Aktiva ingredienser: Paricalcitol
Zemplar 2 mikrogram Mjuka kapslar
Zemplar -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Zemplar 1 mikrogram Mjuka kapslar
- Zemplar 2 mikrogram Mjuka kapslar
- Zemplar 5 mikrogram / ml Injektionsvätska, lösning
Varför används Zemplar? Vad är det för?
Zemplar är en syntetisk form av aktivt D -vitamin.
D -vitamin i sin aktiva form säkerställer normal funktion hos många vävnader i vår kropp, inklusive bisköldkörteln och ben. Hos personer med normal njurfunktion produceras denna aktiva form av D -vitamin naturligt av njurarna, men vid njursvikt minskar produktionen av aktivt D -vitamin avsevärt. Zemplar ger därför en källa till aktivt D -vitamin när kroppen inte kan producera tillräckligt och hjälper till att förhindra konsekvenserna av låga nivåer av aktivt D -vitamin hos patienter med njurinsufficiens (steg 3, 4 och 5) dvs höga halter av bisköldkörtelhormon som kan orsaka benproblem.
Kontraindikationer När Zemplar inte ska användas
Ta inte Zemplar
- om du är allergisk (överkänslig) mot paricalcitol eller något annat innehållsämne i Zemplar (anges i avsnitt 6).
- om du har höga kalciumnivåer eller D -vitamin i blodet.
Din läkare kommer att kunna informera dig om ditt fall faller inom de två villkoren som nämns ovan.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Zemplar
- Innan behandlingen påbörjas är det viktigt att du begränsar mängden fosfor i din kost.
- Fosforbindemedel kan behövas för att kontrollera fosforhalten. Om du tar kalciumbaserade fosforbindemedel ska din läkare justera din dos.
- Din läkare kommer att beställa några blodprov för att övervaka din behandling.
- Ökade nivåer av ett ämne som kallas kreatinin har observerats hos vissa patienter med kronisk njursjukdom i steg 3 och 4. Denna ökning återspeglas dock inte i en minskning av njurfunktionen.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Zemplar
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Vissa läkemedel kan påverka hur Zemplar fungerar eller göra biverkningar mer sannolika. Det är särskilt viktigt att du informerar din läkare om du tar ketokonazol (används för att behandla svampinfektioner som candidiasis eller trast), kolestyramin (används för att sänka kolesterolhalten) om du tar hjärt- eller blodtrycksmedicin (till exempel digoxin och diuretika eller piller för att bli av med överflödigt vatten från kroppen) eller läkemedel som har ett högt kalciuminnehåll. Det är också viktigt att notera om du tar läkemedel som innehåller magnesium eller aluminium, till exempel vissa antacida och fosforbindemedel.
Rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar andra läkemedel.
Zemplar med mat och dryck
Zemplar kan tas med eller mellan måltiderna.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Det finns inga eller begränsade data från användning av paricalcitol hos gravida kvinnor. Därför är den potentiella risken okänd, så paricalcitol ska endast användas om det är absolut nödvändigt.
Det är inte känt om paricalcitol utsöndras i bröstmjölk. Om du tar Zemplar, rådfråga din läkare innan du ammar.
Rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar andra läkemedel.
Köra och använda maskiner
Zemplar verkar inte påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Zemplar innehåller etanol
Detta läkemedel innehåller en liten mängd etanol (alkohol), mindre än 100 mg per kapsel, vilket kan modifiera eller öka effekten av andra läkemedel. Detta kan skada dem som lider av leversjukdom, alkoholism, epilepsi som har drabbats av hjärnskada eller lider av sjukdomar, liksom gravida eller ammande kvinnor och barn.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Zemplar: Dosering
Ta alltid Zemplar enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Kroniskt njursvikt Steg 3 och 4
Vanlig dos är en kapsel om dagen eller varannan dag, upp till tre gånger i veckan. Baserat på resultaten av laboratorietesterna kommer din läkare att bestämma lämplig dos för dig. När behandlingen med Zemplar har påbörjats är det troligt att en dosjustering kommer att göras, beroende på hur du svarar på behandlingen. Din läkare hjälper dig att bestämma rätt dos Zemplar.
Kroniskt njursvikt Steg 5
Vanlig dos är en kapsel om dagen eller varannan dag, upp till tre gånger i veckan. Baserat på resultaten av laboratorietesterna kommer din läkare att bestämma lämplig dos för dig. När behandlingen med Zemplar har påbörjats är det troligt att en dosjustering kommer att göras, beroende på hur du svarar på behandlingen. Din läkare hjälper dig att bestämma rätt dos Zemplar.
