Aktiva ingredienser: Natalizumab
TYSABRI 300 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varför används Tysabri? Vad är det för?
TYSABRI används för att behandla multipel skleros (MS). MS orsakar inflammation i hjärnan som skadar nervcellerna. TYSABRI förhindrar att cellerna som är ansvariga för inflammationen kommer in i hjärnan och minskar därmed nervskadorna som orsakas av MS.
TYSABRI innehåller den aktiva substansen natalizumab, en aktiv substans som kallas en monoklonal antikropp. Denna antikropp binder till vissa proteiner som finns i kroppen för att eliminera deras skadliga effekter.
Vilka är symtomen på multipel skleros?
MS -symptom varierar från patient till patient och du kan ha några eller inga alls.
Symtomen kan innefatta: problem med promenader, känsla av domningar i ansikte, armar eller ben, synproblem, trötthet, balansförlust eller yrsel, urinblåsa och tarmproblem, tänkande och koncentrationssvårigheter, depression, akut eller kronisk smärta, sexuella problem, stelhet och muskelspasmer. Vid en förvärring av symtomen kallas det ett återfall (även kallat förvärring eller attack). När ett återfall inträffar kan du märka att dina symtom plötsligt utvecklas, inom några timmar eller långsamt, under några dagar. Som regel kommer symtomen gradvis att förbättras (i det här fallet talar vi om eftergift).
I kliniska prövningar minskade TYSABRI utvecklingen av de handikappande effekterna av MS med ungefär hälften och minskade också antalet MS-attacker med cirka två tredjedelar. När du behandlas med TYSABRI kanske du inte märker några effekter på din MS, men TYSABRI kan hjälpa till att förhindra att din sjukdom förvärras.
Kontraindikationer När Tysabri inte ska användas
Innan du påbörjar behandling med TYSABRI är det viktigt att du diskuterar med din läkare vilka möjliga fördelar du kan ha med behandlingen och de därtill hörande riskerna.
Använd inte TYSABRI
- Om du är allergisk mot natalizumab eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- Om din läkare har sagt att du har progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). PML är en sällsynt hjärninfektion.
- Om din läkare har berättat att du har ett allvarligt problem med ditt immunsystem (till exempel på grund av en sjukdom som HIV, eller på grund av någon medicin du tar eller har tagit tidigare, till exempel mitoxantron eller cyklofosfamid).
- Om du tar interferon beta eller glatirameracetat. Dessa läkemedel behandlar MS och kan inte användas tillsammans med TYSABRI (se Ta andra läkemedel nedan).
- Om du har aktiv cancer (om det inte är en typ av hudcancer som kallas basalcellscancer).
- Om du är under 18 år.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Tysabri
Tala med din läkare innan du använder TYSABRI.
Infektioner
Det har förekommit fall av en sällsynt hjärninfektion som kallas progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) hos patienter som tar TYSABRI. PML kan orsaka allvarliga funktionshinder eller vara dödlig.
- Symtom på PML kan likna dem vid MS -återfall (dvs. svaghet eller synförändringar). Därför, om du tror att din MS förvärras eller om du märker några nya symptom, är det mycket viktigt att du träffar din läkare så snart som möjligt.
- Tala med din partner eller vårdgivare om terapi och berätta om behandlingen. Symptom kan uppstå som du kanske inte är medveten om dig själv, till exempel humör eller beteendeförändringar, minnesförlust, tal- och kommunikationssvårigheter, som kan behöva utvärderas ytterligare av din läkare för att utesluta möjligheten till PML.
- Du hittar också denna information på patientkortet som din läkare gav dig. Det är viktigt att du behåller detta varningskort och visar det för din partner eller vårdgivare.
PML är associerat med en okontrollerad ökning av JC -virus i hjärnan, även om orsakerna till denna ökning uppträder hos några av de patienter som behandlas med TYSABRI inte är kända. JC -viruset är ett vanligt virus som infekterar många människor utan att normalt orsaka observerbar sjukdom.
Innan behandlingen påbörjas med TYSABRI kan din läkare göra ett blodprov för att kontrollera om den innehåller antikroppar mot JC -viruset. Dessa antikroppar är ett tecken på att han har smittats med JC -viruset.
Risken att utveckla PML med TYSABRI är högre:
- om det finns antikroppar mot JC -virus i blodet. o Risken för PML är högre hos patienter med antikroppar mot JC -virus än hos patienter utan antikroppar mot JC -virus. o Om du inte har JC -virusantikroppar kan din läkare upprepa testet med jämna mellanrum för att kontrollera om det finns några förändringar.
- om behandlingen är förlängd, särskilt längre än två år. Det är inte känt om sannolikheten för att utveckla PML fortsätter att öka, förblir oförändrad eller minskar efter behandling med TYSABRI i mer än fyra år.
- om du tidigare har tagit ett läkemedel som kallas immunsuppressivt medel. Dessa läkemedel minskar immunsystemets aktivitet.
Om du har alla tre riskfaktorer som anges ovan är sannolikheten för att utveckla PML högre. Innan du börjar ta TYSABRI och efter att ha tagit TYSABRI i mer än två år bör du diskutera med din läkare om TYSABRI är rätt behandling för dig.
Patienter som upplever PML kommer sannolikt att få en reaktion som kallas immunrekonstituerande inflammatoriskt syndrom (IRIS) efter behandling för PML, eftersom TYSABRI tas bort från kroppen. IRIS kan orsaka försämrade tillstånd, inklusive försämring av hjärnans funktion.
Allergiska reaktioner
Vissa patienter har upplevt en allergisk reaktion mot TYSABRI. Din läkare kommer att kontrollera eventuella allergiska reaktioner som kan uppstå under infusionen och under den närmaste timmen.
Fungerar TYSABRI alltid?
Hos ett litet antal patienter som använder TYSABRI kan kroppens naturliga försvar med tiden förhindra att TYSABRI fungerar korrekt (kroppen producerar antikroppar mot TYSABRI). Din läkare kommer att kunna avgöra om TYSABRI inte fungerar som det ska genom att ta ett blodprov och kommer att sluta ta medicinen om det behövs.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Tysabri
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
- Du ska inte använda TYSABRI om du tar andra läkemedel för att behandla multipel skleros, t.ex. beta -interferoner eller glatirameracetat.
