Aktiva ingredienser: Testosteron (Testosteronundekanoat)
NEBID 1000 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning
Indikationer Varför används Nebid? Vad är det för?
Nebid innehåller testosteron, ett manligt hormon, som den aktiva ingrediensen.Nebid injiceras i en muskel, där den förblir ackumulerad och från vilken den gradvis frigörs under en tidsperiod. Nebid används för att ersätta testosteron hos vuxna män, för behandling av olika hälsoproblem på grund av testosteronbrist (manlig hypogonadism). Detta tillstånd måste bekräftas med två separata blodtestosteronmätningar och måste inkludera kliniska symptom som:
- impotens
- infertilitet
- dålig sexlust
- trötthet
- deppigt humör
- benförlust på grund av låga hormonnivåer.
Kontraindikationer När Nebid inte ska användas
ANVÄND INTE Nebid:
- om du är allergisk mot testosteronundekanoat eller något annat innehållsämne i detta läkemedel.
- om du har androgenberoende cancer eller misstänks cancer i prostata eller bröstkörteln.
- om du har antingen en levertumör.
Nebid är inte avsett för kvinnor.
Nebid ska inte användas till barn och ungdomar Det finns inga data om användning av Nebid hos manliga patienter under 18 år.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Nebido
Tala med din läkare innan du använder Nebid om du lider eller har lidit tidigare av:
- epilepsi
- hjärt-, njur- eller leverproblem
- migrän
- tillfälliga avbrott i andningen under sömnen (apné), eftersom de kan bli värre
- cancer, eftersom blodkalciumnivåer kan behöva kontrolleras regelbundet
- högt blodtryck eller om du behandlas för högt blodtryck, eftersom testosteron kan få ditt blodtryck att stiga
- förändringar i blodpropp:
- blödningsstörningar (dvs. hemofili)
- trombofili (en "blodproppsavvikelse som ökar risken för trombos - blodproppar i venerna)
Om du har svår hjärt-, lever- eller njursjukdom kan behandling med Nebid orsaka allvarliga komplikationer i form av vattenackumulering i kroppen, ibland åtföljt av (kongestiv) hjärtsvikt.
Före och under behandlingen måste läkaren utföra följande blodprov: testosteronnivåer i blodet, fullständigt blodtal.
Om du har leverproblem
Inga formella studier har utförts på patienter med nedsatt leverfunktion. Du kommer inte att ordineras Nebid om du har drabbats av levercancer (se "Använd inte Nebid").
Äldre patienter (65 år eller äldre)
Din läkare behöver inte ändra din dos om du är över 65 (se "Läkarundersökningar / kontroller")
Muskelutveckling och dopningstest
Nebid är inte indicerat för att främja muskelutveckling hos friska individer eller för att förbättra fysisk prestation.
Doping
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Läkarundersökningar / kontroller
Manliga hormoner kan främja tillväxten av cancer i prostata och förstorad prostatakörtel (godartad prostatahypertrofi). Innan du injicerar Nebid kommer din läkare att undersöka dig för att se till att du inte har prostatacancer.
Din läkare kommer att kontrollera din prostata och bröstkörtlar regelbundet, särskilt om du är äldre. Han kommer också att ge dig regelbundna blodprov.
Efter användning av hormonella ämnen som androgener har godartade (icke-cancerösa) och maligna (cancerösa) levertumörer börjat observeras.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Nebid
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana.
Din läkare kan behöva ändra din dos om du använder något av följande läkemedel:
- ACTH -hormonet eller kortikosteroider (används för att behandla olika tillstånd, såsom reumatism, artrit, allergier och astma): Nebid kan öka risken för vätskeansamling, särskilt om hjärtat och levern inte fungerar bra
- blodförtunnande tabletter (kumarinderivat, orala antikoagulantia) eftersom detta kan öka risken för blödning. Din läkare kommer att kontrollera dosen.
- Läkemedel som används för att behandla diabetes. Dosen av din medicin kan behöva ändras för att sänka ditt blodsocker. Precis som andra androgener kan testosteron öka effekten av insulin.