Njurtransplantation
Vanlig dos är en kapsel om dagen, eller varannan dag, upp till tre gånger i veckan. Baserat på resultaten av laboratorietesterna kommer din läkare att bestämma lämplig dos för dig. När behandlingen med Zemplar har påbörjats är det troligt att en dosjustering kommer att göras, beroende på hur du svarar på behandlingen. Din läkare hjälper dig att bestämma rätt dos Zemplar.
Leversjukdomar
Om du har lindrig eller måttlig leversjukdom behöver ingen dosjustering göras. Det finns dock ingen erfarenhet av patienter med svår leversjukdom.
Användning till barn och ungdomar
Det finns ingen information om användning av Zemplar kapslar till barn.
Användning hos äldre
Det finns "begränsad erfarenhet" av användning av Zemplar hos patienter över 65 år. I allmänhet observerades inga skillnader i läkemedlets effekt och säkerhet mellan patienter i åldern 65 år eller äldre och yngre patienter.
Om du har glömt att ta Zemplar:
Om du glömmer att ta en dos av din medicin, ta den omedelbart så snart du kommer ihåg det. Men om det redan är dags för nästa dos, ta inte den missade dosen; enklare, fortsätt att ta Zemplar enligt din läkares instruktioner (dos och tid).
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Zemplar:
Det är viktigt att fortsätta att ta Zemplar enligt läkarens anvisningar om du inte uttryckligen har blivit instruerad att sluta ta det.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zemplar
En överdos av Zemplar kan orsaka en onormal ökning av kalciumhalten i blodet som kan vara skadligt. Symtom som kan uppträda strax efter att ha tagit en överdos av Zemplar inkluderar en känsla av svaghet och / eller domningar, huvudvärk, illamående (kräkningar) eller kräkningar, muntorrhet, förstoppning, muskel- eller benvärk och metallsmak.
Symtom som kan uppstå under en längre period av att ta för mycket Zemplar inkluderar: aptitlöshet, sömnighet, viktminskning, obehag i ögonen, rinnande näsa, klåda, varm och feber, förlust av libido, svår buksmärta (på grund av inflammation i bukspottkörtel) och njursten. Blodtrycket kan förändras och oregelbundna hjärtslag (hjärtklappning) kan uppträda. Blod- och urintestresultat kan visa ökat kolesterol, urea och kväve och en ökning av leverenzymnivåer. Zemplar kan sällan orsaka mentala förändringar inklusive förvirring, sömnighet , sömnlöshet eller irritabilitet.
Om du tar för mycket Zemplar eller märker något av ovanstående symtom, kontakta omedelbart läkare.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zemplar
Liksom alla läkemedel kan Zemplar orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tala omedelbart för din läkare om du märker någon av följande biverkningar:
Hos patienter med kronisk njursvikt steg 3 och 4
De vanligaste effekterna (minst 1 av 100 patienter) inkluderar utslag och magont.
Det kan finnas en ökning av blodnivåerna av ett ämne som kallas kalcium, liksom ett ämne som kallas kalciumfosfor som härrör från mängden kalcium till mängden av ett annat ämne i blodet som kallas fosfat (hos patienter med betydande kronisk njursjukdom) .
Mindre vanliga effekter (minst 1 av 1000 patienter) är allergiska reaktioner (såsom andningssvårigheter, andnöd, utslag, klåda eller ödem i ansikte och läppar), klåda och nässelfeber, förstoppning, muntorrhet, muskelkramper, yrsel och smakförändringar . Leverfunktionstester kan också ändras.
Kontakta din läkare omedelbart om du får en allergisk reaktion.
Hos patienter med kronisk njursvikt Steg 5
De vanligaste biverkningarna (minst 1 av 100 patienter) är diarré, halsbränna (reflux eller matsmältningsbesvär), minskad aptit, yrsel, bröstsmärta och akne. Även förändringar i kalciumnivåer i blodet kan förekomma.
De vanligaste biverkningarna (minst 1 av 100 patienter) som observerats hos patienter vid intravenös användning av paricalcitol är: huvudvärk, smakstörning, klåda, minskning av bisköldkörtelhormonnivåer, ökning av kalciumnivåer och ökning av fosforhalter.
