Aktiva ingredienser: Enalapril
Enalapril 5 mg, 20 mg tabletter
Varför används Enalapril - Generic Drug? Vad är det för?
Enalapril DOC innehåller en aktiv substans som kallas enalaprilmaleat.
Denna aktiva substans tillhör en grupp läkemedel som kallas ACE -hämmare (angiotensinkonverterande enzymhämmare). ENALAPRIL DOC används:
- för att behandla högt blodtryck (hypertoni)
- för att behandla hjärtsvikt (försämring av hjärtfunktionen). Kan minska behovet av att gå till sjukhus och kan hjälpa vissa patienter att leva längre
- för att förhindra tecken på hjärtsvikt. Tecknen inkluderar: andfåddhet, trötthet efter lätt fysisk aktivitet som promenader eller svullnad i anklar och fötter.
Detta läkemedel verkar genom att vidga blodkärl. Detta sänker blodtrycket. Läkemedlet börjar vanligtvis fungera inom en timme, och effekten varar i minst 24 timmar. Vissa människor kommer att behöva flera veckors behandling innan den bästa effekten på blodtrycket kan ses.
Kontraindikationer När Enalapril - Generic Drug inte ska användas
Ta inte Enalapril
- om du är allergisk mot enalaprilmaleat eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- om du tidigare har haft en allergisk reaktion mot en typ av läkemedel som liknar detta läkemedel som kallas en ACE -hämmare.
- om du tidigare har haft svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller svalg som orsakat svårigheter att svälja eller andas (angioödem) av okänd eller ärftlig natur.
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren.
- om du har varit gravid i mer än tre månader. Det är också bättre att undvika Enalapril i början av graviditeten (se avsnittet om graviditet).
Ta inte detta läkemedel om du har något av ovanstående problem. Om du är osäker, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Enalapril - Generic Drug
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel:
- om du har hjärtproblem.
- om du har ett tillstånd som involverar blodkärlen i hjärnan.
- om du har ett blodproblem såsom låg eller brist på vita blodkroppar (neutropeni / agranulocytos), lågt antal trombocyter (trombocytopeni) eller lågt antal röda blodkroppar (anemi).
- om du har ett leverproblem.
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en 'angiotensin II -receptorantagonist' (AIIRA) (även känd som sartaner - t.ex. valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren.
- om du har njurproblem (inklusive njurtransplantation). Detta kan leda till en ökning av kaliumnivåerna i blodet som kan vara allvarliga. Din läkare kan behöva justera din dos av Enalapril eller övervaka dina kaliumnivåer i blodet.
- om du är i dialys.
- om du nyligen har haft kraftiga kräkningar eller svår diarré.
- om du är på en saltfattig kost, tar kaliumtillskott, kaliumsparande medel eller kaliuminnehållande saltsubstitut.
- om du är över 70 år.
- om du har diabetes. Det är nödvändigt att noggrant kontrollera att blodsockernivån sänks, särskilt under den första behandlingsmånaden. Kaliumnivån i blodet kan också vara högre.
- om du någonsin har haft en allergisk reaktion med svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg med svårt att svälja eller andas. Du måste veta att svarta patienter löper högre risk för dessa typer av ACE -hämmarreaktioner.
- om du har lågt blodtryck (du märker detta när du känner dig svag eller yr, särskilt när du står).
- om du har kollagen kärlsjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit eller sklerodermi), genomgår behandling som undertrycker immunsystemet, tar medicinerna allopurinol eller procainamid eller kombinationer därav.
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod.
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid).
Detta läkemedel rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet om graviditet).
Du bör vara medveten om att detta läkemedel minskar blodtrycket mindre effektivt hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Om du är osäker på om något av ovanstående gäller dig, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Se även information under rubriken "Ta inte ENALAPRIL DOC".
Om du ska genomgå ett förfarande
Om du är på väg att ha någon av följande procedurer, tala om för din läkare att du tar Enalapril:
- någon typ av operation eller anestesi (även hos tandläkaren).
- behandling som tar bort kolesterol från blodet som kallas "LDL -aferes".
- desensibilisering behandling för att minska effekterna av en allergi mot bi eller getingstick.
Om något av ovanstående gäller dig, tala med din läkare eller tandläkare innan proceduren.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Enalapril - Generic Drug
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Växtbaserade läkemedel ingår. Detta beror på att Enalapril kan störa hur vissa läkemedel fungerar, och vissa andra läkemedel kan också störa hur Enalapril fungerar.
Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder:
Om du tar en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Ta inte Enalapril" och "Varningar och försiktighetsåtgärder").
Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel:
- andra läkemedel som sänker blodtrycket, såsom betablockerare, diuretika.
- läkemedel som innehåller kalium (inklusive saltsubstitut i kosten).
- läkemedel mot diabetes (inklusive orala antidiabetika och insulin).
- litium (ett läkemedel som används för att behandla en viss typ av depression).
- läkemedel mot depression som kallas 'tricykliska antidepressiva medel'.
- läkemedel mot psykiska problem som kallas "antipsykotika".
- vissa host- och förkylningsmedicin och läkemedel som minskar kroppsvikt som innehåller ett så kallat 'sympatomimetiskt medel'.
- vissa smärt- eller artritmedicin inklusive guldsaltterapi.
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive COX-2-hämmare (läkemedel som minskar inflammation och kan användas för att lindra smärta).
- aspirin (acetylsalicylsyra).
- läkemedel som används för att lösa upp blodproppar (trombolytika).
- alkohol.
Om du är osäker på om något av ovanstående gäller dig, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Enalapril.
ENALAPRIL DOC med mat, dryck och alkohol
Enalapril tabletter kan tas med eller utan mat, men bör tas med tillräcklig mängd vätska.
