Aktiva ingredienser: Rosuvastatin
CRESTOR 5 mg filmdragerade tabletter
CRESTOR 10 mg filmdragerade tabletter
CRESTOR 20 mg filmdragerade tabletter
CRESTOR 40 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Crestor? Vad är det för?
Crestor tillhör en grupp läkemedel som kallas statiner.
Du har förskrivits Crestor eftersom:
- din kolesterolnivå är hög. Det innebär att du löper risk för hjärtinfarkt eller stroke.
Crestor används för vuxna, ungdomar och barn 6 år och äldre för att behandla högt kolesterol.
Hon ordinerades statin eftersom att ändra sin kost och mer träning inte var tillräckligt för att korrigera hennes kolesterolnivåer. När du tar Crestor bör du fortsätta kosten för att minska kolesterolnivåerna och fortsätta med fysisk träning.
Eller
- Det har andra faktorer som ökar risken för hjärtinfarkt, stroke eller relaterade hälsoproblem.
Hjärtinfarkt, stroke och relaterade hälsoproblem kan orsakas av en sjukdom som kallas åderförkalkning. Åderförkalkning beror på bildandet av fettavlagringar inuti artärerna.
Varför är det viktigt att fortsätta ta Crestor
CRESTOR används för att korrigera nivåerna av fettämnen i blodet som kallas lipider, den vanligaste av dem är kolesterol. Det finns olika typer av kolesterol i blodet: det så kallade "dåliga" kolesterolet (LDL-C) och det så kallade "goda" kolesterolet (HDL-C).
- CRESTOR kan minska "dåligt" kolesterol och öka "bra" kolesterol.
- Det fungerar genom att hjälpa kroppen att blockera produktionen av "dåligt" kolesterol. Det förbättrar också kroppens förmåga att eliminera "dåligt" kolesterol från blodet.
För många människor har högt kolesterol inget inflytande på hur de mår eftersom det inte ger några symtom. Men om högt kolesterol lämnas obehandlat kan fettavlagringar byggas upp i blodkärlens väggar, vilket leder till att de minskar.
Ibland kan dessa förminskade blodkärl blockeras och blockera blodflödet till hjärtat eller hjärnan, vilket resulterar i hjärtinfarkt eller stroke. Att sänka kolesterolnivån minskar risken för hjärtinfarkt, stroke eller relaterade hälsoproblem.
Du måste fortsätta att ta CRESTOR, även om dina kolesterolnivåer har återgått till det normala, för att förhindra att dessa nivåer stiger igen och får fettavlagringar att byggas upp. Du bör dock sluta ta CRESTOR på läkares råd eller om du är gravid.
Kontraindikationer När Crestor inte ska användas
Ta inte Crestor:
- om du någonsin har haft en allergisk reaktion mot Crestor eller något annat innehållsämne
- om du är gravid eller ammar. Om du blir gravid medan du tar Crestor, sluta omedelbart ta det och informera din läkare. Kvinnor bör undvika att bli gravida medan de tar Crestor genom att använda lämpliga preventivmedel.
- om du har leversjukdom
- om du har allvarliga njurproblem
- om du har upprepade eller oförklarliga muskelsmärtor eller smärtor
- om du tar cyklosporin (används till exempel efter organtransplantation).
Om du hamnar i något av ovanstående fall (eller tvivlar) bör du gå tillbaka till läkaren och informera honom.
Ta inte Crestor 40 mg (den högsta dosen):
- om du har måttliga njurproblem (fråga din läkare om du är osäker)
- om sköldkörteln inte fungerar korrekt
- om du har upprepade eller oförklarliga muskelsmärtor eller -smärtor, en personlig eller familjehistoria av muskelproblem eller tidigare har haft muskelproblem med andra kolesterolsänkande läkemedel;
- om du regelbundet dricker stora mängder alkohol;
- om du är av asiatiskt ursprung (japanska, kinesiska, filippinska, vietnamesiska, koreanska och indiska);
- om du tar andra kolesterolsänkande läkemedel som kallas fibrater.
Om du hamnar i något av ovanstående fall (eller tvivlar) bör du gå tillbaka till läkaren och informera honom.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Crestor
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar CRESTOR.
- om du har njurproblem
- om du har leverproblem
- om du har haft upprepade eller oförklarliga muskelsmärtor eller -smärtor, en personlig eller familjehistoria av muskelproblem eller tidigare har haft muskelproblem med andra kolesterolsänkande läkemedel. Tala omedelbart för din läkare om du har oförklarliga värk eller muskelsmärta, särskilt om åtföljs av sjukdom eller feber Tala också om för din läkare eller apotekspersonal om du har konstant muskelsvaghet.
- om du regelbundet dricker stora mängder alkohol;
- om sköldkörteln inte fungerar korrekt
- om du tar andra kolesterolsänkande läkemedel som kallas fibrater. Läs denna bipacksedel noggrant, även om du tidigare har tagit andra läkemedel mot högt kolesterol.
- om du tar läkemedel som används för att behandla HIV -infektioner, till exempel ritonavir med lopinavir och / eller atazanavir, läs avsnittet "Andra läkemedel och CRESTOR".
- Om du tar antibiotika som innehåller fusidinsyra, läs avsnittet "andra läkemedel och Crestor"
Barn och ungdomar
- om patienten är under 6 år: Crestor ska inte ges till barn under 6 år.
- om patienten är under 18 år: Crestor 40 mg tabletter är inte lämpliga för barn och ungdomar under 18 år.
- om du är över 70 (din läkare måste välja rätt startdos för dig)
- om du har svårt andningssvikt.
- om du är av asiatiskt ursprung (japanska, kinesiska, filippinska, vietnamesiska, koreanska och indiska). Din läkare måste välja rätt startdos för dig.
Om du hamnar i något av ovanstående fall (eller om du är osäker):
- ta inte Crestor 40 mg (den högsta dosen) och kontakta din läkare eller apotekspersonal innan du börjar Crestor med vilken styrka som helst.
Hos ett litet antal människor kan statiner ha en negativ effekt på levern, vilket kan identifieras genom ett enkelt test som upptäcker ökade nivåer av leverenzymer i blodet. Av denna anledning kommer läkaren att be om detta test (testlever funktion), före och under behandling med Crestor.
Medan du behandlas med detta läkemedel kommer din läkare noggrant att kontrollera att du inte har diabetes eller att du inte riskerar att utveckla diabetes. Du riskerar att utveckla diabetes om du har högt blodsocker och fett, om du är överviktig och har högt blodtryck.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel som kan förändra effekten av Crestor
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel: cyklosporin (används till exempel efter organtransplantation), warfarin eller klopidogrel (eller något annat läkemedel som används för att förtunna blodet), fibrater (t.ex. gemfibrozil, fenofibrat) eller andra mediciner används för att sänka kolesterolet (t.ex. ezetimibe), matsmältningsbesvär (används för att neutralisera magsyror), erytromycin (ett antibiotikum), fusidinsyra (ett antibiotikum - läs avsnittet Varningar och försiktighet), ett p -piller (p -piller), hormon ersättningsterapi eller ritonavir med lopinavir och / eller atazanavir (används för behandling av HIV -infektioner - se "Varningar och försiktighetsåtgärder"). Effekterna av dessa läkemedel kan ändras av Crestor, eller så kan effekten av Crestor ändras av dessa läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Ta inte Crestor om du är gravid eller ammar. Om du blir gravid medan du tar Crestor måste du omedelbart sluta ta det och informera din läkare.
Kvinnor bör undvika att bli gravida när de behandlas med Crestor genom att använda lämpliga preventivmedel.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel
Köra och använda maskiner
De flesta människor kan köra bil och använda maskiner medan de tar Crestor - det har ingen effekt på deras förmåga att köra bil och använda maskiner. Vissa människor kan dock känna sig yr när de tar Crestor. Om du känner dig yr, rådfråga din läkare innan du kör eller kör. maskineri.
CRESTOR innehåller laktos.
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter (laktos eller mjölksocker), kontakta din läkare innan du tar Crestor. För en fullständig lista över hjälpämnen, se "Förpackningens innehåll och annan information".