Tala om för din läkare om du har en blödningsstörning, eftersom det är viktigt för din läkare att veta detta innan du bestämmer dig för att injicera Nebid.
Nebid kan också påverka resultaten av vissa laboratorietester (t.ex. sköldkörtelprov). Tala om för läkaren eller laboratoriepersonal att du använder Nebid.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Nebid är inte indicerat för kvinnor och läkemedlet ska inte användas under graviditet eller amning.
Fertilitet
Behandling med höga doser testosteronpreparat kan vanligtvis blockera eller minska spermieproduktionen reversibelt (se även "Biverkningar").
Köra och använda maskiner
Nebid har inga kända effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Nebid: Dosering
Din läkare kommer att injicera Nebid (1 ampull / injektionsflaska) mycket långsamt i en muskel. Du kommer att få en injektion var 10-14 veckor. Denna frekvens låter dig behålla tillräckliga testosteronnivåer utan att leda till en uppbyggnad av testosteron i ditt blod.
Nebid måste administreras strikt genom intramuskulär injektion. Särskild försiktighet kommer att iakttas för att "undvika att injicera läkemedlet i ett blodkärl (se" Anmärkningar om hantering av injektionsflaskan med ett punktskärning (OPC) ").
Behandlingsstart
Innan behandlingen påbörjas och i ett tidigt skede kommer din läkare att mäta dina testosteronnivåer i ditt blod. Din läkare kommer att kunna ge dig den andra injektionen efter bara sex veckor, för att snabbt nå den erforderliga testosteronnivån. Detta beror på dina symtom och initiala testosteronnivåer.
Underhåll av Nebidnivåer under behandlingen
Intervallet mellan injektioner bör alltid vara mellan 10 och 14 veckor, enligt rekommendation.
Din läkare kommer regelbundet att mäta dina testosteronnivåer i slutet av varje injektion för att se till att de är korrekta. Om de hittade värdena är för låga kan läkaren besluta att öka injektionsfrekvensen. Om värdena däremot är höga kan läkaren besluta att minska injektionsfrekvensen. Missa inte dina injektionsmöten, annars kommer det inte att vara möjligt att bibehålla optimala testosteronnivåer.
Om du tycker att effekten av Nebid är för stark eller för svag, tala med din läkare.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Nebid
Symtom på en överdos av Nebid är:
- irritabilitet
- nervositet
- viktökning
- Långvariga eller frekventa erektioner Berätta för din läkare om du upplever något av dessa symtom.
Läkaren kommer att tunna injektionerna eller avbryta behandlingen.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Nebid
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
De vanligaste biverkningarna är akne och smärta där injektionen ges.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter):
- onormalt höga nivåer av röda blodkroppar
- viktökning
- värmevallningar
- acne
- förstorad prostata och tillhörande störningar
- olika reaktioner i området där injektionen gavs (t.ex. smärta, blåmärken eller irritation)
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter):
- allergisk reaktion
- ökad aptit, förändringar i vissa blodprov (t.ex. ökat socker eller fett i blodet)
- depression, känslomässiga störningar, sömnlöshet, rastlöshet, aggression, irritabilitet
- huvudvärk, migrän, darrningar
- hjärt -kärlsjukdomar, högt blodtryck, yrsel
- bronkit, bihåleinflammation, hosta, andfåddhet, snarkning, röstförändringar
- diarré, illamående
- förändringar i leverfunktionstester
- håravfall, olika hudreaktioner (t.ex. klåda, rodnad eller torr hud)
- ledvärk, extremitetsvärk, muskelproblem (t.ex. spasmer, smärta eller stelhet) eller en ökning av blodkreatinfosfokinas
- urinvägsstörningar (t.ex. minskat urinflöde, urinretention, behov av att kissa på natten)
- prostata (t.ex. intraepitelial neoplasi i prostata, härdning eller inflammation i prostata), förändringar i sexlust, smärta i testiklarna, smärtsam härdning eller förstoring av bröst, ökade nivåer av manliga och kvinnliga hormoner
- trötthet, allmän känsla av svaghet, kraftig svettning, nattliga svettningar
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter):
- Nebid, som är en oljig vätska, kan nå lungorna (lungmikroembolism av oljiga lösningar) och detta kan i sällsynta fall ge tecken och symtom som hosta, dyspné, allmän sjukdomskänsla, kraftig svettning, bröstsmärta, yrsel, stickningar eller svimning. Dessa reaktioner kan inträffa under eller strax efter injektionen och är reversibla.