Mindre vanliga biverkningar (minst 1 av 1000 patienter) som ses hos patienter som tar intravenös paricalcitol är: oregelbunden hjärtslag, förlängd blödningstid, onormalt leverfunktionstest, viktminskning, hjärtstopp, takyarytmi, minskat antal vita blodkroppar, minskat antal röda blodkroppar antal, förstorade körtlar, stroke, övergående ischemisk attack, koma, svimning, yrsel, ryckningar, stickningar, domningar, ökat ögontryck, något röda ögon, röda ögon, öronvärk, lungödem, näsblod, dyspné, väsande, hosta, mild tarmblödning , analblödning, magont, svårigheter att svälja, irritabelt tarmsyndrom, diarré, förstoppning, halsbränna, kräkningar, illamående, muntorrhet, magbesvär, kliande utslag, utslag, blåsor, håravfall, hårväxt li, nattliga svettningar, smärta vid injektionsstället, hudbrännande känsla, ledvärk, muskelvärk, ledstelhet, ryggsmärta, muskelryckningar, förhöjda nivåer av bisköldkörtelhormon i blodet, aptitlöshet, minskad blodtrycksaptit, blodinfektioner, lunginflammation, influensa, förkylning, halsont, vaginala infektioner, bröstcancer, lågt blodtryck (hypotoni), högt blodtryck (hypertoni), bröstsmärta, onormal gång, svullna ben, svullnad, obehag i bröstet, feber, svaghet, smärta, trötthet, sjukdomskänsla , törst, obehagskänsla, bröstsmärta, allergi, svårighet vid erektion, medvetandestörningar, förvirring, ångest, sömnlöshet, irritabilitet, agitation.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Använd inte Zemplar efter utgångsdatumet som står på kartongen och etiketten efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad Zemplar innehåller
- Den aktiva ingrediensen är paricalcitol. Varje mjuk kapsel innehåller 2 mikrogram paricalcitol.
- Övriga innehållsämnen är: triglycerider med medellång kedja, etanol, butylhydroxitoluen.
- Kapselskalet innehåller: gelatin, glycerol, vatten, titandioxid (E171), svart järnoxid (E172) och gul järnoxid (E172).
- Tryckfärgen innehåller: propylenglykol, svart järnoxid (E172), polyvinylacetatftalat, Macrogol 400, ammoniumhydroxid.
Hur Zemplar ser ut och förpackningens innehåll
Zemplar Soft Capsules, 2 mikrogram, är en orange, oval mjuk kapsel märkt med logotypen och initialerna ZF.
Varje förpackning innehåller 1 eller 4 blister. Varje blister innehåller 7 kapslar.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ZEMPLAR Mjuka kapslar
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje kapsel med Zemplar 1 mikrogram innehåller 1 mikrogram paricalcitol.
Varje kapsel med Zemplar 2 mcg innehåller 2 mcg paricalcitol.
Hjälpämne med kända effekter:
Varje kapsel med Zemplar 1 mikrogram innehåller 0,71 mg etanol.
Varje kapsel Zemplar 2 mcg innehåller 1,42 mg etanol.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Mjuka kapslar
1 mikrogram kapsel: grå, oval mjuk kapsel märkt ZA
2 mcg kapsel: orange-brun, oval mjuk kapsel märkt med initialerna ZF
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Zemplar är indicerat för förebyggande och behandling av sekundär hyperparatyreoidism hos vuxna patienter med kronisk njursvikt (steg 3 och 4) och kronisk njursvikt (steg 5) i slutstadiet som genomgår hemodialys eller peritonealdialys.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Kronisk njursvikt (CKD) steg 3 och 4
Zemplar ska ges en gång om dagen, eller tre gånger i veckan, varannan dag.
Initial dosering
Startdosen bör beräknas med hänsyn till baslinjen för intakt paratyroidhormon (iPTH).
Dosjustering
Dosen bör individualiseras, dvs bestämmas individuellt baserat på serum- eller plasma -iPTH -nivåer, genom att övervaka serumkalcium och serumfosfatemi. Tabell 2 ger ett exempel på en rekommenderad metod för dosjustering.
Efter påbörjad behandling och under dosjusteringsperioder ska kalciumhalten i serum övervakas noggrant. Om "hyperkalcemi eller en ihållande förhöjd kalciumfosfatprodukt större än 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2) observeras, när patienten genomgår behandling med kalciumbaserade fosforbindemedel, ska dosen eller avbrytas. Alternativt kan administrering av Zemplar bör avbrytas eller tillfälligt avbrytas. Om behandlingen avbryts ska administreringen av läkemedlet startas om med en lägre dos, när kalcium- och kalciumfosfatprodukten normaliseras.
