Follikulär fas

Follikulär fas (eller proliferativ fas) är den första fasen av äggstockscykeln: den börjar med menstruationscykelns första dag och slutar med ägglossning. Varaktigheten av denna fas är i genomsnitt 14 dagar, men den kan också variera betydligt från kvinna per kvinna och från cykel till cykel; vice versa, nästa fas i menstruationscykeln, lutealfasen, är mer stabil när det gäller längd, vilket alltid motsvarar 14 dagar.

Inuti äggstockarna finns det många folliklar i olika utvecklingsstadier. De flesta av dessa är i en fas definierad som urmogen (omogen), men några av dem börjar utvecklas till preovulatoriska folliklar, var och en fortsätter oberoende av de andra.
Folliklarnas grundläggande funktion är att utgöra stödet för oocyterna, äggcellerna inneslutna i dem.

Follikogenes (den cykliska processen för mognad av folliklarna) börjar efter puberteten och kan leda till att follikeln dör (atresi) eller ägglossning (frisättning av den mogna äggcellen som den innehåller).
I motsats till manlig spermatogenes (som kan pågå på obestämd tid) slutar follikulogenesen när klimakteriet nås: folliklarna i äggstockarna är inte längre känsliga för de hormonsignaler som tidigare inducerade follikelfasen.

Den follikulära fasen har två kritiska punkter utöver vilka follikelns utveckling inte kan fortsätta om det inte sker mycket specifika förändringar både i själva follikelns struktur och i den omgivande miljön.Dessa kritiska punkter delar upp follikelfasen i tre sub- olika faser från fysiologisk synvinkel: pre-antral fas, antral fas och pre-ovulatorisk fas.

Preantral fas

Pre-antralfasen har en variabel varaktighet, men anses vanligen pågå från 3 till 5 dagar.

1. När en follikel utvecklas, formeras follikulära celler och bildar flera lager runt äggcellen och differentieras till granulosaceller.Follikeln från primordial blir därmed en primär follikel.
2. Under pre-antralstadiet börjar granulosa-cellerna utsöndra stora mängder glykoproteiner som kommer att bilda ett tjockt membran som kallas zona pellucida runt äggcellen och granulosa. förlängningarna. cytoplasmatiska celler mellan äggcellen och de omgivande granulosacellerna.
3. Vissa specifika bindvävsceller (äggstocksstroma) differentieras för att bilda det yttre lagret av theca -celler. I denna matris urskiljs snart två lager: ett inre hölje (fullt med kärl, körtel) och ett yttre hölje.
4. Den sista modifieringen av follikeln sker mot slutet av den pre-antrala fasen och består i utseendet på membranen av båda typerna av follikulära celler av gonadotropinreceptorer:

   - luteiniserande hormon (LH) -receptorer på tecalcellerna
   - follikelstimulerande hormon (FSH) -receptorer på granulosa-celler.

Förekomsten av dessa receptorer är avgörande för att ovogenesen ska fortsätta, eftersom övergången till nästa antralfas endast kan ske i närvaro av gonadotropa hormoner.Vissa folliklar passerar inte detta stadium och genomgår atresi (degeneration med följd av oocytens död) .

Antral fas

De preantrala folliklarna går in i detta skede om det finns en tillräcklig koncentration av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i blodomloppet, och om follikeln har fått ett tillräckligt antal receptorer för dessa hormoner.

Folliklarna som fortsätter sin utveckling bildar en vätskefylld hålighet som kallas antrum, som ständigt expanderar (tidigt antralstadium). Vid denna punkt kallas folliklarna sekundära folliklar; i en typisk äggstockscykel går cirka 15-20 folliklar in i detta utvecklingsstadium. Efter cirka sju dagar väljs en av dessa folliklar (dominant follikel) ut för att slutföra sin utveckling, medan de återstående sekundära folliklarna kommer att genomgå atresi.
Förändringen i strukturen, associerad med bildandet av antrum, motsvarar en funktionell transformation av follikeln som blir en verklig endokrin körtel, ansvarig för att producera ökande mängder androgener (androstenedion och testosteron), östrogener (särskilt östradiol) och, i ett nästa steg, gestagener.
Som förklarats främjas follikeltillväxt och utveckling både av FSH och av östrogen som utsöndras av follikeln själv. Plasmanivåer av FSH minskar gradvis under follikelfasen. Detta tenderar att orsaka minskad östrogensekretion. Dominant follikel beror på dess förmåga att producera tillräckliga nivåer östrogen inför fallande FSH -nivåer.

Den dominerande follikeln fortsätter sin utveckling i det sena antralstadiet: vissa celler i granulosa som omger äggcellen bildar cumulus oophore, en liten cellkabel som angriper äggcellen och corona radiata (bestående av lager av granulosaceller som omger äggcellen) till follikelväggen, nu kallad Graafian follicle.

Mot den slutliga fasen av antralfasen främjar de förhöjda nivåerna av östrogen och FSH en ytterligare kritisk förändring: granulosacellerna aktiverar receptorer för luteiniserande hormon (LH), vilket får follikeln att utsöndras av det nya hormonet och predisponerar passagen till nästa stadium av äggstockscykeln.
Antralfasens varaktighet är i allmänhet 8-12 dagar.

Före ägglossningsfasen

För att komma in i pre-ovulationsfasen måste den mogna antrala follikeln hitta en tillräcklig koncentration av FSH och LH i den omgivande miljön, så att den inte genomgår atresi. Blodnivåerna av gonadotropiner är mycket högre än vid normala värden: det finns en pre -ovulatorisk topp i koncentrationen av FSH och en verklig ökning av LH (definierad som LH-överspänning).
Fasen definieras före ägglossning eftersom den föregår ägglossningshändelsen bara lite (varar cirka 37 timmar). Detta stadium definieras som fasen för mognad eller bristning av den germinala vesikeln, eftersom vi i grunden bevittnar återupptagandet av meiosen med att den sekundära äggcellen lossnar från väggen, som är fri att flyta i antralvätskan, tillsammans med den radiella kronan I detta tredje steg i follikelfasen i äggstockscykeln ökar follikeln före ägglossningen avsevärt sin volym.

Hormonell reglering av follikelfasen

Under äggstockscykelns follikelfas är tillväxt och differentiering av folliklar processer som utsätts för en känslig och exakt balans mellan nivåerna av cirkulerande hormoner och produktionen av deras receptorer i follikelcellerna. Om nivåerna av cirkulerande hormoner och utseendet på deras receptorer sammanfaller, kan follikelutvecklingen fortsätta; vice versa, om detta tillstånd inte uppnås, genomgår folliklarna degenerering och bildandet av atretiska kroppar i äggstocken.
Hormonell reglering är en grundläggande kontrollmekanism för äggstockscykeln.
Det finns fem hormoner som deltar i den komplexa positiva och negativa feedbackprocessen för att reglera follikulogenes:

1. gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) som utsöndras av hypothalamus
2. follikelstimulerande hormon (FSH)
3. luteiniserande hormon (LH)
4. östrogen
5. progesteron

Hormonerna som produceras av hypofysen (FSH och LH) och hormonerna som produceras av äggstocken (östrogen och progesteron) har antagonistiska effekter (negativ återkopplingskontroll).
Samtidigt måste minst två positiva återkopplingsmekanismer ingripa för att omvandla den kontinuerliga produktionen av primära folliklar till det periodiska fenomenet ägglossning:

1. antral fas: exponentiell produktion av östrogen;
2. preovulatorisk fas: exponentiell produktion av FSH och LH.