Aktiva ingredienser: Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdragerade tabletter
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdragerade tabletter
Varför används Gemfibrozil - Generiskt läkemedel? Vad är det för?
Detta läkemedel innehåller den aktiva substansen gemfibrozil, som tillhör klassen läkemedel som sänker kolesterol och fettnivåer i blodet. GEMFIBROZIL DOC Generici är indicerat som ett tillägg till en fettsnål kost eller andra icke-farmakologiska behandlingar (fysisk aktivitet, viktminskning), för behandling av:
- höga halter av fett i blodet (svår hypertriglyceridemi), både i frånvaro och i närvaro av låga kolesterolnivåer (HDL -kolesterol);
- höga halter av fett i blodet (blandad hyperlipidemi) när behandling med andra läkemedel som kallas statiner inte är möjlig;
- höga kolesterolnivåer i blodet (primär hyperkolesterolemi), när behandling med andra läkemedel som kallas statiner inte är möjlig.
Detta läkemedel används också för att förhindra risken för hjärt- och blodcirkulationssjukdomar (kardiovaskulär sjukdom) när kolesterolhalten i blodet (icke-HDL) är hög och andra läkemedel som kallas statiner inte kan tas.
Kontraindikationer När Gemfibrozil inte ska användas - Generiskt läkemedel
Ta inte GEMFIBROZIL DOC Generici
- om du är allergisk mot gemfibrozil eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du har leverproblem (nedsatt leverfunktion) - om du har allvarliga njurproblem (allvarligt nedsatt njurfunktion)
- om du har eller har lidit av gallblåsan eller leverproblem (gallblåsa eller gallvägssjukdom, inklusive gallsten)
- om du använder repaglinid, ett läkemedel som används för att behandla diabetes;
- om du tidigare har lidit av allergiska eller toxiska störningar i huden som utsatts för ljus (fotoallergi eller fototoxiska reaktioner) under behandling med läkemedel av samma klass som GEMFIBROZIL DOC Generici (fibrater).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Gemfibrozil - Generiskt läkemedel
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar GEMFIBROZIL DOC Generici.
Var särskilt försiktig och tala med din läkare om du har ont i musklerna under behandling med detta läkemedel (utbredd myalgi och ömhet) och om dina blodprov visar dig särskilt höga halter av ett ämne som produceras av musklerna (kreatinkinas CPK,> 5x ULN). Tala i så fall med din läkare eftersom muskelskador (myopati, rabdomyolys) kan uppstå, särskilt om du tar andra läkemedel som sänker blodfettnivån (andra fibrater eller HMGCoA -reduktashämmare, se avsnitt Andra läkemedel och GEMFIBROZIL DOC Generici).
Behandling med GEMFIBROZIL DOC Generici i kombination med andra läkemedel som sänker blodfettnivåerna (HMG-CoA-reduktashämmare) bör utvärderas noggrant av din läkare, särskilt om du har anlag för muskelsjukdomar (myopatier och rabdomyolys), denna risk ökar om:
- lider av njurproblem
- din sköldkörtel fungerar dåligt (hypotyreos)
- vanligtvis använder stora mängder alkohol;
- är över 70 år gammal;
- du eller någon i din familj har haft ärftliga muskelsjukdomar;
- du har lidit av muskelproblem tidigare efter att ha tagit andra läkemedel som sänker blodfettnivåerna (fibrater eller HMG-CoA-reduktashämmare).
Innan kombinationsbehandling med flera läkemedel påbörjas måste din läkare också kontrollera dina kreatinfosfokinasnivåer (CPK).
Detta läkemedel kan öka elimineringen av kolesterol i gallan och därför kan bildandet av gallsten (kolelithiasis) uppstå under behandling med detta läkemedel, därför rekommenderas att utföra kontroller och avbryta behandlingen om det finns stenar.
