Aktiva ingredienser: Donepezil (Donepezil hydroklorid)
Memac 5 mg filmdragerade tabletter
Memac förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningar:- Memac 5 mg filmdragerade tabletter
- Memac 10 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Memac? Vad är det för?
Memac tabletter tillhör en grupp läkemedel som kallas acetylkolinesterashämmare.
Det används för att behandla symptomen på demens hos patienter som diagnostiserats med mild eller måttligt svår Alzheimers sjukdom. Symtomen inkluderar ökad minnesförlust, förvirring och beteendeförändringar. Konsekvensen är att personer med Alzheimers sjukdom har svårare att utföra dagliga aktiviteter.
Memac tabletter är endast avsedda för vuxna patienter.
Kontraindikationer När Memac inte ska användas
Ta INTE Memac tabletter
- Om du är allergisk (överkänslig) mot donepezilhydroklorid eller mot derivat av piperidin eller mot något annat innehållsämne i Memac -tabletter som anges i avsnitt 6.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Memac
Tala om för din läkare eller apotekspersonal innan du börjar ta Memac tabletter om du har eller har haft:
- Magsår eller duodenalsår
- Kramper (paroxysmer) eller kramper
- Hjärtsjukdom (oregelbunden eller mycket långsam hjärtslag)
- Astma eller annan långvarig lungsjukdom
- Leverproblem eller hepatit
- Svårigheter att kissa eller lätt njursjukdom
- Extrapyramidala symtom (darrningar, stelhet eller okontrollerad rörelse, särskilt i ansikte och tunga, men också på lemmarna). Memac tabletter kan framkalla eller förvärra extrapyramidala symptom.
- Memac tabletter kan användas till patienter med njursjukdom eller mild till måttlig leversjukdom. Tala om för din läkare om du någonsin har haft en njure- eller leversjukdom. Patienter med svår leversjukdom ska inte ta Memac tabletter.
Tala också om för din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Memac
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel. Dessa inkluderar läkemedel som inte har ordinerats av din läkare, men som köpts på eget initiativ av en apotekare. Detta gäller även alla läkemedel du kan ta i framtiden om du fortsätter att ta Memac tabletter. Detta beror på att dessa läkemedel kan försvaga eller förstärka effekterna av Memac -tabletter.
Tala särskilt om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- Andra läkemedel mot Alzheimers sjukdom, t.ex. galantamin
- Smärtstillande medel eller läkemedel för att behandla artrit, såsom aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen eller diklofenaknatrium
- Antikolinerga läkemedel, t.ex. tolterodin
- Antibiotika, t.ex. erytromycin eller rifampicin
- Svampdödande läkemedel, t.ex. ketokonazol
- Antidepressiva medel, t.ex. fluoxetin
- Antikonvulsiva medel, t.ex. fenytoin, karbamazepin
- Läkemedel för att behandla en hjärtsjukdom, t.ex. kinidin, betablockerare (propanolol och atenolol)
- Muskelavslappnande medel, t.ex. diazepam, succinylkolin
- Allmän bedövning
- Läkemedel som erhålls utan recept, t.ex. naturläkemedel.
Om du ska opereras under narkos, tala om för din läkare och narkosläkare att du tar Memac tabletter. Detta beror på att läkemedlet kan påverka mängden bedövningsmedel som behövs.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal namnet på den som tar hand om dig. Denna person hjälper dig att ta medicinen enligt föreskrivet.
Ta Memac tabletter med mat och dryck
Mat påverkar inte effekten av Memac -tabletter.
Memac tabletter ska inte tas med alkoholhaltiga drycker eftersom alkohol kan förändra deras effekt.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Använd inte Memac tabletter under amning.
Om du är gravid eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Alzheimers sjukdom kan minska din förmåga att köra bil och använda maskiner, så du bör inte göra dessa aktiviteter om inte din läkare säger till dig att du fortfarande kan göra dem med viss säkerhet.
Dessutom kan läkemedlet orsaka trötthet, yrsel och muskelkramper. Undvik att köra bil eller använda maskiner om dessa effekter uppstår.