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Crestor: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Vanlig dosering hos vuxna
Om du tar Crestor för högt kolesterol:
Initial dos
Crestor -behandlingen bör börja med en dos på 5 mg eller 10 mg, även om du tidigare har tagit högre doser med andra statiner. Valet av startdos beror på:
- din kolesterolnivå;
- risknivån för hjärtinfarkt eller stroke;
- den möjliga förekomsten av faktorer som kan göra dig mer känslig för eventuella oönskade effekter.
Kontrollera med din läkare eller apotekspersonal vilken startdos av Crestor som är bäst för dig.
Din läkare kan besluta att ge dig den lägre dosen (5 mg) om du:
- är av asiatiskt ursprung (japanska, kinesiska, filippinska, vietnamesiska, koreanska och indiska);
- är över 70 år gammal;
- har måttliga njurproblem
- du löper risk för muskelsmärta (myopati).
Ökning av dosen och maximal daglig dos
Läkaren kan besluta att öka dosen. Allt detta för att bestämma den lämpligaste dosen för dig. Om du börjar med en dos på 5 mg kan din läkare besluta att fördubbla dosen till 10 mg, sedan till 20 mg och sedan till 40 mg om det behövs. Om du börjar med 10 mg kan din läkare vid behov besluta att fördubbla denna dos till 20 mg och sedan till 40 mg. Det bör finnas ett 4-veckors intervall mellan en dosjustering och en annan.
Den maximala dagliga dosen av Crestor är 40 mg. Det ges endast till patienter med höga kolesterolnivåer och med hög risk för hjärtinfarkt eller stroke, vars kolesterolnivåer inte har minskat tillräckligt med 20 mg dosen.
Om du tar Crestor för att minska risken för hjärtinfarkt, stroke eller relaterade hälsoproblem:
Den rekommenderade dosen är 20 mg per dag. Din läkare kan dock besluta att använda en lägre dos om du har någon av ovanstående riskfaktorer.
Vanlig dosering för barn mellan 6 och 17 år
Vanlig startdos är 5 mg. Din läkare kan öka din dos tills Crestor -styrkan är lämpligast för dig. Den maximala dagliga dosen av Crestor är 10 mg för barn i åldern 6 till 9 år och 20 mg för barn i åldern 10 till 17 år. Dosen ska tas en gång om dagen. Crestor 40 mg tabletter ska inte användas till barn.
Administrering av tabletterna
Svälj varje tablett hel med en drink vatten.
Crestor måste tas en gång om dagen. Crestor kan tas när som helst på dagen med eller utan mat.
Försök att ta dina tabletter vid ungefär samma tid varje dag, det kan hjälpa dig att inte glömma att ta dem.
Periodiska kolesterolkontroller
Det är viktigt att gå tillbaka till din läkare för att regelbundet kontrollera dina kolesterolnivåer, för att se till att ditt kolesterol har nått och håller rätt nivåer. Din läkare kan besluta att öka din dos tills du får den mängd Crestor som passar dig.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Crestor
Om du har tagit för stor mängd av Crestor
Kontakta din läkare eller närmaste sjukhus för en konsultation. Om du går till sjukhus eller får behandling för ett annat tillstånd, berätta för sjukhusläkaren att du tar Crestor.
Om du har glömt att ta Crestor
Var inte orolig, ta bara din nästa dos vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Crestor
Tala om för din läkare om du tänker sluta ta Crestor.
Om du slutar att ta Crestor kan dina kolesterolnivåer stiga igen.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Crestor
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Det är viktigt att vara medveten om vilka av dessa biverkningar som kan uppstå. De är vanligtvis milda och försvinner på kort tid.
Sluta ta Crestor och sök omedelbart läkare om någon av följande allergiska reaktioner inträffar:
- andningssvårigheter, med eller utan svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals;
- svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals som kan orsaka svårigheter att svälja;
- svår klåda i huden (med förhöjda vallningar).
Sluta också ta Crestor och sök omedelbart läkare om du har ovanliga muskelsmärtor eller smärtor, som varar längre än du kan förvänta dig. Muskelsymtom är vanligare hos barn och ungdomar än hos ungdomar. Liksom med andra statiner är ett mycket litet antal människor har upplevt muskelbiverkningar och sällan har dessa utvecklats till en potentiellt dödlig muskelsjukdom som kallas rabdomyolys.
Vanliga möjliga biverkningar (dessa kan drabba mellan 1 av 10 och 1 av 100 patienter)
- huvudvärk
- magont
- förstoppning
- mår dåligt
- muskelsmärta
- känsla av svaghet
- yrsel
- en ökning av mängden protein i urinen - vanligtvis återgår värdena till det normala på egen hand utan att behöva sluta ta Crestor (endast för Crestor 40 mg)
- diabetes. Det är mer troligt om du har högt blodsocker och fett, är överviktig och har högt blodtryck.Din läkare kommer att övervaka dig under behandling med detta läkemedel.
Mindre vanliga möjliga biverkningar (dessa kan drabba mellan 1 av 100 och 1 av 1000 patienter)
- utslag, klåda och andra hudreaktioner
- en ökning av mängden protein i urinen - dessa återgår vanligtvis till det normala på egen hand utan att behöva avbryta behandlingen med Crestor (endast för Crestor 5-10 mg och 20 mg).
Sällsynta möjliga biverkningar (dessa kan förekomma hos mellan 1 av 1000 och 1 av 10 000 patienter)
- allvarliga allergiska reaktioner - tecken inkluderar svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller svalg, svårigheter att svälja och andas, svår kliande hud (med förhöjda vallningar). Om du misstänker att du har en allergisk reaktion, sluta ta Crestor och sök omedelbart medicinsk hjälp
- muskelskada hos vuxna - som en försiktighetsåtgärd, sluta ta Crestor och kontakta din läkare omedelbart om du har ovanliga muskelsmärtor eller smärtor som pågår längre än du kan förvänta dig
- svår magsmärta (inflammerad bukspottkörtel)
- ökning av leverenzymer i blodet.
Mycket sällsynta möjliga biverkningar (dessa kan drabba färre än 1 av 10 000 patienter)
- gulsot (gulning av hud och ögon)
- hepatit (en "inflammation i levern)
- spår av blod i urinen
- skador på nerverna i armar och ben (domningar)
- articolar smärtor
- minnesförlust.
- bröstförstoring hos män (gynekomasti).
Biverkningar av okänd frekvens kan inkludera:
- diarré (lös avföring);
- Stevens-Johnsons syndrom (manifesteras genom blåsor på hud, mun, ögon och könsorgan).
- Hosta;
- Andnöd;
- Ödem (svullnad);
- Sömnstörningar, inklusive sömnlöshet och mardrömmar;
- Sexuella problem
- Depression;
- Andningsproblem, inklusive ihållande hosta och / eller andnöd eller feber.
- Senskada
- Konstant muskelsvaghet
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
- Blister: Förvaras vid högst 30 ° C. Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
- Behållare: Förvaras vid högst 30 ° C. Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt.
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen / blister / etiketten efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
- Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förpackningens innehåll och annan information
Vad Crestor innehåller
Den aktiva ingrediensen i Crestor är rosuvastatin. Crestor filmdragerade tabletter innehåller kalciumsalt av rosuvastatin motsvarande 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 40 mg rosuvastatin
Övriga innehållsämnen är: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, kalciumfosfat, krospovidon, magnesiumstearat, hypromellos, triacetin, titandioxid (E171). Crestor 10 mg, 20 mg och 40 mg filmdragerade tabletter innehåller också röd järnoxid (E172). Crestor 5 mg filmdragerade tabletter innehåller också gul järnoxid (E172).
Hur Crestor ser ut och förpackningens innehåll
Crestor levereras i blisterförpackningar innehållande 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 och 100 tabletter och plastbehållare innehållande 30 och 100 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs i alla länder. Crestor levereras som tabletter med fyra styrkor:
Crestor 5 mg filmdragerade, gula, runda tabletter märkta "ZD4522" och "5" på ena sidan och släta på andra sidan.
Crestor 10 mg filmdragerade tabletter, rosa, runda och märkta med "ZD4522" och "10" på ena sidan och släta på andra sidan.
Crestor 20 mg filmdragerade tabletter, rosa, runda och märkta med "ZD4522" och "20" på ena sidan och släta på andra sidan.
