Aktiva ingredienser: Estradiol
Vagifem 25 mikrogram filmdragerad vaginal tablett
Vagifem förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Vagifem 25 mikrogram filmdragerad vaginal tablett
- Vagifem 10 mikrogram vaginaltabletter
Indikationer Varför används Vagifem? Vad är det för?
VAGIFEM tillhör en grupp läkemedel som kallas östrogener.
Det används för behandling av atrofisk östrogenbrist vaginit.
Erfarenhet hos kvinnor över 65 år är begränsad.
Kontraindikationer När Vagifem inte ska användas
Använd inte "Vagifem":
- om du har, har haft eller misstänks ha bröstcancer
- om du har haft eller misstänks ha en malign tumör vars tillväxt är känslig för östrogen, till exempel i endometrium (livmoderslemhinnan)
- om du tidigare har eller har behandlats för blodproppar i benens artärer eller vener eller i lungorna eller andra delar av kroppen (embolus)
- om du har angina (svår bröstsmärta) eller om du har haft hjärtinfarkt eller stroke
- om du har porfyri (ärftlig metabolisk sjukdom på grund av en förändring i metabolismen av blodpigment)
- om du är överkänslig mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Vagifem
Om du har något av följande tillstånd, informera din läkare innan du börjar behandlingen med "Vagifem':
- om 12 månader ännu inte har gått sedan den senaste menstruationscykeln
- om du har eller har haft allvarlig leversjukdom tidigare
- om du har oregelbundna menstruationer eller nyligen vaginal blödning
- om du har eller har haft "hyperplasi i endometriet" (förtjockning av livmoderslemhinnan)
- om du har något av följande sällsynta ärftliga problem: galaktosintolerans, laktasbrist, glukos / galaktosmalabsorptionssyndrom.
Var särskilt uppmärksam när du använder "Vagifem":
Innan HRT påbörjas kommer din läkare att fråga dig om din personliga och familjehistoriska historia. Din läkare kan göra en bröstkontroll och / eller bäcken (nedre delen av buken) och gynekologisk undersökning för dig.
När HRT har börjat kommer regelbundna medicinska kontroller (minst årligen) fortfarande att göras för att noggrant bedöma riskerna och fördelarna med fortsatt behandling.
- Genomgå mammografiscreening och vaginal cytologi (PAP -test) med jämna mellanrum.
- Kontrollera regelbundet om det finns några förändringar i brösten, till exempel små fördjupningar i huden, förändringar i bröstvårtan eller eventuell härdning som är synlig eller märkbar.
Vissa tillstånd kan förvärras under HRT. Så om du har, har haft eller har risk för något av följande tillstånd kan din läkare begära mer frekventa kontroller:
- livmoderfibrer eller endometrios (förekomst av livmoderslemhinnor på onormala platser) "
- bildning av blodproppar i benen eller lungorna (se avsnitt "Blodproppar")
- första gradens familjemedlem som har eller har haft bröstcancer eller en tumör vars tillväxt är känslig för östrogen (till exempel cancer i livmodern eller äggstockarna)
- hypertoni (högt blodtryck)
- leversjukdomar
- diabetes
- gallblåsan stenar
- migrän eller svår huvudvärk
- systemisk lupus erythematosus (autoimmun sjukdom)
- epilepsi (sjukdom som leder till anfall)
- astma
- otoskleros (ärftlig mellanöronsjukdom)
- hypertriglyceridemi (ökade triglycerider i blodet)
- hjärt- eller njursvikt.
Tala om för din läkare om du märker en förändring av något av ovanstående tillstånd och tar Vagifem.
På grund av den topiska administreringen av vagifem och de låga koncentrationerna av östradiol som finns i det, är återfall eller förvärring av ovanstående tillstånd, liksom utseendet på ovan nämnda tillstånd, mindre sannolikt än vad som observeras vid systemisk östrogen behandling.
Du måste omedelbart avbryta behandlingen med "Vagifem" och kontakta din läkare:
- om din hud blir gul (gulsot)
- om du märker en signifikant ökning av blodtrycket
- om du märker en plötslig svår huvudvärk (t.ex. migrän)
- vid graviditet.
Effekter på det kardiovaskulära systemet
Hjärtsjukdom
HRT rekommenderas inte för kvinnor som lider eller nyligen har drabbats av hjärtsjukdom. Om du har haft hjärtsjukdom, berätta för din läkare om start av HRT. HRT har ingen förebyggande effekt på hjärtsjukdomar.
Studier med HRT innehållande konjugerade östrogener och medroxiprogesteronacetat som gestagen har visat en möjlig ökad risk för hjärtsjukdom under det första behandlingsåret. För andra typer av HRT är risken sannolikt liknande, men ännu inte bevisad.
Tala omedelbart för din läkare om du upplever bröstsmärta som sprider sig till din arm eller nacke och sluta ta läkemedlet tills din läkare ger dig tillstånd att fortsätta. Denna smärta kan vara ett symptom på hjärtsjukdom.
Stroke
Ny forskning tyder på en liten ökad risk för stroke relaterad till HRT -användning. Andra faktorer som kan öka risken för stroke är:
- ålder
- högt blodtryck
- rök
- överdriven alkoholkonsumtion
- oregelbunden hjärtrytm.
Tala om för din läkare om du har någon av ovanstående faktorer eller om du tidigare har haft en stroke för att överväga att starta HRT..
Data i jämförelse
För kvinnor som inte använder HRT har cirka 3 fall av stroke per 1 000 kvinnor i åldern 50–59 år och cirka 11 per 1 000 kvinnor i åldern 60–69 år beräknats över 5 år.