Viktig information om ingredienserna i Memac tabletter
Detta läkemedel innehåller laktos.Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar Memac tabletter.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Memac: Dosering
Hur mycket Memac tabletter ska du ta?
Dosering
Vanligtvis börjar du ta 5 mg (en vit tablett) varje kväll. Efter en månad kommer din läkare att berätta att du ska ta 10 mg (en gul tablett) varje kväll.
Svälj Memac med en klunk vatten på kvällen innan du lägger dig.
Styrkan på tabletterna du behöver ta kan variera beroende på när du började ta medicinen och enligt din läkares rekommendationer. Den högsta rekommenderade dosen är 10 mg varje kväll.
Följ alltid läkarens eller apotekspersonalens instruktioner om hur och när du ska ta din medicin.
Ändra inte dosen utan att rådfråga din läkare.
Hur länge ska du ta Memac tabletter?
Din läkare eller apotekspersonal kommer att ge dig råd om hur länge du ska fortsätta ta tabletterna. Du måste regelbundet gå tillbaka till din läkare för att granska din behandling och utvärdera dina symtom.
Om du slutar att ta Memac tabletter
Sluta inte ta tabletterna om inte din läkare säger till dig. Om du slutar att ta Memac tabletter försvinner fördelarna med behandlingen gradvis.
Om du har glömt att ta Memac tabletter
Om du glömmer att ta en tablett, ta bara en tablett dagen efter vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du har glömt att ta din medicin i mer än en vecka, kontakta din läkare innan du tar något annat läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Memac
Ta INTE mer än en tablett per dag. Om du tar mer än du borde, kontakta din läkare omedelbart. Om du inte kan kontakta din läkare, gå till akutmottagningen på närmaste sjukhus omedelbart. Ta alltid med dig tabletterna och kartongen till sjukhuset, så att läkaren vet vilken produkt du har tagit.
Symtom på överdosering inkluderar illamående och kräkningar, överdriven svettning, svettning, långsam puls, lågt blodtryck (lätt yrsel eller yrsel när du står), andningssvårigheter, medvetslöshet och anfall (paroxysmer) eller kramper.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Memac
Liksom alla läkemedel kan Memac tabletter orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Detta är de biverkningar som rapporterats av patienter som har tagit Memac tabletter.
Tala om för din läkare om du upplever någon av dessa effekter när du tar Memac tabletter.
Allvarliga biverkningar:
Tala omedelbart för din läkare om du märker dessa allvarliga biverkningar. Du kan behöva akut klinisk behandling.
- Leverskada, t.ex. hepatit. Symtom på hepatit är illamående och kräkningar, aptitlöshet, vanligtvis illamående, feber, klåda, gulning av hud och ögon, mörkfärgad urin (drabbar 1-10 användare av 10 000).
- Magsår och duodenalsår. Symtom på sår är magont och obehag (matsmältningsbesvär) mellan naveln och bröstbenet (drabbar 1 till 10 användare av 1000).
- Blödning i mage och tarmar. Detta kan orsaka att kolsvart avföring eller märkbart blod kommer ut från ändtarmen (drabbar 1 till 10 användare av 1000).
- Kramper (paroxysmer) eller kramper (drabbar 1 till 10 användare av 1000
- Feber med muskelstelhet, svettningar och minskad medvetenhet (en sjukdom som kallas "Neuroleptiskt malignt syndrom").
- Muskelsvaghet, ömhet eller smärta och särskilt om du också mår dåligt kan du ha hög feber eller ha mörk urin. Dessa symtom kan orsakas av onormal nedbrytning av muskelvävnad som kan vara livshotande och leda till njurproblem (ett tillstånd som kallas rabdomyolys).