- Du kanske inte kan använda TYSABRI om du tar eller någonsin har tagit läkemedel som påverkar immunsystemet, t.ex. mitoxantron eller cyklofosfamid.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
- Använd inte TYSABRI om du är gravid om du inte har pratat med din läkare. Tala omedelbart för din läkare om du är gravid, om du tror att du är gravid eller om du planerar att bli gravid.
- Amma inte medan du behandlas med TYSABRI. Fråga din läkare om råd för att bestämma om du ska amma eller använda TYSABRI.
Köra och använda maskiner
Inga studier har gjorts om effekten av TYSABRI på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, men om du upplever yrsel, en vanlig biverkning, ska du inte köra bil eller använda maskiner.
TYSABRI innehåller
Natriumfosfat, monobasiskt, monohydrat; Natriumfosfat, dibasiskt, heptahydrat
Natriumklorid, Polysorbat 80 (E433), Vatten för injektionsvätskor.
Efter utspädning innehåller läkemedlet 17,7 mmol (406 mg) natrium i varje dos. Att ha i åtanke för patienter på en natriumfattig diet.
Dosering och användningssätt Hur man använder Tysabri: Dosering
TYSABRI kommer att ges till dig av en läkare som specialiserat sig på behandling av MS. Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare om du är osäker.
- Den rekommenderade vuxendosen är 300 mg en gång var fjärde vecka.
- Innan administrering måste TYSABRI spädas. Det ges i en ven med dropp (en "intravenös infusion), vanligtvis i armen. Infusionen varar cirka 1 timme.
- Information till läkare och vårdpersonal om hur man förbereder och administrerar TYSABRI finns i slutet av denna bipacksedel.
- Det är viktigt att du fortsätter behandlingen så länge du och din läkare känner att detta är till nytta för dig. Kontinuerlig användning av TYSABRI är viktigt, särskilt under de första behandlingsmånaderna. Anledningen är att patienter som fick en eller två doser av TYSABRI och sedan avbröt behandlingen i tre månader eller mer var mer benägna att utveckla en allergisk reaktion om behandlingen återupptas.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Tysabri
Om du har glömt att ta TYSABRI
Om du saknar din vanliga dos av TYSABRI, vänligen kom överens med din läkare om att få den så snart som möjligt.Då måste du fortsätta att få TYSABRI -dosen var fjärde vecka.
Använd alltid detta läkemedel exakt enligt beskrivningen i denna bipacksedel eller enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare om du är osäker
Fråga din läkare för mer information om hur du använder TYSABRI.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Tysabri
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Allvarliga infektioner kan uppstå med TYSABRI. Symtom på en infektion inkluderar:
en oförklarlig feber
- svår diarré
- andningssvårigheter
- långvarig yrsel
- huvudvärk
- stel nacke
- viktminskning
- apati
Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du märker något av följande tecken:
Tecken på allergi mot TYSABRI, under infusionen eller strax efter:
- urtikaria
- svullnad i ansikte, läppar eller tunga
- andningssvårigheter
- bröstsmärta eller obehag
- ökning eller minskning av blodtrycket (vilket kommer att märkas av din läkare eller sjuksköterska om ditt blodtryck övervakas).
Tecken på ett möjligt leverproblem:
- gulning av huden eller ögonvitorna
- ovanlig mörkfärgad urin.
TYSABRI kan också ha andra biverkningar.
Biverkningar listas nedan beroende på hur ofta de rapporterades under kliniska prövningar.
Vanliga biverkningar som kan drabba upp till 1 av 10 personer
- urinvägsinfektion
- ont i halsen och nasal hypersekretion eller trängsel
- frossa
- urtikaria
- huvudvärk
- yrsel
- illamående
- Han retched
- ledvärk
- feber
- trötthet
Mindre vanliga biverkningar som kan drabba upp till 1 av 100 personer:
- allvarlig allergi (överkänslighet)? Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Sällsynta biverkningar som kan drabba upp till 1 av 1000 personer:
- ovanliga infektioner (så kallade "opportunistiska infektioner").
Se din läkare så snart som möjligt om du tror att du har en infektion.
Visa patientkortet och denna bipacksedel för alla läkare som är involverade i din terapi, inte bara neurologen.
Du hittar också denna information på patientkortet som din läkare gav dig.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Oöppnad injektionsflaska:
Förvara i kylskåp (2? C - 8? C).
Frys inte.
Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Spädd lösning:
Efter utspädning rekommenderas omedelbar användning. Om den inte används omedelbart ska den utspädda lösningen förvaras vid 2 ° C till 8 ° C och administreras inom 8 timmar efter utspädning.
Använd inte detta läkemedel om du märker partiklar i vätskan och / eller om vätskan i injektionsflaskan har en "missfärgning".
Vad TYSABRI innehåller
Den aktiva ingrediensen är natalizumab. Varje 15 ml injektionsflaska med koncentrat innehåller 300 mg natalizumab (20 mg / ml).
Övriga ingredienser är:
Natriumfosfat, monobasiskt, monohydrat
Natriumfosfat, dibasiskt, heptahydrat
Natriumklorid
Polysorbat 80 (E433)
Vatten för injektionsvätskor.
Hur TYSABRI ser ut och förpackningens innehåll
TYSABRI är en färglös och klar eller lätt opaliserande vätska.
Varje kartong innehåller en injektionsflaska av glas.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TYSABRI 300 MG KONCENTRAT FÖR INFUSIONSLÖSNING
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje ml koncentrat innehåller 20 mg natalizumab.
Natalizumab är en rekombinant humaniserad anti-α4-integrinantikropp som produceras i en muscellinje med rekombinant DNA-teknik.
Efter utspädning (se avsnitt 6.6) innehåller infusionslösningen cirka 2,6 mg / ml natalizumab.
Hjälpämne med kända effekter
TYSABRI innehåller 2,3 mmol (52 mg) natrium i varje flaska. Efter utspädning i 100 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) lösning innehåller läkemedlet 17,7 mmol (406 mg) natrium.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Koncentrat för infusionsvätska, lösning.