För kvinnor som använder HRT finns det 4 slag per 1000 kvinnor i åldrarna 50-59 år och 15 per 1000 kvinnor i åldrarna 60-69 år.
Informera din läkare omedelbart om du utvecklar oförklarlig migränliknande huvudvärk med eller utan synstörningar och sluta ta läkemedlet tills din läkare ger dig tillstånd att fortsätta.
En migränliknande huvudvärk kan vara ett tidigt symptom på en stroke.
Tromb
HRT kan öka risken för att blodproppar bildas inuti venerna (även kallad djup venetrombos eller DVT), särskilt under det första behandlingsåret. Dessa blodproppar är inte farliga för det mesta, men om de bryts av. Och resor till lungorna kan de orsaka bröstsmärta, andningssvårigheter, kollaps och till och med död. Detta tillstånd kallas lungemboli eller PE.
Djup ventrombos och lungemboli är exempel på ett tillstånd som kallas venös tromboembolism eller VTE.
Du löper risk för trombbildning om:
- om du är fet
- om du har haft blodproppar tidigare
- om din familjemedlem i första graden har haft blodproppar tidigare
- om du har haft ett eller flera missfall
- om du har koagulationsproblem som kräver behandling med antikoagulantia (warfarinliknande läkemedel)
- om du måste vara immobiliserad länge på grund av större operationer, trauma eller sjukdom
- om du har ett sällsynt tillstånd som systemisk lupus erythematosus (SLE).
Tala om för din läkare om du har något av ovanstående tillstånd för att överväga att starta HRT.
Data i jämförelse
För kvinnor som inte använder HRT har cirka 3 fall av VTE per 1 000 kvinnor i åldern 50–59 år och cirka 8 per 1 000 kvinnor i åldern 60–69 år uppskattats över 5 år.
För kvinnor som använder HRT blir fall av VTE 7 per 1 000 kvinnor i åldern 50-59 år och 17 fall av VTE per 1 000 kvinnor i åldern 60-69 år.
Informera din läkare omedelbart om du upplever smärtsamt ödem i nedre extremiteterna (svullna ben), plötslig bröstsmärta eller andningssvårigheter och sluta ta läkemedlet tills din läkare ger dig tillstånd att fortsätta. Dessa problem kan vara symtom på tromboembolism.
Tala om för din läkare om du behöver opereras.
HRT kommer att avbrytas 4 till 6 veckor före operationen för att minska risken för blodpropp. Din läkare kommer att råda dig om att återuppta HRT.
Effekter på cancerrisk
Bröstcancer
Kvinnor som har eller har haft bröstcancer ska inte ta HRT.
Att ta HRT ökar risken för bröstcancer något såväl som en sen början av klimakteriet.
Risken för en postmenopausal kvinna som har tagit endast östrogen-HRT i 5 år motsvarar risken för en kvinna i samma ålder som fortfarande har mens vid den tiden och som inte tar HRT. Risken för en kvinna som tar kombinerad östrogen / gestagen HRT är högre än för kvinnor som tar östrogen ensam (men kombinationen av östrogen-gestagen har fördelar för endometrium, se avsnitt "Endometrial cancer").
För alla HRT -preparat blir den ytterligare risken för bröstcancer tydlig inom några år efter att behandlingen påbörjats och ökar med användningstiden, men återgår till baslinjen inom cirka 5 år efter avslutad behandling.
Risken för bröstcancer ökar också:
- om du har en 1: a graders släkting (mamma, syster eller mormor) som har haft bröstcancer
- om du är fet.
Data i jämförelse
Bland kvinnor i 50 -årsåldern som inte använder HRT diagnostiseras cirka 32 bröstcancer per 1000 kvinnor under perioden upp till 65 år. Bland kvinnor som påbörjar HRT endast med östrogen vid 50 års ålder och tar det i 5 år kommer det att finnas 33-34 per 1000 kvinnor som diagnostiserats med bröstcancer (1-2 ytterligare fall).
Om intaget fortsätter i 10 år, diagnostiseras bröstcancer till 37 per 1 000 kvinnor (5 ytterligare fall).
För kvinnor som startar kombinerad östrogen-gestagen HRT vid 50 års ålder och tar det i 5 år kommer det att finnas 38 diagnostiserade bröstcancer per 1 000 kvinnor (6 ytterligare fall).
Om intaget fortsätter i 10 år blir den diagnostiserade bröstcancer 51 per 1 000 kvinnor (19 ytterligare fall).
Se din läkare så snart som möjligt om du upplever bröstförändringar som små nedsänkningar i huden, förändringar i bröstvårtan eller någon synlig eller märkbar härdning.
Endometrial cancer (cancer i livmoderslemhinnan)
Att ta HRT som endast är östrogen kan öka risken för endometriecancer.
Att ta ett gestagen utöver östrogen minskar den extra risken.
Dosen östradiol i Vagifem är låg och behandlingen är lokal. Måttlig systemisk absorption kan förekomma hos vissa patienter.
Om livmodern fortfarande finns, kommer din läkare att överväga om det är nödvändigt att förskriva ett östrogenassocierat gestagen eller kombinerat östrogen-gestagen HRT.
Om livmodern har tagits bort (med hysterektomi) kommer din läkare att diskutera med dig om det är lämpligt att bara ta östrogen utan tillhörande gestagen.
Om livmodern delvis har tagits bort på grund av endometrios kan eventuella kvarvarande endometriella rester vara i fara. Din läkare kommer sedan att diskutera med dig om det är lämpligt att ta östrogen-gestagen HRT.
