Aktiva ingredienser: alendronsyra, kolekalciferol
FOSAVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
Fosavance förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- FOSAVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
- FOSAVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
Varför används Fosavance? Vad är det för?
Vad är FOSAVANCE?
FOSAVANCE är en tablett som innehåller två aktiva substanser, alendronsyra (vanligen kallad alendronat) och colecalciferol, känd som vitamin D3.
Vad är alendronat?
Alendronat tillhör en grupp icke-hormonella läkemedel som kallas bisfosfonater. Alendronat förhindrar förlust av ben som förekommer hos postmenopausala kvinnor och hjälper till att bygga upp ben. Alendronat minskar risken för ryggrads- och ryggradsfrakturer. "Höft.
Vad är D -vitamin?
D -vitamin är ett viktigt näringsämne som krävs för kalciumabsorption och benhälsa. Kroppen kan endast absorbera kalcium tillräckligt från maten om den har tillräckligt med vitamin D. Livsmedel som innehåller D -vitamin är mycket få. Huvudtillförseln av D -vitamin sker på sommaren genom exponering för solljus, vilket producerar D -vitamin i huden. När huden åldras producerar den mindre vitamin D. För lite D -vitamin kan leda till benförlust och osteoporos.Svår D -vitaminbrist kan orsaka muskelsvaghet som kan leda till fall och ökad risk för frakturer.
Vad används FOSAVANCE till?
Din läkare har ordinerat FOSAVANCE för att behandla osteoporos och för att minska risken för vitamin D.
Vad är osteoporos?
Osteoporos är en gallring och försvagning av benen. Det är vanligt hos kvinnor efter klimakteriet. I klimakteriet slutar äggstockarna att producera det kvinnliga hormonet, östrogen, vilket hjälper till att hålla en kvinnas skelett friskt. Som ett resultat uppstår det. Benförlust och ben blir svagare. Risken för osteoporos är större ju tidigare kvinnan når klimakteriet.
I de tidiga stadierna har osteoporos vanligtvis inga symtom, men om behandlingen inte utförs kan det uppstå frakturer. Även om frakturer vanligtvis är smärtsamma kan det hända att frakturer i ryggraden inte känns förrän de hittas. Frakturer kan uppstå under dagliga aktiviteter som lyft av vikter eller med mindre skador som i allmänhet inte skulle kunna orsaka frakturer i normalt ben. Frakturer förekommer normalt i höften, ryggraden eller handleden och kan inte bara vara smärtsamma utan kan leda till betydande missbildningar och funktionshinder, såsom böjning av ryggen (puckel) och rörelsebegränsningar.
Hur kan osteoporos behandlas?
Tillsammans med behandling med FOSAVANCE kan din läkare föreslå livsstilsförändringar för att förbättra ditt tillstånd, t.ex.
Träning Precis som muskler behöver ben träning för att hålla sig starka och friska. Rådgör med din läkare innan du påbörjar något träningsprogram.
Balanserad kost Läkaren kommer att kunna ge information om kosten eller om eventuellt behov av att ta kosttillskott.
Kontraindikationer När Fosavance inte ska användas
Ta inte FOSAVANCE
- om du är allergisk mot alendronatnatriumtrihydrat, kolekalciferol eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du har vissa problem med matstrupen (röret som förbinder munnen med magen), såsom förträngning eller svårighet att svälja,
- om du inte kan stå eller sitta upprätt i minst 30 minuter,
- om din läkare har sagt att du har låga kalciumnivåer i blodet.
Om du tror att något av detta gäller dig, ta inte tabletterna. Rådgör med din läkare och följ anvisningarna.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Fosavance
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar FOSAVANCE om:
- lider av njurproblem,
- har, eller har nyligen haft, svårt att svälja eller problem med matsmältningssystemet,
- din läkare berättade för dig att du har Barretts matstrupe (en sjukdom som är förknippad med förändringar i cellerna som spetsar nedre delen av matstrupen),
- de har berättat att du har problem med absorptionen av mineraler i magen eller tarmarna (malabsorptionssyndrom),
- har dålig tandhälsa, har tandköttssjukdom, planerar att göra tanduttag eller inte har regelbundna tandkontroller,
- har cancer,
- genomgår kemoterapi eller strålbehandling,
- tar kortikosteroider (t.ex. prednison eller dexametason),
- du är eller har varit rökare (eftersom detta kan öka risken för tandproblem).
Du kan bli ombedd att ta en tandkontroll innan du påbörjar behandling med FOSAVANCE.
Det är viktigt att upprätthålla god munhygien under behandling med FOSAVANCE. Du bör ha regelbundna tandkontroller under hela din behandling och du bör kontakta din läkare eller tandläkare om du upplever någon form av mun- eller tandproblem såsom lossning, smärta eller svullnad.
Det kan finnas irritation, inflammation eller sår i matstrupen (röret som förbinder munnen med magen) ofta med symtom på bröstsmärta, halsbränna, svårigheter eller smärtsvårigheter, särskilt om patienter inte dricker ett helt glas kranvatten och / eller sträckning under de första 30 minuterna efter att ha tagit FOSAVANCE Dessa biverkningar kan bli värre om patienterna fortsätter att ta FOSAVANCE efter att ha upplevt dessa symtom.
