Aktiva ingredienser: Etanercept
Enbrel 25 mg pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Enbrels förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Enbrel 25 mg pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
- Enbrel 25 mg injektionsvätska, lösning i förfyllda sprutor
- Enbrel 50 mg injektionsvätska, lösning i förfyllda sprutor
- Enbrel 50 mg injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna
- Enbrel 10 mg pulver och vätska till injektionsvätska, lösning för barn
Varför används Enbrel? Vad är det för?
Enbrel är en biologisk medicin tillverkad av två humana proteiner. Det blockerar aktiviteten hos ett annat protein som orsakar inflammation i människokroppen. Enbrel fungerar genom att minska inflammationen i samband med vissa sjukdomar.
Hos vuxna (18 år eller äldre) kan Enbrel användas för behandling av måttlig till svår reumatoid artrit, psoriasisartrit, svår axiell spondyloartrit, inklusive ankyloserande spondylit, och måttlig till svår psoriasis. Svår - vanligtvis vid andra ofta använda behandlingar inte har fungerat tillräckligt bra eller inte passar dig.
För reumatoid artrit används Enbrel vanligtvis i kombination med metotrexat, även om det också kan användas ensamt om metotrexatbehandling inte är lämplig för dig. Oavsett om det används ensamt eller i kombination med metotrexat kan Enbrel bromsa skadorna på lederna orsakade av reumatoid artrit och förbättrar förmågan att utföra normala dagliga aktiviteter.
För patienter med psoriasisartrit som involverar flera leder kan Enbrel förbättra förmågan att utföra dagliga aktiviteter. För patienter med smärtsamma eller svullna multipla symmetriska leder (till exempel händer, handleder och fötter) kan Enbrel bromsa de strukturella skador på dessa leder som orsakas av sjukdomen.
Enbrel ordineras också för att behandla följande tillstånd hos barn och ungdomar:
- För följande typer av juvenil idiopatisk artrit, när metotrexatbehandling inte har gett tillräckligt bra svar eller är olämpligt: Polyartrit (reumatoid faktor positiv eller negativ) och omfattande oligoartrit hos patienter från 2 års ålder; Psoriasisartrit hos patienter från åldern av 12.
- För entesitrelaterad artrit hos patienter från 12 års ålder, när andra mycket använda behandlingar inte har gett tillräckligt bra svar eller inte är lämpliga.
- Allvarlig psoriasis hos patienter från 6 års ålder som har haft ett otillräckligt svar på (eller inte kan ta) fototerapier eller andra systemiska behandlingar.
Kontraindikationer När Enbrel inte ska användas
Använd inte Enbrel:
- om du eller barnet är allergiskt mot etanercept eller något annat innehållsämne i Enbrel (anges i avsnitt 6). Om du eller barnet upplever allergiska reaktioner som täthet i bröstet, andfåddhet, yrsel eller utslag, injicera inte mer Enbrel och kontakta din läkare omedelbart.
- om du eller barnet har eller riskerar att utveckla en "allvarlig blodinfektion som kallas sepsis. Kontakta din läkare om du är osäker.
- om du eller barnet har en infektion av något slag.Tala med din läkare om du är osäker.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Enbrel
- Allergiska reaktioner: Om du eller barnet upplever allergiska reaktioner som täthet i bröstet, väsande andning, yrsel eller utslag, injicera inte mer Enbrel och kontakta din läkare omedelbart.
- Infektioner / kirurgi: Om du eller barnet utvecklar en ny infektion eller är på väg att genomgå någon större operation kan din läkare vilja kontrollera din behandling med Enbrel.
- Infektioner / diabetes: Tala om för din läkare om du eller barnet tidigare har haft återkommande infektioner eller har diabetes eller andra tillstånd som ökar risken för infektion.
- Infektioner / övervakning: Informera din läkare om eventuella senaste resor utanför Europa. Om du eller ditt barn utvecklar symtom på en infektion som feber, frossa eller hosta, kontakta din läkare omedelbart. Din läkare kan besluta att fortsätta övervaka dig eller ditt barn för infektioner efter att du eller ditt barn har slutat ta Enbrel.
- Tuberkulos: Eftersom fall av tuberkulos har rapporterats hos patienter som behandlas med Enbrel, kommer din läkare att kontrollera dig för tecken och symtom på tuberkulos innan behandling med Enbrel påbörjas. Detta kan omfatta en noggrann samling av din medicinska historia, röntgenbilder på bröstet och ett tuberkulintest. Resultaten av dessa tester bör rapporteras på patientens varningskort. Det är mycket viktigt att du informerar din läkare om du eller barnet någonsin drabbats av tuberkulos eller om du har haft nära kontakt med någon med tuberkulos. Tuberkulos (t.ex. tala om för din läkare omedelbart.
- Hepatit B: Tala om för din läkare om du eller ditt barn har eller har haft hepatit B. Din läkare måste testa hepatit B innan du eller ditt barn påbörjar behandling med Enbrel. Behandling med Enbrel kan orsaka återaktivering av hepatit B hos patienter med tidigare hepatit B -virusinfektion. I det här fallet bör du sluta använda Enbrel.
- Hepatit C: Tala om för din läkare om du eller barnet har hepatit C. Din läkare kanske vill övervaka din behandling med Enbrel om infektionen förvärras.
- Blodsjukdomar: Sök omedelbart läkarvård om du eller barnet har tecken eller symtom som ihållande feber, halsont, blåmärken, blödningar eller blekhet. Dessa symtom kan indikera förekomsten av potentiellt livshotande blodsjukdomar som kan kräva att du slutar ta Enbrel.
- Nervsystemet och ögonsjukdomar: Tala om för din läkare om du eller barnet har multipel skleros, optisk neurit (inflammation i synnerven) eller tvärgående myelit (inflammation i ryggmärgen). Din läkare kommer att överväga om Enbrel är en lämplig behandling.
- Kongestivt hjärtsvikt: Tala om för din läkare om du eller barnet tidigare har haft hjärtsvikt, eftersom Enbrel ska användas med försiktighet under dessa omständigheter.
- Cancer: Tala om för din läkare om du har eller har haft lymfom (en typ av blodcancer) eller annan cancer innan du tar Enbrel. Patienter med långvarig svår reumatoid artrit kan ha en högre risk än genomsnittet att utveckla lymfom. Barn och vuxna som tar Enbrel kan ha högre risk att utveckla lymfom eller annan cancer. Vissa barn och ungdomspatienter som har behandlats med Enbrel eller med andra läkemedel som fungerar som Enbrel har utvecklat cancer, inklusive ovanliga typer, ibland med dödlig utgång. Vissa patienter som får Enbrel har utvecklat hudcancer. Tala om för din läkare om du eller barnet utvecklar förändringar i hudens utseende eller tillväxt på huden.
- Vattkoppor: Tala om för din läkare om du eller barnet utsätts för vattkoppor när du använder Enbrel. Din läkare kommer att överväga om förebyggande behandling mot vattkoppor är lämpligt.
- Latex: Nålskyddet är tillverkat av latex (torkat naturgummi). Kontakta din läkare innan du använder Enbrel om nålskyddet hanteras eller om Enbrel administreras till en person med känd eller möjlig överkänslighet (allergi) mot latex.
- Alkoholmissbruk: Enbrel ska inte användas för att behandla alkoholrelaterad hepatit. Tala om för din läkare om du eller barnet tidigare har haft alkoholmissbruk.
- Wegeners granulomatos: Enbrel rekommenderas inte för behandling av Wegeners granulomatos, en sällsynt inflammatorisk sjukdom. Tala med din läkare om du eller barnet har Wegeners granulomatos.
- Mediciner mot diabetes: Tala om för din läkare om du eller barnet har diabetes eller om du tar läkemedel för att behandla diabetes. Din läkare kan avgöra om du eller ditt barn behöver mindre diabetesmedicin medan du tar Enbrel.
Barn och ungdomar
- Vaccinationer: Om möjligt bör barn vara uppdaterade med alla vaccinationer innan de använder Enbrel. Vissa vacciner, såsom oralt poliovaccin, ska inte tas medan du tar Enbrel. Rådgör med din läkare innan du eller ditt barn får några vacciner.
- Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD): Det har förekommit fall av inflammatorisk tarmsjukdom hos patienter med ung idiopatisk artrit (JIA) som behandlats med Enbrel. Tala om för din läkare om ditt barn får magkramper och smärtor, diarré, viktminskning eller blod i avföringen.
Enbrel ska normalt inte användas till barn med polyartrit eller omfattande oligoartrit under 2 år, eller till barn med entitrelaterad artrit eller psoriasisartrit under 12 år, eller till barn med psoriasis under 6 år. .
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Enbrel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du eller barnet tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel (inklusive anakinra, abatacept eller sulfasalazin), även receptfria sådana. Du eller barnet får inte använda Enbrel tillsammans med den aktiva substansen anakinra eller abatacept.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Effekterna av Enbrel på gravida kvinnor är inte kända, därför rekommenderas inte användning av Enbrel under graviditet.Kvinnor som använder Enbrel bör undvika att bli gravida.
Om du eller flickan / flickan blir gravid bör du kontakta din läkare. Om du eller flickan / flickan fick Enbrel under graviditeten kan barnet ha ökad infektionsrisk. Det är viktigt att informera nyfödda barnläkare och annan vårdpersonal om användning av Enbrel under graviditeten innan den nyfödda får något vaccin (för mer information se avsnitt 2, "Vaccinationer").
Kvinnor som använder Enbrel ska inte amma, eftersom Enbrel utsöndras i bröstmjölk.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Användningen av Enbrel förväntas inte påverka din förmåga att köra bil eller använda maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Enbrel: Dosering
Använd alltid Enbrel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Om du har intrycket att effekten av Enbrel är för stark eller för svag, tala med din läkare eller apotekspersonal.
Doser för vuxna (18 år eller äldre)
Reumatoid artrit, psoriasisartrit och axiell spondylartrit, inklusive ankyloserande spondylit
Vanlig dos är 25 mg ges två gånger i veckan eller 50 mg en gång i veckan genom subkutan injektion. I varje fall kan din läkare bestämma en annan frekvens för injicering av Enbrel.
Plackpsoriasis
Vanlig dos är 25 mg två gånger i veckan eller 50 mg en gång i veckan.
Alternativt kan en dos på 50 mg ges två gånger i veckan i upp till 12 veckor, följt av en dos på 25 mg två gånger i veckan eller en dos på 50 mg en gång i veckan.
Din läkare kommer att avgöra hur lång tid du behöver ta Enbrel och om det, baserat på ditt svar, behövs en ny behandling. Om Enbrel efter 12 veckor inte har någon effekt på din sjukdom, kan din läkare säga att du ska sluta behandlingen.
Användning till barn och ungdomar
Lämplig dos och doseringsfrekvens för ditt barn eller din ungdom beror på kroppsvikt och sjukdom. Din läkare kommer att ge dig detaljerad information om hur du förbereder och mäter lämplig dosering.
För polyartrit eller omfattande oligoartrit hos patienter från 2 års ålder, eller entesitrelaterad artrit eller psoriasisartrit hos patienter från 12 år är den vanliga dosen 0,4 mg Enbrel per kg kroppsvikt (upp till maximalt 25 mg ), ges två gånger i veckan eller 0,8 mg Enbrel per kg kroppsvikt (upp till maximalt 50 mg) givet en gång i veckan.
För psoriasis hos patienter från 6 års ålder är den vanliga dosen 0,8 mg Enbrel per kilo kroppsvikt (upp till högst 50 mg) och bör administreras en gång i veckan. Om Enbrel inte har någon effekt på ditt barns tillstånd efter 12 veckor kan din läkare berätta att du ska sluta ta detta läkemedel.