Data i jämförelse
Bland kvinnor som har livmodern som inte behandlats med HRT, diagnostiseras cirka 5 fall av endometriecancer per 1 000 kvinnor i åldern 50-65 år.
Bland kvinnor som använder HRT endast östrogen ökar antalet 2 till 12 gånger beroende på dos och behandlingstid.
Att lägga till ett gestagen till HRT med östrogen minskar avsevärt risken för endometriecancer.
Utseendet på intermenstruell blödning eller fläckar (liten intermenstruell urladdning) särskilt under de första behandlingskurserna bör inte oroa dig.
Kontakta din läkare om genombrottsblödning eller spotting fortsätter att inträffa efter de första månaderna av behandlingen, uppträder efter några månaders behandling eller kvarstår efter avslutad behandling: dessa symtom kan tyda på en förtjockning av endometriet.
Äggstockscancer
Äggstockscancer (cancer i äggstockarna) är ett mycket sällsynt men allvarligt tillstånd. Diagnosen är svår eftersom tydliga symptom ofta inte finns.
Vissa studier har indikerat att risken för äggstockscancer ökar genom att ta HRT-behandling endast med östrogen i mer än 5 år.Det är inte känt om andra typer av HRT kan öka risken på liknande sätt.
Demens
HRT har ingen förebyggande effekt på minnesförlust. En studie på kvinnor som startade kombinerad östrogen-gestagen HRT efter 65 års ålder indikerade en möjlig ökad risk för demens.
Andra förhållanden
Kvinnor med hypertriglyceridemi som tar HRT kan uppleva överdriven ökning av triglycerider i blodet som kan leda till pankreatit.
Om du tar sköldkörtelersättningsterapi (baserat på tyroxin) varnar du din läkare, som kan kräva tätare kontroller av sköldkörtelns funktion.
HRT kan påverka resultaten av vissa blod- eller urintester. Tala om för din läkare att du tar Vagifem om han ber dig att ta hormontester.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Vagifem
Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel - även de som inte är ordinerade.
Eftersom Vagifem administreras lokalt och innehåller en låg dos östradiol, anses det dock osannolikt att interaktioner med andra läkemedel kommer att inträffa.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet
"Vagifem" är inte indicerat under graviditet.
Om du är eller misstänker att du är gravid, ta inte detta läkemedel. Om du blir gravid, avbryt denna m
Matdags
om du ammar, ta inte detta läkemedel.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Ingen.
Viktig information om några av ingredienserna i "Vagifem"
Vagifem innehåller laktos. Om din läkare har diagnostiserat dig med "intolerans mot vissa sockerarter, kontakta honom innan du tar detta läkemedel."
Dosering och användningssätt Hur man använder Vagifem: Dosering
Använd alltid Vagifem enligt läkarens anvisningar. Om du är osäker bör du kontakta din läkare.
Dosering
Vagifem administreras intravaginalt med den speciella applikatorn. Initial dos: en vaginal tablett om dagen i två veckor.
Underhållsdos: en vaginal tablett två gånger i veckan.
Behandlingen kan startas vilken dag som helst.
Om en dos missas bör den tas så snart du kommer ihåg det. Undvik att ta en dubbel dos.
För att påbörja och fortsätta behandlingen av postmenopausala symptom bör den lägsta effektiva dosen användas under kortast möjliga tid.
Vagifem kan användas till både kvinnor med intakt livmoder och hysterektomiserade kvinnor.
Minimal absorption kan uppstå under behandlingen, särskilt under de första två veckorna, men eftersom plasmanivåer av östradiol efter de två första veckorna vanligtvis inte överstiger de som finns under den postmenopausala perioden, rekommenderas inte tillsats av ett gestagen.
Behandlingen ska bara fortsätta så länge nyttan med att lindra allvarliga symtom överväger risken.
Administrering
- Ta ut en enda blister och öppna den i ändarna enligt bilden. (Illustration)
- För försiktigt in applikatorn i slidan tills motståndet möts. (Illustration)
- För att släppa surfplattan, tryck försiktigt på knappen tills du hör ett klick. Tabletten skyddas alltså omedelbart av vaginalväggen. Det kommer inte att falla ut om det står eller går. (illustration)
- Ta ut applikatorn och kasta den.
Glömmer en ansökan
Ta inte dubbla doser för att ersätta det som är glömt. Om du glömmer att ta en vaginal tablett, ta en så snart du kommer ihåg det.
Om du saknar en eller flera Vagifem -tabletter kan du öka sannolikheten för genombrott eller blödning.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Vagifem
Symtom på överdosering kan vara: illamående, kräkningar.
Dessa symtom försvinner när behandlingen avbryts eller dosen minskas.
Vid oavsiktlig intag av en för hög dos av läkemedlet, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du har några tvivel om att använda VAGIFEM, KONTAKTA DIN LÄKARE ELLER FARMACIST.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Vagifem
Liksom alla läkemedel kan "Vagifem" ha biverkningar som i allmänhet försvinner efter de första månaderna av behandlingen som kan delas upp enligt följande:
mer än 640 patienter har behandlats med Vagifem i olika kliniska prövningar, inklusive över 200 patienter som behandlats i 28-64 veckor. Biverkningar som definitivt hänför sig till administrering av östrogener som inträffade med hög förekomst i behandlingsgruppen jämfört med obehandlade patienter (placebo), klassificeras som "Vanliga (> 1/100;
Den spontana upptäckten av Vagifem-relaterade biverkningar är cirka 1 fall per 10 000 patientår. Biverkningar för vilka en ökad frekvens inte hittades i kliniska prövningar, men som spontant rapporterades och som enhälligt kan anses vara relaterade till behandling med Vagifem klassificeras därför som "Mycket sällsynta (
Erfarenheter efter marknadsföring är inte föremål för rapportering, särskilt för lindriga och redan erkända biverkningar.Frekvenserna som presenteras bör därför tolkas mot bakgrund av ovanstående.
