Aktiva ingredienser: Dacarbazine
Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver till injektionsvätska, lösning eller infusionsvätska, lösning
Dacarbazine förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver till injektionsvätska, lösning eller infusionsvätska, lösning
- Dacarbazine Lipomed 200 mg pulver till injektionsvätska, lösning eller infusionsvätska, lösning
Varför används Dacarbazine? Vad är det för?
Läkemedlets fullständiga namn är Dacarbazine Lipomed. Det förkortade namnet Dacarbazine används i denna bipacksedel. Läkemedlet tillhör en grupp läkemedel som kallas 'cytotoxiska läkemedel' eller kemoterapi. Behandling med Dacarbazine bör endast utföras av läkare som är specialiserade på behandling av cancer (onkologer) eller blodsjukdomar (hematologer).
Dacarbazine används för att behandla en typ av hudcancer som kallas 'metastaserande malignt melanom'. Det är en typ av hudcancer som har spridit sig till andra delar av kroppen. Dacarbazine används också med andra läkemedel för att:
- avancerad cancer i den del av immunsystemet som kallas "lymfsystemet"; denna typ av cancer kallas "Hodgkins lymfom".
- avancerade mjukvävnadssarkom hos vuxna (med undantag för mesoteliom och Kaposis sarkom). Mjukvävnadssarkom är maligna tumörer som har sitt ursprung i kroppens mjuka vävnader; dessa tumörer kan hittas på olika platser, till exempel runt nerver, muskler eller blodkärl.
Dacarbazine hjälper till att stoppa tillväxten och förökningen av cancerceller.
Kontraindikationer När Dacarbazine inte ska användas
Dacarbazine ska inte ges till dig om:
- du är allergisk (överkänslig) mot dakarbazin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- är gravid eller ammar
- har ett lågt antal vita blodkroppar (leukopeni) eller ett lågt antal trombocyter (trombocytopeni)
- har allvarliga lever- eller njurproblem
- i kombination med gula febervaccinet
Dacarbazine ska inte ges till dig om du befinner dig i något av de beskrivna tillstånden. Om du är osäker, rådfråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal innan du använder Dacarbazine.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Dacarbazine
Din läkare måste se till att dacarbazin administreras korrekt för att undvika vävnadsskador och smärta. Extravasation (injektion av lösningen i vävnaderna som omger venen) kan orsaka vävnadsskada och svår smärta.
Tentor
Under behandlingen kommer följande test att utföras:
- levervolym och leverfunktion (via blodprov), för att kontrollera att venerna i levern inte är blockerade. Om levern försämras kommer behandlingen att avbrytas.
- antal röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar i blodet (via blodprov), för att kontrollera att benmärgen producerar blodkroppar på ett adekvat sätt. Om benmärgen äventyras kan behandlingen avbrytas tillfälligt eller permanent.
Män som behandlas med dacarbazine bör använda preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Dacarbazine
Tala om för din läkare eller sjuksköterska om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, inklusive receptbelagda och växtbaserade preparat. Detta beror på att Dacarbazine kan påverka hur andra läkemedel fungerar. Andra läkemedel kan också påverka hur de fungerar. verkningssätt för Dacarbazine.
I synnerhet ska detta läkemedel inte ges till dig och du ska tala om för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om du använder något av följande läkemedel:
- fenytoin - mot anfall (kramper).
- andra läkemedel som kan skada levern.
Använd inte Dacarbazine om du använder något av dessa läkemedel. Om du är osäker, rådfråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal innan du får Dacarbazine. Tala om för din sjuksköterska eller apotekspersonal om du tar någon av följande behandlingar:
- strålbehandling eller andra läkemedel som minskar tillväxten av tumörer (kemoterapi) Användning av dessa läkemedel med Dacarbazine kan öka skadan på benmärgen.
- andra läkemedel som metaboliseras av leverenzymsystemet cytokrom P450.
- metoxypsoralen mot vissa hudproblem, såsom psoriasis och eksem Administrering av Dacarbazine med metoxypsoralen kan öka känsligheten för solljus (fotosensibilisering).
- fotemustine - du ska inte använda dacarbazine tidigare än en vecka efter administrering av fotemustine, för att undvika lungskador.
- cyklosporin eller takrolimus: dessa läkemedel kan minska immunsystemets funktion.
Om du använder något av dessa läkemedel eller om du är osäker, rådfråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal innan du får Dacarbazine.
Din läkare kommer att avgöra om du ska ge dig läkemedel som förbättrar blodflödet och kommer att kontrollera din blodpropp.
Användning av vacciner
Olika indikationer gäller för de olika typerna av vacciner:
- gul feber - gult febervaccin ska inte ges till dig om du behandlas med Dacarbazine.