Crestor 40 mg filmdragerade, rosa, ovala tabletter märkta "ZD4522" och "40" på ena sidan och släta på andra sidan.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CRESTOR -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
5 mg:
Varje filmdragerad tablett innehåller 5 mg rosuvastatin (som kalciumsalt av rosuvastatin). Varje tablett innehåller 94,88 mg laktosmonohydrat.
10 mg:
Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg rosuvastatin (som kalciumsalt av rosuvastatin). Varje tablett innehåller 91,3 mg laktosmonohydrat.
20 mg:
Varje filmdragerad tablett innehåller 20 mg rosuvastatin (som kalciumsalt av rosuvastatin). Varje tablett innehåller 182,6 mg laktosmonohydrat.
40 mg:
Varje filmdragerad tablett innehåller 40 mg rosuvastatin (som kalciumsalt av rosuvastatin). Varje tablett innehåller 168,32 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
5 mg: filmdragerade tabletter
Rund, gul tablett, präglad med "ZD4522" och "5" på ena sidan och slät på den andra sidan.
10 mg: filmdragerade tabletter
Rund, rosa färgad tablett, märkt "ZD4522" och "10" på ena sidan och slät på den andra sidan.
20 mg: filmdragerade tabletter
Rund, rosa färgad tablett, märkt "ZD4522" och "20" på ena sidan och slät på den andra sidan.
40 mg: filmdragerade tabletter
Rosa, oval formad tablett, märkt "ZD4522" på ena sidan och "40" på andra sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av hyperkolesterolemi
Vuxna, ungdomar och barn i åldern 6 år och äldre med primär hyperkolesterolemi (typ IIa, inklusive heterozygot familjär hyperkolesterolemi) eller blandad dyslipidemi (typ IIb) utöver kost när svaret på den senare och andra icke-farmakologiska behandlingar (t.ex. fysisk träning, viktminskning) visar sig vara otillräckliga.
Homozygot familjär hyperkolesterolemi, förutom kost och andra lipidsänkande behandlingar (t.ex. LDL-aferes) eller när sådana behandlingar inte är lämpliga.
Förebyggande av kardiovaskulära händelser
Förebyggande av större kardiovaskulära händelser hos patienter som antas löpa hög risk för en första kardiovaskulär händelse (se avsnitt 5.1), som ett komplement till korrigering av andra riskfaktorer.
04.2 Dosering och administreringssätt
Innan behandlingen påbörjas bör patienten placeras på en vanlig hypolipidisk diet, som också måste bibehållas under behandlingen. Dosen bör väljas med hänsyn till terapimålen och patientens svar med hjälp av de terapeutiska riktlinjer som för närvarande används.
Crestor kan ges när som helst på dagen, med eller utan mat.
Behandling av hyperkolesterolemi
Den rekommenderade startdosen är 5 eller 10 mg en gång dagligen oralt för både patienter som inte tidigare behandlats med statiner och de som tidigare behandlats med andra HMG-CoA-reduktashämmare. Valet av startdos bör ta hänsyn till den individuella kolesterolnivån och framtida kardiovaskulära risk, samt risken för potentiella biverkningar (se nedan). Vid behov kan en högre dosjustering göras efter 4 veckor (se avsnitt 5.1).
Med tanke på ökningen av biverkningsrapporterna med 40 mg -dosen jämfört med de lägre doserna (se avsnitt 4.8), bör en övergång till den maximala dosen på 40 mg endast övervägas hos patienter med allvarlig hög risk kardiovaskulär hyperkolesterolemi (särskilt hos med familjär hyperkolesterolemi) som med 20 mg dosen inte har uppnått de fastställda terapeutiska målen och på vilka periodiska övervakningskontroller kommer att utföras (se avsnitt 4.4). Specialistövervakning rekommenderas vid administrering av 40 mg.
Förebyggande av kardiovaskulära händelser
I riskreduceringsstudien för kardiovaskulära händelser var den använda dosen 20 mg per dag (se avsnitt 5.1).
Pediatrisk population
Pediatrisk användning bör endast följas av en specialist.
Barn och ungdomar i åldern 6 till 17 år (garvningsstadiet
Hos barn och ungdomar med heterozygot familjär hyperkolesterolemi är dosen första vanligt är 5 mg per dag.
• Hos barn i åldern 6 till 9 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi är det vanliga dosintervallet 5 till 10 mg oralt en gång dagligen. Säkerhet och effekt av doser över 10 mg har inte studerats i denna population.
• Hos barn 10 till 17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi är det vanliga dosintervallet 5 till 20 mg oralt en gång dagligen. Säkerhet och effekt av doser över 20 mg har inte studerats i denna population.
Dosjustering bör göras baserat på den individuella responsen och toleransen hos pediatriska patienter enligt rekommendationer för pediatrisk behandling (se avsnitt 4.4). Barn och ungdomar bör följa en standarddiet för att minska kolesterolnivåerna innan behandling med rosuvastatin påbörjas; denna diet bör fortsätta medan tar rosuvastatin.
Erfarenhet hos barn med homozygot familjär hyperkolesterolemi är begränsad till ett litet antal barn mellan 8 och 17 år.
40 mg tabletterna är inte lämpliga för barn.
Barn under 6 år
Säkerhet och effekt av användning hos barn under 6 år har inte studerats. Crestor rekommenderas därför inte för barn under 6 år.
Användning hos äldre patienter
För patienter över 70 år är den rekommenderade startdosen 5 mg (se avsnitt 4.4).
Inga andra dosjusteringar är nödvändiga baserat på ålder.
Dosering hos patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion.
Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Dosering hos patienter med nedsatt leverfunktion
Hos patienter med Child-Pugh-poäng ≤ 7 observerades ingen "ökad systemisk exponering för rosuvastatin, men sågs hos patienter med Child-Pugh-poäng på 8 och 9. (se avsnitt 5.2). I dessa patienter bör en bedömning av funktionen göras Det finns ingen erfarenhet av patienter med Child-Pugh-poäng> 9. Crestor är kontraindicerat hos patienter med aktiv leversjukdom (se avsnitt 4.3).
Etnicitet
Ökad systemisk exponering har observerats hos asiatiska patienter (se avsnitt 4.3, avsnitt 4.4 och avsnitt 5.2). För dessa patienter är den rekommenderade startdosen 5 mg.
Dosen på 40 mg är kontraindicerad hos asiatiska patienter.
Genetiska polymorfismer
Det är känt att specifika typer av genetiska polymorfismer leder till ökad rosuvastatinexponering (se avsnitt 5.2) För de patienter som har dessa specifika polymorfismer rekommenderas en lägre daglig dos av Crestor.
Dosering hos patienter med predisponerande faktorer för myopati
Den rekommenderade startdosen för patienter med predisponerande faktorer för myopati är 5 mg (se avsnitt 4.4).
Dosen på 40 mg är kontraindicerad hos vissa av dessa patienter (se avsnitt 4.3).
Samtidig behandling
Rosuvastatin är ett substrat för olika transportproteiner (t.ex. OATP1B1 och BCRP). Risken för myopati (inklusive rabdomyolys) ökar när Crestor administreras samtidigt med vissa läkemedel som kan öka plasmakoncentrationen av rosuvastatin på grund av interaktioner med dessa proteintransportörer (t.ex. cyklosporin och vissa proteashämmare inklusive ritonavirkombinationer med atazanavir, lopinavir, och / eller tipranavir; se avsnitt 4.4 och 4.5). När det är möjligt bör alternativa läkemedel övervägas och vid behov tillfälligt avbrytande av behandling med Crestor. I situationer där samtidig administrering av dessa läkemedel med Crestor är oundviklig, bör nytta och risk vid samtidig behandling och Crestor-dosjusteringar övervägas noggrant (se avsnitt 4.5).
04.3 Kontraindikationer
Crestor är kontraindicerat:
• hos patienter med överkänslighet mot rosuvastatin eller mot något hjälpämne;
• hos patienter med aktiv leversjukdom, inklusive oförklarliga, ihållande ökningar av serumtransaminasnivåer och eventuella ökningar av serumtransaminaser över 3 gånger den övre normala gränsen (ULN);
• hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
• hos patienter med myopati;
• hos patienter som behandlas samtidigt med cyklosporin;
• under graviditet och amning och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder lämpliga preventivmedel.
