. Diagnostiska laboratorietester visar en minskning av blodets pH, plasmalaktatnivåer över 5 mmol / l, och en ökning av anjongapet. Och laktat / pyruvatförhållande Om metabolisk acidos misstänks, avbryt metformin och lägg in patienten omedelbart (se avsnitt 4.9).
Läkare bör varna patienterna för risken för mjölksyraacidos och förklara symptomen.
Njurfunktion
Eftersom metformin utsöndras av njurarna, bör kreatininclearance (som kan bedömas baserat på serumkreatininnivåer med Cockcroft-Gault-formeln) bestämmas innan behandling påbörjas och regelbundet därefter.:
- minst årligen hos patienter med normal njurfunktion,
- minst två till fyra gånger om året hos patienter med kreatininclearance vid den nedre gränsen för normala och hos äldre patienter.
Nedsatt njurfunktion hos äldre är frekvent och asymptomatisk. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt situationer där njurfunktionen kan äventyras, till exempel vid initiering av antihypertensiv behandling, behandling med diuretika eller vid behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Administrering av joderade kontrastmedel
Intravaskulär administrering av joderade kontrastmedel vid radiologiska undersökningar kan leda till njursvikt, vilket kan orsaka en ansamling av metformin som ökar risken för mjölksyraacidos.
Metformin administrering ska avbrytas före eller vid tidpunkten för undersökningen och ska inte återupptas förrän 48 timmar senare och först efter kontroll av att njurfunktionen är normal (se avsnitt 4.5).
Kirurgiska ingrepp
Metformin administrering ska avbrytas 48 timmar före schemalagd operation under generell, ryggrad eller epiduralbedövning. Behandlingen kan återupptas tidigast 48 timmar efter operationen eller återupptagande av oral matning och endast efter påvisad normal njurfunktion.
Andra försiktighetsåtgärder
Alla patienter bör fortsätta sin kost med en regelbunden fördelning av kolhydratintaget under dagen. Överviktiga patienter bör fortsätta med lågkaloridieten.
De laboratorietester som normalt krävs vid diabetes kommer att behöva utföras regelbundet.
Metformin enbart orsakar inte hypoglykemi, även om försiktighet rekommenderas när det används i kombination med insulin eller andra orala antidiabetika (t.ex. sulfonylurea eller meglitinider).
Pediatrisk population
Diagnosen typ 2 -diabetes måste bekräftas innan behandling med metformin påbörjas.
Under kontrollerade kliniska prövningar som pågick i ett år hittades inga effekter av metformin på tillväxt och pubertet; inga långsiktiga data finns dock tillgängliga om dessa specifika aspekter. Det rekommenderas därför att noggrant observera de möjliga effekterna av metformin med avseende på dessa parametrar hos barn som behandlats med metformin, särskilt hos dessa barn under den prepubertala perioden.
Barn mellan 10 och 12 år
Endast 15 försökspersoner mellan 10 och 12 år ingick i de kontrollerade kliniska prövningarna med barn och ungdomar. Även om metformins effekt och säkerhet hos dessa barn inte skilde sig från effekten och säkerheten hos äldre barn. rekommenderas vid förskrivning av metformin till barn mellan 10 och 12 år.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
KOMMITT ANVÄNDNING REKOMMENDERAS INTE
Alkohol
• Akut alkoholförgiftning är förknippad med en ökad risk för mjölksyraacidos, särskilt vid:
• fasta eller undernäring,
• leversvikt.
• Undvik konsumtion av alkohol eller alkoholhaltiga droger.
Jodiserade kontrastmedel
• Intravaskulär administrering av joderade kontrastmedel kan orsaka njursvikt, vilket resulterar i ackumulering av metformin och risk för mjölksyraacidos.
Metformin ska därför avbrytas före eller vid tidpunkten för analysen, och administreringen ska återupptas tidigast 48 timmar efter undersökningen och endast efter kontroll av normal njurfunktion (se avsnitt 4.4).