Färglös, klar eller lätt opaliserande lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
TYSABRI är indikerat som monoterapi sjukdomsmodifierande vid mycket aktiv återfallssänkande multipel skleros i följande patientgrupper:
• Vuxna patienter 18 år och äldre med hög sjukdomsaktivitet trots interferon beta- eller glatirameracetatbehandling. Dessa patienter definieras som patienter som inte har svarat på en fullständig och adekvat behandling (vanligtvis minst ett års behandling) med ett beta-interferon eller glatirameracetat. Patienter måste ha haft minst 1 återfall under föregående år under behandling och måste ha minst 9 T2 hyperintensiva skador på hjärnmagnetisk resonansavbildning (MRI) eller minst 1 Gadolinium-förstärkande lesion. En patient icke-svarare det kan också definieras som en patient som har en oförändrad eller ökad återfallshastighet jämfört med föregående år eller som har allvarliga återfall.
Eller
• Vuxna patienter 18 år och äldre med snabbt utvecklande allvarligt återfallande remitterande multipel skleros, definierat av två eller flera funktionshindrande återfall på ett år och med 1 eller flera Gadolinium-förstärkande lesioner på hjärnans MR eller en signifikant ökning av lesionsbelastningen i T2 jämfört med till en tidigare MR gjord nyligen.
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandling med TYSABRI bör initieras och kontinuerligt övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av neurologiska sjukdomar, i centra där snabb åtkomst till MRT är möjlig.
Patienter som behandlas med TYSABRI ska ges patientkortet och ge information om riskerna med TYSABRI (se även bipacksedeln inuti förpackningen). Efter 2 års behandling ska patienterna informeras igen om riskerna med TYSABRI, särskilt om den ökade risken för progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), och både patienter och deras vårdare bör utbildas för att känna igen de tidiga tecknen och symptomen på PML.
Medel måste finnas tillgängliga för behandling av överkänslighetsreaktioner och tillgång till MRT.
Patienter kan byta direkt från interferon beta- eller glatirameracetatbehandling till natalizumab, förutsatt att de inte visar tecken på större behandlingsrelaterade abnormiteter, t.ex. neutropeni. Om behandlingsrelaterade abnormiteter förekommer måste de återgå till det normala innan behandling med natalizumab påbörjas.
Vissa patienter kan ha utsatts för immunsuppressiva läkemedel (t.ex. mitoxantron, cyklofosfamid, azatioprin). Sådana läkemedel kan orsaka långvarigt immunsuppression även efter att behandlingen har avbrutits. Innan behandling med TYSABRI påbörjas (se även avsnitt 4.4) bör därför läkaren se till att sådana patienter inte är immunkompromitterade.
Dosering
Vuxna
TYSABRI 300 mg ska administreras som en intravenös infusion en gång var fjärde vecka.
Fortsättning av behandlingen bör övervägas noggrant hos patienter som inte visar tecken på terapeutisk nytta efter 6 månader.
De 2-åriga säkerhets- och effektdata för natalizumab är från dubbelblinda kontrollerade studier. Efter 2 år ska fortsättning av behandlingen endast övervägas efter en omvärdering av möjliga fördelar och risker. Patienterna bör informeras om riskfaktorer för PML på nytt. dvs. behandlingens varaktighet, användning av immunsuppressiva läkemedel före TYSABRI-administrering och förekomst av anti-JCV-antikroppar (se avsnitt 4.4).
Omadministration
Effekten av omadministrering av produkten har inte fastställts, för säkerhets skull se avsnitt 4.4.
Äldre människor
TYSABRI rekommenderas inte till patienter över 65 år på grund av brist på data från denna patientpopulation.
Nedsatt njur- och leverfunktion
Inga studier har genomförts för att undersöka effekterna av nedsatt njur- eller leverfunktion.
Läkemedelselimineringsmekanismen och resultaten från populationsfarmakokinetiska studier tyder på att ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.
Pediatrisk population
TYSABRI är kontraindicerat hos barn och ungdomar under 18 år (se avsnitt 4.3).
Administreringssätt
För intravenös användning.
För instruktioner om spädning av läkemedlet före administrering, se avsnitt 6.6.
Efter utspädning (se avsnitt 6.6) ska infusionen administreras under cirka 1 timme och patienter ska observeras både under infusionen och i 1 timme efter infusionens slut för eventuella tecken och symptom på överkänslighetsreaktioner.
TYSABRI får inte ges som en bolusinjektion.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot natalizumab eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Patienter med ökad risk för opportunistiska infektioner, inklusive immunkompromitterade patienter (inklusive de som behandlas med samtidig immunsuppressiv behandling eller de som är immunkompromitterade av tidigare behandlingar, t.ex. mitoxantron eller cyklofosfamid, se även avsnitt 4.4 och 4.8).
Kombination med beta -interferoner eller glatirameracetat.
Aktiva maligna tumörer diagnostiserade med undantag för patienter med basalcells hudcancer.
Barn och ungdomar under 18 år.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Användning av TYSABRI har associerats med en ökad risk för PML, en opportunistisk infektion orsakad av JC -viruset, som kan vara dödlig eller orsaka allvarligt funktionshinder. På grund av denna ökade risk att utveckla PML måste specialisten och patienten ompröva riskerna och fördelarna med TYSABRI individuellt.
Både patienter och vårdgivare bör utbildas för att känna igen de tidiga tecknen och symptomen på PML.
Följande riskfaktorer är förknippade med en ökad risk för PML.
• Förekomst av anti -JCV -antikroppar
• Behandlingstiden, i synnerhet översteg 2 år. Erfarenheten av patienter som har följt TYSABRI -behandling i mer än 4 år är begränsad, varför risken för PML hos dessa patienter inte kan bedömas.
• Användning av immunsuppressiva läkemedel före administrering av TYSABRI.