Metod och administreringssätt
Enbrel ges genom injektion under huden (subkutan injektion).
Enbrel kan tas med eller utan mat och dryck.
Pulvret måste lösas upp före användning. Detaljerade instruktioner om hur man förbereder och injicerar Enbrel finns i avsnitt 7, Instruktioner för att förbereda och ge en injektion av Enbrel. Blanda inte Enbrel -lösning med andra läkemedel.
För att hjälpa dig att komma ihåg kan det vara bra att skriva i en dagbok vilka dagar i veckan Enbrel ska användas.
Instruktioner för att förbereda och ge en injektion av Enbrel
Introduktion
Följande instruktioner förklarar hur du förbereder och injicerar Enbrel. Läs instruktionerna noggrant och följ dem steg för steg. Du kommer att instrueras av din läkare eller sjuksköterska om självinjektionsteknik eller om att administrera en injektion till ett barn. En "dosberedningsguide" (speciellt gjord på undersidan av brickan) tillhandahålls för att hjälpa dig att rikta injektionsflaskan och sprutan med lösningsmedel. Försök inte att administrera en injektion förrän du är säker på att du förstår hur du förbereder och hur du gör injektion. Denna injektion får inte blandas med något annat läkemedel.
Förberedelse av injektionen
- Tvätta händerna noggrant.
- Dosfacket bör innehålla de material som anges nedan (om inte, använd inte brickan och kontakta din apotekspersonal). Använd endast de angivna materialen. ANVÄND INTE andra sprutor Enbrel injektionsflaska Förfylld spruta som innehåller klart, färglöst lösningsmedel (vatten för injektionsvätskor) Sprutkolv 2 alkoholservetter Dosberedningsguide (botten av brickan).
- Kontrollera utgångsdatum på både injektionsflaskan och sprutans etiketter. De ska inte användas efter den angivna månaden och året. c.
Förbered Enbrel -dosen för injektion med hjälp av "Dosförberedelseguiden" (på baksidan av brickan)
- Ta bort innehållet i brickan och vänd brickan upp och ner. Fackets undersida är en "dospreparationsguide." Den är speciellt utformad för att hålla injektionsflaskan och sprutan på plats medan Enbrel -lösningen förbereds.
- Ta bort plastlocket från Enbrel -injektionsflaskan. Ta INTE bort det grå locket eller aluminiumringen runt injektionsflaskans hals.
- Använd en ny spritpinne för att rengöra den grå proppen på flaskan Enbrel. Efter rengöring, rör inte den grå kepsen med händerna.
- Skjut injektionsflaskan Enbrel i utrymmet till höger om märket i dospreparationsguiden. det grå locket pekar mot mitten av brickan (se figur 1).
- Ta bort sprutans nållock genom att dra ordentligt i den och var försiktig så att den inte vidrör nålen eller låt nålen vidröra någon yta (se figur 2.) Var försiktig så att du inte böjer eller vrider locket för att undvika att skada nålen.
- Vänd injektionsflaskan så att spalten i proppen är uppåt och synlig. Med nålen riktad mot injektionsflaskan, rikta in märket "0,5 ml" på sprutan mot kanten på dospreparationsguiden. Håll både nål och spruta horisontellt så att nålen inte vidrör brickan. Skjut in sprutan i dospreparationsguiden tills nålen har passerat genom mitten av den grå flaskans stoppring (se figur 3). Om nålen är rätt inriktad kommer du att känna ett litet motstånd och sedan en "pop" som indikerar att nålen har passerat genom lockets mitt. Titta på nålspetsen genom spalten i proppen (se figur 4.) Om nålen inte är rätt inriktad kommer du att känna konstant motstånd när den passerar genom proppen, utan någon "pop". Sätt in nålen utan att luta den; detta kan få nålen att böja sig och / eller hindra korrekt införande av lösningsmedlet i injektionsflaskan (se figur 5).
- Skjut in kolven i sprutan.
- Vrid kolven medurs tills något motstånd känns (se figur 6).
Tillsätt lösningsmedlet
- Skjut in kolven MYCKET långsamt tills allt lösningsmedel har passerat in i flaskan. Detta hjälper till att minska skumning (många bubblor) (se figur 7).
- Låt sprutan sitta kvar. För att lösa upp pulvret, flytta försiktigt dospreparatguiden några gånger i cirkulära rörelser (se figur 8). SKAKA INTE dospreparationsguiden. Vänta tills allt pulver har lösts (vanligtvis mindre än 10 minuter). Lösningen ska se klar och färglös ut, utan några fragment, flingor eller partiklar. En viss mängd vitt skum kan finnas kvar i injektionsflaskan - detta är normalt.ANVÄND INTE Enbrel om allt pulver i injektionsflaskan inte löses upp inom 10 minuter. Börja om med en annan doseringsbricka.
Ta upp Enbrel -lösningen från injektionsflaskan
- Med nålen kvar i injektionsflaskan, håll dosförberedelseguiden med injektionsflaskan upp och ner i ögonhöjd. Dra långsamt tillbaka kolven för att dra vätska in i sprutan (se figur 9). Så snart vätskenivån i injektionsflaskan sjunker kan nålen behöva dras tillbaka delvis för att behålla spetsen i vätskan. För vuxna patienter, dra ut hela volymen. För barn, ta bara ut den del av vätskan som föreskrivs av barnets läkare.
- Med nålen kvar i injektionsflaskan, kontrollera sprutan för luftbubblor. Knacka försiktigt på sprutan så att alla luftbubblor stiger till toppen av sprutan, nära nålen (se Figur 10). Tryck in kolven långsamt för att trycka luftbubblorna från sprutan in i flaskan. Om vätska av misstag återförs till injektionsflaskan under detta steg, dra långsamt kolven bakåt för att dra tillbaka vätskan in i sprutan.
- Dra sprutan helt ur dosberedningsguiden. Återigen, vidrör inte nålen och låt den inte vidröra någon yta (se figur 11). (Obs: Efter att dessa steg har slutförts kan en liten mängd vätska vara kvar i injektionsflaskan. Detta är normalt).
Välj en injektionsplats
- De tre rekommenderade injektionsställena för Enbrel inkluderar: framsidan av låren, buken, med undantag för området 5 cm bort från naveln; och det yttre området på överarmarna (se figur 12). Om du själv injicerar dig själv ska du inte använda det yttre området på överarmarna.
- En annan plats bör användas för varje ny injektion. Varje ny injektion ska ges minst 3 cm från en tidigare plats. Spruta inte in i områden där huden är öm, blåmärken, röd eller hård. Undvik områden med ärr eller bristningar. (Det kan vara bra att notera platsen för tidigare injektionsställen).
- Om du eller ditt barn har psoriasis, försök att inte injicera direkt i svullna, förtjockade, röda eller fjällande områden i huden ("psoriasis hudskador"). g. Förbered injektionsstället och injicera Enbrel -lösningen.
- Torka av injektionsstället där Enbrel ska injiceras med alkoholpinnen med en cirkelrörelse. Rör INTE detta område igen innan du injicerar.
- När det rengjorda hudområdet har torkat, pressa och håll det stadigt med ena handen. Håll med andra handen sprutan som en penna.
- Med en snabb, kort rörelse, träng in nålen helt i huden i en vinkel på 45 ° till 90 ° (se figur 13). Med erfarenhet hittar du den vinkel som är mest bekväm för dig eller barnet. Var försiktig så att du inte att trycka in nålen i huden för långsamt, eller med stor kraft.
- När nålen har kommit in helt i huden, släpp huden du håller. Håll med sprutan nära basen för att stabilisera den. Tryck sedan på kolven för att injicera hela lösningen långsamt och stadigt. (se figur 14).
- När sprutan är tom, ta bort nålen från huden och var noga med att hålla den i samma vinkel som den var när den sattes in.
- Tryck en bomullspinne över injektionsstället i 10 sekunder. Lite blödning kan förekomma. Gnugga INTE injektionsstället. Ett bandage är valfritt.
Kassering av materialet
- Sprutan och nålen får ALDRIG återanvändas. Stäng aldrig nålen. Kassera nålen och sprutan enligt råd från din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal.
Om du har några frågor, tala med en läkare, sjuksköterska eller apotekare som är bekant med Enbrel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Enbrel
Om du använder mer Enbrel än du borde:
Om du har använt mer Enbrel än du borde (antingen genom att injicera för mycket vid ett tillfälle eller använda det för ofta), tala omedelbart med din läkare eller apotekspersonal. Ta alltid med dig medicinlådan, även om den är tom.
Om du har glömt att ta Enbrel:
Om du glömmer en dos, administrera den så snart du märker den glömda dosen, såvida inte nästa dos är planerad till nästa dag, i så fall bör du hoppa över den missade dosen. Fortsätt sedan att administrera läkemedlet den / de angivna dagarna. Om du har glömt din dos fram till den dag då din nästa dos beräknas, ta inte en dubbel dos (två doser samma dag) för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Enbrel:
Symptomen på sjukdomen kan återkomma efter avslutad behandling. Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Enbrel
Liksom alla läkemedel kan Enbrel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Allergiska reaktioner
Om någon av följande biverkningar inträffar ska du inte injicera Enbrel längre. Tala omedelbart för din läkare eller gå till närmaste sjukhusets akutmottagning.
- Svårigheter att svälja eller andas
- Svullnad i ansikte, hals, händer eller fötter
- Känsla nervös eller orolig, hjärtklappning, plötslig rodnad i huden och / eller värmekänsla
- Allvarliga utslag, klåda, nässelfeber (upphöjda fläckar av röd eller ljus hud som ofta kliar)
Allvarliga allergiska reaktioner är sällsynta. Emellertid kan något av ovanstående symptom indikera en allergisk reaktion mot Enbrel; därför måste du omedelbart söka läkarvård.
Allvarliga biverkningar
Om du märker något av följande kan du eller ditt barn behöva akut läkarvård.
- Symtom på allvarliga infektioner, såsom hög feber som kan åtföljas av hosta, andfåddhet, frossa, svaghet eller ett varmt, rött, ömt, ömt område i huden eller lederna.
- Symtom på blodsjukdomar, såsom blödning, blåmärken eller blekhet.
- Symtom på nervförändringar, såsom domningar eller stickningar, synförändringar, smärta i ögonen eller svaghet i en arm eller ett ben.
- Symtom på förvärrad hjärtsvikt, såsom trötthet eller andfåddhet under aktivitet, svullna anklar, svullnad i nacken eller buken, andfåddhet på natten eller hosta, blåaktig färg på naglarna eller läpparna.
- Symtom på tumörer: Tumörer kan påverka alla delar av kroppen, inklusive hud och blod, och de möjliga symptomen beror på tumörens typ och plats. Dessa symtom kan vara viktminskning, feber, svullnad (med eller utan smärta), ihållande hosta, förekomst av cystor eller tillväxt på huden.
- Symtom på autoimmuna reaktioner (där antikroppar skapas som kan skada normala kroppsvävnader), såsom smärta, klåda, svaghet, abnormiteter i andning, tänkande, känsla eller syn.
- Symtom på lupus eller lupusliknande syndrom, såsom förändringar i kroppsvikt, ihållande utslag, feber, led- eller muskelsmärta eller trötthet.
- Symtom på inflammation i blodkärlen, såsom smärta, feber, rodnad eller värme i huden eller klåda.
Dessa biverkningar är sällsynta eller ovanliga, men det är allvarliga tillstånd (av vilka vissa sällan kan orsaka död). Om dessa symtom uppstår, kontakta din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhusets akutmottagning.