De mest rapporterade biverkningarna är: blödning och vaginala störningar. Biverkningar relaterade till östrogenbehandling såsom bröstsmärta, perifert ödem och postmenopausal blödning är troligtvis endast närvarande i början av behandlingen med Vagifem.
Följande biverkningar har rapporterats i samband med östrogenbehandling:
- Myokardinfarkt och hjärtsjukdom
- Cholelithiasis
- Hud och subkutan vävnad: klasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulär purpura, klåda
- Vaginal candidiasis
- Risk för att utveckla endometriecancer (se avsnitt 4.4)
- endometrial hyperplasi eller förstorade livmoderfibrer *
- venös tromboembolism
- Sömnlöshet
- Epilepsi
- Störningar i libido
- Förvärring av astma
- Trolig demens (se avsnitt 4.4).
* Hos icke-hysterektomiserade kvinnor
Vanligtvis är biverkningar inte vanliga och varar inte länge.
Du måste sluta ta "Vagifem" och kontakta din läkare:
- om trombbildning uppstår (se avsnitt "Tromb")
- om du plötsligt har dålig syn, svår huvudvärk eller migrän (se avsnitt "Stroke")
- om du upplever plötslig bröstsmärta som sprider sig till din arm eller nacke (se avsnitt "Hjärtsjukdom")
- om din hud blir gul (gulsot)
- vid graviditet.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarliga eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara Vagifem utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Vagifem efter utgångsdatum som anges på etiketten
Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Förvaras vid högst 25 ° C. Förvara inte i kylskåp. Förvara behållaren i ytterkartongen.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Vagifem innehåller
En filmdragerad vaginal tablett innehåller:
Aktiva ingredienser: östradiol 25 mikrogram (som östradiolhemihydrat)
Hjälpämnen: hypromellos, laktosmonohydrat, majsstärkelse, magnesiumstearat
Filmbeläggning: hypromellos och makrogol 6000.
Hur Vagifem ser ut och förpackningens innehåll
Vagifem kommer i form av filmdragerade vaginaltabletter.
Varje tablett placeras i en engångsapplikator.
Applikatorerna förpackas i blister.
Varje förpackning innehåller 15 applikatorer. Tabletterna är graverade med NOVO 279.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
VAGIFEM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad vaginal tablett innehåller: Aktiv ingrediens. Estradiol: 25 mcg (som östradiolhemihydrat) av
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade vaginaltabletter.
Vita, bikonvexa filmdragerade tabletter graverade med NOVO 279. Diameter: 6 mm.
Vagifem finns i hydrofila tabletter, med en matris som härrör från cellulosa som hydrerar i kontakt med fukt och frigör 17β-östradiol.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Vagifem är indicerat för behandling av atrofisk östrogenbrist vaginit.
Erfarenheten av att behandla kvinnor över 65 år är begränsad.
04.2 Dosering och administreringssätt
Vagifem administreras intravaginalt med den speciella applikatorn. Initial dos: en vaginal tablett om dagen i två veckor Underhållsdos: en vaginal tablett två gånger i veckan.
Behandlingen kan startas vilken dag som helst. Om en dos missas är det bäst att ta den så snart du kommer ihåg det är bäst att undvika att ta en dubbel dos. För att påbörja och fortsätta behandlingen av postmenopausala symtom bör den lägsta effektiva dosen användas under kortast möjliga tid (se även avsnitt 4.4) Vagifem kan användas till både kvinnor med intakt livmoder och till hysterektomiserade kvinnor Under behandlingen Minimal absorption kan inträffa, särskilt under de första två veckorna, men eftersom plasmanivåer av östradiol efter de två första veckorna vanligtvis inte överstiger de som finns under den postmenopausala perioden, rekommenderas inte tillsats av ett gestagen. Behandlingen ska bara fortsätta så länge nyttan med att lindra allvarliga symtom överväger risken.
Administrering
Öppna blisterknappen från knappsidan.
Sätt in applikatorn i slidan tills motståndet uppnås (8-10 cm).
Släpp surfplattan genom att trycka på knappen.
Ta bort applikatorn och släng den.
04.3 Kontraindikationer
- Nuvarande, tidigare eller misstänkt bröstcancer
- Nuvarande eller misstänkta östrogenberoende maligna tumörer (t.ex. endometriecancer)
- Odiagnostiserad genital blödning
- Obehandlad endometrial hyperplasi
- Tidigare eller nuvarande idiopatisk venös tromboembolism (djup venetrombos, lungemboli)
- Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot ett av hjälpämnena
- Porfyri
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
För behandling av postmenopausala symptom bör hormonersättningsterapi (HRT) bara startas om symptomen är sådana att de påverkar livskvaliteten negativt. I alla fall bör en ”noggrann nytta- och riskanalys göras minst årligen och HRT bör bara fortsättas om fördelarna överväger riskerna.