Alkohol ökar effekten av Enalapril på högt blodtryck.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel. Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta Enalapril innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Enalapril.
Enalapril rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om det är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma.
Amning av nyfödda barn (första veckorna efter födseln) och särskilt för tidigt födda barn rekommenderas inte när du tar Enalapril.
För äldre spädbarn bör din läkare informera dig om fördelarna och riskerna med att ta Enalapril under amning, jämfört med andra behandlingar.
Köra och använda maskiner
När du kör eller använder maskiner bör du tänka på risken för tillfällig yrsel eller svaghet. Kör inte fordon eller använd verktyg eller maskiner om detta händer.
ENALAPRIL DOC innehåller laktos
Laktos är en typ av socker. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Enalapril - Generiskt läkemedel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den dagliga dosen tas vanligtvis som en enda dos, på morgonen, men det är också möjligt att dela den i två doser, på morgonen och på kvällen.
- Det är mycket viktigt att fortsätta ta detta läkemedel så länge din läkare föreskriver det.
- Ta inte mer tabletter än förskrivet.
För behandling av högt blodtryck
- Den vanliga startdosen varierar från 5 till 20 mg en gång dagligen.
- Vissa patienter kan behöva påbörja behandling med en lägre dos.
- Vanlig underhållsdos är 20 mg en gång dagligen.
- Den maximala underhållsdosen är 40 mg en gång dagligen.
Patienter med hjärtsvikt
- Vanlig startdos är 2,5 mg en gång dagligen.
- Din läkare kommer gradvis att öka dosen tills den dos som är lämplig för dig har uppnåtts.
- Den vanliga underhållsdosen är 20 mg per dag, i en eller två doser.
- Den maximala underhållsdosen är 40 mg per dag, uppdelad i två administrationer.
Patienter med njurproblem
Dosen av läkemedlet varierar beroende på hur väl dina njurar fungerar:
- måttliga njurproblem - 5 till 10 mg per dag.
- allvarliga njurproblem - 2,5 mg per dag.
- om du är i dialys - 2,5 mg per dag. På dagar då du inte är i dialys kan dosen varieras beroende på ditt blodtryck.
Äldre patienter
Dosen bestäms av din läkare och baseras på hur väl dina njurar fungerar.
Användning till barn
Erfarenheten av användning av Enalapril till barn med högt blodtryck är begränsad. Om barnet kan svälja tabletterna kommer dosen att baseras på barnets vikt och blodtryck. Vanliga startdoser är:
- vikt mellan 20 kg och 50 kg - 2,5 mg per dag.
- vikt över 50 kg - 5 mg per dag.
Dosen kan ändras efter barnets behov:
- en maximal dos på 20 mg per dag kan användas till barn som väger mellan 20 kg och 50 kg.
- en maximal dos på 40 mg per dag kan användas till barn som väger mer än 50 kg.
Detta läkemedel rekommenderas inte till spädbarn (första veckorna i livet) och barn med njurproblem.
Om det verkar för dig att effekten av Enalapril är för stark eller för svag, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Om du har glömt att ta Enalapril
Om du av misstag missar en dos, hoppa över den missade dosen och ta nästa dos som vanligt.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar att ta Enalapril
Sluta inte ta medicinen om inte din läkare säger till dig. En återhämtningseffekt (återfall eller förvärring av störningar) förväntas vanligtvis inte när behandlingen med ENALAPRIL stoppas.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Enalapril - generiskt läkemedel
Kontakta din läkare omedelbart om du tar för många tabletter av misstag. Det finns begränsad information om överdosering hos människor. Symtom på överdosering kan inkludera extremt lågt blodtryck och njursvikt.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Enalapril - Generic Drug
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta Enalapril och kontakta omedelbart läkare om du märker något av följande:
- svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg som kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning.
- svullnad i händer, fötter eller fotleder.
- utveckling av utslag med upphöjda röda knölar (nässelfeber).
Du bör vara medveten om att svarta patienter har en högre risk att utveckla denna typ av reaktion. Om du märker något av dessa symtom, sluta ta Enalapril och kontakta din läkare omedelbart.
Du kan känna dig svag eller yr när du börjar ta detta läkemedel. Om detta händer kan det vara bra att ligga. Detta orsakas av lågt blodtryck. Det bör förbättras när du fortsätter att ta medicinen. Kontakta din läkare om du är orolig.
Andra biverkningar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- yrsel, svaghet eller ohälsa.
- suddig syn.
- hosta.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- lågt blodtryck, förändringar i hjärtrytmen, snabb puls, angina pectoris eller bröstsmärta.
- huvudvärk, svimning (synkope).
- förändrad smakkänsla, andfåddhet.
- diarré eller buksmärta, utslag.
- trötthet (trötthet), depression.
- allergiska reaktioner med svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg med svårt att andas eller svälja.
- ökning av kaliumnivåer i blodet, ökning av kreatininnivåer i blodet (båda finns vanligtvis i ett laboratorietest).
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- plötsligt blodtrycksfall.
- snabba eller oregelbundna hjärtslag (hjärtklappning).
- hjärtinfarkt (möjligen på grund av mycket lågt blodtryck hos vissa högriskpatienter, inklusive de med cirkulationsproblem i hjärtat eller hjärnan).
- anemi (inklusive aplastisk och hemolytisk anemi).
- stroke (möjligen på grund av mycket lågt blodtryck hos högriskpatienter).
- förvirring, sömnlöshet eller sömnighet, nervositet.
- känsla av stickningar eller domningar i huden.
- vertigo.
- ringningar i öronen (tinnitus).
- näsflöde, ont i halsen och heshet.
- astma.
- långsammare mattransport i tarmen (tarmobstruktion) som orsakar uppblåsthet och smärtsamma kramper i buken, inflammation i bukspottkörteln.