Kända biverkningar av Enbrel inkluderar följande, grupperade efter minskande frekvens:
- Mycket vanliga (kan drabba fler än 1 av 10 patienter): Infektioner (inklusive förkylning, bihåleinflammation, bronkit, urinvägsinfektioner och hudinfektioner); reaktioner på injektionsstället (inklusive blödning, blåmärken, rodnad, klåda, smärta och svullnad). Reaktioner på injektionsstället (dessa inträffar inte så ofta efter den första behandlingsmånaden). Vissa patienter har utvecklat en reaktion på en plats som tidigare använt injektion.
- Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter): Allergiska reaktioner; feber; klia; antikroppar riktade mot normal vävnad (bildning av autoantikroppar)
- Mindre vanliga (kan drabba upp till 1 av 100 personer): Allvarliga infektioner (inklusive lunginflammation, djupa hudinfektioner, ledinfektioner, blodinfektioner och infektioner på olika platser); minskat antal trombocyter i blodet; hudcancer (exklusive melanom); lokal svullnad i huden (angioödem); nässelfeber (upphöjda fläckar av röd eller ljus hud som ofta kliar) ögoninflammation; psoriasis (första utseende eller förvärring), utslag; inflammation eller ärrbildning i lungorna; inflammation i blodkärlen som påverkar mer än ett organ.
- Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer): Allvarliga allergiska reaktioner (inklusive allvarlig lokal svullnad i huden och andningssvårigheter); lymfom (en typ av blodcancer); melanom (en typ av hudcancer); gemensam minskning av antalet trombocyter, röda blodkroppar och vita blodkroppar; förändringar i nervsystemet (med allvarlig muskelsvaghet och tecken och symtom liknande dem vid multipel skleros eller inflammation i nerverna i ögat eller ryggmärgen), tuberkulos, försämring av hjärtsvikt, kramper; lupus eller lupusliknande syndrom (symtom kan vara "ihållande utslag, feber, ledvärk och trötthet); lågt antal röda blodkroppar, lågt antal vita blodkroppar, lågt antal neutrofiler (en typ av vita blodkroppar); förhöjt blodlever utslag som kan leda till allvarliga blåsor och hudskalningar; leverinflammation orsakad av ditt immunsystem (autoimmun hepatit); immunsjukdom som kan påverka lungor, hud och lymfkörtlar (sarkoidos).
- Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer): benmärgs oförmåga att producera viktiga blodkroppar.
- Ingen känd frekvens (kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data): leukemi (cancer som påverkar blod och benmärg); Merkelcellscancer (en typ av hudcancer); överdriven aktivering av vita blodkroppar i samband med inflammation (makrofagaktiveringssyndrom); återkomst av hepatit B (leverinfektion); försämring av ett tillstånd som kallas dermatomyosit (muskelinflammation och svaghet åtföljd av utslag).
Biverkningar hos barn och ungdomar
Biverkningarna och deras frekvens som observerats hos barn och ungdomar liknar de som beskrivs ovan.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Enbrel efter utgångsdatumet som står på kartongen och etiketten efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras i kylskåp (mellan 2 ° C och 8 ° C). Frys inte.
Innan Enbrel -lösningen förbereds kan läkemedlet förvaras ur kylskåpet vid en maximal temperatur på 25 ° C i upp till 4 veckor, endast en gång; efter denna period kan den inte ställas tillbaka i kylen. Om det inte används inom 4 veckor ur kylskåpet ska Enbrel kasseras. Det rekommenderas att notera det datum Enbrel har placerats ur kylskåpet och det datum då Enbrel måste kasseras (högst 4 veckor ur kylskåpet).
Omedelbar användning rekommenderas efter beredning av Enbrel -lösningen, men lösningen kan användas inom 6 timmar om den förvaras vid en maximal temperatur på 25 ° C.
Använd inte Enbrel om du märker att lösningen inte är klar eller om den innehåller partiklar. Lösningen ska se klar och färglös eller blekgul ut utan klumpar, flockar eller partiklar.
Kassera alla Enbrel -lösningar som inte har injicerats inom 6 timmar.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Enbrel innehåller
Den aktiva substansen i Enbrel är etanercept. Varje injektionsflaska med Enbrel 25 mg innehåller 25 mg etanercept.
Övriga hjälpämnen är:
Pulver: Mannitol (E421), sackaros och trometamol
Lösningsmedel: Vatten för injektionsvätskor
Hur Enbrel ser ut och förpackningens innehåll
Enbrel 25 mg levereras som ett vitt pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. Varje förpackning innehåller 4 injektionsflaskor med en dos, 4 förfyllda sprutor med vatten för injektionsvätskor och 8 alkoholservetter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PERSON 25 MG / ML
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska innehåller 25 mg etanercept. Efter beredning innehåller lösningen 25 mg / ml etanercept.
Etanercept är ett fusionsprotein av den humana tumörnekrosfaktorreceptorn p75 med Fc, erhållet genom rekombinant DNA -teknik genom ett däggdjursuttryckssystem i kinesiska hamsterceller (CHO). Etanercept är en dimer av ett chimärt protein. Genetiskt framställt genom fusion av extracellulär domän hos den humana tumörnekrosfaktorreceptorn-2 (TNFR2 / p75) ansvarig för bindning med liganden, med Fc-fraktionen av humant IgG1-immunglobulin. Denna Fc -fraktion innehåller gångjärnsregionen, CH2- och CH3 -regionerna men inte CH1 -regionen i IgG1. Etanercept innehåller 934 aminosyror och har en uppenbar molekylvikt på cirka 150 kilodalton.
Den specifika aktiviteten för etanercept är 1,7 x 106 enheter / mg.
Lösningen innehåller 9 mg / ml bensylalkohol som konserveringsmedel (se avsnitt 4.4). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning (pulver för injektion).
Pulvret är vitt. Lösningsmedlet är en klar, färglös vätska.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Juvenil idiopatisk artrit
Behandling av polyartrit (reumatoid faktor positiv eller negativ) "och" omfattande oligoartrit hos barn och ungdomar från 2 år som har visat ett otillräckligt svar, eller som har visat sig vara intoleranta, mot metotrexat.
Behandling av psoriasisartrit hos ungdomar från 12 år som har visat ett otillräckligt svar, eller som har visat sig vara intoleranta mot metotrexat.
Behandling av entitrelaterad artrit hos ungdomar från 12 år som har visat ett otillräckligt svar, eller som har visat sig vara intoleranta mot konventionell terapi.
Enbrel har inte studerats hos barn under 2 år.
Pediatrisk plackpsoriasis
Behandling av svår kronisk plackpsoriasis hos barn och ungdomar från 6 år som inte kontrolleras tillräckligt av andra systemiska behandlingar eller fototerapier eller som är intoleranta mot dem.
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandling med Enbrel bör initieras och övervakas av en specialistläkare som har erfarenhet av diagnos och behandling av juvenil idiopatisk artrit eller pediatrisk plackpsoriasis.
Patienter som behandlas med Enbrel måste ha patientkortet.
Varje injektionsflaska med Enbrel 25 mg / ml ska användas för högst 2 doser som ges till samma patient.
Dosering
Särskilda populationer
Njur- och leverinsufficiens
Ingen dosjustering är nödvändig.
Pediatrisk population
Juvenil idiopatisk artrit
Den rekommenderade dosen är 0,4 mg / kg (upp till maximalt 25 mg per dos), administrerad två gånger i veckan genom subkutan injektion med ett intervall på 3-4 dagar mellan doserna eller 0,8 mg / kg (upp till maximalt 50 mg per dos) administreras en gång i veckan. Hos patienter som inte visar något svar efter 4 månaders behandling bör behandlingen övervägas.
Barn med juvenil idiopatisk artrit som väger mindre än 25 kg kan vara mer lämpligt att administrera injektionsflaskan med 10 mg styrka.
Inga kliniska studier har utförts på barn i åldern 2 till 3 år. De begränsade säkerhetsdata från ett patientregister indikerar dock att säkerhetsprofilen för barn i åldern 2-3 år liknar den som observeras hos vuxna och barn i åldern 4 år och äldre när produkten administreras varje vecka. Med en dos på 0,8 mg / kg subkutant (se avsnitt 5.1).
Enbrel är i allmänhet inte lämpligt för barn under 2 år för indikationen Juvenile Idiopathic Arthritis.
Pediatrisk plackpsoriasis (från 6 års ålder)
Den rekommenderade dosen är 0,8 mg / kg (upp till maximalt 50 mg per dos) en gång i veckan i upp till 24 veckor. Behandlingen ska avbrytas hos patienter som inte visar något svar efter 12 veckor.
Om behandling med Enbrel återigen indikeras, bör instruktionerna om behandlingstiden ovan följas. Dosen ska vara 0,8 mg / kg (upp till maximalt 50 mg per dos) en gång i veckan.
Enbrel är i allmänhet inte lämpligt för barn under 6 år för plackpsoriasis -indikationen.
Administreringssätt
Enbrel administreras genom subkutan injektion (se avsnitt 6.6).
Detaljerade instruktioner för beredning, administrering och återanvändning av den rekonstituerade injektionsflaskan Enbrel finns i bipacksedeln, avsnitt 7, "Instruktioner för att förbereda och administrera en" injektion av Enbrel "
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Sepsis eller risk för sepsis.
Enbrelbehandling ska inte påbörjas hos patienter med aktiv infektion, inklusive kroniska eller lokaliserade infektioner.
Enbrel får inte ges till prematura barn eller nyfödda eftersom lösningsmedlet innehåller bensylalkohol.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Infektioner
Patienter bör testas för infektioner före, under och efter behandling med Enbrel, med tanke på att den genomsnittliga halveringstiden för etanercept är cirka 70 timmar (intervall 7 till 300 timmar).
Allvarliga infektioner, sepsis, tuberkulos och andra opportunistiska infektioner, inklusive invasiva svampinfektioner, listerios och legionellos, har rapporterats vid användning av Enbrel (se avsnitt 4.8).
Dessa infektioner berodde på bakterier, mykobakterier, svampar, virus och parasiter (inklusive protozoer). I vissa fall kände man inte igen specifika svampar eller andra opportunistiska infektioner, vilket orsakade förseningar i lämplig behandling och i vissa fall död. Vid undersökning av patienter för infektioner måste patientens risk för relevanta opportunistiska infektioner (t.ex. exponering för endemisk mykos) beaktas.
Patienter som utvecklar en ny infektion under behandling med Enbrel bör övervakas noggrant. Om patienten utvecklar en allvarlig infektion bör administrering av Enbrel avbrytas.Säkerhet och effekt för Enbrel hos patienter med kroniska infektioner har inte utvärderats. Läkare bör vara försiktiga när de utvärderar användningen av Enbrel hos patienter med en historia av återkommande eller kroniska infektioner, eller med underliggande tillstånd som kan predisponera patienter för infektion, liksom med avancerad eller dåligt kontrollerad diabetes.
Tuberkulos
Fall av aktiv tuberkulos inklusive miliär tuberkulos och tuberkulos med extra-pulmonell lokalisering har rapporterats hos patienter som behandlats med Enbrel.
Innan behandling med Enbrel påbörjas måste alla patienter testas för aktiv och inaktiv ("latent") tuberkulos. Denna utvärdering bör innehålla en detaljerad medicinsk historia inklusive personlig historia om tuberkulos eller eventuella tidigare kontakter med tuberkulos och tidigare och / eller aktuell immunsuppressiv behandling. Lämpliga screeningtester, t.ex. tuberkulinhudtest och bröströntgen, bör utföras på alla patienter (lokala rekommendationer kan gälla). Det rekommenderas att registrera dessa tester på patientens varningskort. Läkare påminns om risken för ett falskt negativt tuberkulinhudtest, särskilt hos svårt sjuka eller immunförsvagade patienter.
Om aktiv tuberkulos diagnostiseras får Enbrel -behandling inte påbörjas. Om inaktiv ("latent") tuberkulos diagnostiseras, bör behandling för latent tuberkulos startas med behandling mot tuberkulos innan behandling med Enbrel startas och enligt lokala föreskrifter.