- levande vacciner - "levande" vacciner ska inte ges till dig om du behandlas med Dacarbazine. Detta beror på att Dacarbazine kan försvaga immunsystemet och därmed göra allvarligare infektioner mer sannolikt.
- dödade vacciner - "dödade" eller inaktiverade vacciner kan ges till dig om du behandlas med Dacarbazine.
Administrering av Dacarbazine med mat och dryck
- Undvik att äta strax innan du tar Dacarbazine. På så sätt kan du ha mindre illamående eller kräkningar.
- Undvik alkoholhaltiga drycker under behandlingen.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
- Dacarbazine ges inte till dig om du är gravid eller planerar att bli gravid. Detta beror på att medicinen kan skada barnet.
- Under behandlingen, båda männen. båda kvinnorna måste använda en effektiv preventivmetod. Tala omedelbart för din läkare om du blir gravid.
- Män som behandlas med Dacarbazine måste använda en effektiv preventivmetod även i 6 månader efter avslutad behandling.
- Amma inte under behandling med Dacarbazine.
Köra och använda maskiner
Du kan känna dig sömnig, förvirrad eller ha problem med din syn när du tar Dacarbazine. Han kan också känna sig illamående eller kräkas. I dessa fall får du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
Dosering och användningssätt Hur man använder Dacarbazine: Dosering
Läkaren bestämmer behandlingens varaktighet. Behandlingstiden beror på:
- vilken typ av cancer och hur avancerad den är
- vilken typ av behandling du får och hur bra du reagerar på behandlingen
- närvaron av någon oönskad effekt
Dos som kommer att ges till dig
Dosen du får beräknas utifrån din kroppsstorlek (m2 kroppsyta).
Hudcancer som har spridit sig (metastatiskt malignt melanom)
- Vanlig dos är 200-250 mg per m2 kroppsyta, en gång om dagen.
- Dosen kommer att ges till dig i 5 efterföljande dagar, var tredje vecka. Så det blir en paus.
- Läkemedlet kommer att ges till dig som en snabb injektion i en ven eller som en långsam infusion under 15-30 minuter i en ven.
- Alternativt kan du få en högre dos på 850 mg per m2 kroppsyta var tredje vecka. Denna dos kommer att ges till dig som en långsam infusion i en ven.
Cancer i lymfsystemet (Hodgkins lymfom)
- Vanlig dos är 375 mg per m2 kroppsyta, var 15: e dag.
- Du kommer också att få läkemedlen doxorubicin, bleomycin och vinblastin (denna kombination kallas ABVD -behandling).
- I allmänhet ges denna kombination av läkemedel 6 gånger.
- Kombinationen kommer att ges till dig som en långsam infusion i en ven.
Cancer i vävnaderna som förbinder kroppens olika delar (mjukvävnadssarkom)
- Vanlig dos är 250 mg per m2 kroppsyta, en gång om dagen.
- Du kommer också att få läkemedlet doxorubicin (denna kombination kallas ADIC -regimen).
- Denna kombination kommer att ges till dig i 5 efterföljande dagar, var tredje vecka. Så det blir en paus.
- Kombinationen av läkemedel kommer att ges till dig som en långsam 15-30 minuters infusion i en ven.
Patienter med njur- eller leverproblem
Om du har lindriga eller måttliga njur- eller leverproblem behöver din läkemedelsdos vanligtvis inte minskas. Om du har både njur- och leverproblem, använder och eliminerar din kropp läkemedlet långsammare. Din läkare kan då ge dig en lägre dos.
Pensionärer
Det finns inga särskilda instruktioner för användning av Dacarbazine till äldre.
Barn
Inga specifika rekommendationer för användning av Dacarbazine till barn kan göras förrän ytterligare data finns tillgängliga.
Administrering av injektions- / infusionspreparatet
Efter rekonstituering (beredning av lösningen) med vatten för injektionsvätskor och utan ytterligare spädning med 5% isoton natriumklorid- eller glukoslösning är Dacarbazine Lipomed-preparat hypo-osmolära (cirka 100 mOsmol / kg), d.v.s. lösningarna innehåller en koncentration av lösta ämnen lägre än blodet och bör därför administreras som en långsam intravenös injektion, t.ex. på 1 minut, och inte som en IV -injektion som en bolus (snabb injektion) på sekunder.
Dacarbazine är känsligt för ljus. De rekonstituerade lösningarna måste därför skyddas från ljus även under infusionen (infusionsset som inte tillåter ljus att passera igenom).
Lösningen ska administreras med försiktighet för att undvika extravasering (injektion av lösningen i vävnaderna runt venen), vilket kan orsaka lokal smärta och vävnadsskada.