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 användare):
- Diarre
- Illamående eller kräkningar
- Huvudvärk
Vanliga biverkningar (drabbar 1-10 av 100 användare):
- Muskelkramp
- Trötthet
- Sömnsvårigheter (sömnlöshet)
- Influensaliknande symptom
- Aptitlöshet
- Hallucinationer (visuell eller hörseluppfattning av obefintliga saker)
- Agitation
- Aggressivt beteende
- Svimning
- Yrsel
- Obehag i magen
- Utslag
- Klåda
- Okontrollerad urinering
- Värk
- Olyckor (patienter kan ha en tendens att falla och orsaka olycksfallsskador)
- Ovanliga drömmar inklusive mardrömmar
Mindre vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 1000):
- Långsam hjärtslag
Sällsynta biverkningar (drabbar 1-10 användare av 10 000):
- Stelhet, darrningar eller okontrollerad rörelse, särskilt i ansikte och tunga, men också i lemmarna
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
ANVÄND INTE Memac -tabletter efter utgångsdatumet som står på etiketten Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Om din läkare ber dig sluta ta medicinen, lämna tillbaka oanvända tabletter till apotekaren.
Annan information
Vad innehåller Memac -tabletter?
Den aktiva ingrediensen är donepezilhydroklorid. 5 mg tabletten innehåller 5 mg donepezilhydroklorid.
Hjälpämnen är
- Kärna: laktosmonohydrat, kolloidal kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse och magnesiumstearat.
- Beläggning: lpromellos (E464), talk (E553b), propylenglykol (E1520) och titandioxid (E171).
Hur ser Memac -tabletter ut?
5 mg tabletter: vita till benvita, runda, bikonvexa, gastroresistenta tabletter, präglade "ML 89" på ena sidan och platta på den andra.
Vad finns i en förpackning med Memac -tabletter?
Tabletterna levereras i förpackningar om 28 enheter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MEMAC 5 MG -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 5 mg donepezilhydroklorid, motsvarande 4,56 mg donepezil som fri bas och 87,9 mg laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Donepezil 5 mg tabletter är vita till benvita, runda, bikonvexa, filmdragerade tabletter präglade med "ML 89" på ena sidan och platta på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Memac tabletter är indicerade för symptomatisk behandling av mild eller måttligt svår Alzheimers demens.
04.2 Dosering och administreringssätt
Vuxen / senior
Behandlingen startas med 5 mg / dag (enkel daglig dos). Memac tabletter ska tas oralt på kvällen strax före sänggåendet. Dosen på 5 mg / dag bör bibehållas i minst en månad för att möjliggöra bedömning av initiala kliniska svar på behandlingen och för att uppnå steady-state-koncentrationer av donepezilhydroklorid. Efter klinisk utvärdering en månad efter behandling med 5 mg / dag kan dosen Memac -tabletter ökas till 10 mg / dag (dosering en gång dagligen). Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 10 mg. Doser över 10 mg / dag har inte analyserats i kliniska studier.
Terapi bör initieras och övervakas av en läkare som specialiserat sig på diagnos och behandling av Alzheimers demens. Diagnosen bör ställas enligt accepterade riktlinjer (t.ex. DSM IV, ICD 10). Donepezil -terapi bör endast inledas om en person är tillgänglig för att hjälpa patienten och som regelbundet övervakar patientens intag av läkemedlet. Underhållsbehandling kan fortsätta så länge det finns en terapeutisk nytta för patienten. Därför kan den kliniska nyttan av donepezil bör utvärderas regelbundet. Om en terapeutisk effekt inte längre observeras bör behandlingen övervägas. Individuellt svar på donepezil är oförutsägbart.
Efter avslutad behandling observeras en gradvis minskning av de fördelaktiga effekterna av Memac.
Minskad njur- och leverfunktion
Ett liknande doseringsschema kan följas hos patienter med nedsatt njurfunktion eftersom clearance av donepezilhydroklorid inte påverkas av detta tillstånd.
Med tanke på den möjliga ökade exponeringen vid mild eller måttlig leverfunktion (se avsnitt 5.2), bör dosupptrappning göras baserat på individuell tolerabilitet.Det finns inga data från patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Barn och ungdomar
Memac tabletter rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år.
04.3 Kontraindikationer
Memac är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot donepezilhydroklorid, mot piperidinderivat eller mot något hjälpämne som används i formuleringen.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Användningen av Memac hos patienter med svår Alzheimers demens, andra typer av demens eller minnesstörning (t.ex. åldersrelaterad kognitiv nedgång) har inte undersökts.