I denna situation måste risk / nytta -balansen med Enbrel -behandling noga övervägas.
Alla patienter bör rådas att söka läkarvård om tecken / symptom som tyder på tuberkulos (t.ex. ihållande hosta, slöseri / viktminskning, låg feber) uppträder under eller efter behandling med Enbrel.
Återaktivering av hepatit B -virus
Återaktivering av hepatit B-virus (HBV) har rapporterats hos kroniska bärare av detta virus som får anti-TNF såsom Enbrel. Patienter som riskerar att få HBV-infektion bör genomgå preliminära tester för HBV-infektion före behandling. Påbörja behandling med Enbrel.
Särskild försiktighet bör iakttas vid administrering av Enbrel till patienter med HBV. Om Enbrel används i HBV -bärare ska patienter övervakas för tecken och symtom på aktiv HBV -infektion och lämplig behandling initieras vid behov.
Förvärring av hepatit C
Förvärring av hepatit C har rapporterats hos patienter som behandlats med Enbrel. Enbrel ska användas med försiktighet hos patienter med hepatit C.
Samtidig behandling med anakinra
Samtidig administrering av Enbrel och anakinra var förknippad med en ökad risk för allvarliga infektioner och neutropeni jämfört med användning av Enbrel enbart. Denna kombination visade inte en ökning av den kliniska nyttan. Därför gjorde den kombinerade användningen av Enbrel och anakinra inte rekommenderas (se avsnitt 4.5 och 4.8).
Samtidig behandling med abatacept
I kliniska studier resulterade samtidig behandling med abatacept och Enbrel i en ökad förekomst av allvarliga biverkningar.Denna kombination visade inte en ökning av den kliniska nyttan, varför användning rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Allergiska reaktioner
Allergiska reaktioner associerade med Enbrel -administrering har vanligen rapporterats.
Allergiska reaktioner inkluderade angioödem och urtikaria; det har varit allvarliga reaktioner. Om någon allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion inträffar, ska behandlingen med Enbrel avbrytas omedelbart och lämplig behandling påbörjas.
Immunsuppression
Möjligheten finns att TNF -antagonister, inklusive Enbrel, påverkar värdens försvar mot infektioner och maligniteter, eftersom TNF förmedlar inflammation och modulerar cellulära immunsvar. I en studie av 49 vuxna reumatoid artritpatienter som behandlats med Enbrel fanns inga tecken på depression av överkänslighet av fördröjd typ, minskade immunglobulinnivåer eller förändringar i antalet effektorcellpopulationer.
Två unga idiopatiska artritpatienter utvecklade vattkoppkoppinfektion och tecken och symtom på aseptisk meningit, som försvann utan följdsjukdomar. Patienter med betydande exponering för varicellavirus bör tillfälligt avbryta behandling med Enbrel och profylaktisk behandling med varicella zoster -immunglobulin bör övervägas.
Säkerhet och effekt för Enbrel hos patienter med immunsuppression har inte utvärderats.
Lymfoproliferativa störningar och maligna tumörer
Solida och hematopoetiska maligniteter (exklusive hudcancer)
Utvecklingen av maligniteter (inklusive bröst- och lungcancer och lymfom) har rapporterats efter marknadsföringsperioden (se avsnitt 4.8).
I kliniska prövningar med anti-TNF-läkemedel med kontrollgrupp observerades fler fall av lymfom hos patienter som fick ett anti-TNF-läkemedel än i kontrollgruppen. Fall var dock sällsynta och observationsperioden för placebobehandlade patienter var kortare än för TNF-behandlade patienter. Sedan marknadsföring har fall av leukemi rapporterats hos patienter som behandlats med anti-TNF-läkemedel Det finns en ökad underliggande risk för lymfom och leukemi hos patienter med reumatoid artrit med långvarig och allvarligt aktiv inflammatorisk sjukdom, vilket försvårar riskbedömningen.
Baserat på nuvarande kunskap kan utveckling av lymfom, leukemier eller andra fasta eller hematopoetiska maligniteter hos patienter som behandlas med anti-TNF-läkemedel inte uteslutas. Försiktighet bör iakttas vid behandling av anti-TNF-läkemedelsbehandling hos patienter med malignitet i anamnesen eller fortsatt behandling hos patienter som utvecklar malignitet.
Maligna tumörer, ibland dödliga, har rapporterats hos barn, ungdomar och unga vuxna (upp till 22 år) som behandlats med anti-TNF-läkemedel (start av behandling
Hudtumörer
Melanom och icke-melanom hudcancer (NMSC) har rapporterats hos patienter som behandlats med TNF-antagonister, inklusive Enbrel. Fall av Merkelcellscancer hos patienter som behandlats med Enbrel har rapporterats mycket sällan efter marknadsföring. Periodiska hudundersökningar rekommenderas för alla patienter, särskilt de med riskfaktorer för att utveckla hudcancer.
Genom att kombinera resultat från kontrollerade kliniska prövningar observerades fler fall av NMSC hos patienter som behandlats med Enbrel än hos kontrollpatienter, särskilt hos patienter med psoriasis.
Vaccinationer
Levande vacciner ska inte administreras samtidigt med Enbrel. Inga data finns tillgängliga om sekundär överföring av infektion från levande vacciner hos patienter som får Enbrel. I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning på vuxna psoriasisartritpatienter fick 184 patienter också ett pneumokockmultivalent polysackaridvaccin i vecka 4. I denna studie kunde majoriteten av psoriasisartritpatienter som fick Enbrel producera ett effektivt B-cellimmunsvar på pneumokockpolysackaridvaccinet, men titern i poolen var måttligt lägre och få patienter visade en dubbel ökning av titer jämfört med patienter som inte fick Enbrel. Den kliniska betydelsen av detta är okänd.
Bildning av autoantikroppar
Behandling med Enbrel kan orsaka bildning av autoimmuna antikroppar (se avsnitt 4.8).
Hematologiska reaktioner
Sällsynta fall av pancytopeni och mycket sällsynta fall av aplastisk anemi, vissa med dödlig utgång, har rapporterats hos patienter som behandlats med Enbrel. Försiktighet bör iakttas hos patienter som behandlas med Enbrel som har en "historia av bloddyskrasi. Alla patienter och föräldrar / vårdpersonal bör informeras om att patienten utvecklar tecken och symtom som tyder på bloddyskrasi eller infektioner (t.ex. ihållande feber, halsont , blåmärken, blödningar, blekhet) när du tar Enbrel, ska omedelbart söka läkarvård. Sådana patienter ska ses omedelbart, inklusive ett fullständigt blodtal; om bloddyskrasi bekräftas ska behandlingen med Enbrel avbrytas.
Neurologiska patologier
Det finns sällsynta rapporter om demyeliniserande sjukdomar i CNS hos patienter som behandlats med Enbrel (se avsnitt 4.8). Dessutom har det varit mycket sällsynta rapporter om perifer demyeliniserande polyneuropatier (inklusive Guillain-Barré syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati, demyeliniserande polyneuropati och multifokal motorisk neuropati).
Även om inga kliniska studier har utförts för att utvärdera Enbrel -terapi hos patienter med multipel skleros, har kliniska studier på multipel sklerospatienter som behandlats med andra TNF -antagonister visat ökad sjukdomsaktivitet.
Noggrann risk / nytta-bedömning, inklusive neurologisk bedömning, rekommenderas vid förskrivning av Enbrel till patienter med redan existerande eller nyligen påbörjad demyeliniserande sjukdom, eller för de patienter som anses ha stor risk att utveckla demyeliniserande sjukdom.
Kombinerad terapi
I en tvåårig kontrollerad klinisk studie på vuxna patienter med reumatoid artrit gav kombinationen Enbrel och metotrexat inga oväntade säkerhetsresultat och Enbrels säkerhetsprofil i kombination med metotrexat liknade profilen i studier av Enbrel och metotrexat ges ensamt. Långsiktiga studier för kombinationsbehandling pågår.
Den långsiktiga säkerheten för Enbrel i kombination med andra sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD) har inte utvärderats.
Vid behandling av psoriasis har användningen av Enbrel i kombination med andra systemiska behandlingar eller fototerapi inte studerats.
Njur- och leverinsufficiens
Baserat på farmakokinetiska data (se avsnitt 5.2) krävs ingen dosjustering hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion; kliniska data om sådana patienter är begränsade.
Hjärtsvikt
Läkare bör vara försiktiga när de använder Enbrel hos patienter med hjärtsvikt (Hjärtsvikt, CHF). Det finns rapporter efter marknadsföring om försämring av CHF, med och utan identifierbara utfällande faktorer, hos patienter som behandlats med Enbrel. Två stora kliniska prövningar som utvärderade användningen av Enbrel vid behandling av CHF avbröts tidigt på grund av bristande effekt. Även om det är otydligt, tyder vissa data från en av dessa studier på en möjlig trend mot försämring av CHF hos de patienter som tilldelats behandling. Med Enbrel .
Alkoholhaltig hepatit
I en randomiserad, placebokontrollerad fas II-studie som omfattade 48 sjukhusinlagda patienter som behandlats med Enbrel eller placebo för måttlig till svår alkoholhaltig hepatit, var Enbrel inte effektiv och efter 6 månader var dödligheten hos patienter som behandlades med Enbrel signifikant högre.
Följaktligen bör Enbrel inte användas av patienter för behandling av alkoholisk hepatit.Läkare bör vara försiktiga när de använder Enbrel hos patienter med måttlig till svår alkoholhaltig hepatit.
Wegeners granulomatos
I en placebokontrollerad studie, där 89 vuxna patienter behandlades med Enbrel utöver standardterapi (som inkluderade cyklofosfamid eller metotrexat och glukokortikoider) under en genomsnittlig varaktighet på 25 månader, befanns Enbrel inte vara en effektiv behandling för granulomatos. av Wegener. Förekomsten av icke-kutana maligniteter av olika slag var signifikant högre hos patienter behandlade med Enbrel än i kontrollgruppen Enbrel rekommenderas inte för behandling av Wegeners granulomatos.
Hypoglykemi hos patienter som behandlas för diabetes
Efter påbörjad behandling med Enbrel hos patienter som får diabetesläkemedel har det rapporterats om hypoglykemi som kräver minskning av diabetesläkemedlet hos några av dessa patienter.
Särskilda populationer
Äldre patienter (≥ 65 år)
I fas 3 -studierna vid reumatoid artrit, psoriasisartrit och ankyloserande spondylit var det totalt sett inga skillnader i förekomsten av biverkningar, allvarliga biverkningar och allvarliga infektioner mellan patienter i åldern 65 år och äldre och yngre patienter. Äldre patienter bör dock behandlas med försiktighet och särskild uppmärksamhet bör ägnas åt förekomsten av infektioner.
Pediatrisk population
Vaccinationer
Det rekommenderas att pediatriska patienter, innan behandling påbörjas med Enbrel, om möjligt har genomfört alla vaccinationer i enlighet med gällande immuniseringsriktlinjer (se Vaccinationer ovan).
Inflammatorisk tarmsjukdom (Inflammatorisk tarmsjukdom, IBD) och uveit hos patienter med juvenil idiopatisk artrit (Juvenil idiopatisk artrit, JIA)
Fall av IBD och uveit har rapporterats hos JIA -patienter som behandlats med Enbrel (se avsnitt 4.8).
