Sammanfattning och funktioner
Bradykinin är en nonapeptid med starka vasodilaterande egenskaper. Därför består bradykinin av nio aminosyror lokalt i stora mängder under inflammatoriska processer. Till exempel leder inflammation efter trauma eller en insektsbit till aktiveringen av kallikrein, ett proteolytiskt enzym som omedelbart verkar på en viss klass av plasmaproteiner (α-2 globuliner), vilket frigör callidin. I sin tur omvandlas detta kinin lätt till bradykinin av vävnadsenzymer.
Bradykinin kan syntetiseras utgående från dess föregångare (kininogen eller bradykininogen) även efter aktiveringen av koagulations Hageman -faktorn (XII), och av olika ämnen av endogent eller exogent ursprung (inklusive proteolytiska enzymer som finns i getingar från getingar och olika ormar) Den maximala syntesen av bradykinin uppskattas under anafylaktiska fenomen och chock av traumatiskt ursprung.
Bradykinins biologiska roll
- Det ökar arteriolär vasodilatation, ökar det lokala blodflödet
- Det ökar kärlgenomsläppligheten, vilket framför allt kan observeras på nivån av kapillärer och venoler
- Därför gynnar det bildandet av ödem (läckage av vätskor från kärlområdet av inflammerade vävnader) och hypotoni
- Det uppvisar en markerad algogen verkan (orsakar smärta)
- Främjar natriumutsöndring i njuren
- Det gynnar sammandragning av den icke-arteriolära glatta muskeln, stimulerar sammandragning av bronkierna, livmodern och vissa delar av tarmen.
Bradykinins verkan är delvis direkt, genom interaktion med specifika B1- och B2 -receptorer, och delvis indirekt, genom frisättning av kväveoxid, prostacykliner och EDHF.
Bradykinin inaktiveras inom några minuter efter bildandet genom intervention av enzymer, såsom aminopeptidas P, karboxipeptidas och ACE (Angiotensin Converting Enzyme). Därför måste ACE -hämmare som används vid behandling av högt blodtryck ha sin värdefulla hypotensiva aktivitet också för att hämma effekten på nedbrytning av bradykinin. Samtidigt är denna terapeutiska aktivitet ansvarig för vissa biverkningar som potentiellt kan hänföras till behandling med ACE -hämmare, såsom torr irriterande hosta och angioödem (ett tillstånd som kännetecknas av snabb svullnad i hud, slemhinna och submukosala vävnader, typiskt associerad med allergiska reaktioner; en av dess former, ärftligt angioödem, kännetecknas just av hyperaktivering av bradykinin) .Idag har specifika hämmare av bradykinin, såsom icatibant - FIRAZIR ®, utvecklats som potentiella läkemedelsbehandlingar för ärftligt angioödem.
Det finns dock många andra ämnen med mer eller mindre markant antibradykininaktivitet, såsom salicylerade läkemedel (inklusive aspirin), men också naturligt härledda molekyler, såsom bromelain.
