Aktiva ingredienser: Lenograstim
MYELOSTIM 34 miljoner IE / ml - Pulver och vätska till injektions- / infusionsvätska, lösning
Indikationer Varför används Myelostim? Vad är det för?
Namnet på din medicin är Myelostim -pulver och vätska för injektion / infusion (kallas Myelostim i denna bipacksedel). Myelostim innehåller lenograstim, som tillhör gruppen cytokiner.
Myelostim fungerar genom att hjälpa din kropp att producera fler blodkroppar som bekämpar infektioner.
- Dessa blodkroppar produceras av benmärgen.
- Myelostim stimulerar benmärgen att producera fler celler som kallas "blodstamceller".
- Det hjälper också att omvandla dessa omogna blodkroppar till fullt fungerande celler.
- I synnerhet hjälper det till att producera fler vita blodkroppar som kallas neutrofiler. Neutrofiler är viktiga för att bekämpa infektioner.
Myelostim används:
Om din vita blodkroppsnivå är för låg efter cancerterapi ("neutropeni")
Vissa cancerterapier (även kallade kemoterapier) skadar benmärgen. Detta kan sänka antalet vita blodkroppar. I synnerhet påverkas "neutrofila" vita blodkroppar och detta tillstånd kallas "neutropeni". Det varar tills din kropp kan producera fler vita blodkroppar. När antalet neutrofiler är låga är det lättare att få infektioner. I vissa fall kan de vara mycket allvarliga. Myelostim hjälper till att minska tiden dessa celler är låga. Det gör detta genom att stimulera din kropp att skapa nya vita blodkroppar.
När du behöver öka antalet blodstamceller ("mobilisering")
Myelostim kan användas för att stimulera benmärgen att producera blodstamceller. Denna process kallas "mobilisering". Detta kan inträffa på egen hand eller eventuellt efter kemoterapi. Dessa blodstamceller extraheras från ditt blod och samlas in med specialutrustning. Blodstamceller kan lagras och återinföras i din kropp genom en transfusion.
Efter en benmärg eller blodstamcellstransplantation
Om du har en benmärg eller blodstamcellstransplantation får du först en hög dos kemoterapi eller total kroppsstrålbehandling. Detta för att eliminera sjuka celler. Därefter utförs en benmärg eller blodstamcellstransplantation med hjälp av en blodtransfusion. Det kommer att ta tid innan din nya benmärg börjar skapa nya blodkroppar (inklusive vita blodkroppar). Myelostim hjälper din kropp att påskynda bildandet av nya vita blodkroppar.
När han vill donera sina blodstamceller
Myelostim kan också användas hos friska givare. Hos dessa människor stimulerar det benmärgen att producera ytterligare blodstamceller. Denna process kallas mobilisering - se ovan.
Dessa friska givare kommer då att kunna donera sina blodstamceller till de som behöver det.
Myelostim kan ges till vuxna, ungdomar och barn över 2 år.
Kontraindikationer När Myelostim inte ska användas
Ta inte detta läkemedel och tala om för din läkare
- Om du är allergisk (överkänslig) mot lenograstim eller något annat innehållsämne i Myelostim (anges i avsnitt 6 nedan). Symtom på en allergisk reaktion inkluderar: rodnad i huden, svårigheter att svälja eller andas, svullnad i läppar, ansikte, hals och tunga
- Om du har ett tillstånd som kallas "fenylketonuri"
- Om du har en typ av cancer som kallas 'myeloid cancer'. Men om du nyligen har fått diagnosen "akut myeloid leukemi" kan du i vissa fall ta Myelostim om du är över 55 år.
- Om du ska ha cancerkemoterapi samma dag.
Ta inte detta läkemedel om något av ovanstående villkor gäller för dig. Fråga din läkare eller apotekspersonal innan du får Myelostim om du är osäker.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Myelostim
Rådgör med din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel om:
- du har haft några sjukdomar tidigare, särskilt allergier, infektioner, njur- eller leverproblem.
- lider av sicklecellanemi eller är bärare av sicklecellets egenskaper, eftersom Granocyte kan orsaka sicklecellskris
Om du är osäker på om så är fallet, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du använder Myelostim.
Barn och ungdomar
Rådgör med din läkare innan du tar detta läkemedel om:
- Om du har en cancerform som kallas 'akut lymfatisk leukemi' och om du är under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Myelostim
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana, inklusive växtbaserade läkemedel.
Om du vill donera dina blodstamceller och behandlas med ett antikoagulantia (t.ex. warfarin eller heparin), se till att din läkare är medveten om detta innan du påbörjar behandling med Myelostim. Berätta också för honom om du har andra problem med blodproppar.
Om du behandlas med kemoterapi mot cancer ska du inte använda Myelostim från 24 timmar innan behandlingen påbörjas och upp till 24 timmar efter avslutad behandling.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Myelostim har inte testats hos gravida eller ammande kvinnor. Ta inte detta läkemedel om du är gravid, om du kan bli gravid eller om du ammar, såvida inte din läkare säger att det är nödvändigt.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel om du tror att du är gravid.
Köra och använda maskiner
Myelostims effekter på förmågan att framföra fordon, använda maskiner eller mekaniska verktyg är inte kända. Vänta med att veta vilka effekter Myelostim kan ha på dig innan du kör, använder maskiner eller mekaniska verktyg.
Viktig information om några av ingredienserna i Myelostim
Myelostim innehåller fenylalanin. Detta ämne kan vara skadligt för dig om du har en sjukdom som kallas "fenylketonuri" (se avsnittet ovan "Ta inte detta läkemedel").