Barn och ungdomar
FOSAVANCE ska inte ges till barn och ungdomar under 18 år
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Fosavance
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Kalciumtillskott, antacida och vissa orala läkemedel kommer sannolikt att störa absorptionen av FOSAVANCE om det tas samtidigt. Det är därför viktigt att följa instruktionerna i avsnittet. Hur du tar FOSAVANCE och vänta minst 30 minuter innan du tar något andra orala läkemedel eller kosttillskott.
Vissa långvariga smärt- eller reumatismläkemedel som kallas NSAID (t.ex. acetylsalicylsyra eller ibuprofen) kan orsaka matsmältningsproblem. Därför bör försiktighet iakttas när dessa läkemedel tas samtidigt med FOSAVANCE.
Det är troligt att vissa läkemedel eller livsmedelstillsatser kan förhindra att D-vitaminet i FOSAVANCE kommer in i kroppen, inklusive konstgjorda fettersättningar, mineraloljor, viktminskningsmedicin, orlistat och kolesterolsänkande läkemedel kolestyramin och kolestipol. För anfall (epilepsi) ( såsom fenytoin eller fenobarbital) de kan minska effektiviteten av vitamin D. Tillsats av andra vitamin D -tillskott på individuell basis kan övervägas.
FOSAVANCE med mat och dryck
Mat och dryck (inklusive mineralvatten) kommer sannolikt att göra FOSAVANCE mindre effektivt om det tas samtidigt. Det är därför viktigt att följa instruktionerna under Hur man tar FOSAVANCE. Du måste vänta minst 30 minuter innan du tar annan mat och dryck än kranvatten.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
FOSAVANCE är endast indicerat för kvinnor efter klimakteriet. Ta inte FOSAVANCE om du är gravid eller tror att du kan vara gravid eller om du ammar.
Köra eller använda maskiner
Biverkningar (t.ex. dimsyn, yrsel och svår ben-, muskel- eller ledvärk) har rapporterats med FOSAVANCE som kan påverka din förmåga att köra bil eller använda maskiner (se Möjliga biverkningar).
Om någon av dessa biverkningar uppstår bör du inte köra bil förrän du mår bra.
FOSAVANCE innehåller laktos och sackaros.
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Fosavance: Dosering
Ta alltid FOSAVANCE precis som din läkare eller apotekspersonal har sagt till dig. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Ta en FOSAVANCE -tablett en gång i veckan.
Följ instruktionerna nedan noggrant.
1) Välj den veckodag som bäst passar dina aktiviteter. Ta en FOSAVANCE -tablett en gång i veckan på din valda dag.
Det är mycket viktigt att du följer instruktionerna 2), 3), 4) och 5) för att underlätta att FOSAVANCE -tabletten snabbt kommer in i magen och för att minska risken för irritation av matstrupen (röret som förbinder munnen med mage). mage).
2) När du har gått upp ur sängen för att börja dagen, och innan du har tagit mat, dryck eller annan medicin, svälj din FOSAVANCE -tablett hel med ett helt glas kranvatten (inte mineralvatten) (minst 200 ml), så att FOSAVANCE absorberas ordentligt.- Ta inte med mineralvatten (stilla eller mousserande).
- Ta inte med kaffe eller te.
- Ta inte med juice eller mjölk.
Krossa inte eller tugga eller låt tabletten lösa sig i munnen på grund av eventuella sårbildningar i munhålan.
3) Lägg dig inte ner - håll din torso upprätt (medan du sitter, står eller går) - i minst 30 minuter efter att du har svält tabletten. Slappna inte av förrän du har ätit något.
4) FOSAVANCE ska inte tas vid sänggåendet eller innan du går upp ur sängen i början av dagen.
5) Om du upplever svårigheter eller smärta i att svälja, bröstsmärta eller utvecklar eller förvärrar övre magbränningen, sluta ta FOSAVANCE och kontakta din läkare.
6) Efter att ha svalt din FOSAVANCE -tablett, vänta minst 30 minuter innan du äter, dricker eller tar andra mediciner på dagen, inklusive antacida, kalciumtillskott och vitaminer. FOSAVANCE är endast effektivt när det tas på tom mage.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Fosavance
Om du har tagit för stor mängd av FOSAVANCE
Om du tar för många tabletter av misstag, drick ett helt glas mjölk och kontakta din läkare omedelbart. Framkalla inte kräkningar och lägg dig inte.
Om du har glömt att ta FOSAVANCE
Om du glömmer att ta din tablett, ta bara en FOSAVANCE -tablett nästa morgon. Ta inte två tabletter Samma dag. Därefter fortsätter du med tabletten den valda veckodagen.
Om du slutar att ta FOSAVANCE
Det är viktigt att du tar FOSAVANCE så länge som din läkare föreskriver det. Eftersom det inte är känt hur länge du ska ta FOSAVANCE, bör du regelbundet kontakta din läkare om du behöver fortsätta att ta detta läkemedel för att avgöra om FOSAVANCE fortfarande är rätt för dig.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Fosavance
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Kontakta din läkare omedelbart om du märker någon av följande biverkningar, som kan vara allvarliga och som du kan behöva akut medicinsk behandling för:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- halsbränna i övre magen; svårt att svälja; smärta vid sväljning; sår i matstrupen (röret som förbinder munnen med magen) som kan orsaka bröstsmärta, halsbränna eller svårighet eller sväljsvårigheter.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare):
- allergiska reaktioner såsom nässelutslag, svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals, vilket kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning
- smärta i munnen och / eller käken, svullnad eller sår inuti munnen, domningar eller en känsla av tyngd i käken eller lossning av en tand. Dessa kan vara tecken på benskada i käken (osteonekros) som vanligtvis förknippas med fördröjd läkning och infektion, ofta efter tanduttag. Kontakta din läkare och tandläkare om du upplever dessa symtom.