Vid extravasation ska injektionen avbrytas omedelbart och återstående dos ges i en annan ven.
Anvisningar om säker hantering
Dacarbazine är ett antineoplastiskt medel (det minskar tillväxten av cancerceller). Före beredning av lösningen, se de lokala cytotoxiska riktlinjerna för hantering av cytotoxiska (cellskadande) medel. Injektionsflaskor med dacarbazin ska endast öppnas av utbildad personal. Som med alla cytotoxiska medel bör försiktighetsåtgärder vidtas för att undvika exponering av personal. Hantering av cytostatika bör i allmänhet undvikas under graviditet. Beredning av lösningen för administrering bör utföras på ett särskilt avsett område för administration. Hantering, placera materialet på ett tvättbart stöd eller på engångsmonterat absorberande papper på baksidan. Det rekommenderas att bära lämpligt ögonskydd, engångshandskar, mask och engångsklänning. Sprutor och infusionsset måste monteras noggrant för att undvika läckage (användning av Luer låsbeslag rekommenderas). Efter avslutad rengöring bör alla exponerade ytor rengöras noggrant och operatören tvättas händer och ansikte. Vid stänk måste operatören bära handskar, mask, ögonskydd och engångsklänning och ta bort stänkarna med det absorberande materialet placerat för ändamålet i arbetsområdet. Området måste sedan vara rent och allt förorenat material överföras till en cytotoxisk påse eller kärl eller förseglas för förbränning.
Beredning av lösningen för intravenös användning (administrering i en ven)
Lösningar av Dacarbazine Lipomed bör beredas omedelbart före användning. Dacarbazine är känsligt för ljus. Under behandlingen bör behållaren och infusionssatsen skyddas från ljus, till exempel genom att använda en icke-läckande PVC-infusionsset. Passera ljus Andra infusionsset kan, till exempel, förpackas med aluminiumfolie som inte låter ljus passera.
Beredning och administrering av lösningen för injektion / infusion
Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver till injektionsvätska, lösning eller infusionsvätska, lösning måste rekonstitueras med 9,9 ml vatten för injektionsvätskor för att helt lösa upp pulvret. Den sålunda erhållna lösningen innehåller 10 mg / ml dacarbazine. Lösningen ges genom långsam injektion, det vill säga att den långsamt injiceras i en ven. Vid högre doser ska den beredda lösningen spädas med 200 ml 5% glukos eller 0,9% natriumkloridlösning och infunderas intravenöst under 15-30 minuter (långsam injektion i en ven).
Dacarbazine Lipomed är endast för engångsbruk.
Dakarbazinlösningen är kemiskt oförenlig med läkemedlen heparin, hydrokortison, L-cystein och natriumvätekarbonat; detta innebär att dacarbazine -lösningen inte får blandas med läkemedel som innehåller dessa ämnen. Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns ovan.
Hållbarhet för den beredda lösningen
Kemisk och fysisk stabilitet har visats under 1 timme vid 25 ° C och i 24 timmar vid 4 ° C skyddad mot ljus. Ur mikrobiologisk synpunkt bör den rekonstituerade lösningen användas omedelbart. Om den beredda lösningen inte används omedelbart är lagringstiden och villkoren användarens ansvar.Den färdigberedda lösningen ska inte förvaras i mer än 24 timmar i ett kylskåp (2-8 ° C) skyddat mot ljus, såvida inte rekonstituering har inte utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Hållbarhet för utspädd infusionsvätska, lösning
Kemisk och fysisk stabilitet har visats i 30 minuter vid 25 ° C och i 8 timmar vid 4 ° C skyddad mot ljus.
Ur mikrobiologisk synvinkel bör den utspädda lösningen användas omedelbart. Om den utspädda infusionslösningen inte används omedelbart är lagringstiden och villkoren användarens ansvar.Den utspädda infusionslösningen ska inte förvaras i mer än 8 timmar i ett kylskåp (2-8 ° C) skyddat mot ljus , om inte rekonstituering har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Dacarbazine
Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du tycker att du har fått för mycket Dacarbazine.
- Om man misstänker överdosering kommer antalet blodkroppar att kontrolleras och stödjande åtgärder, såsom transfusioner, kan behövas.
- En överdos orsakar allvarlig skada på benmärgen (märgtoxicitet). Detta kan resultera i en fullständig förlust av benmärgsfunktion (medullär aplasi). Denna effekt kan uppträda även efter 2 veckor.
Om du har ytterligare frågor om användning av Dacarbazine, fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Dacarbazine
Liksom alla läkemedel kan Dacarbazine orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Tala om för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100)
- Förlust av aptit (anorexi), illamående eller kräkningar. Om någon hjälper henne att bli av med kräkningarna ska hon ha handskar på sig. Detta beror på att en del av medicinen kan passera genom huden.