Kronisk njursvikt (CKD) Steg 5
Zemplar ges tre gånger i veckan, varannan dag.
Initial dosering
Startdosen av Zemplar i mcg bör beräknas från baslinjen intakta paratyroidhormonnivåer = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] upp till en maximal startdos på 32 mcg.
Dosjustering
Dosen bör individualiseras, dvs individuellt bestämd och bör baseras på serumnivåer av intakt bisköldkörtelhormon, kalcium och fosfor. En rekommenderad dosjustering av paricalcitolkapslar är baserad på följande formel:
Dosjustering
eller
Dosjustering
Efter påbörjad behandling, under dosjusteringsperioden och i samband med administrering av potenta P450 3A -hämmare, bör noggrann övervakning av kalcium- och fosfornivåer göras. Om hyperkalcemi eller en förhöjd kalciumxfosforprodukt noteras och om patienten genomgår behandling med kalciumbaserade fosforbindemedel, ska dosen reduceras eller administreringen avbrytas. Alternativt kan patienten byta till ett kalciumbaserat fosforbindemedel.
Om kalciumet är> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) eller Ca x P -produkten> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2) eller iPTH ≤150 pg / ml, bör dosen minskas med 2-4 mcg från det beräknat baserat på den senaste nivån av iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Om ytterligare dosjustering krävs, bör administrering av paricalcitol -kapslar minskas eller stoppas tills dessa parametrar har normaliserats.
När iPTH-nivån närmar sig referensintervallet (150-300 pg / ml) kan små individuella dosjusteringar krävas för att uppnå en stabil iPTH-nivå. Övervakning av iPTH-, kalcium- eller fosforhalter kan göras mindre ofta än en gång i veckan, en mer blygsamt startdos / dosjusteringsförhållande kan användas.
Särskilda populationer
Nedsatt leverfunktion:
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion krävs ingen dosjustering.
Det finns ingen erfarenhet av patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Njurtransplantation:
Patienter med njurtransplantation med steg 3 och 4 kronisk njursvikt och sekundär hyperparatyreoidism studerades inte under de kliniska studierna i fas 3. Baserat på publicerade studier, startdos och dosjusteringsalgoritm för patienter som har genomgått njurtransplantation med steg 3 och 4 kronisk njure Misslyckande och sekundär hyperparatyreoidism är desamma som hos patienter med enkel etapp 3 och 4. Kronisk njursvikt och sekundär hyperparatyreoidism. Kalcium- och fosforhalten i serum bör övervakas noga efter "initiering, under dosjusteringsperioden och under samtidig administrering av starka cytokrom P450 3A -hämmare.
Pediatrisk population:
Säkerheten och effekten av Zemplar Capsule hos barn upp till 18 år har ännu inte fastställts.
För närvarande tillgängliga data beskrivs i avsnitt 5.1 men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Pensionärer:
Inga övergripande skillnader i säkerhet och effekt av läkemedlet observerades mellan äldre patienter (65 - 75 år) och yngre patienter, men möjligheten att vissa äldre individer är mer känsliga kan inte uteslutas.
Administreringssätt
Zemplar kan tas med eller utan mat.
04.3 Kontraindikationer
Paricalcitol ska inte ordineras till patienter med bevisad vitamin D -toxicitet, hyperkalcemi eller överkänslighet mot paricalcitol eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Överdriven undertryckning av sekretion av bisköldkörtelhormon kan leda till förhöjda kalciumnivåer i serum och kan leda till låg omsättning av bensjukdom. För att erhålla adekvata fysiologiska referensvärden bör noggrann patientövervakning och individuell dostitrering utföras.
Om kliniskt signifikant "hyperkalcemi" utvecklas och patienten behandlas med ett kalciumbaserat fosforbindemedel, bör dosen av den kelatorn minskas eller administreringen avbrytas.
Kronisk hyperkalcemi kan vara associerad med generaliserad vaskulär förkalkning och andra mjukvävnadsförkalkningar.
Läkemedel som innehåller fosfat eller D -vitamin ska inte tas samtidigt med paricalcitol på grund av en ökad risk för hyperkalcemi och en ökning av Ca x P -produkten (se avsnitt 4.5).