Förekomsten av anti-JCV-antikroppar karakteriserar olika nivåer av PML-risk hos patienter som behandlas med TYSABRI. Patienter som är positiva mot JCV-antikroppar har en högre risk att utveckla PML än patienter som är negativa mot JCV-antikroppar. Patienter med alla tre riskfaktorer för PML (dvs. de är positiva för anti-JCV-antikroppar och har gått på TYSABRI-behandling i mer än 2 år och tidigare har fått immunsuppressiv behandling) har en signifikant högre risk för PML. Hos patienter med alla tre riskfaktorer ska behandlingen med TYSABRI bara fortsättas om fördelarna överväger riskerna. När det gäller kvantifiering av PML -risk i de olika patientundergrupperna, vänligen läs informations- och hanteringsriktlinjerna för läkare.
Anti-JCV-antikroppstestning ger stödjande information för riskskiktning av behandling med TYSABRI. Det rekommenderas att anti-JCV-antikroppstestning i serum utförs innan behandling med TYSABRI påbörjas eller hos patienter som får TYSABRI som inte har testats för förekomst av antikroppar Patienter som är negativa för anti-JCV-antikroppar kan fortfarande vara i riskzonen för PML av orsaker som en ny JCV-infektion, fluktuationer i antikroppsstatus eller ett falskt negativt testresultat. Rekommenderar att testet upprepas var sjätte månad hos patienter som är negativa för JCV-antikroppar. Anti-JCV antikroppstestet (ELISA) ska inte användas för diagnos av PML. Antikroppstestet mot JCV ska inte användas. Utförs under plasmaferes eller före två veckor efter dess utförande, på grund av avlägsnande av antikroppar från serumet .
Innan TYSABRI -behandlingen påbörjas bör en ny MR -undersökning (vanligtvis gjord under de senaste 3 månaderna) finnas tillgänglig som referens. MR ska upprepas varje år så att referens -MR är aktuell. Patienter bör övervakas med jämna mellanrum under hela behandlingstiden. Efter 2 års behandling ska alla patienter informeras om risken för att utveckla PML med TYSABRI.
Om PML misstänks ska behandlingen avbrytas tills PML har uteslutits.
Läkaren bör utvärdera patienten för att avgöra om dessa symtom är indikativa på neurologisk dysfunktion och eventuellt om de är typiska för MS eller om de föreslår förekomst av PML.Vid tveksamhet bör ytterligare utvärdering övervägas, inklusive MR helst med kontrastmedel (för att jämföra med MR utförd före behandling), cerebrospinalvätska (CSF) undersökning för JC -virus -DNA och upprepning av neurologiska undersökningar, enligt beskrivningen i informationen och riktlinjerna för läkare för hantering av patienter med multipel skleros (se Utbildningsstöd). När läkaren har uteslutit förekomst av PML (genom att upprepa kliniska, avbildande och / eller laboratorieundersökningar om klinisk misstanke kvarstår) kan natalizumab återupptas.
Läkare bör vara särskilt uppmärksamma på symtom som kan föreslå PML och som kan gå obemärkt förbi patienten (t.ex. kognitiva eller psykiatriska symtom). Patienter bör också rådas att informera sin partner eller vårdgivare om behandling för de utsätts för, som de kan märka symptom som patienten inte är medveten om.
PML har rapporterats efter avbrott av TYSABRI hos patienter som inte hade tecken som tyder på PML vid avbrottet. I ungefär sex månader efter avslutad behandling med TYSABRI bör både patienter och läkare fortsätta att övervaka eventuella nya tecken eller symtom som kan indikera PML.
Om en patient utvecklar PML ska behandlingen med TYSABRI avbrytas permanent.
Efter rekonstituering av immunsystemet hos immunkompromitterade patienter med PML observerades en förbättring av utfallet.
PML och IRIS (immunrekonstitutioninflammatoriskt syndrom)
IRIS syndrom förekommer hos nästan alla patienter med PML efter avbrott eller aktivt avlägsnande av TYSABRI, t.ex. genom plasmaferes (se avsnitt 5.2). IRIS syndrom antas bero på återställandet av immunfunktionen hos patienter med PML, ett tillstånd som kan orsaka allvarliga neurologiska komplikationer och vara dödligt. Noggrann övervakning bör utföras för uppkomsten av IRIS, vilket hos TYSABRI-behandlade patienter med PML vanligtvis inträffade inom några dagar till flera veckor efter plasmaferes. Lämplig behandling av associerad inflammation bör också utföras medan patienten återhämtar sig från PML (se informationen och ledningsriktlinjer för läkare för mer information).
Infektioner inklusive andra opportunistiska infektioner
Andra opportunistiska infektioner har rapporterats vid användning av TYSABRI, främst hos patienter med immunkompromitterad Crohns sjukdom eller med andra viktiga samtidiga tillstånd, men en ökad risk för andra opportunistiska infektioner hos patienter som behandlas med TYSABRI men inte för närvarande kan uteslutas. Opportunistiska infektioner har också rapporterats hos MS -patienter som behandlats med TYSABRI monoterapi (se avsnitt 4.8).
TYSABRI ökar risken för att utveckla encefalit och meningit orsakad av herpes simplex- och varicella zoster -virus. Allvarliga, livshotande och ibland dödliga fall har rapporterats efter marknadsföringen hos patienter med multipel skleros som behandlas med Tysabri (se avsnitt 4.8). Om herpesencefalit eller hjärnhinneinflammation inträffar ska TYSABRI -behandlingen avbrytas och lämplig behandling för herpesencefalit eller meningit administreras.
Förskrivare bör vara medvetna om möjligheten att andra opportunistiska infektioner kan uppstå under behandling med TYSABRI och bör därför ta hänsyn till dessa vid differentialdiagnosen av infektioner som uppstår hos patienter som behandlas med TYSABRI. Vid misstanke om opportunistisk infektion bör behandlingen med TYSABRI avbrytas tills sådan infektion har uteslutits genom ytterligare undersökning.
Om en patient som får TYSABRI utvecklar en opportunistisk infektion, ska behandlingen med TYSABRI avbrytas permanent.
Utbildningsstöd
Alla läkare som avser att förskriva Tysabri bör se till att de är bekanta med informationen och riktlinjerna för läkare för behandling av patienter med multipel skleros.
Läkare bör informera patienterna om fördelarna och riskerna med TYSABRI -terapi och förse dem med ett patientkort. Patienter bör instrueras att informera sin läkare om att de tar TYSABRI om de utvecklar infektioner.