- Blodproblem. De beror på dosen och är mer troliga efter 3-4 veckor. Du kan känna dig trött, blek, blåmärken mer än vanligt eller få fler infektioner än vanligt. Vid blodprov hittar du:
- anemi (minskat antal röda blodkroppar)
- leukopeni (minskat antal vita blodkroppar)
- trombocytopeni (minskning av antalet trombocyter)
- benmärgsundertryckning (minskad bildning av alla blodkroppar i benmärgen)
Mindre vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
- Influensaliknande symptom som trötthet, frossa, feber eller muskelsmärta. Dessa är troligtvis under de första dagarna av varje behandlingscykel
- Förändringar i njurfunktionen eller förhöjda leverenzymer (indikeras av utförda test)
- Leverskada (hepatotoxicitet)
- Blockering av en ven i levern (även kallad Budd-Chiari syndrom)
- Leverskada (nekros) på grund av blockering av en ven i levern. Tecknen inkluderar feber, magont, gulning av ögon och hud (gulsot). Din läkare kan också märka en ökning av levervolymen och förändringar i antalet blodkroppar. Denna effekt är mer frekvent under den andra behandlingskuren.
- Mörka fläckar på huden (hyperpigmentering)
- Ökad hudkänslighet för solljus (ljuskänslighet)
- Håravfall (alopeci)
- Förvirring
- Spolning av ansiktet
- Övergående utslag
- Suddig syn
Sällsynta (drabbar 1 till 10 användare av 10 000)
- Reaktioner på injektionsstället, såsom irritation i venen
- Röd hud (erytem), utslag med fläckar och blåsor (makulopapulära utslag) eller nässelfeber
- Hudreaktioner vid injektionsstället
- Svullnad i ansikte, läppar, mun och hals med andningssvårigheter (anafylaktisk reaktion)
- Somnolens, synstörningar
- Huvudvärk
- Kramper (anfall)
- Känsla av stickningar i ansiktet
- Diarre. Om någon hjälper dig att passera avföring bör du bära handskar. Detta beror på att en del av medicinen kan passera genom huden.
- Blodproblem. De beror på dosen och är mer troliga efter 3-4 veckor. Du kan känna dig trött, blek, blåmärken mer än vanligt eller få fler infektioner än vanligt. Vid blodprov hittar du:
- pancytopeni (minskning av antalet blodceller)
- agranulocytos (markant minskning av antalet av en typ av vita blodkroppar, kallad "granulocyter")
Om läkemedlet av misstag injiceras i vävnaderna runt venen kommer det att göra ont och vävnaderna skadas.
Tala om för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara Dacarbazine Lipomed utom syn- och räckhåll för barn.
Ge inte Dacarbazine efter utgångsdatum som anges på kartongen och flaskan efter EXP. Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Ge inte Dacarbazine om lösningen är grumlig eller innehåller partiklar.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvaras vid högst 25 ° C. Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Hållbarhet för den beredda lösningen
Kemisk och fysisk stabilitet har visats under 1 timme vid 25 ° C och i 24 timmar vid 4 ° C skyddad mot ljus.
Hållbarhet för utspädd infusionsvätska, lösning
Kemisk och fysisk stabilitet har visats i 30 minuter vid 25 ° C och i 8 timmar vid 4 ° C skyddad mot ljus.
Annan information
Vad Dacarbazine innehåller
- Den aktiva substansen är dacarbazine (100 mg per injektionsflaska).
- Övriga innehållsämnen är citronsyremonohydrat och mannitol (E 421).
Hur Dacarbazine ser ut och förpackningens innehåll
Dacarbazine är ett vitt pulver som ger upphov till en klar vätska för injektion eller infusion. Den är förpackad i lådor innehållande 10 injektionsflaskor vardera.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
DACARBAZINA LIPOMED 100 mg pulver för lösning för injektion eller för infusionslösning
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En injektionsflaska innehåller 100 mg dacarbazine (10 mg / ml) (som dacarbazine citrate, bildning in situ).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver till injektionsvätska, lösning eller infusionsvätska, lösning.
Vitt pulver.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Dacarbazine Lipomed är indicerat för behandling av patienter med metastaserat malignt melanom. Ytterligare indikationer för användning av dacarbazine som en komponent i en kombination av kemoterapi är:
- avancerat Hodgkins lymfom
- avancerade mjukvävnadssarkom hos vuxna (utom mesoteliom och Kaposis sarkom).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dacarbazine Lipomed -behandling bör utföras av läkare specialiserade på onkologi respektive hematologi.
Dacarbazine är känsligt för ljusexponering. Alla färdigberedda lösningar måste skyddas tillräckligt från ljus även under administrering (infusionsset som inte släpper igenom ljus).