Klinisk undersökning / uppföljning
Innan HRT påbörjas eller återinförs bör en fullständig personlig och familjemedicinsk historia utvärderas. Den allmänna och gynekologiska undersökningen (inklusive fysisk undersökning av bäckenet och brösten) måste styras av den kliniska historien och av kontraindikationer och varningar för användning av läkemedlet. Under behandlingen rekommenderas periodiska kliniska kontroller vars frekvens och art måste anpassas till varje kvinna. Patienter bör rådas att rapportera eventuella förändringar i brösten till sin läkare (se "Bröstcancer" nedan). Kliniska undersökningar, inklusive mammografi, bör utföras i enlighet med för närvarande accepterade kliniska protokoll och de kliniska behoven i det enskilda fallet.
Villkor som kräver särskild kontroll
Om något av följande tillstånd skulle uppstå, har manifesterats tidigare och / eller har förvärrats under en graviditet eller tidigare hormonbehandling, skulle det vara lämpligt att noggrant utvärdera kvinnan. Det bör noteras att dessa tillstånd kan återkomma eller förvärras under behandling med Vagifem, särskilt:
- Leiomyom (livmoderfibroid) eller endometrios
- Historik eller riskfaktorer för tromboembolisk sjukdom (se nedan)
- Hypertoni
- hepatopatier (t.ex. hepatisk adenom)
- Diabetes mellitus med eller utan kärlkomplikationer
- Cholelithiasis
- Migrän eller (svår) huvudvärk
- Systemisk lupus erythematosus
- Historik om endometrial hyperplasi (se nedan)
- Epilepsi
- Astma
- Otoskleros
På grund av den topiska administreringen av Vagifem och de låga koncentrationerna av östradiol i den är det mindre troligt att återfall eller förvärring av ovanstående tillstånd än observeras vid systemisk östrogenbehandling.
Orsaker till att behandlingen avbryts omedelbart
Behandlingen bör avbrytas om det finns kontraindikationer och i följande situationer:
- Gulsot och försämrad leverfunktion - Betydande ökning av blodtrycket
- Utseende av migränliknande huvudvärk
- Graviditet
Endometrial hyperplasi
Kvinnor med intakt livmoder med onormal blödning av osäker etiologi eller kvinnor med intakt livmoder som tidigare behandlats med obalanserade östrogener bör noggrant utvärderas för eventuell hyperstimulering / malign neoplasma i endometrium innan behandling med Vagifem påbörjas. Endometrial hyperplasi och karcinom ökas efter oral administrering av östrogen enbart under längre perioder (se avsnitt 4.8). Tillägg av ett gestagen i minst 12 dagar av cykeln hos icke-hysterektomiserade kvinnor minskar denna risk avsevärt. Dosen östradiol i Vagifem är låg och behandlingen är lokal. Måttlig systemisk absorption kan förekomma hos vissa patienter. Behandling med Vagifem är emellertid inte förknippad med en ökad risk för endometrial hyperplasi eller livmodercarcinom. Eftersom "inga systemiska effekter observeras under lokal östrogen behandling med Vagifem kan valet av" tillägg av ett gestagen skjuts upp till läkarens utvärdering.
Generellt bör östrogenersättningsterapi inte ordineras längre än ett år utan att göra en annan klinisk utvärdering inklusive gynekologisk undersökning. Om genombrottsblödning och spotting inträffar under de första månaderna av behandlingen eller om sådana episoder uppträder efter en tid från behandlingens början eller fortsätter efter avslutad behandling måste orsaken till dessa fenomen fastställas; även med hjälp av biopsi av " endometrium som syftar till att utesluta maligna neoplasmer i endometrium.Obalanserad östrogenstimulering kan leda till premalign eller malign transformation av kvarvarande foci av endometrios.Tillägg av gestagener till endast östrogen-HRT rekommenderas därför för kvinnor som genomgår hysterektomi för endometrios. endometrios.
Vagifem är ett lokalt lågdosestradiolpreparat, varför följande tillstånd är mindre sannolikt än vid systemisk östrogen behandling.
Bröstcancer
En randomiserad placebokontrollerad klinisk prövning, Women’s Health Initiative-studien (WHI) och epidemiologiska studier inklusive Million Women Study (MWS) har visat en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som hade tagit preparat baserade på bröstcancer för många år. östrogen- eller östrogen-gestagenkombinationer eller tibolon för HRT (se avsnitt 4.8). För alla läkemedel som listas i HRT blir en överskottsrisk uppenbar inom några års användning och ökar med användningstiden men återgår till baslinjen inom några få (högst fem) år efter avslutad behandling. I MWS var den relativa risken för bröstcancer med konjugerade hästöstrogener (CEE) eller östradiol (E2) högre när ett gestagen tillsattes både i sekventiell behandling och kontinuerlig behandling oavsett typ av gestagen. Det fanns inga tecken på en annan risk mellan de olika administreringssätten.I WHI -studien var kontinuerlig kombinerad administrering av konjugerat hästöstrogen och medroxiprogesteronacetat (CEE + MPA) associerat med bröstcancer som var något större och som hade mer frekventa metastaser i lokala lymfkörtlar än placebo HRT, särskilt kombinationen av östrogen-gestagen, ökar tätheten av mammografibilder som kan påverka den radiologiska upptäckten av bröstcancer negativt.
