Under äggstockscykelns follikelfas är tillväxt och differentiering av folliklar processer som utsätts för en känslig och exakt balans mellan nivåerna av cirkulerande hormoner och produktionen av deras receptorer i follikelcellerna. Om nivåerna av cirkulerande hormoner och utseendet på deras receptorer sammanfaller, kan follikelutvecklingen fortsätta; vice versa, om detta tillstånd inte uppnås, genomgår folliklarna degenerering och bildandet av atretiska kroppar i äggstocken.
Hormonell reglering är en grundläggande kontrollmekanism för äggstockscykeln.
Det finns fem hormoner som deltar i den komplexa positiva och negativa feedbackprocessen för att reglera follikulogenes:
- gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) som utsöndras av hypothalamus
- follikelstimulerande hormon (FSH)
- luteiniserande hormon (LH)
- östrogen
- progesteron
Hormonerna som produceras av hypofysen (FSH och LH) och hormonerna som produceras av äggstocken (östrogen och progesteron) har antagonistiska effekter (negativ återkopplingskontroll).
Samtidigt måste minst två positiva återkopplingsmekanismer ingripa för att omvandla den kontinuerliga produktionen av primära folliklar till det periodiska fenomenet ägglossning:
- antral fas: exponentiell produktion av östrogen;
- preovulatorisk fas: exponentiell produktion av FSH och LH.
Oogenes och follikulär utveckling
Follikelstimulerande hormon (FSH) är ett proteinhormon som utsöndras av den främre hypofysloben och verkar på könskörtlarna. FSH -utsöndringen börjar öka under de sista dagarna av menstruationscykeln och är högst under den första veckan av follikelfasen. Ökningen av FSH -nivåer möjliggör rekrytering av cirka 10 folliklar i antralfasen (graafiska folliklar) för inträde i menstruationscykeln. Dessa folliklar, inducerade till follikulogenes, konkurrerar med varandra om dominans (endast ett moget ägg kommer att frigöras under ägglossningen).
FSH -hormonet binder till receptorerna i granulosa -celler, främjar deras tillväxt och spridning, vilket orsakar en ökning av follikelns storlek.Dessutom inducerar samma hormon uttryck av receptorer för luteiniserande hormon (LH) på membranet av granulosa -celler i utveckla folliklar.
Under påverkan av FSH aktiveras enzymet östrogensyntetas och cytokrom P450, som stimulerar cellerna i granulosa till utsöndring av östrogen.
Denna ökning av östrogenhalten stimulerar produktionen av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), vilket inducerar frisättningen av gonadotropinerna FSH och LH från den främre hypofysloben, som har en stimulerande effekt på follikeltillväxten.
L "luteiniserande hormon (LH) utövar följande åtgärder:
- aktiverar syntesen av androgener genom cellerna i theca (yttersta lagret av granulosacellerna). De utsöndrade androgenerna bringas sedan till nivån för granulosacellerna som ska omvandlas till östrogen;
- stimulerar proliferation, differentiering och utsöndring av theca follikulära celler;
- ökar uttrycket av LH -receptorer på membranet i granulosaceller.
Ökat östrogen
Två till tre dagar innan LH -nivåerna börjar stiga, vanligtvis runt den sjunde dagen i cykeln, framträder en av de rekryterade folliklarna som dominerande.
Östrogener utför en "negativ återkoppling på hypotalamus och hypofysens främre flik": den dominerande follikeln utsöndrar östrogen i stora mängder, på en sådan nivå att produktionen av GnRH undertrycks, vilket följaktligen hämmar utsöndringen av LH och FSH.
Denna minskning av produktionen av hormonerna LH och FSH leder till atresi (död) hos de flesta icke-dominerande folliklarna.
Under de tidiga och mellanliggande stadierna av follikelfasen främjar östrogen en mängd fysiologiska förändringar i hela kroppen, inklusive förändringar i livmodermiljön som är karakteristisk för den proliferativa fasen.
Samma hormoner främjar också förändringar som förbereder kroppen för efterföljande händelser i menstruationscykeln:
- under hela follikelfasen stimulerar höjningen av östrogenhalten i blodet bildandet av ett nytt lager av endometrium och myometrium i livmodern;
- de inducerar uttryck av progesteronreceptorer på endometrieceller, vilket hjälper endometrium att svara på ökande nivåer av progesteron under den sena proliferativa fasen och under hela lutealfasen.
Pico av LH och ägglossning
Vid låga koncentrationer hämmar östrogener gonadotropiner, medan de vid höga koncentrationer stimulerar deras frisättning. I den sena follikulära fasen ökar produktionen av östrogen exponentiellt, vilket påverkar hypotalamus sekretoriska aktivitet och hypofysens främre flik och leder till stimulering av utsöndringen av luteiniserande hormon (LH).
Dessa händelser resulterar i en positiv återkopplingskrets: LH -nivåer stiger, östrogensekretion stimuleras ytterligare, så frisättning av luteiniserande hormon främjas ytterligare. LH -utsöndring ökar dramatiskt, vilket resulterar i en stigande fas av LH -nivåer i plasma (preovulatorisk LH -ökning) Under påverkan av LH -ökning stimuleras de endokrina aktiviteten hos tecalcellerna först och stängs sedan av gradvis.LH -hormonet inducerar dessa celler att syntetisera gestagenhormoner.
Dessa förändringar i endokrina aktiviteter åtföljs av återupptagandet av meiosen och mognaden av oocytens cytoplasma och kulminerar i ägglossning.