- en ovanlig fraktur i lårbenet kan sällan inträffa särskilt hos patienter på långtidsbehandling för benskörhet.Kontakta din läkare om du upplever smärta, svaghet eller obehag i lår, höft eller ljumske eftersom detta kan vara en tidig indikation. av lårbenet,
- ben-, muskel- och / eller ledvärk som är svår.
Andra biverkningar inkluderar
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- ben-, muskel- och / eller ledvärk som ibland är svår.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- ledsvullnad,
- buksmärtor; magbesvär eller rapningar efter måltider; förstoppning; känsla av fullhet eller uppblåsthet i magen diarré, tarmgas,
- håravfall; klia,
- huvudvärk; yrsel,
- trötthet; svullnad av händer eller ben.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- illamående; Han retched,
- irritation eller inflammation i matstrupen (röret som förbinder munnen med magen) eller mage,
- svarta eller mörka avföring,
- suddig syn; ögonsmärta eller rodnad,
- utslag; rodnad i huden,
- övergående influensaliknande symtom, såsom ont i kroppen, vanligtvis illamående och ibland feber, vanligtvis vid behandlingens början,
- smakstörning.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare):
- symptom på låga kalciumnivåer i blodet inklusive muskelkramper eller spasmer och / eller stickningar i fingrarna eller runt munnen,
- magsår eller magsår (ibland allvarliga eller med blödning),
- förträngning av matstrupen (röret som förbinder munnen med magen),
- utslag förvärras av exponering för solljus,
- munsår.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V.
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvara i originalblister för att skydda mot fukt och ljus.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön. 6. Förpackningens innehåll och annan information
Vilken FOSAVANCE
De aktiva ingredienserna är alendronsyra och kolekalciferol (vitamin D3). Varje tablett innehåller 70 mg alendronsyra (som natriumtrihydrat) och 70 mikrogram (2800 IE) kolekalciferol (vitamin D3).
Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa (E460), vattenfri laktos, triglycerider med medellång kedja, gelatin, natriumkroskarmellos, sackaros, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat (E572), butylhydroxitoluen (E321), modifierad stärkelse (majs) och natrium- och aluminiumsilikat (E554) ).
Hur FOSAVANCE ser ut och förpackningens innehåll
FOSAVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter finns som vita till benvita, kapselformade tabletter graverade med en kontur av en benbild på ena sidan och "710" på den andra.
FOSAVANCE finns i förpackningar innehållande 2, 4, 6 eller 12 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
FOSAVANCE 70 MG / 2800 IE -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 70 mg alendronsyra (som natriumtrihydrat) och 70 mcg (2800 IE) kolekalciferol (vitamin D3).
Hjälpämnen med kända effekter:
Varje tablett innehåller 62 mg laktos (som vattenfri laktos) och 8 mg sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Vita till benvita, kapselformade tabletter präglade med en kontur av en benbild på ena sidan och "710" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
FOSAVANCE är indicerat för behandling av postmenopausal osteoporos hos kvinnor med risk för vitamin D -brist. FOSAVANCE minskar risken för ryggrads- och höftfrakturer.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen är en tablett en gång i veckan.
Patienter bör informeras om att om de missar en dos FOSAVANCE, ska de ta en tablett på morgonen efter den dag de märker det. Du ska inte ta två tabletter på samma dag, men du bör starta om en tablett en gång i veckan, på den valda dagen som tidigare fastställts.
På grund av sjukdomsprocessen av osteoporos bör FOSAVANCE användas som en långtidsbehandling.
Den optimala varaktigheten av bisfosfonatbehandling för osteoporos har inte fastställts. Behovet av fortsatt behandling bör utvärderas regelbundet för varje enskild patient med jämna mellanrum utifrån de potentiella fördelarna och riskerna med FOSAVANCE, särskilt efter 5 eller fler års användning.
Patienterna bör ta kalciumtillskott om kostintaget är otillräckligt (se avsnitt 4.4). Individuellt bör ytterligare D -vitamintillskott övervägas med hänsyn till allt dagligt intag av D -vitamin som tas med vitamin och kosttillskott. 2800 IE vitamin D3 till FOSAVANCE 400 IE en gång dagligen D -vitamin har inte studerats.
Äldre befolkning
I kliniska studier påvisades ingen åldersrelaterad skillnad i effekt eller säkerhetsprofiler för alendronat. Därför är ingen dosjustering nödvändig hos äldre patienter.
Patienter med njurskada
FOSAVANCE rekommenderas inte till patienter med nedsatt njurfunktion när kreatininclearance är mindre än 35 ml / min eftersom det inte finns någon erfarenhet av detta. Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med kreatininclearance större än 35 ml / min.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för FOSAVANCE har inte fastställts för barn under 18 år. FOSAVANCE ska inte användas till barn under 18 år eftersom det inte finns några tillgängliga data för kombinationen av alendronsyra och colecalciferol. För närvarande tillgängliga data för alendronsyra i den pediatriska populationen beskrivs i avsnitt 5.1.