- kräkningar, svår matsmältning, förstoppning, aptitlöshet.
- upprörd mage (magirritation), muntorrhet, sår, nedsatt njurfunktion, njursvikt.
- ökad svettning.
- klåda eller nässelfeber.
- håravfall.
- muskelkramper, rodnad, vanligtvis illamående, hög kroppstemperatur (feber), impotens.
- hög proteinhalt i urinen (mätt i ett laboratorietest).
- lågt blodsocker (med ökad medvetenhet eller yrsel), lågt natrium i blodet, högt urea i blodet (allt mätt i ett blodprov).
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
- "Raynauds fenomen" där händer och fötter kan bli mycket kalla och vita på grund av lågt blodflöde.
- förändringar i blodvärden såsom en minskning av antalet vita blodkroppar och röda blodkroppar, en minskning av hemoglobin, en minskning av antalet trombocyter.
- benmärgsdepression.
- autoimmuna sjukdomar.
- förändrade drömmar eller sömnstörningar.
- lunginfiltrat.
- inflammation i näsan.
- lunginflammation.
- inflammation i kinderna, tandköttet, tungan, läpparna, halsen.
- minskning av mängden urin som produceras.
- erythema multiforme.
- "Stevens-Johnsons syndrom" är ett allvarligt hudsjukdom där det finns rodnad och skalning av huden, bulligt eller exponerat sår eller lossning av det ytliga lagret av huden från de djupa skikten.
- leverproblem såsom nedsatt leverfunktion, leverinflammation, gulsot (gulning av hud eller ögon), ökning av leverenzymer eller bilirubin (mätt i ett blodprov).
- utvidgning av bröstkörtlarna hos människor.
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
- svullnad i tarmarna (tarmangioödem).
Frekvens okänd (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- Syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH), ett tillstånd där kroppen utvecklar ett överskott av vatten och en minskad koncentration av natrium (salt), till följd av felaktiga kemiska signaler. Patienter med SIADH kan bli allvarligt sjuka eller kanske inte ha några symptom.
- Ett symtomkomplex har beskrivits som kan vara associerat med några eller alla av följande biverkningar: feber, inflammation i de serösa ytorna, inflammation i blodkärl, muskel- och ledvärk, inflammation i muskler och leder och vissa förändringar i laboratorievärden ; hudutslag, ljuskänslighet och andra hudreaktioner kan förekomma.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på kartongen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras vid högst 30ºC. Förvaras i originalförpackningen.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vilken ENALAPRIL DOC
- Den aktiva ingrediensen är 5 mg eller 20 mg enalaprilmaleat
- Övriga innehållsämnen är vattenfri kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, natriumhydroxid, povidon, talk, krospovidon, mikrokristallin cellulosa och laktosmonohydrat.
Hur Enalapril ser ut och förpackningens innehåll
Tabletterna är runda, vita eller benvita, med ED 5 (5 mg tabletter), ED 20 (20 mg tabletter) på ena sidan och en mållinje på den andra sidan.
Tabletterna är förpackade i blister (Alu / OPA-Alu-PVC).
Förpackningar med Enalapril 5 mg tabletter: 28, 30, 50 eller 100 tabletter.
Förpackningsstorlekar med Enalapril 20 mg tabletter: 7, 14, 28, 30, 50 eller 100 tabletter.
Det är dock inte säkert att alla förpackningsstorlekar marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
ENALAPRIL DOC -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Enalapril 5 mg tabletter
En tablett ENALAPRIL DOC innehåller 5 mg enalaprilmaleat. Hjälpämne med känd effekt: 100 mg laktosmonohydrat.
Enalapril 20 mg tabletter
En tablett ENALAPRIL DOC innehåller 20 mg enalaprilmaleat. Hjälpämne med känd effekt: 90,0 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Tabletter.
Enalapril 5 mg tabletter
Tabletterna är runda, vita eller benvita, med ED 5 på ena sidan och en mållinje på den andra sidan.
Tabletten kan delas i lika stora halvor.
Enalapril 20 mg tabletter
Tabletterna är runda, vita eller benvita, med ED 20 på ena sidan och en mållinje på den andra sidan.
Tabletten kan delas i lika stora halvor.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
• Behandling av hypertoni.
• Behandling av symtomatisk hjärtsvikt.
• Förebyggande av symtomatisk hjärtsvikt hos patienter med asymptomatisk dysfunktion i vänster kammare (utkastningsfraktion ≤35%).
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering
Livsmedel stör inte absorptionen av ENALAPRIL DOC.
Dosen bör anpassas till patientprofilen (se avsnitt 4.4) och blodtryckssvar.
Hypertoni
Startdosen är 5 mg till högst 20 mg, beroende på graden av hypertoni och patientens tillstånd (se nedan). Enalapril ges en gång om dagen. Vid mild hypertoni är den rekommenderade startdosen 5 till 10 mg. Patienter med ett intensivt aktiverat renin-angiotensin-aldosteronsystem (t.ex. de med renovaskulär hypertoni, saltutarmning och / eller hypovolemi, dekompensation eller svår hypertoni) kan uppleva ett överdrivet fall i blodtryck efter den initiala dosen. En initial dos på 5 mg eller mindre rekommenderas till sådana patienter och behandlingen bör inledas under noggrann medicinsk övervakning.
Tidigare behandling med hög dos diuretika kan resultera i hypovolemi och risk för hypotoni vid behandling med enalapril. En initial dos på 5 mg eller mindre rekommenderas till sådana patienter. Om möjligt bör diuretisk behandling avbrytas i 2-3 dagar innan behandling med Enalapril påbörjas. Njurfunktion och serumkalium bör övervakas.