Dosen på 40 mg är kontraindicerad hos patienter med predisponerande faktorer för myopati / rabdomyolys. Dessa faktorer inkluderar:
• måttlig njurskada (kreatininclearance)
• Hypotyreos;
• personlig eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar;
• tidigare historia av muskeltoxicitet med andra HMG-CoA-reduktashämmare eller fibrater;
• alkoholmissbruk;
• tillstånd som kan orsaka en ökning av läkemedlets plasmanivåer;
• Asiatiska patienter;
• samtidig användning av fibrater;
(se avsnitt 4.4, 4.5 och 5.2).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Effekter på njuren
Hos patienter som behandlats med höga doser Crestor, särskilt med 40 mg, har proteinuri, mestadels av tubulärt ursprung, upptäckts med mätstickan och i de flesta fall varit övergående och intermittent.Proteinuri var inte förutsägande för akut eller progressiv njurskada (se avsnitt 4.8). Efter marknadsföringen är frekvensen av allvarliga njurhändelser högre med 40 mg dosen. Hos patienter som behandlas med en dos på 40 mg bör utvärdering av njurfunktionen övervägas under rutinmässig övervakning.
Effekter på skelettmusklerna
Hos patienter som behandlas med Crestor påverkar skelettmusklerna t.ex. myalgi, myopati och, sällan, rabdomyolys. Mycket sällsynta fall av rabdomyolys har rapporterats vid användning av ezetimib i kombination med andra HMG-CoA-reduktashämmare. En farmakodynamisk interaktion kan inte uteslutas (se avsnitt 4.5) och försiktighet rekommenderas vid användning av denna kombination.
Precis som med andra HMG-CoA-reduktashämmare är frekvensen av Crestor-associerad rabdomyolys högre efter dosering på 40 mg efter doseringen på 40 mg.
Kreatinkinasanalys
Kreatinkinas (CK) dosering ska inte mätas efter ansträngande fysisk aktivitet eller i närvaro av en annan orsak till CK -förhöjning som kan förvirra tolkningen av resultatet. bör utföras inom 5-7 dagar Om detta test bekräftar en baslinje CK> 5xULN, bör behandlingen inte påbörjas.
Innan behandlingen
Liksom med andra HMG-CoA-reduktashämmare ska Crestor förskrivas med försiktighet till patienter med predisponerande faktorer för myopati / rabdomyolys. Sådana faktorer inkluderar:
• nedsatt njurfunktion;
• Hypotyreos;
• personlig eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar;
• tidigare historia av muskeltoxicitet med andra HMG-CoA-reduktashämmare eller fibrater;
• alkoholmissbruk;
• ålder> 70 år;
• fall där ökade plasmanivåer kan inträffa (se avsnitt 4.2, 4.5 och 5.2);
• samtidig användning av fibrater.
Hos dessa patienter bör den behandlingsrelaterade risken övervägas i förhållande till den möjliga nyttan och klinisk övervakning rekommenderas. Om CK -nivåerna är signifikant förhöjda vid baslinjen (> 5xULN) ska behandling inte påbörjas.
Under behandlingen
Patienter bör omedelbart rapportera oförklarlig muskelsmärta, svaghet eller kramper omedelbart, särskilt om de är förknippade med sjukdom eller feber. Hos dessa patienter ska CK -nivåer mätas. Behandlingen ska avbrytas vid större ökning av CK (> 5xULN), eller om muskelsymtomen är allvarliga och orsakar dagligt obehag (även om CK -nivåerna är ≤ 5xULN). Återuppta behandling med Crestor eller andra HMG-CoA-reduktashämmare bör omprövas om symtomen försvinner och CK-nivåerna återgår till det normala, med lägsta dos och under noggrann medicinsk övervakning.
Rutinmässig övervakning av CK -nivåer krävs inte hos asymptomatiska patienter. Det har varit mycket sällsynta rapporter om immunförmedlad nekrotiserande myopati (IMNM) under eller efter behandling med statiner, inklusive rosuvastatin. IMNM kännetecknas kliniskt av proximal muskelsvaghet och förhöjt serumkreatinkinas, som kvarstår trots att behandlingen med statin avbryts.
Samtidig administrering av Crestor och andra läkemedel hos ett litet antal patienter som behandlats i kliniska studier visade ingen ökning av skelettmuskeleffekter. Hos patienter som får behandling med andra HMG-CoA-reduktashämmare som administreras samtidigt med fibrinsyraderivat, inklusive gemfibrozil, cyklosporin, nikotinsyra, azol-svampdödande medel, proteashämmare och makrolidantibiotika, var det dock en ökad förekomst av myosit och myopati. Gemfibrozil ökar risken för myopati vid samtidig administrering med vissa HMG-CoA-reduktashämmare. Därför rekommenderas inte kombinationen av Crestor och gemfibrozil. Fördelen med den kombinerade användningen av Crestor med fibrater eller niacin när det gäller ytterligare förändringar i lipidnivåer måste vägas noggrant mot de potentiella risker som sådana kombinationer innebär. Samtidig användning av 40 mg -dosen med fibrater är kontraindicerad (se avsnitt 4.5 och 4.8 ).
Kombinationen med rosuvastatin och fusidinsyra rekommenderas inte. Fall av rabdomyolys (inklusive några dödsfall) har rapporterats hos patienter som behandlats med denna kombination (se avsnitt 4.5).
Crestor ska inte användas till patienter som har ett akut, allvarligt tillstånd som kan vara ett tecken på myopati eller disponerar för utveckling av njursvikt sekundärt till rabdomyolys (t.ex. sepsis, hypotoni, större kirurgi, trauma, allvarliga metaboliska, endokrina och elektrolytstörningar eller okontrollerade anfall).
Effekter på levern
Liksom med andra HMG-CoA-reduktashämmare ska Crestor användas med försiktighet hos patienter som konsumerar stora mängder alkohol och / eller tidigare har haft leversjukdom. Det rekommenderas att leverfunktionstester utförs innan behandling påbörjas och upprepas 3 månader efter behandlingens början. Om serumtransaminasnivån är mer än 3 gånger den övre normalgränsen, ska behandlingen avbrytas eller Dosen bör minskas efter marknadsföring är frekvensen av allvarliga leverhändelser (som huvudsakligen består av "förhöjda levertransaminas) högre med dosen på 40 mg.
Hos patienter med sekundär hyperkolesterolemi orsakad av hypotyreos eller nefrotiskt syndrom bör den underliggande sjukdomen behandlas innan behandling med Crestor påbörjas.
Etnicitet
Farmakokinetiska studier visar ökad exponering hos asiatiska patienter jämfört med kaukasier (se avsnitt 4.2, 4.3 och 5.2).
Proteashämmare
En ökning av systemisk exponering för rosuvastatin observerades hos patienter behandlade med rosuvastatin samtidigt med flera proteashämmare i kombination med ritonavir, både nyttan av lipidsänkande med användning av Crestor hos HIV-infekterade patienter behandlade med proteashämmare och möjligheten till ökad plasma koncentrationer av rosuvastatin när behandling med Crestor startas eller dosen ökas hos patienter som behandlas med proteashämmare. Samtidig användning med proteashämmare rekommenderas inte om inte dosen Crestor är tillräcklig (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Laktosintolerant
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp -laktasbrist eller glukos / galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Interstitiell lungsjukdom
Undantagsfall av interstitiell lungsjukdom har rapporterats med vissa statiner, särskilt under långtidsbehandling (se avsnitt 4.8). Detta kan manifesteras av andnöd, icke-produktiv hosta och försämrad allmän hälsa (trötthet, viktminskning och feber). Om en patient misstänks ha utvecklat interstitiell lungsjukdom ska statinbehandling avbrytas.
Diabetes mellitus
Vissa bevis tyder på att statiner, som en klasseffekt, ökar blodsockret och hos vissa patienter med hög risk att utveckla diabetes kan orsaka en nivå av hyperglykemi så att antidiabetisk behandling är lämplig. Denna risk uppvägs dock av minskningen av kärlrisken med användning av statiner och bör därför inte vara en anledning till att behandlingen avbryts.Patienter i riskzonen (fastande glukos 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni) bör övervakas både kliniskt och biokemiskt i enlighet med nationella riktlinjer.