Försiktighet bör iakttas vid administrering av injektionsvätskan för att undvika extravasering av vävnad, vilket orsakar lokal smärta och vävnadsskada. Vid extravasation ska administreringen avbrytas omedelbart och eventuell kvarvarande dos ges i en annan ven.
För att minska intensiteten hos illamående och kräkningar bör patienten undvika att äta mat före administrering av dacarbazin. Utsöndringar och kräkningar bör hanteras med försiktighet.
De behandlingsregimer som beskrivs nedan kan tillämpas. Mer information finns i den aktuella vetenskapliga litteraturen.
Malignt melanom
Dacarbazine kan användas som ett enda medel i doser mellan 200 och 250 mg / m2 kroppsyta / dag som en IV -injektion. utförs i 5 dagar var tredje vecka. Som ett alternativ till intravenös bolusinjektion kan dacarbazine ges som en kort infusion (över 15-30 minuter).
850 mg / m2 kroppsyta kan också ges dag 1 och därefter var tredje vecka som en intravenös infusion.
Hodgkins lymfom
Dacarbazine administreras intravenöst. i en daglig dos på 375 mg / m2 kroppsyta var 15: e dag i kombination med doxorubicin, bleomycin och vinblastin (ABVD -behandling).
Mjukvävnadssarkom
Vid mjukdelssarkom hos vuxna administreras dacarbazine intravenöst. i dagliga doser på 250 mg / m2 kroppsyta (dag 1-5) i kombination med doxorubicin var tredje vecka (ADIC-behandling).
Frekventa blodtal och lever- och njurfunktionskontroller bör utföras under behandling med dacarbazin, eftersom allvarliga gastrointestinala reaktioner ofta uppstår bör antiemetiska och stödjande åtgärder vidtas.
Eftersom allvarliga gastrointestinala och hematologiska störningar kan uppstå bör en mycket noggrann nytta-riskbedömning göras före varje behandling med Dacarbazine Lipomed.
Behandlingstiden
Den behandlande läkaren måste individuellt bestämma varaktigheten av behandlingen, med beaktande av sjukdomens typ och stadium, den kombinerade terapin som utförts, svaret på dacarbazine och de därtill hörande biverkningarna.
Vid avancerat Hodgkins lymfom är en vanlig rekommendation att administrera 6 cykler av ABVD -kombinationsbehandling.
Vid metastaserande malignt melanom och avancerat mjukvävnadssarkom beror behandlingstiden på den enskilda patientens effekt och tolerabilitet.
Administreringshastighet för injektionen / infusionen
Doser upp till 200 mg / m2 kan administreras som en långsam intravenös injektion under cirka 1 minut. Större doser (mellan 200 och 850 mg / m2) ska administreras som en intravenös infusion under 15-30 minuter.
Det rekommenderas att först kontrollera venens öppenhet genom att injicera 5-10 ml isoton natriumklorid eller 5% glukoslösning för infusion. Samma lösningar bör användas efter infusionen för att ta bort eventuella rester av läkemedlet från infusionsröret.
Efter beredning med vatten för injektionsvätskor och utan ytterligare spädning med isoton natriumklorid eller 5% glukoslösning, är Dacarbazine Lipomed 100-preparat hypo-osmolära (cirka 100 mOsmol / kg) och bör därför administreras som en långsam intravenös injektion, t.ex. på 1 minut, och inte som en IV -injektion som en bolus på några sekunder.
Särskilda populationer
Patienter med njur- / leverinsufficiens: I närvaro av endast mild till måttlig njur- eller leverinsufficiens är det i allmänhet inte nödvändigt att minska dosen. Hos patienter med kombinerad nedsatt njur- och leverfunktion förlängs eliminering av dacarbazin, men validerade dosreduktionsrekommendationer kan för närvarande inte göras.
Äldre patienter
Eftersom erfarenheten hos äldre patienter är begränsad kan inga specifika instruktioner ges för äldre för användning av dacarbazine.
Barn
Inga specifika rekommendationer för användning av dacarbazine i den pediatriska populationen kan göras förrän ytterligare data finns tillgängliga.
För instruktioner om beredning och beredning, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationer
Dacarbazine Lipomed är kontraindicerat i följande fall:
- överkänslighet mot dacarbazine eller mot något hjälpämne,
- graviditet eller amning,
- leukopeni och / eller trombocytopeni,
- svår lever- eller njursjukdom,
- i kombination med gula febervaccinet (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Det rekommenderas att dacarbazine administreras endast under överinseende av en läkare specialiserad på onkologi som har den nödvändiga utrustningen tillgänglig för regelbunden övervakning av kliniska, biokemiska och hematologiska effekter under och efter behandlingen.