Administreringssätt
Oral användning.
För att få tillräcklig absorption av alendronat:
FOSAVANCE ska endast tas med kranvatten (inte mineralvatten) minst 30 minuter före dagens mat, dryck eller medicin (inklusive antacida, kalciumtillskott och vitaminer). Andra drycker (inklusive mineralvatten), mat och vissa läkemedel kommer sannolikt att minska absorptionen av alendronat (se avsnitt 4.5 och 4.8).
Följande instruktioner måste följas exakt för att minimera risken för esofageal irritation och relaterade biverkningar (se avsnitt 4.4):
• FOSAVANCE ska endast sväljas efter att du gått upp ur sängen för att börja dagen med ett helt glas vatten (inte mindre än 200 ml).
• Patienten ska bara svälja FOSAVANCE hela. Patienten ska inte krossa eller tugga eller lösa upp tabletten i munnen på grund av risken för orofaryngeal sår.
• Patienten ska inte ligga ner i minst 30 minuter efter att ha tagit FOSAVANCE och så länge de inte har ätit något.
• FOSAVANCE ska inte tas vid sänggåendet eller innan du går upp ur sängen i början av dagen.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
- Störningar i matstrupen och andra faktorer som fördröjer esofageal tömning, såsom striktur eller achalasi.
- Oförmåga att stå eller sitta upprätt i minst 30 minuter.
- Hypokalcemi.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Alendronat
Biverkningar i övre mag -tarmkanalen
Alendronat kan orsaka lokal irritation i övre mag -tarmslemhinnan. På grund av risken för förvärring av den underliggande sjukdomen bör försiktighet iakttas vid administrering av alendronat till patienter med aktiva övre gastrointestinala störningar som dysfagi, matstrupe, gastrit, duodenit, sår eller med en nyligen (under föregående år) historia av större gastrointestinala störningar som magsår eller aktiv gastrointestinal blödning eller övre gastrointestinal kirurgi exklusive pyloroplasti (se avsnitt 4.3). Hos patienter med Barretts matstrupe som redan är kända måste förskrivare väga de potentiella fördelarna och riskerna med alendronat på individuell basis.
Esofageala reaktioner (vissa allvarliga och som kräver sjukhusvistelse) såsom esofagit, esofageala sår och esofageal erosioner, sällan följt av esofageal strikturer, har rapporterats hos patienter som får alendronat. och uppsök läkare om symptom på esofageal irritation som dysfagi, odynofagi eller retrosternal smärta eller utveckling eller förvärring av halsbränna uppstår (se avsnitt 4.8).
Risken för allvarliga esofageala biverkningar verkar vara större hos patienter som inte tar alendronat på rätt sätt och / eller som fortsätter att ta alendronat efter att ha utvecklat symtom som tyder på esofageal irritation. Det är mycket viktigt att patienten vet och förstår hur man tar läkemedlet (se avsnitt 4.2). Patienten bör informeras om att om dessa försiktighetsåtgärder inte följs kan risken för esofagusproblem öka.
Även om ingen ökad risk observerades i stora kliniska prövningar med alendronat, har sällsynta (efter marknadsföring) fall av magsår och duodenalsår, vissa allvarliga och associerade med komplikationer, rapporterats (se avsnitt 4.8).
Osteonekros i underkäken / maxilla
Osteonekros i käken, vanligtvis associerad med tanduttag och / eller lokal infektion (inklusive osteomyelit), har rapporterats hos cancerpatienter som får behandlingar inklusive bisfosfonater administrerade främst intravenöst. Många av dessa patienter behandlades också med kemoterapi och kortikosteroider. Osteonekros i käken har också rapporterats hos patienter med osteoporos som behandlas med orala bisfosfonater.
Vid bedömning av individens risk att utveckla osteonekros i käken bör följande riskfaktorer beaktas:
• styrkan av bisfosfonat (maximalt för zoledronsyra), administreringssätt (se ovan) och kumulativ dos
• cancer, kemoterapi, strålbehandling, kortikosteroider, angiogeneshämmare, rökning
• en historia av tandsjukdomar, dålig munhygien, periodontal sjukdom, invasiva tandbehandlingar och dåligt passande proteser.
Innan behandling med orala bisfosfonater påbörjas hos patienter med dålig tandhälsa bör behovet av en tandundersökning med lämpliga förebyggande tandbehandlingar övervägas.
Under behandlingen bör dessa patienter om möjligt undvika invasiva tandbehandlingar. Hos patienter som har utvecklat osteonekros i käken under bisfosfonatbehandling kan tandkirurgi förvärra tillståndet.För patienter som kräver tandbehandlingar finns det inga tillgängliga data som tyder på att avbrytande av bisfosfonatbehandling minskar risken för osteonekros i käken. Den behandlande läkarens kliniska bedömning måste vägleda varje patients hanteringsprogram, baserat på den individuella bedömningen av risk / nytta -förhållandet.