Anestesi: Donepezilhydroklorid, som är en kolinesterashämmare, kommer sannolikt att öka succinylkolinisk muskelavslappning under anestesi.
Kardiovaskulära sjukdomar: På grund av sin farmakologiska verkan kan kolinesterashämmare ha vagotoniska effekter på hjärtfrekvensen (t.ex. bradykardi). Möjligheten till denna åtgärd kan vara särskilt viktig hos patienter med "sick sinus syndrom" eller andra supraventrikulära hjärtledningsstörningar, såsom sino-atrial eller atrio-ventrikulärt block.
Det har rapporterats om synkope och anfall. När du utvärderar dessa patienter, överväg möjligheten till hjärtblock eller långa bihålor.
Gastrointestinala störningar: Patienter med ökad risk att utveckla sår, t.ex. de med en historia av sårsjukdom eller som får icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) samtidigt bör övervakas för symtom. Men kliniska prövningar med Memac har inte visat någon ökning jämfört med placebo i förekomsten av magsår eller gastrointestinal blödning.
Genitourinära störningar: även om effekten inte observerades i kliniska studier med Memac, kan kolinomimetika orsaka obstruktion av urinblåsan.
Neurologiska störningar: kolinomimetik tros kunna orsaka generaliserade kramper. Beslagsaktivitet kan dock också vara en manifestation av Alzheimers sjukdom.
Kolinimetika kan förvärra eller framkalla extrapyramidala symptom.
Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS): NMS, en livshotande sjukdom som kännetecknas av hypertermi, muskelstelhet, autonom instabilitet, förändrat medvetande och förhöjda serumkreatinfosfokinasnivåer i serum, har hittats mycket sällan i samband med donepezil, särskilt hos patienter som behandlas samtidigt med antipsykotika. Ytterligare symtom kan vara myoglobinuri (rabdomyolys) och akut njursvikt. Om en patient utvecklar typiska tecken eller symtom på NMS, eller har oförklarlig hög feber utan ytterligare kliniska manifestationer av NMS, ska behandlingen avbrytas.
Lungsjukdomar: På grund av sina kolinomimetiska verkningar ska kolinesterashämmare ordineras med försiktighet till patienter med astma eller obstruktiv lungsjukdom.
Undvik samtidig administrering av Memac med andra acetylkolinesterashämmare eller agonister / antagonister i det kolinerga systemet.
Svår leverfunktionsnedsättning: det finns inga data från patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, dvs Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption, ska inte ta detta läkemedel.
Dödlighet i kliniska prövningar av vaskulär demens
Tre 6-månaders kliniska prövningar genomfördes för att studera personer som uppfyllde NINDS-AIREN-kriterierna för trolig eller möjlig vaskulär demens (VaD). NINDS-AIREN-kriterierna är utformade för att identifiera patienter vars demens endast verkar bero på vaskulära orsaker, exklusive patienter med Alzheimers sjukdom. I den första studien var dödligheten 2/198 (1,0%) i gruppen med 5 mg donepezilhydroklorid, 5/206 (2,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydroklorid och 7/199 (3, 5%) i gruppen placebogrupp. I den andra studien var dödligheten 4/208 (1,9%) i gruppen donepezilhydroklorid 5 mg, 3/215 (1,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydroklorid och 1/193 (0, 5%) i gruppen placebogrupp. I den tredje studien var dödligheten 11/648 (1,7%) i gruppen donepezilhydroklorid 5 mg och 0/326 (0%) i placebogruppen. Dödligheten för de tre kombinerade VaD -studierna i donepezilhydrokloridgruppen (1,7%) var numeriskt högre än i placebogruppen (1,1%) och denna skillnad var dock inte statistiskt signifikant. De flesta dödsfall hos patienter som tar donepezilhydroklorid eller placebo verkar bero på olika kärlorsaker, ett förutsägbart faktum hos denna äldre befolkning med redan existerande kärlsjukdom. En analys av alla dödliga och icke-dödliga vaskulära händelser visade ingen skillnad i återfallshastigheten för donepezilhydrokloridgruppen jämfört med placebo.