Din läkare kommer att låta dig regelbundet kontrollera:
- blodfettnivåer; en tillfällig ökning av kolesterol (totalt och LDL) kan förekomma. Om ditt tillstånd inte förbättras efter tre månaders behandling är det nödvändigt att avbryta behandlingen och din läkare kommer att föreslå en alternativ behandling.
- leverenzymnivåer (ASAT- och ALAT -transaminaser, alkaliskt fosfatas, LDH, CK och bilirubin);
- blodantal (fullständigt blodtal med leukocytformel), under de första 12 månaderna av behandlingen.
Barn och ungdomar
Användning av detta läkemedel till barn och ungdomar rekommenderas inte.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Gemfibrozil - Generiskt läkemedel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Ta detta läkemedel med försiktighet och tala om för din läkare om du tar:
- läkemedel som används för att behandla diabetes (orala medel och insulin) inklusive rosiglitazon;
- andra läkemedel som används för att sänka blodfettnivåerna (gallsyrabindande hartser såsom colestipol, HMG-CoA-reduktashämmare, såsom simvastatin, lovastatin, pravastatin och rosuvastatin, se Varningar och försiktighetsåtgärder);
- läkemedel som används för att behandla vissa cirkulationsstörningar (orala antikoagulantia) eftersom det kan öka risken för blödning i detta fall är det nödvändigt att minska dosen av dessa läkemedel;
- bexaroten, ett läkemedel som används för att behandla vissa typer av cancer (lymfom).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Ta inte detta läkemedel om du är gravid om det inte är absolut nödvändigt och under direkt medicinsk övervakning.
Ta inte detta läkemedel om du ammar.
Köra och använda maskiner
Detta läkemedel kan sällan orsaka yrsel och synstörningar som kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Undvik att köra bil och använda maskiner om dessa effekter uppstår.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Gemfibrozil - Generiskt läkemedel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Användning för vuxna och äldre
Den rekommenderade dosen är mellan 900 mg och 1200 mg per dag.
Om du har ordinerats en dos på 900 mg per dag, ta den som en enda dos 30 minuter före din kvällsmåltid.
Om du har ordinerats en dos på 1200 mg per dag, ta den som två separata doser på 600 mg vardera, en 30 minuter före frukost och den andra 30 minuter före din kvällsmåltid.
Användning till patienter med njurproblem
Om du har njurproblem (mild till måttlig njurinsufficiens) är den rekommenderade startdosen 900 mg per dag. Din läkare kommer att öka denna dos baserat på hur dina njurar fungerar.
Om du har allvarliga njurproblem bör du inte ta detta läkemedel.
Om du har glömt att ta GEMFIBROZIL DOC Generici
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos Gemfibrozil - Generiskt läkemedel
Magkramper, diarré, smärta i leder och muskler, illamående och kräkningar, ökade halter av ett ämne som produceras av musklerna (kreatininfosfokinas, CPK), onormala leverfunktionstester kan uppstå vid överdosering. Om du har svalt / tagit för mycket av detta läkemedel, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Gemfibrozil - Generiskt läkemedel
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande biverkningar kan förekomma:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- matsmältningsstörningar (dyspepsi).
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- yrsel, huvudvärk (huvudvärk);
- buksmärtor, diarré, flatulens, illamående, kräkningar och förstoppning;
- hudirritation (eksem, utslag);
- Trötthet.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- hjärtslagstörningar (förmaksflimmer).
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
minskning av blodplättarnas nivå (trombocytopeni); - kraftig minskning av röda blodkroppar (svår anemi); - minskade nivåer av vita blodkroppar och benmärgsfunktion (leukopeni, eosinofili, benmärgshypoplasi) yrsel, sömnighet stickande känsla (parestesi); - inflammation i nerverna (perifer neurit); - depression; - minskad sexuell lust; - suddig syn; - inflammation i bukspottkörteln (pankreatit); - blindtarmsinflammation; - leversjukdomar (kolestatisk gulsot, nedsatt leverfunktion, hepatit, kolelithiasis, cholecystit); - hudirritation (exfoliativ dermatit, dermatit, urtikaria) och klåda - håravfall (alopeci); - smärta i lederna (artralgi, synovit) och muskler (myalgi, myopati, myasteni, myosit, rabdomyolys), smärta i armar och ben på grund av ökningen av kreatininfosfokinas; - sexuella störningar (impotens); - hudens känslighet mot ljus (ljuskänslighet); - svullnad på grund av vätskeansamling runt munnen och ögonen (angioödem), svullnad i halsen (larynxödem).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad GEMFIBROZIL DOC Generici innehåller
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdragerade tabletter
- Den aktiva ingrediensen är gemfibrozil. Varje tablett innehåller 600 mg gemfibrozil.