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Myelostim: Dosering
Myelostim ska administreras under överinseende i ett specialiserat onkologi- eller hematologicenter. Normalt utförs administrationen av en läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal. Det administreras genom injektion eller infusion.
Vissa patienter kan dock lära sig att injicera sig själva. Fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om du har några frågor om hur du administrerar detta läkemedel.
Hur mycket Myelostim att ta
Fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om du är osäker på varför du får Myelostim eller har några frågor om hur mycket Myelostim du ska ta.
Efter en benmärgstransplantation, kemoterapi eller för mobilisering av blodstamceller efter kemoterapi
- Din läkare kommer att bestämma dosen för dig baserat på din kroppsyta. Detta beräknas med hjälp av din vikt och längd. Det är "mätt i" kvadratmeter "vilket kommer att anges som m2.
- Den vanliga dosen Myelostim är 19,2 MIU (150 mikrogram) per dag för varje m2 kroppsyta. Dosen för barn över 2 år och ungdomar är densamma som för vuxna.
- Din läkare kommer att bestämma hur många dagar du behöver ta Myelostim. Administrationen kan pågå upp till högst 28 dagar.
- När Myelostim ges för mobilisering av blodstamceller efter kemoterapi, kommer din läkare att berätta för dig när blodstamceller ska samlas in.
För mobilisering av blodstamceller endast med Myelostim
- Din läkare kommer att räkna ut hur mycket medicin du behöver ta baserat på din vikt.
- Den vanliga dosen Myelostim är 1,28 MIE (10 mikrogram) per dag för varje kg kroppsvikt. Dosen för barn över 2 år och ungdomar är densamma som för vuxna.
- Myelostim kommer att ges till dig genom injektion under huden i 4-6 dagar.
- Insamlingen av dina blodstamceller kommer att ske 5-7 dagar senare.
MYELOSTIM 34 miljoner IE / ml kan användas till patienter med en kroppsyta upp till 1,8 m2.
Om du har glömt att ta Myelostim
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för den injektion du har glömt. Fråga alltid din läkare som säger vad du ska göra.
Blodprov
Du måste vara under medicinsk övervakning när du tar detta läkemedel. Du kommer att ha regelbundna blodprov. Detta kommer att kontrollera nivåerna av olika blodkroppar (neutrofiler, andra vita blodkroppar, röda blodkroppar, trombocyter).
Alla andra blodprov som ordinerats av andra läkare kan ändras medan du behandlas med Myelostim. Om du tar ett blodprov är det viktigt att du säger till din läkare att du tar Myelostim. Ditt vita blodkroppar kan stiga, antalet trombocyter kan sjunka och dina enzymnivåer kan stiga. Dessa förändringar förbättras vanligtvis efter att Myelostim har stoppats. Om du behöver ta blodprov är det viktigt att du säger till din läkare att du tar Myelostim.
Om du har ytterligare frågor om användningen av denna produkt, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Myelostim
Om detta läkemedel ges till dig av en läkare, sjuksköterska eller apotekare är det osannolikt att de ger dig för mycket. De kommer att övervaka dina framsteg och kontrollera dosen. Be alltid om en förklaring om du är osäker på vilken dos medicin du får.
Om du har tagit för mycket Myelostim själv, tala om det för din läkare eller uppsök sjukhus direkt. Ta med dig läkemedelsförpackningen så att din läkare vet vad du har tagit. Det kan ha särskilt allvarliga biverkningar om du har tagit för mycket medicin. Den mest troliga sjukdomen han kan ha är smärta i muskler och ben.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Myelostim
Liksom alla läkemedel kan Myelostim orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta Myelostim och tala omedelbart för din läkare om:
- Du har ont i vänster övre vänstra sida av buken eller vänster axel. Dessa kan vara symptom på en ökning av mjälten. Detta är en vanlig biverkning, men mycket sällan kan det orsaka bristning av mjälten.
- Han har en allergisk reaktion. Symtom inkluderar hudrodnad, svårigheter att svälja eller andas, svullnad av läppar, ansikte, hals eller tunga. Detta är en mycket sällsynt biverkning.
- Du har en mycket allvarlig allergisk reaktion som kallas "anafylaktisk chock". Symtomen inkluderar svimning, svaghet, andningssvårigheter eller svullnad i ansiktet. Detta är en mycket sällsynt biverkning.
- Du har svårt att andas. Symtom inkluderar hosta, feber eller lätt andfåddhet. Detta är en sällsynt biverkning.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal så snart som möjligt om du upplever någon av följande biverkningar:
- En reaktion vid injektionsstället. Detta är en vanlig bieffekt.
- Hudproblem som lila-färgade plack på armar, ben och ibland i ansikte eller hals med feber (symtom på Sweet's syndrom). Röda blåsor kan också uppträda med feber och huvudvärk (symptom på Lyells syndrom). Andra hudproblem kan vara förtjockade röda blåmärken på benen eller sår på kroppen med feber och ledvärk. Dessa är mycket sällsynta biverkningar.
Andra biverkningar inkluderar:
- Smärta i ben och muskler och huvudvärk. Detta är en vanlig bieffekt. Om detta inträffar kan smärtan kontrolleras med vanliga smärtstillande medel.
Givare av blodstamceller
Precis som alla andra läkemedel kan Myelostim orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Vissa biverkningar kan uppstå omedelbart, andra kan ta några dagar innan de visas.
Tala omedelbart för din läkare om:
- Du har ont i vänster övre buk eller vänster axel. Detta kan vara symptom på en ökning av mjälten, en vanlig biverkning som kallas mjälte. Detta tillstånd kan mycket sällan få mjälten att gå sönder.
