Allmänhet
Vad är ett aterom?
Aterom, mer känt som aterosklerotisk plack, kan definieras som en degeneration av artärväggarna på grund av avsättning av plack som huvudsakligen bildas av fett och ärrvävnad.
Komplikationer
En artär fylld med lipidmaterial och fibrotisk vävnad förlorar elasticitet och motståndskraft, är mer mottaglig för bristning och minskar dess inre lumen, vilket hindrar blodflödet.Vid eventuella bristningar på aterom etableras reparativa och koagulativa processer som kan leda till snabb ocklusion av kärlet (trombos), eller generera mer eller mindre allvarliga embolier om ett fragment av aterom lossnar och skjuts - som en vilslig gruva - till periferin, med risk - om de fibrinolytiska fenomenen inte ingriper i tid - att hindra ett nedströms artärkärl.
Mot bakgrund av denna beskrivning är det väl förstått hur aterosklerotiska plack - även om de är asymptomatiska även i årtionden - ofta ger upphov till komplikationer, vanligtvis från sen vuxen ålder, såsom: angina pectoris, hjärtinfarkt, stroke, gangren.
Aterom är det typiska uttrycket för en kronisk inflammatorisk sjukdom som kallas ateroskleros, huvudorsaken till hjärt -kärlsjukdomar som i sin tur - åtminstone i industriländer - representerar den ledande dödsorsaken bland befolkningen.
Struktur av artärkärlen
Det är känt för de flesta människor som en kost rik på (mättade) animaliska fetter och kolesterol - tillsammans med övervikt och fetma, rökning och en stillasittande livsstil - utgör en av de viktigaste riskfaktorerna för åderförkalkning.
För att förstå hur ett aterom bildas är det först och främst nödvändigt att kort borsta upp histologin hos arteriella väggar, som består av tre lager:
- den intima, med sina 150-200 mikrometer i diameter, är kärlets innersta eller djupaste skikt, det som är i nära kontakt med blodet; det består huvudsakligen av endotelceller, som avgränsar lumen i kärlet som utgör kontakten element mellan blod och artärvägg
- medium tunika, 150-350 mikrometer i diameter, består av glatta muskelceller, men också av elastin (vilket ger kärlens elasticitet) och kollagen (strukturell komponent)
- adventitia representerar det yttersta skiktet i artären; 300-500 mikrometer i diameter, den innehåller fibrös vävnad och är omgiven av perivaskulär bindväv och epikardfett.
Aterosklerotiska skador påverkar främst de stora och medelstora artärerna, där elastisk vävnad (särskilt i de stora artärerna) och muskelvävnad (särskilt i de medellånga och små artärerna) råder. Vidare tenderar de att utvecklas i predisponerade regioner, såsom förgreningspunkterna i artärerna som kännetecknas av ett turbulent blodflöde, vilket sparar de intilliggande segmenten. Den aterosklerotiska processen börjar mycket tidigt, från tonåren (fetma hos barn) eller från tidig vuxen ålder.
Biologi av aterom
Den aterosklerotiska processen utgår från endotelcellerna, sedan från det innersta lagret av artärkärlet.
Att betrakta endotelvävnaden som en enkel beklädnad av kärlen är mycket reducerande, så mycket att endotelet idag anses vara ett verkligt organ, som kan bearbeta många aktiva ämnen som kan modulera aktiviteten, inte bara för de olika strukturerna i kärlväggen ., men också av blodkropparna och proteinerna i koagulationssystemet som kommer i kontakt med ytan av endotelet. Dessa aktiva substanser frigörs delvis i omedelbar närhet (parakrinutsöndring), vilket påverkar kärlväggen, och delvis släpps ut i blodomloppet (endokrin sekretion), för att utföra sin verkan på avstånd (t.ex. kväveoxid och endotelin); ytterligare andra förblir fästa vid ytan av endotelcellerna, utför deras verkan genom direktkontakt, som händer vid vidhäftningen molekyler för leukocyter eller de som påverkar koagulation.