Under behandling med bisfosfonater bör alla patienter uppmuntras att upprätthålla god munhygien, att genomgå regelbundna tandkontroller och att rapportera alla typer av orala symptom som tandrörlighet, smärta eller svullnad.
Muskuloskeletala smärta
Ben-, led- och / eller muskelsmärta har rapporterats hos patienter som får bisfosfonater. Efter marknadsföring har dessa symtom sällan varit allvarliga och / eller orsakat funktionshinder (se avsnitt 4.8). Tidpunkten för symtomintroduktion varierade från en dag till flera månader efter att behandlingen påbörjats. Avbrott i behandlingen resulterade i symptomlindring hos de flesta patienter. Efter återadministrering av samma läkemedel eller ett annat bisfosfonat fick en undergrupp av patienter återfall av symtom.
Atypiska frakturer i lårbenet
Atypiska subtrokanteriska och diafysala frakturer i lårbenet har rapporterats, främst hos patienter på långvarig bisfosfonatbehandling för osteoporos Dessa korta tvärgående eller snedställda frakturer kan förekomma var som helst i lårbenet från strax under den mindre trochanteren till ovanför suprakondylarlinjen. Dessa frakturer inträffar spontant eller efter minimalt trauma och vissa patienter upplever lår- eller ljumsksmärtor, ofta associerade med avbildande bevis på stressfrakturer, veckor eller månader innan en höftfraktur inträffar. komplett. Frakturer är ofta bilaterala; Därför bör den kontralaterala lårbenet undersökas hos patienter som behandlats med bisfosfonat som har fått en lårbensaxelfraktur. Begränsad läkning av dessa frakturer har också rapporterats. Hos patienter med misstänkt atypisk lårbensfraktur bör man överväga att avbryta behandlingen med bisfosfonat i väntan på en utvärdering av patienten utifrån individuell nyttorisk.
Under behandling med bisfosfonater bör patienter rådas att rapportera smärta i lår, höft eller ljumske och alla patienter som uppvisar sådana symtom bör utvärderas med avseende på förekomsten av en ofullständig lårfraktur.
Njurskador
Användning av FOSAVANCE till patienter med nedsatt njurfunktion rekommenderas inte när kreatininclearance är mindre än 35 ml / min (se avsnitt 4.2).
Ben- och mineralmetabolism
Orsaker till annan osteoporos än östrogenbrist och ålder måste noga övervägas.
Hypokalcemi måste korrigeras innan behandling med FOSAVANCE påbörjas (se avsnitt 4.3). Andra störningar i mineralmetabolismen (såsom vitamin D -brist och hypoparatyreoidism) bör också behandlas på lämpligt sätt innan behandling med FOSAVANCE påbörjas. Vitamin D i FOSAVANCE är inte lämpligt för att korrigera vitamin D -brist.Hos patienter med dessa kliniska tillstånd ska övervakning av kalciumhalten i serum och symtom på hypokalcemi utföras under behandling med FOSAVANCE.
På grund av den positiva effekten av alendronat på ökad benmineralisering kan minskningar av kalcium- och fosfatnivåer i serum uppträda, särskilt hos patienter som tar glukokortikoider där kalciumabsorptionen kan minska. Sådana minskningar är vanligtvis Det har dock förekommit sällsynta rapporter om symtomatisk hypokalcemi, ibland allvarliga och ofta hos patienter med predisponerande tillstånd (t.ex. hypoparatyroidism, D -vitaminbrist och kalciummalabsorption) (se avsnitt 4.8).
Kolkalciferol
Vitamin D3 kan öka graden av hyperkalcemi och / eller hyperkalciuri när det administreras till patienter med sjukdomar som är förknippade med oregelbunden överproduktion av kalcitriol (t.ex. leukemi, lymfom, sarkoidos). Hos dessa patienter bör serum- och serumkalcium övervakas. Urin.
Patienter med malabsorption kanske inte absorberar vitamin D3 tillräckligt.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller laktos och sackaros. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasinsufficiens bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Alendronat
Mat och dryck (inklusive mineralvatten), kalciumtillskott, antacida och andra orala läkemedel, när de tas samtidigt som alendronat, kommer sannolikt att störa absorptionen av alendronat. Följaktligen bör patienterna låta minst 30 minuter gå innan de tagit alendronat innan de tar något annat läkemedel oralt (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Eftersom användningen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är associerad med gastrointestinal irritation, bör försiktighet iakttas vid samtidig behandling med alendronat.
Kolkalciferol
Olestra, mineraloljor, orlistat och gallbindande medel (t.ex. kolestyramin, kolestipol) kan hindra absorptionen av vitamin D. Antikonvulsiva medel, cimetidin och tiazider kan öka katabolismen av vitamin D. Ytterligare vitamintillskott kan övervägas individuellt. .
04.6 Graviditet och amning
FOSAVANCE är endast avsett för postmenopausala kvinnor och ska därför inte användas under graviditet eller amning.
Graviditet
Det finns inga eller begränsade data från användning av alendronat hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet. Alendronat orsakade dystocia på grund av hypokalcemi hos gravida råttor (se avsnitt 5.3). Hyperkalcemi och reproduktionstoxicitet har observerats vid höga doser av D -vitamin i djurstudier (se avsnitt 5.3) FOSAVANCE ska inte användas under graviditet.