Fall av misstänkt anafylaktisk reaktion har rapporterats efter Nebid -injektion
Förutom de som anges ovan har följande biverkningar rapporterats efter behandling med testosteroninnehållande preparat: nervositet, fientlighet, korta avbrott i andningen under sömnen, olika hudreaktioner inklusive mjäll och fet hud, ökat hår, erektioner oftare och mycket sällsynta fall av gulning av hud och ögon (gulsot).
Vanligtvis avbryter eller minskar behandling med högdos testosteronpreparat eller minskar spermieproduktionen, även om detta återgår till det normala efter att behandlingen har avslutats. testosteron i höga doser eller under längre perioder kan ibland ge upphov till mer frekventa manifestationer av vätskeretention och ödem (svullnad på grund av vätskeretention).
En vanlig risk för ökade röda blodkroppar, hematokrit (andel röda blodkroppar i blodet) och hemoglobin (den syrebärande komponenten i röda blodkroppar) har observerats i allmänhet för testosteroninnehållande produkter. Genom periodiska blodprov.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på kartongen och etiketten efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Nebid innehåller
Den aktiva ingrediensen är testosteronundekanoat 250 mg / ml (motsvarande 157,9 mg testosteron). En ampull / injektionsflaska innehåller 1000 mg testosteronundekanoat (motsvarande 631,5 mg testosteron).
Övriga ingredienser är bensylbensoat och raffinerad ricinolja.
Hur Nebid ser ut och förpackningens innehåll
Nebid är en klar, gulaktig oljig vätska. Paketet innehåller:
1 injektionsflaska av brunt glas / 1 brun glasflaska innehållande 4 ml injektionsvätska, lösning.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
NEBID 1000 MG / 4 ML LÖSNING FÖR INJEKTION
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje ml injektionsvätska, lösning innehåller 250 mg testosteronundekanoat, motsvarande 157,9 mg testosteron.
Varje 4 ml ampull / injektionsflaska med injektionsvätska, lösning innehåller 1000 mg testosteronundekanoat motsvarande 631,5 mg testosteron.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injicerbar lösning.
Klar, gulaktig oljig lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Testosteronersättningsterapi för manlig hypogonadism, när testosteronbrist har bekräftats av klinisk bild och biokemisk analys (se avsnitt 4.4).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
En injektionsflaska / injektionsflaska med Nebid (motsvarande 1000 mg testosteronundekanoat) injiceras var 10-14 vecka. Injektioner som ges med denna frekvens kan bibehålla tillräckliga nivåer av testosteron, utan att orsaka uppbyggnad.
Behandlingsstart
Det rekommenderas att serumtestosteronnivåerna mäts före initiering och i den inledande fasen av behandlingen. Beroende på serumtestosteronnivåer och kliniska symptom kan det första intervallet mellan injektioner förkortas till minst 6 veckor jämfört med "Rekommenderat intervall på 10 -14 veckor för underhåll. Tillräckliga steady-state testosteronnivåer kan uppnås snabbare med denna laddningsdos.