I poolade studier av Alzheimers sjukdom (n = 4146) och när Alzheimers sjukdomstudier slogs samman med andra demensstudier, inklusive studier av vaskulär demens (totalt n = 6888), översteg dödsfallet i placebogrupperna numeriskt det för grupperna med donepezilhydroklorid.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Memac och / eller någon av dess metaboliter hämmar inte metabolismen av teofyllin, warfarin, cimetidin eller digoxin hos människor.Metabolismen av donepezilhydroklorid påverkas inte av samtidig administrering av digoxin eller cimetidin. in vitro visade att cytokrom P450 3A4 och i mindre utsträckning 2D6 -isoenzymer är inblandade i metabolismen av donepezil. Interaktionsstudier med andra läkemedel genomförda in vitro visar att ketokonazol och kinidin, hämmare av CYP-3A4 respektive CYP-2D6, hämmar metabolismen av donepezil. Av denna anledning kan dessa och andra CYP-3A4-hämmare, såsom itrakonazol och erytromycin, liksom CYP-2D6-hämmare såsom fluoxetin, hämma metabolismen av donepezil. I en studie på friska frivilliga ökade ketokonazol genomsnittliga donepezilkoncentrationer med cirka 30%. Enzyminducerare som rifampicin, fenytoin, karbamazepin och alkohol kan minska donepezilnivåerna. Eftersom omfattningen av den inhiberande eller inducerande effekten är okänd bör dessa läkemedelskombinationer användas med försiktighet. donepezilhydroklorid kan störa läkemedel som har antikolinerg aktivitet. Det finns också en möjlig synergistisk aktivitet vid samtidig behandling som inbegriper läkemedel som succinylkolin, andra neuromuskulära blockerande medel, kolinerga agonister eller betablockerare som påverkar hjärtledning.
04.6 Graviditet och amning
Fertilitet
I icke-kliniska studier hade donepezil ingen effekt på fertiliteten (se avsnitt 5.3). Det är inte känt om donepezil påverkar fertiliteten hos människor.
Graviditet
Det finns inga adekvata data från användning av donepezil hos gravida kvinnor.
Djurstudier visade inte teratogena effekter, men peri- och postnatal toxicitet (se avsnitt 5.3 Prekliniska säkerhetsdata). Den potentiella risken för människor är okänd.
Memac tabletter ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Matdags
Donepezil utsöndras i bröstmjölk hos råttor. Det är inte känt om donepezilhydroklorid utsöndras i bröstmjölk och det finns inga studier på ammande kvinnor. Därför ska kvinnor som behandlas med donepezil inte amma.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Donepezil har mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Demens kan försämra förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Dessutom kan donepezil framkalla trötthet, yrsel och muskelkramper, främst i den inledande fasen av behandlingen eller genom att öka dosen. Den behandlande läkaren bör regelbundet utvärdera förmågan hos patienter som behandlas med donepezil att fortsätta köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
De vanligaste biverkningarna är diarré, muskelkramper, trötthet, illamående, kräkningar och sömnlöshet.
Biverkningar som rapporterats som mer än ett isolerat fall listas nedan efter systemorganklass och frekvens. När det gäller frekvens definieras effekterna som: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
* Vid bedömning av patienter för synkope eller kramper, överväga möjligheten till hjärtblock eller långa sinuspauser (se avsnitt 4.4)
** Rapporter om hallucinationer, onormala drömmar, mardrömmar, agitation och aggressivt beteende har löst problemet med dosreduktion eller avbrott av behandlingen.
*** Vid oförklarlig leverdysfunktion, överväg att avbryta Memac.
**** Rabdomyolys har rapporterats oavsett neuroleptiskt malignt syndrom och i nära tidsmässig förening med initiering av donepezilbehandling eller efter dosupptrappning.
04.9 Överdosering
Den uppskattade mediana dödliga dosen donepezilhydroklorid efter administrering av en oral dos till möss och råttor är 45 respektive 32 mg / kg, dvs. cirka 225 respektive 160 gånger den maximala rekommenderade humana dosen på 10 mg / dag. Dosrelaterade tecken på kolinerg stimulering observerades hos djur, inklusive minskad spontan rörelse, benägen position, häpnadsväckande gång, lacrimation, kloniska anfall, andningsdepression, salivation, mios, fascikulation och sänkning av kroppstemperatur.