- Du har tecken på en allergisk reaktion, även efter den första administreringen av Myelostim. Symtomen inkluderar hudutslag, problem med att svälja eller andas, svullnad av läppar, ansikte, hals eller tunga. Detta är en mycket sällsynt biverkning.
- Du har en mycket sällsynt och mycket allvarlig allergisk reaktion som kallas "anafylaktisk chock". Detta är en plötslig, livshotande reaktion. Symtomen inkluderar svimning, svaghet, andningssvårigheter eller svullnad i ansiktet.
- Har hosta, feber och andningssvårigheter (dyspné). Dessa kan vara symtom på akut respiratoriskt nödsyndrom (ARDS) som är en mycket sällsynt biverkning.
- Du upplever någon eller en kombination av följande biverkningar: ödem eller svullnad, som kan vara associerad med minskad urinering, andningssvårigheter, uppblåsthet i magen och en känsla av fullhet och en allmän trötthetskänsla. Dessa symtom utvecklas vanligtvis snabbt. Dessa kan vara symptom på ett ovanligt tillstånd (kan drabba upp till 1 av 100 personer) som kallas "kapillärläckagesyndrom", vilket får blod att läcka från små blodkärl in i kroppen och som kräver akut läkarvård.
Tala om för din läkare om du upplever någon av följande mycket vanliga biverkningar:
- Du kan känna smärta, smärta i ben och rygg, huvudvärk, feber och / eller du kan känna dig illamående (illamående);
- Du kan ha tillfälliga förändringar i blodprovsvärden, inklusive de som avser leverfunktion, men dessa kräver i allmänhet inga ytterligare försiktighetsåtgärder och tenderar att normaliseras efter att läkemedlet avbrutits.
- Du kan känna dig trött efter att ha donerat blodstamceller. Detta beror på minskningen av antalet röda blodkroppar. Du kan också få en minskning av antalet trombocyter som kan få dig att blöda eller blåmärken lättare än normalt.
Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara Myelostim utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte någon del av Myelostim -pulvret och lösningsmedlet för lösningssats efter utgångsdatumet (EXP).
Utgångsdatum för Myelostim -pulver anges på ytterkartongen och på etiketten på varje injektionsflaska med Myelostim.
Utgångsdatumet för lösningsmedlet (vatten för injektionsvätskor) anges på etiketten för varje ampull vatten för injektionsvätskor, på etiketten på den förfyllda sprutan med vatten och på blisterets pappersark. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den angivna månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C. Frys inte.
Det rekommenderas att använda produkten omedelbart efter beredning eller utspädning. Om det behövs kan du förvara den beredda eller utspädda lösningen i upp till 24 timmar mellan 2 ° C och 8 ° C (i kylskåp).
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
-
Vad Myelostim innehåller
- Den aktiva substansen är lenograstim (rHuG-CSF) 33,6 miljoner internationella enheter (motsvarande 263 mikrogram) per ml efter beredning.
- De andra hjälpämnena i pulvret är arginin, fenylalanin, metionin, mannitol (E421), polysorbat 20 och utspädd saltsyra.
- Hjälpämnen som är kända för att ha en erkänd "verkan eller effekt: fenylalanin.
- Lösningsmedlet som används för att bereda lösningen är vatten för injektionsvätskor
Hur Myelostim ser ut och förpackningens innehåll
Myelostim presenteras som ett pulver och vätska till injektions- / infusionsvätska, lösning.
Pulver i en injektionsflaska + 1 ml lösningsmedel i en injektionsflaska.
MYELOSTIM finns i förpackningar om 1 eller 5 enheter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MYELOSTIM 34 MILLION IU / ML, PULVER OCH LÖSNINGSMEDEL FÖR INJEKTION / INFUSION LÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Lenograstim * (rHuG-CSF) 33,6 miljoner internationella enheter (motsvarande 263 mcg) per ml efter beredning
* producerad med rekombinant DNA -teknik i äggstocksceller från kinesisk hamster (CHO).
Hjälpämnen som är kända för att ha en erkänd effekt eller verkan: fenylalanin För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver och vätska till injektions- / infusionsvätska, lösning.
- Vitt pulver
- Lösningsmedel: klar, färglös lösning
Lösningsmedel: klar, färglös lösning
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Myelostim är indicerat för vuxna, ungdomar och barn över 2 år för:
Minskningen i varaktigheten av neutropeni hos patienter (med icke-myeloid malignitet) som genomgår myeloablativ behandling, följt av benmärgstransplantation (BMT) och övervägs med ökad risk för långvarig allvarlig neutropeni.
Minskning av varaktigheten av allvarlig neutropeni och associerade komplikationer hos patienter som genomgår cytotoxisk kemoterapiregimer i samband med en signifikant förekomst av febril neutropeni.
Mobilisering av perifera blodprogenitorceller (PBPC) hos patienter och även hos friska givare.
04.2 Dosering och administreringssätt
Terapin ska endast administreras i ett specialiserat onkologi- och / eller hematologicenter. MYELOSTIM kan administreras genom subkutan injektion eller intravenös infusion. Instruktioner för särskild hantering eller beredning av produkten ges i avsnitt 6.6.
Den rekommenderade dosen Myelostim är 19,2 MIU (150 mcg) per m 2 per dag, terapeutiskt motsvarande 0,64 MIU (5 mcg) per kg per dag för: perifer stamcell- eller benmärgstransplantation, kemoterapi konventionell cytotoxisk, PBPC -mobilisering efter kemoterapi.
Myelostim 34 miljoner IE / ml kan användas till patienter med en kroppsyta upp till 1,8 m2.
För PBPC -mobilisering med Myelostim enbart är den rekommenderade dosen 1,28 MIU (10 mcg) per kg per dag.
