Opioida läkemedel

Opioida läkemedel förbättrar den analgetiska effekten av endogena opioider genom att efterlikna deras verkan; dessa molekyler av en peptidkaraktär utför olika funktioner på central nivå:

de utövar en hämmande kontroll av den smärtsamma stimulansen;
de modulerar gastrointestinala och endokrina funktioner och funktionerna i det orto- och parasympatiska autonoma systemet;
de reglerar den emotionella och kognitiva sfären.

Endogena opioider härrör från makropeptider som utsätts för enzymatiska hydrolysprocesser; det finns tre typer av opioider: enkefaliner, endorfiner och dynorfiner.
För att förstå verkningsmekanismen för dessa läkemedel är det väsentligt att i detalj känna till receptorerna på vilka endogena och exogena opioider verkar; det finns tre receptortyper som opioider interagerar med, efter en affinitetsordning och selektivitet.

Μ -receptor: det är den mest talrika receptorn på supra-ryggradsnivå, men vi hittar den också i ryggmärgsområdet för att möjliggöra allestädes närvarande smärtmodulering. Huvudfunktionerna för denna receptor består i att kontrollera: den smärtstillande effekten vid supra- och ryggradsnivåer, den lugnande effekten, men inte hos alla arter; minskad gastrointestinal motilitet på grund av hämning av acetylkolinfrisättning; av frisättning av hormoner och signalsubstanser.
Δ-receptor: även placerad på supra-spinal- och spinalnivåer: den är ansvarig för modulering av analgesi i respektive supra-spinal- och spinalområden och för neuro-endokrin kontroll.
Κ -receptor: samma kollation som δ -receptorn, men med olika funktion; κ -receptorn är ansvarig för de psykomimetiska effekterna och den minskade gastrointestinala motiliteten.

Alla tre typer av receptorer har samma verkningsmekanism: de är hämmande receptorer kopplade till G -proteinet: när de aktiverats hämmar de enzymet adenylatcyklas med en följd minskning av produktionen av cykliskt AMP och inträde av kalciumjoner, så som för att bestämma en "hämning av cellens excitabilitet". Denna cellulära inaktivitet resulterar i en lägre frisättning av signalsubstanser: på postsynaptisk nivå ökar frisättningen av kaliumjoner, vilket minskar reaktiviteten hos receptorn på postsynaptisk nivå mot signalsubstansen.
Opioider, endogena eller exogena, hämmar överföringen av den smärtsamma stimulansen genom att agera på olika nivåer: de minskar uppfattningsförmågan hos nociceptorer; på nivån av ryggradshornen minskar de frisläppandet av signalsubstanser som är ansvariga för smärtöverföring; på talamisk nivå förhindrar de överföring av den smärtsamma stimulansen till den sensoriska cortexen: å andra sidan förbättrar de den inhiberande kontrollen av de nedåtgående modulerande vägarna.