Underhåll och personalisering av behandlingen
Intervallet mellan injektioner bör ligga inom det rekommenderade intervallet 10-14 veckor. Noggrann övervakning av serumtestosteronnivåer krävs under underhållsbehandling. Det rekommenderas att serumtestosteronnivåer mätas regelbundet. Mätningar bör göras. I slutet av intervallet mellan en injektion och den andra, tillsammans med utvärderingen av kliniska symptom. Serumnivåer bör inte överstiga den lägre tredjedelen av det normala intervallet. Serumnivåer under det normala indikerar behovet av att minska detta intervall. Vid förhöjda serumnivåer, möjligheten att förlänga intervallet mellan injektionerna.
Särskilda populationer
Pediatrisk population
Nebid är inte indicerat för barn och ungdomar och har inte utvärderats kliniskt hos manliga patienter under 18 år (se avsnitt 4.4).
Äldre patienter
Det finns inga data som indikerar behovet av dosjustering hos äldre patienter (se avsnitt 4.4).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Inga formella studier har utförts på patienter med nedsatt leverfunktion. Användning av Nebid är kontraindicerad hos män med nuvarande eller tidigare levertumörer (se avsnitt 4.3).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Inga formella studier har utförts på patienter med nedsatt njurfunktion.
Administreringssätt
För intramuskulär användning.
Injektionerna ska ges mycket långsamt (över två minuter). Nebid måste injiceras strikt intramuskulärt. Var uppmärksam på att injicera Nebid djupt i glutealstället och observera normala försiktighetsåtgärder för intramuskulär administrering. Särskild försiktighet bör iakttas för att undvika intravaskulär injektion (se avsnitt 4.4 "Administration"). Innehållet i en injektionsflaska / injektionsflaska ska injiceras intramuskulärt omedelbart efter öppnandet. (För injektionsflaskan: se avsnitt 6.6 för instruktioner om hur du öppnar injektionsflaskan säkert ).
04.3 Kontraindikationer
Användning av Nebid är kontraindicerad hos män med:
• androgenberoende cancer i prostata eller manlig bröstkörtel
• nuvarande eller tidigare levertumörer
• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (anges i avsnitt 6.1).
Användning av Nebid är kontraindicerad hos kvinnor.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Användning av Nebid till barn och ungdomar rekommenderas inte.
Nebid ska endast administreras vid konstaterad hypogonadism (hypergonadotropisk och hypogonadotropisk) och efter uteslutning, före behandlingens början, andra etiologier som är ansvariga för symptomen. Testosteronbrist måste tydligt demonstreras av den kliniska bilden (regression av sekundära sexuella egenskaper förändras i kroppsstruktur, asteni, minskad libido, erektil dysfunktion etc.) och bekräftas av två separata mätningar av testosteronnivåer i blodet.
Äldre befolkning
Det finns begränsad erfarenhet av säkerhet och effekt av användning av Nebid hos patienter över 65 år.Det finns för närvarande inget avtal om åldersspecifika referens-testosteronvärden. Det måste dock beaktas att serumtestosteronnivåerna minskar fysiologiskt med stigande ålder.
Medicinska undersökningar och laboratorieundersökningar
Läkarprov
Innan testosteronbehandling påbörjas måste alla patienter genomgå en grundlig undersökning för att utesluta risken för redan existerande prostatacancer. Patienter som tar testosteronbehandling måste genomgå noggrann och regelbunden övervakning av prostatakörteln (rektal undersökning och bestämning av serum PSA) och bröst, enligt de rekommenderade metoderna, minst en gång om året och två gånger om året för äldre patienter och personer med risk (de med kliniska eller familjära faktorer). Lokala riktlinjer för övervakning av säkerheten vid användning vid testosteronersättningsterapi bör övervägas.
Labb test
Testosteronnivåerna bör övervakas vid baslinjen och med jämna mellanrum under behandlingen. Läkare bör justera dosen individuellt från patient till patient för att säkerställa bibehållande av eugonadala testosteronnivåer.
Hos patienter som får långvarig androgenbehandling bör följande laboratorieparametrar också övervakas med jämna mellanrum: hemoglobin och hematokrit, leverfunktionsparametrar och lipidprofil (se avsnitt 4.8).
På grund av variationen i laboratorieresultat måste alla tester för bestämning av testosteron utföras i samma laboratorium.