Bensylalkohol
Enbrel innehåller hjälpämnet bensylalkohol, vilket kan orsaka toxiska reaktioner och anafylaktoida reaktioner hos spädbarn och barn upp till 3 år och bör inte ges till prematura barn eller nyfödda.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig behandling med anakinra
En högre förekomst av allvarliga infektioner observerades hos vuxna patienter som behandlades med Enbrel och anakinra än hos patienter som behandlades separat med antingen Enbrel eller anakinra (historiska data).Dessutom, i en dubbelblind placebokontrollerad klinisk studie på vuxna patienter som redan fick metotrexat, hade patienter som behandlats med Enbrel och anakinra en högre förekomst av allvarliga infektioner (7%) och neutropeni än patienter som behandlats med Enbrel (se avsnitt 4.4 och 4.8 ). Kombinationen av Enbrel och anakinra har inte visat ökad klinisk nytta och rekommenderas därför inte.
Samtidig behandling med abatacept
I kliniska studier resulterade samtidig behandling med abatacept och Enbrel i en ökad förekomst av allvarliga biverkningar.Denna kombination visade inte en ökning av den kliniska nyttan, varför användning rekommenderas inte (se avsnitt 4.4).
Samtidig behandling med sulfasalazin
I en klinisk studie på vuxna patienter som fick etablerade doser av sulfasalazin, till vilket Enbrel tillsattes, visade patienter i kombinationsgruppen en statistiskt signifikant minskning av antalet genomsnittliga vita blodkroppar jämfört med grupperna som behandlades med Enbrel ensam eller endast med sulfasalazin Den kliniska signifikansen av denna interaktion är okänd Läkare bör vara försiktiga när de överväger kombinationsbehandling med sulfasalazin.
Inte interaktioner
Under kliniska prövningar observerades inga interaktioner när Enbrel administrerades med glukokortikoider, salicylater (utom sulfasalazin), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), analgetika eller metotrexat. Se avsnitt 4.4 för vaccinationsvarningar.
Inga signifikanta farmakokinetiska läkemedelsinteraktioner observerades i studier med metotrexat, digoxin eller warfarin.
04.6 Graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder
Kvinnor i fertil ålder bör informeras om behovet av att använda lämpliga preventivmedel för att undvika att bli gravida under och upp till tre veckor efter avslutad behandling med Enbrel.
Graviditet
Utvecklingstoxicitetsstudier på råttor och kaniner avslöjade inga tecken på skada på grund av etanercept på fostret eller nyfödd råtta. Det finns inga studier med Enbrel på gravida kvinnor.
Därför rekommenderas inte Enbrel under graviditet.
Matdags
Efter subkutan administrering har utsöndring av etanercept i bröstmjölk rapporterats. Hos ammande råttor, efter subkutan administrering, utsöndrades etanercept i mjölk och återfanns i serum hos ungar.
Eftersom immunglobuliner, liksom många andra läkemedel, kan utsöndras i bröstmjölk, måste beslut fattas om amning ska avbrytas eller behandlingen ska avbrytas med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan av behandling för kvinnan ..
Fertilitet
Det finns inga prekliniska data om etanercept peri- och postnatal toxicitet och om etanercept-effekter på fertilitet och övergripande reproduktiv prestanda.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Pediatrisk population
Biverkningar hos pediatriska patienter med juvenil idiopatisk artrit
Generellt sett var biverkningar hos pediatriska patienter med juvenil idiopatisk artrit liknande i frekvens och typ som hos vuxna patienter (se nedan Biverkningar hos vuxna). Skillnader från vuxna och andra särskilda överväganden diskuteras i de följande styckena.
De typer av infektioner som observerades under kliniska prövningar hos ungdomar med idiopatisk artrit i åldrarna 2 till 18 år var generellt milda till måttliga och liknade de som vanligen ses hos en poliklinisk barnpopulation. Allvarliga biverkningar som rapporterats inkluderar vattkoppor med tecken och symtom på aseptisk meningit som försvann utan följdsjukdomar (se även avsnitt 4.4), blindtarmsinflammation, gastroenterit, depression / personlighetsförändringar, hudsår, esofagit / gastrit, streptokocker i grupp A, diabetes typ I mellitus, mjukvävnadsinfektion och kirurgisk sårinfektion.
I en studie av barn med juvenil idiopatisk artrit i åldrarna 4 till 17 år, utvecklade 43 av 69 barn (62%) en infektion när de fick Enbrel under studiens tre månader (del 1 öppen) och frekvensen och svårighetsgraden av infektioner var liknande hos 58 patienter som avslutade behandlingen i den 12-månaders öppna förlängningen. Typ och andel av biverkningar hos patienter med ung idiopatisk artrit liknade de som ses i Enbrel-studierna på vuxna patienter med reumatoid artrit och var mestadels milda. Många biverkningar rapporterades vanligare hos de 69 ungdomsidiopatiska artritpatienter som tog Enbrel i 3 månader jämfört med 349 vuxna med reumatoid artrit. Dessa inkluderade huvudvärk (19% av patienterna, 1,7 händelser per patient / år), illamående (9%, 1,0 händelse per patient / år), buksmärtor (19%, 0,74 händelser per patient / år) nej) och kräkningar (13%, 0,74 händelser per patient / år).
Fyra fall av makrofagaktiveringssyndrom rapporterades i kliniska prövningar av ung idiopatisk artrit.
Efter marknadsföring har det förekommit fall av inflammatorisk tarmsjukdom och uveit hos JIA-patienter som behandlats med Enbrel, inklusive ett mycket begränsat antal fall med positiv utmaning (se avsnitt 4.4).
Biverkningar hos barn med plackpsoriasis
I en 48-veckors studie med 211 barn i åldern 4-17 år med pediatrisk plackpsoriasis var de rapporterade biverkningarna liknande dem som setts i tidigare studier på vuxna med plackpsoriasis.
Vuxen befolkning
Biverkningar hos vuxna
De vanligaste rapporterade biverkningarna är reaktioner på injektionsstället (såsom smärta, svullnad, klåda, rodnad och blödning vid injektionsstället), infektioner (såsom infektioner i övre luftvägarna, bronkit, blåsinfektioner och hudinfektioner), allergiska reaktioner, utveckling av antikroppar, klåda och feber.
Allvarliga biverkningar har också rapporterats med Enbrel. TNF -antagonister, som Enbrel, påverkar immunsystemet och deras användning kan påverka kroppens försvar mot infektioner och cancer. Allvarliga infektioner har hittats hos färre än 1 av 100 patienter som behandlats med Enbrel. Rapporterna omfattade också fall av sepsis och infektioner med en dödligt eller livshotande resultat. Olika maligniteter i samband med användning av Enbrel har rapporterats, inklusive bröst-, lung-, hud- och lymfkörtelcancer (lymfom).
Svåra hematologiska, neurologiska och autoimmuna reaktioner har också rapporterats. Dessa reaktioner inkluderar de sällsynta fallrapporterna om pancytopeni och de mycket sällsynta fallrapporterna om aplastisk anemi. Centrala och perifera demyeliniseringshändelser har rapporterats sällan och mycket sällan med användning av Enbrel. Det har rapporterats om lupus, lupusrelaterade tillstånd och vaskulit.
Lista över biverkningar
Följande lista över biverkningar är baserad på erfarenhet från kliniska prövningar på vuxna och erfarenhet efter marknadsföring.
Inom systemorganklassen listas biverkningar enligt frekvensklasser (antaget antal patienter med den reaktionen), med hjälp av följande kategorier: mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Infektioner och angrepp:
Mycket vanliga: Infektioner (inklusive övre luftvägsinfektioner, bronkit, cystit, hudinfektioner) *
Mindre vanliga: Svåra infektioner (inklusive lunginflammation, cellulit, septisk artrit, sepsis och parasitinfektioner) *
Sällsynta: Tuberkulos, opportunistiska infektioner (inklusive invasiva svamp-, protozoal-, atypiska bakterie- och mykobakteriella infektioner och Legionella).
Ingen känd frekvens: Listeria, hepatit B -reaktivering
Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cystor och polyper):
Mindre vanliga: Icke-melanom hudcancer * (se avsnitt 4.4)
Sällsynta: lymfom, melanom (se avsnitt 4.4)
Ingen känd frekvens: leukemi, Merkel cellkarcinom (se avsnitt 4.4)
Störningar i blodet och lymfsystemet:
Mindre vanliga: Trombocytopeni
Sällsynta: Anemi, leukopeni, neutropeni, pancytopeni *
Mycket sällsynta: Aplastisk anemi *
Störningar i immunsystemet:
Vanliga: Allergiska reaktioner (se Hud och subkutan vävnad), bildning av autoantikroppar *
Mindre vanliga: Systemisk vaskulit (inklusive vaskulit associerad med antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar)
Sällsynta: Allvarliga allergiska och anafylaktiska reaktioner (inklusive angioödem och bronkospasm), sarkoidos
Ingen känd frekvens: Makrofagaktiveringssyndrom †
Nervsystemet:
Sällsynta: Kramper,
Episoder av CNS -demyelinisering som tyder på multipel skleros eller lokaliserade demyeliniseringssituationer såsom optisk neurit och tvärgående myelit (se avsnitt 4.4)
Mycket sällsynta: Perifera demyeliniseringshändelser, inklusive Guillain-Barré syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati, demyeliniserande polyneuropati och multifokal motorisk neuropati (se avsnitt 4.4)
Ögonbesvär:
Mindre vanliga: Uveit, sklerit
Hjärtpatologier
Sällsynta: Förvärring av hjärtsvikt (se avsnitt 4.4)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Mindre vanliga: Interstitiella lungsjukdomar (inklusive lunginflammation och lungfibros) *
Lever- och gallvägar:
Sällsynta: Förhöjda leverenzymer, autoimmun hepatit
Hud och subkutan vävnad:
Vanligt: Klåda
Mindre vanliga: Angioödem, urtikaria, utslag, psoriasiforma utslag, psoriasis (inklusive nystart eller förvärring och pustulär, främst handflator och sulor)
Sällsynta: Kutan vaskulit (inklusive leukocytoklastisk vaskulit), Steven-Johnsons syndrom, erythema multiforme
Mycket sällsynta: Toxisk epidermal nekrolys
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar:
Sällsynta: Subakut kutan lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, lupusliknande syndrom
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället:
Mycket vanliga: Reaktioner på injektionsstället (inklusive blödning, blåmärken, erytem, klåda, smärta, svullnad) *
Vanligt: Feber
* se "Beskrivning av utvalda biverkningar" nedan.
† Se underavsnittet "Biverkningar hos pediatriska patienter med juvenil idiopatisk artrit" ovan.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Maligna tumörer och lymfoproliferativa störningar
Hundra tjugonio nya maligniteter av olika slag. Frekvensen och incidensen som observerades i dessa kliniska prövningar var liknande dem som förväntades för den studerade befolkningen. Totalt 2 maligniteter rapporterades i kliniska prövningar som varade i cirka 2 år med 240 psoriasisartritpatienter behandlade med Enbrel.
I kliniska studier som genomförts i mer än två år på 351 patienter med ankyloserande spondylit har 6 maligniteter rapporterats hos patienter som behandlats med Enbrel.
I en grupp av 2 711 plackpsoriasis-patienter som behandlats med Enbrel i dubbelblinda och öppna studier med upp till 2,5 års varaktighet rapporterades 30 maligniteter och 43 hudcancer som inte är melanom.
18 lymfom rapporterades i en grupp av 7 416 patienter som behandlats med Enbrel i kliniska prövningar av reumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit och psoriasis.
Rapporter om olika maligniteter (inklusive bröst- och lungcancer och lymfom) har också tagits emot efter marknadsföringen (se avsnitt 4.4).