Överdosering med kolinesterashämmare kan orsaka en kolinerg kris som kännetecknas av allvarligt illamående, kräkningar, salivation, svettning, bradykardi, hypotoni, andningsdepression, kollaps och kramper. Ökad muskelsvaghet är en möjlig händelse som kan orsaka död om den involverar andningsmusklerna.
Som i alla fall av överdosering används allmänna stödjande åtgärder. Vid överdosering av Donepezil hydroklorid kan tertiära antikolinergika som atropin användas som motgift.Intravenös atropinsulfat rekommenderas vid den dos som behövs för att uppnå önskad effekt: en startdos på 1,0-2,0 mg IV, med efterföljande dosjustering baserat på kliniskt svar Atypiska svar när det gäller blodtryck och hjärtfrekvens har rapporterats med andra kolinomimetika när de administreras samtidigt med kvartära antikolinergika som glykopyrrolat.
Det är inte känt om donepezilhydroklorid och / eller dess metaboliter kan avlägsnas genom dialys (hemodialys, peritonealdialys eller hemofiltrering).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: läkemedel mot demens, antikolinesteraser.
ATC -kod N06DA02.
Donepezilhydroklorid är en specifik och reversibel hämmare av acetylkolinesteras, det dominerande kolinesteraset i hjärnan. Donepezil hydroklorid är, in vitro, över 1000 gånger mer potent som hämmare av detta enzym än butyrylkolinesteras, ett enzym som huvudsakligen finns utanför centrala nervsystemet.
Alzheimers demens
Hos patienter med Alzheimers demens som deltog i kliniska prövningar gav administrering av enstaka dagliga doser på 5 mg eller 10 mg donepezilhydroklorid en "steady-state-hämning av" acetylkolinesterasaktivitet (mätt i erytrocytmembran) på 63, 6% respektive 77,3% , mätt efter dosering. Hämning av acetylkolinesteras (AChE) i röda blodkroppar orsakad av donepezilhydroklorid korrelerades med förändringar i ADAS-cog, en känslig skala som analyserar utvalda aspekter av det kognitiva tillståndet. Donepezilhydroklorids potentiella förmåga att ändra förloppet för redan existerande neuropatologi har inte studerats. Memac -tabletter kan inte sägas påverka sjukdomens utveckling.
Effekten av behandling med donepezilhydroklorid undersöktes i fyra placebokontrollerade studier, 2 studier med 6 månaders varaktighet och 2 på 1 års varaktighet.
I den 6-månaders kliniska studien utfördes en analys efter avslutad behandling med donepezil med hjälp av en kombination av tre effektkriterier: ADAS-Cog-skalan (ett mått på kognitiv förmåga), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input ( skala för mätning av globala funktioner) och Aktiviteter i det dagliga livets underskala av den kliniska demensbetygsskala (skala för att mäta mellanmänskliga och sociala relationer, hushållsaktiviteter, hobbyer och personlig vård).
Patienter som uppfyllde kriterierna nedan ansågs behandlingssvarande.
Svar = Förbättring av ADAS-Cog (kognitiv komponent i skalan för bedömning av Alzheimers sjukdom) med minst 4 poäng.
Ingen förvärring av CIBIC + (klinikerintervju baserat intryck av förändring med vårdgivarens inmatning).
Ingen försämring av komponenterna i det dagliga livets subscale-komponent i Clinical Dementia Rating Scale (CDR-ADL).
* sid
** s
Donepezilhydroklorid gav en statistiskt signifikant dosberoende ökning av andelen patienter som bedömdes vara behandlingssvarande.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption: Maximala plasmanivåer uppnåddes cirka 3-4 timmar efter oral administrering. Plasmakoncentrationerna och arean under kurvan ökade i proportion till dosen Den terminala eliminationshalveringstiden är cirka 70 timmar, så administrering av flera enstaka dagliga doser resulterar i en gradvis inställning till steady state. Ungefärligt steady state uppnås inom 3 veckor efter behandlingens start. När steady state uppnåtts visar plasmakoncentrationerna av donepezilhydroklorid och dess farmakodynamiska aktivitet begränsad variation under dagen.