Vuxna:
Vid perifer stamcell eller benmärgstransplantation
Myelostim ska administreras dagligen i den rekommenderade dosen 19,2 MIU (150 mikrogram) per m2 per dag som en intravenös infusion, varande 30 minuter, utspädd i isoton saltlösning eller som en subkutan injektion. Den första dosen ska inte administreras. timmar efter benmärgsimplantationen. Administreringen bör fortsätta tills den förväntade minimikoncentrationen av neutrofiler (nadir) har överskridits och antalet neutrofiler har återgått till stabila gränser som är kompatibla med avbrott i behandlingen, upp till ett maximalt antal vid behov på 28 dagar i följd.
En normal nivå av neutrofiler förväntas uppnås inom 14 dagar efter benmärgstransplantation hos 50% av patienterna.
Pågående konventionell cytotoxisk kemoterapi
Myelostim vid den rekommenderade dosen 19,2 MIE (150 mikrogram) per m2 per dag bör administreras dagligen med subkutan injektion.Den första dosen ska inte ges inom 24 timmar efter cytotoxisk kemoterapi (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Den dagliga administreringen av Myelostim ska fortsätta tills den förväntade nadiren har överskridits och antalet neutrofiler har uppnått stabila värden som är kompatibla med behandlingens upphörande, upp till maximalt, om nödvändigt, 28 på varandra följande behandlingsdagar.
Även om en övergående ökning av neutrofiler kan inträffa inom de första två dagarna av behandlingen, bör behandling med Myelostim inte avbrytas eftersom det vanligtvis förekommit en tidigare början av nadir och en snabbare återgång till det normala med fortsatt behandling.
Vid mobilisering av perifera blodprogenitorceller (PBPC)
Efter kemoterapi ska Myelostim administreras dagligen i den rekommenderade dosen 19,2 MIU (150 mikrogram) per m2 per dag genom subkutan injektion inom en period av 1 - 5 dagar efter avslutad kemoterapi, enligt kemoterapiregimen som ges för mobilisering.. Myelostim ska administreras fram till den sista leukaferesen.
Leukaferes bör utföras efter perioden efter nadir, när antalet vita blodkroppar stiger, eller efter bestämning av CD34 + -cellinnehållet i blodet med en validerad metod. Hos patienter som inte har fått intensiv kemoterapi är en enda leukaferes ofta tillräcklig för att uppnå en minimal acceptabel samling (≥ 2,0 x 106 CD34 + celler per kg).
Vid PBPC-mobilisering med Myelostim som enbart används, ska Myelostim administreras dagligen i den rekommenderade dosen 1,28 MEU (10 mikrogram) per kg per dag som en subkutan injektion i 4-6 dagar. Leukaferes bör utföras mellan den femte och sjunde dagen. Hos patienter som inte har fått intensiv kemoterapi räcker ofta en enda leukaferes för att uppnå en minimal acceptabel samling (≥ 2,0 x 106 CD34 + celler per kg).
Hos friska givare tillåter en daglig dos på 10 mcg / kg administrerat subkutant i 5-6 dagar insamling av CD34 + -celler 3 x 106 / kg kroppsvikt, med en enda leukaferes hos 83% av försökspersonerna och med två leukafereser hos 97% av ämnen.
I "äldste
Ett litet antal patienter upp till 70 år har inkluderats i kliniska prövningar med Myelostim men inga riktade studier har gjorts på äldre och därför kan specifika doser inte rekommenderas.
I barnet
För att minska varaktigheten av neutropeni efter myeloablativ behandling följt av BMT eller efter cytotoxisk kemoterapi är dosen för barn över 2 år och ungdomar densamma som för vuxna.
Mycket begränsade data finns tillgängliga för mobilisering av perifera blodprogenitorceller vid vuxna doser.
Myelostims säkerhet och effekt hos barn under 2 år har inte fastställts.MYELOSTIM 34 miljoner IE / ml kan användas till patienter med en kroppsyta upp till 1,8 m2.
04.3 Kontraindikationer
Myelostim ska inte ges till patienter med känd överkänslighet för lenograstim eller mot något hjälpämne.
Myelostim ska inte användas för att öka dosintensiteten för cytotoxisk kemoterapi utöver den fastställda dosen och vanliga doseringsregimer, eftersom Myelostim kan minska myelotoxiciteten men inte den totala toxiciteten för cytotoxiska läkemedel.
Det får inte administreras samtidigt med cytotoxisk kemoterapi.
Det får inte ges till patienter
- med annan myeloid neoplasi än akut myeloid leukemi "de novo'
- med akut myeloid leukemi "de novo"under 55 år och / eller med akut myeloid leukemi"de novo"med gynnsam cytogenetik, dvs t (8; 21), t (15; 17) och inv.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Tillväxt av maligna celler
Granulocytkolonistimulerande faktorer kan stimulera myeloid celltillväxt in vitro; liknande effekter observerades, igen in vitro, i vissa icke-myeloida celler.
Säkerhet och effekt av Myelostim -administrering hos patienter med myelodysplasi eller sekundär akut myeloid leukemi eller kronisk myeloid leukemi har inte fastställts.Därför bör den inte användas vid dessa indikationer. kronisk myeloid leukemi från akut myeloisk leukemi Kliniska studier har inte fastställt om Myelostim kan påverka utvecklingen av myelodysplastiskt syndrom till akut myeloid leukemi. Särskild försiktighet bör iakttas vid användning vid alla pre-neoplastiska myeloida tillstånd. Med tanke på att vissa cancerformer med icke- specifika egenskaper kan i undantagsfall uttrycka en G-CSF-receptor, särskilt försiktighet bör iakttas vid oväntade tumöråterfall som observeras i samband med rHuG-CSF-terapi.