Matdags
Det är okänt om alendronat / metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för de nyfödda / spädbarnen kan inte uteslutas. Alendronat ska inte användas under amning. Kolekalciferol och några av dess aktiva metaboliter passerar över i bröstmjölk.
Fertilitet
Bisfosfonater införlivas i benmatrisen, från vilka de gradvis frigörs under en period av år. Mängden bisfosfonater som ingår i vuxenbenet och därmed den mängd som är tillgänglig för utsläpp till systemcirkulationen är direkt relaterad till dosen och varaktigheten av bisfosfonatanvändning (se avsnitt 5.2) Det finns inga data om riskfoster hos människa. Det finns dock en teoretisk risk för fosterskada, främst skelett, om en kvinna blir gravid efter att ha avslutat en kur med bisfosfonat. Påverkan på risken för variabler som tiden från att bisfosfonatbehandling upphör till befruktning, vilken typ av bisfosfonat som används och administreringssätt (intravenöst kontra oralt) har inte studerats.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
FOSAVANCE kan ha måttlig påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner hos patienter som upplever vissa biverkningar (t.ex. dimsyn, yrsel och svår ben-, muskel- eller ledvärk (se avsnitt 4.8)).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligast rapporterade biverkningarna är övre gastrointestinala biverkningar inklusive buksmärtor, dyspepsi, esofagusår, dysfagi, bukdistension och sur uppstötning (> 1%).
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar kommer från kliniska studier och / eller från användning av alendronat efter dess marknadsföring.
Inga ytterligare biverkningar identifierades med kombinationen av alendronat och kolekalciferol.
Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 till
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten. , hemsida: www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Överdosering
Alendronat
Symtom
Hypokalcemi, hypofosfatemi och övre gastrointestinala biverkningar, såsom magstörning, halsbränna, esofagit, gastrit eller sår, kan vara en följd av oral överdosering.
Förvaltning
Ingen specifik information finns tillgänglig om behandling av överdosering med alendronat. Vid överdosering med FOSAVANCE, ge mjölk eller antacida som binder till alendronat. På grund av risken för esofageal irritation, framkalla inte kräkningar och håll patienten strikt upprätt.
Kolkalciferol
D -vitamin -toxicitet har inte dokumenterats under kronisk terapi hos generellt friska vuxna i en dos under 10 000 IE / dag. I en klinisk studie av friska vuxna var en daglig dos på 4000 IE vitamin D3 i upp till fem månader inte associerad med hyperkalciuri eller hyperkalcemi.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: läkemedel för behandling av bensjukdomar, bisfosfonater, kombinationer.
ATC -kod: M05BB03.
FOSAVANCE är en kombinationstablett som innehåller de två aktiva substanserna alendronatnatriumtrihydrat och colecalciferol (vitamin D3).
Handlingsmekanism
Alendronat
Alendronatnatrium är ett bisfosfonat som fungerar som en specifik hämmare av osteoklastmedierad benresorption utan någon direkt effekt på benbildning.Prekliniska studier har visat att alendronat företrädesvis lokaliseras till ställen för aktiv resorption. Aktiviteten hämmas, men osteoklastrekrytering och vidhäftning påverkas inte. Benvävnaden som bildas under behandling med alendronat är kvalitativt normal.
Kolkalciferol (vitamin D3)
Vitamin D3 produceras i huden genom omvandling av 7-dehydrokolesterol till vitamin D3 genom ultraviolett ljus. I avsaknad av tillräcklig exponering för solljus är vitamin D3 ett viktigt näringsämne. Vitamin D3 omvandlas till 25-hydroxyvitamin D3 i levern och lagras för kroppens behov Omvandling i njuren till 1,25-dihydroxyvitamin D3 (kalcitriol), den aktiva formen av hormonet som mobiliserar kalcium, utsätts för täta justering. Huvudaktiviteten för 1,25-dihydroxyvitamin D3 är att öka absorptionen av både kalcium och fosfat i tarmen och reglera serumkalcium, renal utsöndring av kalcium och fosfat, bildandet av ben- och benresorption.
Vitamin D3 behövs för normal benbildning. Vitamin D -brist uppstår när både exponering för solljus och kostintag är otillräckliga. Insufficiens är förknippad med en negativ kalciumbalans, benförlust och ökad risk för skelettfraktur.I allvarliga fall leder bristen till sekundär hyperparatyreoidism, hypofosfatemi, proximal muskelsvaghet och osteomalaci, vilket ökar risken för fall och frakturer hos personer med osteoporos D -vitamintillskott minskar dessa risker och deras konsekvenser.
Osteoporos definieras som benmineraltäthet (BMD) i ryggraden eller höften som är 2,5 standardavvikelser (SD) mindre än medelvärdet för en normal ung befolkning eller som en historia av bräcklig fraktur, oavsett BMD.