Reaktioner vid injektionsstället
Jämfört med placebo hade patienter med reumatiska sjukdomar som behandlats med Enbrel en signifikant högre förekomst av reaktioner på injektionsstället (36% mot 9%). Reaktioner på injektionsstället inträffade vanligtvis under den första månaden. Medeltiden varierade från cirka 3 till 5 dagar. De flesta av reaktionerna på injektionsstället som uppträdde i de grupper som fick Enbrel var obehandlade medan majoriteten av patienterna som fick terapi fick topiska preparat som kortikosteroider. Dessutom har vissa patienter utvecklat förstärkningsreaktioner på injektionsstället som kännetecknas av en hudreaktion vid den senaste injektionen reaktioner på injektionsstället samtidigt från tidigare injektionsställen. Vanligtvis var dessa reaktioner övergående och återkom inte under behandlingen.
Under de första 12 veckorna av behandlingen i kontrollerade kliniska prövningar på patienter med plackpsoriasis utvecklade cirka 13,6% av patienterna som behandlades med Enbrel reaktioner på injektionsstället jämfört med 3,4% av patienterna som behandlades med placebo.
Svåra infektioner
I placebokontrollerade studier observerades ingen ökning av förekomsten av allvarliga infektioner (dödlig, livshotande eller som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antibiotika).
Allvarliga infektioner inträffade hos 6,3% av patienter med reumatoid artrit som behandlats med Enbrel i upp till 48 månader. Dessa inkluderar abscess (på olika ställen), bakteremi, bronkit, bursit, cellulit, cholecystit, diarré, divertikulit, endokardit (misstänkt), gastroenterit, hepatit B herpes zoster, bensår, muninfektion, osteomyelit, peritonit i lungorna, pneumoni, pyelonefrit, sepsis, septisk artrit, bihåleinflammation, hudinfektioner, hudsår, urinvägsinfektion, vaskulit och sårinfektion. I den tvååriga aktiva kontrollerade kliniska studien där patienter behandlades med Enbrel ensam eller med metotrexat ensam eller med Enbrel i kombination med metotrexat var frekvensen av allvarliga infektioner liknande mellan de behandlade grupperna. Det kan dock inte uteslutas att kombinationen av Enbrel med metotrexat kan förknippas med en ökad infektionshastighet.
Det fanns inga skillnader i förekomsten av infektioner mellan patienter som behandlats med Enbrel och de som behandlats med placebo för plackpsoriasis i placebokontrollerade kliniska prövningar med upp till 24 veckors varaktighet. Allvarliga infektioner inklusive cellulit, gastroenterit, lunginflammation rapporterades. Cholecystit, osteomyelit , gastrit, blindtarmsinflammation, streptokock fasciit, myosit, septisk chock, divertikulit och bölder hos patienter behandlade med Enbrel.I de dubbelblinda och öppna psoriasisartritstudierna rapporterade 1 patient en allvarlig infektion (lunginflammation).
Allvarliga och dödliga infektioner har rapporterats vid användning av Enbrel; patogener som hittats inkluderar bakterier, mykobakterier (inklusive tuberkulos), virus och svampar. Några har inträffat inom några veckor efter att behandling med Enbrel påbörjades hos patienter som hade tillstånd som ligger bakom predisposorer (t.ex. diabetes, kongestiv hjärtsvikt, historia av aktuella eller kroniska infektioner) utöver deras reumatoid artrit (se avsnitt 4.4). Behandling med Enbrel kan öka dödligheten hos patienter med diagnosen sepsis.
Opportunistiska infektioner har rapporterats i samband med Enbrel inklusive invasiv svamp, parasit (inklusive protozo) och bakteriell (inklusive Listeria Och Legionella) och atypiska mykobakterier. I en datamängd från kliniska prövningar var den totala förekomsten av opportunistiska infektioner 0,09% för 15 402 försökspersoner som fick Enbrel. Den exponeringsjusterade frekvensen var 0,06 händelser per 100 patienter. -År. Efter marknadsföring var ungefär hälften av alla fall av globala opportunistiska infektioner invasiva svampinfektioner.De vanligaste rapporterade invasiva svampinfektionerna var från
Pneumocystis Och Aspergillus. Invasiva svampinfektioner står för mer än hälften av de dödliga händelserna hos patienter som har utvecklat opportunistiska infektioner. De flesta fall med dödlig utgång var hos patienter med lunginflammation Pneumocystis, ospecifika systemiska svampinfektioner och aspergillos (se avsnitt 4.4).
Autoantikroppar
Serumprov från vuxna patienter testades för autoantikroppar vid olika tidpunkter. Bland patienter med reumatoid artrit som testats för antinukleära antikroppar (ANA) var andelen patienter som utvecklade en ny positivitet för ANA (≥1: 40) högre bland patienter som behandlats med Enbrel (11%) jämfört med patienter som behandlats med placebo (5%) . Andelen patienter som utvecklade en ny positiv DNA-dubbel helix-antikropp var ännu högre genom radioimmunanalys (15% av patienterna som behandlades med Enbrel kontra 4% av patienterna som behandlades med placebo) och genom testet Crithidia luciliae (3% av Enbrel-behandlade patienter jämfört med ingen av de placebobehandlade patienterna). Andelen Enbrel-behandlade patienter som utvecklade antikardiolipinantikroppar ökade ungefär som hos placebobehandlade patienter. Effekten av långtidsbehandling med Enbrel på utvecklingen av autoimmuna sjukdomar är okänd.
Utveckling av andra autoantikroppar i samband med ett lupusliknande syndrom eller kliniskt och biopsiskt kompatibla hudreaktioner med subakut kutan lupus eller lupus har sällan rapporterats hos vissa patienter, inklusive de med reumatoid faktor positiv. Discoid.
Pancytopeni och aplastisk anemi
Det har rapporterats pankytopeni och aplastisk anemi efter marknadsföringen, varav några var dödliga (se avsnitt 4.4).
Interstitiella lungsjukdomar
Det har rapporterats efter marknadsföring om interstitiell lungsjukdom (inklusive lunginflammation och lungfibros) varav några har varit dödliga.
Samtidig behandling med anakinra
I studier där vuxna patienter behandlades samtidigt med Enbrel plus anakinra, observerades en "högre förekomst av allvarliga infektioner än med Enbrel ensam och 2% av patienterna (3/139) utvecklade neutropeni (absolut neutrofiltal 3) En neutropen patient utvecklade cellulit som löst efter sjukhusvistelse (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Pediatrisk population
Se ovan, Sammanfattning av säkerhetsprofilen.
04.9 Överdosering
Inga gränsdoseringsdoser observerades i kliniska prövningar på patienter med reumatoid artrit. Den högsta utvärderade dosen var en intravenös laddningsdos på 32 mg / m2 följt av en subkutan dos på 16 mg / m2 administrerad två gånger i veckan. En reumatoid artritpatient administrerade av misstag 62 mg Enbrel subkutant två gånger i veckan i 3 veckor, utan att uppleva biverkningar. Motgiften för Enbrel är okänd.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Immunsuppressiva medel, tumörnekrosfaktor α (TNF- α) hämmare.
ATC -kod: L04AB01.
Tumörnekrosfaktor (TNF) är en dominerande cytokin i den inflammatoriska processen vid reumatoid artrit. Förhöjda nivåer av TNF har också hittats i synovium och psoriatiska plack hos patienter med psoriasisartrit och i serum och synovial vävnad hos patienter med spondylit. Vid plackpsoriasis leder infiltration av inflammatoriska celler, inklusive T -celler, till en ökning av TNF -nivåerna i psoriasisskador i förhållande till nivåerna i opåverkad hud. Etanercept är en konkurrerande hämmare av bindningen av TNF till dess cellytreceptorer och hämmar därför den biologiska aktiviteten hos TNF.
TNF och lymfotoxin är proinflammatoriska cytokiner som binder till två distinkta cellytreceptorer: 55 kilodalton (p55) och 75 kilodalton (p75) tumörnekrosfaktor (TNFR) receptorer. Båda TNFR finns naturligt i membranbundna och lösliga former.
TNFR i löslig form anses reglera TNF: s biologiska aktivitet.
TNF och lymfotoxin existerar övervägande som homotrimerer med deras biologiska aktivitet beroende av tvärbindning till cellytan TNFR. Lösliga dimera receptorer, såsom etanercept, har en högre bindningsaffinitet för TNF än monomera receptorer och är betydligt mer potenta konkurrerande hämmare av TNF -bindning till dess cellulära receptorer.
Vidare ger användningen av ett immunoglobulin Fc-område som ett fusionselement vid konstruktionen av en dimerreceptor en längre plasmahalveringstid.
Handlingsmekanism
Det mesta av ledsjukdomen vid reumatoid artrit och ankyloserande spondylit och hudsjukdom vid plackpsoriasis förmedlas av proinflammatoriska molekyler som är länkade i ett TNF-kontrollerat nätverk. Etanercept består av en konkurrenskraftig hämning av TNF-bindning till TNFR-ytreceptorer, vilket förhindrar TNF-medierade cellulära svar genom att göra TNF biologiskt inaktiv Etanercept kan också modulera biologiska svar som styrs av ytterligare kaskadmolekyler (t.ex. cytokiner, molekyladhesion eller proteinas) som induceras eller regleras av TNF.
Klinisk effekt och säkerhet
Detta avsnitt presenterar data från tre studier av juvenil idiopatisk artrit, en studie av pediatriska patienter med plackpsoriasis, fyra studier av vuxna med reumatoid artrit och fyra studier av vuxna med plackpsoriasis.
Pediatrisk population
Juvenil idiopatisk artrit
Säkerhet och effekt av Enbrel utvärderades i en tvådelad studie med 69 barn med polyartikulär förlopp juvenil idiopatisk artrit som hade olika typer av ungdomsidiopatisk artrit (polyartrit, paucyartrit, systemisk debut). Patienter mellan 4 och 17 år med måttlig till svår polyartikulär juvenil idiopatisk artrit i den aktiva fasen, eldfasta eller intoleranta mot metotrexat, registrerades; patienter kvarstod på en stabil dos av ett enda icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel och / eller prednison (aktiva leder, rörelsebegränsning, övergripande bedömning av läkare och patient / förälder, funktionsbedömning och erytrocytsedimenteringshastighet (ESR). sjukdom definierades som ≥ 30% förvärras i tre av sex JRA -kärnkriterier, ≥ 30% förbättring med högst ett av sex JRA -kärnkriterier och minst två aktiva leder.
I del 1 av studien upplevde 51 av 69 (74%) patienter ett kliniskt svar och gick in i del 2. I del 2 upplevde 6 av 25 (24%) patienter som fortsatte på Enbrel sjukdomssvängning, mot 20 patienter av 26 (77 %) som fick placebo (p = 0,007).
Från början av del 2 var mediantiden till exacerbation ≥ 116 dagar för patienter som fick Enbrel och 28 dagar för patienter som fick placebo. Enbrel fortsatte att förbättra från månad 3 till månad 7, medan de som fick placebo inte förbättrades.
I en öppen säkerhetsstudie om förlängning fortsatte 58 pediatriska patienter från den tidigare studien (från 4 års ålder till tidpunkten för inskrivning) att få Enbrel i upp till 10 år. Antalet allvarliga biverkningar och allvarliga infektioner ökade inte med långvarig exponering.
Den långsiktiga säkerheten för Enbrel-monoterapi (n = 103), Enbrel med metotrexat (n = 294) eller metotrexat-monoterapi (n = 197) utvärderades i upp till 3 år i ett register med 594 barn mellan 2 och 18 år med juvenil idiopatisk artrit, varav 39 var 2 till 3 år. Sammantaget rapporterades infektioner vanligare hos patienter som behandlades med etanercept än hos dem som behandlades med metotrexat ensamt (3,8 mot 2%), och infektioner i samband med användning av etanercept var allvarligare .