I JUPITER -studien var den totala rapporterade frekvensen 2,8% i rosuvastatengruppen och 2,3% i placebogruppen, främst hos patienter med fastande glukos 5,6 - 6,9 mmol / L.
Pediatrisk population
Utvärderingen av linjär tillväxt (höjd), vikt, kroppsmassindex (BMI) och sekundära egenskaper hos sexuell mognad enligt Tanner -stadier i den pediatriska populationen i åldern 6 till 17 år som behandlats med rosuvastatin är begränsad till en period på två år. års behandling, inga effekter på tillväxt, kroppsvikt, kroppsmassindex eller könsmognad observerades (se avsnitt 5.1).
I en klinisk studie på barn och ungdomar som behandlats med rosuvastatin i 52 veckor observerades ökningar av kreatinkinas (CK)> 10 gånger den övre gränsen för normala och muskelsymtom efter träning eller ökad fysisk aktivitet oftare än vad som rapporterats i kliniska prövningar på vuxna (se avsnitt 4.8).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Effekt av samtidig administrering av läkemedel på rosuvastatin
Proteintransportörhämmare: Rosuvastatin är ett substrat för vissa proteintransportörer inklusive leverupptagstransportören OATP1B1 och utflödestransportören BCRP. Samtidig administrering av Crestor med läkemedel som är hämmare av dessa proteintransportörer kan resultera i ökade plasmakoncentrationer av rosuvastatin och en ökad risk för myopati (se avsnitt 4.2, 4.4 och 4.5 tabell 1).
CyklosporinRosuvastatin AUC -värden var i genomsnitt 7 gånger högre än de som observerades hos friska frivilliga under samtidig behandling med Crestor och cyklosporin (se tabell 1). Crestor är kontraindicerat hos patienter som samtidigt behandlas med cyklosporin (se avsnitt 4.3). Samtidig administrering av Crestor och cyklosporin hade ingen effekt på plasmakoncentrationen av cyklosporin.
Proteashämmare: Även om den exakta interaktionsmekanismen inte är känd, kan samtidig användning av proteashämmare kraftigt öka rosuvastatins exponering (se tabell 1). I en farmakokinetisk studie var till exempel samtidig administrering av rosuvastatin 10 mg och en kombination av två proteashämmare (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) hos friska frivilliga associerade med en ungefärlig trefaldig ökning respektive sju gånger steady-state AUC och Cmax för rosuvastatin. Samtidig användning av Crestor och vissa kombinationer av proteashämmare kan övervägas efter noggrann övervägning av Crestors dosjusteringar baserat på den ökade förväntade rosuvastatinexponeringen (se avsnitt 4.2, 4.4 och 4.5 tabell 1).
Gemfibrozil och andra lipidsänkande produkter: Samtidig användning av Crestor och gemfibrozil resulterade i en tvåfaldig ökning av Cmax och AUC för rosuvastatin (se avsnitt 4.4).
Baserat på data från specifika interaktionsstudier förväntas inga relevanta farmakokinetiska interaktioner med fenofibrat, men farmakodynamiska interaktioner kan förekomma. Gemfibrozil, fenofibrat, andra fibrater och lipidsänkande doser (lika med eller större än 1 g / dag) av niacin (nikotinsyra) ökar risken för myopati när det ges samtidigt med HMG-CoA-reduktashämmare, möjligen för att de kan orsaka myopati även när ges ensam. Samtidig användning av 40 mg -dosen med fibrater är kontraindicerad (se avsnitt 4.3 och 4.4) Dessa patienter bör också påbörja behandling med 5 mg -dosen.
Ezetimibe: Samtidig användning av Crestor 10 mg och ezetimibe 10 mg resulterade i en 1,2-faldig ökning av AUC för rosuvastatin hos personer med hyperkolesterolemi (tabell 1). En "farmakodynamisk interaktion, när det gäller biverkningar, mellan Crestor och ezetimibe, kan inte uteslutas (se avsnitt 4.4).
Antacida: Samtidig administrering av Crestor och en suspension av antacida innehållande aluminium och magnesiumhydroxid resulterade i en minskning av plasmakoncentrationen av rosuvastatin med cirka 50%. Denna effekt dämpades när antacida administrerades två timmar efter Crestor. Den kliniska relevansen av denna interaktion har inte studerats.
Erytromycin: Samtidig användning av Crestor och erytromycin orsakade en 20% minskning av AUC för rosuvastatin och en 30% minskning av Cmax. Denna interaktion kan orsakas av ökad tarmmotilitet orsakad av erytromycin.
Cytokrom P450 -enzymer: Resultaten av de genomförda studierna in vitro Och in vivo visa att rosuvastatin varken är en hämmare eller en inducerare av cytokrom P450 -isoenzymer. Dessutom är rosuvastatin inte ett bra substrat för dessa isoenzymer. Därför förväntas inte läkemedelsinteraktioner som härrör från cytokrom P450 -medierad metabolism.
Inga kliniskt relevanta interaktioner observerades mellan rosuvastatin och flukonazol (en hämmare av CYP2C9 och CYP3A4) eller ketokonazol (en hämmare av CYP2A6 och CYP3A4).
Interaktioner som kräver dosjusteringar av rosuvastatin (se även tabell 1): När det är nödvändigt att administrera Crestor tillsammans med andra läkemedel som är kända för att öka rosuvastatinexponeringen, bör Crestor-doserna justeras. Börja med en daglig dos på 5 Crestor mg om det förväntas exponeringsökning (AUC) är ungefär 2-faldigt eller högre. Den maximala dagliga dosen Crestor bör justeras så att den förväntade rosuvastatin -exponeringen inte överstiger vad som sannolikt kommer att inträffa med en 40 mg daglig dos Crestor som tas utan potentiellt interagerande läkemedel, t.ex. en 20 mg dos Crestor. Med gemfibrozil (1,9 -faldig ökning) och en 10 mg dos Crestor med atazanavir / ritonavir-kombination (3,1-faldig ökning).
Rosuvastatins effekt på samtidig administrering med andra läkemedel
K-vitaminantagonister: Liksom med andra HMG-CoA-reduktashämmare kan behandlingens början eller en ökning av dosen Crestor hos patienter som får samtidig behandling med vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin eller andra kumarinantikoagulantia) resultera i en ökning av International Normalized Ratio (INR). Avbrytande av behandling eller minskning av dosen Crestor kan resultera i en minskning av INR. I dessa situationer bör lämplig övervakning av INR utföras.
Orala preventivmedel / hormonersättningsterapi (HRT): Samtidig användning av Crestor och orala preventivmedel orsakade en ökning av plasmakoncentrationer (AUC) av etinylestradiol respektive norgestrel med 26% respektive 34%. Beaktas vid val av p -piller. Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för patienter som tar Crestor och hormonersättningsterapi samtidigt och därför kan en liknande effekt inte uteslutas, men i kliniska prövningar har denna kombination använts i stor utsträckning hos kvinnor och tolererades väl.
Andra droger:
Digoxin: Baserat på data från specifika interaktionsstudier förväntas inte kliniskt relevanta interaktioner med digoxin.
Fusidinsyra: Interaktionsstudier mellan rosuvastatin och fusidinsyra har inte utförts. Liksom med andra statiner har relevanta muskelhändelser inklusive rabdomyolys rapporterats efter marknadsföring med rosuvastatin och fusidinsyra administrerat samtidigt.
Därför rekommenderas inte kombinationen av rosuvastatin och fusidinsyra. Tillfällig suspension av rosuvastatin rekommenderas vid behov. Om det är oundvikligt bör patienter övervakas noggrant.
Pediatrisk population: Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna. Omfattningen av interaktioner i den pediatriska populationen är okänd.
04.6 Graviditet och amning
Crestor är kontraindicerat under graviditet och amning.
Kvinnor i fertil ålder måste vidta lämpliga preventivmedel.
Eftersom kolesterol och andra derivat av kolesterolbiosyntes är väsentliga för fosterutveckling, uppväger den potentiella risken med att hämma HMG-CoA-reduktas fördelarna med behandling under graviditeten. Djurstudier har bevisat begränsad reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Om en patient som får Crestor blir gravid, ska behandlingen avbrytas omedelbart.