- vi får inte tänka på artären som en enkel kanal som garanterar transport av blod där det behövs, utan vi måste snarare föreställa oss det som ett dynamiskt och komplext organ, som består av olika cellulära och molekylära aktörer
Sammanfattningsvis representerar endotelet den metaboliska stödpunkten i kärlväggen, till den grad att reglera cellproliferation, inflammatoriska fenomen och trombotiska processer. Av denna anledning spelar endotelvävnaden en avgörande roll för att reglera inträde, utgång och metabolism av lipoproteiner och andra medel som kan delta i bildandet av aterosklerotiska lesioner.
Stadier av bildning och tillväxt av aterom
Processen för bildning och tillväxt av aterom, som vi har sett utvecklas under år eller till och med decennier, består av olika stadier, som vi beskriver nedan:
- Adhesion, infiltration och avsättning av LDL -lipoproteinpartiklar i artärens intima; denna insättning tar namnet lipidstreak ("fettstrimla") och är huvudsakligen kopplat till "överskottet av LDL -lipoproteiner (hyperkolesterolemi) och / eller defekten hos HDL -lipoproteiner. Oxidationen av LDL -proteiner spelar en ledande roll i de initiala processerna bildning av aterom
- Vi minns hur oxidationen av LDL kan gynnas av fria radikaler som bildas efter cigarettrökning (minskad aktivitet av glutationperoxidas), högt blodtryck (på grund av en ökning av produktionen av angiotensin II), diabetes mellitus (avancerade glykosyleringsprodukter som finns hos diabetiker), genetiska förändringar och hyperhomocysteinemi; vice versa, de reaktiva syrearterna inaktiveras av kostantioxidanter, såsom vitamin C och E, och av cellulära enzymer som glutationperoxidas
- Den inflammatoriska process som utlöses av "fångst och oxidation av LDL -lipider, med påföljande endotelskada, leder till uttryck av vidhäftningsmolekyler på cellmembranet och till utsöndring av biologiskt aktiva och kemotaktiska ämnen (cytokiner, tillväxtfaktorer, radikaler fria) , som tillsammans gynnar återkallelse och efterföljande infiltration av leukocyter (vita blodkroppar), med omvandling av monocyter till makrofager;
- vi minns hur kväveoxid (NO) som produceras av endotelceller, förutom sina välkända vasodilaterande egenskaper, också uppvisar lokala antiinflammatoriska egenskaper, vilket begränsar uttrycket av vidhäftningsmolekyler; av denna anledning anses det för närvarande vara en skyddande faktor mot åderförkalkning.Tja, fysisk aktivitet har visat sig öka syntesen av kväveoxid. I andra studier har å andra sidan, som svar på akut fysisk träning, en minskning av endotelial vidhäftning av leukocyter visats, medan det har varit känt sedan en tid att regelbunden träning är förknippad med en lägre koncentration av C -reaktivt protein (termometer Mer allmänt förhindrar och korrigerar fysisk träning vissa tillstånd som utgör en risk för åderförkalkning, såsom högt blodtryck, hyperglykemi och insulinresistens. Dessutom ökar det HDL -nivåerna och förbättrar endogena antioxidantsystem, vilket förhindrar oxidation av LDL och deras avlagring i artärerna.
- Makrofager sväljer oxiderat LDL genom att ackumulera lipider i deras cytoplasma och förvandlas till skumceller, rika på kolesterol. Fram till denna tidpunkt - samtidigt som den representerar en (rent inflammatorisk) lesion som föregår aterosklerotiska plack - kan lipidremsan lösa sig. Faktum är att endast ackumulering av lipider, fria eller i form av skummande celler, inträffade.I de efterföljande faserna leder ackumulering av fibrotisk vävnad till den irreversibla tillväxten av det faktiska ateromet.