- Övriga innehållsämnen är vattenfri kolloidal kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, polysorbat 80, magnesiumstearat, natriumkarboximetylstärkelse, hydroxipropylmetylcellulosa, titandioxid, talk, polyetylenglykol 6000, polydimetylsiloxan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdragerade tabletter
- Den aktiva ingrediensen är gemfibrozil. Varje tablett innehåller 900 mg gemfibrozil.
- Övriga innehållsämnen är vattenfri kolloidal kiseldioxid, kiseldioxid, förgelatiniserad stärkelse, polysorbat 80, magnesiumstearat, natriumkarboximetylstärkelse, hydroxipropylmetylcellulosa, titandioxid, talk, polyetylenglykol 6000, polydimetylsiloxan.
Hur GEMFIBROZIL DOC Generici ser ut och förpackningens innehåll
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdragerade tabletter
Vita, ovala och bikonvexa filmdragerade tabletter.
Förpackning med 30 tabletter.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdragerade tabletter
Vita, ovala, bikonvexa och streckformade filmdragerade tabletter. Resultatlinjen är inte utformad för att bryta surfplattan.
Förpackning med 20 tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
GEMFIBROZIL DOC GENERICI TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 600 mg eller 900 mg gemfibrozil
För hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
Beskrivning:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: vit, bikonvex, oval filmdragerad tablett
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: vit, bikonvex, oval, filmdragerad tablett
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
GEMFIBROZIL DOC Generici är indicerat som tillägg till kost och andra icke-farmakologiska behandlingar (t.ex. träning, viktminskning) för:
- Behandling av svår hypertriglyceridemi med eller utan låga HDL -kolesterolnivåer.
- Blandad hyperlipidemi, när ett statin är kontraindicerat eller inte tolereras.
- Primär hyperkolesterolemi, när användning av statin är kontraindicerat eller inte tolereras
Primär förebyggande
Minskning av kardiovaskulär morbiditet hos manliga patienter med förhöjda icke-HDL-kolesterolnivåer och förhöjd risk för en första kardiovaskulär händelse när användning av ett statin är kontraindicerat eller inte tolereras (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Innan behandling med gemfibrozil påbörjas måste andra medicinska problem som hypotyreos och diabetes mellitus kontrolleras så bra som möjligt och patienterna bör placeras på en vanlig fettsnål diet som ska fortsätta under behandlingen.
GEMFIBROZIL DOC Generici ska tas oralt.
Vuxna
Doseringen är 900 mg-1200 mg per dag.
Den enda dosen för vilken effekter på sjuklighet har dokumenterats är 1200 mg per dag.
Dosen på 1200 mg per dag bör tas i två doser på 600 mg som ska tas en halvtimme före frukost och en halvtimme före kvällsmåltiden.
Dosen på 900 mg ska tas som en enda dos en halvtimme före kvällsmåltiden.
Äldre (över 65 år)
Samma dosering som används hos vuxna.
Barn och ungdomar
Gemfibrozil -terapi har inte utvärderats hos barn. På grund av brist på data rekommenderas inte användning av GEMFIBROZIL DOC Generici till barn.
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet 50 - 80 respektive 30 - 2), starta behandlingen med en daglig dos på 900 mg och utvärdera njurfunktionen innan dosen ökas.
GEMFIBROZIL DOC Generici ska inte användas till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.3).