Tumörer
Androgener kan påskynda utvecklingen av subklinisk prostatacancer och godartad prostatahyperplasi.
Nebid ska användas med försiktighet till cancerpatienter med risk för hyperkalcemi (och associerad hyperkalciuri) på grund av benmetastaser. Regelbunden övervakning av serumkalciumkoncentrationen rekommenderas hos dessa patienter.
Fall av godartade och maligna levertumörer har rapporterats hos användare av hormonella ämnen som androgener. Om allvarligt obehag i övre delen av buken, leverförstoring eller tecken på intraabdominal blödning uppträder hos män som tar Nebido, bör risken för levercancer övervägas vid differentialdiagnosen.
Hjärta, lever eller njursvikt
Hos patienter som lider av svår hjärt-, lever- eller njurinsufficiens eller ischemisk hjärtsjukdom kan behandling med testosteron orsaka allvarliga komplikationer, kännetecknade av ödem med eller utan hjärtsvikt. I detta fall måste behandlingen avbrytas omedelbart.
Lever- eller njurinsufficiens
Inga studier har utförts för att påvisa läkemedlets effekt och säkerhet hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion, därför bör testosteronersättningsterapi användas med försiktighet hos dessa patienter.
Hjärtsvikt
Försiktighet bör iakttas hos patienter som är utsatta för ödem, till exempel vid allvarliga hjärt-, lever- eller njurinsufficiens eller ischemisk hjärtsjukdom, eftersom behandling med androgener kan orsaka ökad retention av natrium och vatten. Vid allvarliga komplikationer som kännetecknas av ödem med eller utan hjärtsvikt, bör behandlingen avbrytas omedelbart (se avsnitt 4.8).
Testosteron kan orsaka en ökning av blodtrycket och Nebid bör användas med försiktighet hos hypertensiva personer.
Koagulationsstörningar
Som huvudregel måste begränsningarna för användning av intramuskulära injektioner alltid följas hos patienter med förvärvade eller ärftliga blödningsproblem.
Testosteron och dess derivat har rapporterats öka aktiviteten av kumarinderivat som orala antikoagulantia (se även avsnitt 4.5).
Testosteron ska användas med försiktighet hos patienter med trombofili, eftersom det har gjorts studier efter marknadsföring och spontana rapporter om trombotiska händelser hos dessa patienter under testosteronbehandling.
Andra förhållanden
Nebido ska användas med försiktighet hos patienter med epilepsi och migrän, eftersom dessa tillstånd kan förvärras.
Ökad insulinkänslighet kan uppstå hos androgenbehandlade patienter som når normala plasmatestosteronkoncentrationer efter ersättningsterapi.
Vissa kliniska tecken, såsom irritabilitet, nervositet, viktökning, långvarig eller frekvent erektion kan indikera överdriven exponering för androgener vilket kan leda till behov av dosjustering.
Befintlig sömnapné kan förstärkas.
Idrottare som behandlas med testosteron som substitutterapi vid primär och sekundär manlig hypogonadism bör informeras om att läkemedlet innehåller en aktiv ingrediens som kan resultera i positiva resultat i dopningstest.
Androgener är inte indicerade för att öka muskelutvecklingen hos friska individer eller för att förbättra fysisk prestanda.
Användningen av Nebid ska avbrytas permanent om symptom på överdriven exponering för androgener kvarstår eller återkommer under behandling med den rekommenderade dosen.
Administrering
Liksom alla oljiga lösningar måste Nebid injiceras strikt intramuskulärt och mycket långsamt (över två minuter). Bildandet av lungmikroemboli av oljiga lösningar kan i sällsynta fall ge tecken och symtom som hosta, dyspné, sjukdomskänsla, hyperhidros, bröstsmärta, yrsel, parestesi eller synkope. Dessa reaktioner kan inträffa under eller strax efter injektionen och är reversibla. Patienten bör därför observeras under och omedelbart efter varje injektion för att möjliggöra tidig identifiering av möjliga tecken och symtom på lungoljig mikroemboli. Behandlingen brukar vara stödjande, bestående av, till exempel vid administrering av syre.