Klinisk effekt och säkerhet
Studier om FOSAVANCE
Effekten av FOSAVANCE (alendronat 70 mg / vitamin D3 2800 IE) på D-vitaminparametrar visades i en 15-veckors multinationell studie med 682 postmenopausala kvinnor med osteoporos (25-hydroxyvitamin D i serum vid baslinjen: medelvärde 56 nmol / l [22,3 ng / ml]; intervall 22,5-225 nmol / l [9-90 ng / ml]). Patienter behandlades med den lägre dosformuleringen (70 mg / 2800 IE) FOSAVANCE (n = 350) eller med FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n = 332) en gång i veckan; ytterligare vitamin D-tillskott var förbjudna. Efter 15 veckors behandling var medelhalten av 25-hydroxyvitamin D-serum signifikant högre (26%) i FOSAVANCE-gruppen (70 mg / 2800 IE) (56 nmol / l [23 ng / ml]) än i gruppen behandlad med enbart alendronat (46 nmol / l [18,2 ng / ml]) Andelen patienter med vitamin D-brist (25-hydroxyvitamin D-serum
Studier av alendronat
Terapeutisk ekvivalens av alendronat 70 mg en gång i veckan (n = 519) och alendronat 10 mg / dag (n = 370) visades i en ettårig multicenterstudie av postmenopausala kvinnor med osteoporos. Genomsnittlig ökning av BMD från baslinjen i ländryggen vid ett år var 5,1% (95% KI: 4,8, 5,4%) i gruppen på 70 mg en gång i veckan och 5,4% (95% KI: 5,0, 5,8%) i gruppen på 10 mg / dag. Genomsnittliga ökningar av BMD var 2,3% och 2,9% vid lårbenshalsen och 2, 9% och 3,1% över höften för grupperna 70 mg en gång i veckan respektive 10 mg en gång dagligen. De två behandlingsgrupperna var också likartade med avseende på ökningar av DMO i andra benområden.
Alendronats effekter på benmassa och frakturincidens hos postmenopausala kvinnor undersöktes i två initiala effektstudier av identisk design (n = 994) och i Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6 459).).
I de initiala effektstudierna var den genomsnittliga ökningen av BMD med alendronat 10 mg / dag jämfört med placebo vid tre år 8,8%, 5,9%och 7,8%vid ryggrad, ryggrad, lårbens nacke och trochanter. Även organismens DMO i toto det ökade betydligt. C "var en minskning med 48% (alendronat 3,2% mot placebo 6,2%) i andelen alendronatbehandlade patienter med en eller flera ryggradsfrakturer jämfört med de som behandlats med placebo. I den tvååriga förlängningen av dessa studier fortsatte BMD att öka i ryggraden och trochanter och förblev stabil i lårbenshalsen och kroppen. i toto.
FIT består av två placebokontrollerade studier av alendronat en gång dagligen (5 mg per dag i två år och 10 mg per dag i ett eller två ytterligare år):
• FIT 1: En treårig studie av 2 027 patienter med minst en kotfraktur (kompression) vid baslinjen. I denna studie minskade dagligt intag av alendronat förekomsten av ≥1 ny kotfraktur med 47% (alendronat 7,9% mot placebo 15,0%). Det fanns också en statistiskt signifikant minskning av förekomsten av höftfrakturer (1,1% mot 2,2%, en minskning med 51%).
• FIT 2: En fyraårig studie av 4432 patienter med låg benmassa men utan ryggradsfrakturer vid baslinjen. I denna studie observerades en signifikant skillnad i undergruppsanalysen av osteoporotiska kvinnor (37% av den globala studiepopulationen, med osteoporos enligt definitionen ovan) i förekomsten av höftfrakturer (alendronat 1,0% mot placebo 2,2%, en minskning med 56%) och i förekomsten av ≥1 ryggradsfraktur (2,9% mot 5,8%, en minskning med 50%).
Laboratoriedata
I kliniska prövningar rapporterades asymptomatiska, milda och övergående minskningar av serumkalcium och fosfat hos cirka 18% respektive 10% av patienterna som behandlats med alendronat 10 mg / dag, jämfört med cirka 12% och 3% av de som behandlades med placebo. . Förekomsten av serumkalcium minskar dock upp till
Pediatrisk population
Alendronatnatrium har studerats hos ett litet antal patienter under 18 år med osteogenesis imperfecta. Resultaten är otillräckliga för att stödja användningen av alendronatnatrium hos barn med osteogenesis imperfecta.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Alendronat
Absorption
Jämfört med en intravenös referensdos var den genomsnittliga orala biotillgängligheten för alendronat hos kvinnor 0,64% för doser från 5 mg till 70 mg administrerade efter en fasta över natten och 2 timmar före en standardiserad frukost. På samma sätt minskade biotillgängligheten till cirka 0,46% och 0,39 % när alendronat administrerades en "timme eller en halv" före en standardiserad frukost. I osteoporosstudier var alendronat effektivt när det gavs minst 30 minuter före dagens första mat eller dryck.
Alendronatet i FOSAVANCE -kombinations -tabletten (70 mg / 2800 IE) är bioekvivalent med en alendronat -70 mg -tablett.
Biotillgängligheten var försumbar när alendronat administrerades med eller inom två timmar efter en standardiserad frukost. Samtidig administrering av kaffe eller apelsinjuice med alendronat minskade dess biotillgänglighet med cirka 60%.
Hos friska försökspersoner gav prednison som administrerades oralt (20 mg tre gånger dagligen i fem dagar) inte kliniskt relevanta förändringar i alendronats orala biotillgänglighet (en genomsnittlig ökning med 20% till 44%).