Läkare bör informera patienter om "vikten av" oavbruten användning, särskilt under de första månaderna av behandlingen (se överkänslighet).
Överkänslighet
Överkänslighetsreaktioner, inklusive allvarliga systemiska reaktioner, har associerats med TYSABRI (se avsnitt 4.8). Dessa reaktioner inträffade vanligtvis under infusionen eller under den första timmen efter avslutad infusion. Risken för överkänslighet var störst med de första infusionerna och hos patienter som återexponerades för TYSABRI efter en kort initial exponering (en eller två infusioner) och en längre period (tre månader eller mer) utan behandling. Risken för överkänslighetsreaktioner måste dock beaktas vid alla infusioner.
Patienter ska observeras under infusionen och under den följande timmen (se avsnitt 4.8). Medel måste finnas tillgängliga för behandling av överkänslighetsreaktioner.
Vid de första symtomen eller tecknen på överkänslighet bör administrering av TYSABRI avbrytas och lämplig behandling påbörjas.
Patienter som tidigare har haft en överkänslighetsreaktion bör avbryta behandlingen med TYSABRI permanent.
Samtidig eller tidigare immunsuppressiv behandling
Säkerhet och effekt för TYSABRI, i kombination med andra immunsuppressiva och antineoplastiska behandlingar, har inte fastställts fullt ut. Samtidig användning av dessa medel med TYSABRI kan öka risken för infektioner, inklusive opportunistiska infektioner, och är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Patienter som tidigare behandlats med immunsuppressiva läkemedel har en ökad risk att utveckla PML. Särskild försiktighet bör iakttas för patienter som tidigare behandlats med immunsuppressiva läkemedel och tillräckligt lång tid bör ges för immunförsvarets återupptagande. Innan behandling med TYSABRI påbörjas bör läkaren utvärdera varje enskilt fall för att avgöra om det finns ett immunförsvagat tillstånd (se avsnitt 4.3).
I kliniska fas 3 -studier vid MS var samtidig behandling av återfall med korta kortikosteroider inte associerad med en ökad infektionshastighet. Korta kurser av kortikosteroider i samband med TYSABRI kan användas.
Immunogenicitet
Uppblossningar av sjukdomen eller infusionsrelaterade reaktioner kan tyda på utveckling av antikroppar mot natalizumab.I dessa fall bör förekomsten av antikroppar bedömas och om dessa bekräftas av ett efterföljande test, utfört efter minst 6 veckor, måste behandlingen avbrytas, eftersom förekomsten av ihållande antikroppar är förknippad med en avsevärd minskning av effekten av TYSABRI och en ökad förekomst av överkänslighetsreaktioner (se avsnitt 4.8).
Eftersom patienter som har haft en kort initial exponering för TYSABRI och en längre period utan behandling har en högre risk att utveckla anti-natalizumab-antikroppar och / eller överkänslighet vid återbehandling, är det nödvändigt att utvärdera förekomsten av antikroppar och om det fortfarande finns närvarande i ett bekräftande test utfört efter minst 6 veckor ska patienten inte genomgå ytterligare behandling med Tysabri.
Leverhändelser
Allvarliga spontana biverkningar av leverskador har rapporterats efter marknadsföringen. Sådan leverskada kan uppstå när som helst under behandlingen, även efter den första dosen. I vissa fall uppträdde reaktionen igen när behandling med TYSABRI startades om. Vissa patienter med en "tidigare historia av leverprovavvikelser" har upplevt "förvärring av leverprovavvikelser under TYSABRI -behandling. Patienter bör övervakas vid behov för bevis på nedsatt leverfunktion och instrueras att söka läkarvård för tecken och symtom som tyder på leverskador, såsom gulsot och kräkningar. Vid betydande leverskador ska behandlingen med TYSABRI avbrytas.
Avbrytande av behandling med TYSABRI
Om ett beslut fattas att avbryta behandlingen med natalizumab, ska läkaren vara medveten om att natalizumab finns kvar i blodet och utöva farmakodynamiska effekter (t.ex. en ökning av lymfocytantal) i cirka 12 veckor efter den sista dosen. Administrering av andra behandlingar under detta intervall kommer att resultera i samtidig exponering för natalizumab. För läkemedel som interferon och glatirameracetat var samtidig exponering av liknande varaktighet inte associerad med säkerhetsrisker i kliniska studier. Det finns inga tillgängliga data om samtidig exponering för immunsuppressiva läkemedel hos MS-patienter. Användning av dessa läkemedel strax efter avbrytande av natalizumab-administrering kan resultera i en ytterligare immunsuppressiv effekt. Detta bör noga övervägas från fall till fall och en period av fiasko för natalizumab. Korta kurser av steroider som används för att behandla återfall har inte associerats med en ökning av infektioner i kliniska prövningar.
Natriumhalt i TYSABRI
TYSABRI innehåller 2,3 mmol (eller 52 mg) natrium i varje flaska. Efter utspädning i 100 ml 9% saltlösning (9 mg / ml) innehåller detta läkemedel 17,7 mmol (406 mg) natrium för varje dos. Att ha i åtanke för patienter på en natriumfattig diet.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
TYSABRI är kontraindicerat i kombination med beta -interferoner eller glatirameracetat (se avsnitt 4.3).
Immuniseringar
I en randomiserad öppen studie med 60 patienter med återfallande MS fanns det ingen signifikant skillnad i det humorala immunsvaret mot ett boosterantigen (tetanustoxoid), medan ett något saktat och minskat humoralt immunsvar mot ett neoantigen (hemocyanin av Megathura crenulata , KLH) hos patienter som behandlats med TYSABRI i 6 månader jämfört med den obehandlade kontrollgruppen. Levande vacciner har inte studerats.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Data från kliniska prövningar, ett potentiellt graviditetsregister, fall efter marknadsföring och tillgänglig litteratur tyder inte på att TYSABRI-exponering påverkar graviditetsresultat.