Hos barn med ALLA
En ökad risk för sekundär myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom i samband med CSF har rapporterats hos barn med ALL. En liknande risk hittades i en systematisk genomgång av 25 randomiserade kontrollerade studier med 12 804 vuxna patienter med solida tumörer eller lymfom. Denna risk hade dock ingen negativ inverkan på det långsiktiga utfallet hos vuxna i studien. Därför ska Myelostim 34 miljoner IE / ml endast ges till barn, och särskilt dem med en gynnsam långsiktig prognos, endast efter noggrann utvärdering. kortsiktiga fördelar, baserade på långsiktiga risker.
Leukocytos
Ett antal vita blodkroppar större än 50x109 / l observerades inte hos någon av de 174 patienter som deltog i kliniska studier och behandlades med 5 mcg / kg / dag (0,64 miljoner enheter / kg / dag) efter benmärgstransplantation. Ett antal vita blodkroppar som är lika med eller större än 70 x 109 / l har observerats hos mindre än 5% av patienterna som genomgår cytotoxisk kemoterapi som behandlats med Myelostim i en dos av 5 mcg / kg / dag (0,64 miljoner enheter / kg / dag). Inga biverkningar som direkt kan hänföras till denna grad av leukocytos har rapporterats. På grund av de potentiella riskerna med allvarlig leukocytos bör antalet vita blodkroppar fortfarande utföras med jämna mellanrum under Myelostim -behandlingen. Om antalet leukocyter överstiger 50x10 9 / l efter förväntad nadir, ska Myelostim avbrytas omedelbart.
Under PBPC -mobilisering ska Myelostim avbrytas om antalet vita blodkroppar ökar till> 70 x 109 / L.
Pulmonella biverkningar
Efter administrering av G-CSF har sällsynta lungbiverkningar (> 0,01% och interstitiell lunginflammation rapporterats.
Patienter som nyligen har haft lunginfiltrat eller lunginflammation kan ha hög risk.
Utseendet på lungsymtom eller tecken som hosta, feber och dyspné i samband med radiologiska tecken på lunginfiltrat och försämring av lungfunktionen kan vara preliminära tecken på akut andningssyndrom (ARDS).
Behandling med Myelostim ska avbrytas omedelbart och lämplig behandling ges.
Vid perifer stamcell eller benmärgstransplantation
Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt återhämtning av trombocyter, eftersom i dubbelblinda placebokontrollerade kliniska prövningar var medelvärdet av trombocytantalet lägre hos patienter som behandlades med Myelostim än hos dem som behandlades med placebo.
Myelostims effekt på förekomsten och svårighetsgraden av akut och kronisk Graft vs Host -sjukdom har ännu inte varit väl etablerad.
Vid konventionell cytotoxisk kemoterapi
Användning av Myelostim rekommenderas inte under perioden från 24 timmar före till 24 timmar efter avslutad kemoterapi (se avsnitt 4.5).
Säkerheten vid användning av Myelostim med antineoplastiska medel som kännetecknas av kumulativ eller trombocytdominerande myelotoxicitet (nitrosurea, mitomycin) har inte fastställts.
Administrering av Myelostim kan öka toxiciteten för dessa medel, särskilt mot trombocyter.
Risker förknippade med att öka dosen av kemoterapi
Säkerhet och effekt för Myelostim har ännu inte verifierats vid intensifiering av kemoterapi.Det ska inte användas för att minska intervallet mellan kemoterapikurser under fastställda gränser och / eller för att öka dosen av kemoterapiläkemedel. var en begränsande faktor i fas II -intensifieringsstudierna med kemoterapi med Myelostim.
Särskilda försiktighetsåtgärder vid mobilisering av celler i perifert blod
Val av mobiliseringsmetod
Kliniska studier som utförts i samma patientpopulation visade att PBPC -mobilisering var högre när Myelostim användes efter kemoterapi än vid användning ensam. Valet mellan de två mobiliseringsmetoderna bör dock göras i förhållande till de övergripande behandlingsmålen för varje enskild patient.
Tidigare exponering för strålbehandling och / eller cytotoxiska medel
Patienter som har genomgått intensiv myelosuppressiv terapi och / eller strålbehandling kanske inte visar tillräcklig PBPC -mobilisering för att uppnå minsta acceptabla insamling (≥ 2,0 x 106 CD34 + / kg) och därför tillräcklig hematologisk återhämtning.
PBPC -transplantationsprogrammet bör definieras tidigt i patientens behandling e först vid administrering av högdos kemoterapi bör särskild uppmärksamhet ägnas åt antalet mobiliserade PBPC. Om skörden är låg bör PBPC -transplantation ersättas med andra behandlingsformer.
Utvärdering av mängden insamlade stamceller
Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt metoden för att kvantifiera de insamlade stamcellerna, eftersom resultaten av analysen av CD34 + -celler erhållna genom flödescytometri varierar från laboratorium till laboratorium.
Den minimala samlingen av CD34 + -celler är inte väldefinierad. Rekommendationen för en minsta insamling av CD34 + ≥ 2,0 x 106 celler / kg är baserad på litteraturdata för att uppnå tillräcklig hematologisk rekonstituering. Samlingar av CD34 + ≥ 2,0 x 106 celler / kg associeras med snabbare återhämtning, inklusive blodplättar, medan lägre uppsamlingar leder till långsammare återhämtning.
Hos friska givare
Mobilisering av perifera blodprogenitorceller, ett förfarande som inte leder till direkt nytta för den friska befolkningen, måste beaktas endast inom de gränser som anges i lag, i enlighet med lokala föreskrifter för benmärgsdonationer, när så är tillämpligt.