- Om det inflammatoriska svaret inte effektivt kan neutralisera eller avlägsna skadliga medel kan det fortsätta på obestämd tid och stimulera migration och spridning av glatta muskelceller, som migrerar från tunica -mediet till den intima, producerande extracellulära matrisen som fungerar som en strukturell ställning av aterosklerotisk plack (aterom). Om dessa svar fortsätter ytterligare kan de orsaka en förtjockning av artärväggen: fibrolipidskada ersätter den enkla lipidackumuleringen i de inledande faserna och blir irreversibel. Kärlet, för sin del, reagerar med en process kallas di kompenserande ombyggnad, försöker åtgärda stenosen (krympning inducerad av plack), gradvis vidgning för att hålla kärlens lumen oförändrad.
- Syntesen av inflammatoriska cytokiner med endotelceller fungerar som en booster för immuncompetenta celler som T -lymfocyter, monocyter och plasmaceller, som migrerar från blodet och förökar sig inom lesionen. Vid denna tidpunkt tror man att när lesionen växer, på grund av brist på näringsämnen och hypoxi, glatta muskelceller och makrofager kan genomgå apoptos (celldöd), med kalciumavsättning på döda cellrester och extracellulära lipider. Så här uppstår komplicerade aterosklerotiska lesioner.
- Slutresultatet är bildandet av en mer eller mindre stor skada, bestående av en central lipidkärna (lipidkärna) insvept i en fibrös anslutningslock (fibrös kåpa), infiltrat av immunkompetenta celler och kalciumknutor. Det är viktigt att understryka att det i lesionerna kan finnas en stor variation i histologin hos den bildade vävnaden: vissa aterosklerotiska lesioner verkar övervägande täta och fibrösa, andra kan innehålla stora mängder lipider och nekrotiska rester, medan de flesta nuvarande kombinationer och variationer av var och en av dessa egenskaper Fördelningen av lipider och bindväv inuti lesionerna bestämmer deras stabilitet, lätt att brytas och trombos, med de därpå följande kliniska effekterna.
Titta på videon
- Se videon på youtube
Titta på videon
- Se videon på youtube
Orsaker
Patogenesen av aterosklerotiska plack beskrivna ovan visar hur åderförkalkning är en komplex patologi, vars början olika komponenter i det vaskulära, metaboliska och immunsystemet deltar.
Det är därför inte en enkel passiv ackumulering av lipider inuti kärlväggen, men som förväntat kan aterosklerotiska plack stänga kärlens lumen med upp till 90% utan att visa kliniskt tydliga tecken. Problemen är ganska allvarliga., De börjar med vid snabb tillväxt av en blodpropp (tromb) efter bristning av fibrösa kapseln eller på endotelytan, eller till blödningen av mikrokärlen inuti lesionen. Trombi, bildad på ytan eller inuti lesionen, kan orsaka akuta händelser på två sätt:
1) de kan förstoras in situ för att helt stänga kärlet som blockerar blodflödet från den punkt där placken utvecklas;
2) de kan lossna från lesionsplatsen och följa blodflödet tills de blockeras i en liten kärlgren, vilket förhindrar blodflödet från den punkten och framåt.
Båda dessa händelser förhindrar korrekt syresättning av vävnaderna och inducerar deras nekros. Kärloklusion kan också gynnas av vasospasm inducerad av frisättning av endotelin av endotelceller.
Dessutom kan försvagningen av kärlväggen leda till en generaliserad utvidgning av artären, som med åren kan leda till bildandet av ett aneurysm.
För att sammanfatta, förenkla konceptet så mycket som möjligt, är bildandet av aterom en följd av tre processer:
- ackumulering av lipider, främst fritt kolesterol och kolesterolestrar, i artärernas sub-endotelrum;
- upprättandet av ett inflammatoriskt tillstånd med infiltration av lymfocyter och makrofager som, genom att uppsluka de ackumulerade lipiderna, blir skumceller;
- glatt muskelcells migration och spridning