Nedsatt leverfunktion
Gemfibrozil är kontraindicerat hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot gemfibrozil eller mot något hjälpämne.
Nedsatt leverfunktion.
Allvarligt nedsatt njurfunktion.
Tidigare eller nuvarande sjukdom i gallblåsan eller gallvägarna, inklusive gallsten.
Samtidig användning av repaglinid (se avsnitt 4.5).
Patienter som tidigare haft fotoallergi eller fototoxiska reaktioner under behandling med fibrater.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Muskelstörningar (myopati / rabdomyolys)
Fall av myosit, myopati och markant ökning av kreatinfosfokinas har rapporterats i samband med användning av gemfibrozil. Rabdomyolys har också rapporterats sällan. Hos alla patienter med diffus myalgi, muskel ömhet och / eller markant ökning av muskel -CPK -nivåer (> 5x ULN) möjligheten till muskelskada bör övervägas; under dessa förhållanden bör behandlingen avbrytas.
Samtidig intag av HMG CoA -reduktashämmare
Risken för muskelskada kan ökas genom samtidig administrering av en HMG CoA -reduktashämmare. Farmakokinetiska interaktioner kan också förekomma (se även avsnitt 4.5) och dosjustering kan vara nödvändig.
Fördelen med ytterligare förändringar i lipidnivåer efter samtidig administrering av gemfibrozil och en HMG CoA -reduktashämmare bör vägas noggrant mot de potentiella riskerna med sådana kombinationer och klinisk övervakning rekommenderas.
Kreatinfosfokinas (CPK) -nivå bör mätas innan behandling påbörjas med denna kombination hos patienter med predisponerande faktorer för rabdomyolys, såsom följande:
• Nedsatt njurfunktion
• Hypotyreos
• Alkoholmissbruk
• Ålder> 70 år
• Personlig eller familjär historia av ärftliga muskelsjukdomar
• Personlig historia av muskeltoxicitet med ett annat fibrat eller med en HMG-CoA-reduktashämmare
• Hos många patienter där lipidsvaret för behandling med enstaka läkemedel enbart inte har varit tillfredsställande, uppväger de möjliga fördelarna med en kombinationsbehandling med HMG-CoA-reduktashämmare och gemfibrozil inte riskerna för svår myopati, rabdomyolys och akut njursvikt.
Användning hos patienter med gallgalliasis
Gemfibrozil kan öka utsöndringen av kolesterol i gallan, vilket kan leda till bildning av stenar. Fall av kolelithiasis har rapporterats under behandling med gemfibrozil.
Vid misstänkt kolelithiasis rekommenderas att utföra tester för att upptäcka stenar. Gemfibrozil -behandlingen bör avbrytas om stenar hittas.
Övervakning av serumlipider
Periodisk övervakning av serumlipider krävs under behandling med gemfibrozil.
Ibland kan en paradoxal ökning av kolesterol (totalt och LDL) uppstå hos patienter med hypertriglyceridemi. Om svaret på behandlingen är otillräckligt efter 3 månaders behandling med rekommenderade doser, ska behandlingen avbrytas och alternativa behandlingsmetoder övervägas.
Övervakning av leverfunktion
Förhöjda halter av ALAT, ASAT, alkaliskt fosfatas, LDH, CK och bilirubin har rapporterats som vanligtvis är reversibla när gemfibrozil -behandlingen avbryts. Därför bör leverfunktionstester utföras regelbundet. Gemfibrozil -behandlingen ska avbrytas om dessa förändringar kvarstår.
Övervakning av blodvärdet med leukocytformel
Periodiska bestämningar av antalet vita blodkroppar rekommenderas under de första 12 månaderna av behandlingen med gemfibrozil. Anemi, leukopeni, trombocytopeni, eosinofili och benmärgshypoplasi har rapporterats sällan (se avsnitt 4.8).