FÖRENINGAR SOM KRÄVER FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR ANVÄNDNING
• Läkemedel med inneboende hyperglykemisk aktivitet (såsom systemiska och lokala glukokortikoider och sympatomimetika). Mer frekventa blodsockerkontroller kan krävas, särskilt i början av behandlingen. Justera vid behov metformindosen under behandlingen med det andra läkemedlet.
• Diuretika, särskilt loop -diuretika, kan öka risken för mjölksyraacidos på grund av deras förmåga att minska njurfunktionen.
• Läkemedel som transporteras av Organic Cation Transporter-2 (OCT2), t.ex. ranolazin eller cimetidin:
Hos personer med typ II diabetes mellitus ökade samtidig administrering av metformin (1000 mg två gånger dagligen) och ranolazin 500 mg och 1000 mg två gånger dagligen plasmaexponeringen för metformin 1,4 respektive 1,8 gånger. En studie utförd på sju friska frivilliga visade att cimetidin, givet i en dos av 400 mg två gånger dagligen, ökade den systemiska exponeringen för metformin (AUC) med 50% och Cmax med 81%.
Därför bör noggrann övervakning av den glykemiska kontrollen, dosjustering inom den rekommenderade doseringen och förändringar i behandlingen av diabetessjukdom övervägas vid samtidig administrering av metformin och katjoniska läkemedel som utsöndras genom renal tubulär utsöndring.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Okontrollerad diabetes under graviditeten (graviditet eller permanent) är förknippad med en ökad risk för medfödda anomalier och perinatal dödlighet.
En begränsad mängd data om intag av metformin av gravida kvinnor indikerar inte en ökad risk för medfödda abnormiteter Djurstudier tyder inte på skadliga effekter med avseende på graviditet, embryonal eller fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födseln.
När patienten planerar att bli gravid och under själva graviditeten rekommenderas det att inte behandla diabetes med metformin, utan att använda insulin för att hålla blodsockernivån så nära det normala som möjligt, för att minska risken för missbildningar. Foster.
Matdags
Metformin utsöndras i bröstmjölk hos människa. Ingen effekt av metformin har visats hos nyfödda / spädbarn från behandlade kvinnor. Eftersom endast begränsade data finns tillgängliga, rekommenderas inte amning under behandling med metformin. Beslut måste därför fattas om amning ska avbrytas, med tanke på fördelarna med amning och eventuell risk för biverkningar för barnet.
Fertilitet
Fertiliteten hos han- eller honråttor påverkades inte av metformin vid administrering i doser upp till 600 mg / kg / dag, vilket är ungefär tre gånger den maximala rekommenderade dagliga dosen för kroppsytan.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Metformin enbart orsakar inte hypoglykemi, därför har det ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patienter bör dock informeras om risken för hypoglykemi när metformin används i kombination med andra antidiabetika (sulfonylurea, insulin, meglitinider).
04.8 Biverkningar
Följande biverkningar kan uppstå under behandling med metformin.
Frekvenser definieras enligt följande: mycket vanligt: ≥ 1/10; vanligt:> 1/100, ≥ 1/10; ovanligt:> 1/1000, ≥ 1/100; sällsynta:> 1/10 000, ≥ 1/1 000; mycket sällsynta: ≥ 1/10 000, okänd (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
Nervsystemet:
Vanligt: smakförändringar
Gastrointestinala störningar:
Mycket vanliga: Magtarmkanalen såsom illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor och aptitlöshet. Dessa biverkningar uppträder oftast under inledningen av behandlingen och försvinner spontant i de flesta fall.För att undvika dessa effekter rekommenderas att metformin tas 2 eller 3 gånger om dagen med eller efter måltider. En gradvis ökning av dosen kan också förbättra gastrointestinal tolerans.
Hud och subkutan vävnad:
Mycket sällsynt:
hudreaktioner som erytem, klåda och nässelfeber.
Metabolism och näringsstörningar:
Mycket sällsynt:
- mjölksyraacidos (se avsnitt 4.4).
- Minskad absorption av vitamin B12 med minskade serumnivåer har observerats hos patienter som behandlats långtid med metformin.Detta bör betraktas som en möjlig orsak hos patienter med megaloblastisk anemi.