Vanlig underhållsdos är 20 mg / dag. Den maximala underhållsdosen är 40 mg / dag.
Hjärtsvikt / asymptomatisk dysfunktion i vänster kammare
Vid behandling av symtomatisk hjärtsvikt används Enalapril tillsammans med diuretika och, vid behov, digitalis eller betablockerare. Startdosen av Enalapril till patienter med symtomatisk hjärtsvikt eller asymptomatisk dysfunktion i vänster kammare är 2,5 mg, och bör administreras under noggrann medicinsk observation för att bestämma den initiala effekten på blodtrycket. "Initiering av behandling med ENALAPRIL DOC för hjärtsvikt eller efter framgångsrik behandling därav, bör dosen successivt ökas, baserat på patientens tolerabilitet, till den vanliga underhållsdosen på 20 mg, administrerad som en enda eller uppdelad dos i två doser. Denna dostitrering kan utföras under en period av 2-4 veckor .Maximal dos är 40 mg per dag, ges i två uppdelade doser.
Föreslagen doseringstitrering av Enalapril hos patienter med hjärtsvikt / asymptomatisk dysfunktion i vänster ventrikel
* Lämpliga försiktighetsåtgärder bör följas för patienter som får diuretika och patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4).
Blodtryck och njurfunktion bör övervakas noggrant både före och efter påbörjad behandling med Enalapril (se avsnitt 4.4) eftersom hypotoni och (mer sällan) efterföljande njursvikt har rapporterats.Patienter som behandlas med diuretika bör dosen om möjligt minskas innan behandling påbörjas med Enalapril Starten av hypotoni efter den initiala dosen av Enalapril innebär inte att hypotoni kommer att återkomma under kronisk behandling med Enalapril och utesluter inte fortsatt användning av serumkalium och njurfunktion bör också övervakas.
Dosering vid njurinsufficiens
I allmänhet bör intervallet mellan enalaprils dosering förlängas och / eller dosen reduceras.
* Se avsnitt 4.4. Enalaprilat är dialyserbart. Dosering på dagar då patienter inte är i dialys bör justeras efter blodtryckssvar.
Användning hos äldre
Dosen ska vara i linje med den äldre patientens njurfunktion (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Det finns begränsad erfarenhet av användning av Enalapril i kliniska prövningar med hypertensiva patienter hos barn (se avsnitt 4.4, 5.1 och 5.2).
För patienter som kan svälja tabletter ska dosen justeras efter patientens profil och blodtryckssvar. Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg för patienter i 20 -årsåldern med glomerulär filtrering
Administreringssätt
Oral användning.
04.3 Kontraindikationer -
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot någon annan ACE -hämmare eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Tidigare angioödem i samband med behandling med ACE -hämmare.
• Ärftligt eller idiopatiskt angioödem.
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
• Samtidig användning av Enalapril och aliskireninnehållande läkemedel är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet GFR
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Symtomatisk hypotoni
Symtomatisk hypotoni har sällan rapporterats hos patienter med okomplicerad hypertoni. Hos hypertensiva patienter som behandlas med Enalapril är det mer troligt att symtomatisk hypotoni uppstår om patienten är hypovolemisk, till exempel de som behandlas med diuretika, patienter med låg natriumdiet, hemodialyspatienter, patienter med diarré eller kräkningar (se avsnitt 4.5 och 4.8) Symtomatisk hypotoni har observerats hos patienter med hjärtsvikt, med eller utan associerat njursvikt. nedsatt njurfunktion. Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under medicinsk övervakning och patienterna bör följas noga när dosen Enalapril och / eller diuretikumet justeras. Liknande överväganden kan tillämpas på patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller med en "cerebrovaskulär sjukdom, där ett överdrivet blodtrycksfall kan leda till hjärtinfarkt eller en cerebrovaskulär olycka.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov ges intravenös saltlösning. Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för ytterligare doser, som vanligtvis kan ges utan svårighet när blodtrycket har ökat efter volymökning.
Behandling med Enalapril kan leda till ytterligare sänkning av blodtrycket hos vissa patienter med hjärtsvikt med normalt eller lågt blodtryck. Denna effekt förväntas och i allmänhet är det inte nödvändigt att avbryta behandlingen. Om hypotoni blir symtomatisk krävs dosreduktion och / eller avbrytande av diuretikum och / eller Enalapril.
Aorta- eller mitralventilstenos / hypertrofisk kardiomyopati
Liksom alla vasodilatatorer bör ACE -hämmare användas med försiktighet hos patienter med ventilventil och vänster kammare i utflödet och bör undvikas vid kardiogen chock och signifikant hemodynamisk obstruktion.
Nedsatt njurfunktion
Vid nedsatt njurfunktion (kreatininclearance renal artärstenos. Om det erkänns tidigt och adekvat behandlat, är njurinsufficiens i samband med behandling med enalapril vanligtvis reversibel.Vissa hypertensiva patienter utan uppenbar redan existerande njursjukdom har utvecklat ökningar av urea och kreatinin i blodet när enalapril gavs samtidigt med ett diuretikum. Dosreduktion av enalapril och / eller avbrytande av diuretikum kan krävas. Denna omständighet bör innebära risken för stenos i den grundläggande njurartären (se avsnitt 4.4 Renovaskulär hypertoni).
Renovaskulär hypertoni
Hos patienter med bilateral njurartärstenos eller artärstenos hos den enda fungerande njuren som behandlats med ACE -hämmare finns det en ökad risk för hypotoni och njursvikt. Nedsatt njurfunktion kan uppstå med endast små förändringar i serumkreatinin. Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under noggrann medicinsk övervakning med låga doser, noggrann titrering och övervakning av njurfunktionen.