Interaktioner med andra läkemedel (se även avsnitt 4.3 och 4.5)
Samtidig användning med substrat av CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 och UGTA3
Gemfibrozils interaktionsprofil är komplex vilket resulterar i ökad exponering för många läkemedel vid samtidig administrering med gemfibrozil.
Gemfibrozil hämmar starkt CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 och UGTA3 enzymer (se avsnitt 4.5).
Samtidig användning med hypoglykemiska läkemedel
Fall av hypoglykemiska kriser har rapporterats efter samtidig användning av gemfibrozil och hypoglykemiska läkemedel (orala medel och insulin). Övervakning av plasmaglukosnivåer rekommenderas.
Samtidig användning av orala antikoagulantia
Gemfibrozil kan förstärka effekterna av orala antikoagulantia och detta kräver noggrann övervakning av doser av antikoagulantia. Var försiktig när antikoagulantia administreras i kombination med gemfibrozil. Dosen av antikoagulantia kan behöva minskas för att bibehålla önskade protrombinnivåer (se avsnitt 4.5).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Gemfibrozils interaktionsprofil är komplex. In vivo -studier tyder på att gemfibrozil är en potent hämmare av CYP2C8 (ett enzym som är viktigt för metabolismen, t.ex. repaglinid, rosiglitazon och paklitaxel). In vitro -studier har visat att gemfibrozil är en stark hämmare av CYP2C9 (ett enzym som är inblandat i metabolismen, t.ex. warfarin och glimepirid), men också CYP2C19, CYP1A2 och UGTA1 och UGTA3 (se avsnitt 4.4).
Repaglinid
Kombinationen gemfibrozil och repaglinid är kontraindicerad (se avsnitt 4.3). Samtidig administrering av de två läkemedlen resulterade i en 8-faldig ökning av plasmakoncentrationerna av repaglinid, möjligen på grund av hämning av CYP2C8-enzymet, vilket resulterade i hypoglykemiska kriser.
Rosiglitazon
Kombinationen gemfibrozil och rosiglitazon bör göras noggrant. Samtidig administrering av rosiglitazon resulterade i en 2,3-faldig ökning av systemisk exponering av rosiglitazon, möjligen på grund av hämning av CYP2C8-enzymet (se avsnitt 4.4).
HMG CoA -reduktashämmare
Samtidig användning av gemfibrozil och ett statin bör i allmänhet undvikas (se avsnitt 4.4.) Användning av fibrater enbart är ibland associerat med myopati. När fibrater administreras samtidigt med statiner har en ökad risk för muskelbiverkningar, inklusive rabdomyolys, rapporterats.
Gemfibrozil visade sig också påverka farmakokinetiken för simvastatin, lovastatin, pravastatin och rosuvastatin.Gemfibrozil orsakade en ungefär 3-faldig ökning av simvastatin AUC, möjligen på grund av hämning av glukuronidering av UGTA1 och UGTA3, och en ökning med tre gånger i AUC för pravastatin som kan bero på interferens med transportproteiner En studie indikerade att samtidig administrering av en enda dos på 80 mg rosuvastatin till friska frivilliga som fick gemfibrozil (600 mg två gånger dagligen) orsakade en 2,2-faldig ökning av medelvärdet för Cmax och 1,9 -faldig ökning av den genomsnittliga AUC för rosuvastatin.
Orala antikoagulantia
Gemfibrozil kan förstärka effekterna av orala antikoagulantia och detta kräver noggrann övervakning av dosen av antikoagulantia (se avsnitt 4.4).
Bexaroten
Samtidig administrering av gemfibrozil och bexaroten rekommenderas inte. En "populationsanalys för att utvärdera plasmakoncentrationer av bexaroten hos patienter med kutant T-celllymfom (CTCL) indikerade att samtidig administrering av gemfibrozil signifikant ökar plasmakoncentrationerna av bexaroten."
Hartser som binder gallsyror
När gemfibrozil administreras samtidigt med hartsbaserade läkemedel, såsom colestipol, kan en minskning av gemfibrozils biotillgänglighet inträffa. Det rekommenderas att administreringen utförs med två eller flera timmars mellanrum.