Fall av misstänkt anafylaktisk reaktion har rapporterats efter Nebid -injektion.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Orala antikoagulantia
Testosteron och dess derivat har observerats öka aktiviteten hos kumarinderivat, orala antikoagulantia.Patienter som tar orala antikoagulantia kräver noggrann övervakning, särskilt i början eller i slutet av androgenterapi. Intensifierad övervakning av protrombintid och frekventa INR -bestämningar rekommenderas.
Andra interaktioner
Samtidig administrering av testosteron och ACTH eller kortikosteroider kan öka bildandet av ödem, därför bör dessa aktiva ingredienser administreras med försiktighet, särskilt hos patienter med hjärt- eller leversjukdom eller hos patienter med predisposition för ödem.
Interaktioner med laboratorietester: Androgener kan minska tyroxinbindande globulinnivåer och därigenom minska totala T4 -nivåer i serum och öka upptaget av T3 och T4. Nivåerna av fritt sköldkörtelhormon förblir dock oförändrade och inga kliniska tecken på sköldkörtelns dysfunktion observeras.
04.6 Graviditet och amning
Fertilitet
Testosteronersättningsterapi kan reversibelt minska spermatogenes (se avsnitt 4.8 och 5.3).
Graviditet och amning
Nebid är inte indicerat för kvinnor och läkemedlet ska inte användas under graviditet eller amning (se avsnitt 4.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Nebid påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
För biverkningar i samband med användning av androgener, se även avsnitt 4.4.
De vanligast rapporterade biverkningarna under behandling med Nebido är akne och smärta på injektionsstället.
Lungmikroembolism av oljiga lösningar kan i sällsynta fall resultera i tecken och symtom som hosta, dyspné, sjukdomskänsla, hyperhidros, bröstsmärta, yrsel, parestesi eller synkope. Dessa reaktioner kan inträffa under eller strax efter injektionen och är reversibla. Fall av misstänkt lungoljig mikroemboli, enligt det rapporterande företaget eller läkaren, har sällan rapporterats i kliniska prövningar (hos ≥ 1 /10 000,
Fall av misstänkt anafylaktisk reaktion har rapporterats efter Nebid -injektion.
Androgener kan påskynda utvecklingen av subklinisk prostatacancer och godartad prostatahyperplasi.
Biverkningar av läkemedel klassificerade efter MedDRA -organsystem (MedDRA SOC) presenteras i följande tabell (tabell 1). Frekvenser baseras på data från kliniska prövningar och definieras som vanliga (≥ 1/100,
Tabell över biverkningar
Tabell 1: Relativ frekvens av män med biverkningar, klassificerade enligt MedDRA SOC, från poolade data från 6 kliniska studier, N = 422 (100,0%) varav N = 302 hypogonadala patienter behandlade med IM -injektioner av testosteronundekanoat 250 mg / ml från 4 ml och N = 120 behandlade med i.m. injektion av testosteronundekanoat 250 mg / ml med 3 ml
* Respektive frekvens har observerats i samband med användning av testosteroninnehållande produkter.
** Frekvensen är baserad på antalet injektioner
Listan innehåller MedDRA -termen (version 11.0) som bäst beskriver en given biverkning. Relaterade symptom eller tillstånd är inte listade men bör övervägas.
1 Utslag, inklusive papulära utslag
2 Muskelstörningar: Muskelspasmer, Muskelrivning och Myalgi
3 Olika typer av reaktioner på injektionsstället: Smärta på injektionsstället, obehag på injektionsstället, klåda på injektionsstället, erytem vid injektionsstället, hematom på injektionsstället, irritation på injektionsstället "injektion, reaktion på injektionsstället."