Njurtransplantation
Det finns ingen klinisk erfarenhet av administrering av Enalapril till patienter med en ny njurtransplantation. Behandling med Enalapril rekommenderas därför inte.
Leverinsufficiens
Sällan har ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter som tar ACE-hämmare och utvecklar gulsot eller markanta förhöjningar av leverenzymer bör avbryta ACE-hämmaren och genomgå lämplig medicinsk uppföljning.
Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Hos patienter med normal och okomplicerad njurfunktion förekommer neutropeni sällan. Enalapril ska användas med yttersta försiktighet hos patienter med vaskulär kollagensjukdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol- eller procainamidbehandlingar eller en kombination av dessa komplikationer, särskilt om det finns redan nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter har utvecklat allvarliga infektioner som i vissa fall har utvecklats inte har svarat på intensiv antibiotikabehandling. När enalapril används hos dessa patienter rekommenderas periodisk övervakning av leukocyter och patienter bör instrueras att rapportera alla tecken på infektion.
Överkänslighet / angioneurotiskt ödem
Angioneurotiskt ödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive Enalapril. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I sådana fall ska Enalapril omedelbart avbrytas och lämplig övervakning sättas in för att säkerställa fullständig regression av symtom innan patienten skrivs ut. Även i fall där ödem är begränsat till tungan ensam, utan andningssvårigheter, kan patienter kräva långvarig observation eftersom behandling med antihistaminer och kortisoner kanske inte är tillräcklig.
Mycket sällan har dödsfall rapporterats på grund av angioödem i samband med larynxödem eller tungödem. Luftvägsobstruktion kommer sannolikt att inträffa hos patienter med tungan, glottis eller struphuvudet involverat, särskilt om de har en positiv historia av luftvägskirurgi. Luftvägsobstruktion kommer sannolikt att inträffa, lämplig behandling som subkutan 1: 1000 adrenalin (0,3 till 0,5 ml) bör omedelbart administreras och / eller ett patentluftväg upprätthållas.
Svarta patienter som får ACE-hämmare har rapporterats ha en högre förekomst av angioödem än icke-svarta patienter.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem under behandling med en ACE -hämmare (se även avsnitt 4.3).
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering för hymenoptera
Sällan har patienter på behandling med ACE-hämmare rapporterat livshotande anafylaktoida reaktioner under desensibilisering med hymenoptera gift. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje desensibilisering.
Anafylaktoida reaktioner under LDL -aferes
Sällan har vissa patienter på behandling med ACE-hämmare som genomgick low-density lipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat utvecklats
livshotande anafylaktoida reaktioner. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes -session.
Patienter på hemodialys
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som dialyserats med högflödesmembran (t.ex. AN 69) och behandlats samtidigt med en ACE -hämmare. För sådana patienter bör man överväga att använda en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel.
Hypoglykemi
Diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin som startar behandling med en ACE -hämmare bör rådas att noggrant övervaka hypoglykemi, särskilt under den första månaden av samtidig användning (se avsnitt 4.5).
Hosta
Hosta har rapporterats vid användning av ACE-hämmare. Detta är vanligtvis icke-produktivt, ihållande hosta och försvinner vid avslutad behandling.
Kirurgi / anestesi
Hos patienter som genomgår en större operation eller under anestesi med medel som orsakar hypotoni blockerar enalapril angiotensin II -bildning sekundärt till kompenserande reninfrisättning.Hypotensionen som uppstår i dessa fall kan korrigeras med ökad blodvolym.
Hyperkalemi
Förhöjningar i serumkalium har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive enalapril.
Riskfaktorer för utvecklingen av hyperkalemi inkluderar njursvikt, försämrad njurfunktion, ålder (> 70 år), diabetes mellitus, förekommande händelser, särskilt dehydrering, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos och samtidig användning av kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut; eller samtidig användning av andra läkemedel som är förknippade med ökningar av serumkalium (t.ex. heparin) Särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion kan användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut leda till en signifikant ökning av serumkalium.
Hyperkalemi kan orsaka allvarliga, ibland dödliga arytmier. Om samtidig användning av enalapril och något av ovanstående läkemedel bedöms lämpligt bör de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.5).
Litium
Kombinationen litium och enalapril rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) Hypotoni, synkope, stroke, hyperkalemi och förändringar i njurfunktionen (inklusive akut njursvikt) har rapporterats hos mottagliga individer, särskilt när det gäller kombinationer av läkemedel som påverkar detta system (se avsnitt 4.5).
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt till patienter med diabetisk nefropati.Kombinationen med aliskiren är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet GFR
Laktos
Enalapril tabletter innehåller laktos och därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel. Enalapril tabletter innehåller mindre än 200 mg laktos per tablett (enalapril 5 mg och 20 mg innehåller 100 mg respektive 90,0 mg laktosmonohydrat).
Pediatrisk population
Det finns begränsad erfarenhet när det gäller effekt och säkerhet hos hypertensiva barn över 6 år, men det finns ingen erfarenhet av andra indikationer. Begränsade farmakokinetiska data finns tillgängliga för barn över 2 månader (se även avsnitt 4.2, 5.1 och 5.2). Enalapril rekommenderas inte till barn för andra indikationer än högt blodtryck. Enalapril rekommenderas inte till nyfödda och barn med glomerulär filtrationshastighet
Graviditet
ACE -hämmare bör inte påbörjas under graviditet.