Myelostims effekt och säkerhet har inte utvärderats hos givare över 60 år, därför rekommenderas inte detta förfarande för sådana ämnen. .
PBPC -mobiliseringsförfarandet bör övervägas för givare som uppfyller de kliniska och laboratoriekriterierna för lämplighet för benmärgsdonation, särskilt med avseende på normala hematologiska värden.
Leukocytos (WBC ≥ 50 x 109 / L) observerades hos 24% av de studerade ämnena. Trombocytopeni (trombocyter
Därför ska leukaferes inte utföras hos givare som behandlats med antikoagulantia eller med kända hemostatiska defekter.Om mer än en leukaferes krävs bör särskild uppmärksamhet ägnas åt donatorer med trombocyter.
Om möjligt bör en central venekateter inte sättas in, med hänsyn till hur lätt venös åtkomst är vid valet av givare.
Långsiktig uppföljningsdata finns tillgänglig i ett litet antal ämnen. Inga långsiktiga följdsjukdomar har rapporterats på upp till sex år. Det finns dock en risk att utveckla en malign myeloidklon. Därför rekommenderas att aferescentra för register och systematisk övervakning av donationer från stamceller.
Under marknadsföringsupplevelsen har lungbiverkningar (hemoptys, lungblödning, lunginfiltrat, dyspné och hypoxi) rapporterats hos friska givare. Vid misstänkta eller bekräftade pulmonella biverkningar bör avbrytande av läkemedlet övervägas. Behandling med Myelostim och lämplig medicinsk vård bör ges.
Hos mottagare av allogena perifera stamceller mobiliserade med Myelostim
Allogen stamcellstransplantation kan vara associerad med en ökad risk för kronisk GVH (Graft versus Host) och långsiktiga data om transplantatfunktion är knappa.
Andra särskilda försiktighetsåtgärder
Det finns otillräckliga data om säkerhet och effekt för Myelostim hos patienter med allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion.
Hos patienter med väsentligt reducerade myeloida stamceller, till exempel på grund av tidigare intensiv exponering för radio / kemoterapi, reduceras neutrofilsvaret ibland och säkerheten för Myelostim har inte fastställts.
Vanliga men i allmänhet asymptomatiska fall av splenomegali och mycket sällsynta fall av mjältbrott har observerats hos både friska givare och patienter efter administrering av granulocytkolonistimulerande faktorer (G-CSF). Därför måste mjältens storlek övervakas noggrant (kliniska undersökningar, ultraljud). Om smärta i övre vänstra delen av buken eller smärta i axelspetsen rapporteras, bör en misstanke om diagnos av bruten mjälte misstänks.
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats efter administrering av G-CSF och kännetecknas av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration. Hos patienter som utvecklar kapillärläckagesyndrom bör administrering av Lenograstim avbrytas, sådana patienter bör övervakas noggrant och lämplig symptomatisk behandling inledas, vilket kan inkludera behovet av intensivvård (se avsnitt 4.8).
Hos patienter med sicklecellsjukdom och hos patienter med sicklecellskaraktär kan användning av lenograstim vara associerad med sickling -anfall.Myelostim bör därför förskrivas med försiktighet till patienter med sicklecellsjukdom eller till patienter med sicklecellseffekt MYELOSTIM innehåller fenylalanin som innehåller det kan vara skadligt för personer med fenylketonuri.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Med tanke på känsligheten hos snabbt förökande myeloidceller för cytotoxisk kemoterapi, rekommenderas inte användning av Myelostim under perioden 24 timmar före till 24 timmar efter slutet av kemoterapin (se avsnitt 4.4) Möjliga interaktioner med andra faktorer. Tillväxtvägar och cytokiner har ännu inte studerats av specifik klinisk forskning.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av lenograstim hos gravida kvinnor.Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken hos människor är okänd.
Myelostim ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Matdags
Det är inte känt om lenograstim utsöndras i bröstmjölk. Lenograstims utsöndring i mjölk har inte studerats hos djur.
Amning ska avbrytas under behandling med Myelostim.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Säkerhetsprofilen liknar barn, ungdomar och vuxna.
Vid perifer stamcell eller benmärgstransplantation
I dubbelblinda placebokontrollerade kliniska prövningar var genomsnittliga trombocytantalet lägre hos patienter som behandlats med Myelostim än hos patienter som behandlats med placebo, utan ökning av förekomsten av hemorragiska biverkningar och medianantalet dagar mellan benmärgstransplantation och senaste trombocytransfusionen var liknande i de två grupperna (se avsnitt 4.4).
Vid perifer stamcell eller benmärgstransplantation och vid kemoterapi neutropeni
De vanligaste biverkningarna som rapporterades i kliniska prövningar (15%) var desamma hos patienter som behandlades med både Myelostim och placebo.
Biverkningar var de som i allmänhet sågs under konditioneringsregimer och under kemoterapi hos cancerpatienter.
De vanligaste rapporterade biverkningarna var oral infektion / inflammation, sepsis och infektioner, feber, diarré, buksmärtor, kräkningar, illamående, utslag, alopeci och huvudvärk.
Vid mobilisering av perifera blodprogenitorceller (PBPC) hos friska givare
De vanligast rapporterade biverkningarna är övergående, milda till måttliga: smärta, benvärk, ryggsmärta, asteni, feber, huvudvärk och illamående, ökade ALAT / ASAT, alkaliskt fosfatas och LDH -värden.
Aferesrelaterad trombocytopeni och leukocytos observerades hos 42% respektive 24% av försökspersonerna.