Venös tromboembolism
HRT är förknippat med en ökad relativ risk att utveckla venös tromboembolism (VTE), dvs djup venetrombos eller lungemboli. En randomiserad kontrollerad studie och epidemiologiska studier har visat en 2 till 3-faldig ökad risk hos kvinnor som tar HRT jämfört med kvinnor som inte använder HRT. I det senare beräknas det att antalet fall av venös tromboembolism som kommer att inträffa under en period av 5 år är cirka 3 fall per 1000 kvinnor i åldrarna mellan 50 och 59 år och 8 per 1000 kvinnor mellan 60 och 69 år. Det beräknas att hos friska kvinnor som använder HRT i 5 år är antalet ytterligare fall av venös tromboemboli under en 5-årsperiod 2-6 fall (bästa uppskattning = 4) per 1000 kvinnor i åldern. 50-59 år och 515 fall (bästa uppskattning = 9) per 1000 kvinnor i åldern 60-69 år. Dessa händelser är mer benägna att inträffa under det första året av HRT än under efterföljande år. Generellt erkända riskfaktorer för venös tromboembolism inkluderar de: en familj eller personlig historia, svår fetma (BMI> 30 kg / m2), systemisk lupus erythematosus. Det finns ingen samsyn om åderbråckets möjliga roll vid venös tromboemboli Patienter med historisk venös tromboembolism eller med kända trombofila tillstånd har ökad risk för venös tromboemboli. HRT kan öka denna risk. En "personlig eller familjehistoria av tromboemboliska episoder, eller återkommande spontana aborter, bör utvärderas väl för att utesluta en predisposition för trombos. Tills" en fullständig utvärdering av trombofila faktorer har utförts eller antikoagulant behandling påbörjats, bör HRT användas hos sådana kvinnor betraktas som kontraindicerat. Kvinnor som redan behandlas med antikoagulantia kräver en noggrann bedömning av nytta / risk -förhållandet för HRT.
Risken för venös tromboembolism kan "tillfälligt ökas vid långvarig immobilisering, trauma eller större operationer. Liksom för alla patienter bör man i den postoperativa perioden särskilt uppmärksamma profylaxåtgärder som syftar till att förhindra episoder av venös tromboembolism till följd av kirurgi. När långvarig immobilisering förväntas efter elektiv kirurgi, särskilt bukoperation eller ortopedisk kirurgi i underbenen, bör tillfällig utsättning av HRT övervägas om möjligt 4-6 veckor före operationen. HRT ska inte återupptas förrän efter fullständig mobilisering av kvinnan.
Om venös tromboembolism utvecklas efter behandlingens början bör läkemedlet avbrytas.Kvinnor bör rådas att omedelbart kontakta sin läkare om symtom som hänför sig till venös tromboemboli uppstår (t.ex. svullnad och smärtsam nedre extremitet, plötslig bröstsmärta, dyspné),
Kranskärlssjukdom (CAD)
Randomiserade kontrollerade studier visar ingen kardiovaskulär fördel vid kontinuerlig kombinerad behandling med konjugerade östrogener och medroxiprogeseronacetat (MPA). Två stora kliniska prövningar (WHI och HERS eller Heart and Estrogen / progestin Replacement Study) visar en möjlig ökad risk för kardiovaskulär morbiditet under det första behandlingsåret och ingen övergripande fördel.För andra typer av HRT finns endast begränsade data tillgängliga från randomiserad kontrollerade studier som har undersökt effekterna på kardiovaskulär morbiditet eller dödlighet.Därför är det tveksamt om dessa slutsatser också kan utvidgas till HRT med andra produkter.
En stor randomiserad klinisk prövning (WHI-studie) visade, som en sekundär effekt, en ökad risk för ischemisk stroke hos friska kvinnor under kontinuerlig kombinationsbehandling med konjugerade östrogener och MPA. Hos kvinnor som inte behandlas med HRT beräknas antalet strokefall som kan inträffa under en 5-årsperiod vara cirka 3 per 1000 kvinnor i åldrarna 50-59 och 11 per 1000 kvinnor i åldrarna 60-69. Det uppskattas att för kvinnor som använder konjugerat östrogen och MPA i 5 år är antalet ytterligare fall mellan 0 och 3 (bästa uppskattning = 1) per 1000 kvinnor i åldrarna 50-59 och mellan 1 och 9 (bästa uppskattning = 4) per 1000 kvinnor i åldern 60-69. Det är inte känt om denna ökade risk även omfattar HRT med andra produkter.
Långvarig (minst 5-10 år) HRT-endast hormon som endast är östrogen hos kvinnor med hysterektomisering har i vissa epidemiologiska studier visat sig vara associerad med ökad risk för äggstockscancer. Det är osäkert om långvarig HRT med kombinationsprodukter innebär en annan risk från den närvarande med enbart östrogen.
Demens
Det finns inga avgörande bevis för förbättrad kognitiv funktion.Från WHI -studien finns det bevis på en ökad risk för trolig demens hos kvinnor som startar kontinuerlig kombinerad konjugerad östrogen (CEE) + MPA -behandling efter 65 års ålder. Det är inte känt om dessa fynd gäller för yngre postmenopausala kvinnor eller andra HRT -produkter. Andra tillstånd Östrogener kan orsaka vätskeansamling, och därför är det lämpligt att noggrant övervaka kvinnor med hjärtsjukdom eller njursjukdom. Kvinnor med nedsatt njurinsufficiens bör observeras med särskild uppmärksamhet eftersom "det är rimligt att förvänta sig en ökning av cirkulationskoncentrationerna av aktiva substanser. som finns i Vagifem.
Andra förhållanden
Kvinnor med redan existerande hypertriglyceridemi bör följas noggrant under hela perioden med östrogenbehandling eller HRT. Sedan ", i detta tillstånd, har fall av kraftig ökning av plasmakoncentrationer av triglycerider och efterföljande pankreatit efter östrogenbehandling rapporterats.