Rosuvastatin utsöndras i råttmjölk. Det finns inga tillgängliga data om utsöndring av läkemedlet i bröstmjölk (se avsnitt 4.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier om förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har utförts för Crestor. Med tanke på dess farmakodynamiska egenskaper påverkar Crestor sannolikt inte denna förmåga. Det bör dock övervägas att yrsel vid körning kan uppstå under behandling. Eller maskiner används.
04.8 Biverkningar
Biverkningar som rapporterats med Crestor är vanligtvis milda och övergående. Under kontrollerade kliniska prövningar avbröt mindre än 4% av patienterna som behandlades med Crestor studien på grund av biverkningar.
Tabell över biverkningar
Följande tabell visar biverkningsprofilen för rosuvastatin, baserat på data från kliniska studier och omfattande erfarenhet efter marknadsföring. Biverkningarna nedan är kategoriserade efter frekvens och organ- och systemklass (SOC).
Frekvensen av biverkningar rankas enligt följande konvention: vanliga (≥1 / 100,
Tabell 2. Biverkningar baserade på data från kliniska prövningar och efter marknadsföring
Som med andra HMG-CoA-reduktashämmare tenderar förekomsten av biverkningar att vara dosberoende.
Effekter på njuren: Proteinuri, mestadels av tubulärt ursprung, har hittats hos patienter som behandlats med Crestor, upptäckt med mätstickan. Passagen av proteiner i urinen från frånvaro av proteiner eller spår till ++ och därefter hittades hos mindre än 1% av patienterna ibland under behandling med 10 och 20 mg och hos cirka 3% av patienterna som behandlades med 40 mg. En mindre ökning i övergången från no eller spår till + observerades med dosen på 20 mg. I de flesta fall minskar eller försvinner proteinuri spontant med fortsatt behandling. Från analys av data från kliniska studier eller från "Erfarenhet efter marknadsföring saknas orsakssamband mellan proteinuri och akut eller progressiv njursjukdom har identifierats.
Hematuri har observerats hos patienter som behandlats med Crestor och data från kliniska studier visar att antalet händelser är lågt.
Skelettmuskeleffekter: Skelettmuskeleffekter har rapporterats hos patienter som behandlats med Crestor, särskilt vid doser> 20 mg. myalgi, myopati (inklusive myosit) och sällan rabdomyolys med och utan akut njursvikt.
En dosrelaterad ökning av CK-nivåer har observerats hos patienter som tar rosuvastatin; i de flesta fall var dessa milda, asymptomatiska och övergående ökningar. Vid höga CK -nivåer (> 5xULN) ska behandlingen avbrytas (se avsnitt 4.4).
Levereffekter: Liksom med andra HMG-CoA-reduktashämmare har dosrelaterade ökningar av transaminaser observerats hos ett litet antal patienter som får rosuvastatin; i de flesta fall var det en mild, asymptomatisk och övergående ökning.
Följande biverkningar har rapporterats med vissa statiner:
sexuella dysfunktioner
exceptionella fall av interstitiell lungsjukdom, särskilt under långtidsbehandling (se avsnitt 4.4)
Frekvensen av rabdomyolys, allvarliga njurfunktioner och allvarliga leverhändelser (som huvudsakligen består av "förhöjda levertransaminas) är högre med 40 mg dosen.
Pediatrisk population: Kreatinkinashöjningar> 10 gånger den övre gränsen för normala och muskelsymtom efter fysisk aktivitet eller ökad fysisk aktivitet observerades oftare i en 52-veckors klinisk studie på barn och ungdomar än observerats hos vuxna (se avsnitt 4.4). i andra avseenden var säkerhetsprofilen för rosuvastatin liknande hos barn och ungdomar jämfört med vuxna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Det finns ingen specifik behandling tillgänglig vid överdosering. I ett sådant fall bör symptomatisk behandling och stödjande åtgärder vidtas. Leverfunktion och CK -nivåer bör övervakas. Hemodialys tros inte vara till nytta.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: HMG-CoA-reduktashämmare
ATC -kod: C10A A07
Handlingsmekanism
Rosuvastatin är en selektiv och konkurrenskraftig hämmare av HMG-CoA-reduktas, det hastighetsbegränsande enzymet för omvandling från 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym A till mevalonat, en föregångare till kolesterol. Rosuvastatins främsta verkningsställe är levern. målorgan för att sänka kolesterol.
Rosuvastatin ökar antalet hepatiska LDL -receptorer som finns på cellytan, vilket resulterar i ökat upptag och katabolism av LDL och hämmar leversyntesen av VLDL, vilket minskar det totala antalet VLDL- och LDL -partiklar.
Farmakodynamiska effekter
Crestor minskar höga nivåer av LDL -kolesterol, totalt kolesterol och triglycerider och ökar HDL -kolesterol. Det minskar också nivåerna av ApoB, icke-HDL-kolesterol, VLDL-kolesterol, VLDL-triglycerider och ökar ApoA-I (se tabell 3.) Crestor minskar också förhållandena mellan LDL-C / HDL-C, totalt kolesterol / HDL-C, icke-HDL / HDL-C och ApoB / ApoA-I-kolesterol.
Terapeutiskt svar på Crestor uppnås inom 1 vecka efter behandlingens start och 90% av det maximala svaret uppnås inom 2 veckor. Maximalt svar uppnås vanligtvis inom 4 veckor och bibehålls därefter.
Klinisk effekt och säkerhet
Crestor är effektivt hos vuxna med hyperkolesterolemi, med och utan hypertriglyceridemi, oavsett ras, kön eller ålder, och i speciella populationer som diabetiker eller patienter med familjär hyperkolesterolemi.
I fas III-studier har Crestor visat sig vara effektivt vid behandling av majoriteten av patienterna med typ IIa och IIb hyperkolesterolemi (genomsnittlig LDL-C-koncentration vid baslinjen på cirka 4,8 mmol / l), i enlighet med riktlinjerna för europeisk åderförkalkning Society (EAS; 1998); cirka 80% av patienterna som behandlats med Crestor 10 mg uppnådde LDL-C-målen som anges i dessa riktlinjer (
I en stor studie som omfattade 435 patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi administrerades en dos Crestor på 20 till 80 mg enligt en tvingad dos titreringsdesign.
Alla doser har visat sig ha en gynnsam effekt på lipidparametrar och underlätta uppnåendet av de mål som anges i riktlinjerna.
Efter dosökning till 40 mg dagliga doser (12 veckors behandling) minskades LDL-C-nivån med 53%. 33% av patienterna uppnådde de mål som rapporterats i EAS-riktlinjerna för LDL-C-nivåer (
I en öppen tvångsdos titreringsstudie utvärderades svaret på behandling med Crestor i doser på 20-40 mg hos 42 patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi. I den totala befolkningen var den genomsnittliga minskningen av LDL-C-nivåer 22%.
I kliniska studier med ett begränsat antal patienter har Crestor visat sig ha en additiv effekt vid "sänkning av triglyceridnivåer när det används i kombination med fenofibrat och för att öka HDL-C-nivåer när det används tillsammans med niacin (se avsnitt 4.4).) .
I en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie (METEOR) 984 patienter i åldrarna 45 till 70 år och med låg risk för kranskärlssjukdom (definierad som Framinghams risk för subklinisk åderförkalkning (utvärderad av "Carotid Intima Media Thickness ( CIMT)) randomiserades till 40 mg rosuvastatin en gång dagligen eller till placebo i två år.Rosuvastatin försenades signifikant med 0,0145 mm / år (95% CI -0,0196, -0,0093; carotidparteria jämfört med placebo. För rosuvastatin var förändringen från baslinjen - 0,0014 mm / år (-0,12% / år - inte signifikant), jämfört med +0, 0131 mm / år (1,12% / år (p
Dosen på 40 mg ska endast förskrivas till patienter med svår hyperkolesterolemi med hög kardiovaskulär risk (se avsnitt 4.2).
I studien "Motivering för användning av statiner vid primärprevention: En interventionstest som utvärderar Rosuvastatin" (JUPITER) utvärderades "effekten av rosuvastatin på början av stora aterosklerotiska kardiovaskulära händelser hos 17 802 män (≥ 50 år) och kvinnor (ålder ≥ 60 år).