4 Hyperhidros: Hyperhidros och nattliga svettningar
Beskrivning av utvalda biverkningar
Lungmikroembolism av oljiga lösningar kan i sällsynta fall resultera i tecken och symtom som hosta, dyspné, sjukdomskänsla, hyperhidros, bröstsmärta, yrsel, parestesi eller synkope. Dessa reaktioner kan inträffa under eller strax efter injektionen och är reversibla. Fall av misstänkt lungoljig mikroemboli, enligt det rapporterande företaget eller läkaren, har sällan rapporterats i kliniska prövningar (hos ≥ 1 /10 000,
Utöver de ovan nämnda har följande biverkningar rapporterats under behandling med testosteroninnehållande preparat: nervositet, fientlighet, sömnapné, olika hudreaktioner inklusive seborré, hypertrichos, ökad erektionsfrekvens och i mycket sällsynta fall gulsot.
Vanligtvis avbryter eller minskar terapi med högdos testosteronpreparat reversibelt eller reducerar spermatogenes och resulterar i en minskning av testiklarnas storlek; testosteronersättningsterapi för hypogonadism kan i sällsynta fall orsaka ihållande och smärtsamma erektioner (priapism). Administrering av testosteron i höga doser eller under långa perioder kan ibland ge upphov till tätare manifestationer av vätskeretention och ödem.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Överdosering
Inga särskilda terapeutiska åtgärder behöver vidtas efter överdosering, förutom att avbryta läkemedelsbehandling eller minska dosen.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: androgener, 3-oxoandrostenderivat
ATC-kod: G03B-A03
Testosteronundekanoat är en ester av det naturligt förekommande androgenet, testosteron Den aktiva formen, testosteron, bildas genom eliminering av sidokedjan.
Testosteron är det viktigaste manliga androgenet, syntetiseras huvudsakligen i testiklarna och i mindre utsträckning i binjurebarken.
Testosteron ansvarar för uttrycket av manliga egenskaper under fosterutveckling, tidig barndom och pubertet och därför för bevarandet av den manliga fenotypen och androgenberoende funktioner (t.ex. spermatogenes, tillbehör könskörtlar). T.ex. hud, muskler, skelett, njure , lever, benmärg och centrala nervsystemet.
Beroende på målorganet är testosteronaktiviteten övervägande androgen (t.ex. prostata, sädesblåsor, epididymis) eller proteinanabol (muskel, ben, hematopoes, njure, lever).
Effekterna av testosteron i vissa organ uppstår efter perifer omvandling av testosteron till östradiol, som binder till östrogenreceptorer i kärnan i målceller, såsom hypofys, fett, hjärna och benceller och Leydig -celler i testiklarna.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Nebid är en "depå" farmaceutisk form av testosteronundekanoat för intramuskulär administrering, vilket undviker första pass-effekten.Efter intramuskulär injektion av testosteronundekanoat i form av en oljig lösning frigörs föreningen gradvis och nästan helt klyvs. genom serumesteraser till testosteron och undekansyra. En dag efter administrering kan en ökning av serumtestosteronnivåer över basala värden observeras.
Jämviktsförhållanden (steady-state)
Efter den första intramuskulära injektionen av 1000 mg testosteronundekanoat hos hypogonadala manliga patienter erhölls genomsnittliga Cmax -värden på 38 nmol / l (11 ng / ml) efter 7 dagar. Den andra dosen administrerades 6 veckor efter den första injektionen och maximala testosteronkoncentrationer på cirka 50 nmol / l (15 ng / ml) uppnåddes. Ett konstant doseringsintervall på 10 veckor upprätthölls under de 3 efterföljande administreringarna och jämviktsbetingelser uppnåddes mellan den tredje och femte administreringen. Genomsnittliga Cmax- och Cmin-värden för testosteron vid steady-state var 37 (11 ng / ml) respektive 16 nmol / L (5 ng / ml). Median intra- och interindividuell variabilitet (variationskoefficient,%) av Cmin-värdena var 22%(intervall: 9-28%) respektive 34%(intervall: 25-48%).