Östrogen ökar nivåerna av TBG, det sköldkörtelbindande globulinet, vilket resulterar i en ökning av cirkulerande nivåer av totala sköldkörtelhormoner, mätt som proteinbundet jod (PBI), nivåer av T4 (med kolonnkromatografi eller radioimmunanalys) eller T3-nivåer (med radioimmunanalys). Hartsupptagningen av T3 är "reducerad: detta återspeglar" ökningen av TBG. Fria fraktioner av T4 och T3 förblir opåverkade. Andra serumbindande proteiner såsom kortikosteroidbindande globulin (CBG) kan också ökas i serum. Könshormonbindande globulin ( SHBG), vilket inducerar en ökning av cirkulerande nivåer av kortikosteroider respektive könshormoner. Koncentrationerna av fria eller biologiskt aktiva hormoner är oförändrade. Andra plasmaproteiner kan ökas (angiotensinogensubstrat / renin, alfa-Iantitrypsin, ceruloplasmin).
Information om några av ingredienserna i Vagifem
Vagifem innehåller laktos: patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos / galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Eftersom "de låga doserna östradiol som finns i Vagifem administreras lokalt, förväntas inga kliniskt relevanta interaktioner.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Vagifem är inte indicerat under graviditet. Om graviditet inträffar under behandling med Vagifem ska behandlingen avbrytas omedelbart. Resultaten från de flesta epidemiologiska studier om ofrivillig fosterexponering för östrogen indikerar att det inte finns någon teratogen eller foetotoxisk effekt.
Matdags
Vagifem är inte indicerat under amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga kända effekter.
04.8 Biverkningar
Mer än 640 patienter har behandlats med Vagifem i olika kliniska prövningar, inklusive över 200 patienter som behandlats i 28-64 veckor.Biverkningar som definitivt hänför sig till administrering av östrogener som inträffade med hög förekomst i behandlingsgruppen jämfört med obehandlade patienter (placebo), klassificeras som "Vanliga (> 1/100;
Den spontana upptäcksfrekvensen av Vagifem-relaterade biverkningar är cirka 1 fall per 10 000 patienter / år.Biverkningar för vilka ingen ökad frekvens påträffades i kliniska prövningar, men som spontant rapporterades och som enligt enhälliga åsikter kan anses vara relaterade till behandling med Vagifem klassificeras därför som "Mycket sällsynta (
Erfarenheter efter marknadsföring är inte "föremål för rapportering, särskilt för milda och redan" erkända biverkningar. Frekvenserna som presenteras bör därför tolkas mot bakgrund av ovanstående.
De mest rapporterade biverkningarna är: blödning och vaginala störningar. Biverkningar relaterade till östrogenbehandling såsom bröstsmärta, perifert ödem och postmenopausal blödning är troligtvis endast närvarande i början av behandlingen med Vagifem.
Följande biverkningar har rapporterats i samband med östrogenbehandling:
- Myokardinfarkt och hjärtsjukdom
- Cholelithiasis
- Hud och subkutan vävnad: klasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulär purpura, klåda
- Vaginal candidiasis
- Risk för att utveckla endometriecancer (se avsnitt 4.4),
- endometrial hyperplasi eller förstoring av livmoderfibrer *
- venös tromboembolism
- Sömnlöshet
- Epilepsi
- Störningar i libido
- Förvärring av astma
- Trolig demens (se avsnitt 4.4)
* Hos icke-hysterektomiserade kvinnor Följande biverkningar har rapporterats med systemisk östrogen- eller östrogenprogestagen HRT:
* Bröstcancer
Enligt bevis från ett stort antal epidemiologiska studier och en randomiserad placebokontrollerad studie, Women's Health Initiative (WHI), ökar den totala risken för bröstcancer med ökad varaktighet av HRT-användning. Hos patienter under behandling och hos dem som nyligen har använde det.
För HRT som endast är östrogen beräknas att den relativa risken (RR) framgår av en omanalys av de ursprungliga uppgifterna från 51 epidemiologiska studier (där mer än 80% av hormonersättningsterapierna var enbart med östrogen) och från Million Women Study (MWS) epidemiologisk studie, den liknar 1,35 (95% KI 1,21-1,49) respektive 1,30 (95% CI 1,21-1,40).
För kombinerad HRT med östrogen plus gestagener har flera epidemiologiska studier rapporterat en övergripande högre risk för bröstcancer än enbart östrogen.
MWS -studien rapporterade att användningen av olika typer av kombinerad östrogen -gestagen HRT var förknippad med en högre risk för bröstcancer jämfört med kvinnor som aldrig fick behandling (RR = 2,00, 95% CI: 1,88 - 2,12) jämfört med användningen av endast östrogen (RR = 1,30, 95% CI: 1,21 - 1,40) eller användning av tibolon (RR = 1,45; 95% CI 1,25 - 1,68).
WHI -studien rapporterade en uppskattad risk på 1,24 (95% KI 1,01 - 1,54) efter 5,6 års kombinerad behandling med östrogen -gestagen HRT (EEG + MPA) hos alla användare jämfört med placebo.
De absoluta riskerna som beräknats av MWS- och WHI -studierna visas nedan:
MWS uppskattade, baserat på den kända genomsnittliga förekomsten av bröstcancer i utvecklade länder, att:
• För kvinnor som inte använder HRT förväntas cirka 32 av 1000 kvinnor diagnostiseras med bröstcancer mellan 50 och 64 år. För 1000 kvinnor som använder eller nyligen har använt HRT kommer antalet ytterligare fall under motsvarande period att vara:
För användare av endast östrogenersättningsterapi
Mellan 0 och 3 (bästa uppskattning = 1,5) för 5 års användning
Mellan 3 och 7 (bästa uppskattning = 5) för 10 års användning.