I en annan enarmad, öppen studie, 60 patienter med omfattande oligoartrit (15 patienter i åldern 2-4 år, 23 patienter i åldern 5 till 11 år och 22 patienter i åldern 12 till 17 år), 38 patienter med relaterad artritentesit (12 -17 år) och 29 psoriasisartritpatienter (12-17 år) behandlades med Enbrel i en dos på 0,8 mg / kg (upp till maximalt 50 mg per dos), administrerat varje vecka i 12 veckor. var och en av JIA -undertyperna, majoriteten av patienterna uppfyllde ACR Pedi 30 -kriterierna och visade klinisk förbättring av sekundära slutpunkter såsom antal ömma leder och övergripande läkarbedömning.Säkerhetsprofilen överensstämde med den som observerades i andra JIA -studier.
Inga studier har utförts på patienter med juvenil idiopatisk artrit för att utvärdera effekterna av kontinuerlig behandling med Enbrel hos patienter som inte svarade inom tre månader efter behandlingens start.
På samma sätt har inga studier genomförts för att utvärdera effekterna av att stoppa eller minska den rekommenderade dosen Enbrel efter långvarig användning hos patienter med JIA.
Pediatriska patienter med plackpsoriasis
Effekten av Enbrel utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 211 barn i åldrarna 4-17 år med måttlig till svår plackpsoriasis (definierad med en sPGA-poäng ≥ 3, med 10% eller mer av BSA, och PASI ≥ 12) Kvalificerade patienter hade tidigare behandling med fototerapi eller systemisk behandling eller kontrollerades otillräckligt med topisk terapi.
Patienterna fick Enbrel 0,8 mg / kg (upp till 50 mg) eller placebo en gång i veckan i 12 veckor. Vid vecka 12 hade fler patienter positiva effektrespons (dvs. PASI 75) i Enbrel randomiserade grupp jämfört med placebo randomiserad grupp.
Förkortningar: sPGA-static Physician Global Assessment.
på P
Efter den 12-veckors dubbelblinda behandlingsperioden fick alla patienter Enbrel 0,8 mg / kg (upp till 50 mg) en gång i veckan i ytterligare 24 veckor. Svaren som observerades under den öppna perioden var liknande de som observerades under den dubbelblinda perioden.
Under en randomiserad abstinensperiod var antalet patienter som hade sjukdomsåterfall (förlust av svar PASI 75) signifikant större i patientgruppen som randomiserades till placebo än i gruppen av patienter som randomiserades till Enbrel. Med fortsatt behandling bibehölls svaren i upp till 48 veckor.
Den långsiktiga säkerheten och effekten av Enbrel 0,8 mg / kg (upp till maximalt 50 mg) en gång i veckan utvärderades i en öppen förlängningsstudie med 181 pediatriska patienter med plackpsoriasis genom att administrera det producerade i upp till 2 år efter de 48 veckorna som nämnts ovan. Långsiktig erfarenhet av Enbrel var i allmänhet jämförbar med den som ses i den ursprungliga 48-veckorsstudien och inga nya säkerhetsproblem uppstod.
Vuxna patienter med reumatoid artrit
Enbrels effekt utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.
Studien utvärderade 234 vuxna patienter med aktiv reumatoid artrit som inte hade svarat på behandling med minst en, men inte mer än fyra sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD). Doser på 10 mg eller 25 mg Enbrel eller placebo administrerades subkutant två gånger i veckan i 6 på varandra följande månader. Resultaten av denna kontrollerade kliniska prövning uttrycktes som en procentuell förbättring av reumatoid artrit med hjälp av svarkriteriet American College of Rheumatology (ACR).
ACR 20 och 50 svar var större hos patienter som behandlades med Enbrel efter 3 och 6 månader än hos patienter som behandlades med placebo (ACR 20: Enbrel 62% och 59%, placebo 23% respektive 11% efter tre respektive 6 månader: ACR 50 : Enbrel 41% och 40%, placebo 8% och 5% vid tre respektive sex månader; s
Ungefär 15% av patienterna som fick Enbrel uppnådde ett ACR 70 -svar vid månad 3 och månad 6, jämfört med mindre än 5% av patienterna i placebo -armen. Bland patienter som fick Enbrel observerades generellt kliniska svar mellan 1 och 2 veckor efter behandlingens början och nästan alla inträffade inom 3 månader. Ett dosrespons observerades: resultat som erhölls med 10 mg är mellanlägen mellan placebo och 25 mg. Enbrel var signifikant bättre än placebo i alla parametrar i ACR -kriterierna, liksom i andra bedömningar av reumatoid artritsjukdomsaktivitet som inte ingår i ACR -svarskriterierna, till exempel morgonstyvhet. månader under studien, som inkluderade funktionshinder, vitalitet, psykisk hälsa, allmänna hälsotillstånd och underdomäner angående artritrelaterade hälsotillstånd Alla HAQ-underdomäner förbättrades hos Enbrel-behandlade patienter jämfört med kontroller vid 3 och 6 månader.
Efter att ha stoppat Enbrel återkommer artritssymtom vanligtvis inom en månad.
Att återuppta behandlingen med Enbrel efter ett avbrott på upp till 24 månader resulterar i samma omfattning av svar som patienter som fick Enbrel utan avbrott i behandlingen baserat på resultaten av de öppna studierna. Varaktiga svar kvarstod i upp till 48 månader observerades vid förlängning av terapin i öppna kliniska prövningar när patienter fick Enbrel utan avbrott; längre erfarenheter är inte tillgängliga.
Enbrels effekt jämfördes med metotrexat i en tredje, randomiserad, aktivt kontrollerad studie med blindad radiografisk utvärdering som ett primärt mål hos 632 vuxna patienter med aktiv reumatoid artrit (närvarande sedan
I denna studie bedömdes strukturella ledskador med radiografisk metod och uttrycktes som en förändring av Total Sharp Score (TSS) som inkluderar erosionshastigheten och frekvensen för gemensamt utrymme minskning (JSN).
Röntgenbilder av händer / handleder och fötter lästes vid studiestart och efter 6, 12 och 24 månader. Dosen 10 mg Enbrel hade en genomgående mindre effekt på strukturella skador än 25 mg -dosen. 25 mg Enbrel hade en signifikant större effekt på erosionshastigheten vid både 12 och 24 månader jämfört med metotrexat. Skillnaderna i TSS och JSN var inte statistiskt signifikanta mellan metotrexat och Enbrel 25 mg.
I en ytterligare randomiserad dubbelblind, aktivt kontrollerad klinisk prövning, klinisk effekt, säkerhet och radiografisk progression hos patienter med reumatoid artrit behandlad med Enbrel ensam (25 mg två gånger i veckan), med metotrexat ensamt (från 7, 5 till 20 mg per vecka , genomsnittlig dos 20 mg) och med kombinationen av Enbrel och metotrexat, startade samtidigt, jämfördes hos 682 vuxna patienter med aktiv reumatoid artrit från 6 månader till 20 år (medelvärde 5 år) som hade visat ett otillräckligt svar på vid minst ett sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD) annat än metotrexat.
Patienter i Enbrel i kombination med metotrexatbehandlingsgrupp hade signifikant högre ACR 20, ACR 50, ACR 70 svar och förbättring av DAS- och HAQ -poäng vid både 24 och 52 veckor jämfört med patienter i båda grupperna som behandlades i monoterapi (resultaten visas i tabellen nedan). Betydande fördelar observerades också efter 24 månader för Enbrel i kombination med metotrexat jämfört med Enbrel enbart och metotrexat ensamt.
Radiografisk progression vid 12 månader var signifikant lägre i Enbrel -gruppen än i metotrexatgruppen, medan kombinationen av de två var signifikant bättre än båda monoterapierna för att bromsa radiografisk progression.
Betydande fördelar observerades också efter 24 månader för Enbrel i kombination med metotrexat jämfört med Enbrel enbart och metotrexat ensamt. På samma sätt sågs betydande fördelar för Enbrel ensam jämfört med metotrexat ensam efter 24 månader.
I en analys där alla patienter som hoppade av studien av någon anledning ansågs ha haft radiologisk progression, var andelen patienter utan progression (TSS -förändring ≤ 0,5) vid 24 månader högre i gruppen behandlad med Enbrel i kombination med metotrexat jämfört med gruppen som behandlats med Enbrel enbart och med enbart metotrexat (62%, 50%respektive 36%; p
Säkerheten och effekten av Enbrel 50 mg (två 25 mg SC-injektioner) administrerade en gång i veckan utvärderades i en dubbelblind kontrollerad studie med 420 patienter med aktiv reumatoid artrit. I denna studie fick 53 patienter placebo., 214 patienter fick Enbrel 50 mg en gång i veckan och 153 patienter fick Enbrel 25 mg två gånger i veckan. Säkerhets- och effektprofilen för de två behandlingskurerna hos Enbrel var jämförbar vid vecka 8, för deras effekter på tecken och symtom på reumatoid artrit; data i vecka 16 visade inte jämförbarhet (non-inferiority) mellan de två regimerna.
Vuxna patienter med plackpsoriasis
Användning av Enbrel till patienter rekommenderas enligt beskrivningen i avsnitt 4.1.I den studerade befolkningen definierades patienter som "inte svarade på" av otillräckligt svar (PASIPGA mindre än bra), eller sjukdom som förvärrades under behandlingen och som hade behandlats tillräckligt under en tid som var tillräckligt lång för att utvärdera. åtminstone var och en av de tre huvudsakliga systemiska terapierna beroende på tillgänglighet.
Enbrels effekt mot andra systemiska behandlingar hos patienter med måttlig till svår psoriasis (som reagerar på andra systemiska behandlingar) har inte utvärderats i direkta jämförande studier mellan Enbrel och andra systemiska behandlingar. I stället utvärderades säkerheten och effekten av Enbrel i fyra randomiserade , dubbelblinda, placebokontrollerade studier.
Det primära effektmåttet i alla fyra studierna var andelen patienter i varje behandlingsgrupp som uppnådde PASI 75 vid vecka 12 (dvs. en förbättring med minst 75% från baslinjen i Psoriasis Area score och Severity Index [PASI]).
Studie 1 var en fas 2 -studie på patienter ≥ 18 år med aktiv men kliniskt stabil plackpsoriasis som påverkar en "kroppsyta på ≥ 10%. Hundra tolv patienter randomiserades för att få en dos på 25 mg. Enbrel (n = 57) eller placebo (n = 55) två gånger i veckan i 24 veckor.
Studie 2 utvärderade 652 patienter med kronisk plackpsoriasis med samma inklusionskriterier som studie 1 med tillägg av ett Psoriasisområde och allvarlighetsindex (PASI) på minst 10. Vid screening. Enbrel administrerades i en dos av 25 mg en gång i veckan, 25 mg två gånger i veckan eller 50 mg två gånger i veckan i 6 på varandra följande månader Under de första 12 veckorna av den dubbelblinda behandlingsperioden fick patienter placebo eller en av de tre styrkorna hos Enbrel som nämns ovan. Efter 12 veckors behandling fick patienter i placebo gruppen påbörjade behandling med blindade Enbrel (25 mg två gånger i veckan); patienter i de aktiva behandlingsgrupperna fortsatte till och med vecka 24 med den dos de fick. randomiserades ursprungligen.
Studie 3 utvärderade 583 patienter och hade samma inklusionskriterier som studie 2. Patienter i denna studie fick antingen 25 mg eller 50 mg Enbrel eller placebo två gånger i veckan i 12 veckor, varefter alla patienter fick 25 mg öppen Enbrel två gånger per vecka i ytterligare 24 veckor.
Studie 4 utvärderade 142 patienter och hade liknande inklusionskriterier som studie 2 och 3.
Patienter i denna studie fick antingen 50 mg Enbrel eller placebo en gång i veckan i 12 veckor, varefter alla patienter fick 50 mg öppen Enbrel en gång i veckan i ytterligare 12 veckor.