Vanliga men i allmänhet asymtomatiska fall av splenomegali och mycket sällsynta fall av bristad mjälte har rapporterats.
Sällsynta lungbiverkningar, såsom dyspné, hypoxi eller hemoptys, inklusive mycket sällan akut andningssyndrom (ARDS) har rapporterats (se avsnitt 4.4).
Allergiska reaktioner, inklusive anafylaksi, som uppstår efter den första subkutana administreringen av lenograstim har rapporterats mycket sällan.
Övervakning efter marknadsföring av livshotande biverkningar:
Kapillärläckagesyndrom, som kan vara livshotande om behandlingen fördröjs, har rapporterats vid övervakning efter marknadsföring som en ovanlig händelse (≥ 1/1000 till
Frekvens av biverkningar från kliniska prövningar och efter marknadsföringsdata.
Mycket vanliga (≥10%); vanliga (≥1 / 100 och inte kända (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data).
1 / Risken för smärta ökar hos personer med högt antal vita blodkroppar, särskilt om vita blodkroppar är ≥ 50x109 / l
2 / En övergående ökning av ASAT och / eller ALAT observerades.I många fall förbättrades leverfunktionsavvikelser efter att lenograstim avbröts.
3 / Några av de andningsfall som rapporterats har orsakat andningssvikt eller akut andningssyndrom (ADRS) som kan vara dödligt.
4 / Sweet's syndrom, erythema nodosum och gangrenous pyoderma har beskrivits främst hos patienter med hematologiska maligniteter, ett tillstånd som är känt för att vara associerat med neutrofil dermatos, men också hos patienter med icke-tumörrelaterad neutropeni.
5 / Ruptur av mjälten har rapporterats hos både friska frivilliga och patienter som får G-CSF (se avsnitt 4.4).
6 / Fall av kapillärläckagesyndrom har rapporterats vid övervakning efter marknadsföring (se avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Effekterna av en överdos av Myelostim har inte identifierats (se avsnitt 5.3). Avbrytande av Myelostim-terapi resulterar i allmänhet i 50% minskning av cirkulerande neutrofiler inom 1-2 dagar och återgår till normala nivåer på 1-7 dagar.Ett antal vita blodkroppar på cirka 50x109 / l har beskrivits hos en av de tre patienterna som fick den högsta dosen Myelostim, lika med 40 mikrogram / kg / dag (5,12 miljoner enheter / kg / dag) den femte behandlingsdagen.
Hos människor har doser upp till 40 mcg / kg / dag inte associerats med toxiska biverkningar, förutom muskuloskeletala smärtor.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: cytokiner.
ATC -kod L03AA10.
Lenograstim (rHuG-CSF) tillhör gruppen cytokiner, proteiner som är biologiskt aktiva för att reglera celldifferentiering och tillväxt.
rHuG-CSF är en faktor som stimulerar de cellulära föregångarna till neutrofiler, vilket framgår av ökningen av antalet CFU-S- och CFU-GM-celler i det perifera blodet.
Myelostim inducerar en markant ökning av antalet neutrofiler i perifert blod inom 24 timmar.
Ökningarna av antalet neutrofiler är dosberoende inom intervallet 1 till 10 mcg / kg / dag.Vid rekommenderad dos inducerar upprepade administrationer en ökning av neutrofilsvaret.
Neutrofiler som produceras som svar på Myelostim visar sig fungera normalt med avseende på fagocytos och kemotaxi.
Liksom andra hematopoetiska tillväxtfaktorer visade G-CSF in vitro stimulerande egenskaper hos mänskliga endotelceller.
Användning av Myelostim hos patienter som genomgår benmärgstransplantation eller behandlas med cytotoxiska kemoterapier leder till en signifikant minskning av neutropeniens varaktighet och tillhörande komplikationer.
Användningen av Myelostim antingen ensam eller efter kemoterapi mobiliserar hematopoetiska stamceller i perifert blod. Dessa autologa perifera blodprogenitorceller (PBPC) kan samlas in och återinfunderas efter högdos cytotoxisk kemoterapi, antingen som ersättning eller som tillägg till benmärg. transplantation.
Det har visat sig att återinfunderade PBPC, erhållna efter mobilisering med Myelostim, kan rekonstruera hematopoiesis och minska den tid som krävs för engraftment, vilket resulterar i en markant minskning av antalet dagars beroende av trombocytransfusion i jämförelse med autolog benmärgstransplantation. .
Genom att analysera data från 3 dubbelblinda placebokontrollerade studier på 861 patienter (n = 411 55 år) visades ett gynnsamt nytta / riskförhållande för administrering av lenograstim till patienter över 55 år som genomgår konventionell kemoterapi för akut myeloid leukemi "de novo", med undantag för akut myeloid leukemi med gynnsam cytogenetik, dvs t (8; 21), t (15; 17) och inv. återhämtning av neutrofila värden, en ökning av andelen patienter utan infektionsepisoder, en minskning av infektionens varaktighet, sjukhusvistelsens varaktighet, varaktigheten av IV -antibiotikabehandling. Dessa positiva resultat är dock inte förknippade med en minskning av förekomsten av allvarliga eller dödliga infektioner, inte heller med en minskning av infektionsrelaterad dödlighet.
Data från en dubbelblind placebokontrollerad studie av 446 patienter med akut myeloid leukemi "de novo"visade att i subgruppen med 99 patienter med gynnsam cytogenetik är händelsefri överlevnad signifikant lägre i lenograstim-armen än i placebo-armen; en övergripande lägre trend mot överlevnad observerades också i lenograstim-armen än i undergruppsdata. ogynnsam cytogenetik.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetiken för Myelostim är dos- och tidsberoende.