Vid förekomst av symtom på nedsatt lever- eller njurfunktion eller överkänslighetsreaktion ska behandlingen omedelbart avbrytas.
Vid veno-ocklusiv leversjukdom är fortsatt behandling med dacarbazine kontraindicerad.
Obs: Under behandlingen bör den ansvariga läkaren vara medveten om möjligheten till en sällsynt och allvarlig komplikation av levernekros efter ocklusion av intrahepatiska vener. Regelbunden övervakning av volym, leverfunktion och blodtal (i synnerhet eosinofiler) är av särskild vikt. I enskilda misstänkta fall av veno-ocklusiv sjukdom har tidig behandling med höga doser av kortikosteroider (t.ex. hydrokortison 300 mg / dag), med eller utan fibrinolytiska ämnen som "heparin eller vävnadsplasminogenaktivator" varit effektiv (se även avsnitt 4.8).
Långtidsbehandling kan orsaka kumulativ benmärgstoxicitet. Möjlig benmärgsundertryckning kräver noggrann övervakning av erytrocyter, leukocyter och trombocyter. Hematopoetisk toxicitet kan motivera tillfällig eller permanent avbrott av behandlingen.
Extravasation kan orsaka vävnadsskada och svår smärta.
Samtidig användning av fenytoin bör undvikas eftersom det finns risk för förvärring av anfall på grund av minskad absorption av fenytoin i matsmältningssystemet (se avsnitt 4.5).
Immunsuppressiva effekter / ökad mottaglighet för infektioner
Dacarbazine är ett måttligt immunsuppressivt medel. Administrering av levande (levande försvagade) vacciner till immunkompromitterade patienter på grund av behandling med kemoterapeutiska medel, inklusive dakarbazin, kan orsaka allvarliga eller dödliga infektioner. Vaccination med levande vaccin bör undvikas hos patienter som behandlas med dacarbazine. Inaktiverade vacciner kan användas om det finns.
Hepatotoxiska läkemedel och alkohol är kontraindicerade under kemoterapi.
Preventivmedel
Män bör informeras om antagande av preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling.
Administrering av dacarbazine till barn
Inga specifika rekommendationer för användning av dacarbazine i den pediatriska populationen kan göras förrän ytterligare data finns tillgängliga.
Manipulation av dacarbazine
Dakarbazin ska hanteras i enlighet med standardprocedurer för cytostatika med mutagena, cancerframkallande och teratogena effekter.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig användning av gula febervaccinet är kontraindicerat på grund av risken för dödlig systemisk sjukdom (se avsnitt 4.3).
Eftersom trombotisk risk ökar i närvaro av tumörer är antikoagulant behandling vanligt. Den höga intraindividuella variabiliteten av koagulerbarhet under sjukdom och de möjliga interaktionerna mellan orala antikoagulantia och antineoplastisk kemoterapi gör att frekvensen av INR måste övervakas om patienten ska behandlas med orala antikoagulantia.
Samtidig användning av fenytoin bör undvikas eftersom det finns risk för förvärring av anfall på grund av minskad absorption av fenytoin i matsmältningssystemet (se avsnitt 4.4).
Samtidig användning av levande försvagade vacciner bör undvikas, eftersom det finns risk för en systemisk, möjligen dödlig sjukdom. Denna risk ökar hos dem som redan är immunsupprimerade på grund av ovan nämnda sjukdom. Det rekommenderas att använda ett inaktiverat vaccin, om tillgängligt ( poliomyelit).) (se även avsnitt 4.4).
Samtidig användning av cyklosporin (och, genom extrapolering, av takrolimus) måste noga övervägas, eftersom användningen av dessa medel orsakar överdriven immunsuppression, med risk för lymfoproliferation.
Samtidig användning av fotemustin kan orsaka akut lungtoxicitet (vuxet andningssyndrom). Fotemustine och dacarbazine ska inte användas samtidigt. Dacarbazine ska administreras mer än en vecka efter fotostimulering.
Vid tidigare eller samtidig behandling med negativa effekter på benmärgen (särskilt cytostatika, bestrålning) är myelotoxiska interaktioner möjliga.
Inga studier har utförts för att utvärdera möjlig fenotypisk metabolism. Hydroxyleringen av moderföreningen till metaboliter med antitumöraktivitet har identifierats.
Dakarbazin metaboliseras av cytokrom P450 (CYP1A1, CYP1A2 och CYP2E1). Detta bör beaktas när dakarbazin administreras samtidigt med andra läkemedel som metaboliseras av samma leverenzymer.
Dacarbazine kan förstärka effekterna av metoxypsoralen på grund av fotosensibilisering.