För patienter som planerar att bli gravida bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare anses vara avgörande. lämplig alternativ behandling bör påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Etniska skillnader
Som med andra angiotensinkonverterande enzymhämmare verkar enalapril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket i den svarta populationen än i den icke-svarta populationen, möjligen på grund av en hög förekomst av låga reninnivåer i populationen. Svart hypertensiv population.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Administrera inte aliskiren tillsammans med Enalapril till patienter med diabetes eller nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet GFR
Kaliumsparande diuretika eller kaliumtillskott
ACE -hämmare minskar kaliumförlust som orsakas av diuretika. Kaliumsparande diuretika (t.ex. Om samtidig användning indikeras på grund av påvisad hypokalemi, ska de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidigare behandling med hög dos diuretika kan leda till volymförlust och risk för hypotoni vid behandling med enalapril (se avsnitt 4.4). De hypotensiva effekterna kan minskas genom att diuretika avbryts, genom att öka blodvolymen eller genom att ta salter eller genom att påbörja behandling med låg dos enalapril.
Andra blodtryckssänkande medel
Samtidig användning av dessa läkemedel kan öka den hypotensiva effekten av enalapril. Samtidig användning med nitroglycerin och andra nitrater eller andra vasodilatatorer kan ytterligare sänka blodtrycket.
Litium
Reversibla ökningar av serum litiumkoncentrationer och episoder av litiumtoxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium och ACE -hämmare. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan ytterligare öka litiumhalterna och öka risken för litiumtoxicitet med ACE -hämmare.Användning av enalapril med litium rekommenderas inte, men om kombinationen är nödvändig bör det vara noggrann övervakning av serumlitiumnivåer (se avsnitt 4.4).
Tricykliska antidepressiva medel / Antipsykotika / Anestetika / Narkotika
Samtidig användning av vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva medel och antipsykotika med ACE -hämmare kan leda till ytterligare blodtryckssänkning (se avsnitt 4.4).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive selektiva hämmare cyklooxygenas-2 (COX-2)
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare (COX-2-hämmare) kan minska effekten av diuretika och andra antihypertensiva läkemedel.Därför kan den antihypertensiva effekten av angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hämmare dämpas av NSAID inklusive selektiva COX-2-hämmare.
Samtidig administrering av NSAID (inklusive COX-2-hämmare) och angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hämmare har en additiv effekt på ökningen av serumkalium och kan leda till försämrad njurfunktion. Dessa effekter är vanligtvis reversibla. Akut njursvikt kan uppträda sällan, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. äldre eller patienter som är volymmässigt utarmade, inklusive patienter med diuretisk behandling). Därför ska kombinationen administreras med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion.Patienterna ska ha tillräcklig hydrering och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter påbörjad samtidig behandling och därefter regelbundet.
Salt av guld
Nitritoida reaktioner (bland annat symtom som rodnad i ansiktet, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats sällan hos patienter som får injicerbara guldsalter (natriumaurotiomalat) vid samtidig användning av ACE -hämmare, inklusive l "enalapril.
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare.
Antidiabetisk
Epidemiologiska studier har antytt att samtidig administrering av ACE -hämmare och antidiabetiska läkemedel (insuliner, orala hypoglykemiska läkemedel) kan orsaka en ökning av den blodsockersänkande effekten med risk för hypoglykemi. Denna effekt verkar vara mer sannolik att inträffa under de första veckorna av kombinerad behandling och hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Alkohol
Alkohol ökar den hypotensiva effekten av ACE -hämmare.
Acetylsalicylsyra, trombolytika och betablockerare
Enalapril kan säkert administreras samtidigt med acetylsalicylsyra (vid kardiologiska doser), trombolytika och betablockerare.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas.
För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet användas om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare anses vara avgörande.
När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för ACE -hämmare under andra och tredje trimestern är känd för att inducera fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, fördröjning av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3.). Det har förekommit fall av oligohydramnios, vilket antagligen indikerar en minskning av fostrets njurfunktion och som kan leda till lemkontrakturer, kraniofaciala deformationer och utveckling av pulmonell hypoplasi.
Om exponering för ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Matdags
Begränsade farmakokinetiska data visar mycket låga koncentrationer i bröstmjölk (se avsnitt 5.2). Även om dessa koncentrationer verkar vara kliniskt irrelevanta, rekommenderas inte användning av Enalapril vid amning för prematura barn och under de första veckorna efter förlossningen, på grund av den hypotetiska risken för kardiovaskulära och njureffekter och eftersom det inte finns tillräckligt med klinisk erfarenhet.
Hos äldre spädbarn, om det anses nödvändigt för modern, kan Enalapril tas under amning, men i detta fall ska barnet följas för eventuella biverkningar.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
När du kör fordon eller använder maskiner bör du komma ihåg att yrsel och trötthet ibland har rapporterats.
04.8 Biverkningar -
Följande biverkningar har rapporterats med enalapril i kliniska prövningar och efter marknadsföring.
* Incidensen var jämförbar med dem som rapporterades i placebo och aktiva kontrollgrupper i kliniska prövningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Begränsade data finns tillgängliga om överdosering hos människor. De mest framträdande manifestationerna av överdosering är markant hypotoni, som börjar cirka sex timmar efter intag av tabletterna, samtidigt med blockad av renin-angiotensinsystemet och stupor. Symtom i samband med överdosering med ACE -hämmare kan inkludera cirkulationschock, elektrolytstörningar, njursvikt, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta. Efter intag av 300 mg och 440 mg enalapril rapporterades serumnivåerna av enalaprilat vara 100 respektive 200 gånger högre än de som vanligtvis observerades efter terapeutiska doser. Den rekommenderade behandlingen av överdosering är intravenös infusion av saltlösning. Vid hypotoni bör patienten placeras i en chockläge. Om tillgängligt kan behandling med angiotensin II och / eller katekolaminer övervägas. Intag är nyligen, vidta åtgärder för att eliminera enalaprilmaleat (t.ex.: emes, magsköljning, administrering av adsorbenter och natriumsulfat). Enalaprilat kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen genom hemodialys (se avsnitt 4.4). Pacemakerbehandling är indicerad för terapirefektär bradykardi. Vitaltecken, serumelektrolyter och kreatininkoncentrationer bör övervakas kontinuerligt.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: Ämnen som verkar på renin-angiotensinsystemet, angiotensinkonverterande enzymhämmare, icke-associerade, ATC-kod: C09A A02.