Digitalisinducerad toxicitet förstärks av närvaron av någon orsak till hyperkalcemi, så stor försiktighet bör iakttas när digitalis förskrivs samtidigt med paricalcitol (se avsnitt 4.5).
Hos patienter i fördialys kan paricalcitol, liksom andra vitamin D-receptoraktivatorer, orsaka en ökning av serumkreatinin (och följaktligen minska den genomsnittliga glomerulära filtreringshastigheten GFR [eGFR]) utan att ändra den verkliga glomerulära filtreringshastigheten (GFR).
Extrem försiktighet bör iakttas om paricalcitol administreras samtidigt med ketokonazol (se avsnitt 4.5).
Särskild varning för hjälpämnen:
Detta läkemedel innehåller en liten mängd etanol (alkohol), mindre än 100 mg för varje 1 mcg och 2 mcg kapsel. Denna mängd kan vara skadlig för personer som lider av alkoholism (se avsnitt 2 och 4.2). Att överväga hos gravida eller ammande kvinnor, barn och högriskgrupper som patienter med leversjukdom eller epilepsi.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Ketokonazol: Ketokonazol är känt för att vara en icke-specifik hämmare av olika cytokrom P450-enzymer. Uppgifterna tillgängliga in vivo och in vitro tyder på att ketokonazol kan interagera med enzymer som är ansvariga för metabolismen av paricalcitol och andra vitamin D. Analoger bör iakttas vid största administrering av paricalcitol samtidigt med ketokonazol. Effekten av flera doser ketokonazol som ges i doser på 200 mg, två gånger dagligen (BID) i 5 dagar, på farmakokinetiken för paricalcitol kapslar studerades hos friska försökspersoner.I närvaro av ketokonazol påverkades Cmax för paricalcitol endast försumbart, men AUC0- ¥ fördubblades nästan. Medelhalveringstiden för paricalcitol var 17,0 timmar i närvaro av ketokonazol, jämfört med 9,8 timmars halveringstid när paricalcitol administrerades ensamt (se avsnitt 4.4). Resultaten av denna studie indikerar att efter oral eller intravenös administrering av paricalcitol är det osannolikt att den maximala AUCINF -förstoringen av paricalcitol på grund av läkemedelsinteraktion med ketokonazol är större än dubbelt.
Inga specifika interaktionsstudier har utförts. Toxiciteten som orsakas av digitalis förstärks av hyperkalcemi som kan orsakas av alla orsaker. Därför bör stor försiktighet iakttas för patienter som genomgår behandling med paricalcitol som också måste ta digitalis samtidigt.
Fosfat- eller D-vitaminrelaterade läkemedel ska inte tas samtidigt med paricalcitol eftersom det kan finnas en ökad risk för hyperkalcemi och en ökning av Ca x P-produkten kan inträffa (se avsnitt 4.4).
Höga doser av kalciumpreparat eller tiaziddiuretika kan öka risken för hyperkalcemi.
Magnesiumpreparat (t.ex. antacida) ska inte tas samtidigt med D -vitaminpreparat eftersom hypermagnesemi kan uppstå.
Aluminiumpreparat (t.ex. antacida, fosforkelatatorer) ska inte administreras samtidigt med D -vitaminpreparat vid kronisk behandling, eftersom en ökning av blodnivåer av aluminium kan uppstå och bentoxicitet kan uppstå från aluminium.
Läkemedel som minskar tarmabsorberingen av fettlösliga vitaminer, såsom kolestyramin, kan störa absorptionen av Zemplar-kapslar.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av paricalcitol hos gravida kvinnor. Djurstudier har avslöjat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3) Den potentiella risken hos människor är okänd. Följaktligen bör paricalcitol inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Matdags
Det är inte känt om paricalcitol utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat att paricalcitol eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Beslutet att fortsätta eller avbryta amningen eller att fortsätta eller avbryta behandlingen med Zemplar bör övervägas med hänsyn till nyttan av amning för barnet och nyttan av Zemplar -terapin. För modern.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Zemplar har försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerheten för paricalcitol kapslar utvärderades i tre multicenter, dubbelblinda, placebokontrollerade, 24-veckors kliniska prövningar med 220 patienter med kronisk njursvikt, steg 3 och 4 och i en multicenter klinisk studie. 12-veckors dubbelblind, placebokontrollerad studie med 88 patienter med kroniskt njursvikt, steg 5. Dessutom finns data från marknadsföring med paricalcitol kapslar efter marknadsföring tillgängliga från ytterligare två studier. De vanligaste rapporterade biverkningarna hos patienter som får paricalcitol är hyperkalcemi och ökad kalciumfosfatprodukt. I kliniska prövningar av steg 3/4 och steg 5 var förekomsten av hyperkalcemi Zemplar (3/167, 2%) jämfört med placebo (0/137, 0%) och den förhöjda kalciumfosfatprodukten var Zemplar (19/167, 11 %) jämfört med placebo (8/137, 6%).