Gemfibrozil är starkt bunden till plasmaproteiner och förskjutningsinteraktioner med andra läkemedel är möjliga.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata studier om användning av GEMFIBROZIL DOC Generici hos gravida kvinnor. Djurstudier är otillräckliga för att dra slutsatser om effekterna på graviditet och fosterutveckling (se avsnitt 5.3) Den potentiella risken för människor är inte känd.
GEMFIBROZIL DOC Generici ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Matdags
Det finns inga data om utsöndring av gemfibrozil i bröstmjölk GEMFIBROZIL DOC Generici ska inte användas under amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner. I isolerade fall kan yrsel och synstörningar uppstå som kan påverka förmågan att köra bil negativt.
04.8 Biverkningar
De vanligast rapporterade biverkningarna är gastrointestinala och förekommer hos cirka 7% av patienterna. Dessa biverkningar kräver i allmänhet inte att behandlingen avbryts.
Biverkningarna rankas efter frekvens enligt följande konvention:
mycket vanligt (> 1/10), vanligt (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Trombocyter och blödningsstörningar
Sällsynta: trombocytopeni
Förändringar av erytrocyter
Sällsynt: svår anemi. Milda minskningar av hemoglobin och hematokrit observerades i den inledande fasen av behandlingen med gemfibrozil.
Förändringar av leukocyter och retikuloendotelialsystemet
Sällsynta: leukopeni, eosinofili, benmärgshypoplasi. En minskning av leukocyter observerades i den inledande fasen av gemfibrozilbehandling.
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga: yrsel, huvudvärk.
Sällsynta: yrsel, somnolens, parestesi, perifer neurit, depression, minskad libido.
Synstörningar
Sällsynta: suddig syn.
Förändringar i puls och hjärtrytm
Mindre vanliga: förmaksflimmer.
Gastrointestinala störningar
Mycket vanligt: dyspepsi.
Vanliga: buksmärtor, diarré, flatulens, illamående, kräkningar, förstoppning.
Sällsynta: pankreatit, akut blindtarmsinflammation.
Förändringar i lever-biliärsystemet
Sällsynta: kolestatisk gulsot, nedsatt leverfunktion, hepatit, kolelithiasis, cholecystit.
Förändringar av hud och hudbilagor
Vanliga: eksem, utslag.
Sällsynta: exfoliativ dermatit, dermatit, klåda, alopeci.
Muskuloskeletala systemet störningar
Sällsynta: artralgi, synovit, myalgi, myopati, myasteni, extremitetsvärk och myosit i samband med en ökning av kreatinkinas (CK), rabdomyolys.
Förändringar i urinvägarna
Sällsynt: impotens.
Allmän oro
Vanligt: trötthet.
Sällsynta: ljuskänslighet, angioödem, struphuvudöd, urtikaria.
04.9 Överdosering
Fall av överdosering har rapporterats. Symtom som rapporterats vid överdosering var magkramper, onormala leverfunktionstester, diarré, ökad CPK, led- och muskelsmärta, illamående och kräkningar. Patienterna återhämtade sig helt. Vid överdosering bör symtomatiska stödjande åtgärder vidtas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: lipidsänkande läkemedel.
Kemisk undergrupp: fibrerar.
ATC -kod: C10A B04.
Gemfibrozil är en icke-halogenerad fenoxipentansyra. Gemfibrozil är ett medel som reglerar lipidnivåer och lipidfraktioner.
Gemfibrozils verkningsmekanism har inte fastställts definitivt.För människor stimulerar gemfibrozil perifer lipolys av lipoproteiner som är rika på triglycerider som VLDL och chylomikroner (genom stimulering av LPL). Gemfibrozil hämmar också syntesen av VLDL i levern.
Gemfibrozil ökar subfraktionerna av HDL2 och HDL3 samt apolipoprotein A-I och A II.
