Läkemedel och receptorer

MOTTAGAREN

Receptorn är ett protein som antingen finns på nivån av plasmamembranet (membranreceptorn) eller på nivån av cellens cytosol, därför inuti själva cellen (transmembranreceptor). De flesta receptorerna är placerade vid membranet nivå. de andra är intracellulära receptorer; ett grundläggande exempel på en intracellulär receptor är den för steroidhormoner.

Receptorn har till uppgift att känna igen en exogen substans (läkemedel) eller endogen och orsaka, efter igenkänning, ett biologiskt svar inne i cellen. Dessa receptorer finns redan naturligt i cellerna i vår organism och är målet för många endogena ämnen., såsom tillväxtfaktorer, signalsubstanser, hormoner och andra ämnen av endogent ursprung. Många läkemedel utvecklas för att interagera på dessa receptorer, vilket ger ett biologiskt svar. Om detta biologiska svar av en slump är onormalt (patologi) blir läkemedelsanvändningen nästan oumbärlig, eftersom det begränsar interaktionen mellan receptorn och den endogena substans som orsakar sjukdomen.
Receptorn är varken ett enzym eller en jonkanal, men det är ett protein som kan modulera jonkanalens aktivitet (öppnar eller stänger passagen till vissa ämnen) eller ett enzyms aktivitet. För att modulera aktiviteten hos jonkanalen eller ett visst membranenzym måste receptorn nödvändigtvis finnas i närheten av den senare.

Det bör komma ihåg att receptorn inte besitter enzymatisk aktivitet utan kan modifiera den enzymatiska aktiviteten eller aktiviteten hos närliggande jonkanaler. Varje cell har i sin genetiska sammansättning den information som är nödvändig för att syntetisera vissa membranreceptorer. Så det kan man säga receptorn är genetiskt bestämd.
Dessutom är receptorn:

Lämplig för bindning med en AGONIST. Den känner igen en specifik plats på receptorn. Agonisten binder till receptorn och orsakar en receptormodifiering Denna modifiering kan aktivera enzymer eller öppna närliggande jonkanaler. RECEPTOR + AGONIST -bindningen är reversibel, därför talar vi om en mycket svag länk. Om länken mellan receptorn och agonisten var stark, skulle receptorn ha en kontinuerlig stimulering upp till brist på verkan (desensibilisering).
Agonister kan indelas i:
Totalt eller fullt: eftersom agonisten producerar en modifiering av receptorn som kan orsaka att cellen producerar ett totalt svar;
Partiellt: eftersom agonisten producerar en modifiering av receptorn som inte kan få cellen att producera ett totalt svar på interaktionen med agonisten. Resultatet blir ett partiellt farmakologiskt svar.
Lämplig för bindning med en ANTAGONIST. den är som agonisten och kan alltid känna igen en specifik plats på receptorn, men antagonisten kan dock inte ändra receptorns konformation.
Genom att inte modifiera receptorns konformation kommer det inte att finnas någon enzymatisk aktivitet och öppning av jonkanalerna, följaktligen blir det inget cellulärt svar. Vidare svarar cellen inte på ämnet som normalt binder till receptorn eftersom bindningsstället upptas av antagonisten. RECEPTOR + ANTAGONIST -bindningen är reversibel, men också irreversibel. Typen av bindning mellan receptorn och antagonisten bestämmer varaktigheten av receptorns aktivering. Om bindningen är irreversibel kommer receptorns aktivitet att hämmas under lång tid, tvärtom om bindningen är reversibel. Vidare orsakar antagonisten som binder till receptorn inget svar och hindrar agonisten från att binda till receptorn. [ Liganden är "agonisten].
Receptorn kan interagera med både agonisten och antagonisten enligt reglerna för enzym-substratinteraktionen (stereospecificitet, mättnad, etc.);
Receptorn kan anta tre konformationer. I vila (receptorn kan rymma både agonisten och antagonisten), aktiveras och slutligen desensibiliseras.

Som tidigare nämnts är de bindningar som bildas i allmänhet svaga bindningar (reversibla bindningar), som är joniska bindningar, Van der Waals krafter och vätebroar. Om det å andra sidan bildas mycket starka bindningar (irreversibla bindningar) är det kovalenta bindningar. I allmänhet måste alla dessa obligationer vara effektiva för att de ska vara under en viss tid. Om receptorn och agonisten förblir anslutna en kort stund, finns det en risk att receptorn inte kommer att kunna förändras, så det kommer inte att hinna överföra en signal inuti cellen. Om interaktionens varaktighet är för lång , i stället finns det en risk att förlänga det biologiska svaret, vilket också orsakar en desensibilisering av receptorn. Det biologiska svaret bestäms av:

KEMISKA BAND (Van der Waals krafter, joniska bindningar, vätebroar);
INTERAKTIONENS VARIGHET (tillräcklig för att ge modifieringen, aktivera enzymet eller jonkanalen, vilket ger ett biologiskt svar);
RÄCKLIGT HÖGT ANTAL KEMISKA BINDNINGAR;
KOMPLEMENTÄR (mellan receptor - agonist - antagonist). Ligand och receptor måste vara komplementära för att säkerställa ett biologiskt svar. Agonistens kemiska struktur måste vara sådan att den sätter sig och anpassar sig till receptorns struktur så att varje del av agonistmolekylen är i nära kontakt med receptorproteinet.

1 + 2 + 3 + 4 = BIOLOGISKT SVAR

[I det första fallet finns det inget biologiskt svar och bindningen är inte ihållande. Interaktionen är inte effektiv].
[Bara det andra exemplet. C "är biologiskt svar och länken är ihållande].