Studiedeltagare randomiserades för att få placebo (n = 8901) eller rosuvastatin 20 mg en gång dagligen (n = 8901) och följdes under en median på 2 år.
Koncentrationen av LDL -kolesterol minskades med 45% (sid
I en post-hoc-analys av en undergrupp av högriskpatienter med ett Framingham-riskresultat> 20% (1558 försökspersoner) vid baslinjen observerades en signifikant minskning av det kombinerade slutpunkten inklusive dödsfall av kardiovaskulära orsaker, stroke och hjärtinfarkt (p = 0,028) i gruppen rosuvastatin jämfört med placebogruppen. Den absoluta riskminskningen i händelsehastigheten per 1000 patientår var 8,8. Total dödlighet var oförändrad i denna högriskpatientgrupp (p = 0,193). I en post-hoc-analys av en undergrupp av högriskpatienter (9 302 personer totalt) med en SCORE-riskpoäng vid baslinjen ≥ 5% (extrapolerad för att inkludera patienter över 65) en signifikant minskning av Kombinerat slutpunkt inklusive dödsfall av kardiovaskulära orsaker, stroke och hjärtinfarkt (p = 0,0003) i gruppen rosuvastatin kontra placebogruppen. Den absoluta riskminskningen för händelsefrekvensen var 5,1 per 1000 patientår. Total dödlighet var oförändrad i denna högriskpatientgrupp (p = 0,076).
I JUPITER-studien avbröt 6,6% av de rosuvastatinbehandlade patienterna och 6,2% av de placebobehandlade patienterna läkemedlet på grund av en biverkning De vanligaste biverkningarna som ledde till att läkemedelsbehandlingen avbröts var följande: myalgi (0,3% med rosuvastatin , 0,2% med placebo), buksmärtor (0,03% med rosuvastatin, 0,02% med placebo) och utslag (0,02% med rosuvastatin, 0,03% med placebo). De vanligaste biverkningarna med en incidens som är större än eller lika med placebo var följande: urinvägsinfektion (8,7% med rosuvastatin, 8,6% med placebo), nasofaryngit (7,6% med rosuvastatin, 7,2% med placebo), rygg smärta (7,6% med rosuvastatin, 6,9% med placebo) och myalgi (7,6% med rosuvastatin, 6,6% med placebo).
Pediatrisk population
I en dubbelblind, randomiserad, multicenter, placebokontrollerad studie med 12 veckors varaktighet (n = 176, 97 män och 79 kvinnor) följt av en öppen dos titreringsfas av rosuvastatin under en period av 40 veckor (n = 173 , 96 män och 77 kvinnor), patienter i åldrarna 10-17 år (Tanner stadium II-V, flickor med menarche minst 1 år tidigare) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi fick dagligen rosuvastatin i dosen 5, 10 eller 20 mg eller placebo över en 12-veckorsperiod, och därefter behandlades alla dagligen med rosuvastatin i 40 veckor. Vid studieregistreringen var cirka 30%av patienterna mellan 10 och 13 år och cirka 17%, 18%, 40%och 25%var i Tanner -steg II, III, IV respektive V.
LDL -kolesterol minskade med 38,3%, 44,6% och 50,0% med rosuvastatindoser på 5, 10 respektive 20 mg, jämfört med 0,7% för placebo.
Vid slutet av den 40-veckors öppna fasen, med dosjustering tills målet om upp till 20 mg per dag nåddes, hade 70 av 173 patienter (40,5%) uppnått önskad LDL-kolesterolnivå, mindre än 2,8 mmol / l.
Efter 52 veckors studie observerades inga effekter på tillväxt, kroppsvikt, kroppsmassindex eller sexuell mognad (se avsnitt 4.4) Utformningen av denna studie (n = 176) inkluderade inte en jämförelse av händelser. Sällsynta biverkningar .
Rosuvastatin utvärderades i en tvåårig, öppen, dos-titrerande måltitrerande klinisk studie som utfördes på 198 barn med heterozygot familjär hyperkolesterolemi i åldern 6 till 17 år (88 män och 110 kvinnor, garverstadium Efter 24 månaders behandling med rosuvastatin var den genomsnittliga LS -minskningen från LDL -kolesterol från baslinjen -43% (baslinje: 236 mg / dL, månad 24: 133 mg / dL). För varje åldersgrupp var LS genomsnittliga procentuella minskningar från LDL -kolesterol vid baslinjen -43% (baslinje: 234 mg / dL, månad 24: 124 mg / dL), -45% (baslinje: 234 mg / dL, månad 24: 124 mg / dL) och -35% (baslinje: 241 mg / dL, månad 24: 153 mg / dL) i åldersgrupperna 6 till Rosuvastatin 5 mg, 10 mg och 20 mg resulterade också i statistiskt signifikanta genomsnittliga förändringar från baslinjen för följande sekundära lipid- och lipoproteinvariabler: HDL-kolesterol, totalt kolesterol (TC), icke-HDL-kolesterol, LDL-kolesterol / HDL-kolesterol, totalt kolesterol / HDL-kolesterol, triglycerider / HDL-kolesterol, icke-HDL-kolesterol / HDL-kolesterol, ApoB, ApoB / ApoA-1. Var och en av dessa förändringar ledde till en förbättring av lipidprofilsvar och bibehölls under de två åren. Ingen effekt på tillväxt, vikt, BMI eller könsmognad detekterades efter 24 månaders behandling (se avsnitt 4.4). Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultaten av studier med rosuvastatin i alla undergrupper av den pediatriska populationen vid behandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi, primär kombinerad (blandad) dyslipidemi och förebyggande av kardiovaskulära händelser (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning). Absorption: Den maximala plasmakoncentrationen av rosuvastatin uppnås cirka 5 timmar efter oral administrering. Absolut biotillgänglighet är cirka 20%. Distribution: Rosuvastatin extraheras i stor utsträckning från cirkulationen i levern, som är det primära stället för kolesterolsyntes och eliminering av LDL-C. Distributionsvolymen för rosuvastatin är cirka 134 L. Cirka 90% av rosuvastatin är bunden till plasmaproteiner, huvudsakligen albumin. Metabolism: Rosuvastatin metaboliseras i begränsad omfattning (cirka 10%). Metabolismstudier (in vitro) på humana hepatocyter indikerar att rosuvastatin inte är ett bra substrat för cytokrom P450. Det viktigaste isoenzymet som berörs är CYP2C9, medan 2C19, 3A4 och 2D6 är inblandade i mindre utsträckning. De huvudsakliga metaboliterna som identifieras är N-desmetyl- och laktonmetaboliterna. N-desmetylmetaboliten är cirka 50% mindre aktiv än rosuvastatin, medan laktonformen anses vara kliniskt inaktiv. Rosuvastatin ansvarar för mer än 90% av den hämmande aktiviteten hos cirkulerande HMG-CoA-reduktas. Utsöndring: Rosuvastatin elimineras oförändrat i avföringen för cirka 90% (omfattar både den absorberade och den icke-absorberade aktiva substansen), medan resten utsöndras i urinen. Cirka 5% utsöndras oförändrat i urinen. Halveringstiden är cirka 19 timmar och ändras inte med ökad dosering. Det geometriska medelvärdet för plasmaclearance är cirka 50 liter / timme (variationskoefficient 21,7%). Liksom med andra HMG-CoA-reduktashämmare involverar leverupptag av rosuvastatin membrantransportören OATP-C. Denna transportör är viktig för hepatisk eliminering av rosuvastatin. Linearitet: Systemisk exponering av rosuvastatin ökar i proportion till dosen Farmakokinetiska parametrar ändras inte efter administrering av flera doser. Särskilda populationer Ålder och kön: Det fanns ingen kliniskt relevant effekt av ålder eller kön på rosuvastatins farmakokinetik hos vuxna Rosuvastatins farmakokinetik hos barn och ungdomar med heterozygot familjär hyperkolesterolemi liknade den hos vuxna volontärer (se "Population" pediatrisk "senare i texten). Race: Farmakokinetiska studier visar en ungefär 2-faldig ökning av median AUC och Cmax hos asiatiska patienter (japanska, kinesiska, filippinska, vietnamesiska och koreanska) jämfört med kaukasier. Asiatisk-indiska patienter visar en ungefär 1,3-faldig ökning av median AUC och Cmax. En populationsfarmakokinetisk analys avslöjade inga kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik mellan de kaukasiska och svarta grupperna. Nedsatt njurfunktion: I en studie utförd på personer med varierande grad av nedsatt njurfunktion hade förekomsten av mild till måttlig njursjukdom ingen inverkan på plasmakoncentrationerna av rosuvastatin eller N-desmetylmetaboliten. Hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance Nedsatt leverfunktion: I en studie med patienter med varierande grad av nedsatt leverfunktion fanns det inga tecken på "ökad systemisk exponering för rosuvastatin hos personer med Child-Pugh-poäng ≤ 7; hos två patienter med mycket allvarlig leversjukdom. (Child-Pugh-poäng av 8 och 9) det var en tvåfaldig ökning av rosuvastatinexponeringen jämfört med patienter med lägre Child-Pugh-poäng. Det finns ingen erfarenhet av ämnen med Child-Pugh-poäng> 9. Genetiska polymorfismer: Leverupptag av HMG-CoA-reduktashämmare, inklusive rosuvastatin, involverar proteintransportörerna OATP1B1 och BCRP. Patienter med genetiska polymorfismer SLCO1B1 (OATP1B1) och / eller ABCG2 (BCRP) löper ökad risk för rosuvastatinexponering. Individuella polymorfismer av SLCO1B1 c.521CC och ABCG2 c.421AA är associerade med högre rosuvastatinexponering (AUC) än SLCO1B1 c.521TT eller ABCG2 c.421CC genotyper. Denna specifika genotypning är inte etablerad i klinisk praxis, men för patienter som befinner sig ha denna typ av polymorfismer rekommenderas en lägre daglig dos av Crestor. Pediatrisk population: Två farmakokinetiska studier med rosuvastatin (administrerat som tabletter) på pediatriska patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi i åldern mellan 10 och 17 år eller mellan 6 och 17 år (för totalt 214 patienter) visade att exponeringen hos barn är jämförbar med eller mindre än hos vuxna patienter. Rosuvastatinexponering var förutsägbar med avseende på dosering och tid under en tvåårsperiod. Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, genotoxicitet, cancerframkallande potential.Specifika tester för effekter på hERG har inte utvärderats. Biverkningar som inte observerats i kliniska studier, men som setts hos djur vid exponeringsnivåer som liknar kliniska, var följande: Histopatologiska förändringar i levern observerades i toxicitetsstudier vid upprepade doser, möjligen på grund av den farmakologiska effekten av rosuvastatin, hos möss, råttor och i mindre utsträckning effekter på gallblåsan hos hundar, men inte hos apor Dessutom observerades testikeltoxicitet hos apor och hundar vid högre doser. Reproduktionstoxicitet var påtaglig hos råttor, med kullar med minskad storlek, vikt och valpöverlevnad observerade vid toxiska doser hos mödrar, där systemisk exponering var långt över den terapeutiska exponeringsnivån. Kärnan på surfplattan laktosmonohydrat mikrokristallin cellulosa kalciumfosfat crospovidon magnesiumstearat. Tabletbeläggning laktosmonohydrat hypromellos triacetin titandioxid (E171) järnoxid, gul (E172) (5 mg tabletter) järnoxid, röd (E172) (10 mg, 20 mg och 40 mg tabletter) Inte relevant 3 år. Blister: Förvaras vid högst 30 ° C. Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt. Högdensitetspolyetenbehållare: förvaras under 30 ° C. Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt. 5 mg, 10 mg, 20 mg och 40 mg: Förpackningsstorlekar: aluminium / aluminiumblister med 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 och 100 tabletter. Högdensitetspolyeten (HDPE) behållare med 30 och 100 tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs. Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter. AstraZeneca S.p.A. Volta palats Via F. Sforza 20080 Basiglio (MI) 035885464 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 7 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885476 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 14 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035885488 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 15 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035885490 "5 mg tabletter belagda med film" 20 tabletter i BLISTER AL / AL 035885502 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 28 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035885514 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 30 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885526 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 42 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885538 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 50 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885540 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM 56 TABLETTER I BLISTER AL / AL 03588553 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 60 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035885565 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 84 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885577 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 98 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885589 "5 mg tabletter belagda med film" 100 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885591 "5 mg filmdragerade tabletter" 30 TABLETTER I HDPE -FLASKA 035885603 "5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 100 TABLETTER I HDPE -FLASKA 035885019 "10 mg tabletter belagda med film" 7 tabletter i BLISTER AL / AL 035885021 "10 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 14 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035885033 "10 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 15 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885045 "10 mg tabletter belagda med film" 20 tabletter i BLISTER AL / AL 035885058 "10 mg tabletter belagda med film" 28 tabletter i AL / AL BLISTER 035885060 "10 mg tabletter belagda med film" 30 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885072 "10 mg tabletter belagda med film" 42 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885084 "10 mg tabletter belagda med film" 50 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885096 "10 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 56 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035885108 "10 mg tabletter belagda med film" 60 tabletter i AL / AL BLISTER 035885110 "10 mg tabletter belagda med film" 84 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885122 "10 mg tabletter belagda med film" 98 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885134 "10 mg tabletter belagda med film" 100 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885146 "10 mg filmdragerade tabletter" 30 TABLETTER I HDPE -FLASKA 035885159 "10 mg tabletter belagda med film" 100 tabletter i HDPE -FLASKA 035885161 "20 mg tabletter belagda med film" 7 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885173 "20 mg tabletter belagda med film" 14 tabletter i AL / AL BLISTER 035885185 "20 mg tabletter belagda med film" 15 tabletter i AL / AL BLISTER 035885197 "20 mg tabletter belagda med film" 20 tabletter i BLISTER AL / AL 035885209 "20 mg tabletter belagda med film" 28 tabletter i AL / AL BLISTER 035885211 "20 mg tabletter belagda med film" 30 tabletter i AL / AL BLISTER 035885223 "20 mg tabletter belagda med film" 42 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885235 "20 mg tabletter belagda med film" 50 tabletter i AL / AL BLISTER 035885247 "20 mg tabletter belagda med film" 56 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885250 "20 mg tabletter belagda med film" 60 tabletter i AL / AL BLISTER 035885262 "20 mg tabletter belagda med film" 84 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885274 "20 mg tabletter belagda med film" 98 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885286 "20 mg tabletter belagda med film" 100 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885298 "20 mg tabletter belagda med film" 30 tabletter i HDPE -FLASKA 035885300 "20 mg tabletter belagda med film" 100 tabletter i HDPE -FLASKA 035885312 "40 mg tabletter belagda med film" 7 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885324 "40 mg tabletter belagda med film" 14 tabletter i AL / AL BLISTER 035885336 "40 mg tabletter belagda med film" 15 tabletter i AL / AL BLISTER 035885348 "40 mg tabletter belagda med film" 20 tabletter i BLISTER AL / AL 035885351 "40 mg tabletter belagda med film" 28 tabletter i AL / AL BLISTER 035885363 "40 mg tabletter belagda med film" 30 tabletter i BLISTER AL / AL 035885375 "40 mg tabletter belagda med film" 42 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885387 "40 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM" 50 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885399 "40 mg tabletter belagda med film" 56 tabletter i AL / AL BLISTER 035885401 "40 mg tabletter belagda med film" 60 tabletter i AL / AL BLISTER 035885413 "40 mg tabletter belagda med film" 84 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885425 "40 mg tabletter belagda med film" 98 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885437 "40 mg tabletter belagda med film" 100 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035885449 "40 mg filmdragerade tabletter" 30 TABLETTER I HDPE -FLASKA 035885452 "40 mg tabletter belagda med film" 100 tabletter i HDPE -FLASKA Datum för första godkännandet: januari 2004 Datum för senaste förnyelse: oktober 2014 Juli 201505.2 Farmakokinetiska egenskaper
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
06.2 Oförenlighet
06.3 Giltighetstid
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
06.6 Anvisningar för användning och hantering
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
11.0 FÖR RADIO -DRUGS, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI
12.0 FÖR RADIODROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM EXEMPORÄR FÖRBEREDELSE OCH KVALITETSKONTROLL