Djurstudier tyder på att omsättningen och avlägsnandet av kolesterol från levern ökar med gemfibrozil.
I Helsinki Heart Study, en stor placebokontrollerad studie som omfattade 4 081 manliga personer i åldrarna 40 till 55 år, med primär dyslipidemi (främst med en ökning av icke-HDL-kolesterol ± hypertriglyceridemi), men utan kranskärlssjukdom tidigare, administrering av gemfibrozil 600 mg två gånger dagligen resulterade i en signifikant minskning av totala plasmatriglycerider, totalt kolesterol och lågdensitetslipoproteiner och en signifikant ökning av högdensitetslipoproteiner. Det kumulativa förhållandet av hjärt-slutpunkter (hjärtdödlighet och icke-dödligt hjärtinfarkt) under den 5-åriga uppföljningen var 27,3 / 1000 i gemfibrozil-gruppen (56 försökspersoner) och 41,4 / 1000 i placebogruppen (84 försökspersoner) som visade en relativ riskreduktion med 34,0% (95% konfidensintervall; 8,2 till 52,6, icke-dödlig hjärtinfarkt och 26% minskning av hjärtdödsfall.
Antalet dödsfall av alla orsaker var dock jämförbart (44 i gemfibrozil-gruppen och 43 i placebogruppen). Diabetespatienter och de med allvarliga förändringar i lipidfraktioner visade en minskning av hjärtändamålen med 68% respektive 71%.
Det finns bevis för att fibratbehandling kan minska händelser i kranskärlssjukdom, men fibrater har inte visat sig minska dödligheten av alla orsaker vid primär eller sekundär förebyggande av hjärt-kärlsjukdom.
VA-HIT dubbelblind studie jämförde gemfibrozil (1200 mg dagligen) med placebo hos 2531 män med en historia av kranskärlssjukdom, 31% lägre HDL-C triglyceridnivåer i gemfibrozil-gruppen jämfört med placebogruppen.
Den primära händelsen av icke-dödligt hjärtinfarkt eller hjärtdöd registrerades hos 17,3% av patienterna som behandlades med gemfibrozil och 21,7% av patienterna som behandlades med placebo (relativ riskreduktion 22%, 95% KI, från 7 35%; p = 0,006) Bland sekundära utfall sågs relativa riskminskningar med 25% (95% KI-6-47%, p = 0,10) för stroke hos patienter behandlade med gemfibrozil, på 24% (95% KI 11-36%, pictus cerebral, 59 % (95% KI 33-75%, övergående ischemisk stroke och 65% (95% KI 37- 80%, p
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Gemfibrozil absorberas väl från mag -tarmkanalen efter oral administrering med en biotillgänglighet nära 100%. Eftersom närvaron av mat något förändrar biotillgängligheten bör gemfibrozil tas 30 minuter före måltider. Maximala plasmanivåer uppnås på 1-2 timmar. Efter administrering av 600 mg två gånger dagligen uppnås en Cmax i intervallet 15-25 mg / ml.
Distribution
Distributionsvolymen i steady state är 9-13 L. Plasmaproteinbindningen av gemfibrozil och dess huvudmetabolit är minst 97%.
Biotransformation
Gemfibrozil genomgår oxidation av en metylringgrupp för att därefter bilda en hydroximetyl- och karboxylmetabolit (huvudmetaboliten). Denna metabolit har en "låg aktivitet jämfört med den ursprungliga gemfibrozilföreningen och en" eliminationshalveringstid på cirka 20 timmar.
Enzymerna som är involverade i metabolismen av gemfibrozil är inte kända. Gemfibrozils interaktionsprofil är komplex (se avsnitt 4.3, 4.4 och 4.5). In vitro- och in vivo -studier har visat att gemfibrozil hämmar CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 och UGTA3.