Mat påverkade inte absorptionen av donepezilhydroklorid.
Distribution: donepezilhydroklorid är cirka 95% bundet till humana plasmaproteiner. Plasmaproteinbindning av den aktiva metaboliten 6-O-desmetyl-donepezil är okänd. Distributionen av donepezilhydroklorid i olika kroppsvävnader har inte slutgiltigt studerats. Men i en massbalansstudie utförd på friska manliga frivilliga, 240 timmar efter administrering av en enda 5 mg dos 14C-märkt donepezilhydroklorid, lyckades cirka 28% av markören upptäcka. Detta tyder på att donepezilhydroklorid och / eller dess metaboliter kan kvarstå i kroppen i mer än 10 dagar.
Metabolism / utsöndring: donepezilhydroklorid utsöndras både oförändrat i urinen och metaboliseras av cytokrom P450 -systemet för att bilda flera metaboliter, varav några fortfarande undgår identifiering. Efter administrering av en enda 5 mg dos av C-märkt donepezil var plasmoradioaktivitet, uttryckt i procent av den administrerade dosen, huvudsakligen närvarande som oförändrad donepezil (30%), 6-O-desmetyl-donepezil (11%, endast metabolit som visar "donepezilhydrokloridliknande aktivitet), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmetyl-donepezil (7%) och glukuronidkonjugatet av 5-O-desmetyl-donepezil (3%). Cirka 57% av den totala administrerade radioaktiviteten detekterades i urinen (17% som omodifierad donepezil), medan 14,5% detekterades i avföring, vilket tyder på att biotransformation och urinutsöndring är de viktigaste vägarna. Det finns inga bevis för enterohepatisk recirkulation av donepezilhydroklorid och / eller någon av dess metaboliter.
Plasmakoncentrationerna av donepezil minskar med en halveringstid på cirka 70 timmar.
Kön, ras och rökningshistorik har inget kliniskt signifikant inflytande på plasmakoncentrationerna av donepezilhydroklorid. Farmakokinetiken för donepezil har inte officiellt studerats hos friska äldre personer eller hos patienter med Alzheimers demens eller vaskulär demens. Plasmanivåerna hos patienter avviker dock inte från de friska unga volontärernas.
Patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion upplevde ökade steady-state-koncentrationer av donepezil: genomsnittlig AUC med 48% och C med 39% (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Omfattande studier på försöksdjur har visat att denna förening orsakar färre effekter, andra än de avsedda farmakologiska effekterna, i överensstämmelse med dess kolinerga stimulatorverkan (se avsnitt 4.9). Donepezil var inte mutagent i bakterie- och däggdjurscellmutationsstudier. Klastogena effekter observerades in vitro vid koncentrationer som är klart giftiga för celler och mer än 3000 gånger plasmakoncentrationerna vid steady state. Inga klastogena eller andra genotoxiska effekter observerades i mikronukleustestet in vivo i musen. Det finns inga tecken på onkogen potential i långsiktiga cancerframkallande studier på råttor eller möss.
Donepezilhydroklorid hade ingen effekt på fertiliteten hos råttor och var inte teratogen hos råttor eller kaniner men hade en liten effekt på dödfödsel och tidig neonatal överlevnad vid administrering till gravida råttor i doser som är 50 gånger högre än hos människor (se avsnitt 4.6).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Tablettkärna: kolloidal kiseldioxid, laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat.
Filmbeläggning: titandioxid (E171), hypromellos 5cP (E464), talk (E553b), propylenglykol (E1520).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tjock transparent PVC (belagd med 40 g / m2 PVdC) och aluminiumfolie i en kartong.
Förpackning med 28 filmdragerade tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
Oanvänd produkt och annat avfall måste kasseras enligt lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. n. 042613012
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
17/04/2014
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Juni 2016