Lever- och gallvägar:
Mycket sällsynt:
Det har varit isolerade rapporter om abnormiteter i leverfunktionstest eller hepatit som försvann när metforminbehandlingen avbröts.
Pediatrisk population
I publicerade och efter marknadsföringsdata och i kontrollerade kliniska prövningar hos en begränsad pediatrisk population i åldern 10 till 16 år som genomgår 1 års behandling var de rapporterade biverkningarna av samma karaktär och svårighetsgrad som de som rapporterats för vuxna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt. Det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. Adress http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Inga former av hypoglykemi har observerats med doser av metforminhydroklorid upp till 85 g, även om mjölksyraacidos har utvecklats under sådana omständigheter.Svåriga överdoser eller samtidig risk för metformin kan leda till mjölksyraacidos. Laktacidos är ett akut medicinskt fall och bör behandlas på ett sjukhus.Den mest effektiva metoden för att eliminera laktat och metformin är hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
ORAL HYPOGLYCEMISATION
Farmakoterapeutisk grupp: hypoglykemiska medel, exklusive insuliner. Biguianider.
ATC -kod: A10BA02.
Handlingsmekanism
Metformin kan verka genom tre mekanismer:
Minskning av hepatisk glukosproduktion genom hämning av glukoneogenes och glykogenolys;
I musklerna ökar insulinkänsligheten, förbättrar upptaget och utnyttjandet av glukos på perifer nivå;
Fördröjning av tarmabsorption av glukos.
Metformin stimulerar intracellulär glykogenosyntes genom att verka på glykogensyntetas.
Metformin ökar transportkapaciteten för alla för närvarande kända typer av membranglukostransportörer (GLUT).
Farmakodynamiska effekter
Metformin är en biguanid med antiperglykemiska effekter, vilket minskar basalt och postprandialt blodsocker. Det stimulerar inte insulinsekretion och orsakar därför inte hypoglykemi.
Hos människor, oavsett dess verkan på glykemi, har metformin gynnsamma effekter på lipidmetabolismen. Detta fenomen har visats vid terapeutiska doser i medellånga och långsiktiga kontrollerade kliniska prövningar: metformin minskar nivåerna av totalt kolesterol, LDL-kolesterol och triglycerider.
Klinisk effekt och säkerhet
Den prospektiva randomiserade studien (UKPDS) visade den långsiktiga fördelen med intensiv blodsockerkontroll hos vuxna patienter med typ 2-diabetes.
Analys av resultaten av överviktiga patienter som behandlats med metforminhydroklorid enbart efter dietbrist visade följande:
- en signifikant minskning av den absoluta risken för diabetesrelaterade komplikationer i metforminhydrokloridgruppen (29,8 händelser / 1000 patientår) jämfört med kosten ensam (43,3 händelser / 1000 patientår), p = 0,0023, och jämfört med insulin och sulfonylurea monoterapigrupper (40,1 händelser / 1000 patientår), p = 0,0034;
- en signifikant minskning av den absoluta risken för diabetesrelaterad dödlighet: metforminhydroklorid 7,5 händelser / 1000 patientår, ensam kost 12,7 händelser / 1000 patientår, p = 0,017;
- en signifikant minskning av den absoluta risken för total dödlighet: metforminhydroklorid 13,5 händelser / 1000 patientår jämfört med enbart diet 20,6 händelser / 1000 patientår (p = 0,011) och jämfört med grupperna som behandlats med insulin och sulfonylurea 18,9 händelser / 1000 patientår (p = 0,021);
- en signifikant minskning av den absoluta risken för hjärtinfarkt: metforminhydroklorid 11 händelser / 1000 patientår, ensam kost 18 händelser / 1000 patientår (p = 0,01).
För metforminhydroklorid som används som andrahandsbehandling i kombination med en sulfonylurea sågs ingen klinisk fördel.
I fall av typ 1 -diabetes har kombinationen metforminhydroklorid och insulin använts på utvalda patienter, men den kliniska fördelen med denna kombination har inte fastställts formellt.