04.6 Graviditet och amning
Dacarbazine har mutagena, teratogena och cancerframkallande effekter hos djur. En ökad risk för teratogena effekter hos människor bör därför antas, och därför bör dacarbazine inte användas under graviditet och amning (se även avsnitt 4.3 och 4.4). Det är inte känt om dacarbazine passerar moderkakan eller går över i bröstmjölk.
Kvinnor i fertil ålder
Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmetoder.
Män behandlade med dacarbazine
Män bör informeras om antagande av preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Dacarbazine kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner på grund av dess biverkningar i centrala nervsystemet och på grund av illamående och kräkningar.
04.8 Biverkningar
Frekvenser:
Mycket vanliga (≥1 / 10) Vanliga (≥1 / 100 till
Mindre vanliga (≥1 / 1000,
Sällsynta (≥1 / 10.000,
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
Störningar i matsmältningssystemet såsom anorexi, illamående och kräkningar är vanliga och svåra, i sällsynta fall har diarré observerats.
De förändringar i blodtal som ofta observeras (anemi, leukopeni, trombocytopeni) är dosberoende och fördröjda, nadirer uppträder ofta först efter 3-4 veckor.I sällsynta fall har pancytopeni och agranulocytos beskrivits.
Influensaliknande symptom med utmattning, frossa, feber och muskelsmärta observeras ibland under eller ofta några dagar efter administrering av dacarbazin. Dessa störningar kan återkomma med nästa infusion.
En ökning av leverenzymer (t.ex. transaminaser (ASAT, ALAT), alkaliskt fosfatas, laktatdehydrogenas (LDH)) har observerats ovanligt.
Levernekros på grund av intrahepatisk venocklusion (veno-ocklusiv sjukdom) har observerats ovanligt efter administrering av enbart dacarbazin eller i kombination kemoterapi. Syndromet uppträdde vanligtvis under den andra behandlingsperioden. gulsot och chock, med snabb försämring inom timmar eller dagar. Eftersom dödliga utfall har beskrivits är frekvent övervakning av levervolym och funktion och blodtal (särskilt eosinofiler) av särskild vikt under behandlingen. I enskilda misstänkta fall av veno-ocklusiv sjukdom har tidig behandling med höga doser av kortikosteroider (t.ex. hydrokortison 300 mg / dag), med eller utan fibrinolytiska medel som "heparin eller vävnadsplasminogenaktivator" varit effektiv (se även avsnitt 4.2 och 4.4 ).
Lokala störningar på administreringsstället, såsom venös irritation, och några av de systemiska biverkningarna anses bero på bildandet av fotodegraderingsprodukter. Lokal smärta och nekros förväntas efter oavsiktlig extravasation.
Nedsatt njurfunktion, med ökade blodnivåer av ämnen som ska utsöndras i urinen, är ovanligt.
Centrala nervsystemet som huvudvärk, synstörningar, förvirring, slöhet och kramper kan uppstå sällan. Ansiktsparestesi och rodnad i ansiktet kan inträffa strax efter injektionen.
Sällan observeras allergiska hudreaktioner i form av erytem, makulopapulära utslag eller urtikaria. Alopeci, hyperpigmentering och ljuskänslighet i huden kan förekomma ovanligt. I sällsynta fall har anafylaktiska reaktioner rapporterats.
04.9 Överdosering
Allvarlig benmärgstoxicitet och till och med benmärgsplasi kan förväntas efter en överdos; Starten kan fördröjas i upp till 2 veckor. Tid till början av leukocyt och trombocyt nadir kan vara så hög som 4 veckor. Även i fall av endast misstänkt överdosering är noggrann långsiktig hematologisk övervakning avgörande.
Det finns inga kända motgift tillgängliga och därför bör särskild försiktighet iakttas vid varje administrering för att undvika överdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra alkyleringsmedel.
ATC -kod: L01AX04.
Dacarbazine är ett cytostatiskt medel. Den antineoplastiska effekten beror på hämning av celltillväxt oberoende av cellcykeln och på grund av hämning av DNA -syntes. En alkyleringseffekt har också visats och andra cytostatiska mekanismer kan också påverkas av dacarbazine.
Dacarbazine har inte en antineoplastisk effekt i sig. Men genom mikrosomal N-demetylering omvandlas den snabbt till 5-amino-imidazol-4-karboxamid och en metylkatjon, som är ansvarig för alkyleringseffekten.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Efter intravenös administrering distribueras dacarbazine snabbt från det intravaskulära utrymmet till vävnaderna. Plasmaproteinbindningen är 5%. Kinetiken för dakarbazin i plasma är bifasisk; den initiala (distribution) halveringstiden är bara 20 minuter, den terminala halveringstiden är mellan 0,5 och 3,5 timmar.