För användare av kombinerat östrogen plus gestagen HRT
mellan 5 och 7 (bästa uppskattning = 6) för 5 års användning
mellan 18 och 20 (bästa uppskattning = 19) för 10-års användning
WHI-studien uppskattade att efter 5,6 års uppföljning av kvinnor i åldrarna 50 till 79 år skulle ytterligare 8 invasiva bröstcancerfall per 10 000 kvinnor / år bero på kombinerad östrogen-gestagen HRT (CEE + MPA). Enligt de beräkningar som extrapolerats från data från kliniska studier uppskattas att:
* För 1000 kvinnor i placebogruppen,
eller cirka 16 fall av invasiv bröstcancer skulle diagnostiseras inom 5 år
* För 1000 kvinnor som använde kombinerad östrogen + progestogen HRT (CEE + MPA) skulle antalet ytterligare fall vara
Mellan 0 och 9 (bästa uppskattning = 4) i 5 års användning
Antalet ytterligare fall av bröstcancer hos kvinnor som använder HRT är i stort sett lika för alla kvinnor som börjar HRT oavsett ålder för behandlingens start (mellan 45 och 65) (se avsnitt 4.4).
Endometrial cancer
Hos kvinnor med intakt livmoder ökar risken för endometrial hyperplasi och endometriecancer med ökad användningstid av obalanserad östrogen. Enligt data från epidemiologiska studier är den bästa uppskattningen av risken att för kvinnor som inte använder HRT förväntas cirka 5 fall av endometriecancer diagnostiseras hos 1 000 kvinnor mellan 50 och 65 år. Beroende på behandlingstiden och dosen östrogen är den rapporterade ökade risken för endometriecancer hos kvinnor som använder obalanserad östrogen 2 till 12 gånger större än hos dem som inte gör det.
Att lägga till ett gestagen till endast östrogenbehandling minskar avsevärt denna höga risk.
** Venös tromboembolism såsom djup ventrombos i benen eller bäcken- och lungemboli är mycket vanligare bland HRT-användare än icke-användare. För mer information se avsnitt 4.3 Kontraindikationer och 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning.
04.9 Överdosering
Inga fall av överdos har rapporterats.
Vagifem är "avsett för lokal intravaginal behandling. Dosen östradiol är" så låg att ett stort antal tabletter skulle behöva administreras för att närma sig den dos som vanligtvis används för systemiskt bruk. Behandlingen måste vara symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Naturliga och semisyntetiska icke-associerade östrogener ATC G03CA03
Naturliga och halvsyntetiska östrogener, enkla (för vaginal användning). Den aktiva formuleringen, den syntetiska 17p-östradiolen, är kemiskt och biologiskt identisk med den endogena humana östradiolen. Endogen 17β-östradiol inducerar och upprätthåller sekundära och primära kvinnliga sexuella egenskaper. Den biologiska effekten av 17β-östradiol utförs genom en serie specifika receptorer Steroidreceptorkomplexet binder till cellulärt DNA och inducerar syntesen av specifika proteiner. Mognaden av det vaginala epitelet beror på östrogener. Dessa ökar antalet ytliga och mellanliggande celler jämfört med basala celler. Östrogener håller vaginalt pH under 4,5 vilket gynnar tillväxten av normal bakterieflora, med Lactobacillus Döderlein dominerande.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Ett östrogen läkemedel absorberas väl genom huden, slemhinnorna och mag -tarmkanalen. Vaginal administrering av östrogen kringgår det första metaboliska stadiet. En randomiserad, dubbelblind, dubbelperiodisk crossover single-center studie genomfördes för att utvärdera Vagifems farmakokinetik.Efter en dos administrering av Vagifem var maximala plasmakoncentrationer cirka 175 pmol / L (48 pg / ml) Efter 14 dagar av behandlingen, kan endast en marginell absorption av 17β-östradiol hittas, med genomsnittliga nivåer i det postmenopausala området. En annan studie på yngre patienter, medelålder 52 år, visade att vaginal applicering av Vagifem i 12 veckor inducerade en genomsnittlig östradiol C på 50 pg / ml och ingen signifikant ackumulering av östradiol observerades i termer av AUC0. -24 (se tabell 1) Medelkoncentrationerna av 17β-östradiol vid varje punkt på kurvan låg inom det normala postmenopausala intervallet.
Genomsnittliga farmakokinetiska parametrar (β standardavvikelse) för östradiol
Nivåerna av östron som observerades under de 12 veckorna av behandlingen med Vagifem visade ingen ackumulering och de värden som hittades låg inom det normala postmenopausala intervallet. Metaboliterna för östrogener utsöndras huvudsakligen i urinen som glukuronider och sulfater.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Eftersom "17β-östradiol är" ett välkänt ämne, som beskrivs i den farmakotoxikologiska litteraturen, har inga ytterligare studier utförts.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Tablett: Hypromellos Laktosmonohydrat Majsstärkelse Magnesiumstearat
Filmbeläggning: Hypromellos Macrogol 6000
06.2 Oförenlighet
Inte relevant
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C. Förvara inte i kylskåp. Förvara behållaren i ytterkartongen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Varje tablett placeras i en lättanvänd engångsapplikator av polyeten / polypropylen. Applikatorerna är förpackade i PVC / aluminiumblister. Varje förpackning innehåller 3 blister som vardera består av 5 applikatorer som innehåller tabletterna.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Danmark
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n.028894018
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
22 april 1995
.jpg)