Eliminering
Gemfibrozil elimineras huvudsakligen genom metabolism. Cirka 70% av den administrerade dosen till människor utsöndras i urinen, främst i form av konjugat av gemfibrozil och dess metaboliter. Mindre än 6% av dosen utsöndras oförändrat i urinen. 6% av dosen återvinns i faeces Total clearance av gemfibrozil är i storleksordningen 100-160 ml / min och eliminationshalveringstiden ligger i intervallet 1,3-1,5 timmar. Farmakokinetiken är linjär över det terapeutiska dosintervallet.
Särskilda grupper av patienter
Farmakokinetiska studier har inte utförts på patienter med nedsatt leverfunktion. Det finns begränsade data för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion och för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion som inte har dialys. Begränsade data stöder användningen av doser upp till 1200 mg per dag hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion som inte behandlas med ett annat lipidsänkande läkemedel.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I en 2-årig studie med gemfibrozil, hos hanråttor som behandlats i doser 10 gånger den humana dosen, inträffade fall av bilaterala subkapsulära grå starr hos 10% av råttorna och unilaterala former inträffade hos 6,3%.
I en muskarcinogenicitetsstudie vid doser lika med 0,1 och 0,7 gånger den kliniska exponeringen (beräknat på AUC) hittades inga signifikanta skillnader i förekomsten av tumörer jämfört med kontroller. I en råttkarcinogenicitetsstudie vid doser lika med 0,2 och 1,3 gånger den kliniska exponeringen (beräknad på AUC) ökade incidensen av godartade leverknutor och levercancer signifikant hos hanråttor som behandlats med höga doser och förekomsten av levercancer ökade den också i lågdosråttor, men denna ökning var inte statistiskt signifikant.
Fall av levertumörer inducerade av gemfibrozil och andra fibrater hos små gnagare är i allmänhet relaterade till den utbredda spridningen av peroxisomer hos dessa arter och har därför mindre klinisk relevans.
Hos hanråttan orsakade gemfibrozil också godartade Leydig -celltumörer. Den kliniska relevansen av detta fynd är av minimal relevans.
I reproduktionstoxicitetsstudier orsakade administrering av gemfibrozil i en dos av ungefär 2 gånger den mänskliga dosen (beräknad från kroppsytan) till hanråttor i 10 veckor en minskning av fertiliteten. Fertiliteten återställdes efter "8 veckors avbrott i behandlingen. Gemfibrozil hade inga teratogena effekter varken hos råttor eller kaniner. Administrering av 1 och 3 gånger den humana dosen gemfibrozil (beräknat på kroppsytan) till kaninhonor under organogenes orsakade en dosrelaterad minskning av fostrets storlek. Administrering av en dos på 0,6 och 2 gånger den mänskliga dosen (beräknad på kroppsyta) till honråttor från dag 15 i dräktigheten till avvänjning orsakade en dosrelaterad minskning av födelsevikten och hämmade ungarnas tillväxt under amning. Maternell toxicitet observerades hos båda arterna och den kliniska relevansen av minskningen av fosterstorlek hos kaniner och vikten hos råttungar har inte fastställts.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdragerade tabletter:
kolloidal vattenfri kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, polysorbat 80, magnesiumstearat, natriumkarboximetylstärkelse, hydroxipropylmetylcellulosa, titandioxid, talk, polyetylenglykol 6000, polydimetylsiloxan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdragerade tabletter:
kolloidal vattenfri kiseldioxid, kiseldioxid, förgelatiniserad stärkelse, polysorbat 80, magnesiumstearat, natriumkarboximetylstärkelse, hydroxipropylmetylcellulosa, titandioxid, talk, polyetylenglykol 6000, polydimetylsiloxan.
06.2 Oförenlighet
Det finns inga kända fall av kemisk-fysisk oförenlighet med andra ämnen.
06.3 Giltighetstid
48 månader, med intakt förpackning.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Ingen särskilt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdragerade tabletter: låda med 30 tabletter
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdragerade tabletter: kartong med 20 tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmdragerade tabletter - 30 tabletter - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmdragerade tabletter - 20 tabletter - AIC n. 034080022
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Förnyelse: maj 2005
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
December 2011