I studie 1 hade Enbrel -gruppen en signifikant högre andel patienter med ett PASI 75 -svar vid vecka 12 (30%) än placebogruppen (2%) (p
Svar från patienter med psoriasis i studierna 2, 3 och 4
* p ≤ 0,0001 jämfört med placebo
till. Inga statistiska jämförelser med placebo gjordes vid vecka 24 i studierna 2 och 4 eftersom den ursprungliga placebogruppen började få Enbrel 25 mg två gånger i veckan eller 50 mg en gång i veckan från vecka 13 till vecka 24.
b. Hudläkare Statisk global bedömning. "Klar" eller "Nästan klar" definieras som 0 eller 1 på en skala från 0 till 5.
Bland plackpsoriasispatienter som fick Enbrel var signifikanta svar i förhållande till placebo tydliga vid tidpunkten för det första besöket (2 veckor) och bibehölls under 24 veckors behandling.
Studie 2 inkluderade också en behandlingstid, under vilken patienter som uppnådde en PASI -förbättring på minst 50% i vecka 24 slutade behandlingen.
Under utsättningsperioden övervakades patienterna med avseende på förekomsten av "rebound" -händelser (PASI ≥150% av baslinjen) och tiden för återfall (definierad som en förlust av minst hälften av den förbättring som uppnåddes mellan baslinjen och vecka 24). Under karenstiden återkom psoriasissymtomen gradvis med en mediantid till återfall på 3 månader. Inga rebound-återfall och inga psoriasisrelaterade allvarliga biverkningar observerades. Det fanns vissa bevis som stöder nyttan av ny behandling med Enbrel hos patienter som initialt reagerade på behandlingen.
I studie 3, svarade majoriteten av patienterna (77%) som initialt randomiserades till 50 mg två gånger i veckan och som fick en reducerad dos på 25 mg Enbrel två gånger i veckan vid vecka 12. PASI 75 till och med vecka 36. För patienter som fick 25 mg två gånger i veckan under hela studien, PASI 75 -svaret fortsatte att förbättras mellan vecka 12 och 36.
I studie 4 hade Enbrel -gruppen en högre andel patienter med PASI 75 vid vecka 12 (38%) än placebogruppen (2%) (p
I en öppen långtidsstudie (upp till 34 månader) där Enbrel administrerades utan avbrott bibehölls det kliniska svaret och säkerheten var jämförbar med den i korttidsstudierna.
En analys av kliniska prövningsdata fann inga sjukdomsegenskaper vid baslinjen som kan hjälpa läkaren att välja det lämpligaste doseringsalternativet (intermittent eller kontinuerligt). Följaktligen måste valet av kontinuerlig eller intermittent behandling baseras på läkarens bedömning och patientens individuella behov.
Anti-Enbrel antikroppar
Antikroppar mot etanercept har detekterats i serum hos vissa patienter behandlade med etanercept. Dessa antikroppar har alla varit icke-neutraliserande och är i allmänhet övergående. Det verkar inte finnas något samband mellan antikroppsutveckling och kliniskt svar eller biverkningar.
Under kliniska studier på patienter som behandlats med godkända doser av etanercept i upp till 12 månader var kumulativa mängder anti-etanerceptantikroppar cirka 6% hos patienter med reumatoid artrit, 7,5% hos personer med psoriasisartrit, 2% hos personer med alkyloserande spondylit, 7% hos personer med psoriasis, 9,7 hos personer med pediatrisk psoriasis och 4,8% hos personer med ung idiopatisk artrit.
Andelen försökspersoner som utvecklat antikroppar mot etanercept i längre studier (upp till 3,5 år) ökar med tiden, som förväntat. På grund av deras övergående natur var dock förekomsten av antikroppar som detekterades vid varje utvärderingspunkt i allmänhet mindre än 7% hos personer med reumatoid artrit och hos personer med psoriasis.
I en långsiktig psoriasisstudie, där patienterna fick 50 mg två gånger i veckan i 96 veckor, var förekomsten av antikroppar som observerades vid varje utvärderingspunkt cirka 9%.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Serumvärden för etanercept utvärderades med hjälp av Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) -metoden, som kan detektera både nedbrytningsprodukter som reagerar med ELISA och moderföreningen.
Särskilda populationer
Njursvikt
Även om radioaktivitet i urinen elimineras efter administrering av radiomärkt etanercept till patienter och frivilliga har ingen ökning av etanerceptkoncentrationer observerats hos patienter med akut njursvikt. Förekomsten av njurinsufficiens bör inte kräva någon dosjustering.
Leverinsufficiens
Inga ökade etanerceptkoncentrationer har observerats hos patienter med akut leversvikt. Förekomsten av leverinsufficiens bör inte kräva ändring av dosen.
Pediatrisk population
Pediatriska patienter med juvenil idiopatisk artrit
I en polyartikulär studie med ungdomsidiopatisk artrit med Enbrel fick 69 patienter (i åldern 4 till 17 år) 0,4 mg / kg Enbrel, två gånger i veckan i tre månader.
Serumkoncentrationsmönstret liknade det som observerades hos vuxna patienter med reumatoid artrit. Yngre barn (4 år) hade minskat clearance (ökat clearance när det normaliserades för vikt) i jämförelse med äldre barn (12 år) och vuxna A simulerad dosering tyder på att medan äldre barn (10-17 år) skulle ha serumnivåer nära dem som ses hos vuxna, skulle yngre barn ha avsevärt lägre nivåer.
Pediatriska patienter med plackpsoriasis
Pediatriska patienter med plackpsoriasis (åldrarna 4 till 17 år) fick 0,8 mg per kilo etanercept (upp till en maximal dos på 50 mg per vecka) en gång i veckan i 48 veckor. Genomsnittliga serumkoncentrationer vid steady state varierade från 1,6 till 2,1 mcg / ml vid vecka 12, 24 och 48.
Dessa genomsnittliga serumkoncentrationer hos patienter med pediatrisk plackpsoriasis liknar dem som ses hos patienter med juvenil idiopatisk artrit (behandlas med 0,4 mg per kilo etanercept, två gånger i veckan, upp till en maximal dos på 50 mg per vecka).
Dessa genomsnittliga koncentrationer liknar de som ses hos vuxna plackpsoriaspatienter som behandlats med etanercept 25 mg en gång i veckan.
Vuxna
Absorption
Etanercept absorberas långsamt från det subkutana injektionsstället och når maximal koncentration cirka 48 timmar efter en enda dos. Absolut biotillgänglighet är 76%. Med två veckodoser förväntas steady-state-koncentrationerna vara ungefär dubbelt så höga jämfört med de som observerats efter Efter en enda subkutan dos på 25 mg Enbrel var den genomsnittliga maximala serumkoncentrationen som observerades hos friska frivilliga 1,65 ± 0,66 μg / ml och arean under kurvan var 235 ± 96,6 mcg • timme / ml.
Hos behandlade RA -patienter var genomsnittliga serumkoncentrationsprofiler vid steady state Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l och partiell AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / l, respektive för 50 mg Enbrel en gång i veckan (n = 21) mot 25 mg Enbrel två gånger per vecka (n = 16). I en öppen, enkeldos, tvåbehandling, cross-over-studie på friska frivilliga var etanercept administrerat som en engångsdosinjektion på 50 mg / ml bioekvivalent med två samtidiga injektioner på 25 mg / ml.
I en populationsfarmakokinetisk analys hos patienter med ankyloserande spondylit var AUC för etanercept vid steady state 466 mcg • tim / ml och 474 mcg • tim / ml, för Enbrel 50 mg en gång i veckan respektive (N = 154) respektive 25 mg två gånger i veckan (N = 148).
Distribution
En bi-exponentiell kurva krävs för att beskriva koncentration-tidskurvan för etanercept. Den centrala distributionsvolymen för etanercept är 7,6 liter, medan distributionsvolymen vid steady-state är 10,4 liter.
Eliminering
Etanercept elimineras långsamt från kroppen. Den har en lång halveringstid på cirka 70 timmar. Clearance är cirka 0,066 liter / timme hos patienter med reumatoid artrit, något lägre än värdet på 0,11 liter / timme som observerats hos friska frivilliga. Dessutom är Enbrels farmakokinetik hos patienter med reumatoid artrit och ankyloserande spondylit och plackpsoriasis liknande.
Det finns ingen tydlig skillnad i farmakokinetik mellan män och kvinnor.
Linjäritet
Dosproportionaliteten har inte formellt bedömts, men det finns ingen tydlig mättnad av clearance över dosintervallet.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Ingen dosbegränsande eller organtoxicitet observerades i toxikologiska studier med Enbrel. Enbrel befanns vara icke-genotoxiskt i ett antal studier in vitro och in vivo.
På grund av att neutraliserande antikroppar uppträder hos gnagare har karcinogenicitetsstudier och standardutvärdering av fertilitet och postnatal toxicitet inte utförts med Enbrel. Enbrel orsakade inte påvisbar dödlighet eller tecken på toxicitet hos möss eller råttor efter en enda subkutan dos på 2000 mg / kg eller en enda intravenös dos på 1000 mg / kg. Enbrel orsakade inte dosbegränsande eller organtoxicitet hos cynomolgus apor efter subkutan administrering två gånger i veckan i 4 eller 26 veckor i följd vid en dos (15 mg / kg) vilket resulterade i serumkoncentrationer baserade på AUC som var mer än 27 gånger större än de som erhålls hos män i den rekommenderade dosen 25 mg.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Damm:
Mannitol (E421)
Sackaros
Trometamol
Lösningsmedel:
Vatten för injektionsvätskor
Bensylalkohol
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får läkemedlet inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
3 år
Efter rekonstituering har kemisk och fysisk stabilitet visats i 14 dagar vid 2 ° C - 8 ° C.
Ur mikrobiologisk synvinkel kan det färdigberedda läkemedlet förvaras i upp till 14 dagar vid 2 ° C - 8 ° C. Andra lagringstider och förhållanden före användning är användarens ansvar.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (mellan 2 ° C och 8 ° C). Frys inte.
Enbrel kan förvaras vid en maximal temperatur på 25 ° C i upp till 4 veckor, endast en gång; efter denna period kan den inte ställas tillbaka i kylen. Om det inte används inom 4 veckor ur kylskåpet ska Enbrel kasseras.
För förvaringsförhållanden för det färdigberedda läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Klarglasflaskor (4 ml, typ I -glas) med gummiproppar, aluminiumtätningar och avtagbara plastlock.
Enbrel levereras med förfyllda sprutor som innehåller bakteriostatiskt vatten för injektionsvätskor. Sprutor är typ I -glasförening med nålar i rostfritt stål.
Förpackningarna innehåller 4 injektionsflaskor Enbrel med 4 förfyllda sprutor med lösningsmedel, 8 tomma plastsprutor, 20 nålar i rostfritt stål och 24 spritsuddar.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Instruktioner för användning och hantering
Enbrel rekonstitueras i 1 ml bakteriostatiskt vatten för injektionsvätskor före användning och administreras subkutant. Lösningen ska vara klar och färglös eller svagt gul utan klumpar, flockar eller partiklar. Vissa vita bubblor kan förbli i flaskan. - detta är normalt. Enbrel ska inte användas om allt pulver i injektionsflaskan inte löser sig inom 10 minuter efter rekonstituering. Om så är fallet, upprepa processen med en annan injektionsflaska.
Detaljerade instruktioner för beredning, administrering och återanvändning av den rekonstituerade Enbrel-injektionsflaskan finns i bipacksedeln, avsnitt 7, "Instruktioner för beredning och administrering av en" injektion av Enbrel ".
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Smörgås
Kent CT13 9NJ
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/99/126/012
034675165
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 3 februari 2000
Datum för senaste förnyelse: 3 februari 2010