Dakarbazin passerar i begränsad utsträckning blod -hjärnbarriären; koncentrationer i cerebrospinalvätska motsvarar cirka 14% av plasmakoncentrationerna.
Dacarbazine är inaktivt tills det metaboliseras i levern av cytokrom P450, med bildandet av de reaktiva N-demetylerade arterna HMMTIC och MTIC. Denna reaktion katalyseras av CYP1A1, CYP1A2 och CYP2E1. MTIC metaboliseras vidare till 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC).
Dakarbazin metaboliseras huvudsakligen i levern via hydroxylering och demetylering, cirka 20% -50% utsöndras oförändrat av njurarna via tubulär utsöndring.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
På grund av dess farmakodynamiska egenskaper har dacarbazine mutagena, cancerframkallande och teratogena effekter, detekterbara i experimentella analyser.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Citronsyra monohydrat
Mannitol (E 421)
06.2 Oförenlighet
Observera att dacarbazine-lösningen är kemiskt oförenlig med heparin, hydrokortison, L-cystein och natriumvätekarbonat.
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
3 år.
Hållbarhet för den beredda lösningen
Den rekonstituerade lösningen är kemiskt och fysiskt stabil i 1 timme vid 25 ° C och i 24 timmar vid 4 ° C och skyddad från ljus. Ur mikrobiologisk synpunkt bör den rekonstituerade lösningen användas omedelbart.
Om den beredda lösningen inte används omedelbart är lagringstiden och villkoren användarens ansvar.Den färdigberedda lösningen ska inte förvaras i mer än 24 timmar i ett kylskåp (2 - 8 ° C) skyddat mot ljus, såvida inte rekonstituering har inte utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Hållbarhet för utspädd infusionsvätska, lösning
Den utspädda infusionslösningen var kemiskt och fysiskt stabil i 30 minuter vid 25 ° C och i 8 timmar vid 4 ° C skyddad från ljus. Ur mikrobiologisk synvinkel ska den utspädda infusionslösningen användas omedelbart.
Om den utspädda infusionslösningen inte används omedelbart är lagringstiden och villkoren användarens ansvar.Den utspädda infusionslösningen ska inte förvaras i mer än 8 timmar i ett kylskåp (2 - 8 ° C) skyddat mot ljus , om inte rekonstituering har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
För förvaringsförhållanden för det beredda och utspädda läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Enstaka bruna injektionsflaskor (typ I Ph.Eur.) Stängd med brombutylgummiproppar och förpackade i lådor med 10 injektionsflaskor.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Rekommendationer för säker hantering
Dacarbazine är ett antineoplastiskt medel. Lokala cytotoxiska riktlinjer för hantering av cytotoxiska medel bör konsulteras innan lösningen bereds.
Injektionsflaskor med dacarbazin ska endast öppnas av utbildad personal. Som med alla cytotoxiska medel bör försiktighetsåtgärder vidtas för att undvika exponering av personal. Hantering av cytotoxiska läkemedel bör i allmänhet undvikas under graviditet. Beredning av lösningen för administrering bör utföras i ett särskilt hanteringsområde. Arbeta på ett tvättbart stöd eller på engångsbruk absorberande papper mjukat på baksidan. Det rekommenderas att bära lämpligt ögonskydd, engångshandskar, mask och engångsklänning. Sprutor och infusionsset måste monteras noggrant för att undvika läckage (användning av Luer låsbeslag rekommenderas).
När du är klar måste alla exponerade ytor rengöras noggrant och operatören ska tvätta händer och ansikte.
Vid stänk måste operatören bära handskar, mask, ögonskydd och engångsklänning och ta bort stänkarna med det absorberande materialet placerat för ändamålet i arbetsområdet. Området måste sedan rengöras och allt förorenat material överföras till en cytotoxisk påse eller förseglas för förbränning.
Beredning och administrering av injektionsvätska eller infusionsvätska. Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver till injektionsvätska, lösning eller infusionsvätska, lösning måste rekonstitueras med 9,9 ml vatten för injektionsvätskor. Den resulterande lösningen innehåller 10 mg / ml dacarbazine och har ett pH mellan 3,0 och 4,0.
För beredning av infusionslösningarna måste den beredda lösningen spädas med 200 ml 5% glukos eller 0,9% natriumkloridlösning. Den resulterande lösningen innehåller 0,5 mg / ml.
Lösningen beredd genom rekonstituering eller rekonstituering och utspädning bör vara klar och fri från synliga partiklar.
Alla beredda lösningar måste skyddas från ljus; administrering måste också utföras utan exponering för dagsljus.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
Endast för engångsbruk.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Tyskland
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"100 mg pulver till injektions- eller infusionsvätska, lösning" 10 injektionsflaskor: AIC n. 041106016