Distribution
I serum av manliga patienter är cirka 98% av det cirkulerande testosteronet bundet till könshormonbindande globulin (SHBG) och albumin. Endast den fria fraktionen av testosteron anses vara biologiskt aktiv. Efter intravenös infusion av testosteron hos manliga patienter. Hos äldre, observerades en "testosteronelimineringshalveringstid på ungefär en" och en skenbar distributionsvolym på cirka 1,0 L / kg observerades.
Biotransformation
Testosteron som genereras genom esterklyvning från testosteronundekanoat metaboliseras och utsöndras på samma sätt som endogent testosteron.Undekansyra metaboliseras genom β-oxidation på samma sätt som andra alifatiska karboxylsyror. De huvudsakliga aktiva metaboliterna av testosteron är östradiol och dihydrotestosteron.
Eliminering
Testosteron metaboliseras i stor utsträckning i levern och extra lever. Efter administrering av radiomärkt testosteron uppträder cirka 90% av radioaktiviteten i urinen i form av glukuronsyra och svavelsyrakonjugat, medan 6% visas i avföringen efter att ha utsatts för enteropatisk cirkulation. Urinprodukter inkluderar androsteron och etiokolanolon: Efter intramuskulär administrering av denna "depå" -formulering kännetecknas frisättningshastigheten av en "halveringstid på 90 ± 40 dagar.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxikologiska studier avslöjade inga andra effekter än de som kan förklaras utifrån Nebids hormonprofil.
Testosteron befanns vara icke-mutagent in vitro med hjälp av mutationsomvändningsmodellen (Ames-test) eller äggstocksceller från hamster. I studier på försöksdjur hittades ett samband mellan androgen behandling och vissa typer av cancer. Experimentella data på råttor visade en ökad förekomst av prostatacancer efter behandling med testosteron.
Könshormoner är kända för att gynna utvecklingen av vissa typer av cancer som orsakas av kända cancerframkallande ämnen.Den sistnämnda observationens kliniska relevans är okänd.
Fertilitetsstudier hos gnagare och primater har visat att testosteronbehandling kan försämra fertiliteten genom att undertrycka spermatogenes på ett dosberoende sätt.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Bensylbensoat
Raffinerad ricinolja
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får läkemedlet inte blandas med andra produkter.
06.3 Giltighetstid
5 år
Läkemedlet ska användas omedelbart efter första öppnandet
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Injektionsflaska
5 ml injektionsflaskor av brunt glas (typ I), innehållande 4 ml lösning.
Förpackning: 1 injektionsflaska med 4 ml
Injektionsflaska
6 ml brun (typ I) injektionsflaska med en grå bromobutylpropp (ETFE -foder) för injektion och en kantad kåpa, innehållande 4 ml lösning.
Förpackning: 1 injektionsflaska med 4 ml
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Injektionslösningen ska kontrolleras visuellt före användning; endast klara lösningar utan suspenderade partiklar ska användas.
Läkemedlet är endast för engångsbruk; all oanvänd lösning måste kasseras i enlighet med gällande lokala föreskrifter.
Injektionsflaska
Anmärkningar om hantering av injektionsflaskan med One Point Cut (OPC):
Under den färgade pricken har injektionsflaskan ett försnitt, vilket eliminerar behovet av att använda en bågfil för att öppna den. Innan du öppnar, se till att eventuell lösning som finns i flaskans övre del har fallit till botten. Använd båda händerna för att öppna; Håll den nedre delen av injektionsflaskan med ena handen, skala av den övre delen med den andra, i motsatt riktning mot den färgade pricken.
Injektionsflaska
Injektionsflaskan är endast för engångsbruk. Innehållet i injektionsflaskan ska injiceras intramuskulärt omedelbart efter sugning i sprutan. Ta bort plastlocket och ta inte bort metallringen eller skruvlocket.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - 20156 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
1 injektionsflaska med 4 ml AIC 037051012
1 injektionsflaska med 4 ml AIC 037051024
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 25 oktober 2006
Datum för senaste förnyelse: 25 november 2008
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
11/2016