Det färdiga TYSABRI prospektiva graviditetsregistret innehöll 355 graviditeter med tillgängliga resultat. Det fanns 316 levande födda, och på 29 av dem rapporterades fosterskador. Sexton av de 29 klassificerades som stora defekter. Defektfrekvensen motsvarar den frekvens som rapporterats i andra graviditetsregister som involverar MS -patienter. Det finns inga tecken på ett specifikt mönster av fosterskador i samband med TYSABRI.
Fall som publiceras i litteraturen rapporterar övergående mild till måttlig trombocytopeni och anemi som ses hos spädbarn födda till kvinnor som utsatts för TYSABRI under tredje trimestern av graviditeten. Därför rekommenderas att nyfödda kvinnor som utsätts för TYSABRI under graviditetens tredje trimester övervakas för eventuella hematologiska avvikelser.
Om en patient blir gravid under behandling med TYSABRI, bör man överväga att avbryta behandlingen. En nytta-riskbedömning av användningen av TYSABRI under graviditeten bör ta hänsyn till patientens kliniska tillstånd och eventuell återkomst av sjukdomsaktivitet efter avbrott av TYSABRI.
Matdags
TYSABRI utsöndras i bröstmjölk. Natalizumabs inverkan på nyfödda och spädbarns hälsa är okänd.Amning bör avbrytas under behandling med TYSABRI.
Fertilitet
I en studie med högre doser än den humana dosen observerades en minskning av fertiliteten hos kvinnliga marsvin; natalizumab hade ingen effekt på manlig fertilitet. Det anses osannolikt att natalizumab vid den högsta rekommenderade dosen påverkar fertiliteten hos människor.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av effekterna av TYSABRI på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Eftersom yrsel är en vanligt rapporterad biverkning rekommenderas patienter som upplever denna biverkning att inte köra bil eller använda maskiner förrän det är löst.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I placebokontrollerade studier med 1617 patienter med multipel skleros som behandlats med natalizumab i upp till 2 år (placebo: 1135) observerades biverkningar som ledde till avbrott av behandlingen hos 5,8% av patienterna. Behandlade med natalizumab (placebo: 4,8%) 2 år studien genomfördes, 43,5% av patienterna som behandlades med natalizumab fick biverkningar (placebo: 39,6%) 1.
1 En biverkning som bedöms vara relaterad till terapi av den undersökande läkaren.
I placebokontrollerade kliniska prövningar på multipel sklerospatienter som behandlats med natalizumab i rekommenderad dos rapporterades den högsta förekomsten av biverkningar för infusionsrelaterad yrsel, illamående, urtikaria och stelhet.
Sammanfattning av biverkningar
Följande är biverkningar som rapporterats för natalizumab med en incidens större än 0,5% jämfört med placebo.
Reaktioner rapporteras enligt konventionell terminologi som rekommenderas i MedDRA systemorganklasser. Frekvenserna uttrycks enligt följande klasser:
Vanliga (≥ 1/100,
Immunogenicitet
I kontrollerade kliniska prövningar med 2 års varaktighet detekterades anti-natalizumab-antikroppar hos 10% av patienterna hos MS-patienter. Ihållande anti-natalizumab-antikroppar (2 positiva tester utförda med 6 veckors mellanrum) utvecklades hos cirka 6% av patienterna. Hos ytterligare 4% av patienterna upptäcktes antikroppar vid ett tillfälle. Persistens av antikroppar har associerats med en avsevärd minskning av effekten av TYSABRI och en ökad förekomst av överkänslighetsreaktioner. Andra infusionsrelaterade reaktioner associerade med förekomsten av ihållande antikroppar inkluderade styvhet, illamående, kräkningar och rodnad (se avsnitt 4.4).
Om man misstänker förekomsten av ihållande antikroppar efter cirka 6 månaders behandling, på grund av både minskad effekt av produkten och närvaron av infusionsrelaterade reaktioner, kan dessa upptäckas och bekräftas av ett andra test, 6 veckor efter det första Eftersom behandlingseffekten kan minska hos patienter med ihållande antikroppar eller förekomsten av överkänslighet eller infusionsrelaterade reaktioner kan öka bör behandlingen avbrytas hos patienter som utvecklar ihållande antikroppar.
Infektioner, inklusive PML och opportunistiska infektioner
I 2-åriga kontrollerade kliniska prövningar med MS-patienter var infektionsgraden cirka 1,5 per patientår hos både natalizumab- och placebobehandlade patienter Infektionernas beskaffenhet var vanligtvis liknande i båda patientgrupperna Ett enda fall av diarré har rapporterats i kliniska prövningar på MS -patienter kryptosporidium. Fall av ytterligare opportunistiska infektioner, varav några var dödliga, har rapporterats i andra kliniska studier. De flesta patienter avbröt inte behandling med natalizumab under infektioner som försvann med adekvat behandling.
I kliniska prövningar observerades herpesinfektioner (varicella-zoster-virus, herpes simplexvirus) något oftare hos patienter som behandlats med natalizumab än hos dem som behandlats med placebo. Efter marknadsföring har allvarliga, livshotande och ibland dödliga fall av encefalit och meningit orsakade av herpes simplex eller varicella zoster rapporterats hos patienter med multipel skleros som får TYSABRI. Varaktigheten av TYSABRI-behandling före början. flera år (se avsnitt 4.4).
Fall av PML har rapporterats i kliniska prövningar, observationsstudier efter marknadsföring och passiv övervakning efter marknadsföring. PML orsakar vanligtvis allvarlig funktionsnedsättning eller kan vara dödlig (se avsnitt 4.4).
Leverhändelser
Spontana reaktioner av allvarlig leverskada, förhöjda leverenzymer och hyperbilirubinemi har rapporterats efter marknadsföringen (se avsnitt 4.4).
Anemi och hemolytisk anemi
Sällsynta fall av svår anemi och hemolytisk anemi har rapporterats hos patienter som behandlats med TYSABRI i observationsstudier efter marknadsföring.
Maligna tumörer
Inga skillnader i incidensfrekvens eller typ av maligniteter observerades mellan patienter som behandlats med natalizumab och de som behandlats med placebo under 2 års behandling.Dock krävs observation för en längre behandlingsperiod innan man kan utesluta någon effekt av natalizumab på maligna tumörer. Se avsnitt 4.3.