Tabellista med biverkningar
Alla biverkningar relaterade till Zemplars mjuka kapslar listas i tabell 3 efter MedDRA -organkonvention och efter frekvens. Frekvenser definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Tabell 3: Biverkningar observerade med Zemplar Soft Capsules i kliniska prövningar och efter marknadsföring.
* Frekvensen av biverkningar till följd av erfarenhet efter marknadsföring kan inte uppskattas och har rapporterats som "Inte känd".
† Denna biverkning observerades i studier på patienter före dialys (se även avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Överdriven administrering av Zemplar -kapslar kan orsaka hyperkalcemi, hyperkalciuri, hyperfosfatemi och "överdriven undertryckning av bisköldkörtelhormon. Högt kalcium- och fosfatintag samtidigt med Zemplar -kapslar kan orsaka liknande förändringar."
Behandling av patienter med "kliniskt signifikant hyperkalcemi består av omedelbar dosreduktion eller avbrott av paricalcitolbehandling och inkluderar introduktion av en kalciumfattig kost, suspension av" kalciuminnehållande tillskott, patientmobilisering, övervakning av elektrolyt och vätskeobalanser, utvärdering av förändringar i det elektrokardiografiska spåret (kritiskt hos patienter som genomgår digitalisbehandling) och "hemodialys eller peritonealdialys med kalciumfritt dialysat, utifrån vad som bedöms lämpligt.
Tecken och symtom på vitamin D -förgiftning i samband med hyperkalcemi inkluderar:
Tidiga tecken och symtom: asteni, huvudvärk, dåsighet, illamående, kräkningar, muntorrhet, förstoppning, myalgi, benvärk, metallisk smak.
Sena tecken och symtom: anorexi, viktminskning, konjunktivit (förkalkad), pankreatit, fotofobi, rinorré, klåda, hypertermi, minskad libido, ökad ureakväve, hyperkolesterolemi, ökade transaminaser, ektopisk förkalkning, högt blodtryck, hjärtarytmier, dåsighet, död och sällan uppenbar psykos.
Kalciumhalten i serum bör övervakas ofta tills de har normaliserats.
Paricalcitol elimineras inte signifikant genom dialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk kategori: antiparathyroidhormoner.
ATC -kod: H05BX02.
Åtgärdsmekanism
Paricalcitol är en syntetisk analog av kalcitriol, den biologiskt aktiva formen av vitamin D, med modifieringar på sidokedjan (D2) och på A (19-nor) ringen. Till skillnad från kalcitriol är paricalcitol en selektiv aktivator av vitamin D (VDR) Paricalcitol stimulerar selektivt vitamin D -receptorer i bisköldkörteln utan att orsaka en ökning av vitamin D -receptorer i tarmen och är mindre aktiv vid benresorption. Vidare stimulerar paricalcitol de kalciumkänsliga receptorerna (CaSR) som finns i bisköldkörteln. Följaktligen minskar paricalcitol halterna av bisköldkörtelhormon (PTH) genom att hämma bisköldkörtelns proliferation och minska PHT -syntes och utsöndring, med minimal inverkan på kalcium- och fosfornivåer; paricalcitol kan verka direkt på osteoblaster för att bevara benvolymen och förbättra mineraliseringsytorna. Korrigering av förändrade nivåer av bisköldkörtelhormon, tillsammans med normalisering av kalcium och fosforhomeostas, kan förebygga eller bota metabolisk bensjukdom i samband med kroniskt njursvikt.
Klinisk effektivitet
Kroniskt njursvikt steg 3 och 4
Den primära läkemedelseffektiviteten på minst två på varandra följande minskningar ≥30% från baslinjen iPTH uppnåddes med 91% av patienterna som behandlades med paricalcitol kapslar och 13% av patienterna som behandlades med placebo (benalkaliskt pfosfatas - serumspecifikt och serum osteocalcin reducerades signifikant ( nedsatt njurfunktion, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (genom MDRD -formeln) och serumkreatinin hos patienter som behandlats med paricalcitol -kapslar jämfört med patienter som behandlats med placebo. mätningarna som utfördes med den halvkvantitativa metoden (mätstickan), jämfört med patienter som behandlats med placebo.