Distribution
Studier på råttor visar att efter intravenös administrering av 1 mg / kg l "alendronat, initialt fördelat i mjukvävnad, snabbt omfördelas till ben eller utsöndras i urinen. Hos människor är den genomsnittliga distributionsvolymen vid steady state, exklusive ben, är minst 28 liter. Plasmakoncentrationer av alendronat efter terapeutiska orala doser är för låga för att detekteras analytiskt (plasmaprotein är cirka 78%.
Biotransformation
Både hos människor och djur finns det inga tecken på att alendronat metaboliseras.
Eliminering
Efter en enda intravenös dos av 14C-märkt alendronat utsöndrades cirka 50% av radioaktiviteten i urinen inom 72 timmar och liten eller ingen radioaktivitet återfanns i avföringen. Efter en enda intravenös administrering av 10 mg, kommer undanröjning njuren av alendronat var 71 ml / min och undanröjning systemisk översteg inte 200 ml / min. Plasmakoncentrationerna sjönk med mer än 95% inom 6 timmar efter intravenös administrering. Den terminala halveringstiden hos människor har uppskattats överstiga tio år, vilket återspeglar frisättning av alendronat från skelettet.
Hos råttor sker inte renal utsöndring av alendronat via syra-bas-transportsystem och förväntas därför inte på denna nivå störa utsöndringen av andra läkemedel hos människor.
Kolkalciferol
Absorption
Hos friska vuxna (av båda könen) efter administrering av FOSAVANCE på morgonen på tom mage och två timmar före en måltid, medelområdet under serumkoncentration-tidskurvan (AUC0-120 h) för vitamin D3 (ej justerat för endogen vitamin D3 -nivåer) var 296,4 ng • h / ml Den genomsnittliga maximala serumkoncentrationen (Cmax) för vitamin D3 var 5,9 ng / ml, och mediantiden som krävs för att nå maximal serumkoncentration (Tmax) var 12 timmar Biotillgängligheten för 2800 IU vitamin D3 i FOSAVANCE liknar 2800 IE vitamin D3 som ges ensamt.
Distribution
Efter absorption kommer vitamin D3 in i blodomloppet som bärs av chylomikroner. Vitamin D3 distribueras snabbt mestadels i levern där det metaboliseras till 25-hydroxyvitamin D3, huvudreservformen. Mer försumbara mängder distribueras till fettvävnader. Och muskler och lagras vid dessa platser som vitamin D3 för senare utsläpp till cirkulationen. Cirkulerande vitamin D3 är bundet till vitamin D -bindande protein.
Biotransformation
Vitamin D3 metaboliseras snabbt genom hydroxylering i levern till 25-hydroxyvitamin D3 och metaboliseras därefter i njuren till 1,25-dihydroxyvitamin D3, som är den biologiskt aktiva formen. Ytterligare hydroxylering sker före eliminering. En liten andel av vitamin D3 genomgår glukuronidering innan den elimineras.
Eliminering
När radioaktivt vitamin D3 administrerades till friska människor, var den genomsnittliga urinutsöndringen av radioaktivitet efter 48 timmar 2,4%och medelvärdet för fekal utsöndring av radioaktivitet efter 4 dagar var 4,9%. I båda fallen befanns den utsöndrade radioaktiviteten nästan uteslutande härledas från metaboliterna i den ursprungliga molekylen. Den genomsnittliga halveringstiden för vitamin D3 i serum efter en oral dos av FOSAVANCE (70 mg / 2800 IE) är cirka 24 timmar.
Njurskador
Prekliniska studier visar att alendronat som inte sätter sig i benet snabbt utsöndras i urinen. Det fanns inga tecken på mättnad av benupptagningen efter kronisk administrering av kumulativa intravenösa doser upp till 35 mg / kg till djur.
Även om ingen klinisk information finns tillgänglig, är det troligt att, liksom hos djur, renal eliminering av alendronat kommer att minska hos patienter med nedsatt njurfunktion. Följaktligen kan en något större ackumulering av alendronat i ben förväntas hos patienter med nedsatt njurfunktion ( se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska studier har inte utförts med kombinationen av alendronat och kolekalciferol.
Alendronat
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande potential. Studier på råttor har visat att behandling med alendronat under graviditeten är förknippad med dystoki kopplat till hypokalcemi hos mödrar under förlossningen. I studier visade råttor som fick de högsta doserna en högre förekomst av ofullständig fetal ossifikation. Relevansen av dessa fynd för människan är inte känd.
Kolkalciferol
Vid doser långt över det terapeutiska intervallet har reproduktionstoxicitet observerats i djurstudier.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa (E460)
Vattenfri laktos
Mellankedjiga triglycerider
Gelé
Kroskarmellosnatrium
Sackaros
Kiseldioxid, kolloidal vattenfri
Magnesiumstearat (E572)
Butylerad hydroxitoluen (E321)
Modifierad stärkelse (majs)
Natriumaluminiumsilikat (E554)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
18 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalblister för att skydda mot fukt och ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminium / aluminiumblister i kartonger med 2, 4, 6 eller 12 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/05/310/001 - 2 tabletter
036845016
EU/1/05/310/002 - 4 tabletter
036845028
EU/1/05/310/003 - 6 tabletter
036845030
EU/1/05/310/004 - 12 tabletter
036845042
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 24 augusti 2005
Datum för senaste förnyelse: 24 augusti 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
24 september 2015