Effekter på laboratorieundersökningar
I kontrollerade kliniska prövningar som varar 2 år hos MS -patienter är behandling med TYSABRI associerad med en ökning av antalet cirkulerande lymfocyter, monocyter, eosinofiler, basofiler och kärnbildade röda blodkroppar. Ingen ökning av neutrofiler observerades. Ökningar från baslinjen i lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler varierade från 35% till 140% för enskilda celltyper, men medelantalet förblev inom normala intervall. Lätt minskning av hemoglobin (genomsnittlig minskning 0,6 g / dl), hematokrit (genomsnittlig minskning 2%) och röda blodkroppar (genomsnittlig minskning 0,1 x 106 / l) observerades under behandling med TYSABRI. Inom 16 veckor efter den senaste administreringen av TYSABRI återgick alla värden normalt till sina förbehandlingsvärden och förändringar var inte associerade med kliniska symptom.Fall av eosinofili (celltal) har också rapporterats efter marknadsföring. eosinofiler> 1500 / mm3) utan kliniska symptom. I de fall där TYSABRI -behandlingen avbröts har eosinofila nivåer normaliserats.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten. . Webbplats: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Inga fall av överdos har rapporterats.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: ämnen med selektiv immunsuppressiv verkan.
ATC -kod: L04AA23.
Farmakodynamiska effekter
Natalizumab är en selektiv hämmare av vidhäftningsmolekylen och binder till α4 -subenheten hos mänskliga integriner som uttrycks starkt på ytan av alla leukocyter utom neutrofiler. Specifikt binder natalizumab till α4β1 -integrinet, vilket blockerar interaktionen med dess komplementära receptor, VCAM-1 (vaskulära celladhesionsmolekyler-1), och med osteopontin- och CS-1-liganderna (anslutande segment-1), en alternativ fibronektinsplitsningsdomän. Natalizumab blockerar interaktionen mellan integrin α4β7 och MadCAM-1 (mucosal adressin cell adhesionsmolekyler-1). Ändringen av dessa molekylära interaktioner förhindrar migrering av mononukleära leukocyter genom endotelet till den inflammerade parenkymvävnaden. En ytterligare verkningsmekanism för natalizumab kan bestå i att undertrycka inflammatoriska reaktioner som sker i sjuka vävnader genom att hämma interaktionen mellan leukocyter som uttrycker α4 med deras ligander i den extracellulära matrisen och på parenkymceller. i det sjuka området och hämmar ytterligare migration till de inflammerade vävnaderna i celler i immunsystemet.
Vid MS anses lesioner inträffa när aktiverade T-celler passerar blod-hjärnbarriären. Migrationen av leukocyter över blod-hjärnbarriären förutsätter en "interaktion mellan adhesionsmolekylerna" i de inflammatoriska cellerna och endotelcellerna i kärlväggen. Interaktionen mellan α4β1 och dess mål representerar en viktig komponent i patologisk inflammation i hjärnan och förändringen av dessa interaktioner resulterar i en minskning av inflammation. Under normala förhållanden uttrycks inte VCAM-1 i hjärnparenkymet. Men i närvaro av proinflammatoriska cytokiner överaktiveras VCAM-1 i endotelceller och troligen glialceller nära inflammationsställena. "Interaktion av α4β1 med VCAM-1, CS-1 och osteopontin som förmedlar migrering och fast vidhäftning av leukocyter till hjärnparenkymet och kan fortsätta den inflammatoriska kaskaden i CNS -vävnad. Blockering av α4β1s molekylära interaktioner med dess mål minskar den inflammatoriska aktiviteten som finns i hjärnan, hos MS -patienter, och hämmar ytterligare rekrytering av immunsystemets celler och deras migration till inflammerad vävnad, vilket minskar bildandet eller omfattningen av MS -lesioner.
Klinisk effekt
Effekten av monoterapi utvärderades i en 2-årig, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (studie AFFIRM), utförd på patienter med återfallssänkande MS som hade upplevt minst ett kliniskt återfall under föregående år. studie och hade en poäng på 0 till 5 på Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS). Medianåldern för patienterna var 37 år med en median sjukdomstid på cirka 5 år. Patienterna randomiserades för att i förhållandet 2: 1 få TYSABRI 300 mg (n = 627) eller placebo (n = 315) var fjärde vecka i upp till 30 infusioner totalt. Neurologiska utvärderingar utfördes var 12: e vecka och vid misstänkt återfall. Utvärderingar av T1-viktade Gadolinium (Gd) lesioner och T2-viktade hyperintensiva lesioner utfördes årligen genom magnetisk resonansavbildning (MRI).
Studiens egenskaper och resultat presenteras i följande tabell.
I undergruppen av patienter som anges för behandling av snabbt utvecklande återfallssjuka MS (patienter med 2 eller fler återfall och 1 eller fler Gd + -lesioner) var den årliga återfallshastigheten 0,282 i TYSABRI-gruppen (n = 148) och 1 455 i placebogrupp (n = 61) (p riskindex för funktionsnedsättningsprogression var 0,36 (95% KI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Dessa resultat härleddes från en analys post hoc och måste tolkas med försiktighet. Det finns ingen information om svårighetsgraden av återfall före inkludering av patienter i studien.
Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna in resultaten av studier med TYSABRI i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen vid multipel skleros (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Efter upprepad intravenös administrering av en 300 mg dos natalizumab till MS -patienter var den genomsnittliga maximala serumkoncentrationen 110 ± 52 μg / ml. De genomsnittliga koncentrationerna av natalizumab allo stabilt läge under doseringsperioden varierade den från 23 mcg / ml till 29 mcg / ml. Den förväntade tiden att nå den stabilt läge var ca 36 veckor.