Efter upprepad administrering (i.v., s.c.) är de maximala serumkoncentrationerna (omedelbart efter intravenös infusion eller efter subkutan injektion) proportionella mot den injicerade dosen.
Upprepade doser av Myelostim administrerat på endera vägen visar inga läkemedelsackumuleringseffekter. Vid den rekommenderade dosen är Myelostims absoluta biotillgänglighet 30%. Den skenbara distributionsvolymen (Vd) är cirka 1 l / kg kroppsvikt. Den genomsnittliga uppehållstiden är nära 7 timmar efter subkutan administrering.
I steady state efter upprepad administrering är den uppenbara serumelimineringshalveringstiden för Myelostim cirka 3-4 timmar efter subkutan injektion och kortare (1-1,5 timmar) efter intravenös infusion.
Plasmaclearance för rHuG-CSF ökade tre gånger (50 till 150 ml / minut) efter upprepad subkutan administrering.
Mindre än 1% av lenograstim utsöndras oförändrat i urinen och tros därför metaboliseras till peptider.
Vid flera subkutana doser är de maximala serumkoncentrationerna av lenograstim nära 100 pg / ml / kg kroppsvikt vid rekommenderad dos. Det finns en positiv korrelation mellan dosen och serumkoncentrationen av Myelostim och mellan det neutrofila svaret och den totala mängden lenograstim i serumet.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Hos djur har studier om akut toxicitet (upp till 1000 mcg / kg / dag hos möss) och subakuta toxicitetsstudier (upp till 100 mcg / kg / dag hos apor) visat att effekterna av överdosering är begränsad till reversibel förvärring av farmakologiska effekter.
I studier på råttor och kaniner visade Myelostim inte teratogen aktivitet. En ökad förekomst av aborter observerades hos kaniner, men inga missbildningar hittades.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Damm
- Arginin
- Fenylalanin
- Metionin
- Mannitol (E421)
- Polysorbat 20
- Spädd saltsyra (för pH -justering)
Lösningsmedel
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Oförenlighet
Detta läkemedel får inte blandas med andra produkter än de som nämns i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
2,5 år (30 månader).
Efter rekonstituering eller utspädning rekommenderas omedelbar användning.
Emellertid har stabiliteten hos det färdigberedda / utspädda läkemedlet visats i 24 timmar vid 2 ° C-8 ° C (i kylskåp).
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
Frys inte.
För förvaringsförhållanden för den beredda / utspädda produkten, se avsnitt 6.3
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
263 mcg pulver i injektionsflaska (typ I -glas) med gummipropp (typ I -butylgummi)
+ 1 ml lösningsmedel i ampull (typ I -glas); Förpackningsstorlekar om 1 eller 5. Det är inte säkert att alla förpackningsstorlekar marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
All oanvänd produkt / lösning eller avfall måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter
Instruktioner för beredning
Myelostim -injektionsflaskor är endast för engångsbruk.
Myelostim måste rekonstitueras före subkutan eller intravenös administrering.
Beredning av den rekonstituerade lösningen av Myelostim
Använd en graderad spruta med en nål för att aseptiskt dra ut hela det extraherbara innehållet i en injektionsflaska med lösningsmedel för Myelostim. Injicera hela sprutans innehåll i motsvarande injektionsflaska med Myelostim.
Skaka försiktigt tills det är helt upplöst. Skaka inte kraftigt. Den rekonstituerade parenterala lösningen verkar klar och fri från partiklar.
Den beredda lösningen ska helst användas omedelbart efter beredningen. För förvaringsförhållanden för den beredda / utspädda produkten, se avsnitt 6.3.
Förberedelse för subkutan administrering
Bered den rekonstituerade lösningen av Myelostim enligt beskrivningen ovan.
Medan sprutnålen hålls in i injektionsflaskan, ta ut den nödvändiga volymen av färdigberedd lösning från injektionsflaskan. Byt ut nålen som används för rekonstituering och sätt in en lämplig nål för subkutan injektion i sprutan.
Administreras omedelbart genom subkutan injektion (för administreringssätt se avsnitt 4.2).
Beredning av infusionen för intravenös administrering:
För intravenös användning måste Myelostim spädas efter beredning. Bered den rekonstituerade lösningen av Myelostim enligt beskrivningen ovan.
Medan sprutnålen hålls insatt i injektionsflaskan, ta ut den nödvändiga volymen rekonstituerad lösning från injektionsflaskan. Späd ut den rekonstituerade lösningen av Myelostim till önskad koncentration genom att injicera den erforderliga volymen i 0,9% natriumkloridlösning eller dextroslösning till 5%.
Administreras intravenöst (för administreringsmetoder, se avsnitt 4.2).
Myelostim är kompatibelt med vanliga perfusionsset när det späds både i 0,9% fysiologisk lösning (polyvinylkloridpåsar och glasflaskor) och i 5% dextroslösning (glasflaskor). Spädningar av Myelostim 34 miljoner IE / ml vid en slutkoncentration under 0,32 miljoner IE / ml (2,5 mcg / ml) rekommenderas inte. En rekonstituerad injektionsflaska med 34 miljoner IE / ml Myelostim kan inte spädas i större volymer än 100 ml.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Milano (Italien)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n. 029059019 - 34 miljoner IE / ml 1 injektionsflaska med pulver + 1 injektionsflaska med lösningsmedel 1 ml
AIC n. 029059021 - 34 miljoner IE / ml 5 injektionsflaskor med pulver + 5 injektionsflaskor med lösningsmedel 1 ml
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Första tillstånd: 13 februari 1995
Förnyelse av tillstånd: 28 juli 2008