Kroniskt njursvikt steg 5
Den primära läkemedelseffektiviteten på minst två på varandra följande minskningar med ≥30% från iPTH vid baslinjen uppnåddes av 88% av patienterna som behandlades med paricalcitol kapslar och 13% av patienterna som behandlades med placebo (p
Kliniska data som samlats in hos barn efter administrering av Zemplar injektionsvätska, lösning (intravenöst):
Säkerheten och effekten av Zemplar injektionsvätska, lösning undersöktes i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 29 barn i åldern 5 till 19 år med kronisk njursvikt i slutstadiet som genomgick hemodialys. De sex yngsta patienterna behandlade med Zemplar-lösning för injektion i studien var mellan 5 och 12 år. Startdosen av Zemplar injektionsvätska, lösning var 0,04 mcg / kg 3 gånger per vecka om intakt paratyroidhormon (iPTH) vid baslinjen var
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Paricalcitol absorberas väl. Hos friska försökspersoner, efter oral administrering av paricalcitol lika med 0,24 mcg / kg, var den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten cirka 72%; den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) var lika med 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) efter 3 timmar och området under koncentrationstidskurvan (AUC0- ¥) var lika med 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten för patienter som genomgår hemodialys och peritonealdialys var 79% respektive 86%, med en övre gräns på 95% konfidensintervall motsvarande 93% respektive 112%. En matinteraktionsstudie utförd på friska försökspersoner indikerade att Cmax och "AUC0-? förblir oförändrad när paricalcitol administreras samtidigt med en fetma måltid jämfört med administrering i fastande tillstånd. Därför kan Zemplar Capsule också tas mellan måltiderna.
Paricalcitol Cmax och AUC0-? Ökade proportionellt över dosintervallet 0,06 till 0,48 mcg / kg hos friska försökspersoner. Efter flera doser uppnåddes steady state-exponering inom sju dagar hos friska försökspersoner som tog läkemedlet dagligen eller tre gånger i veckan.
Distribution
Paricalcitol är starkt bundet till plasmaproteiner (> 99%). Förhållandet mellan blodparikalcitol och plasmaparikalcitolkoncentration var i genomsnitt 0,54 över koncentrationsintervallet 0,01 till 10 ng / ml (0,024 till 24 pmol / ml), vilket indikerar att celler En mycket liten mängd läkemedel var associerad med blodet. Den genomsnittliga skenbara volymen fördelning efter administrering av en dos om 0,24 mcg / kg paricalcitol hos friska försökspersoner var 34 liter.
Biotransformation
Efter oral administrering av en dos på 0,48 μg / kg 3H-paricalcitol metaboliserades föräldraläkemedlet i stor utsträckning och endast cirka 2% av den eliminerade dosen återhämtades intakt i avföringen medan ingen detekterades i urinen. Spår av föräldraläkemedlet . Cirka 70% av radioaktiviteten eliminerades i avföringen och 18% återfanns i urinen. Merparten av den systemiska exponeringen beror på föräldraläkemedlet. Två mindre metaboliter av paricalcitol har identifierats i human plasma. En metabolit identifierades som 24 (R) -hydroxiparikalcitol, medan den andra metaboliten inte identifierades. 24 (R) -hydroxiparikalcitol är mindre aktiv än paricalcitol i en råttmodell in vivo undertryckande av bisköldkörtelhormon.
Uppgifterna in vitro tyder på att paricalcitol metaboliseras av olika lever- och icke -hepatiska enzymer, inklusive mitokondriell CYP24, CYP3A4 och "UGT1A4. De identifierade metaboliterna inkluderar produkten från 24 (R) -hydroxylering, samt 24,26- och 24,28 -dehydroxylering och direkt glukuronidering.
Eliminering
Hos friska försökspersoner är den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för paricalcitol fem till sju timmar över det studerade dosintervallet 0,06 till 0,48 mcg / kg. Ackumuleringsgraden överensstämde med halveringstiden och dosfrekvensen. Hemodialyspass har i huvudsak ingen effekt på eliminering av paricalcitol.
Särskilda populationer
Pensionärer
Farmakokinetiken för paricalcitol har inte studerats hos patienter över 65 år.