En populationsfarmakokinetisk analys genomfördes på prover från över 1100 MS -patienter som behandlades med doser från 3 till 6 mg / kg natalizumab. Av dessa fick 581 patienter en fast dos på 300 mg som monoterapi. Clearance medelvärde ± SD vid stabilt läge var 13,1 ± 5,0 ml / h, med en genomsnittlig ± SD halveringstid på 16 ± 4 dagar. Analysen undersökte effekterna på farmakokinetiken hos utvalda kovariater som kroppsvikt, ålder, kön, lever- och njurfunktion och förekomst av anti-natalizumab antikroppar Det observerades att endast kroppsvikt och förekomst av anti-natalizumab antikroppar påverkade tillgängligheten av natalizumab. Kroppsvikt påverkade clearance på ett mindre än proportionellt sätt. att en 43% förändring i kroppsvikt resulterade i en 31- 34% förändring i clearance Förändringen i clearance var inte kliniskt signifikant.Förekomsten av ihållande anti-natalizumab-antikroppar ökade natalizumab-clearance ungefär tre gånger, i linje med de minskade serumkoncentrationerna av natalizumab som observerats hos patienter med ihållande antikroppar (se avsnitt 4.8 ).
Farmakokinetiken för natalizumab hos pediatriska MS -patienter eller hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion har inte studerats.
Effekten av plasmaferes på clearance och farmakodynamik av natalizumab utvärderades i en studie som omfattade 12 MS -patienter.Den uppskattade totala elimineringen av natalizumab efter 3 plasmafereser (över 5-8 dagar) var cirka 70-80%. Detta värde är jämförbart med cirka 40% erhållna i tidigare studier, där mätningar utfördes efter avbrytande av natalizumab under en observationsperiod av liknande längd.Plasmaferes påverkan på återställande av lymfocytmigration och dess kliniska användbarhet är därför okänd.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser och genotoxicitet.
I linje med natalizumabs farmakologiska aktivitet resulterade den förändrade lymfocytaktiviteten i både en ökning av vita blodkroppar och en ökning av mjältevikten i de flesta studier. in vivo. Dessa förändringar var reversibla och verkade inte ha haft några negativa toxikologiska konsekvenser.
I studier som utförts på möss ökade inte tillväxt och metastaser av melanom och lymfoblastiska leukemiceller efter administrering av natalizumab.
Inga klastogena eller mutagena effekter av natalizumab observerades i Ames eller humana kromosomavvikelseanalyser. Natalizumab visade ingen effekt i analyserna in vitro av proliferation / toxicitet med α4-integrin positiva tumörlinjer.
I en studie med högre doser än den humana dosen observerades en minskning av fertiliteten hos kvinnliga marsvin; Natalizumab hade ingen effekt på manlig fertilitet.
Effekten av natalizumab på reproduktion utvärderades i 5 studier: 3 på marsvin och 2 på apor cynomolgus. Dessa studier avslöjade inga teratogena effekter eller på tillväxten av avkommor. I en studie på marsvin noterades en liten minskning av avkommans överlevnad. I en studie på apor fördubblades antalet aborter hos apor behandlade med natalizumab, 30 mg / kg, jämfört med jämförbara kontrollgrupp. Detta var resultatet av en "hög förekomst av aborter i de behandlade grupperna i den första kohorten, som inte observerades i den andra kohorten. Ingen effekt på abortfrekvensen observerades i någon annan studie. En studie på apor." cynomolgus visade milda natalizumab-associerade fosterförändringar som inkluderade mild anemi, minskat trombocytantal, ökad mjältevolym, minskad lever- och tymusvikt. Dessa förändringar var associerade med en ökning av mjält extramedullär hematopoes, tymusatrofi och en minskning av hepatisk hematopoes. Trombocytantalet minskade också vid födsel till mödrar som behandlats med natalizumab fram till förlossningen, men det fanns inga tecken på anemi hos sådana avkommor. Alla förändringar observerades vid högre doser än humana och återgick till det normala efter eliminering av natalizumab.
Låga halter av natalizumab har hittats i bröstmjölken hos vissa apor cynomolgus behandlas med natalizumab fram till leverans.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumfosfat, monobasiskt, monohydrat
Natriumfosfat, dibasiskt, heptahydrat
Natriumklorid
Polysorbat 80 (E433)
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Oförenlighet
TYSABRI får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
4 år.
Spädd lösning
Efter utspädning med natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) rekommenderas omedelbar användning. Om den inte används omedelbart ska den utspädda lösningen förvaras vid 2 ° C till 8 ° C och administreras inom 8 timmar efter utspädning. lagringstider och villkor före användning är användarens ansvar.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Koncentrerad
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Frys inte.
Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
För förvaring av läkemedlet efter utspädning, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
15 ml koncentrat i en injektionsflaska (typ I -glas) med en propp (brombutylgummi) och en tätning (aluminium) med avtagbart lock. Förpackningsstorlek med en injektionsflaska per kartong.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Användningsinstruktioner:
1. Kontrollera injektionsflaskan med TYSABRI med avseende på frånvaro av partiklar före utspädning och administrering. Om det finns partiklar och / eller om vätskan i injektionsflaskan inte verkar färglös, klar eller lätt opaliserande, ska flaskan inte användas.
2. För att förbereda TYSABRI-lösningen för intravenös (IV) infusion, använd aseptisk teknik. Ta bort locket från flaskan. Sätt in sprutanålen i injektionsflaskan genom mitten av gummiproppen och dra ut 15 ml koncentrat till lösning för infusion.
3. Tillsätt 15 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning till 100 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, lösning. Vänd försiktigt TYSABRI -lösningen för att blanda noggrant. Skaka inte.
4. TYSABRI får inte blandas med andra läkemedel eller utspädningsmedel.
5. Inspektera det utspädda läkemedlet visuellt före administrering för avsaknad av partiklar och missfärgning. Använd inte produkten om den verkar missfärgad eller om det finns suspenderade partiklar.
6. Det utspädda läkemedlet ska användas så snart som möjligt och inom 8 timmar efter utspädning. Om det utspädda läkemedlet förvaras vid 2 ° C till 8 ° C (frys inte), låt lösningen återgå till rumstemperatur före infusion.
7. Den utspädda lösningen ska infunderas intravenöst under 1 timme med en hastighet av cirka 2 ml / minut.
8. Efter avslutad infusion spolas intravenös linje med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, lösning.
9. Varje injektionsflaska är endast för engångsbruk.
10. Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. 037150012
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 27 juni 2006
Datum för senaste förnyelse: 27 juni 2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
11/2015