ENALAPRIL DOC (enalaprilmaleat) är maleatsaltet av enalapril, ett derivat av två aminosyror, L-alanin och L-prolin. Angiotensinkonverterande enzym (ACE) är ett peptidyldipeptidas som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till det tryckverkande enzymet ämne, angiotensin II. Efter absorption hydrolyseras enalapril till enalaprilat, vilket hämmar ACE. Hämning av ACE resulterar i en minskning av plasma angiotensin II -nivåer, vilket leder till en ökning av plasma reninaktivitet (på grund av avlägsnande av negativ feedback som utövas vid reninfrisättning) och en minskning i aldosteronsekretion. ACE är identiskt med kininas II. Därför kan ENALAPRIL DOC också blockera nedbrytningen av bradykinin, en kraftig vasodilatorpeptid, men denna åtgärds roll för de terapeutiska effekterna av ENALAPRIL DOC återstår dock att klargöras.
Handlingsmekanism
Även om mekanismen genom vilken Enalapril sänker blodtrycket verkar vara främst undertryckande av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, är Enalapril antihypertensivt även hos patienter med lågt reninhypertension.
Farmakodynamiska effekter
Administrering av Enalapril till hypertensiva patienter resulterar i en minskning av blodtrycket i både liggande och stående positioner, utan en signifikant ökning av hjärtfrekvensen. Symtomatisk postural hypotoni är sällsynt. Hos vissa patienter kan det ta flera veckors behandling för att uppnå optimal blodtryckssänkning. Plötsligt avbrott av ENALAPRIL -terapi har inte förknippats med en snabb ökning av blodtrycket. Hämning. Effektiv omvandlingsenzymaktivitet vanligtvis börjar 2 till 4 timmar efter oral administrering av en engångsdos enalapril. Antihypertensiv aktivitet börjar vanligtvis observeras efter en timme och maximal aktivitet uppnås inom 4 till 6 timmar efter administrering. Varaktigheten av effekten är dosberoende. Men vid den rekommenderade dosen visar den hemodynamiska och antihypertensiva effekten att fortsätta i minst 24 timmar. I hemodynamiska studier som utförts på patienter med essentiell hypertoni var blodtryckssänkningen förknippad med en minskning av perifer arteriell resistens med ökad hjärtoutput och ingen eller minimal förändring av hjärtfrekvensen. Efter administrering av Enalapril ökade det renala blodflödet; glomerulär filtreringshastighet verkade oförändrad. Det fanns inga tecken på vatten- eller natriumretention. Men hos patienter med låg glomerulär filtreringshastighet före behandling visade detta vanligtvis en ökning. Minskning av albuminuri, IgG-utsöndring i urinen och total proteinuri har observerats i korta kliniska studier på diabetiska och icke-diabetiska njurpatienter efter administrering av enalapril.
När ett tiaziddiuretikum administreras samtidigt med Enalapril är den blodtryckssänkande effekten åtminstone additiv.Enalapril kan minska eller förhindra utvecklingen av tiazidinducerad hypokalemi.
Hos patienter med hjärtsvikt som behandlats med digitalis och diuretika har behandling med Enalapril tabletter eller injicerbara associerats med minskat perifert motstånd och blodtryck. Hjärtproduktionen ökade medan hjärtfrekvensen minskade (vanligtvis förhöjd hos patienter med hjärtsvikt). Pulmonal kapillär kiltryck minskade också. Träningstolerans och svårighetsgrad för hjärtsvikt, mätt enligt New York Heart Association kriterier, har förbättrats. Dessa åtgärder kvarstod under kronisk terapi. Hos patienter med lätt eller måttligt hjärtsvikt bromsade enalapril utvecklingen av hjärtutvidgning / utvidgning och hjärtsvikt, vilket framgår av minskningen av vänster kammars systoliska och slutdiastoliska volymer och förbättrad utkastningsfraktion.
Klinisk effekt och säkerhet
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (SOLVD Prevention Study) undersökte en population med asymptomatisk vänsterkammardysfunktion (LVEF
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (SOLVD-behandlingsstudie) undersökte en population med hjärtsvikt på grund av systolisk dysfunktion (utstötningsfraktion hjärtinfarkt 23% (95% KI; 11-34%; 20% instabil pangina pectoris (95% CI; 9 - 29%; s
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
Pediatrisk population
Det finns begränsad erfarenhet av användning hos pediatriska hypertensiva patienter över 6 år.I en klinisk studie av 110 pediatriska hypertensiva patienter i åldern 6 till 16 år med kroppsvikt 20 kg och en glomerulär filtrationshastighet> 30 ml / min / 1, 73 m² , till patienter med kroppsvikt
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Oral enalapril absorberas snabbt; maximal serumkoncentration av enalapril uppnås inom en timme efter administrering. Baserat på den mängd som utsöndras i urinen är absorptionshastigheten för enalapril från enalapril tabletter cirka 60%.
Absorptionen av oral ENALAPRIL påverkas inte av närvaron av mat i mag -tarmkanalen.Efter absorption hydrolyseras oral ENALAPRIL snabbt och till stor del till enalaprilat, en kraftig hämmare av enzymet för omvandling av angiotensin. 4 timmar efter en oral dos av enalapril Den effektiva halveringstiden för enalaprilat efter flera orala doser av enalapril är 11 timmar. Hos individer med normal njurfunktion uppnåddes steady-state serumkoncentrationer av enalaprilat efter 4 dagars behandling.