Pediatrik
Farmakokinetiken för paricalcitol har inte undersökts hos patienter under 18 år.
Typ
Farmakokinetiken för paricalcitol efter administrering av enstaka doser av läkemedlet i dosintervallet 0,06 till 0,48 mcg / kg var oberoende av kön.
Leverinsufficiens
I en studie utförd med intravenös Zemplar-administrering jämfördes tillgängligheten av paricalcitol (0,24 mcg / kg) hos patienter med mild (n = 5) och måttlig (n = 5) nedsatt leverfunktion (i enlighet med Child-Pugh-metoden) och patienter med normal leverfunktion (n = 10). Farmakokinetiken för obundet paricalcitol var liknande inom det leverfunktionsintervall som utvärderades i denna studie. Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion krävs ingen dosjustering. .
Njursvikt
Farmakokinetiken för paricalcitol efter administrering av en enda dos utvärderades hos patienter med kroniskt njursvikt stadium 3 eller måttligt nedsatt njurfunktion (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), kroniskt njursvikt stadium 4 eller allvarligt nedsatt njurfunktion ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) och kronisk njursvikt steg 5 eller njursjukdom i slutstadiet [n = 14 i hemodialys (HD) och n = 8 vid peritonealdialys (PD)]. I likhet med endogen 1,25 (OH) 2 D3 påverkades paricalcitols farmakokinetik efter oral administrering signifikant av förekomsten av njurinsufficiens, vilket visas i tabell 4. Jämfört med friska försökspersoner påverkade patienterna kroniskt njursvikt steg 3, 4, och 5 visade en minskning av CL / F och en ökning av halveringstiden.
Tabell 4. Jämförelse av medelvärde ± SD -farmakokinetiska parametrar hos patienter med njursvikt i olika stadier respekt till friska ämnen
Efter oral administrering av paricalcitolkapslarna var den farmakokinetiska profilen för paricalcitol vid kronisk njursvikt i steg 3-5 jämförbar. Därför krävs inga särskilda dosjusteringar förutom de som specifikt rekommenderas (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
De mest framträdande resultaten från toxicitetsstudier vid upprepade doser som utförts på gnagare och hundar hänför sig i allmänhet till den kalcemiska aktiviteten hos paricalcitol. Effekter som inte var tydligt relaterade till hyperkalcemi inkluderade en minskning av antalet vita blodkroppar. Hos hundar, förekomst av tymisk atrofi hos hundar och närvaron av förändrade aktiverade partiella tromboplastintidsvärden (ökat hos hundar, minskat hos råttor) .Vita blodkroppar.
Det observerades att paricalcitol inte påverkar fertilitet hos råttor negativt och att det inte finns några tecken på teratogen aktivitet hos varken råttor eller kaniner. Höga doser av andra D -vitaminpreparat som tagits under dräktighet hos djur inducerade teratogenes. Det har visat sig att Paricalcitol påverkar fostrets livskraft negativt och främjar en signifikant ökning av peri- och postnatal dödlighet hos nyfödda råttor vid administrering i doser som visade sig vara giftiga för modern.
Under en rad genetiska toxicitetstester in vitro och in vivo, har det visat sig att paricalcitol inte har någon potentiell genetisk toxicitet.
Studier av cancerframkallande egenskaper hos gnagare tyder inte på särskilda risker för mänskligt bruk.
Administrerade doser och / eller systemiska exponeringar för paricalcitol var något högre än terapeutiska doser / systemiska exponeringar (se avsnitt 4.2).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Innehållet i kapslarna:
Mellankedjiga triglycerider
Etanol
Butylhydroxytoluen
Kapselskal:
Svart bläck:
Propylenglykol
Svart järnoxid (E172)
Polyvinylacetatftalat
Makrogol 400
Ammoniumhydroxid
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Högdensitetspolyeten (HDPE) flaskor med barnsäkert lock av polypropen. Varje flaska innehåller 30 kapslar.
Blisterförpackningar av PVC / fluorpolymer / aluminiumfolie innehållande 7 kapslar. Varje förpackning innehåller 1 eller 4 blisterförpackningar i kartonger innehållande 7 eller 28 kapslar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 kapslar i HDPE -flaska - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 kapslar i blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 kapslar i blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 kapslar i HDPE -flaska - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 kapslar i blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 kapslar i blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374080
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 18 juni 2009
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
09/2016