Pediatrisk population
Kontrollerade kliniska prövningar utförda på en begränsad pediatrisk population i åldern 10 till 16 år som behandlats i 1 år visade ett glykemiskt kontrollrespons liknande det som ses hos vuxna.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter en oral dos av metforminhydroklorid uppnås T på 2,5 timmar. Den absoluta biotillgängligheten för en 500 mg eller 850 mg metforminhydrokloridtablett är cirka 50-60% hos friska försökspersoner. Efter en oral dos var den oabsorberade fraktionen i avföringen 20-30%.
Efter oral administrering är absorptionen av metformin mättbar och ofullständig.Farmakokinetiken för metforminabsorption antas vara icke-linjär.
Vid doser av metforminhydroklorid och vanliga doseringsscheman uppnås jämviktsplasmakoncentrationer inom 24-48 timmar och är i allmänhet mindre än 1 mcg / ml. I kontrollerade kliniska prövningar översteg maximala plasmametforminnivåer (Cmax) inte 4 mcg / ml, inte ens vid maximala doser.
Matning minskar och fördröjer absorptionen av metformin något. Efter administrering av en dos på 850 mg metforminhydroklorid observerades en 40% lägre plasmakoncentration, 25% minskning av AUC (område under kurvan) och en 35 minuters förlängning av tiden. Behövs för att nå maximal plasmakoncentration relevansen av dessa minskningar är okänd.
Distribution
Plasmaproteinbindning är försumbar. Metforminhydroklorid fördelas i erytrocyter. Toppen i blod är mindre än toppen i plasma och visas ungefär samtidigt. Erytrocyterna representerar troligen ett sekundärt distributionsfack. Den genomsnittliga distributionsvolymen (Vd) är mellan 63 och 276 l.
Biotransformation
Metformin utsöndras oförändrat i urinen. Inga metaboliter har identifierats hos människor.
Eliminering
Metformins renala clearance är> 400 ml / min, vilket indikerar att metformin elimineras genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Efter en oral dos är den uppenbara terminala eliminationshalveringstiden cirka 6,5 timmar.
När njurfunktionen är nedsatt minskar renal clearance i proportion till kreatinins, vilket resulterar i en förlängd halveringstid och ökade plasmametforminnivåer.
Pediatrisk population
Enkeldosstudie: Efter administrering av en engångsdos på 500 mg metforminhydroklorid uppvisade pediatriska patienter en farmakokinetisk profil som är identisk med den som observerats hos friska vuxna försökspersoner.
Flerdosstudie: Data är begränsad till en studie. Efter administrering av upprepade doser av 500 mg metforminhydroklorid två gånger dagligen i 7 dagar, minskade plasmakoncentrationen (Cmax) och systemisk exponering (AUC0-t) med cirka 33%respektive hos barn och 40%, jämfört med vuxna diabetespatienter som fick upprepade doser på 500 mg två gånger dagligen i 14 dagar Eftersom dosen titreras individuellt baserat på glykemisk kontroll har detta begränsad klinisk relevans.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Baserat på konventionella studier avseende säkerhet, farmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktion av toxicitet, visar prekliniska data inga särskilda faror för människor.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kolloidal vattenfri kiseldioxid, povidon, makrogol 4000, magnesiumstearat, Opadry II 85F29116 klar (polyvinylalkohol, makrogol 3350, talk).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras torrt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Värmeformade blåsor av styv PVC / PVDC-tejp, förseglade genom värmeförsegling med aluminiumtejp lackerad med värmeförseglingsharts, förpackade i en litograferad kartong.
METFORAL 500 mg filmdragerade tabletter - 50 tabletter
METFORAL 850 mg filmdragerade tabletter - 30 tabletter
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med gällande lagstiftning.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
METFORAL 500 mg filmdragerade tabletter AIC: 019449014
METFORAL 850 mg filmdragerade tabletter AIC: 019449038
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Förnyelse av tillstånd: maj 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
April 2014