Distribution
Inom ett terapeutiskt relevant koncentrationsintervall överstiger humant plasmaproteinbundet enalaprilat inte 60%.
Biotransformation
Förutom omvandling till enalaprilat finns det inga tecken på signifikant metabolism av enalapril.
Eliminering
Enalaprilat elimineras i huvudsak av njurarna. De viktigaste föreningarna i urinen är enalaprilat, som står för cirka 40% av dosen, och oförändrat enalapril (cirka 20%).
Njurskador
Exponeringen för enalapril och enalaprilat ökade hos patienter med nedsatt njurfunktion.För patienter med lätt till måttligt nedsatt njurinsufficiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC för enalaprilat i stadiet dubbelt så hög jämfört med patienter med normal njurfunktion efter administrering av 5 mg en gång dagligen. Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30 ml / min) ökas AUC cirka åtta gånger. Den effektiva halveringstiden för enalaprilat efter flera doser av enalaprilmaleat förlängs vid detta stadium av njursvikt och den tid som krävs för att når steady state är större (se avsnitt 4.2) Enalaprilat kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen genom hemodialys. Clearance för dialys är 62 ml / min.
Barn och ungdomar
En farmakokinetisk studie med flera doser utfördes på 40 hypertensiva manliga och kvinnliga barn i åldern 2 månader till 16 år efter daglig oral administrering av 0,07 till 0,14 mg / kg enalaprilmaleat. Det fanns inga större skillnader i enalaprilats farmakokinetik hos barn jämfört med historiska data från vuxna. Data indikerar en ökning av AUC (dos normaliserad för kroppsvikt) med stigande ålder, men ingen ökning av AUC observeras när data normaliseras efter kroppsyta. Vid steady state befanns den genomsnittliga effektiva halveringstiden för enalaprilat vara ackumulerad
14 timmar.
Matdags
Efter en engångsdos på 20 mg till 5 kvinnor efter förlossningen var medelvärdet för enalaprilmjölksvärde 1,7 mcg / L (intervall 0,54 till 5,9 mcg / L) 4 till 6 timmar efter förlossningen. Det genomsnittliga toppvärdet för enalaprilat var 1,7 mcg / L (intervall 1,2 till 2,3 mcg / L); topparna inträffade vid olika tidpunkter under 24-timmarsperioden. Med hjälp av data om högsta mjölknivå skulle den uppskattade maximala mängden som intas av ett barn som uteslutande ammas vara cirka 0,16% av den viktjusterade dosen för modern. En kvinna som hade tagit en oral dos av 10 mg enalapril per dag i 11 månader hade enalaprilmjölksnivåer högst 2 mcg / L 4 timmar efter dosen och maximala enalaprilatnivåer på cirka 0,75 mcg / L. 9 timmar efter dosen. Den totala mängden enalapril och enalaprilat mätt i mjölk under 24 -timmarsperioden var 1,44 mcg / L respektive 0,63 mcg / L. Nivåerna av enalaprilat i mjölk var odetekterbara (
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande potential. Reproduktionstoxicitetsstudier tyder på att enalapril inte har någon effekt på fertilitet och reproduktionsprestanda hos råttor och inte är teratogent.I en studie där läkemedlet administrerades till honråttor före parning fram till dräktigheten, en ökning av dödsfallet hos avkommor under amning. Föreningen har visat sig passera placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk. Angiotensin-konverterande enzymhämmare, som en klass, har visat sig vara fetotoxiskt (orsakar skada och / eller fosterdöd) vid administrering under andra eller tredje trimestern .
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Vattenfri kolloidal kiseldioxid,
Magnesiumstearat,
Natriumhydroxid,
Povidon,
Talk,
Crospovidon,
Mikrokristallin cellulosa,
Laktosmonohydrat.
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvaras vid högst 30 ° C. Förvaras i originalförpackningen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Tabletterna är förpackade i blister (Alu / OPA-Alu-PVC).
Förpackningar med Enalapril 5 mg tabletter: 28, 30, 50 eller 100 tabletter. Förpackningsstorlekar med Enalapril 20 mg tabletter: 7, 14, 28, 30, 50 eller 100 tabletter.
Det är dock inte säkert att alla förpackningsstorlekar marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
DOC Generici S.r.l. Via Turati 40,
20121 Milano, Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
5 mg tabletter - blister 28 tabletter - AIC n. 034749097
5 mg tabletter - blister 30 tabletter - AIC n. 034749109
5 mg tabletter - blister 50 tabletter - AIC n. 034749111
5 mg tabletter - blister 100 tabletter - AIC n. 034749123
5 mg tabletter - glasbehållare 28 tabletter - AIC n. 034749135
5 mg tabletter - glasbehållare 30 tabletter - AIC n. 034749147
5 mg tabletter - glasbehållare 50 tabletter - AIC n. 034749150
5 mg tabletter - glasbehållare 100 tabletter - AIC n. 034749162
20 mg tabletter - blister 7 tabletter - AIC n. 034749349
20 mg tabletter - blister 14 tabletter - AIC n. 034749337
20 mg tabletter - blister 28 tabletter - AIC n. 034749251
20 mg tabletter - blister 30 tabletter - AIC n. 034749263
20 mg tabletter - blister 50 tabletter - AIC n. 034749275
20 mg tabletter - blister 100 tabletter - AIC n. 034749287
20 mg tabletter - glasbehållare 28 tabletter - AIC n. 034749299
20 mg tabletter - glasbehållare 30 tabletter - AIC n. 034749301
20 mg tabletter - glasbehållare 50 tabletter - AIC n. 034749313
20 mg tabletter - glasbehållare 100 tabletter - AIC n. 034749325
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: mars 2006.
Datum för senaste förnyelse: november 2008.
